Axhidrox® 2,2 mg/Hub Creme
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Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - Axhidrox® 2,2 mg/Hub
Axhidrox wird zur topischen Behandlung der schweren primären axillären Hyperhidrose bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren verwendet.
Zur Anwendung auf der Haut.
Axhidrox ist nur für die topische Anwendung in der Achselhöhle und nicht zur Anwendung auf anderen Körperstellen bestimmt.
Dosierung
Die empfohlene Dosis von Axhidrox beträgt zwei Betätigungen der Pumpe pro Achselhöhle (entsprechend 540 mg Creme oder 4,4 mg Glycopyrronium pro Achselhöhle). Nach der Vorbereitung der Pumpe muss diese zweimal ganz heruntergedrückt werden, um die gewünschte Dosis von 540 mg Creme (4,4 mg Glycopyrronium) zu erhalten.
Während der ersten 4 Wochen der Behandlung wird Axhidrox einmal täglich, und zwar vorzugsweise abends, gleichmäßig in jeder Achselhöhle aufgetragen.
Ab der 5. Woche kann je nach Abnahme des axillären Schwitzens die Anwendungshäufigkeit von Axhidrox auf 2-mal pro Woche reduziert werden.
Eine fortwährende Behandlung der schweren primären axillären Hyperhidrose mit Axhidrox ist erforderlich, um die Wirkung aufrecht zu halten.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Axhidrox bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht erwiesen.
Axhidrox kann bei Jugendlichen ab12 Jahren mit der gleichen Dosis und nach dem gleichen Schema wie bei Erwachsenen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Ein Elternteil oder eine Betreuungsperson sollte die korrekte Vorbereitung der Pumpe und die Anwendung der Creme mit dem Jugendlichen üben.
Ältere Personen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Axhidrox bei älteren Personen über 65 Jahren ist nicht erwiesen.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Axhidrox kann bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer eingeschränkter Nierenfunktion in der empfohlenen Dosis angewendet werden. Bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion oder dialysepflichtiger Nierenerkrankung im Endstadium sollte Axhidrox nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt, da die systemische Glycopyrronium-Exposition in dieser Patientengruppe erhöht sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
Eingeschränkte Leberfunktion
Es wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Glycopyrronium wird überwiegend renal ausgeschieden. Daher ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kein größerer Anstieg der Wirkstoffexposition zu erwarten.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Art der Anwendung
Vorbereitung der Pumpe vor der ersten Anwendung
Das Mehrdosenbehältnis muss vor der ersten Anwendung vorbreitet werden.
Um die empfohlene Dosis zu erhalten, muss die in der Pumpe eingeschlossene Luft wie folgt beseitigt werden:
-
Die Pumpe wird schräg gehalten (siehe Abbildung) und so oft nach unten gedrückt, bis Creme aus der Öffnung auf ein Blatt Papier kommt.
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Die Pumpe wird weitere 10-mal langsam ganz nach unten durchgedrückt und die herausgepumpte Creme auf das Papier
gegeben. Das Papier mit der darauf befindlichen Creme ist nur über den Restmüll zu entsorgen.
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Die Pumpe ist jetzt betriebsbereit. Eine erneute Vorbereitung der Pumpe ist für die nachfolgende Verwendung nicht erforderlich.
Regelmäßige Anwendung der Creme
Nach der Vorbereitung der Pumpe erfolgt das Auftragen der Creme mit der Kappe – nicht mit den Fingern – wie im Folgenden beschrieben:
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Die Pumpe wird so in einer Hand gehalten, dass die Öffnung der Pumpe in Richtung der von der Pumpe abgezogenen Kappe weist (siehe Abbildung).
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Die Pumpe wird zweimal vollständig durchgedrückt, um die empfohlene Creme-Menge auf die Oberseite der Kappe aufzutragen.
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Die Creme wird mit der Kappe gleichmäßig in einer Achselhöhle verteilt.
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Dieser Prozess wird für die zweite Achselhöhle wiederholt.
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Aus Sicherheitsgründen werden Kappe und Hände anschließend sofort gründlich mit Wasser und Seife gewaschen. Dies ist wichtig, um einen Kontakt der Creme mit der Nase, den Augen oder dem Mund sowie mit anderen Personen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).
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Die Anzahl der Behandlungen wird in der Tabelle auf dem Umkarton angekreuzt (siehe Abschnitt 6).
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Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
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Erkrankungen, die durch die anticholinergische Wirkung von Axhidrox verschlimmert werden können (z. B. Glaukom, paralytischer Ileus, instabiler kardiovaskulärer Status bei akuter Blutung, schwere ulcerative Colitis, durch ein toxisches Megakolon verkomplizierte ulcerative Colitis, Myasthenia gravis, Sjögren-Syndrom.).
Axhidrox sollte bei Patienten mit schwerer Prostatahyperplasie, Blasenhalsobstruktion oder anamnestisch bekanntem oder bestehendem Harnverhalt mit Vorsicht angewendet werden.
Bei diesen Patienten sollten Ärzte und Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Harnverhalts achten (z. B. Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Harnblasenerweiterung) und die Patienten müssen angewiesen werden, die Anwendung von Axhidrox sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn sich Anzeichen oder Symptome hierfür entwickeln.
Bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml/min/1,73 m2), einschließlich Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium, sollte Axhidrox nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Diese Patienten sollten engmaschig auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden.
Da eine erhöhte Herzfrequenz eine bekannte Wirkung von Anticholinergika ist, sollte Axhidrox bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Funktionsstörungen der Blut-Hirn-Schranke (z. B. Schädel-Hirn-Trauma innerhalb des letzten Jahres, Chemotherapie, Strahlentherapie des Kopfes, Schädel- und Gehirnoperationen, intravenöser Drogenmissbrauch) wurden keine Studien durchgeführt. Axhidrox sollte von diesen Patienten nur angewendet werden, wenn andere Behandlungsoptionen nicht ausreichend wirksam sind.
Das Auftragen von Axhidrox unter den Achseln sollte nur mit der Kappe des Mehrdosenbehältnisses und nicht mit den Fingern erfolgen. Insbesondere darf Axhidrox nicht in die Augen gelangen (siehe Abschnitt 4.2), da Glycopyrronium eine vorübergehende Pupillenerweiterung und verschwommenes Sehen verursachen kann. Bei Kontakt mit Mund oder Nase kann eine Verringerung der Speichel- oder Nasensekretion nicht ausgeschlossen werden. Wenn Augen, Nase oder Mund mit der Creme in Kontakt kommen, sollten diese Bereiche sofort mit viel Wasser gespült werden, um das Risiko lokaler Nebenwirkungen zu verringern.
Um Nebenwirkungen auszuschließen, sollte ein Haut-zu-Haut-Kontakt des behandelten Hautbereichs mit anderen Körperstellen einschließlich der Haut anderer vermieden werden, d. h. durch Bedecken des behandelten Bereichs mit Kleidung (z. B. beim Geschlechtsverkehr).
Wenn die Haut der Achselhöhlen sichtbar entzündet oder verletzt ist, kann dies das Risiko lokaler Nebenwirkungen von Axhidrox erhöhen. Daher sollte Axhidrox nur nach klinischer Genesung oder Abklingen der Hautsymptome angewendet werden.
Da die Anwendung von Axhidrox zu Mundtrockenheit führen kann (siehe Abschnitt 4.8), kann ein erhöhtes Kariesrisiko aufgrund des verminderten Speichelflusses nicht ausgeschlossen werden.
Sorgfältige Zahnhygiene und regelmäßige Kontrollen der Zähne sind daher zu empfehlen.
Benzylalkohol kann allergische Reaktionen und leichte lokale Reizungen hervorrufen. Cetylstearylalkohol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Anwendung von Axhidrox mit anderen anticholinerg wirkenden Arzneimitteln wurde nicht untersucht. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel zu einer Verstärkung der anticholinergen Wirkung führen kann. Dies gilt beispielsweise für die Anwendung von Topiramat, sedierenden Antihistaminika, trizyklischen Antidepressiva, Monoaminooxidase-Hemmern, Neuroleptika, Antipsychotika, Anticholinergika zur Behandlung von COPD und Asthma und Opioiden.
Schwangerschaft
Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Glycopyrroniumbromid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Aufgrund der geringen systemischen Exposition nach dermaler Anwendung von Axhidrox werden diese Ergebnisse für die dermale Anwendung beim Menschen in der zugelassenen Dosierung als nicht relevant erachtet. Falls erforderlich, kann die Anwendung von Axhidrox während der Schwangerschaft in Erwägung gezogen werden.
Stillzeit
Studien an laktierenden Ratten haben gezeigt, dass sich Glycopyrronium und seine Metaboliten nach intravenöser und oraler Verabreichung in die Milch verteilen und in dieser angereichert werden (Einzelheiten siehe Abschnitt 5.3).
Der Kontakt des gestillten Kindes mit der Creme oder der mit Axhidrox behandelten Haut sollte vermieden werden. Daher muss eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen unterbrochen oder
die Therapie mit Axhidrox abgebrochen werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen einer Therapie für die Frau zu berücksichtigen sind.
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Glycopyrronium auf die menschliche Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Beeinträchtigung der weiblichen Fertilität bei Expositionen gezeigt, die über der maximalen Humanexposition liegen, was auf eine geringe klinische Relevanz hinweist (siehe Abschnitt 5.3).
Axhidrox hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Nach der Anwendung von Axhidrox können verschwommenes Sehen, Müdigkeit und Schwindel auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Verschwommenes Sehen kann insbesondere auftreten, wenn Axhidrox in die Augen gelangt (siehe Abschnitt 4.4).
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen (≥ 1 %) waren Reaktionen an der Applikationsstelle (15,3 %), Mundtrockenheit (12,3 %), trockene Augen (3,3 %), Kopfschmerzen (1,3 %), trockene Haut (1,3 %), trockene Nase (1,5 %), Obstipation (1,3 %) und verschwommenes Sehen (1,1 %). Während Mundtrockenheit bei längerer Anwendung tendenziell abnahm, waren die Art und Häufigkeit aller anderen Nebenwirkungen bei der Anwendung von Axhidrox über 4 Wochen sowie über 28, 52 oder 72 Wochen ähnlich. In 8 Wochen einer klinischen Phase-2-Studie wurde bei Jugendlichen von lediglich zwei Nebenwirkungen berichtet: trockene Augen (2,4 %) und erhöhte Werte von konjugiertem Bilirubin (2,4 %). Es gab keine Hinweise darauf, dass die Nebenwirkungen bei längerer Behandlungsdauer zu einer zunehmenden Intensität tendierten.
Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen
Nebenwirkungen bei Patienten, die Axhidrox bis zu 72 Wochen lang angewendet haben, sind nach MedDRA-Systemorganklasse aufgelistet (Tabelle 1). Die Tabelle enthält auch Daten aus einer
14-tägigen Studie mit Cremes, die 0,5 %, 1 % bzw. 2 % Glycopyrroniumbromid (GPB) enthielten, sowie Daten aus einer Phase-2-Studie bei Jugendlichen.
Innerhalb der einzelnen Systemorganklassen sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet. Innerhalb der einzelnen Häufigkeitsgruppen sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist wie folgt definiert:
sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100),
selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Tabelle 1: Nebenwirkungen
| Systemorganklasse | Sehr häufig (≥ 1/10) | Häufig(≥ 1/100 to < 1/10) | Gelegentlich(≥ 1/1,000 to < 1/100) | Nicht bekannt |
| Erkrankungen des Gastrointestinal-trakts | trockener Mund | Obstipation | trockene Lippen, aufgetriebener Bauch, harter Stuhl, Aptyalismus,Dyspepsie, Übelkeit | |
| Augener-krankungen | trockene Augen, verschwommenes Sehen | juckende Augen, okuläre Hyperämie, ungleiche Pupillen, Visusminderung,gereizte Augen, Mydriasis | ||
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Nasentrockenheit | oropharyngeale Schmerzen, Engegefühl im Hals, Halstrockenheit,Nasenverstopfung | ||
| Erkrankungen des Nervensystems | Kopfschmerzen | Schwindel, Somnolenz, schlechte Schlafqualität,Aufmerksamkeitsstöru ngen, Kopfbeschwerden | ||
| Psychiatrische Erkrankungen | Schlafstörungen, Angst, Unruhe | |||
| Erkrankungen des Ohrs und desLabyrinths | Schwindel | |||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | trockene Haut | Hyperhidrose, Pruritus, generalisierter Pruritus, Hautausschlag, abnormaler Körpergeruch, Erythem, Parapsoriasis, Hautirritationen, trockene Hände, atopische Dermatitis, Ekzem, Plaques, Akne,Urtikaria | ||
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Dermatitis, Ekzem, Hautausschlag, Pappeln, Erythem, Irritation, Schmerzen oder Pruritus an der Applikationsstelle | Akne, Ödem, Trockenheit, Bläschen, Induration, Narbenbildung oder Wunde an der Applikationsstelle;trockene Schleimhaut, Müdigkeit |
| Systemorganklasse | Sehr häufig (≥ 1/10) | Häufig(≥ 1/100 to < 1/10) | Gelegentlich(≥ 1/1,000 to < 1/100) | Nicht bekannt |
| Infektionen und parasitäreErkrankungen | Follikulitis oder Pusteln an derApplikationsstelle | |||
| Erkrankungen desBlutes und des Lymphsystems | Thrombozytopenie | |||
| Herzerkrankungen | Tachykardie | |||
| Erkrankungen des Immunsystems | Überempfindlichk eit,Angioödem | |||
| Erkrankungen der Nieren undHarnwege | Störungen bei der Entleerung derHarnblase | |||
| Untersuchungen | QT-Zeit-Verlängerung im EKG, Leberenzyme erhöht, Bilirubin konjugiert erhöht und mittleres Erythrozyteneinzelvol umen erhöht, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration erniedrigt |
Kinder und Jugendliche
Es ist zu erwarten, dass die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Jugendlichen ähnlich sind wie bei Erwachsenen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.
Eine Überdosierung mit Axhidrox wird bei topischer Anwendung allein in den Achselhöhlen als unwahrscheinlich angesehen.
Wenn Axhidrox missbräuchlich auf anderen Körperstellen (Handflächen, Füße, Gesicht) oder großen Körperbereichen mit vermehrtem Schwitzen angewendet wird, kann ein erhöhtes Risiko zu Nebenwirkungen oder eine Überdosierung nicht ausgeschlossen werden. Anzeichen einer Überdosierung, die insbesondere bei systemischer oraler Gabe von Glycopyrronium beobachtet wurden, waren Hautrötung mit Hitzegefühl, Überhitzung des Körpers, lebensbedrohlicher Hitzschlag, Trockenheit der Haut und der Schleimhäute, Mydriasis mit Verlust der Akkommodation, Veränderungen des mentalen Status und Fieber, Sinustachykardie, Abnahme der Darmgeräusche, funktioneller Ileus, Harnverhalt, Bluthochdruck, Zittern und myoklonisches Zucken.
Bei schweren oder lebensbedrohlichen Symptomen sollte die Gabe einer quartären Ammonium-Anticholinesterase wie Neostigmin in Betracht gezogen werden.
Pharmakologische Eigenschaften - Axhidrox® 2,2 mg/Hub
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Dermatika, Antihidrotika ATC-Code: D11AA01
Wirkmechanismus
Glycopyrronium ist ein kompetitiver Antagonist der muskarinischen Acetylcholinrezeptoren.
Pharmakodynamische Wirkungen
Glycopyrronium hemmt Acetylcholin-getriebene Wirkungen auf glatte
Muskel- und Herzmuskelzellen und auf verschiedene Drüsen, einschließlich der Schweißdrüsen. In den Schweißdrüsen führt dies zu einer verminderten Schweißsekretion.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Erwachsene Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Axhidrox bei Patienten mit schwerer primärer axillärer Hyperhidrose wurde in einer Phase-3-Studie untersucht, die aus einer 4-wöchigen doppelblinden und placebokontrollierten Behandlungsphase (Phase-3a-Teil), gefolgt von einer unverblindeten Verlängerung der Behandlung bis zu 72 Wochen (Phase-3b-Teil) bestand.
Insgesamt wurden 171 Patienten (18-65 Jahre) in den 4-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3a-Teil der zulassungsrelevanten Studie eingeschlossen. In allen Behandlungsgruppen lag das Durchschnittsalter bei 36 Jahren, 51 % waren Männer. Fast alle waren weißer ethnischer Herkunft. Der Schweregrad der Erkrankung war schwere primäre axilläre Hyperhidrose (HDSS-Score von 3 oder 4) mit mindestens 50 mg Schweißproduktion in 5 Minuten in jeder Achsel, die gravimetrisch bei Raumtemperatur und einer Luftfeuchtigkeit, die konsistent mit dem normalen Klima in diesem Bereich war, gemessen wurde.
Der primäre Endpunkt wurde als absolute Veränderung der Schweißproduktion durch die Creme mit 1 % Glycopyrroniumbromid (GBP) im Vergleich zu Placebo gegenüber dem Ausgangswert bis zum Tag 29 definiert, wie sie sich aus der Beurteilung der Gravimetrie ergab. Wichtige sekundäre Endpunkte waren der Vergleich zwischen der 1-prozentigen GBP-Creme und Placebo hinsichtlich der absoluten Veränderung des Hyperhidrosis Quality of Life Index (HidroQoL)-Scores von der Baseline bis Tag 29 und des Prozentsatzes der Responder basierend auf dem HDSS (Hyperhidrosis Disease Severity Scale)-Score an Tag 29 (Verbesserung um ≥ 2 Punkte).
Nach 4-wöchiger Behandlung im placebokontrollierten Phase-3a-Teil zeigte die mit Axhidrox behandelte Gruppe eine stärkere (etwa 2-fache) Schweißreduktion gegenüber dem Ausgangswert als die Placebogruppe. Die absolute Reduktion der Schweißproduktion vom Ausgangswert bis zum
Tag 29 war in der Axhidrox-Gruppe statistisch signifikant höher als in der Placebo-Gruppe (Tabelle 2).
Die Analyse zur Bewertung der wichtigsten sekundären Endpunkte zeigte eine Verbesserung des HDSS-Scores um 2 oder mehr Punkte durch die Behandlung mit Axhidrox im Vergleich zur Behandlung mit Placebo (p = 0,0542). In der Analyse zur Bewertung der absoluten Veränderungen des HidroQoL-Scores war die mittlere Verbesserung in der mit Axhidrox behandelten Gruppe signifikant größer als in der Placebo-Gruppe (p < 0,0001).
Tabelle 2: Daten aus dem Phase 3a Teil
| Placebo (n = 84) | GPB 1% (n = 87) | GPB 1% vs. Placebo p-Werte | |
| Primärer Endpunkt | |||
| Absolute Veränderung der Schweißproduktion gegenüber dem Ausgangswert bis Tag 29 | |||
| Ausgangswert [mg] (Mittelwert ± SD) | 284,64 (212,47) | 306,97 (249,33) | – |
| Veränderung bis Tag 29 [mg](Mittelwert ± SD) | –83,49 (168,21)a | –197,08 (252,41)b | 0,0038 |
| Relative Änderung zu Tag 29 [%]Median (95% KI) | -34,32 (-49,71; -2,67)a | -64,63 (-73,13; - 51,75)b | < 0,0001 |
| Schweißreduktion von≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert (Anzahl Patienten, (%)) | 29 (34,5) | 50 (57,5) | 0,0114 |
| Wichtige sekundäre Endpunkte | |||
| HDSS-Responder (≥ 2-Punkte-Verbesserung vom Ausgangswert bis Tag 29) | |||
| Responder rate, N (%) | 10 (11,9) | 20 (23,0) | 0,0542 |
| Änderung der HidroQoL vom Ausgangswert bis Tag 29 | |||
| Gesamtpunktzahl, Median (Bereich) Wechsel zu Tag 29 | -1,0 (-35 bis 4)c | -6,0 (-36 bis 6)d | < 0,0001 |
HDSS = Hyperhidrosis Disease Severity Scale (Schweregradskala der Hyperhidrose-Erkrankung), HidroQoL = Hyperhidrosis Quality of Life Index (Hyperhidrose-Lebensqualitätsindex),
KI = Konfidenzintervall, N = Zahl der Patienten, aN = 78, bN = 77, cN = 79, dN = 84.
Im offenen Langzeit-Phase-3b-Teil war die Schweißproduktion im Vergleich zum Ausgangswert
4 und 12 Wochen nach der Behandlung mit Axhidrox signifikant reduziert (N = 357 neu rekrutierte Patienten; p < 0,0001 für Woche 4 und 12) (Tabelle 3).
Tabelle 3: Daten aus Phase 3b Part
| Primärer Endpunkt (nur neu rekrutierte Patienten) | vs. Ausgangswert | |
| Absolute Veränderung der gesamten Schweißproduktion, gravimetrisch bewertet gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1b) bis Woche 12 | ||
| Ausgangswert [mg](Mittelwert ± SD) (n = 357) | 280,31 (238,24) | |
| Woche 12 [mg](Mittelwert ± SD) (n = 316) | 123,64 (149,06) | < 0,0001 |
| Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte (Schweißreduktion): | ||
| Schweißreduktion von ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert (Anzahl der Patienten, (%)) Woche 4 | 198 (55,5) | |
| Schweißreduktion von ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert (Anzahl der Patienten, (%)) Woche 12 | 193 (54.1) | |
| Wichtige sekundäre Endpunkte (N= 518) | ||
| HDSS-Responder (≥ 2-Punkte-Verbesserung vom Ausgangswert bis Woche 12) – > 25 % Responder | ||
| Responder, N (%) | 145 (30,8) | 0,0019 |
| HDSS-Responder (≥ 2-Punkte-Verbesserung vom Ausgangswert bis Woche 28) – > 25 % Responder | ||
| Responder, N (%) | 152 (29.3) | 0,0112 |
| Absolute Veränderung des Hyperhidrose-Lebensqualitätsindex HidroQoL gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 12 | ||
| Gesamtpunktzahl Mediane Veränderung zu Woche 12 (KI) | -11,0 (-13,0; -10,0)a | < 0,0001 |
HDSS = Hyperhidrosis Disease Severity Scale (Schweregradskala der Hyperhidrose-Erkrankung), HidroQoL = Hyperhidrosis Quality of Life Index (Hyperhidrose-Lebensqualitätsindex),
KI = Konfidenzintervall, N = Zahl der Patienten, aN = 468
Der Prozentsatz der Responder (≥ 2 Punkte Verbesserung des HDSS) erreichte keine statistische Signifikanz (p = 0,0623) nach 4-wöchiger Behandlung mit Axhidrox im unverblindeten, langfristigen Teil der Phase-3-Studie (N = 357 Patienten). Statistische Signifikanz wurde jedoch nach
52 (p = 0,0072) und 72 (p < 0,0002) Behandlungswochen mit Axhidrox erreicht. Absolute Veränderungen des HidroQoL-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert waren in Woche 4, 8, 28, 52 und 72 (p < 0,0001 für alle) nach der Behandlung mit Axhidrox statistisch signifikant.
Von Patienten berichtete Ergebnisse, wie HDSS und HidroQoL, zeigten trotz Senkung der Anwendungshäufigkeit nach Woche 4 eine weitere Verbesserung im Laufe der Zeit. Die Hyperhidrose-Symptome verbesserten sich weiter bei der Langzeitbehandlung bis zu 72 Wochen.
Die Europäische Arzneimittel-Agenturhat für Axhidrox eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen gemäß der Entscheidung über den pädiatrischen Prüfplan (PIP) für die erteilte Indikation gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Axhidrox wurde auch bei 42 jugendlichen Patienten im Alter von 12-17 Jahren (medianes Alter 15 Jahre) mit schwerer primärer axillärer Hyperhidrose untersucht, die in eine unverblindete, einarmige Phase-2-Studie aufgenommen wurden. Die Patienten erhielten in beide Achselhöhlen eine 1-prozentige GPB-Creme einmal täglich über 4 Wochen, gefolgt von einem flexiblen Dosierungsschema über die nächsten 4 Wochen (mindestens zweimal wöchentlich).
Die gravimetrisch bewertete gesamte Schweißproduktion über 5 Minuten betrug zu Studienbeginn 296,44 ± 373,95 mg und an Tag 29 71,14 ± 90,23 mg.
Resorption
Axhidrox hat eine lokale Wirkung, aber auch eine systemische Exposition tritt auf. Die Pharmakokinetik von Axhidrox wurde in einer pharmakokinetischen Studie bei 30 erwachsenen Patienten mit primärer axillärer Hyperhidrose mit 3 verschiedenen Dosisstärken, 0,5 %, 1 % und 2 % GPB, untersucht (Phase-1b-Studie). Zusätzlich wurden die Plasmakonzentrationen von Glycopyrronium in einem reduzierten pharmakokinetischen Programm bei 25 jugendlichen Patienten
bestimmt, die mit 1 % GPB behandelt wurden (Phase-2-Studie). Bei kontinuierlicher einmal täglicher Applikation von Axhidrox bei Erwachsenen wurde der Steady State von Glycopyrronium zwischen Tag 7 und 14 der Behandlung erreicht. Die Pharmakokinetik an Tag 14 nach Verabreichung der
1 %igen Stärke zeigte eine mittlere Tmax von etwa 4 Stunden, eine mittlere (SD) AUC0-8h von 128,61 (94,63) h*pg/ml und eine maximale Konzentration von 24,39 (15,23) pg/ml. Die gesamt- und maximale Glycopyrronium-Exposition stieg im Allgemeinen mit einer Dosis von 4,3 mg auf 17,3 mg Glycopyrronium (entsprechend der Stärke von 0,5 %, 1 % bzw. 2 %) an, wobei die Werte aufgrund der Eigenschaften des lokal angewendeten und lokal wirkenden Arzneimittels sehr unterschiedlich waren.
Die bei 25 jugendlichen Patienten analysierten Plasmakonzentrationen von Glycopyrronium befanden sich innerhalb des bei Erwachsenen beobachteten Bereichs.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen wurde in zwei Studien nach i.v. Anwendung bei Erwachsenen und Kindern untersucht und korrespondiert mit dem des Ganzkörperwassers. Es betrug 0,64 l/kg bei Erwachsenen und 1,4 l/kg bei Kindern.
Biotransformation
Es wurden keine klinischen Studien zur Bestimmung der Biotransformation von Glycopyrronium beim Menschen durchgeführt. Daher sind weder die Metaboliten noch der Stoffwechselweg bekannt.
Elimination
Nach einmaliger lokaler Applikation von Axhidrox waren für mindestens 24 Stunden quantifizierbare Plasmaspiegel von Glycopyrronium nachweisbar.
Nach intravenöser Verabreichung von radioaktiv markiertem Glycopyrronium an Erwachsene wurde das Glycopyrronium hauptsächlich über die Nieren (85 %) und in geringerem Maße (< 5 %) über die Galle ausgeschieden. Dies geschah größtenteils in unveränderter Form. Die Clearance von Glycopyrronium ist bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion erheblich verzögert.
Pharmazeutische Angaben - Axhidrox® 2,2 mg/Hub
Benzylalkohol (E1519) Propylenglycol (E1520) Cetylstearylalkohol (Ph. Eur.) Citronensäure (E330) Glycerolmonostearat 40–55 Macrogol-20-glycerolmonostearat Natriumcitrat (E331) Octyldodecanol (Ph. Eur.) Gereinigtes Wasser
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
3 Jahre
Nach der ersten Betätigung der Pumpe darf das Arzneimittel maximal 12 Monate angewendet werden.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Mehrdosenbehältnis, das aus einem Behältnisteil (Beutellaminat aus LDPE, PET und Aluminium, umhüllt von einer weißen starren Polypropylenflasche) und einem Pumpenteil und dessen Schutzkappe (beide aus weißem Polypropylen) besteht.
Packungsgröße: ein Behältnis enthält 50 g Creme für 124 Pumphübe oder 31 Behandlungen in beiden Achseln.
Um die Anzahl der Behandlungen pro Behälter nicht zu überschreiten, wird der Anwender aufgefordert, deren Anzahl in der Tabelle auf dem Umkarton zu markieren.