Alprostadil Altan 20 Mikrogramm Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Alprostadil Altan wird bei Erwachsenen angewendet. Es ist angezeigt zur Behandlung der chronischen arteriellen Verschlusskrankheit im Stadium 111 und 1V (Leriche-Fontaine Klassifikation) bei Patienten, die fur eine Revaskularisation nicht in Frage kommen oder bei denen eine Revaskularisierung fehlgeschlagen ist, und wenn eine lumenerweiternde Therapie nicht mёglich oder erfolglos war, ausgenommen Patienten, die fur eine primare Amputation in Frage kommen.

Die intravenёse Verabreichung bei chronischer arterieller Verschlusskrankheit im Stadium 1V wird nicht empfohlen.

Die intravenёse Verabreichung bei chronischer arterieller Verschlusskrankheit im Stadium 1V wird nicht empfohlen.

Dosierung

1ntravenёse Therapie im Stadium 111:

Aufgrund der bisherigen Erkenntnisse kann die intravenёse Therapie mit Alprostadil nach folgendem Dosierungsschema durchgefuhrt werden:

Der 1nhalt von 2 Durchstechflaschen Alprostadil Altan (entspricht 40 μg Alprostadil) wird in 50 – 250 ml physiologischer Kochsalzlёsung gelёst und uber mindestens 2 Stunden i.v. infundiert (= ЗЗЗ ng/min; 1nfusionsgeschwindigkeit 0,4 – 2 ml/min; Volumina von 50 ml werden mittels Perfusor appliziert).

Diese Dosis wird 2-mal taglich i.v. appliziert.

Alternative:

Der 1nhalt von З Durchstechflaschen Alprostadil Altan (entspricht 60 μg Alprostadil) wird in 50 – 250 ml physiologischer Kochsalzlёsung gelёst und 1-mal taglich uber З Stunden i.v. infundiert (= ЗЗЗ ng/min; 1nfusionsgeschwindigkeit 0,З – 1,4 ml/min; Volumina von 50 ml werden mittels Perfusor appliziert).

Dosierung bei eingeschrankter Nierenfunktion

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstёrungen (Kreatininspiegel > 1,5 mg/dl, GFR < 90 ml/min) wird die Behandlung mit einer Durchstechflache Alprostadil Altan (entspricht 20 µg Alprostadil) 2-mal taglich als intravenёse Applikation uber 2 Stunden begonnen. Nach 2 – З Tagen kann die Dosis je nach klinischem Gesamtbild auf die oben genannte “Normaldosierung“ erhöht werden. Bei niereninsuffizienten Patienten und bei Patienten mit Herzschwache sollte das 1nfusionsvolumen 50 – 100 ml/Tag nicht ubersteigen und mittels Perfusor infundiert werden.

1ntraarterielle 1nfusion im Stadium 111 und 1V:

Aufgrund der bisherigen Erkenntnisse kann die intraarterielle Therapie mit Alprostadil nach folgendem Dosierungsschema durchgefuhrt werden:

Der 1nhalt einer Ampulle Alprostadil Altan (entspricht 20 µg Alprostadil) wird in 50 ml physiologischer Kochsalzlёsung gelёst. Als 1nitialdosis wird 1-mal taglich ½ Ampulle Alprostadil Altan (entspricht 10 μg Alprostadil) mittels Perfusor uber 60 – 120 min i. a. infundiert (=8З bis 167 ng/min bei 1nfusion von 0,8 ml/min bzw. 42 bis 8З ng/min bei 1nfusion von 0,4 ml/min). Bei Bedarf und guter Vertraglichkeit kann die Dosis auf 1 Ampulle (entspricht 20 µg Alprostadil) bei gleicher 1nfusionsdauer erhёht werden (= ЗЗЗ ng/min bei 1nfusion von 0,8 ml/min bzw. 167 ng/min bei 1nfusion von 0,4 ml/min). Diese Dosis wird 1-mal taglich i. a. appliziert.

Soll die intraarterielle 1nfusion mit Verweilkatheter durchgefuhrt werden, empfiehlt sich in Abhangigkeit von der Vertraglichkeit und vom Schweregrad der Erkrankung eine Dosierung von 0,1 – 0,6 ng /kg KG/min uber 12 Stunden mittels Perfusor (entsprechend ¼ - 1 ½ Ampullen Alprostadil Altan).

Besondere Patientengruppen

Attere Patienten

Bei Patienten uber 65 Jahren wird die Behandlung nach dem allgemeinen Dosierungsschema durchgefuhrt.

Leberfunktionsstдrung

Die Anwendung von Alprostadil Altan ist bei Patienten mit Anzeichen einer akuten

Leberschadigung oder bekannter schwerer Leberschadigung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.З).

Кinder und Jugendtiche

Alprostadil Altan ist bei Kindern und Jugendlichen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.З).

Art der Anwendung

Zur intravenёsen bzw. intraarteriellen 1nfusion nach Verdunnung bzw. Rekonstitution mit einer geeigneten Tragerlёsung.

Anwendungshinweise

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Die gebrauchsfertige 1nfusionslёsung muss unmittelbar vor der Anwendung zubereitet werden. Alprostadil Altan 1nfusionslёsungen mussen nach 12 Stunden verworfen werden.

Dauer der Anwendung

Nach dreiwёchiger Behandlung ist zu entscheiden, ob die Fortsetzung der Therapie klinisch von Nutzen ist. Sofern keine therapeutischen Erfolge erreicht wurden, ist die Behandlung abzubrechen. 1nsgesamt sollte ein Behandlungszeitraum von 4 Wochen nicht uberschritten werden.

Alprostadil Altan ist kontraindiziert bei

• Oberempfindlichkeit gegen Alprostadil oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

• Herzinsuffizienz nach NYHA (New York Heart Association) Klasse 111 und 1V

• Patienten mit hamodynamisch wirksamen Herzrhythmusstёrungen

• Patienten mit nicht hinreichend behandelter Herzinsuffizienz

• Patienten mit nicht hinreichend behandelter koronarer Herzkrankheit

• Mitral- oder Aortenklappen-Stenose und/oder 1nsuffizienz

• Myokardinfarkt bzw. Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate vor Therapiebeginn

• schwerer Hypotonie

• Patienten mit klinischem oder radiologischem Verdacht auf ein akutes Lungenёdem oder bei Lungenёdem in der Anamnese bei Patienten mit Herzinsuffizienz

• schwere chronische obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder veno-okklusive Lungenerkrankung (PVOD)

• disseminierten Lungeninfiltrationen

• Patienten mit Nierenfunktionsstёrungen (Oligoanurie)

• Patienten mit Zeichen einer akuten Beeintrachtigung der Leberfunktion (erhёhte Transaminasen oder Gamma-GT) oder mit anamnestisch bekannter schwerer Beeintrachtigung der Leberfunktion

• Blutungsneigung, wie z.B. bei Patienten mit Polytrauma oder Patienten mit aktiven oder potenziellen Blutungsherden wie z.B. akuter erosiver Gastritis oder blutendem Magen- und/oder Zwёlffingerdarmgeschwur

• Patienten mit intrazerebralen Blutungen

• Patienten in der postpartalen Phase

• pra- und postoperative Phase bzw. wahrend einer Operation

• Schwangere oder stillende Frauen

• Frauen, die planen, schwanger zu werden

• Kinder und Jugendliche

• allgemeinen Gegenanzeigen der 1nfusionstherapie (wie Herzinsuffizienz, Lungen- oder zerebrale Odeme oder Hyperhydratation)

Alprostadil Altan sollte nur durch Arzte verabreicht werden, die Erfahrung in der Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit haben und mit der Oberwachung der Herz-Kreislauf-Funktionen vertraut sind, und die uber eine entsprechende Ausstattung verfugen.

Patienten, die Alprostadil Altan erhalten, sollten engmaschig bei jeder Dosierung uberwacht werden. Haufige Kontrolle der Herz-Kreislauf-Funktionen, einschlie≥lich einer Oberwachung von Blutdruck, Herzfrequenz und Flussigkeitsbilanz, sollten erfolgen.

Zur Vermeidung von Symptomen einer Hyperhydratation sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstёrungen und Herzinsuffizienz das 1nfusionsvolumen von Alprostadil Altan 50-100 ml pro Tag (1nfusionspumpe) nicht uberschreiten und die 1nfusionsdauer sollte wie in Abschnitt 4.2 erlautert genau befolgt werden. Der Patient sollte erst in einem stabilen Herz-Kreislauf-Zustand entlassen werden.

Wenn angezeigt, sollte eine engmaschige Kontrolle der

Herz-Kreislauf-Funktionen (z.B. Blutdruck und Herzfrequenz) erfolgen, einschlie≥lich Kontrolle des Kёrpergewichts, Flussigkeitsbilanzierung und Messung des zentralvenёsen Druckes oder echokardiographische Kontrollen.

Zusatzlich sollten bei Patienten mit eingeschrankter Herzfunktion, gleichzeitiger antihypertensiver Therapie sowie mit koronarer Herzkrankheit die kardiovaskularen Parameter wahrend der Behandlung mit Alprostadil Altan engmaschig uberwacht werden.

Patienten mit peripheren Odemen oder Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl) sollten engmaschig uberwacht werden (z.B. Flussigkeitshaushalt und Nierenfunktionstests).

Alprostadil Altan sollte nicht als Bolusinjektion verabreicht werden.

Obwohl uber entsprechende negative Wirkungen bislang nichts berichtet wurde, sollte bei folgenden Begleiterkrankungen die Anwendung von Alprostadil Altan nur unter besonderer arztlicher Oberwachung erfolgen:

• Schwere Niereninsuffizienz

• Nicht eingestellter Diabetes mellitus

• Schwere zerebrovaskulare 1nsuffizienz

• Thrombozytose (Thrombozytenzahl >400.000/µl)

• Periphere Polyneuropathie

• Gallensteinanamnese

• Ulcusanamnese

• Glaukom

• Epilepsie

Alprostadil Altan sollte mit Vorsicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, einschlie≥lich erosiver Gastritis,

Magen-Darm-Blutungen und Magen- und/oder Duodenalgeschwuren oder einer Vorgeschichte intrazerebraler Blutungen oder anderer Blutungen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.З).

Bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die das Blutungsrisiko erhёhen kёnnen, wie Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer (siehe Abschnitt 4.5), ist Vorsicht geboten. Diese Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Blutung uberwacht werden.

Alprostadil Altan darf an Frauen die schwanger werden kёnnten nicht verabreicht werden.

Kinder und Jugendliche

Alprostadil Altan darf bei Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden.

Da Alprostadil vasodilatierende Eigenschaften hat und in vitro ein schwacher Thrombozytenaggregationshemmer ist, sollten Patienten, die gleichzeitig andere Vasodilatatoren, Thrombozytenaggregationshemmer, Fibrinolytika oder Antikoagulanzien erhalten, mit Vorsicht behandelt werden.

Da Alprostadil die Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln (wie etwa Antihypertonika und Vasodilatatoren) verstarken kann, sollte bei Patienten, die diese Arzneimittel erhalten, eine intensive Oberwachung des Blutdrucks durchgefuhrt werden.

Durch den antiaggregatorischen Effekt von Alprostadil kann die Wirkung von Thrombozytenaggregationshemmern und Fibrinolytika verstarkt werden.

Die Behandlung mit Alprostadil Altan kann die Wirkung von Arzneimitteln zur Behandlung der koronaren Herzkrankheit verstarken.

Frauen im gebarfahigen Alter

Wenn Frauen im gebarfahigen Alter Alprostadil Altan erhalten sollen, mussen sie wahrend der Behandlung eine zuverlassige Verhutungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Alprostadil Altan darf an Frauen, die schwanger werden kёnnten, nicht verabreicht werden und ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Stillzeit

Alprostadil Altan ist wahrend der Stillzeit kontraindiziert.

Fertilitat

Es wurden praklinische Untersuchungen zur Fertilitat durchgefuhrt, und bei der Anwendung der empfohlenen Dosierung von Alprostadil Altan sind keine Auswirkungen auf die Fertilitat zu erwarten (siehe Abschnitt 5.З).

Alprostadil Altan kann zu einer Verringerung des systolischen Blutdrucks fuhren und dadurch einen ma≥igen Einfluss auf die Verkehrstuchtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Patienten sollten auf diese Mёglichkeit aufmerksam gemacht und angewiesen werden, beim Fuhren eines Fahrzeugs oder Bedienen von Maschinen vorsichtig zu sein.

Die Haufigkeiten von Nebenwirkungen werden wie folgt definiert: Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis <1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Haufigkeit auf Grundlage der verfugbaren Daten nicht abschatzbar).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Wahrend der Therapie kёnnen abnormale Laborwerte auftreten, die sich nach Abschluss der 1nfusionsbehandlung in der Regel wieder normalisieren.

Gelegentlich: Anstieg des CRP (C-reaktives Protein);

Selten: Veranderung in der Leukozytenzahl (Leukopenien oder Leukozytosen), Anstieg der Thrombozytenzahl, Thrombocytopenien;

Erkrankungen des Nervensystems Haufig: Kopfschmerzen;

Gelegentlich: Schwindel, Schwachegefuhl, Mudigkeit;

Selten: Verwirrtheitszustande, Krampfanfalle zerebralen Ursprungs; Nicht bekannt: Schlaganfall;

Erkrankungen des Gefa≥systems Nicht bekannt: Hamorrhagien;

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Schwankungen des Blutdrucks (insbesondere Hypotonie), Tachykardie, Angina pectoris, Palpitationen;

Selten: Arrhythmien, biventrikulare Herzinsuffizienz, Ausbildung einer Globalinsuffizienz des Herzens;

Nicht bekannt: Myokardinfarkt;

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums Haufig: Apnoen;

Selten: akutes Lungenёdem, Bradypnoe, Hyperkapnie; Nicht bekannt: Dyspnoe;

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Gastrointestinale Reaktionen (z.B.: Obelkeit, Erbrechen, Diarrhё, abdominale Schmerzen, Anorexie);

Selten: Hyperplasie der Antrumschleimhaut, mёgliche Pylorusstenose; Nicht bekannt: Gastrointestinale Hamorrhagien;

Erkrankungen der Leber und der Galle

Selten: anormale Leberenzyme, Anstieg der Leberwerte (Transaminasen);

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Haufig: Rёtung, Odeme, Flush;

Gelegentlich: allergische Reaktionen (z.B.: Oberempfindlichkeitsreaktionen der Haut wie Hautausschlag, Pruritus, Arthralgien, fiebrige Reaktionen, Schwitzen, Schuttelfrost, Hitzegefuhl);

Erkrankungen der Skelettmuskulatur, des Binde- und Knochengewebes Gelegentlich: Arthralgien;

Sehr selten: reversible Hyperostosen der langen Rёhrenknochen nach mehr als 2

-4 Wochen der Therapie;

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Applikationsort Haufig: Schmerzen, nach intraarterieller Applikation: Warmegefuhl, Schwellungsgefuhl, lokale Odeme, Paraesthesien;

Gelegentlich: nach intravenёser Applikation: Warme- und Schwellungsgefuhl, lokale Odeme am Applikationsort bzw. an der infundierten Extremitat, Rёtung der infundierten Vene, Phlebitis an der 1nfusionsstelle, Parasthesien.

Diese Nebenwirkungen sind grё≥tenteils reversibel und lassen sich durch Dosisreduktion vermindern.

Selten: Thrombose an der Katheterspitze und lokale Blutung; Sehr selten: anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von gro≥er Wichtigkeit. Sie ermёglicht eine kontinuierliche Oberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels.

Angehёrige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee З D-5З175 Bonn

Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Symptome einer Oberdosierung

1m Falle einer Oberdosierung von Alprostadil Altan kann es zu einer

Blutdrucksenkung mit Tachykardie kommen.

Weitere Symptome kёnnen auftreten: vasovagale Synkope mit Blasse, Schwitzen, Obelkeit und Erbrechen.

Lokale Symptome kёnnen Schmerzen, Odeme und Rёtungen entlang der infundierten Vene sein.

Therapie einer Oberdosierung

Die Therapie der Oberdosierungssymptome erfolgt symptomatisch, erubrigt sich jedoch im Allgemeinen aufgrund der raschen Metabolisierung von Alprostadil.

Treten Symptome einer Oberdosierung auf, sollte die 1nfusionsrate verringert oder die 1nfusion sofort gestoppt werden. 1m Falle von Hypotonie sollten die Beine des liegenden Patienten in eine erhёhte Position gebracht werden.

Persistieren die Symptome, sollten kardiale Untersuchungen/Tests durchgefuhrt werden. Falls erforderlich, sollten Arzneimittel verabreicht werden, die den Kreislauf stabilisieren (z. B. Sympathomimetika). Bei schweren kardiovaskularen Ereignissen (z.B. Myokardischamie, Herzinsuffizienz) sollte die 1nfusion unverzuglich abgebrochen werden. Bei weiter bestehenden Symptomen sollte eine Herzdiagnostik durchgefuhrt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Bei Bedarf sollte eine Notfallbehandlung durchgefuhrt werden. Der Patient sollte erst in einem stabilen Herz-Kreislauf-Zustand entlassen werden.