Ceftriaxon Kalceks 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Ceftriaxon Kalceks wird angewendet zur Behandlung der nachfolgend genannten Infektionen bei Erwachsenen und Kindern, einschlieШlich Neugeborenen (ab der Geburt):

• Bakterielle Meningitis

• Ambulant erworbene Pneumonie

• Im Krankenhaus erworbene Pneumonie

• Akute Otitis media

• Infektionen im Bauchraum

• Komplizierte Harnwegsinfektionen (einschlieШlich Pyelonephritis)

• Infektionen der Knochen und Gelenke

• Komplizierte Infektionen der Haut und des Weichgewebes

• Gonorrhoe

• Syphilis

• Bakterielle Endokarditis.

  Ceftriaxon Kalceks kann angewendet werden:

• zur Behandlung akuter Exazerbationen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) bei Erwachsenen;

• zur Behandlung einer disseminierten Lyme-Borreliose (Fri.h-[II] und Spatstadium [III]) bei Erwachsenen und Kindern einschlieШlich Neugeborenen ab einem Alter von 15 Tagen;

• zur praoperativen Infektionsprophylaxe bei Operationen;

• zur Behandlung neutropenischer Patienten mit Fieber bei Verdacht auf bakteriell bedingte Infektion;

• zur Behandlung von Patienten mit Bakteriamie, die in Zusammenhang mit einer der oben genannten Infektionen auftritt oder bei der dieser Verdacht besteht.

  Ceftriaxon Kalceks sollte zusammen mit anderen Antibiotika angewendet werden, wann immer das mogliche Erregerspektrum nicht von seinem Anwendungsbereich abgedeckt wird (siehe Abschnitt 4.4).

  Offizielle Richtlinien fi.r den sachgemaШen Gebrauch von Antibiotika sollten beri.cksichtigt werden.

Dosierung

Die Dosis hangt vom Schweregrad, der Empfindlichkeit, der Lokalisation und der Art der Infektion sowie vom Alter und der Leber- und Nierenfunktion des Patienten ab.

Die in den nachfolgenden Tabellen empfohlenen Dosen sind allgemein empfohlene Dosen in den jeweiligen Indikationen. Bei besonders schweren Fallen sollten Dosierungen im oberen Bereich des empfohlenen Dosierungsbereiches beri.cksichtigt werden.

Erwachsene und Jugendliche йЬer 12 Jahre (≥ 50 kg)

* Bei dokumentierter Bakteriamie sollten Dosen im oberen Bereich des empfohlenen Dosierungsbereiches beri.cksichtigt werden.

** Bei Dosen i.ber 2 g taglich kann die Anwendung zweimal taglich (12-sti.ndig) in Erwagung gezogen werden.

Anwendungsgebiete fi.r Erwachsene und Jugendliche i.ber 12 Jahre (≥ 50 kg) mit besonderen Dosierungsempfehlungen:

• Akute Otitis media

  Ceftriaxon 1-2 g intramuskular kann als Einzeldosis verabreicht werden.

  Begrenzte Daten weisen darauf hin, dass Ceftriaxon bei schwerkranken Patienten oder bei Versagen der vorherigen Behandlung wirksam sein kann, wenn es fi.r 3 Tage in einer Dosis von 1-2 g pro Tag intramuskular verabreicht wird.

• Praoperative Infektionsprophylaxe bei Operationen 2 g als Einzelgabe vor der Operation.

• Gonorrhoe

  500 mg als intramuskulare Einzeldosis.

• Syphilis

  Die allgemein empfohlene Dosis liegt bei 500 mg bis 1 g einmal taglich, Erhohung auf 2 g einmal taglich bei Neurosyphilis fi.r 10-14 Tage. Die Dosierungsempfehlungen bei Syphilis, einschlieШlich Neurosyphilis, basieren auf begrenzten Daten. Nationale oder lokale Leitlinien sollten beachtet werden.

• Disseminierte Lyme-Borreliose (Fri.h- [II] und Spatstadium [III])

  2 g einmal taglich fi.r 14-21 Tage. Die Empfehlungen zur Behandlungsdauer sind unterschiedlich und nationale oder lokale Leitlinien sollten beri.cksichtigt werden.

  Kinder

  NeugeЬorene, Sauglinge und Kinder im Alter von 15 Tagen Ьis 12 Jahren (< 50 kg)

  Kinder mit einem Korpergewicht von 50 kg oder mehr erhalten die fi.r Erwachsene i.bliche Dosis.

  Ceftriaxon-Dosis*	Нaufigkeit der Behandlung**	Indikationen
  50-80 mg/kg	Einmal taglich	Infektionen im Bauchraum
  		Komplizierte Harnwegsinfektionen (einschlieШlich Pyelonephritis)
  		Ambulant erworbene Pneumonie
  		Im Krankenhaus erworbene Pneumonie
  50-100 mg/kg(max. 4 g)	Einmal taglich	Komplizierte Infektionen der Haut und des Weichgewebes
  		Infektionen der Knochen und Gelenke
  		Behandlung neutropenischer Patienten mit Fieber bei Verdacht auf eine bakteriell bedingteInfektion
  80-100 mg/kg(max. 4 g)	Einmal taglich	Bakterielle Meningitis
  100 mg/kg(max. 4 g)	Einmal taglich	Bakterielle Endokarditis

  * Bei dokumentierter Bakteriamie sollten Dosen im oberen Bereich des empfohlenen Dosierungsbereiches beri.cksichtigt werden.

  ** Bei Dosen i.ber 2 g taglich kann die Anwendung zweimal taglich (12-sti.ndig) in Erwagung gezogen werden.

  Anwendungsgebiete fi.r Neugeborene, Sauglinge und Kinder im Alter von 15 Tagen bis 12 Jahren (< 50 kg) mit besonderen Dosierungsempfehlungen:

• Akute Otitis media

  Als Anfangsbehandlung einer akuten Otitis media kann eine Einzeldosis Ceftriaxon 50 mg/kg intramuskular verabreicht werden. Begrenzte Daten weisen darauf hin, dass

  Ceftriaxon bei schwerkranken Kindern oder bei Versagen der Erstbehandlung wirksam sein kann, wenn es fi.r 3 Tage in einer Dosis von 50 mg/kg pro Tag intramuskular verabreicht wird.

• Praoperative Infektionsprophylaxe bei Operationen 50-80 mg/kg als Einzeldosis vor der Operation.

• Syphilis

  Die allgemein empfohlene Dosis liegt bei 75-100 mg/kg (max. 4 g) einmal taglich fi.r 10-14 Tage. Die Dosierungsempfehlungen bei Syphilis, einschlieШlich Neurosyphilis, basieren auf sehr begrenzten Daten. Nationale oder lokale Leitlinien sollten beachtet werden.

• Disseminierte Lyme-Borreliose (Fri.h- [II] und Spatstadium [III])

  50-80 mg/kg einmal taglich fi.r 14-21 Tage. Die Empfehlungen zur Behandlungsdauer sind unterschiedlich und nationale oder lokale Leitlinien sollten beri.cksichtigt werden.

  NeugeЬorene 0-14 Tage

  Ceftriaxon ist bei Fri.hgeborenen bis zu einem postmenstruellen Alter von 41 Wochen (Gestationsalter + chronologisches Alter) kontraindiziert.

  Ceftriaxon-Dosis*	Нaufigkeit der Behandlung	Indikationen
  20-50 mg/kg	Einmal taglich	Infektionen im Bauchraum
  		Komplizierte Infektionen der Haut und des Weichgewebes
  		Komplizierte Harnwegsinfektionen (einschlieШlich Pyelonephritis)
  		Ambulant erworbene Pneumonie
  		Im Krankenhaus erworbene Pneumonie
  		Infektionen der Knochen und Gelenke
  		Behandlung neutropenischer Patienten mit Fieber bei Verdacht auf eine bakteriell bedingte Infektion
  50 mg/kg	Einmal taglich	Bakterielle Meningitis
  		Bakterielle Endokarditis

  * Bei dokumentierter Bakteriamie sollten Dosen im oberen Bereich des empfohlenen Dosierungsbereiches beri.cksichtigt werden.

  Eine Maximaldosis von 50 mg/kg taglich sollte nicht i.berschritten werden.

  Anwendungsgebiete fi.r Neugeborene im Alter von 0-14 Tagen mit besonderen Dosierungsempfehlungen:

• Akute Otitis media

  Als Anfangsbehandlung einer akuten Otitis media kann eine Einzeldosis Ceftriaxon 50 mg/kg intramuskular verabreicht werden.

• Praoperative Infektionsprophylaxe bei Operationen 20-50 mg/kg als Einzeldosis vor der Operation.

• Syphilis

Die allgemein empfohlene Dosis liegt bei 50 mg/kg einmal taglich fi.r 10-14 Tage. Die Dosierungsempfehlungen bei Syphilis, einschlieШlich Neurosyphilis, basieren auf sehr begrenzten Daten. Nationale oder lokale Leitlinien sollten beachtet werden.

Dauer der Anwendung

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach dem Krankheitsverlauf. Wie bei Antibiotikabehandlungen im Allgemeinen sollte die Verabreichung von Ceftriaxon noch

48-72 Stunden, nachdem der Patient kein Fieber mehr hat oder die Eradikation der Bakterien nachgewiesen ist, fortgefi.hrt werden.

.ltere Patienten

Die fi.r Erwachsene empfohlenen Dosierungen bedi.rfen im Fall von geriatrischen Patienten keiner Anpassung, wenn die Nieren- und Leberfunktionen zufriedenstellend sind.

Patienten mit LeЬerfunktionsstдrung

Die vorliegenden Daten lassen keine Notwendigkeit fi.r eine Dosisanpassung bei leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstorung erkennen, solange die Nierenfunktion nicht beeintrachtigt ist.

Es liegen keine Daten aus Studien bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstorung vor (siehe Abschnitt 5.2).

Patienten mit Nierenfunktionsstдrung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstorung besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung von Ceftriaxon herabzusetzen, solange die Leberfunktion nicht beeintrachtigt ist. Jedoch darf in Fallen von praterminaler Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) die Tagesdosis von Ceftriaxon 2 g nicht i.berschritten werden. Bei Dialysepatienten ist im Anschluss an die Dialyse keine zusatzliche Verabreichung erforderlich. Ceftriaxon wird nicht durch Peritoneal-oder Hamodialyse entfernt. Eine engmaschige klinische Oberwachung der Sicherheit und Wirksamkeit wird angeraten.

Patienten mit schwerer LeЬer- und Nierenfunktionsstдrung

Bei gleichzeitiger schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz wird eine klinische Kontrolle der Sicherheit und Wirksamkeit empfohlen.

Art der Anwendung

Zur intravenosen oder intramuskularen Anwendung.

Ceftriaxon Kalceks 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslosung kann als intramuskulare Injektion und intravenose Infusion verwendet werden.

lntramuskulare Anwendung

Ceftriaxone Kalceks kann als tiefe intramuskulare Injektion verabreicht werden. Intramuskulare Injektionen sollten in einen groШen Muskel erfolgen und nicht mehr als 1 g sollten an einer Stelle injiziert werden. Dosen i.ber 1 g sollten auf mehr als eine Stelle verteilt injiziert werden (siehe Abschnitt 6.6). Dosen i.ber 2 g sollten intravenos angewendet werden. Die intramuskulare Anwendung sollte in Betracht gezogen werden, wenn die intravenose Anwendung nicht moglich oder fi.r den Patienten weniger geeignet ist.

Wenn Lidocain als Losungsmittel verwendet wird, darf die fertige Losung auf keinen Fall intravenos angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Es sind die Angaben in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels fi.r Lidocain zu beachten.

lntravenдse Anwendung

Ceftriaxon Kalceks 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslosung kann als intravenose Infusion i.ber mindestens 30 Minuten verabreicht werden.

Bei Sauglingen und Kindern bis zu 12 Jahren sollten intravenose Dosen von 50 mg/kg und mehr als Infusion angewendet werden. Bei Neugeborenen sollten intravenose Dosen i.ber einen Zeitraum von 60 Minuten angewendet werden, um das potenzielle Risiko einer

Bilirubin-Enzephalopathie zu verringern (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Ceftriaxon ist kontraindiziert bei Neugeborenen (≤ 28 Tage), die eine Behandlung mit intravenosen Calcium-haltigen Losungen, einschlieШlich Calcium-haltiger Dauerinfusionen z. B. im Rahmen der parenteralen Ernahrung, benotigen (oder bei denen zu erwarten ist, dass sie eine solche Behandlung benotigen werden), weil das Risiko einer Ausfallung von

Ceftriaxon-Calcium besteht (siehe Abschnitt 4.3).

Losungsmittel, die Calcium enthalten, wie Ringer- oder Hartmann-Losung, di.rfen nicht fi.r die Rekonstitution von Ceftriaxon oder fi.r die weitere Verdi.nnung einer rekonstituierten Losung fi.r die intravenose Anwendung verwendet werden, weil sich Ausfallungen bilden konnen.

Ceftriaxon-Calcium-Ausfallungen konnen sich auch bilden, wenn Ceftriaxon mit

Calcium-haltigen Losungen in derselben Infusionsleitung vermischt wird. Ceftriaxon darf daher nicht mit Calcium-haltigen Infusionslosungen gemischt oder gleichzeitig verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 6.2).

Als praoperative Infektionsprophylaxe bei Operationen sollte Ceftriaxon 30-90 Minuten vor der Operation angewendet werden.

Die Farbe der Losung nach der Rekonstitution/Verdi.nnung ist je nach Dauer der Lagerung, Konzentration und verwendetem Losungsmittel leicht gelblich bis braunlich-gelb. Die hat jedoch keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Hinweise zur Rekonstitution/Verdi.nnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Oberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, ein anderes Cephalosporin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Schwere Oberempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegen irgendein anderes Betalaktam-Antibiotikum (Penicilline, Monobaktame oder Carbapeneme).

Ceftriaxon ist kontraindiziert bei:

• Fri.hgeborenen bis zu einem postmenstruellen Alter von 41 Wochen (Gestationsalter + chronologisches Alter)*,

• termingerecht entbundenen Neugeborenen (bis zu einem Alter von 28 Tagen):

  • mit Hyperbilirubinamie, Gelbsucht oder Hypoalbuminamie oder Azidose, weil bei diesen Zustanden die Bilirubinbindung wahrscheinlich gestort ist*,

  • wenn sie eine intravenose Calcium-Behandlung oder Calcium-haltige Infusionen benotigen (oder voraussichtlich benotigen werden), wegen der Gefahr der Ausfallung eines Ceftriaxon-Calcium-Salzes (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 6.2).

* ln-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ceftriaxon Bilirubin aus seiner Serum-Albumin-Bindung verdrangen kann, was ein mogliches Risiko fi.r eine Bilirubin-Enzephalopathie bei diesen Patienten darstellt.

Vor der intramuskularen Injektion von Ceftriaxon, bei der eine Lidocain-Losung als Losungsmittel verwendet wird, mi.ssen die Gegenanzeigen fi.r Lidocain ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4). Siehe hierzu die Informationen in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels fi.r Lidocain, vor allem die Gegenanzeigen.

Lidocain-haltige Ceftriaxon-Losungen di.rfen auf keinen Fall intravenos angewendet werden.

Oberempfindlichkeitsreaktionen

Wie bei allen Betalaktam-Antibiotika wurden schwerwiegende und mitunter todlich verlaufende Oberempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Oberempfindlichkeitsreaktionen konnen auch zum Kounis-Syndrom fi.hren, einer schweren allergischen Reaktion, die einen Myokardinfarkt zur Folge haben kann (siehe Abschnitt 4.8). Bei Auftreten von schweren Oberempfindlichkeitsreaktionen muss die Behandlung mit Ceftriaxon sofort abgebrochen und geeignete NotfallmaШnahmen mi.ssen eingeleitet werden. Vor Beginn einer Behandlung ist der Patient sorgfaltig nach schweren Oberempfindlichkeitsreaktionen gegen Ceftriaxon, andere Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika in der Krankheitsgeschichte zu befragen. Bei Patienten mit

nicht-schwerwiegenden Oberempfindlichkeitsreaktionen gegen andere Betalaktam-Antibiotika in ihrer Vorgeschichte sollte Ceftriaxon mit Vorsicht angewendet werden.

Im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Ceftriaxon ist i.ber schwere kutane Nebenwirkungen (Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)), welche lebensbedrohlich oder todlich sein konnen, berichtet worden; die Haufigkeit dieser Nebenwirkungen ist jedoch nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.8).

Jarisch-Herxheimer-Reaktion (JHR)

Bei einigen Patienten mit Spirochateninfektionen kann kurz nach Beginn der Behandlung mit Ceftriaxon eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion (JHR) auftreten. Die JHR hat normalerweise einen selbstlimitierenden Verlauf oder kann symptomatisch behandelt werden. Bei Auftreten einer derartigen Reaktion sollte die Antibiotika-Behandlung nicht abgebrochen werden.

Wechselwirkung mit Calcium-haltigen Produkten

Es wurden Falle von todlich verlaufenden Reaktionen mit Calcium-Ceftriaxon-Ausfallungen in den Lungen und Nieren von Fri.hgeborenen und Neugeborenen, die ji.nger als 1 Monat waren, beschrieben. In mindestens einem dieser Falle wurden Ceftriaxon und Calcium zu verschiedenen Zeiten und i.ber unterschiedliche Infusionsleitungen verabreicht. In den zur Verfi.gung stehenden wissenschaftlichen Daten gibt es keine Meldungen i.ber bestatigte Ausfallungen in den GefaШen von Patienten auШer Neugeborenen, die mit Ceftriaxon- und Calcium-haltigen Losungen oder anderen Calcium-haltigen Produkten behandelt wurden.

ln-vitro-Studien belegten, dass bei Neugeborenen das Risiko fi.r eine Ausfallung von Ceftriaxon-Calcium in Vergleich zu anderen Altersgruppen erhoht ist.

Bei Patienten aller Altersgruppen darf Ceftriaxon auf keinen Fall mit Calcium-haltigen Losungen fi.r die intravenose Anwendung gemischt oder gleichzeitig verabreicht werden, auch nicht i.ber verschiedene Infusionsleitungen oder i.ber Infusionszugange an verschiedenen Stellen des Korpers. Bei Patienten alter als 28 Tage konnen Ceftriaxon und Calcium-haltige Losungen jedoch nacheinander verabreicht werden, wenn Infusionszugange an verschiedenen Stellen des Korpers eingesetzt werden oder wenn die Infusionsleitungen zwischen den Infusionen ausgetauscht oder gri.ndlich mit physiologischer Kochsalzlosung gespi.lt werden, um Ausfallungen zu vermeiden. Bei Patienten, die Calcium-haltige Dauerinfusionen zur parenteralen Ernahrung erhalten, sollte erwogen werden, eine alternative antibiotische Behandlung ohne vergleichbares Risiko der Prazipitation einzusetzen. Wenn die Anwendung von Ceftriaxon bei Patienten mit parenteraler Ernahrung erforderlich ist, konnen die Losungen zur parenteralen Ernahrung (TPN-Losungen) gleichzeitig mit Ceftriaxon verabreicht werden, jedoch nur i.ber verschiedene intravenose Zugange an verschiedenen Stellen des Korpers.

Alternativ kann die Infusion der TPN-Losung fi.r die Dauer der Ceftriaxon-Infusion unterbrochen werden und die Infusionsleitungen zwischen den Losungen gespi.lt werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.8, 5.2 und 6.2).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ceftriaxon bei Neugeborenen, Sauglingen und Kindern wurde für die in „Dosierung“ und „Art der Anwendung“ (siehe Abschnitt 4.2) beschriebenen Dosierungen festgestellt. In Studien konnte gezeigt werden, dass Ceftriaxon wie einige andere Cephalosporine Bilirubin von Serumalbumin verdrangen kann.

Ceftriaxon ist kontraindiziert bei Fri.hgeborenen und Neugeborenen, bei denen ein Risiko fi.r eine Bilirubin-Enzephalopathie besteht (siehe Abschnitt 4.3).

Immunvermittelte hamolytische Anamie

Eine immunvermittelte hamolytische Anamie wurde bei Patienten beobachtet, die Antibiotika der Cephalosporin-Klasse einschlieШlich Ceftriaxon erhalten hatten (siehe Abschnitt 4.8).

Schwere Falle einer hamolytischen Anamie, einschlieШlich Todesfallen, wurden wahrend der Behandlung sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern berichtet.

Wenn ein Patient unter Ceftriaxon eine Anamie entwickelt, sollte die Diagnose einer mit Cephalosporinen assoziierten Anamie in Betracht gezogen und Ceftriaxon bis zur Abklarung der Ursache abgesetzt werden.

Langzeitbehandlung

Bei langerer Behandlungsdauer sollte in regelmaШigen Abstanden ein groШes Blutbild durchgefi.hrt werden.

Kolitis/vermehrtes Wachstum von nicht-empfindlichen Mikroorganismen

Bei fast allen Antibiotika, einschlieШlich Ceftriaxon, wurde i.ber Falle von

Antibiotika-assoziierter Kolitis und pseudomembranoser Kolitis berichtet, deren Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Diese Diagnose muss daher unbedingt bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen eine Diarrho wahrend oder im Anschluss an die Anwendung von Ceftriaxon auftritt (siehe Abschnitt 4.8). Ein Abbruch der Behandlung mit Ceftriaxon und die Einleitung einer spezifisch gegen Clostridioides difficile gerichteten Therapie mi.ssen in Betracht gezogen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, di.rfen nicht angewendet werden.

Superinfektionen mit nicht-empfindlichen Mikroorganismen konnen wie auch bei anderen Antibiotika auftreten.

Enzephalopathie

Unter Anwendung von Ceftriaxon wurden Enzephalopathien berichtet (siehe Abschnitt 4.8), insbesondere bei alteren Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.2) oder Storungen des zentralen Nervensystems. Bei Verdacht auf eine durch Ceftriaxon bedingte Enzephalopathie (z. B. vermindertes Bewusstsein, veranderte psychische Verfassung, Myoklonus, Krampfe) sollte ein Absetzen von Ceftriaxon in Erwagung gezogen werden.

Schwere Nieren- und Leberinsuffizienz

Bei schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz wird eine engmaschige Oberwachung von Sicherheit und Wirksamkeit angeraten (siehe Abschnitt 4.2).

Beeinflussung serologischer Testmethoden

Unter Behandlung mit Ceftriaxon kann der Coombs-Test falsch-positiv ausfallen. Tests auf Galaktosamie konnen unter Ceftriaxon ebenfalls falsch-positiv ausfallen (siehe Abschnitt 4.8). Ebenso konnen nicht-enzymatische Methoden zur Harnglukosebestimmung ein falsch-positives Resultat ergeben. Deshalb ist die Harnglukose unter der Therapie mit Ceftriaxon enzymatisch zu bestimmen (siehe Abschnitt 4.8).

In Anwesenheit von Ceftriaxon kann der Blutzuckerwert bei manchen Blutzuckeri.berwachungssystemen falschlicherweise als zu niedrig eingeschatzt werden. Siehe hierzu die Gebrauchsinformation des jeweiligen Oberwachungssystems. Alternative Testmethoden sind, wenn moglich anzuwenden.

Antibakterielles Spektrum

Das Spektrum der antibakteriellen Aktivitat von Ceftriaxon ist begrenzt und ist gegebenenfalls nicht fi.r die Verwendung als Monotherapie zur Behandlung einiger Infektionsarten geeignet, es sei denn, der Erreger wurde bereits bestatigt (siehe Abschnitt 4.2). Bei polymikrobiellen Infektionen, bei denen zu den vermuteten Erregern Organismen gehoren, die gegeni.ber Ceftriaxon resistent sind, ist die Anwendung eines zusatzlichen Antibiotikums zu beri.cksichtigen.

Die Anwendung von Lidocain

Wird Lidocain-Losung als Losungsmittel verwendet, di.rfen die Ceftriaxon-Losungen nur intramuskular injiziert werden. Vor der Anwendung sind die Gegenanzeigen von Lidocain, Warnhinweise und andere relevante Informationen, wie in der Fachinformation von Lidocain aufgefi.hrt, zu beri.cksichtigen (siehe Abschnitt 4.3). Die Lidocain-haltige Losung darf auf keinen Fall intravenos verabreicht werden.

Cholelithiasis

Werden im Ultraschall Schatten beobachtet, ist an die Moglichkeit von

Ceftriaxon-Calcium-Ausfallungen zu denken. Schatten, die irrti.mlicherweise als Gallensteine gedeutet wurden, wurden bei Ultraschalluntersuchungen der Gallenblase festgestellt. Sie wurden mit groШerer Haufigkeit unter Ceftriaxon-Dosen ab 1 g pro Tag beobachtet. Bei Kindern und Jugendlichen ist besondere Vorsicht geboten. Nach Beendigung der Behandlung mit Ceftriaxon verschwinden diese Ausfallungen. Diese Befunde waren in seltenen Fallen von Symptomen begleitet. In Fallen, bei denen Symptome auftreten, wird eine konservative,

nicht-chirurgische Behandlung empfohlen, und der Arzt sollte auf der Basis einer speziellen Risikoabschatzung das Absetzen von Ceftriaxon in Erwagung ziehen (siehe Abschnitt 4.8).

Cholestase

Falle von moglicherweise cholestatisch bedingter Pankreatitis sind bei Patienten berichtet worden, die mit Ceftriaxon behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten Patienten hatten Risikofaktoren fi.r eine Cholestase und fi.r Gallen-Sludge, z. B. eine umfangreiche Vorbehandlung, eine schwere Erkrankung oder eine vollstandige parenterale Ernahrung. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass von Ceftriaxon herri.hrende Ausfallungen in der Gallenblase als Ausloser oder Cofaktoren wirken.

Nephrolithiasis

Falle von Nephrolithiasis, die nach Abbruch der Behandlung mit Ceftriaxon reversibel sind, wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei symptomatischen Fallen sollte ein Ultraschall gemacht werden. Die Anwendung bei Patienten mit Nephrolithiasis in der Vorgeschichte oder mit Hyperkalzurie sollte vom Arzt einer speziellen Risiko-Nutzen-Abschatzung unterzogen werden.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthalt 166 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 8,3 % der von der WHO fi.r einen Erwachsenen empfohlenen maximalen taglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Losungsmittel, die Calcium enthalten, wie Ringer- oder Hartmann-Losung, di.rfen nicht fi.r die Rekonstitution von Ceftriaxon oder fi.r die weitere Verdi.nnung einer rekonstituierten Losung fi.r die intravenose Anwendung verwendet werden, weil sich Prazipitate bilden konnen.

Ceftriaxon-Calcium-Ausfallungen konnen sich auch bilden, wenn Ceftriaxon mit

Calcium-haltigen Losungen in derselben Infusionsleitung vermischt wird. Ceftriaxon darf nicht gleichzeitig mit Calcium-haltigen intravenosen Infusionslosungen, einschlieШlich

Calcium-haltiger Dauerinfusionen, wie z. B. im Rahmen der parenteralen Ernahrung, i.ber ein Y-Verbindungssti.ck verabreicht werden. Jedoch konnen bei Patienten mit Ausnahme von Neugeborenen Ceftriaxon und Calcium-haltige Losungen nacheinander verabreicht werden,

wenn die Infusionsleitungen zwischen den Infusionen gri.ndlich mit einer vertraglichen Losung gespi.lt werden. ln-vitro-Studien mit Plasma von Erwachsenen und Plasma aus dem Nabelschnurblut von Neugeborenen haben ein erhohtes Risiko der Ausfallung von

Ceftriaxon-Calcium bei Neugeborenen ergeben (siehe Abschnitte 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 und 6.2).

Die gleichzeitige Einnahme oraler Antikoagulanzien kann die anti-Vitamin-K-Wirkung und das Blutungsrisiko erhohen. Eine engmaschige Oberwachung des INR-Wertes (International Normalised Ratio) und die entsprechende Dosierungsanpassung des Vitamin-K-Antagonisten werden sowohl wahrend als auch nach der Behandlung mit Ceftriaxon empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).

Es besteht kein eindeutiger Nachweis dafi.r, dass die Nierentoxizitat von Aminoglykosiden bei Verwendung mit Cephalosporinen erhoht wird. Die empfohlene Oberwachung der Aminoglykosid-Konzentrationen (und der Nierenfunktion) in der klinischen Praxis sollte in diesen Fallen strikt eingehalten werden.

In einer ln-vitro-Studie wurden unter der Kombination von Chloramphenicol und Ceftriaxon antagonistische Wirkungen beobachtet. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist nicht bekannt.

Es liegen keine Berichte i.ber Wechselwirkungen zwischen Ceftriaxon und oralen

Calcium-haltigen Produkten oder Wechselwirkungen zwischen intramuskular verabreichtem Ceftriaxon und Calcium-haltigen (intravenosen oder oralen) Produkten vor.

Unter Behandlung mit Ceftriaxon kann der Coombs-Test falsch-positiv ausfallen.

Tests auf Galaktosamie konnen unter Ceftriaxon, wie bei anderen Antibiotika, falsch-positiv ausfallen.

Ebenso konnen nicht-enzymatische Methoden zur Harnzuckerbestimmung ein falsch-positives Resultat ergeben. Deshalb ist der Harnzucker unter der Therapie mit Ceftriaxon enzymatisch zu bestimmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung hoher Dosen von Ceftriaxon und stark wirksamen Diuretika (wie Furosemid) wurde keine Storung der Nierenfunktion beobachtet.

Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid reduziert nicht die Elimination von Ceftriaxon.

Schwangerschaft

Ceftriaxon passiert die Plazentaschranke. Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Ceftriaxon bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine direkten oder indirekten schadlichen Wirkungen hinsichtlich der embryonalen, fetalen, peri- oder postnatalen Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Ceftriaxon ist Schwangeren, besonders in den ersten drei Monaten, nur zu verordnen, wenn der therapeutische Nutzen die Risiken i.berwiegt.

Stillzeit

Ceftriaxon wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. In therapeutischen Dosen sind Wirkungen von Ceftriaxon beim gestillten Saugling nicht zu erwarten, obwohl ein Risiko fi.r Diarrho und Pilzinfektionen der Schleimhaute nicht ausgeschlossen werden kann Die Moglichkeit einer Sensibilisierung ist zu beri.cksichtigen. Es muss eine Entscheidung getroffen werden, ob abgestillt oder die Ceftriaxon-Behandlung abgesetzt/unterbrochen wird, wobei der Nutzen des Stillens fi.r das Kind und der Nutzen der Behandlung fi.r die Mutter gegeneinander abgewogen werden mi.ssen.

Fertilitat

In Reproduktionsstudien wurden keine Hinweise auf unerwi.nschte Wirkungen fi.r die mannliche oder weibliche Fertilitat festgestellt.

Unter der Behandlung mit Ceftriaxon konnen unerwi.nschte Wirkungen (z. B. Benommenheit) auftreten, die einen Einfluss auf die Verkehrsti.chtigkeit und das Bedienen von Maschinen haben konnen (siehe Abschnitt 4.8). Patienten sollten beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen vorsichtig sein.

Die haufigsten gemeldeten Nebenwirkungen fi.r Ceftriaxon sind Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Diarrho, Hautausschlag und eine Erhohung der Leberenzyme.

Die Daten zur Nebenwirkungshaufigkeit von Ceftriaxon wurden in klinischen Studien erhoben. Den Haufigkeitsangaben in der nachstehenden Tabelle liegt folgende Klassifizierung nach

MedDRA zugrunde: häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten

(≥ 1/10 000, < 1/1 000) und nicht bekannt (Haufigkeit auf Grundlage der verfi.gbaren Daten nicht abschatzbar).

a Basierend auf Meldungen nach der Zulassung. Da diese Reaktionen spontan von einer Patientengruppe unbekannter GroШe gemeldet wurden, ist es nicht moglich, die Haufigkeit zuverlassig zu schatzen, daher wird sie als unbekannt eingeordnet.

b Siehe Abschnitt 4.4

c Oblicherweise reversibel nach Absetzen von Ceftriaxon. Beschreibung ausgewahlter Nebenwirkungen

lnfektionen und parasitare Erkrankungen

Meldungen i.ber Diarrho nach Anwendung von Ceftriaxon stehen moglicherweise im Zusammenhang mit Clostridioides difficile. Eine angemessene Fli.ssigkeits- und Elektrolytzufuhr sollte eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Ceftriaxon-Calcium-Salz-Ausfallung

Selten wurden schwere und in einigen Fallen todliche Nebenwirkungen bei Fri.hgeborenen und termingerecht entbundenen Neugeborenen (Alter < 28 Tage) gemeldet, die intravenos mit Ceftriaxon und Calcium behandelt wurden In der Autopsie von Lunge und Nieren wurden Ausfallungen von Ceftriaxon-Calcium-Salz festgestellt. Das hohe Ausfallungsrisiko bei Neugeborenen ist durch ihr geringes Blutvolumen und die langere Halbwertszeit von Ceftriaxon im Vergleich mit Erwachsenen bedingt (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, und 5.2).

Ausfallungen im Harntrakt wurden beobachtet, und zwar meistens bei Kindern, die entweder mit hohen Tagesdosen (z. B. ≥ 80 mg/kg/Tag) oder Gesamtdosen von i.ber 10 g behandelt worden waren und noch andere Risikofaktoren aufwiesen (z. B. verminderte Fli.ssigkeitszufuhr, Bettlagerigkeit, usw.). Diese Ereignisse konnen mit oder ohne Symptome auftreten und zu einer Harnleiterobstruktion und einem postrenalen akuten Nierenversagen fi.hren, und sind nach Absetzen von Ceftriaxon reversibel (siehe Abschnitt 4.4).

Ausfallungen von Ceftriaxon-Calcium-Salz in der Gallenblase wurden vor allem bei Patienten beobachtet, die mit Dosen i.ber der empfohlenen Standarddosis behandelt wurden. Bei Kindern wurde in prospektiven Studien gezeigt, dass die Inzidenz der Ausfallungen bei intravenoser Verabreichung variabel ist – i.ber 30 % in einigen Studien. Bei langsamer Infusion

(20-30 Minuten) scheint die Inzidenz niedriger zu sein. Die Ausfallungen verlaufen meist asymptomatisch, aber in seltenen Fallen wurden sie von klinischen Symptomen begleitet, wie Schmerzen, Obelkeit und Erbrechen. In diesen Fallen wird eine symptomatische Behandlung empfohlen. Nach Absetzen von Ceftriaxon sind die Ausfallungen in der Regel reversibel (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf NeЬenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von groШer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche Oberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels.

Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut fi.r Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Oberdosierung konnen die Symptome Obelkeit, Erbrechen und Diarrho auftreten. Ceftriaxon-Konzentrationen konnen mittels Hamodialyse oder Peritonealdialyse nicht gesenkt werden. Es gibt kein spezifisches Antidot. Zur Behandlung von Patienten nach Oberdosierung werden symptomatische MaШnahmen empfohlen.