Alfacalcidol STADA® 1 Mikrogramm Weichkapseln

Alfacalcidol STADA wird bei Erkrankungen angewendet, bei denen der Calciummetabolismus durch eine gestörte 1-alpha-Hydroxylierung beeinträchtigt ist, wie z.B. bei einer Nierenfunktionsstörung.

Die Hauptindikationen sind:

1. Schwerer oder progressiver sekundärer Hyperparathyreoidismus mit daraus resultierender renaler Osteodystrophie bei erwachsenen Patienten mit mäßiger bis schwerer chronischer Niereninsuffizienz,

2. Hypokalzämie aufgrund von Hypoparathyreoidismus (postoperativ, idiopathisch) bei Erwachsenen,

3. (Vitamin-D-abhängige) Pseudo-Mangel-Rachitis und Osteomalazie bei Kindern über 6 Jahren mit einem Körpergewicht über 20 kg, Jugendlichen und Erwachsenen,

4. Hypophosphatämische Vitamin-D-resistente Rachitis und Osteomalazie bei Kindern über 6 Jahren mit einem Körpergewicht über 20 kg, Jugendlichen und Erwachsenen.

Erwachsene, Jugendliche und Kinder über 6 Jahren mit mehr als 20 kg Körpergewicht: 1 Mikrogramm/Tag.

Ältere Patienten: 0,5 Mikrogramm/Tag.

Um Hyperkalzämien zu vermeiden, sollte die Dosis entsprechend der biochemischen Response eingestellt werden. Indikatoren einer Response sind die Plasmaspiegel von Calcium, alkalischer Phosphatase, Parathormon sowie radiologische und histologische Untersuchungen.

Die Dosis von Alfacalcidol sollte auf Grundlage wöchentlicher Messungen der Plasmaspiegel von Calcium und Phosphat angepasst werden. Die tägliche Dosis der Alfacalcidol Kapseln kann in Schritten von 0,25 - 0,5 Mikrogramm erhöht werden. Wenn die Dosis eingestellt ist, sollten die Plasmaspiegel von Calcium, Phosphat und Kreatinin alle 2 - 4 Wochen gemessen werden.

Die meisten erwachsenen Patienten sprechen auf Dosen zwischen 1 und 3 Mikrogramm täglich an. Eine schwere Hypokalzämie kann schneller mit höheren Alfacalcidol-Dosen (z.B. 3 – 5 Mikrogramm) zusammen mit Calciumergänzungsmitteln behoben werden.

Wenn biochemische oder radiologische Hinweise auf Knochenheilung vorliegen (und sobald bei hypoparathyroiden Patienten normale Calciumplasmaspiegel erreicht wurden), wird die Dosis üblicherweise reduziert. Die Erhaltungsdosis liegt in der Regel im Bereich von 0,25 - 1 Mikrogramm pro Tag.

Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, muss Alfacalcidol STADA abgesetzt werden, bis sich der Plasmaspiegel von Calcium normalisiert hat (ca. 1 Woche). Danach sollte mit der Hälfte der vorherigen Dosis neu begonnen werden.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Kapseln sollten möglichst mit einem Glas Wasser eingenommen werden. Die Kapseln dürfen nicht zerkaut oder zerkleinert werden.

Kinder und Jugendliche

Aufgrund der Erstickungsgefahr darf Alfacalcidol STADA Kindern unter 6 Jahren nicht gegeben werden. Die Kapseln dürfen nicht zerkaut oder zerkleinert werden. Kleine Kinder sind möglicherweise nicht in der Lage, die Kapsel zu schlucken, und die Anwendung einer anderen Darreichungsform, z.B. Tropfen zum Einnehmen, sollte in Betracht gezogen werden.

Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Nierensteine, Nephrokalzinose,

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Während der Behandlung mit Alfacalcidol sollten die Serumcalcium-, Serumphosphat- und Kreatininspiegel häufig kontrolliert werden, vor allem bei Kindern, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Patienten, die hohe Dosen erhalten (siehe Abschnitt 4.2). Das PTH, die alkalische Phosphatase und das Calcium-Phosphat-Produkt (Ca x P) sollten kontrolliert werden, sofern klinisch indiziert.

Während der Behandlung mit Alfacalcidol STADA kann eine Hyperkalzämie auftreten. Daher sollten die Patienten über die Symptome einer Hyperkalzämie aufgeklärt werden (siehe Abschnitt 4.9).

Eine Hyperkalzämie kann schnell behoben werden, indem die Behandlung mit Alfacalcidol so lange unterbrochen wird, bis die Serumcalciumspiegel wieder im Normalbereich liegen (nach ca. 1 Woche). Die Behandlung mit Alfacalcidol kann dann unter fortgesetzter Überwachung der Calciumspiegel mit einer reduzierten Dosis (der Hälfte der letzten verwendeten Dosis) wiederaufgenommen werden.

In seltenen Fällen kann eine schwere Hyperkalzämie auftreten. Dieser Zustand ist potenziell lebensbedrohlich und erfordert eine akute, aktive Behandlung, siehe Abschnitt 4.9.

Eine Hyperkalzämie kann zu einer Verschlimmerung von Arteriosklerose und Herzklappensklerose führen. Wenn Alfacalcidol bei Patienten mit diesen Erkrankungen angewendet wird, muss eine Hyperkalzämie vermieden werden (siehe Abschnitt 4.2). Eine vorübergehende oder auch lang anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion wurde beobachtet. Alfacalcidol sollte auch bei Patienten mit einer Kalzifikation des Lungengewebes mit Vorsicht angewendet werden, da dies zu Herzerkrankungen führen kann.

Hyperkalzämie in Verbindung mit Hyperphosphatämie erhöht das Risiko metastatischer Kalzifikationen. Bei Erkrankungen, bei denen eine Hyperphosphatämie auftreten kann (z.B. bei verminderter Nierenfunktion), sollten Phosphatbinder angewendet werden.

Alfacalcidol STADA sollte bei Patienten mit einer granulomatösen Erkrankung, wie z.B. Sarkoidose, mit Vorsicht angewendet werden, da die Empfindlichkeit gegenüber Vitamin D aufgrund einer verstärkten Hydroxylierungsaktivität erhöht ist.

Die zusätzliche Gabe von Calcium sollte nur unter ärztlicher Überwachung erfolgen. In solchen Fällen muss der Serumcalciumspiegel kontrolliert werden, da dadurch das Risiko einer Hyperkalzämie erhöht werden kann.

Kinder und Jugendliche

Aufgrund der Erstickungsgefahr sollte Alfacalcidol STADA Kindern unter 6 Jahren nicht gegeben werden.

Thiazid-Diuretika

Die gleichzeitige Anwendung von Thiazid-Diuretika kann das Risiko für eine Hyperkalzämie erhöhen. Die Calciumspiegel sind zu überwachen.

Vitamin-D-haltige Präparate/andere Vitamin-D-Analoga oder -Metaboliten

Die gleichzeitige Anwendung von Vitamin-D-haltigen Präparaten und Alfacalcidol kann das Risiko für eine Hyperkalzämie erhöhen. Auch die Anwendung mehrerer Vitamin-D-Analoga muss vermieden werden.

Antikonvulsiva

Antikonvulsiva (z.B. Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin oder Primidon) haben enzymaktivierende Effekte, die zu einem gesteigerten Metabolismus von Alfacalcidol führen. Patienten, die Antikonvulsiva einnehmen, benötigen möglicherweise höhere Dosen von Alfacalcidol STADA.

Magnesiumhaltige Antazida

Die Resorption magnesiumhaltiger Antazida kann durch Alfacalcidol STADA verstärkt werden, was das Risiko einer Hypermagnesiämie erhöht.

Aluminiumhaltige Präparate

Alfacalcidol STADA kann zu einer erhöhten Serumkonzentration von Aluminium führen. Patienten, die aluminiumhaltige Zubereitungen (z.B. Aluminiumhydroxid, Sucralfat) einnehmen, sind auf Anzeichen aluminiumbedingter Toxizitäten zu überwachen.

Gallensäurebinder

Die gleichzeitige Einnahme von Gallensäurebindern wie z.B. Cholestyramin kann die intestinale Resorption von oral verabreichten Alfacalcidol-Formulierungen beeinträchtigen. Alfacalcidol STADA sollte mindestens 1 Stunde vor oder 4 - 6 Stunden nach der Einnahme von Gallensäurebindern verabreicht werden, um das Risiko möglicher Wechselwirkungen zu minimieren.

Paraffinöl/Mineralöl (als Abführmittel angewendet)

Aufgrund seiner Fettlöslichkeit kann Alfacalcidol in Paraffinöl gelöst werden und seine intestinale Resorption kann abnehmen. Es wird empfohlen, andere Arten von Abführmitteln anzuwenden oder sie zumindest in einem zeitlichen Abstand einzunehmen.

Orlistat

Die Resorption von fettlöslichen Vitaminen wie Alfacalcidol (d.h. einem fettlöslichen Vitamin-D-Analogon) kann durch Orlistat vermindert werden.

Rifampicin und Isoniazid

Die Behandlung mit Rifampicin und Isoniazid kann ebenfalls den Vitamin-D-Status verändern, da CYP3A4 durch Rifampicin induziert und durch Isoniazid gehemmt wird. Diese Wechselwirkungen können auch Alfacalcidol betreffen, da es einen entsprechenden Wirkmechanismus hat und seine Metabolisierung über CYP3A4 vermittelt wird.

Digitalis-Glykoside

Eine Hyperkalzämie kann bei Patienten, die Digitalispräparate einnehmen, Herzrhythmusstörungen auslösen. Daher können eine Überwachung der Calciumspiegel und ein Elektrokardiogramm (EKG) bei gleichzeitiger Behandlung mit Digitalis-Glykosiden angezeigt sein.

Schwangerschaft

Es liegt eine begrenzte Menge an Daten aus der Anwendung von Alfacalcidol bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Eine Überdosierung von Vitamin D muss während der Schwangerschaft vermieden werden, da eine länger anhaltende Hyperkalzämie zu körperlicher und geistiger Behinderung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann. Alfacalcidol STADA sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillzeit

Alfacalcidol wird in die Muttermilch ausgeschieden. Dies kann den Calciumstoffwechsel beim Säugling beeinflussen. Es muss entschieden werden, entweder das Stillen oder die Behandlung mit Alfacalcidol STADA abzubrechen/auf die Behandlung zu verzichten. Dabei ist sowohl der Nutzen

des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen. Gestillte Säuglinge, deren Mütter Alfacalcidol anwenden, müssen engmaschig hinsichtlich einer Hyperkalzämie beobachtet werden. Eine mögliche Vitamin-D-Supplementierung des Kindes muss dabei berücksichtigt werden.

Fertilität

Es liegen keine klinischen Studien zu den Auswirkungen von Alfacalcidol auf die Fertilität vor. In einer präklinischen Studie konnte keine Wirkung auf die Fruchtbarkeit von Ratten gezeigt werden (siehe Abschnitt 5.3).

Alfacalcidol STADA hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten sollten jedoch darüber informiert werden, dass während der Behandlung Schwindel auftreten kann, und dies während des Führens eines Fahrzeugs oder des Bedienens von Maschinen beachten.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind verschiedene Hautreaktionen wie Juckreiz und Hautausschlag, Hyperkalzämie, Gastrointestinalbeschwerden und Hyperphosphatämie.

Anzeichen einer Hyperkalzämie sind Kopfschmerzen, Schwäche, Hypertonie, Somnolenz, Schwindel, Schwitzen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, Polyurie, Polydipsie, Muskel- und Knochenschmerzen und metallischer Geschmack.

Eine länger anhaltende Hyperkalzämie kann zu Nephrokalzinose/Nephrolithiasis und einer eingeschränkten Nierenfunktion führen (siehe Abschnitt 4.4). Nach der Markteinführung wurden Fälle von Nierenversagen berichtet.

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA System Organklassen (SOC) aufgeführt, wobei die einzelnen Nebenwirkungen nach ihrer Häufigkeit, beginnend mit der am häufigsten berichteten Nebenwirkung, aufgelistet werden. Innerhalb einer Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad gelistet.

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100, <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100) Selten (≥1/10.000, <1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Kinder und Jugendliche

Das beobachtete Sicherheitsprofil ist bei der pädiatrischen Population und Erwachsenen vergleichbar.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn

Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Eine Hyperkalzämie wird durch Absetzen der Anwendung von Alfacalcidol STADA behandelt. Symptome einer Hyperkalzämie sind:

• Anorexie,

• Obstipation oder Diarrhö,

• Polyurie,

• Polydipsie,

• Schwitzen,

• Schwäche, Kopfschmerzen, Übelkeit, Mundtrockenheit,

• Muskel- und Knochenschmerzen,

• metallischer Geschmack,

• Schläfrigkeit,

• Vertigo.

  Zu den Spätsymptomen einer Hyperkalzämie zählen Polyurie, Polydipsie, Anorexie, Gewichtsverlust, Pankreatitis, Pruritus, Hyperthermie, verminderte Libido, erhöhter Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Albuminurie, Hypercholesterinämie, erhöhte Transaminasenwerte, ektopische Verkalkung, Nierenverkalkung, Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen.

  In schweren Fällen von Hyperkalzämie sollten allgemein unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Der Patient ist durch i.v. Infusionen von Kochsalzlösung hydriert zu halten (forcierte Diurese einleiten), die Elektrolyte, die Calciumkonzentration und die Nierenfunktionswerte sollten gemessen werden; auf EKG-Abweichungen ist zu achten, vor allem bei Patienten, die Digitalis erhalten. Eine zielgerichtete Behandlung mit Glukokortikoiden, Schleifendiuretika, Bisphosphonaten, Calcitonin und eventuell eine Hämodialyse mit niedrigem Calciumanteil sollte in Betracht gezogen werden.