Vitamin B12 forte Hevert 3000 Mikrogramm, Injektionslösung

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antianämikum

ATC-Code: B03BA01

Vitamin B12 ist als Bestandteil der pros-thetischen Gruppen der Methylmalonyl-CoA-Isomerase für die Umwandlung der Propionsäure in Bernsteinsäure notwen-dig. Weiter ist Vitamin B12 neben Fol-säure an der Neubildung labiler Methyl-gruppen beteiligt, die durch Transmethyl-ierungsprozesse auf andere Methylak-zeptoren übertragen werden. Das Vitamin nimmt dabei auf die Nukleinsäuresyn-these Einfluss, insbesondere bei der Hä-matopoese und anderen Zellreifungsvor-gängen im Körper.

Vorkommen und Bedarfsdeckung

Zu therapeutischen Zwecken wird Vitamin B12 in Form von Cyanocobalamin, Hyd-roxocobalamin und Hydroxocobala-minacetat angewendet. Diese beiden For-men stellen „Prodrugs“ dar, die im Orga-nismus in die wirksamen Formen Methyl-und 5-Adenosylcobalamin überführt wer-den.

Der Mensch ist nicht in der Lage, Vitamin B12 selbst zu synthetisieren und muss sich das Vitamin mit der Nahrung zufüh-ren. Als Vitamin B12-haltige Produkte sind Leber, Niere, Herz, Fisch, Austern, Milch, Eigelb und Muskelfleisch bekannt.

Die Resorption von Vitamin B12 erfolgt überwiegend im Dünndarm, jedoch nur, wenn das Vitamin zuvor mit dem im Ma-gen gebildeten Intrinsic factor, einem Gly-koprotein, eine Verbindung eingegangen ist. Nur die Vitamin B12-Menge wird im Körper retiniert, die zur täglichen Bedarfs-deckung notwendig ist und etwa 1 µg be-trägt.

Mangelerscheinungen

Eine jahrelang dauernde verminderte oder fehlende Vitamin B12-Resorption führt zu Mangelerscheinungen, wenn der Plasmaspiegel unterhalb 200 pg/ml fällt. Hämatologisch finden sich Blutbildverän-derungen in Form einer megaloblastären Anämie. Neurologisch manifestieren sich Ausfälle am peripheren und zentralen Nervensystem. Zeichen der Polyneuropa-thie können mit Läsionen der langen Rü-ckenmarksbahnen und psychischen Stö-rungen kombiniert sein. Bei Mangeler-scheinungen treten meist uncharakteristi-sche Symptome auf wie Müdigkeit und Blässe, Kribbeln in Händen und Füßen, Gangunsicherheit und verminderte kör-perliche Belastbarkeit.

Die Vitamin B12-Resorption erfolgt über zwei Wege:

1. Vitamin B12 wird im Dünndarm aktiv in der an den Intrinsic factor gebundenen Form resorbiert. Der Transport des

   Vitamin B12 zum Gewebe erfolgt durch Anlagerung an Transcobalamine, Sub-stanzen aus der Reihe der Plasma-Beta-Globuline.

2. Unabhängig vom Intrinsic factor kann das Vitamin auch durch passive Diffusion über den Magen-Darm-Trakt oder Schleimhäute in den Blutstrom gelangen. Von oral angebotenen Mengen gelangen jedoch nicht mehr als etwa 1-3 % ins Blut.

Untersuchungen an Gesunden ergaben, dass von oralen Dosen (mehr als 5 µg) über den Intrinsic factor im Durchschnitt maximal 1,5 µg Vitamin B12 resorbiert werden. Bei Patienten mit perniziöser Anämie wurden nach oralen Dosen von 100 µg Vitamin B12 und mehr Resorpti-onsraten von maximal 1 % gefunden.

Das im Körper enthaltene Vitamin B12 ist in Depots gespeichert, von denen die Le-ber das Wichtigste ist. Der durch den täg-lichen Bedarf verbrauchte Vitamin B12-Anteil ist sehr gering und liegt bei etwa 1 µg, die Turnover-Rate bei 2,5 µg. Die bio-logische Halbwertszeit beträgt ca. 1 Jahr. Dabei werden 2,55 µg Vitamin B12 pro Tag oder 0,051 % der Gesamtbestände des Körpers umgesetzt.

Vitamin B12 wird überwiegend über die Galle ausgeschieden und bis 1 µg wieder über den enterohepatischen Kreislauf rückresorbiert. Wird die Speicherkapazi-tät des Körpers durch hochdosierte, ins-besondere parenterale Gabe überschrit-ten, so wird der nicht retinierte Anteil im Urin ausgeschieden.

Die Blutplasma-Spiegel geben über die Höhe des Vitamin B12-Depots im Körper Auskunft. Wird einem gesunden Organis-mus jegliche Vitamin B12-Zufuhr entzo-gen, braucht es einen Zeitraum von 3-5 Jahren, bis kritische Werte erreicht wer-den, die einen Vitaminmangelzustand an-zeigen.

50-90 % einer i.m. oder i.v. verabreichten Gabe von 0,1-1 mg Cyanocobalamin wer-den innerhalb von 48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, wobei nach i.v. Gabe die Elimination über den Urin sogar noch schneller verläuft. Nach Applikation von Hydroxocobalamin werden dagegen länger anhaltende Serumspiegel beo-bachtet, wobei innerhalb von 72 Stunden lediglich 16-66% der Dosis im Urin er-scheinen, mit einem Maximum nach 24 Stunden.

Dieser Effekt soll jedoch bei einer Lang-zeitbehandlung spätestens nach einem Monat verloren gehen, sodass zwischen Hydroxocobalamin und Cyanocobalamin keine wesentlichen Unterschiede im Re-sorptions- und Retentionsverhalten be-stehen.

Ammoniumsulfat, Natriumchlorid, Salz-säurelösung 25% (m/m), Wasser für In-jektionszwecke

Aufgrund der Instabilität von Vitamin B12 kann durch Zumischung anderer Arz-neistoffe ein Wirkverlust des Vitamins auf-treten.

4 Jahre.

Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Hinweis zu Haltbarkeit nach Zuberei-tung: Die Haltbarkeit nach Zumischung von 1 Ampulle Vitamin B12 forte Hevert 3000 Mikrogramm in 100 ml Kochsalzlö-sung 0,9% beträgt 24 Stunden (siehe Ab-schnitt 4.2 „Art und Dauer der Anwen-dung“).

Originalpackungen zu 5 Ampullen

10 Ampullen

20 Ampullen

50 Ampullen

100 Ampullen

200 Ampullen

300 Ampullen

600 Ampullen

1200 Ampullen.

Keine besonderen Anforderungen.