Ralnea® 4 mg Retardtabletten

Zur Behandlung des Morbus Parkinson un-ter folgenden Gegebenheiten:

• Initialbehandlung als Monotherapie, um den Einsatz von Levodopa hinauszuzö-gern.

• In Kombination mit Levodopa während des Verlaufs der Erkrankung, wenn die Wirksamkeit von Levodopa nachlässt oder unregelmäßig wird und Schwan-kungen in der therapeutischen Wirkung auftreten („end of dose“- oder „on/off“-Fluktuationen).

Erwachsene

Eine individuelle Einstellung der Dosis un-ter Berücksichtigung von Wirksamkeit und Verträglichkeit wird empfohlen.

Dosistitration zu Therapiebeginn

Die Initialdosis von Ropinirol-Retardtabletten ist in der ersten Woche 2 mg einmal täglich; diese sollte ab der zwei-ten Behandlungswoche auf 4 mg einmal täglich erhöht werden. Ein Ansprechen auf die Behandlung kann möglicherweise bei einer Dosierung von 4 mg Ropinirol-Retardtabletten einmal täglich gesehen werden.

Patienten, die die Behandlung mit Ropini-rol-Retardtabletten 2 mg täglich beginnen und die darunter Nebenwirkungen zeigen, die nicht zumutbar sind, können möglich-erweise von einer Umstellung auf eine niedrigere, auf drei gleiche Dosen verteilte Tagesdosis von Ropinirol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) profi-tieren.

Therapieschema

Die Patienten sollten auf der niedrigsten Erhaltungs-Dosis von Ropinirol-Retardtabletten, bei der eine ausreichende Kontrolle der Symptome erzielt wird, ein-gestellt werden.

Wenn keine ausreichende Kontrolle der Symptome bei einer Dosis von 4 mg Ropi-nirol-Retardtabletten einmal täglich erzielt oder aufrechterhalten werden kann, so kann in wöchentlichen oder längeren Zeitinter-vallen die Tagesdosis um 2 mg bis zu einer Dosis von 8 mg Ropinirol-Retardtabletten einmal täglich erhöht werden.

Wenn bei einer Dosis von 8 mg Ropinirol-Retardtabletten einmal täglich immer noch keine ausreichende Kontrolle der Sympto-me erzielt oder aufrechterhalten werden kann, so kann in zweiwöchentlichen oder längeren Zeitintervallen die Tagesdosis um 2 mg bis 4 mg erhöht werden. Die maxima-le Tagesdosis von Ropinirol-Retardtabletten ist 24 mg.

Es wird empfohlen, den Patienten die nied-rigstmögliche Anzahl von Ropinirol-

Retardtabletten, die notwendig ist, um die erforderliche Dosis zu erzielen, zu ver-schreiben, indem die jeweils höchste ver-fügbare Stärke von Ropinirol-Retardtabletten genutzt wird.

Wenn die Behandlung für einen Tag oder länger unterbrochen wird, sollte die Wie-deraufnahme der Behandlung durch eine schrittweise Aufdosierung wie zu Thera-piebeginn (siehe oben) in Betracht gezogen werden.

Wenn Ralnea Retardtabletten als Adjuvans zur Levodopa-Therapie verabreicht werden, kann es möglich sein, die gleichzeitig ver-abreichte Levodopa-Dosis entsprechend des symptomatischen Ansprechens schrittweise zu reduzieren. In klinischen Studien wurde die Levodopa-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Ropinirol-Retardtabletten behandelt wurden, um etwa 30 % schritt-weise reduziert. Bei Patienten mit fortge-schrittenem Morbus Parkinson können während der Aufdosierung mit Ralnea Re-tardtabletten bei einer Kombinationsbe-handlung mit Levodopa Dyskinesien auf-treten. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass eine Reduktion der Levodopa-Dosis die Dyskinesien bessern kann (siehe Ab-schnitt 4.8).

Bei Umstellung von einem anderen Dopa-min-Agonisten auf Ropinirol sind die Ab-setzrichtlinien des Zulassungsinhabers zu beachten, bevor die Ropinirol-Therapie be-gonnen wird.

Ebenso wie andere Dopamin-Agonisten sollte auch Ropinirol schrittweise abgesetzt werden, indem die Tagesdosis über einen Zeitraum von einer Woche verringert wird.

Umstellung von Ropinirol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) auf Ralnea Retardtabletten

Patienten können über Nacht von Ropini-rol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirk-stofffreisetzung) auf Ralnea Retardtabletten umgestellt werden. Die Dosis von Ralnea Retardtabletten sollte auf der Gesamt-Tagesdosis von Ropinirol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) beru-hen, die der Patient eingenommen hat. Die unten stehende Tabelle zeigt die empfohle-ne Dosis von Ralnea Retardtabletten für Pa-tienten, die von Ropinirol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) umge-stellt werden:

Fachinformation

Ralnea^® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten

Umstellung von Ropinirol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) auf Ralnea Retardtabletten

Nach Umstellung auf Ralnea Retardtabletten kann die Dosis abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung angepasst werden (siehe oben unter „Therapiebeginn“ und „Therapieschema“).

Ältere Patienten

Die Ropinirol-Clearance ist bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder darüber um etwa 15% vermindert. Obwohl keine Do-sisanpassung notwendig ist, sollte die Ro-pinirol-Dosis individuell unter sorgfältiger Berücksichtigung der Verträglichkeit an das optimale klinische Ansprechen ange-passt werden. Für Patienten über 75 Jahre kann eine langsamere Aufdosierung wäh-rend des Therapiebeginns in Betracht gezo-gen werden.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nie-renfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min) wurde keine Veränderung der Ropinirol-Clearance beo-bachtet, so dass eine Dosisanpassung in dieser Patientengruppe nicht erforderlich erscheint.

Eine Studie zum Einsatz von Ropinirol bei Patienten mit chronischem Nierenversagen (Hämodialyse-Patienten) zeigte, dass bei diesen Patienten folgende Dosisanpassung erforderlich ist: Die empfohlene Initialdosis von Ralnea Retardtabletten ist 2 mg einmal täglich. Weitere Dosissteigerungen sollten nach Wirksamkeit und Verträglichkeit er-folgen. Die empfohlene Maximaldosis bei Patienten mit regelmäßiger Hämodialyse ist 18 mg am Tag. Zusätzliche Dosen nach der Hämodialyse sind nicht notwendig (siehe Abschnitt 5.2)

Der Einsatz von Ropinirol bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK kleiner als 30 ml/min) ohne regelmäßige Hämodialyse ist nicht untersucht worden.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Ralnea Retardtablet-ten bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird wegen fehlender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen.

Zum Einnehmen.

Ralnea Retardtabletten sollten einmal täg-lich, jeweils zum gleichen Zeitpunkt, ein-genommen werden. Die Retardtabletten können entweder mit einer Mahlzeit oder unabhängig von einer Mahlzeit eingenom-men werden (siehe Abschnitt 5.2).

Ralnea Retardtabletten müssen im Ganzen eingenommen werden und dürfen nicht zerkaut, zerkleinert oder zerteilt werden, da der Filmüberzug die verzögerte Freisetzung sicherstellen soll.

– Überempfindlichkeit gegen den Wirk-stoff oder einen der in Abschnitt 6.1 ge-nannten sonstigen Bestandteile.

• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) ohne regelmä-ßige Hämodialyse.

• Leberinsuffizienz.

werden.

Psychiatrische oder psychotische Störun-gen

Patienten mit schweren psychiatrischen oder psychotischen Störungen oder mit ei-ner Vorgeschichte solcher Störungen soll-ten nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses mit Dopamin-Agonisten behandelt werden.

Impulskontrollstörungen

Die Patienten sollten regelmäßig hinsicht-lich der Entwicklung von Impulskontroll-störungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam ge-macht werden, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Ralnea, behandelt werden, Verhaltensauffälligkei-ten im Sinne von Impulskontrollstörungen auftreten können, einschließlich pathologi-scher Spielsucht, Libidosteigerung, Hyper-sexualität, aggressiver Verhaltensweisen, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Essattacken und Esszwang. Wenn sich sol-che Symptome entwickeln, sollte eine Do-sisreduktion bzw. eine ausschleichende Be-handlung in Erwägung gezogen werden.

Manie

Die Patienten sollten regelmäßig hinsicht-lich der Entwicklung einer Manie über-wacht werden. Patienten und Betreuer soll-ten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei der Behandlung mit Ropiniroltab-letten Symptome einer Manie, mit oder oh-ne Symptomen von Impulskontrollstörun-gen, auftreten können. Wenn sich derartige Symptome entwickeln, sollte eine Dosisre-duktion bzw. ein Ausschleichen der Be-handlung in Erwägung gezogen werden.

Malignes neuroleptisches Syndrom Symptome, die auf ein malignes neurolepti-sches Syndrom hinweisen, wurden bei ab-ruptem Absetzen einer dopaminergen The-rapie berichtet. Daher wird eine ausschlei-

Fachinformation

Ralnea^® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten

chende Behandlung empfohlen (siehe Ab-schnitt 4.2).

Dopaminagonisten-Absetzsyndrom (dopa-mine agonist withdrawal syndrome, DAWS) DAWS wurde in Verbindung mit Dopa-minagonisten, einschließlich Ropinirol, be-richtet (siehe Abschnitt 4.8). Zum Absetzen der Behandlung bei Patienten mit Morbus Parkinson sollte Ropinirol schrittweise re-duziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Be-grenzte Daten deuten darauf hin, dass das Risiko für ein DAWS bei Patienten mit Im-pulskontrollstörungen sowie bei Patienten unter hohen Tagesdosen und/oder mit ho-hen kumulativen Dosen von Dopaminago-nisten erhöht sein kann. Die Entzugssymp-tome können Apathie, Angst, Depression, Fatigue, Schwitzen und Schmerzen umfas-sen und sprechen nicht auf Levodopa an. Vor der schrittweisen Reduktion und dem Absetzen von Ropinirol sollten die Patien-ten über mögliche Entzugssymptome auf-geklärt werden. Die Patienten sind während der schrittweisen Reduktion und des Abset-zens engmaschig zu überwachen. Bei schweren und/oder anhaltenden Entzugs-symptomen kann eine vorübergehende er-neute Gabe von Ropinirol in der niedrigsten wirksamen Dosis in Betracht gezogen wer-den.

Halluzinationen

Halluzinationen sind bekannte Nebenwir-kungen bei der Behandlung mit Dopamina-gonisten und Levodopa. Patienten sollten informiert werden, dass Halluzinationen auftreten können.

Schnelle Gastrointestinalpassage

Ralnea Retardtabletten sind für eine 24 Stunden-Freisetzung des Wirkstoffes ent-wickelt worden. Bei schneller Gastrointes-tinalpassage kann das Risiko einer unvoll-ständigen Freisetzung des Wirkstoffes und von Medikamentenrückständen im Stuhl auftreten.

Hypotonie

Bei Patienten mit schwerer kardiovaskulä-rer Erkrankung (insbesondere Koronarin-suffizienz) wird vor allem bei Beginn der Behandlung aufgrund der Gefahr einer Hy-potonie eine Überwachung des Blutdrucks empfohlen.

Ralnea enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Ralnea nicht einnehmen.

Es gibt keine pharmakokinetische Wech-

selwirkung zwischen Ropinirol und Levo-dopa oder Domperidon, die eine Dosisan-passung bei diesen Arzneimitteln erfordern würde.

Neuroleptika und andere zentral wirksame Dopamin-Antagonisten wie Sulpirid oder Metoclopramid können die Wirksamkeit von Ropinirol herabsetzen; daher sollte die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimit-tel vermieden werden.

Erhöhte Ropinirol-Spiegel im Plasma wur-den bei Patienten unter Behandlung mit hochdosierten Östrogenen beobachtet. Bei Patienten, die bereits unter Hormonsubsti-tutionstherapie stehen, kann mit der Ropini-rol-Behandlung in der üblichen Weise be-gonnen werden. Wenn jedoch eine Hor-monsubstitutionstherapie während der Be-handlung mit Ropinirol abgesetzt oder be-gonnen wird, kann, abhängig vom Anspre-chen auf die Behandlung, eine Dosisanpas-sung von Ropinirol erforderlich sein.

Ropinirol wird in erster Linie durch das Cy-tochrom P450-Isoenzym CYP1A2 metabo-lisiert. Eine Pharmakokinetik-Studie (mit einer Dosierung von dreimal täglich 2 mg Ropinirol-Filmtabletten [mit sofortiger Wirkstofffreisetzung]) bei Patienten mit Morbus Parkinson zeigte, dass Ciprofloxa-cin die Cmax- und AUC-Werte von Ropini-rol um 60 % bzw. 84 % erhöhte. Daraus ergibt sich ein potenzielles Risiko für Ne-benwirkungen. Daher muss gegebenenfalls bei Patienten, die bereits Ropinirol erhalten, deren Ropinirol-Dosis angepasst werden, wenn sie zusätzlich Arzneimittel erhalten, die CYP1A2 hemmen, z. B. Ciprofloxacin, Enoxacin oder Fluvoxamin. Dies gilt auch, wenn diese Arzneimittel wieder abgesetzt werden.

Eine Pharmakokinetik-Studie bei Patienten mit Morbus Parkinson zu Interaktionen zwischen Ropinirol (in einer Dosierung von dreimal täglich 2 mg Ropinirol-Filmtabletten [mit sofortiger Wirkstofffrei-setzung]) und Theophyllin, einem Substrat von CYP1A2, zeigte weder eine Änderung der Pharmakokinetik von Ropinirol noch der von Theophyllin.

Es ist bekannt, dass Rauchen den CYP1A2-Metabolismus induziert. Daher kann bei Patienten, die während der Behandlung mit Ropinirol mit dem Rauchen anfangen oder aufhören, eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Bei Patienten, die die Kombination von Vi-tamin K Antagonisten und Ropinirol erhal-ten, sind Fälle von Abweichungen der INR berichtet worden. Eine verstärkte klinische

und labormedizinische Überwachung wird angeraten.

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Ropinirol bei Schwange-ren vor. Die Ropinirolkonzentrationen kön-nen während der Schwangerschaft sukzes-sive ansteigen (siehe Abschnitt 5.2).

Tierexperimentelle Studien haben Repro-duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Da das mögliche Risiko für den Men-schen nicht bekannt ist, wird empfohlen, Ropinirol während der Schwangerschaft nicht anzuwenden, es sei denn, der mögli-che Nutzen für den Patienten überwiegt das potenzielle Risiko für den Foetus.

Es wurde gezeigt, dass Ropinirol-ähnliche Verbindungen in die Milch von laktieren-den Ratten übergehen. Es ist nicht bekannt, ob Ropinirol und seine Metabolite in die menschliche Muttermilch übergehen. Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausge-schlossen werden.

Ropinirol sollte nicht bei stillenden Müttern angewendet werden, da es die Milchbil-dung hemmen kann.

Es liegen keine Daten zu den Wirkungen von Ropinirol auf die menschliche Fertilität vor.. In Studien zur weiblichen Fertilität an Ratten wurden Auswirkungen auf die Im-plantation festgestellt, aber es wurden keine Einflüsse auf die männliche Fertilität beo-bachtet (siehe Abschnitt 5.3).

Ralnea hat einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten, bei denen unter Behandlung mit Ropinirol Halluzinationen, übermäßige Schläfrigkeit (Somnolenz) und/oder plötzli-ches Einschlafen auftreten bzw. aufgetreten sind, müssen darauf hingewiesen werden, kein Kraftfahrzeug zu führen oder Tätigkei-ten auszuüben, bei denen eine beeinträch-tigte Aufmerksamkeit sie selbst oder andere dem Risiko einer Verletzung aussetzen oder in Lebensgefahr bringen kann (z. B. eine Maschine bedienen). Dies gilt so lange, bis solche wiederkehrenden Episoden und Somnolenz nicht mehr auftreten (siehe Ab-schnitt 4.4).

Sicherheitsprofil

Nachfolgend sind die Nebenwirkungen

Fachinformation

nach Systemorganklassen und Häufigkeit

Ralnea^® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten

lage der verfügbaren Daten nicht abschätz-

aufgelistet. Es ist vermerkt, ob diese Ne-benwirkungen in klinischen Prüfungen mit Ropinirol als Monotherapie oder als Kom-binationstherapie mit Levodopa berichtet wurden.

Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr sel-ten (< 1/10.000); nicht bekannt (auf Grund-

bar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden entweder aus klinischen Studien bei Morbus Parkinson mit Ropinirol-Retardtabletten oder mit Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in Dosen bis zu 24 mg täglich oder nach Markteinführung be-richtet.

* Aggression war sowohl verbunden mit psychotischen Reaktionen als auch mit zwanghaften Symptomen.

** Übermäßige Schläfrigkeit (Somnolenz) wurde sehr häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Tab-letten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung berichtet und häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Re-tardtabletten.

*** Bei Patienten mit fortgeschrittenem Morbus Parkinson können während der anfänglichen Aufdosierung von Ropinirol Dyskinesien auftreten. In klinischen Prüfungen wurde gezeigt, dass eine Dosisreduktion von Levodopa Dyskinesien ver-mindern kann (siehe Abschnitt 4.2).

Fachinformation

Ralnea^® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten

**** Übelkeit wurde sehr häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Tabletten mit sofortiger Wirk-stofffreisetzung berichtet und häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Retardtabletten.

***** Nicht-motorische Nebenwirkungen können bei Ausschleichen oder Absetzen von Dopaminagonisten, einschließlich Ropinirol, auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir-kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu-ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne-benwirkung dem Bundesinstitut für Arz-neimittel und Medizinprodukte, Abt. Phar-makovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Symptome einer Ropinirol-Überdosierung hängen mit der dopaminer-gen Wirkung des Arzneistoffes zusammen.

Diese Symptome können durch entspre-chende Behandlung mit Dopamin-Antagonisten, wie z. B. Neuroleptika oder Metoclopramid, gemildert werden.