Senkung des erhöhten intraokularen Drucks (IOD) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension.

• Als Monotherapie bei Patienten, bei denen eine Therapie mit topischen Betablockern kontraindiziert ist.

• Als Zusatztherapie zu anderen intraokular drucksenkenden Arzneimitteln, wenn der Zielwert für den intraokularen Druck nicht mit einer einzelnen Substanz erreicht werden kann (siehe Abschnitt 5.1).

Dosierung

Dosierungsempfehlung bei Erwachsenen (einschließlich älteren Patienten)

Es wird empfohlen, zweimal täglich mit einem zeitlichen Abstand von ca. 12 Stun- den einen Tropfen Alphagan in das/die be- troffene/n Auge/n einzutropfen. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erfor- derlich.

Anwendung bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz

Alphagan wurde bei Patienten mit einge- schränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Es wurden keine klinischen Studien bei Ju- gendlichen (12 bis 17 Jahre) durchgeführt.

Alphagan wird nicht empfohlen für die An- wendung bei Kindern unter 12 Jahren und ist bei Neugeborenen und Kleinkindern (unter 2 Jahren) kontraindiziert (siehe Ab- schnitte 4.3, 4.4 und 4.9). Es ist bekannt, dass bei Neugeborenen schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auftreten können. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alphagan ist bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren nicht erwiesen.

Art der Anwendung

Wie auch bei anderen Augentropfen wird empfohlen, den Tränensack am inneren Augenwinkel für 1 Minute zu komprimieren (punktuelles Verschließen), um eine even- tuelle systemische Resorption zu reduzie- ren. Dies sollte unmittelbar nach jeder In- stillation der Augentropfen erfolgen. Dies kann zu einer Reduzierung der systemi- schen Nebenwirkungen und zu einer höhe-

ren lokalen Wirksamkeit führen. Um eine Kontamination des Auges oder der Augen- tropfen zu vermeiden, darf die Tropferspitze nicht mit irgendeiner Oberfläche in Kontakt kommen.

Wenn mehr als ein topisches Augenarznei- mittel angewendet werden soll, muss die Anwendung der verschiedenen Arzneimittel jeweils 5 – 15 Minuten auseinander liegen.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genann- ten sonstigen Bestandteile.

• Neugeborene und Kleinkinder (unter 2 Jahren) (siehe Abschnitt 4.8).

• Patienten, die eine Therapie mit Mono- aminoxidasehemmern (MAO-Hemmer) erhalten, sowie Patienten, die Antide- pressiva erhalten, die die noradrenerge Neurotransmission beeinflussen (z. B. tri- zyklische Antidepressiva und Mianserin).

Kinder und Jugendliche

Kinder im Alter von 2 Jahren und älter, ins- besondere Kinder in der Altersgruppe von 2 – 7 Jahre und/oder mit einem Körperge- wicht ≤ 20 kg, sollten mit Vorsicht behandelt und aufgrund des häufigen Auftretens sowie der Schwere von Somnolenz engmaschig kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.8).

Herzerkrankungen

Bei der Behandlung von Patienten mit schweren oder instabilen und unbehandel- ten Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist mit Vorsicht vorzugehen.

Augenerkrankungen

Bei einigen Patienten (12,7 %) trat im Rah- men der klinischen Prüfungen unter Alphagan eine allergische Reaktion der Au- gen auf (Einzelheiten siehe Abschnitt 4.8). Im Falle eines Auftretens allergischer Re- aktionen sollte die Behandlung mit Alphagan unterbrochen werden.

Über verzögerte okulare Überempfindlich- keitsreaktionen unter Alphagan 0,2 % ist berichtet worden. Wie berichtet wurde, waren diese zum Teil mit einem Anstieg des Augeninnendrucks verbunden.

Gefäßerkrankungen

Alphagan darf bei Patienten mit Depressio- nen, Zerebral- oder Koronarinsuffizienz, Raynaud-Syndrom, Orthostasesyndrom oder Thrombangiitis obliterans nur mit Vorsicht angewendet werden.

Leber- und Niereninsuffizienz

Alphagan wurde bei Patienten mit einge- schränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht untersucht. Bei der Behandlung solcher Patienten ist Vorsicht geboten.

Benzalkoniumchlorid

Das in Alphagan enthaltene Konservie- rungsmittel Benzalkoniumchlorid kann Rei- zungen am Auge und trockene Augen her- vorrufen und kann den Tränenfilm und die Hornhautoberfläche beeinträchtigen. Kon- taktlinsen sind vor der Anwendung zu ent- fernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen. Benzalko- niumchlorid kann von weichen Kontaktlin-

sen aufgenommen werden und kann zur Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Der Kontakt mit weichen Kontaktlinsen ist zu vermeiden.

Alphagan sollte bei Patienten mit trockenen Augen und bei Patienten mit geschädigter Hornhaut mit Vorsicht angewendet werden. Bei längerer Anwendung sollten die Patien- ten überwacht werden.

Alphagan ist kontraindiziert bei Patienten, die eine Therapie mit Monoaminoxidase- hemmern (MAO) erhalten sowie bei Patien- ten, die Antidepressiva erhalten, die die noradrenerge Neurotransmission beeinflus- sen (z. B. trizyklische Antidepressiva und Mianserin), (siehe Abschnitt 4.3).

Obwohl mit Alphagan keine speziellen Un- tersuchungen zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt wurden, sollte die Möglichkeit eines verstärkenden Effekts in Verbindung mit zentraldämpfenden Substanzen (Alkohol, Barbiturate, Opiate, Sedativa oder Anästhetika) in Erwägung gezogen werden.

Es liegen keine Daten über den Anteil frei zirkulierender Katecholamine nach der An- wendung von Alphagan vor. Vorsicht ist je- doch geboten bei Patienten, die Arzneimit- tel einnehmen, die die Aufnahme und den Metabolismus zirkulierender Amine beein- flussen können, wie z. B. Chlorpromazin, Methylphenidat, Reserpin.

Nach Anwendung von Alphagan wurde bei einigen Patienten ein klinisch unbedeutender Blutdruckabfall beobachtet. Bei der gleich- zeitigen Einnahme von Antihypertonika und/ oder Digitalisglykosiden mit Alphagan ist Vorsicht geboten.

Vorsicht ist geboten bei Erstverabreichung (oder Dosierungsänderung) eines gleich- zeitig systemisch angewandten Arzneimittels (ungeachtet der pharmazeutischen Form), das Wechselwirkungen mit α-adrenergen Agonisten verursachen oder diese in ihrer Wirkung beeinflussen kann, wie z. B. Adre- norezeptor-Agonisten oder Antagonisten (z. B. Isoprenalin, Prazosin).

Schwangerschaft

Die Sicherheit der Anwendung während der Schwangerschaft wurde nicht untersucht. In Tierversuchen konnten unter Brimonidin [(R,R)-tartrat] keine teratogenen Wirkungen festgestellt werden. Bei Kaninchen zeigte Brimonidin[(R,R)-tartrat] bei Plasmawerten, die höher lagen als bei der Anwendung beim Menschen, erhöhte Präimplantationsverluste sowie postnatale Wachstumsverzögerungen. Alphagan darf während der Schwanger- schaft nur angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen für die Mutter das poten- tielle Risiko für den Fötus überwiegt. Zur Verminderung der systemischen Resorp- tion, siehe Abschnitt 4.2.

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Alphagan^® 0,2 % m/V (2 mg/ml) Augentropfen

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Brimonidin beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Bei der Ratte wird der Wirkstoff in die Mutter- milch sezerniert. Alphagan darf während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Alphagan kann Müdigkeit und/oder Som- nolenz verursachen, was die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen kann. Alphagan kann ver- schwommenes Sehen und/oder Sehstörun- gen verursachen, was die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen kann, insbesondere nachts oder bei verminderter Beleuchtung. Der Patient sollte warten, bis diese Symptome abgeklungen sind, bevor er am Straßenver- kehr teilnimmt oder Maschinen bedient.

Die am häufigsten genannten Nebenwir- kungen, die bei 22 bis 25 % der Patienten auftreten, sind Mundtrockenheit, okulare Hyperämie und Augenbrennen/-stechen. In der Regel sind diese Nebenwirkungen vorübergehend und im Allgemeinen nicht so schwerwiegend, dass sie eine Unter- brechung der Behandlung erfordern.

Symptome von allergischen Reaktionen am Auge traten bei 12,7 % der Patienten in kli- nischen Studien auf (11,5 % der Patienten wurden aus diesen Gründen aus der klini- schen Studie ausgeschlossen). Bei der Mehrzahl der Patienten traten diese Be- schwerden nach drei bis neun Monaten auf.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Bei den Häufigkeitsangaben zum Auftreten von Nebenwirkungen wurden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100,

< 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Systemische allergische Re- aktionen

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Depression Sehr selten: Schlaflosigkeit

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen, Somnolenz

Häufig: Schwindel, Geschmacksverände- rungen

Sehr selten: Synkope

Augenerkrankungen

Sehr häufig:

• okulare Reizung (Hyperämie, Augen- brennen und Augenstechen, Juckreiz, Fremdkörpergefühl, Bindehautfollikel)

• verschwommenes Sehen

• allergische Blepharitis, allergische Ble- pharokonjunktivitis, allergische Konjunk-

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tivitis, okulare allergische Reaktion und follikuläre Konjunktivitis

Häufig:

• lokale Reizung (Hyperämie und Ödem des Augenlides, Blepharitis, Bindehaut- ödem und Bindehautabsonderungen, Augenschmerzen und tränendes Auge)

• Photophobie

• Hornhauterosionen/-verfärbungen

• trockenes Auge

• Bindehautblässe

• Sehstörungen

• Konjunktivitis

  Sehr selten: Iritis, Miosis

  Herzerkrankungen

  Gelegentlich: Palpitationen/Arrhythmien (ein- schließlich Bradykardie und Tachykardie)

  Gefäßerkrankungen

  Sehr selten: Hypertonie, Hypotonie

  Erkrankungen der Atemwege, des Brust- raums und Mediastinums

  Häufig: Symptome der oberen Atemwege Gelegentlich: Nasenschleimhaut trocken Selten: Dyspnoe

  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

  Sehr häufig: Mundtrockenheit Häufig: gastrointestinale Symptome

  Allgemeine Erkrankungen und Be- schwerden am Verabreichungsort

  Sehr häufig: Ermüdung Häufig: Asthenie

  Nach Markteinführung traten bei der An- wendung von Alphagan in der klinischen Praxis folgende Nebenwirkungen auf. Da diese Nebenwirkungen von einer Population unbekannter Größe freiwillig gemeldet werden, können keine Abschätzungen der Häufigkeiten erfolgen.

  Nicht bekannt:

  Augenerkrankungen

• Iridozyklitis (Uveitis anterior)

• Augenlidjucken

  Erkankungen der Haut und des Unter- hautzellgewebes

• Hautreaktionen einschließlich Erythem, Gesichtsödem, Pruritus, Hautausschlag und Vasodilatation

In Fällen, bei denen Brimonidin als Teil einer medikamentösen Behandlung des kongeni- talen Glaukoms eingesetzt wurde, wurden bei Neugeborenen und Kleinkindern, die Brimonidin erhielten, Symptome einer Bri- monidin-Überdosierung wie Bewusstlosig- keit, Lethargie, Somnolenz, Hypotonie, er- niedrigter Muskeltonus, Bradykardie, Hypo- thermie, Zyanose, Blässe, Atemdepression und Apnoe berichtet (siehe Abschnitt 4.3).

In einer Phase 3 Studie über drei Monate an 2 – 7 jährigen Kindern mit Glaukom, das mit Betablockern nur unzureichend kontrolliert werden konnte, wurde mit Alphagan als Zusatztherapie ein häufiges Auftreten von Somnolenz (55 %) berichtet. Bei 8 % der Kinder war dies schwerwiegend und führte bei 13 % der Kinder zum Therapieabbruch. Die Inzidenz von Somnolenz nahm mit zu- nehmendem Alter ab und lag in der Alters- gruppe der Siebenjährigen am niedrigsten (25 %), wurde jedoch stärker vom Körper-

gewicht beeinflusst und trat häufiger bei Kindern mit einem Körpergewicht ≤ 20 kg (63 %) auf als bei Kindern mit einem Gewicht

> 20 kg (25 %) (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- gen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn

Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Ophthalmische Überdosierung (bei Erwach- senen):

Bei den eingegangenen Meldungen ent- sprachen die berichteten Ereignisse im Allgemeinen denen, die bereits als uner- wünschte Wirkungen gelistet sind.

Systemische Überdosierung durch verse- hentliche Einnahme (bei Erwachsenen):

Es liegen nur sehr begrenzte Informationen bezüglich einer versehentlichen Einnahme von Brimonidin bei Erwachsenen vor. Als einzige unerwünschte Wirkung wurde bis- lang eine Hypotonie berichtet. Es wurde berichtet, dass der hypotensiven Episode eine Rebound-Hypertonie folgte.

Die Behandlung einer oralen Überdosierung umfasst unterstützende und symptomatische Therapiemaßnahmen; die Atemwege des Patienten sind frei zu halten.

Im Zusammenhang mit oralen Überdosie- rungen von anderen α²-Agonisten wurden Symptome wie z. B. Hypotonie, Asthenie, Er- brechen, Lethargie, Sedierung, Bradykardie, Arrhythmie, Miosis, Apnoe, erniedrigter Mus- keltonus, Hypothermie, Atemdepression und Krampfanfall berichtet.

Kinder und Jugendliche

Berichte über schwerwiegende uner- wünschte Effekte nach versehentlicher Einnahme von Alphagan durch pädiatrische Patienten wurden publiziert oder an den Zu- lassungsinhaber gemeldet. Die Patienten zeigten Symptome einer zentralnervösen Depression, typischerweise temporäres Koma oder einen reduzierten Bewusst- seinsgrad, Lethargie, Somnolenz, erniedrig- ten Muskeltonus, Bradykardie, Hypothermie, Blässe, Atemdepression und Apnoe, und bedurften intensivmedizinischer Versorgung, soweit angezeigt mit Intubation. Von allen Patienten wurde eine vollständige Erholung, meist innerhalb 6 – 24 Stunden, berichtet.