Amindan 12 mg/ml Lösung zum Einnehmen

Erwachsene:

Behandlung von

• Myasthenia gravis und

• paralytischem Ileus

  Kinder:

  Behandlung von Myasthenia gravis

Dosierung

Myasthenia gravis

Erwachsene

Dosen von 30 bis 120 mg (2,5 bis 10 ml Lösung) werden in Abständen während des Tages eingenommen, wenn eine maximale Muskelkraft benötigt wird (z. B. morgens beim Aufstehen und vor den Mahlzeiten). Die übliche Wirkdauer einer Dosis beträgt am Tag 3 bis 4 Stunden; eine längere Wirkung (6 Stunden) wird jedoch oft erzielt, wenn die Dosis vor dem Schlafengehen eingenommen wird.

Die tägliche Gesamtdosis liegt üblicherweise im Bereich zwischen 300 und 1.200 mg Pyridostigminbromid (25 bis 100 ml Lösung).

Bei manchen Patienten sind jedoch unter Umständen höhere Dosen erforderlich.

Kinder

Kinder unter 6 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 30 mg Pyridostigminbromid (2,5 ml Lösung)

Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 60 mg (5 ml Lösung).

Die Dosis sollte allmählich, in Schritten von 15 bis 30 mg (1,25 bis 2,5 ml Lösung zum Einnehmen) täglich erhöht werden, bis eine maximale Besserung des Zustands eintritt. Die benötigte Gesamtdosis pro Tag beträgt üblicherweise zwischen 30 und 360 mg (2,5 bis 30 ml Lösung).

Jugendliche

Spezielle Dosisfindungsstudien für Jugendliche liegen nicht vor. Die Dosierung erfolgt nach Schwere der Erkrankung unter sorgfältiger Berücksichtigung der Dosierungsempfehlungen für Kinder und Erwachsene.

Paralytischer Ileus Erwachsene

Die übliche Dosis beträgt 60 bis 240 mg (5 bis 20 ml Lösung) pro Tag.

Besondere Patientengruppen Ältere Patienten

Es gibt keine speziellen Dosierungsempfehlungen für Pyridostigminbromid bei älteren Patienten.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Pyridostigminbromid wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen können daher niedrigere Dosen erforderlich sein, und bei der Behandlung sollte die benötigte Arzneimitteldosierung je nach Wirkung individuell bestimmt werden.

Beeinträchtigte Leberfunktion

Es gibt keine speziellen Dosierungsempfehlungen für Pyridostigminbromid bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält eine Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen aus Kunststoff zum Abmessen der korrekten Menge Lösung, die Ihnen verordnet wurde. Die Zahlenskala auf der Seite zeigt an, wie viele Milliliter (ml) Lösung Sie in die Applikationsspritze aufgezogen haben.

1. Öffnen Sie die Flasche: Drücken Sie auf den Kunststoff-Schraubdeckel, während Sie die Flasche gegen den Uhrzeigersinn drehen.

2. Stellen Sie sicher, dass der Kolben der Applikationsspritze vollständig nach unten gedrückt ist, und tauchen Sie diese dann in die Lösung.

3. Halten Sie die Applikationsspritze mit einer Hand und füllen Sie sie, indem Sie den Kolben mit der anderen Hand nach oben ziehen, bis die Markierung auf dem Kolben der von Ihrem Arzt verordneten Menge entspricht. Die Markierungen sind in 1-ml-Schritten angegeben, mit Zwischenmarkierungen in 0,1-ml-Schritten.

4. Ziehen Sie die Applikationsspritze aus der Flasche, führen Sie sie in den Mund ein und drücken Sie den Kolben hinunter. Schlucken Sie die Lösung sofort.

Wenn Sie mehr Lösung benötigen, um die korrekte Dosis sicherzustellen, waschen Sie die Applikationsspritze zuerst aus und wiederholen Sie dann die Schritte 2 bis 4. Wenn Sie die gesamte Dosis eingenommen haben, verschließen Sie die Flasche, waschen Sie die Applikationsspritze gründlich mit Wasser aus und trocknen Sie sie. Geben Sie die Flasche und Applikationsspritze zurück in den Umkarton.

Pyridostigminbromid ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Bromide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• mechanischen Verschlüssen der Verdauungs- oder Harnwege.

Höchste Vorsicht ist bei der Anwendung von Pyridostigminbromid bei Patienten mit obstruktiven Atemwegserkrankungen wie Asthma bronchiale und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) erforderlich.

Vorsicht ist auch geboten bei:

• Patienten mit Arrhythmien wie Bradykardie und atrioventrikulärem Block (AV-Block).Ältere Patienten können häufiger von Herzrhythmusstörungen betroffen sein als junge Erwachsene.

• Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz

• Hypotonie

• Vagotonie

• Peptischen Ulzera

• Patienten nach Magen-Darm-Operationen

• Epilepsie

• Morbus Parkinson

• Hyperthyreose

• Nierenfunktionsstörungen (siehe Abschnitt 4.2)

Bei diesen Erkrankungen ist das erhöhte Risiko sorgfältig gegen den Nutzen der Behandlung abzuwägen.

Der Bedarf an Pyridostigminbromid nimmt üblicherweise nach einer Thymektomie oder bei Gabe einer zusätzlichen Therapie (Steroide, Immunsuppressiva) signifikant ab.

Bei Einnahme relativ hoher Dosen von Pyridostigminbromid durch Patienten mit Myasthenia gravis ist möglicherweise die Gabe von Atropin oder anderen Anticholinergika erforderlich, um den muskarinergen Effekten entgegenzuwirken. Es sollte beachtet werden, dass die durch dieses Arzneimittel verursachte Verlangsamung der gastrointestinalen Motilität die Resorption von Pyridostigminbromid beeinflussen kann.

Bei allen Patienten kann eine cholinerge Krise infolge einer Überdosierung von Pyridostigminbromid auftreten. Diese muss von der myasthenen Krise unterschieden werden, die aufgrund einer Verschlechterung der Erkrankung auftreten kann. Beide Krisen äußern sich in einer gesteigerten Muskelschwäche. Während bei einer myasthenen Krise eine intensivierte Behandlung mit einem Cholinesterasehemmer erforderlich sein kann, muss bei einer cholinergen Krise die Behandlung mit Pyridostigminbromid sofort unterbrochen und geeignete unterstützende Maßnahmen einschließlich Beatmung eingeleitet werden.

Der Wirkstoff wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden und sollte deshalb bei Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen können niedrigere Dosierungen erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).

Dieses Arzneimittel enthält außerdem:

Natriumbenzoat (E211) 6,35 mg 127 mg

Natrium:

Amindan enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 5 ml, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Sorbitol (E420):

Patienten mit hereditärer Fructoseintoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Sorbitol kann Magen-Darm-Beschwerden hervorrufen und kann eine leicht laxierende Wirkung haben. Die additive Wirkung gleichzeitig angewendeter Sorbitol (oder Fructose) -haltiger Arzneimittel und die Einnahme von Sorbitol (oder Fructose) über die Nahrung ist zu berücksichtigen.

Der Sorbitolgehalt oral angewendeter Arzneimittel kann die Bioverfügbarkeit von anderen gleichzeitig oral angewendeten Arzneimitteln beeinflussen.

Propylenglycol (E1520):

Bei Babys unter 4 Wochen sollte dieses Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere, wenn das Baby gleichzeitig andere Arzneimittel erhält, die Propylenglycol oder Alkohol enthalten.

Natriumbenzoat (E211):

Natriumbenzoat kann Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen) bei Neugeborenen (im Alter bis zu 4 Wochen) verstärken.

Immunsuppressiva

Eine zeitgleiche Therapie mit Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden kann die Wirkung von Pyridostigminbromid verstärken. Anfänglich kann die Gabe von Kortikosteroiden die Symptome der Myasthenia gravis aber verschlechtern.

Der Bedarf an Pyridostigminbromid kann durch die Gabe einer zusätzlichen Therapie (Steroide, Immunsuppressiva) gesenkt werden, auch wenn die Spitzenplasmakonzentration und AUC-Werte von Pyridostigmin durch hohe Dosen von Kortikosteroiden sinken können.

Anticholinergika

Atropin und Scopolamin wirken den muskarinergen Effekten von Pyridostigminbromid entgegen. Es sollte beachtet werden, dass die durch diese Arzneimittel verursachte Verlangsamung der gastrointestinalen Motilität die Resorption von Pyridostigminbromid beeinflussen kann.

Malariamittel

Chloroquin und Hydroxychloroquin, die von Natur aus myasthene Symptome verstärken, antagonisieren erwiesenermaßen ebenfalls die Wirkungen von Pyridostigminbromid.

Lithium

Lithium antagonisiert die antimyasthenen Wirkungen von Pyridostigminbromid.

Muskelrelaxantien

Pyridostigminbromid antagonisiert die Wirkung nicht-depolarisierender Muskelrelaxantien (z. B. Pancuronium und Vecuronium). Pyridostigminbromid kann die Wirkung von depolarisierenden Muskelrelaxantien (z. B. Suxamethonium) verlängern.

Methylcellulose

Methylcellulose kann die Resorption von Pyridostigminbromid verhindern. Die gleichzeitige Gabe von Arzneimitteln mit Methylcellulose als sonstigem Bestandteil sollte vermieden werden.

Sonstige Arzneimittel

Aminoglykosid-Antibiotika, Lokalanästhetika und einige Allgemeinanästhetika, Antiarrhythmika und andere Arzneimittel, die die neuromuskuläre Übertragung stören, können mit Pyridostigminbromid wechselwirken.

Die gleichzeitige Verabreichung von Pyridostigminbromid und eine großflächige, äußerliche Anwendung von N,N-diethyl-m-toluamid (DEET), das u. a. in Autan^® enthalten ist, sollten vermieden werden, da Pyridostigminbromid möglicherweise die Toxizität von DEET erhöht.

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Pyridostigminbromid in der Schwangerschaft vor. Die Sicherheit von Pyridostigminbromid in der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.

Die intravenöse Anwendung von Cholinesterasehemmern in der Schwangerschaft kann zur Auslösung von vorzeitigen Wehen führen. Das Risiko vorzeitiger Wehen ist am größten bei der Anwendung des Arzneimittels zum Ende der Schwangerschaft. Ob das erhöhte Risiko der Auslösung vorzeitiger Wehen auch bei oraler Anwendung besteht, ist nicht bekannt.

Auch wenn in jedem Falle das mögliche Risiko für Mutter und Kind gegen den potenziellen Nutzen abgewogen werden muss, hat die Erfahrung mit Pyridostigminbromid keine unerwünschte Wirkung des Arzneimittels auf den Verlauf der Schwangerschaft gezeigt.

In tierexperimentellen Studien zeigte Pyridostigminbromid nach oraler Gabe keine teratogenen Wirkungen. Jedoch waren Fetotoxizität und Effekte auf die Nachkommen zu beobachten (siehe Abschnitt 5.3).

Pyridostigminbromid passiert die Plazentaschranke. Exzessive Dosen von Pyridostigmin sollten vermieden und das Neugeborene auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden.

Da die Schwere der Myasthenia gravis erheblich schwanken kann, ist besondere Sorgfalt geboten, um eine cholinerge Krise durch Überdosierung des Arzneimittels zu vermeiden.

Die Anwendung von Pyridostigminbromid wird daher während der Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte nur bei strenger Indikationsstellung erfolgen.

Stillzeit

Die Sicherheit von Pyridostigminbromid während der Stillzeit ist nicht erwiesen.

Es wurde beobachtet, dass nur geringe Mengen von Pyridostigminbromid in die Muttermilch ausgeschieden werden.Pyridostigminbromid ist in geringen Mengen im Plasma von gestillten Neugeborenen/Kindern behandelter Frauen nachgewiesen worden. Auf Basis einer nur sehr begrenzten Anzahl von Fällen wurden keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder beobachtet. Ist eine Behandlung erforderlich, sollte der Säugling auf mögliche Wirkungen überwacht oder abgestillt werden.

Fertilität

In präklinischen Studien an Ratten zeigte sich kein negativer Effekt auf das Fortpflanzungsverhalten (siehe Abschnitt 5.3).

Die Sicherheit von Pyridostigmin in Bezug auf die menschliche Fertilität ist nicht erwiesen.

Aufgrund der durch Pyridostigminbromid oder einer inadäquaten Behandlung von Myasthenia gravis verursachten Pupillenverengung und Akkommodationsstörungen kann Pyridostigminbromid die Sehschärfe und somit die Reaktionsfähigkeit sowie Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Der Patient darf daher nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen und keine Maschinen bedienen, wenn dieses Arzneimittel seine Sehschärfe beeinträchtigt.

Die Nebenwirkungen sind nachfolgend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000,

< 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Wie alle cholinergen Arzneimittel kann Pyridostigmin unerwünschte Wirkungen auf die Funktion des autonomen Nervensystems haben. Muskarinerge Nebenwirkungen können in Form von Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, abdominalen Krämpfen, erhöhter Peristaltik sowie vermehrter Bronchialsekretion, Hypersalivation, Bradykardie und Miosis auftreten.

Die primären nikotinergen Effekte sind Muskelkrämpfe, Faszikulation und Muskelschwäche.

Die Nebenwirkungen treten in der Regel dosisabhängig auf:

Unter der Behandlung mit Pyridostigminbromid (meistens bei oralen Dosen von mehr als 150–200 mg Pyridostigminbromid/Tag) können insbesondere Schweißausbruch, Speichelfluss, Tränenfluss, vermehrte Bronchialsekretion, Übelkeit, Erbrechen, Durchfälle, Bauchkrämpfe (durch gastrointestinale Hypermotilität), verstärkter Harndrang, Muskelzittern, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche oder Akkommodationsstörungen auftreten (siehe Abschnitt 4.9). Nach Einnahme höherer Dosen (500–600 mg Pyridostigminbromid/Tag oral) können Bradykardie sowie unerwünschte kardiovaskuläre Reaktionen und Hypotonie auftreten.

Patienten mit chronisch obstruktiver Atemwegserkrankung (COPD) können neben erhöhter Bronchialsekretion auch Lungenobstruktion zeigen. Bei Asthmatikern können Atemwegsbeschwerden auftreten.

Die aufgeführten Nebenwirkungen können auch Zeichen einer Überdosierung bzw. einer cholinergen Krise sein. Die Ursache der Nebenwirkungen sollte daher unbedingt abgeklärt werden (siehe Abschnitt 4.9).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei einer Überdosierung von Pyridostigminbromid kann es zur „cholinergen Krise“ kommen, die eine intensivmedizinische Überwachung erforderlich macht. Wird eine solche Situation verkannt, so besteht wegen muskulärer Atmungslähmung Lebensgefahr.

Mögliche Symptome der cholinergen Krise

Muskarinerge Effekte

Hypersalivation, Lakrimation, Rhinorrhoe, leichtes bis starkes Schwitzen, vermehrte Bronchialsekretion, Bronchospasmus, Hautrötung, Miosis und Akkommodationsstörungen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Peristaltik und Durchfall, unwillkürliche Miktion und Defäkation mit abdominellen Krämpfen, extreme Bradykardie bis zum Herzstillstand, Blutdruckabfall bis zum Kreislaufkollaps, periodische Sinustachykardie, Lungenödem.

Nikotinerge Effekte

Gelegentliche Muskelkrämpfe, Faszikulationen, Adynamie, generelle Schwäche bis hin zur Lähmung, die in besonders schweren Fällen zu einer Apnoe und zerebralen Anoxie führen kann.

Als zentralnervöse Symptome können Unruhe, Verwirrtheit, verwaschene Sprache, Nervosität, Gereiztheit und visuelle Halluzinationen beobachtet werden.

Konvulsionen und Koma können auftreten. Therapie der cholinergen Krise

Im Falle einer Überdosierung muss die Behandlung mit Pyridostigminbromid sofort abgebrochen werden.

Bei erheblicher Atemdepression ist eine künstliche Beatmung einzuleiten.

Atropinsulfat 1 bis 2 mg intravenös ist ein Antidot für die muskarinergen Effekte. Die Dosis kann je nach Bedarf alle 5 bis 30 Minuten wiederholt werden.