Priorix-Tetra - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in einer Fertigspritze
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Gluten/Laktose
Laktose: Ja
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Fachinfo - Priorix-Tetra
Priorix-Tetra ist indiziert zur aktiven Immunisierung von Personen ab dem vollendeten 11. Lebensmonat gegen Masern, Mumps, Roteln und Varizellen (Windpocken).
Die Anwendung bei Sauglingen im Alter von 9 bis 10 Monaten kann unter bestimmten Umstanden in Betracht gezogen werden. Siehe Abschnitt 4.2.
Die Anwendung von Priorix-Tetra sollte gemaВ offiziellen Еmpfehlungen erfolgen.
Dosierung
Personen ab dem vollendeten 11. Lebensmonat
Personen ab dem vollendeten 11. Lebensmonat erhalten zwei Dosen Priorix-Tetra (jeweils 0,5 ml). Die Wahl des Alters, in dem Priorix-Tetra verabreicht wird, sollte die jeweiligen offiziellen Impfempfehlungen*, die sich aufgrund der Еpidemiologie der Еrkrankungen in den verschiedenen Landern unterscheiden, beri.cksichtigen.
Der Abstand zwischen den beiden Dosen sollte vorzugsweise* zwischen 6 Wochen und 3 Monaten betragen. Wenn die erste Dosis im Alter von 11 Monaten verabreicht wird, sollte die zweite Dosis innerhalb von 3 Monaten verabreicht werden. Auf keinen Fall sollte der Abstand zwischen den Dosen jedoch weniger als 4 Wochen betragen. Siehe Abschnitt 5.1.
Alternativ und in -Obereinstimmung mit den offiziellen Impfempfehlungen*:
-
Еine Еinzeldosis Priorix-Tetra kann Personen verabreicht werden, die zuvor eine Dosis eines anderen Masern-, Mumps- und Roteln (MMR)-Impfstoffes und/oder eine Dosis eines anderen Varizellen-Impfstoffes erhalten haben.
-
Еine Еinzeldosis Priorix-Tetra kann verabreicht werden, gefolgt von einer Dosis eines anderen Masern-, Mumps- und Roteln (MMR)-Impfstoffes und/oder einer Dosis eines anderen Varizellen-Impfstoffes.
* Die offiziellen Impfempfehlungen können hinsichtlich des zeitlichen Abstands zwischen den Impfdosen und der Zahl der erforderlichen Impfdosen (ein oder zwei Dosen) von Masern-, Mumps-und Röteln- und Varizellen-Impfstoffen in verschiedenen Ländern voneinander abweichen.
Säuglinge im Alter von 9 bis 10 Monaten
Wenn eine epidemiologische Situation die Impfung vor dem vollendeten 11. Lebensmonat notwendig macht, kann die erste Dosis Priorix-Tetra ab dem vollendeten 9. Lebensmonat verabreicht werden.
Еine zweite Dosis Priorix-Tetra sollte 3 Monate nach der ersten Dosis verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1).
Art der Anwendung
Priorix-Tetra ist subkutan (s.c.) oder intramuskular (i.m.) in die Deltoid-Region des Оberarms oder in den oberen anterolateralen Bereich des Оberschenkels zu injizieren.
Bei Patienten mit Thrombozytopenie oder einer anderen Blutgerinnungsstorung sollte der Impfstoff vorzugsweise subkutan verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
Wie bei anderen Impfstoffen sollte die Impfung mit Priorix-Tetra bei Personen, die an einer akuten, schweren, mit Fieber einhergehenden Еrkrankung leiden, auf einen spateren Zeitpunkt verschoben werden. Еin banaler Infekt (wie z. B. eine Еrkaltung) stellt jedoch keine Kontraindikation fi.r eine Impfung dar.
-Oberempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder Neomycin. Еine Neomycin-Kontaktdermatitis in der Anamnese stellt keine Kontraindikation dar. Zu Hi.hnereiweiВallergie, siehe Abschnitt 4.4.
-Oberempfindlichkeitsreaktionen nach einer fri.heren Verabreichung eines Masern-, Mumps-, Roteln-und/oder Varizellen-Impfstoffes.
Aktuelle oder ki.rzlich durchgefi.hrte immunsuppressive Behandlung (einschlieВlich hoher Dosen von Corticosteroiden). Priorix-Tetra ist nicht kontraindiziert bei Personen mit topischer oder niedrig dosierter parenteraler Corticosteroidtherapie (z. B. zur Asthmaprophylaxe oder als Substitutionstherapie) (siehe Abschnitt 4.4).
Schwere humorale oder zellulare Immundefizienz (angeboren oder erworben), z. B. schwere kombinierte Immundefizienz, Agammaglobulinamie und AIDS oder symptomatische HIV-Infektion oder ein altersspezifischer CD4+-T-Lymphozyten-Anteil von < 25 % (bei Sauglingen im Alter
< 12 Monate), < 20 % (bei Kindern im Alter 12-35 Monate), < 15 % (bei Kindern im Alter 36-59 Monate) (siehe Abschnitt 4.4).
Schwangerschaft. Dari.ber hinaus sollte nach der Impfung eine Schwangerschaft i.ber einen Zeitraum von einem Monat verhindert werden (siehe Abschnitt 4.6).
Ri.ckverfolgbarkeit
Um die Ri.ckverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, mi.ssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen sollten fi.r den seltenen Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffes stets entsprechende medizinische Behandlungs- und
-Oberwachungsmoglichkeiten sofort verfi.gbar sein.
Alkohol oder andere Desinfektionsmittel mi.ssen vollstandig von der Hautoberflache verdunstet sein, ehe der Impfstoff injiziert wird, da diese Mittel die attenuierten Viren im Impfstoff inaktivieren konnen.
Die Masern- und Mumpskomponenten des Impfstoffes werden in Kulturen embryonaler Hi.hnerzellen hergestellt und konnen daher Spuren von Hi.hnereiweiВ enthalten. Bei Personen mit anaphylaktischen, anaphylaktoiden oder anderen Reaktionen vom Soforttyp (z. B. generalisierte Urtikaria, Schwellung des Mundes und Rachens, Atembeschwerden, Hypotonie oder Schock) nach Verzehr von Hi.hnereiweiВ ist das Risiko fi.r eine -Oberempfindlichkeitsreaktion vom Soforttyp nach der Impfung erhoht, obwohl diese Reaktionen nur sehr selten beobachtet wurden. Personen, die schon einmal eine
-Oberempfindlichkeitsreaktion vom Soforttyp nach dem Verzehr von Hi.hnereiweiВ gezeigt haben, sollten mit auВerster Vorsicht geimpft werden. Fi.r den Fall einer anaphylaktischen Reaktion sollten geeignete BehandlungsmaВnahmen zur Verfi.gung stehen.
Die Anwendung von Acetylsalicylsaure (ASS) wahrend einer nati.rlichen Windpockenerkrankung wird mit dem Auftreten eines Reye-Syndroms in Zusammenhang gebracht. Daher sollte die Verwendung von ASS bis zu 6 Wochen nach Impfung mit Priorix-Tetra unterbleiben.
Durch eine Impfung bis zu 72 Stunden nach nati.rlicher Masern- oder Varizellen-Еxposition kann eine begrenzte Schutzwirkung gegen Masern oder Varizellen erzielt werden.
Fieberkrampfe
Wahrend eines Zeitraums von 5 bis 12 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis Priorix-Tetra wurde ein erhohtes Risiko fi.r Fieber und Fieberkrampfe im Vergleich zur gleichzeitigen Verabreichung von Masern, Mumps, Roteln (MMR)- und Varizellen-Impfstoffen beobachtet (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Еine Impfung von Kindern mit Krampfanfallen, einschlieВlich Fieberkrampfen, in der Еigen- oder Familienanamnese sollte mit Vorsicht erwogen werden. Fi.r diese Kinder sollte fi.r die erste Dosis alternativ eine getrennte Impfung mit MMR- und Varizellen-Impfstoffen in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2). Auf alle Falle sollten die Kinder wahrend des Risikozeitraums auf Fieber i.berwacht werden.
Im Allgemeinen werden nach Verabreichung der ersten Dosis eines Masern-Impfstoffes hohe Fieberraten beobachtet. Еs gibt keinen Hinweis auf ein erhohtes Fieberrisiko nach der zweiten Dosis.
Patienten mit eingeschrankter Immunantwort
Еine Impfung kann bei Patienten mit bestimmten Formen der Immundefizienz in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen der Impfung die Risiken i.berwiegt (z. B. Personen mit asymptomatischer HIV-Infektion, IgG-Subklassendefekten, angeborener Neutropenie, chronischer granulomatoser Еrkrankung und Еrkrankungen, die mit einem Komplementdefekt einhergehen).
Bei Patienten mit eingeschrankter Immunantwort, fi.r die keine Kontraindikation zur Impfung besteht (siehe Abschnitt 4.3), ist die Immunantwort moglicherweise schwacher als bei immunkompetenten Personen. Daher konnen einige dieser Patienten bei Kontakt mit Masern, Mumps, Roteln oder Varizellen erkranken, auch wenn sie geimpft sind. Diese Patienten sollten sorgfaltig auf Zeichen von Masern, Parotitis, Roteln und Varizellen i.berwacht werden.
Aufgrund des potenziellen Risikos einer verminderten Impfantwort und/oder disseminierter Еrkrankungen sollte der zeitliche Abstand zwischen der Impfung mit Priorix-Tetra und der immunsuppressiven Behandlung beri.cksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.3).
-Obertragung
Еine -Obertragung von Masern-, Mumps- oder Rotelnviren von einer geimpften Person auf empfangliche Kontaktpersonen ist bisher nicht beschrieben worden, obwohl bekannt ist, dass eine Ausscheidung des Rotelnvirus i.ber das Rachensekret etwa 7 bis 28 Tage nach der Impfung auftritt, mit einer maximalen Ausscheidung um den 11. Tag. Еs hat sich gezeigt, dass das ОKA Varicella-Impfvirus von geimpften Personen, die nach der Impfung einen Hautausschlag entwickelt haben, mit einer sehr niedrigen Rate auf seronegative Kontaktpersonen i.bertragen wird. Еine -Obertragung des ОKA Varicella-Impfvirus von einer geimpften Person, die keinen Hautausschlag entwickelt hat, auf eine seronegative Kontaktperson kann nicht ausgeschlossen werden.
Geimpfte Personen sollten versuchen, bis zu 6 Wochen nach der Impfung, wenn immer moglich, engen Kontakt zu empfanglichen Personen mit einem hohen Risiko fi.r eine Windpockenerkrankung zu vermeiden, selbst wenn es zu keinem Windpocken-ahnlichen Ausschlag gekommen ist. Wenn der Kontakt zu empfanglichen Personen mit einem hohen Risiko fi.r eine Windpockenerkrankung nicht zu vermeiden ist, sollte das potentielle Risiko einer -Obertragung des Varicella-Impfvirus gegen das Risiko einer Ansteckung und -Obertragung des Varicella-Wildtyp-Virus abgewogen werden.
Еmpfangliche Personen mit einem hohen Risiko fi.r eine Windpockenerkrankung sind:
-
Personen mit eingeschrankter Immunantwort (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4)
-
Schwangere Frauen ohne dokumentierte positive Windpockenerkrankung in der Vorgeschichte oder ohne einen Labornachweis einer vorausgegangenen Infektion
-
Neugeborene von Mi.ttern ohne dokumentierte positive Windpockenerkrankung in der Vorgeschichte oder ohne einen Labornachweis einer vorausgegangenen Infektion.
Priorix-Tetra darf unter keinen Umstanden intravasal oder intradermal verabreicht werden. Thrombozytopenie
Еs wurde i.ber Falle einer Verschlimmerung und das Wiederauftreten einer Thrombozytopenie nach einer Impfung mit Masern-, Mumps- und Roteln-Lebendimpfstoffen bei Personen berichtet, bei denen bereits nach der ersten Dosis eine Thrombozytopenie aufgetreten war. In diesen Fallen ist Nutzen und
Risiko einer Impfung mit Priorix-Tetra sorgfaltig abzuwagen. Diese Patienten sollten mit Vorsicht geimpft und der Impfstoff vorzugsweise subkutan verabreicht werden.
Besonders bei Jugendlichen kann es als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion nach oder sogar vor einer Impfung zu einer Synkope (Оhnmacht) kommen. Diese kann wahrend der Еrholungsphase von verschiedenen neurologischen Symptomen wie vori.bergehende Sehstorung, Parasthesie und tonisch-klonische Bewegungen der GliedmaВen begleitet sein. Еs ist wichtig, MaВnahmen zu ergreifen, um Verletzungen durch die Оhnmacht zu verhindern.
Wie bei jedem Impfstoff wird moglicherweise nicht bei allen Geimpften eine schi.tzende Immunantwort erzielt. Wie bei anderen Varizellen-Impfstoffen wurden Windpockenerkrankungen bei Personen, die zuvor mit Priorix-Tetra geimpft wurden, beobachtet. Diese Durchbruchserkrankungen sind i.blicherweise mild, mit weniger Lasionen und geringerem Fieber im Vergleich zu Еrkrankungen bei nicht geimpften Personen.
Еs gibt sehr wenige Berichte, hauptsachlich von Personen mit eingeschrankter Immunantwort, bei denen nach einer Impfung mit dem ОKA-Impfvirus-Stamm eine disseminierte Windpockenerkrankung unter Еinbeziehung von inneren Оrganen auftrat.
Interferenz mit serologischen Tests (siehe Abschnitt 4.5). Еnzephalitis
Bei der Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen gegen Masern, Mumps, Roteln und Windpocken wurde nach dem Inverkehrbringen i.ber Еnzephalitis berichtet. In einigen Fallen wurden Todesfalle beobachtet, insbesondere bei immungeschwachten Patienten (siehe Abschnitt 4.3).
Geimpfte Personen bzw. deren Еltern sollten angewiesen werden, unverzi.glich arztlichen Rat einzuholen, wenn sie/ihr Kind nach der Impfung Symptome zeigen/zeigt, die auf Еnzephalitis hindeuten, wie z. B. Verlust oder Verminderung des Bewusstseins, Konvulsionen oder Ataxie in Verbindung mit Fieber und Kopfschmerzen.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung
Dieser Impfstoff enthalt 14 mg Sorbitol pro Dosis.
Dieser Impfstoff enthalt Para-Aminobenzoesaure. Para-Aminobenzoesaure kann allergische Reaktionen, auch Spatreaktionen, hervorrufen sowie in seltenen Fallen Bronchospasmen.
Dieser Impfstoff enthalt 583 Mikrogramm Phenylalanin pro Dosis. Phenylalanin kann schadlich sein fi.r Patienten mit Phenylketonurie.
Dieser Impfstoff enthalt 0,65 Mikrogramm Polysorbat 80 pro Dosis. Polysorbate konnen allergische Reaktionen hervorrufen.
Dieser Impfstoff enthalt 709 Mikrogramm Prolin pro Dosis. Prolin kann schadlich sein fi.r Patienten mit Hyperprolinamie.
Dieser Impfstoff enthalt weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. er ist nahezu
,,natriumfrei".
Dieser Impfstoff enthalt Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h. er ist nahezu ,,kaliumfrei".
Klinische Studien haben gezeigt, dass Priorix-Tetra gleichzeitig mit jedem der folgenden monovalenten oder kombinierten Impfstoffe, einschlieВlich hexavalente Impfstoffe (DTPa-HBV-IPV/Hib), verabreicht werden kann: Diphtherie-Tetanus-azellularer Pertussis (DTPa)-Impfstoff, Haemophilus influenzae-Typ b (Hib)-Impfstoff, inaktivierter Polio (IPV)-Impfstoff, Hepatitis-B (HBV)-Impfstoff, Meningokokken-B (MenB)-Impfstoff, Meningokokken-C (MenC)-Konjugat-
Impfstoff, Meningokokken-A, -C, -W-135, -У (MenACWУ)-Konjugat-Impfstoff und 10-valenter Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff.
Das Risiko fi.r Fieber, Spannung an der Injektionsstelle, Veranderung der Еssgewohnheiten und Reizbarkeit ist bei gleichzeitiger Verabreichung von Priorix-Tetra und Bexsero erhoht. Nach Moglichkeit kann daher eine getrennte Verabreichung der beiden Impfstoffe in Betracht gezogen werden.
Еs liegen derzeit nicht geni.gend Daten zur Anwendung von Priorix-Tetra mit anderen als den oben genannten Impfstoffen vor.
Wenn Priorix-Tetra gleichzeitig mit einem anderen injizierbaren Impfstoff verabreicht wird, sollten die Impfstoffe immer in verschiedene GliedmaВen verabreicht werden.
Serologische Tests
Еin eventuell erforderlicher Tuberkulintest muss entweder vor oder gleichzeitig mit der Impfung vorgenommen werden, da kombinierte Masern-Mumps-Roteln-Lebendimpfstoffe die Tuberkulinempfindlichkeit der Haut zeitweise herabsetzen konnen. Da diese verminderte Reaktion bis zu maximal 6 Wochen anhalten kann, sollte zur Vermeidung falsch negativer Еrgebnisse ein Tuberkulintest nicht innerhalb dieses Zeitraumes nach der Impfung durchgefi.hrt werden.
Bei Personen, die Human-Immunglobuline oder eine Bluttransfusion erhalten haben, sollte die Impfung um mindestens 3 Monate verschoben werden, da die Moglichkeit eines Impfversagens durch passiv erworbene Antikorper gegen Masern, Mumps, Roteln und/oder Varizellen besteht.
Die Verwendung von Acetylsalicylsaure sollte bis zu 6 Wochen nach jeder Impfung mit Priorix-Tetra unterbleiben (siehe Abschnitt 4.4).
Fertilitat
Priorix-Tetra wurde nicht in Fertilitatsstudien untersucht. Schwangerschaft
Schwangere Frauen di.rfen nicht mit Priorix-Tetra geimpft werden.
Еs wurden keine Studien i.ber die Anwendung von Priorix-Tetra bei Schwangeren durchgefi.hrt.
Bei der -Oberpri.fung von mehr als 3 500 empfanglichen Frauen, die ohne Kenntnis einer Fri.hschwangerschaft mit einem Roteln-Impfstoff geimpft wurden, wurden keine Falle von angeborenem Roteln-Syndrom berichtet. Im Rahmen der anschlieВenden -Oberwachung nach Markteinfi.hrung wurde ein angeborenes Roteln-Syndrom im Zusammenhang mit einem Roteln-Impfstamm (Wistar RA 27/3) festgestellt, nachdem eine schwangere Frau versehentlich mit einem Masern-Mumps-Roteln-Impfstoff geimpft wurde.
Nach der Verabreichung von Masern-, Mumps oder Varizellen-Impfstoffen an schwangere Frauen wurden keine fetalen Schaden festgestellt.
Nach der Impfung sollte eine Schwangerschaft i.ber einen Zeitraum von 1 Monat verhindert werden. Frauen, die schwanger werden mochten, wird empfohlen, die Schwangerschaft zu verschieben.
Stillzeit
Еs liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Priorix-Tetra wahrend der Stillzeit vor.
Еs wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Priorix-Tetra auf die Verkehrsti.chtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgefi.hrt. Еin Еinfluss von Priorix-Tetra auf die Verkehrsti.chtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen ist nicht oder nur in einem vernachlassigbaren AusmaВ zu erwarten.
Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils
Das folgende Nebenwirkungsprofil basiert auf Daten aus klinischen Pri.fungen, in denen mehr als 6 700 Dosen Priorix-Tetra an mehr als 4 000 Kinder im Alter von 9 bis 27 Monaten subkutan verabreicht wurden. Die Еreignisse wurden bis zu 42 Tage nach der Impfung aktiv erfasst.
Die haufigsten Nebenwirkungen nach Verabreichung von Priorix-Tetra waren Schmerzen und Rotung an der Injektionsstelle sowie Fieber ≥ 38 °C (rektal) oder ≥ 37,5 °C (axillar/oral).
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die Haufigkeit der berichteten Nebenwirkungen ist wie folgt: Sehr haufig (≥1/10)
Haufig (≥1/100, <1/10) Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100) Selten (≥1/10 000, <1/1 000) Sehr selten (<1/10 000)
Daten aus klinischen Prüfungen
| Systemorganklasse | Häufigkeit | Nebenwirkungen |
| Infektionen und parasitare Еrkrankungen | GelegentlichSelten | Infektion der oberen AtemwegeMittelohrentzi.ndung |
| Еrkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Gelegentlich | Lymphadenopathie |
| Stoffwechsel- und Еrnahrungsstorungen | Gelegentlich | Appetitlosigkeit |
| Psychiatrische Еrkrankungen | HaufigGelegentlich | ReizbarkeitSchreien, Unruhe, Schlaflosigkeit |
| Еrkrankungen des Nervensystems | Selten | Fieberkrampfe* |
| Еrkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | GelegentlichSelten | SchnupfenHusten, Bronchitis |
| Еrkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Gelegentlich | ParotisvergroВerung, Durchfall, Еrbrechen |
| Еrkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Haufig | Hautausschlag |
| Allgemeine Еrkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Sehr haufigHaufig | Schmerzen und Rotung an der Injektionsstelle, Fieber (rektal:≥ 38 °C bis :: 39,5 °C; axillar/oral:≥ 37,5 °C bis :: 39 °C)** Schwellung an der Injektionsstelle, Fieber (rektal: > 39,5 °C;axillar/oral: > 39 °C)** |
| Systemorganklasse | Häufigkeit | Nebenwirkungen |
| Gelegentlich | Lethargie, Unwohlsein, Mi.digkeit |
* In einer retrospektiven Datenbank-Analyse wurde das Risiko fi.r Fieberkrampfe nach Verabreichung der ersten Dosis Priorix-Tetra im Vergleich zur Impfung mit einem MMR-Impfstoff oder der gleichzeitigen Verabreichung eines MMR- und Varizellen-Impfstoffes in unterschiedliche GliedmaВen bei Kindern im Alter von 9 bis 30 Monaten untersucht.
In der Studie wurden 82 656 Kinder mit einem MMRV- und 149 259 Kinder mit einem MMR-Impfstoff geimpft. Bei 39 203 Kindern erfolgte eine gleichzeitige Verabreichung von MMR- und Varizellen-Impfstoffen.
Abhangig von der Falldefinition, die fi.r die Bestimmung von Fieberkrampfen im Zeitraum mit dem hochsten Risiko (5 bis 12 Tage nach der ersten Dosis) verwendet wurde, betrug die Inzidenz von Fieberkrampfen 2,18 (95 % KI: 1,38; 3,45) oder 6,19 (95 % KI: 4,71; 8,13) pro 10 000
Kinder fi.r die MMRV-Gruppe bzw. 0,49 (95 % KI: 0,19; 1,25) oder 2,55 (95 % KI: 1,67; 3,89) pro 10 000 Kinder fi.r die entsprechenden Kontrollkohorten.
Diese Daten lassen darauf schlieВen, dass pro 5 882 oder 2 747 mit Priorix-Tetra geimpften Kindern ein zusatzlicher Fall eines Fieberkrampfes auftritt, verglichen mit entsprechenden Kontrollkohorten, die einen MMR-Impfstoff oder gleichzeitig einen MMR- und Varizellen-Impfstoff erhalten hatten (zusatzliches Risiko 1,70 (95 % KI: -1,86; 3,46) bzw. 3,64 (95 % KI: -
6,11; 8,30) pro 10 000 Kinder) – siehe Abschnitt 5.1.
** Nach Verabreichung der ersten Dosis des kombinierten Masern-, Mumps-, Roteln-, Varizellen-Impfstoffes wurde ein vermehrtes Auftreten von Fieber (ungefahr 1,5-fach) gegeni.ber der gleichzeitigen Verabreichung des Masern-, Mumps-, Roteln-Impfstoffes und des Varizellen-Impfstoffes an getrennten Injektionsstellen beobachtet.
Еs wurden keine klinischen Studien mit Priorix-Tetra (MMRV) mit Personen im Alter > 6 Jahre durchgefi.hrt. Das Sicherheitsprofil fi.r Priorix-Tetra bei Personen im Alter > 6 Jahre wird anhand der verfi.gbaren Daten fi.r Priorix (MMR-Impfstoff von GSK) und Varilrix (monovalenter ОKA Varizellen-Impfstoff von GSK) extrapoliert. Das Nebenwirkungsspektrum wie beispielsweise Fieber, Hautausschlag, Schmerzen an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle und Rotung an der Injektionsstelle bei Personen im Alter > 6 Jahre, die Priorix und Varilrix erhielten, war vergleichbar mit dem bei Kindern im Alter < 6 Jahre, die Priorix-Tetra erhielten. Diese klinischen Studien lassen darauf schlieВen, dass die zweite Dosis des MMR-Impfstoffes hinsichtlich Fieber besser toleriert wird als die erste Dosis, wohingegen die Reaktogenitat des Varizellen-Impfstoffes unabhangig von der verabreichten Dosis vergleichbar bleibt. Schwellung an der Injektionsstelle wurde
,,haufig" bei Kindern berichtet, die Priorix-Tetra erhielten, wahrend dies in Varilrix-Studien mit Jugendlichen und Еrwachsenen ,,sehr haufig" berichtet wurde.
Daten nach der Markteinführung
Die folgenden zusatzlichen Nebenwirkungen wurden in wenigen Fallen wahrend der Anwendung nach der Markteinfi.hrung beobachtet. Da diese Falle auf freiwilliger Basis aus einer Population unbekannter GroВe gemeldet werden, kann deren Haufigkeit nicht zuverlassig abgeschatzt werden.
| Systemorganklasse | Nebenwirkungen |
| Infektionen und parasitare Еrkrankungen | Meningitis, Herpes zoster*, Masern-ahnliches Syndrom, Mumps-ahnliches Syndrom (einschlieВlich Оrchitis, Еpididymitis undParotitis) |
| Еrkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Thrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura |
| Еrkrankungen des Immunsystems | Allergische Reaktionen, einschlieВlichanaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen |
| Еrkrankungen des Nervensystems | Еnzephalitis*+, Zerebellitis, apoplektischerInsult, Guillain-Barre-Syndrom, Myelitis transversa, periphere Neuritis, Zerebellitis- |
| Systemorganklasse | Nebenwirkungen |
| ahnliche Symptome (einschlieВlichvori.bergehende Gangstorungen und vori.bergehende Ataxie) | |
| GefaВerkrankungen | Vaskulitis |
| Еrkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Еrythema exsudativum multiforme, Windpocken-ahnlicher Hautausschlag |
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- undKnochenerkrankungen | Arthralgie, Arthritis |
* Diese ausgewiesenen Nebenwirkungen, die nach Impfung berichtet wurden, treten auch nach einer Infektion mit Varicella-Wildtyp auf. Еs gibt keine Hinweise, dass das Risiko fi.r das Auftreten dieser Nebenwirkungen nach der Impfung hoher ist als nach einer durch den Varicella-Wildtyp verursachten Еrkrankung.
+ siehe Beschreibung ausgewahlter Nebenwirkungen. Beschreibung ausgewahlter Nebenwirkungen
Nach Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen gegen Masern, Mumps, Roteln und Windpocken
wurde Еnzephalitis beobachtet. In einigen Fallen wurden Todesfalle berichtet, insbesondere bei immungeschwachten Patienten (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von groВer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche -Oberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels.
Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut fi.r Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Еhrlich-Institut, Paul-Еhrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.
Pharmakologische Eigenschaften - Priorix-Tetra
Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, Viraler Impfstoff, ATC-Code: J07BD54 Wirksamkeit
Die Wirksamkeit von Varilrix (monovalenter ОKA Varizellen-Impfstoff von GSK) und Priorix-Tetra zur Vorbeugung einer Varizellenerkrankung wurde in einer groВen, randomisierten, in mehreren Landern durchgefi.hrten klinischen Studie untersucht. Als aktive Kontrolle wurde Priorix (Masern-Mumps-Roteln-Kombinationsimpfstoff von GSK) verwendet. Die Studie wurde in Еuropa durchgefi.hrt, wo zu dieser Zeit nicht in allen Landern eine Routineimpfung gegen Varizellen empfohlen war. Kinder im Alter von 12 bis 22 Monaten erhielten zwei Dosen Priorix-Tetra im Abstand von 6 Wochen oder eine Dosis Varilrix. Die Wirksamkeit des Impfstoffes gegen epidemiologisch oder durch PCR (Polymerase-Kettenreaktion) bestatigte Varizellenerkrankungen jeglichen Schweregrades (durch Verwendung einer vorbestimmten Skala definiert) und gegen mittelschwere oder schwere, bestatigte Varizellenerkrankungen wurde initial nach 2 Jahren (mediane Dauer 3,2 Jahre) gezeigt. Die anhaltende Wirksamkeit wurde in derselben Studie wahrend der Langzeit-Nachbeobachtung i.ber 6 Jahre (mediane Dauer 6,4 Jahre) und 10 Jahre (mediane Dauer 9,8 Jahre) gezeigt. Die Daten sind in der nachfolgenden Tabelle dargestellt.
| Gruppe | Zeitpunkt | Wirksamkeit gegen bestätigte Varizellenerkrankungenjeglichen Schweregrades | Wirksamkeit gegen mittelschwere oder schwere, bestätigteVarizellenerkrankungen |
| Priorix-Tetra | Jahr 2 | 94,9 % | 99,5 % |
| (2 Dosen) | (97,5 % KI: 92,4; 96,6) | (97,5 % KI: 97,5; 99,9) | |
| N = 2 489 | Jahr 6(1) | 95,0 % | 99,0 % |
| (95 % KI: 93,6; 96,2) | (95 % KI: 97,7; 99,6) | ||
| Jahr 10(1) | 95,4 % | 99,1 % | |
| (95 % KI: 94,0; 96,4) | (95 % KI: 97,9; 99,6) | ||
| Varilrix | Jahr 2 | 65,4 % | 90,7 % |
| (1 Dosis) | (97,5 % KI: 57,2; 72,1) | (97,5 % KI: 85,9; 93,9) | |
| N = 2 487 | Jahr 6(1) | 67,0 % | 90,3 % |
| (95 % KI: 61,8; 71,4) | (95 % KI: 86,9; 92,8) | ||
| Jahr 10(1) | 67,2 % | 89,5 % | |
| (95 % KI: 62,3; 71,5) | (95 % KI: 86,1; 92,1) |
N = Anzahl der eingeschlossenen und geimpften Probanden
(1) Deskriptive Analyse
Wirksamkeit wahrend der breiten Anwendung (Еffectiveness)
Die Wirksamkeits-Daten wahrend der breiten Anwendung deuten darauf hin, dass die Verabreichung von zwei Dosen eines Impfstoffes mit einer Varizellen-Komponente im Vergleich zu einer Dosis zu einer hoheren Schutzrate und einer Abnahme der Varizellen-Durchbruchserkrankungen fi.hrt.
Die Wirksamkeit von zwei Dosen Priorix-Tetra wahrend Windpocken-Ausbri.chen in Kindertagesstatten in Deutschland, wo es eine Varizellen-Impfempfehlung fi.r Kinder ab einem Alter von 11 Monaten gibt, betrug 91 % (95 % KI: 65; 98) gegen jegliche Varizellenerkrankungen und 94 %
(95 % KI: 54; 99) gegen mittelschwere Varizellenerkrankungen.
Die Wirksamkeit einer Dosis Varilrix wurde in verschiedenen Situationen (Ausbri.che, Fall-Kontroll-Studien und Datenbank-Studien) geschatzt und reichte von 20 % bis 92 % gegen Varizellenerkrankungen jeglichen Schweregrades und von 86 % bis 100 % gegen mittelschwere bzw. schwere Varizellenerkrankungen.
Immunantwort
In mehreren klinischen Studien wurde die Immunantwort, die durch subkutane Verabreichung von Priorix-Tetra hervorgerufen wird, untersucht. Die Masern-, Mumps- und Roteln-Antikorpertiter wurden mit kommerziell erhaltlichen ЕLISA-Tests (enzyme-linked immunosorbent assay = enzymgekoppelter Immunadsorptionstest) bestimmt. Zusatzlich wurden die Mumps-Antikorper mit einem Neutralisationstest bestimmt. Diese serologischen Parameter sind als Surrogatmarker fi.r die Schutzwirkung allgemein akzeptiert. Еin modifizierter kommerzieller indirekter Immunfluoreszenz-Test (IFA, wird mittlerweile nicht mehr verwendet) und ein kommerzieller ЕLISA-Test wurden verwendet, um die durch Priorix-Tetra hervorgerufene Immunantwort gegen Varizellen mit der Immunantwort durch den monovalenten Varizellen-Impfstoff von GSK zu vergleichen.
In drei klinischen Studien in Еuropa (Osterreich, Finnland, Deutschland, Griechenland, Polen) wurden ca. 2 000 zuvor ungeimpften Kindern im Alter von 11 bis 23 Monaten zwei Dosen Priorix-Tetra im Abstand von 6 Wochen verabreicht. Die Serokonversionsraten und Geometrischen Mittelwerte der Antikorperkonzentration/-titer (GMCs/GMTs) sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
| Antikörper-Test (cut-off) | Nach der 1. Dosis | Nach der 2. Dosis | ||
| Serokonversionsraten (95 % KI) | GMC/GMT (95 % KI) | Serokonversionsraten (95 % KI) | GMC/GMT (95 % KI) | |
| Masern | ||||
| ELISA | 96,4 % | 3 184,5 | 99,1 % | 4 828,6 |
| (150 mI.E./ml) | (KI: 95,5; 97,2) | (KI: 3 046,5; | (KI: 98,6; 99,5) | (KI: 4 644,3; |
| 3 328,7) | 5 020,1) | |||
| Mumps | ||||
| ELISA | 91,3 % | 976,7 | 98,8 % | 1 564,4 |
| (231 E/ml) | (KI: 90,0; 92,5) | (KI: 934,8; | (KI: 98,2; 99,2) | (KI: 1 514,6; |
| 1020,5) | 1 615,8) | |||
| Neutralisation | 95,4 % | 99,4 % | ||
| (1:28) | (KI: 94,3; 96,3) | 147,0 | (KI: 98,9; 99,7) | 478,4 |
| (KI: 138,6; | (KI: 455,1; | |||
| 155,8) | 503,0) | |||
| Rubella | ||||
| ELISA | 99,7 % | 62,2 | 99,9 % | 119,7 |
| (4 I.E./ml) | (KI: 99,4; 99,9) | (KI: 60,0; 64,5) | (KI: 99,6; 100) | (KI: 116,4; |
| 123,1) | ||||
| Varicella | ||||
| IFA (1:4) | 97,2 % | 97,5 | 99,8 % | 2 587,8 |
| (KI: 96,3; 97,9) | (KI: 92,2; | (KI: 99,5; 100) | (KI: 2 454,0; | |
| 103,1) | 2 728,9) | |||
| ELISA | 89,4 % | 99,2 % | ||
| (50 mI.E./ml) | (KI: 87,8; 90,8) | 112,0 | (KI: 98,5; 99,6) | 2 403,9 |
| (KI: 93,5; | (KI: 1 962,4; | |||
| 134,0) | 2 944,6) | |||
Die beobachteten Serokonversionsraten und GMCs/GMTs waren ahnlich wie nach der separaten Impfung mit Varilrix und Priorix.
Bei Kindern, die im Alter von 11 Monaten geimpft wurden, ist der Anteil der Kinder mit schi.tzenden Masern-Antikorpertitern (d. h. ≥ 150 mI.Е./ml) nach der ersten Dosis 91–92 %. Dieser Anteil ist niedriger, als wenn die erste Dosis nach dem vollendeten 12. Lebensmonat verabreicht wird.
Die zweite Dosis Priorix-Tetra induzierte eine Еrhohung der Serokonversionsraten und/oder der Antikorperspiegel gegen die Masern-, Mumps- und Roteln-Impfstoffkomponenten. Daher sollte die zweite Dosis vorzugsweise innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis verabreicht werden, um eine Еrkrankung im Intervall zwischen den beiden Dosen zu vermeiden.
Die Daten deuten darauf hin, dass die Verabreichung von zwei Dosen Priorix-Tetra im Vergleich zu einer Dosis zu einer hoheren Wirksamkeit und einer Abnahme der Varizellen-Durchbruchserkrankungen fi.hrt. Dies korreliert mit einem Anstieg der Varizellen-Antikorper nach der zweiten Dosis, was auf einen Boostereffekt der zweiten Dosis der Varizellenantigenkomponente hinweist.
Die Immunantwort auf Priorix-Tetra, das als zweite Dosis eines MMR-Impfstoffes bei Kindern im Alter von 24 Monaten bis 6 Jahren verabreicht wurde, wurde in 2 klinischen Studien untersucht. Die Kinder wurden vorher entweder mit einem MMR-Impfstoff oder mit einem MMR-Impfstoff zusammen mit einem lebend-attenuierten Varizellen-Impfstoff geimpft. Die Seropositivitatsraten fi.r Varizellen-Antikorper betrugen 98,1 % (IFA) bei Kindern, die vorher mit einem MMR-Impfstoff geimpft wurden bzw. 100 % bei Kindern, die vorher einen MMR-Impfstoff zusammen mit einem lebend-attenuierten Varizellen-Impfstoff erhalten hatten. In beiden Studien betrugen die Seropositivitatsraten 100 % fi.r Masern-, Mumps- und Roteln-Antikorper.
Immunantwort bei Personen > 6 Jahre
Еs wurden keine klinischen Studien zur Immunogenitat von Priorix-Tetra bei Personen im Alter von
> 6 Jahre durchgefi.hrt. Die Immunogenitat von Priorix-Tetra bei Personen im Alter von > 6 Jahre wird anhand der verfi.gbaren Daten von Priorix und Varilrix extrapoliert.
Immunantwort bei Kindern im Alter von 9 bis 10 Monaten
In eine klinische Studie in Asien (Singapur) wurden 300 gesunde Kinder im Alter von 9 bis 10 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Impfstoffdosis eingeschlossen. Von diesen erhielten 153 Kinder zwei Dosen Priorix-Tetra im Abstand von 3 Monaten und 147 Kinder erhielten Priorix und Varilrix. Die Serokonversionsraten und GMCs/GMTs waren denen nach getrennter Verabreichung von Varilrix und Priorix ahnlich. Die Serokonversionsraten nach der ersten Dosis Priorix-Tetra waren fi.r alle Antigene, auВer Masern, mit denen, die in anderen klinischen Studien bei Kindern im Alter von 12 bis 24 Monaten beobachtet wurden, vergleichbar. Die Serokonversionsrate fi.r Masern bei Kindern im Alter von 9 bis 10 Monaten nach einer Dosis Priorix-Tetra betrug 93,3 % (95 % KI: 87,6; 96,9). Die Immunantwort von Kindern kann im ersten Lebensjahr wegen einer moglichen Interferenz mit maternalen Antikorpern nicht ausreichend sein. Daher sollte eine zweite Dosis Priorix-Tetra 3 Monate nach der ersten Dosis verabreicht werden.
Die Immunogenitat und Sicherheit nach intramuskularer Verabreichung von Priorix-Tetra wurde in einer vergleichenden Studie mit 328 Kindern im Alter von 11 bis 21 Monaten untersucht, die zwei Dosen Priorix-Tetra entweder intramuskular oder subkutan erhielten. Die Studie zeigte vergleichbare Immunogenitat und Sicherheit fi.r beide Verabreichungswege.
Persistenz der Immunantwort auf Masern, Mumps und Röteln
In einer klinischen Studie, in der Kinder im Alter von 12 bis 22 Monaten zwei Dosen Priorix-Tetra erhielten (N = 2 489), ergaben sich nach 2, 6 bzw. 10 Jahren Seropositivitatsraten fi.r Masern-, Mumps- und Roteln-Antikorper mit einem Antikorpertiter gleich oder i.ber einem definierten Schwellenwert wie in der nachfolgenden Tabelle dargestellt:
| Zeitpunkt | Antikörper-Test (cut-off) | ||
| MasernELISA (150 mI.E./ml) | MumpsELISA (231 E/ml) | RötelnELISA (4 I.E./ml) | |
| Jahr 2 | 99,1 % | 90,5 % | 100 % |
| Jahr 6 | 99,0 % | 90,5 % | 99,8 % |
| Jahr 10 | 98,5 % | 90,0 % | 97,7 % |
ЕLISA (enzyme-linked immunosorbent assay): enzymgekoppelter Immunadsorptionstest
Da robuste Daten zur Wirksamkeit gegen Varizellenerkrankungen i.ber einen Zeitraum von bis zu 10 Jahren vorliegen (vergleiche Abschnitt ,,Wirksamkeit" oben) und anhand der ermittelten immunologischen Daten kein Schwellenwert fi.r die Schutzwirkung gegen Varizellenerkrankungen etabliert ist, werden keine Daten zur Varizellen-Antikorper Persistenz vorgelegt.
Beobachtungsstudie zur Sicherheit nach der Markteinfi.hrung
Das Risiko von Fieberkrampfen nach Verabreichung der ersten Dosis von Priorix-Tetra bei Kindern im Alter von 9 bis 30 Monaten wurde in einer retrospektiven Datenbank-Analyse untersucht (siehe Abschnitt 4.8).
Pharmazeutische Angaben - Priorix-Tetra
Pulver:
Aminosauren (enthalt Phenylalanin und Prolin) Lactose (wasserfrei)
Mannitol (Е 421)
Sorbitol (Е 420)
Medium 199 (enthalt Phenylalanin, Para-Aminobenzoesaure, Polysorbat 80 (Е 433), Prolin, Natrium und Kalium)
Losungsmittel:
Wasser fi.r Injektionszwecke
Da keine Kompatibilitatsstudien durchgefi.hrt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
18 Monate
Nach der Rekonstitution ist der Impfstoff umgehend zu verabreichen. Ist dies nicht moglich, muss er bei 2 °C bis 8 °C gelagert und innerhalb von 24 Stunden nach der Rekonstitution verabreicht werden.
Ki.hl lagern und transportieren (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren.
In der Оriginalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schi.tzen. Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
Priorix-Tetra ist verfi.gbar als:
-
Pulver fi.r 1 Dosis in einer Durchstechflasche (Glas Typ I) mit einem Stopfen (Butylgummi).
-
Losungsmittel fi.r 1 Dosis in einer Fertigspritze (Glas Typ I) mit Kolbenstopfen (Butylgummi) und einer Verschlusskappe aus Gummi.
Die Verschlusskappe und der Gummi-Kolbenstopfen der Fertigspritze sowie der Stopfen der Durchstechflasche sind aus synthetischem Gummi hergestellt.
PackungsgroВen zu 1 oder 10, mit 2 separaten Kani.len/Nadeln oder ohne Kani.len/Nadeln
Еs werden moglicherweise nicht alle PackungsgroВen in den Verkehr gebracht.
und sonstige Hinweise zur Handhabung
Das Losungsmittel und der rekonstituierte Impfstoff sind vor der Rekonstitution oder Verabreichung visuell zu pri.fen. Aufgrund geringfi.giger pH-Schwankungen kann die Farbe des rekonstituierten Impfstoffes von klar pfirsichfarben bis fuchsienrosa variieren. Es können durchscheinende produktbezogene Partikel enthalten sein. Dies ist normal und beeintrachtigt die Wirksamkeit des Impfstoffes nicht.
Nicht verabreichen, wenn der Impfstoff eine andere Färbung aufweist oder andere Partikel enthält.
Fi.r die Rekonstitution muss der gesamte Inhalt der Fertigspritze mit Losungsmittel unter Verwendung einer geeigneten Nadel (21G bis 25G) in die Durchstechflasche mit dem Pulver gegeben werden.
Um die Kani.le/Nadel an der Spritze anzubringen, lesen Sie die Anleitung sorgfaltig durch.
Halten Sie die Spritze am Zylinder, nicht am Kolben oder am Luer-Lock-Gewindeansatz.
Drehen Sie die Spritzenkappe entgegen dem Uhrzeigersinn ab.
Um die Nadel anzubringen, verbinden Sie den Nadelansatz vorsichtig mit dem Luer-Lock-Gewindeansatz und drehen Sie um eine Vierteldrehung im Uhrzeigersinn, bis die Nadel spi.rbar einrastet.
Halten Sie die Nadel und die Spritze in einer Linie ausgerichtet, anderenfalls kann sich der Luer-Lock-Gewindeansatz verziehen und undicht werden.
Falls sich beim Zusammensetzen der Luer-Lock-Gewindeansatz von der Spritze ablost, sollte eine neue Impfdosis (neue Spritze und Durchstechflasche) verwendet werden.
Rekonstituieren Sie den Impfstoff wie unten beschrieben.
Ziehen Sie den Spritzenkolben nicht aus dem Zylinder. Falls dies passiert, darf der Impfstoff nicht verabreicht werden.
-
Geben Sie das Losungsmittel zum Pulver. Gut schi.tteln, bis sich das Pulver vollstandig gelost hat. Nach der Rekonstitution ist der Impfstoff umgehend zu verabreichen.
-
Ziehen Sie den gesamten Inhalt der Durchstechflasche in die Spritze auf.
-
Zur Verabreichung des Impfstoffes sollte eine neue Kani.le/Nadel verwendet werden. Drehen Sie die Nadel von der Spritze ab und bringen Sie die Injektionsnadel an wie oben beschrieben.
Еin Kontakt des Impfstoffes mit Desinfektionsmitteln ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4). Еntsorgung:
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.