Anzupgo® 20 mg/g Creme

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Dermatika, Mittel zur Behandlung der Dermatitis, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, ATC-Code: D11AH11

Wirkmechanismus

Delgocitinib ist ein Pan-Janus-Kinase (JAK)-Inhibitor, der die Aktivität aller vier Mitglieder der JAK-Enzymfamilie, bestehend aus JAK1, JAK2, JAK3 und Tyrosinkinase 2 (TYK2), konzentrationsabhängig hemmt.

In menschlichen Zellen wird durch die Inhibition des JAK-STAT-Signalwegs durch Delgocitinib die Signalgebung mehrerer proinflammatorischer Zytokine (einschließlich Interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-21, IL-23, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Interferon (IFN)-α) abgeschwächt, wodurch die Immunantworten und inflammatorischen Reaktionen in Zellen, die für die Pathologie des chronischen Handekzems (CHE) relevant sind, herunterreguliert werden.

Pharmakodynamische Wirkungen

In einer umfangreichen Studie zur QT-Zeit bei gesunden Probanden wurden bei Dosen von bis zu 12 mg (etwa das 200-fache der humantherapeutischen Exposition nach topischer Anwendung

basierend auf der Cmax) keine Anzeichen für eine QTc-verlängernde Wirkung von oral verabreichtem Delgocitinib beobachtet. Daher ist nicht zu erwarten, dass Anzupgo im Rahmen der klinischen Anwendung Auswirkungen auf die kardiale Repolarisation hat.

Studien zur Hautsicherheit

Klinische Studien an gesunden Probanden zeigten, dass Delgocitinib-Creme keine phototoxischen oder photoallergischen Hautreaktionen hervorrief.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Delgocitinib-Creme wurden in zwei pivotalen randomisierten, doppelblinden, Vehikel-kontrollierten Studien mit ähnlichem Design (DELTA 1 und DELTA 2) untersucht. CHE wurde definiert als ein Handekzem, das seit mehr als 3 Monaten andauerte oder innerhalb der letzten 12 Monate mindestens zweimal aufgetreten ist. In die Studien wurden

960 Patienten ab einem Alter von 18 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem CHE aufgenommen, das definiert war durch einen Score von 3 oder 4 (mittelschwer oder schwer) im Investigator’s Global Assessment for chronic hand eczema (IGA-CHE, siehe Tabelle 2) und einem Juckreiz-Score im Hand Eczema Symptom Diary (HESD) von ≥ 4 zu Studienbeginn. Geeignete Patienten hatten zuvor ein unzureichendes Ansprechen auf topische Kortikosteroide oder topische Kortikosteroide wurden für sie nicht empfohlen (z. B. aufgrund wichtiger Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken).

Tabelle 2: Investigator’s Global Assessment for chronic hand eczema (IGA-CHE)

• leichtes, aber deutliches Erythem (rosa)

• leichte, aber eindeutige Schuppung (meist feine Schuppen)

• leichte, aber eindeutige Hyperkeratose/Lichenifikation und mindestens eines:

• verstreute Vesikel, ohne Erosion

• kaum tastbares Ödem

• oberflächliche Fissuren

• deutlich wahrnehmbares Erythem (mattes Rot)

• deutlich wahrnehmbare Schuppung (grobe Schuppen)

• deutlich wahrnehmbare Hyperkeratose/Lichenifikation und mindestens eines:

• Vesikelansammlungen, ohne sichtbare Erosionen

• eindeutiges Ödem

• eindeutige Fissuren

• ausgeprägtes Erythem (tief- oder hellrot)

• ausgeprägte und dicke Schuppung

• ausgeprägte Hyperkeratose/Lichenifikation und mindestens eines:

• hohe Dichte von Vesikeln mit Erosionen

• ausgeprägtes Ödem

• eine oder mehrere tiefe Fissuren

In DELTA 1 und DELTA 2 applizierten die Patienten 16 Wochen lang entweder Delgocitinib 20 mg/g Creme oder Vehikel-Creme zweimal täglich auf betroffene Haut an den Händen und Handgelenken.

Alle Patienten, die die zwei pivotalen Studien abschlossen, waren für die Aufnahme in die Langzeitverlängerungsstudie DELTA 3 geeignet.

Endpunkte

In DELTA 1 und DELTA 2 war der primäre Endpunkt der Anteil der Patienten, die in Bezug auf IGA-CHE einen Behandlungserfolg (IGA-CHE treatment success, IGE-CHE TS) erreichten, definiert als IGA-CHE-Score von 0 (erscheinungsfrei) oder 1 (fast erscheinungsfrei: nur ein kaum wahrnehmbares Erythem) mit einer Verbesserung vom Studienbeginn bis Woche 16 um mindestens 2 Punkte. Der IGA-CHE Score bewertet den Schweregrad der allgemeinen Erkrankung des Patienten und basiert auf einer 5-Punkte-Skala von 0 (erscheinungsfrei) bis 4 (schwer).

Weitere Wirksamkeitsendpunkte waren Hand Eczema Severity Index (HECSI) und HESD zu verschiedenen Zeitpunkten. HECSI bewertet den Schweregrad von sechs klinischen Anzeichen (Erythem, Infiltration/Papulation, Vesikel, Fissuren, Schuppung und Ödem) und das Ausmaß der Läsionen in jeder der fünf Handregionen (Fingerspitzen, Finger, Handflächen, Handrücken und Handgelenke).

HESD ist ein täglich auszufüllender Fragenbogen mit 6 Kategorien zur Bewertung von Patient-reported outcomes (PRO) zur Beurteilung des schlimmsten Schweregrads von CHE-Symptomen

(Juckreiz, Schmerzen, Rissbildung, Rötung, Trockenheit und Schuppung) anhand einer numerischen Bewertungsskala mit 11 Punkten.

Merkmale zu Studienbeginn

Über alle Behandlungsgruppen in DELTA 1 und DELTA 2 hinweg betrug das durchschnittliche Alter 44,1 Jahre, 7,6 % der Patienten waren mindestens 65 Jahre alt, 64,4 % waren weiblich, 90,4 % waren Weiße, 3,5 % waren Asiaten und 0,7 % waren Schwarze. Die Häufigkeit von CHE nach Haupt-Subtyp betrug 35,9 % für atopisches Handekzem, 21,5 % für hyperkeratotisches Handekzem, 19,6 % für irritatives Kontaktekzem, 13,9 % für allergisches Kontaktekzem, 9,1 % für vesikuläres Handekzem (Pompholyx) und 0,1 % für Kontakturtikaria/Proteinkontaktdermatitis. In DELTA 1 und DELTA 2 wiesen 71,6 % der Patienten zu Studienbeginn einen IGA-CHE-Score von 3 (mittelschweres CHE) auf, und 28,4 % hatten zu Studienbeginn einen IGA-CHE-Score von 4 (schweres CHE). Der Durchschnittswert Dermatology Life Quality Index (DLQI) zu Studienbeginn betrug 12,5, der HECSI-Score betrug 71,6 und der HESD-Score betrug 7,1. Die Durchschnittswerte für Juckreiz und Schmerzen im HESD-Score betrugen 7,1 bzw. 6,7.

Klinisches Ansprechen DELTA 1 und DELTA 2

In DELTA 1 und DELTA 2 erreichte in Woche 16 ein statistisch signifikant größerer Anteil der auf Delgocitinib-Creme randomisierten Patienten im Vergleich zum Vehikel den primären Endpunkt eines IGA-CHE-Behandlungserfolgs. Die Ergebnisse für den primären und die relevantesten auf Multiplizität kontrollierten sekundären Endpunkte sind in Tabelle 3 dargestellt. Abbildung 1 zeigt den Anteil der Patienten, die in DELTA 1 und DELTA 2 im Zeitverlauf eine Verbesserung von HESD-Juckreiz um ≥ 4 Punkte und eine Verbesserung von HESD-Schmerz um ≥ 4 Punkte erreichten.

Tabelle 3 Wirksamkeitsergebnisse von Delgocitinib-Creme in Woche 16 in DELTA 1 und DELTA 2

#p < 0,01, § p < 0,001

Alle p-Werte waren im Vergleich zum Vehikel statistisch signifikant, wobei eine Anpassung für Multiplizität vorgenommen wurde.

Abkürzungen: KQ = Kleinste-Quadrate; N = Anzahl Patienten im vollständigen Analyseset (alle randomisierten und behandelten Patienten); SF = Standardfehler

1. Daten nach Einleitung einer Rescue-Therapie, nach dauerhaftem Abbruch der Therapie oder fehlende Daten wurden als Nichtansprechen gewertet.

2. HECSI-90-Responder waren Patienten mit einer Verbesserung des HECSI um ≥ 90 % gegenüber dem Studienbeginn.

3. HECSI-75-Responder waren Patienten mit einer Verbesserung des HECSI um ≥ 75 % gegenüber dem Studienbeginn.

4. Daten nach Einleitung einer Rescue-Therapie, nach dauerhaftem Abbruch der Therapie oder fehlende Daten wurden als Nichtansprechen gewertet; dabei wurde die Methode der Worst Observation Carried Forward angewendet.

5. Basierend auf der Anzahl der Patienten, deren Wert zu Studienbeginn ≥ 4 (Skala von 0 – 10) betrug.

Sowohl in DELTA 1 als auch in DELTA 2 erreichte ein statistisch signifikant größerer Anteil der mit Delgocitinib-Creme behandelten Patienten im Vergleich zum Vehikel bereits in Woche 4 einen IGA-CHE-Behandlungserfolg und eine Verbesserung um ≥ 4 Punkte im HESD-Score. Ein statistisch signifikant größerer Anteil der mit Delgocitinib-Creme behandelten Patienten erreichte im Vergleich zum Vehikel in Woche 8 HECSI-75.

Abbildung 1 Anteil der Patienten, die im Zeitverlauf eine Verbesserung von HESD-

Juckreiz um ≥ 4 Punkte und eine Verbesserung von HESD-Schmerz um

≥ 4 Punkte erreichten – gepoolte Daten aus DELTA 1 und DELTA 2

Verbesserung von HESD-Juckreiz um

≥ 4 Punkte^a

Verbesserung von HESD-Schmerz um

≥ 4 Punkte^a

Responder (%) (95 % KI)

Responder (%) (95 % KI)

Woche Woche

Delgocitinib 20 mg/g (N = 632) Delgocitinib 20 mg/g (N = 585)

Vehikel (N = 317) Vehikel (N = 290)

KI = Konfidenzintervall

1. Basierend auf der Anzahl der Patienten, deren Wert zu Studienbeginn ≥ 4 (Skala von 0 – 10) betrug.

Weitere Ergebnisse in Bezug auf die Lebensqualität/Patient reported outcomes

Sowohl in DELTA 1 als auch in DELTA 2 zeigten die mit Delgocitinib-Creme behandelten Patienten im Vergleich zum Vehikel eine statistisch signifikant größere Verbesserung im Hand Eczema Impact Scale (HEIS) von Studienbeginn bis Woche 16 (siehe Tabelle 4). Der HEIS ist ein Instrument, mit dem die vom Patienten wahrgenommenen Auswirkungen auf deren alltägliche Aktivitäten (Verwendung von Seife/Reinigungsprodukten, Hausarbeiten, bei denen die Hände nass werden, Körperhygiene, Verlegenheit, Frustration, Schlaf, Arbeit und die Fähigkeit, Gegenstände zu halten oder zu greifen) bewertet werden. Für 9 Kategorien werden auf einer 5-Punkte-Skala Werte vergeben, wobei 0 = „überhaupt nicht“ und 4 = „extrem“ bedeutet. Der HEIS-Score wird anschließend als der Durchschnittswert der 9 Kategorien berechnet.

Sowohl in DELTA 1 als auch in DELTA 2 wurden bei mit Delgocitinib behandelten Patienten im Vergleich zum Vehikel in Woche 16 statistisch signifikant größere Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen anhand des DLQI, beobachtet (siehe Tabelle 4).

Tabelle 4 Ergebnisse in Bezug auf die Lebensqualität/von den Patienten berichtete Ergebnisse von Delgocitinib-Creme in Woche 16 in DELTA 1 und DELTA 2

§p < 0,001

Alle p-Werte waren im Vergleich zum Vehikel statistisch signifikant, wobei eine Anpassung für Multiplizität vorgenommen wurde.

Abkürzungen: KQ = Kleinste-Quadrate; N = Anzahl Patienten im vollständigen Analyseset (alle randomisierten und behandelten Patienten); PDAL = Näherungswert für die Einschränkungen der täglichen Aktivität [proximal daily activity limitations]; SF = Standardfehler

1. Daten nach Einleitung einer Rescue-Therapie, nach dauerhaftem Abbruch der Therapie oder fehlende Daten wurden als Nichtansprechen gewertet; dabei wurde die Methode Worst Observation Carried Forward angewendet.

2. HEIS PDAL beurteilt die Fähigkeit des Patienten, Seife/Reinigungsprodukte zu verwenden, Hausarbeiten zu verrichten und Körperhygiene zu betreiben. Der HEIS-PDAL-Score wird als Durchschnittswert der

   3 Kategorien berechnet.

3. Daten nach Einleitung einer Rescue-Therapie, nach dauerhaftem Abbruch der Therapie oder fehlende Daten wurden als Nichtansprechen gewertet.

4. Basierend auf der Anzahl der Patienten, deren Wert zu Studienbeginn ≥ 4 betrug.

Verlängerungsstudie (DELTA 3)

Patienten, die entweder DELTA 1 oder DELTA 2 abschlossen, waren für die Aufnahme in eine 36-wöchige offene Verlängerungsstudie (DELTA 3) geeignet. In DELTA 3 wurden die

Langzeitsicherheit und -wirksamkeit einer Therapie mit Delgocitinib nach Bedarf bei 801 Patienten bewertet. Die Patienten begannen mit dem Auftragen von Delgocitinib-Creme zweimal täglich auf betroffene Haut, sobald der IGA-CHE-Score bei ≥ 2 (leicht oder schlechter) lag, und beendeten die Behandlung, wenn ein IGA-CHE-Score von 0 oder 1 (erscheinungsfrei oder fast erscheinungsfrei) erreicht wurde. Patienten, die mit einem IGA-CHE-Score von 0 oder 1 in DELTA 3 aufgenommen wurden, blieben so lange unbehandelt, bis das Ansprechen nachließ (IGA-CHE-Score ≥ 2).

Mit einer Therapie nach Bedarf mit Delgocitinib-Creme bis Woche 52 konnte der Anteil der Patienten aufrechterhalten werden, die ein Ansprechen in Woche 16 zeigten (IGA-CHE 0 oder 1, HECSI-75, HECSI-90, eine Verbesserung von HESD-Juckreiz um ≥ 4 Punkte und eine Verbesserung von HESD-Schmerz um ≥ 4 Punkte). Unter den 560 Patienten, die in den pivotalen Studien (DELTA 1 und DELTA 2) nach Randomisierung Delgocitinib erhielten und schließlich in DELTA 3 aufgenommen wurden, betrug die mittlere Anzahl der Behandlungszeiträume 1,5 (Bereich: 0 bis 6), die mittlere Dauer der Behandlungszeiträume betrug 123 Tage, und die mittlere kumulative Anzahl der Tage mit Ansprechen (Tage mit einem IGA-CHE-Score von 0 oder 1 innerhalb des 36-wöchigen Behandlungszeitraums) betrug 46. Die mittlere kumulative Anzahl der Tage mit Ansprechen betrug 111 bei jenen Patienten, die in den pivotalen Studien in Woche 16 einen IGA-CHE-Behandlungserfolg erreicht hatten.

Bei den Patienten, die in den pivotalen Studien nach Randomisierung Delgocitinib-Creme erhielten und in Woche 16 einen IGA-CHE-Behandlungserfolg erreicht hatten, betrug die mediane Dauer des Ansprechens während der behandlungsfreien Zeit 4 Wochen, wobei das Ansprechen bei 28,3 % der Patienten mindestens 8 Wochen lang aufrechterhalten blieb. Die mediane Zeit bis zum Wiedererreichen eines IGA-CHE-Scores von 0 oder 1 nach Wiederaufnahme der Behandlung betrug 8 Wochen. Von den Patienten, die in den pivotalen Studien in Woche 16 der Behandlung mit Delgocitinib keinen IGA-CHE-Behandlungserfolg erreicht hatten, erreichten 48,1 % bei Fortsetzung der Behandlung mit Delgocitinib in DELTA 3 einen IGA-CHE-Score von 0 oder 1.

Phase 3 Studie im Vergleich zu Alitretinoin als aktiver Komparator (DELTA FORCE)

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Delgocitinib-Creme im Vergleich zu Alitretinoin wurde in einer randomisierten, für den Assessor verblindeten, 24-wöchigen Studie mit 513 Patienten ab 18 Jahren mit schwerem CHE, definiert durch einen IGA-CHE-Score von 4, untersucht. Es wurden die Patienten eingeschlossen, die zuvor unzureichend auf topische Kortikosteroide angesprochen hatten oder bei denen topische Kortikosteroide nicht geeignet waren. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 16 Wochen lang zweimal täglich Delgocitinib 20 mg/g Creme oder 12 Wochen lang einmal täglich Alitretinoin 30 mg Kapseln (mit der Option auf 10 mg einmal täglich zu reduzieren). Die Behandlung konnte bis zu 24 Wochen andauern. Ein dauerhafter Abbruch der Behandlung (35,9% bei Alitretinoin vs. 13,4% für Delgocitinib) und die Anwendung von Rescue-Medikamenten (8,1% für Alitretinoin vs. 4,7% für Delgocitinib) kamen bei Patienten, die mit Alitretinoin behandelt wurden, häufiger vor als bei Patienten, die mit Delgocitinib behandelt wurden.

Statistisch signifikant größere Verbesserungen für den primären Endpunkt, die Veränderung des HECSI-Scores von Studienbeginn bis Woche 12, wurden für Delgocitinib-Creme im Vergleich zu Alitretinoin erzielt. Statistisch signifikant größere Verbesserungen wurden auch beim HECSI-90 und IGA-CHE-Behandlungserfolg mit Delgocitinib-Creme erzielt. Die Ergebnisse für den primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 12 von DELTA FORCE – Delgocitinib-Creme im Vergleich zu Alitretinoin

*p < 0,05, #p < 0,01, §p < 0,001

Alle p-Werte waren statistisch signifikant im Vergleich zu Alitretinoin mit Anpassung für Multiplizität, mit Ausnahme der HECSI-75 %-Responder, der keinen multiplizitätsbereinigten Endpunkt darstellt.

Abkürzungen: KQ=kleinste Quadrate; N=Anzahl der Patienten im vollständigen Analysesatz; SF=Standardfehler

1. Daten nach Beginn der Rescue-Therapie, dauerhafter Abbruch der Behandlung oder fehlende Daten wurden als Non-Responder angesehen unter Verwendung von WOCF (Worst Observation Carried Forward).

2. Daten nach Beginn der Rescue-Therapie, dauerhafter Abbruch der Behandlung oder fehlende Daten wurden als Non-Responder gewertet.

3. HECSI-90-Responder waren Patienten mit einer Verbesserung des HECSI um ≥ 90 % gegenüber

   Studienbeginn.

4. HECSI-75-Responder waren Patienten mit einer Verbesserung des HECSI um ≥75 % gegenüber

   Studienbeginn.

5. HECSI-75 %-Responder war kein multiplizitätsbereinigter Endpunkt.

Größere Verbesserungen für Delgocitinib-Creme im Vergleich zu Alitretinoin, gemessen an der mittleren Veränderung des HECSI-Scores, wurden in Woche 1 beobachtet und bis Woche 24 beibehalten.

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Delgocitinib eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen in der Behandlung des chronischen Handekzems (CHE) gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption

Die Pharmakokinetik von Delgocitinib-Creme wurde in einer Studie mit 15 erwachsenen Patienten im Alter von 22 bis 69 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem chronischem Handekzem (CHE) untersucht. Die Patienten applizierten 8 Tage lang zweimal täglich durchschnittlich 0,87 g Delgocitinib 20 mg/g Creme auf die betroffene Haut der Hände und Handgelenke.

Das geometrische Mittel (geometrische Standardabweichung) der Plasmakonzentration (Cmax) und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 12 Stunden (AUC0-12) an Tag 8 betrug

0,46 ng/ml (1,74) bzw. 3,7 ng*h/ml (1,74). Der Steady-State wurde an Tag 8 erreicht. Die systemische Exposition (AUC und Cmax) zwischen Tag 1 und Tag 8 war vergleichbar.

Nach zweimal täglicher Anwendung von Delgocitinib 20 mg/g Creme in DELTA 2 war das geometrische Mittel für die Plasmakonzentration, das an Tag 113 2–6 Stunden nach der Anwendung beobachtet wurde, 48 % niedriger als an Tag 8 (0,11 ng/ml bzw. 0,21 ng/ml).

Die relative Bioverfügbarkeit von Delgocitinib nach topischer Anwendung beträgt im Vergleich zur Verabreichung oraler Tabletten ca. 0,6 %.

Verteilung

In einer In-vitro-Studie beträgt die Plasmaproteinbindung von Delgocitinib 22 bis 29 %. Biotransformation

Da Delgocitinib nicht umfassend metabolisiert wird, ist die Hauptkomponente im Plasma unverändertes Delgocitinib. Nach oraler Verabreichung wurden vier Metaboliten, die mittels Oxidation und Glucuronid-Konjugation gebildet wurden, in Konzentrationen gefunden, die < 2 % der durchschnittlichen Plasmakonzentration an unverändertem Delgocitinib betrugen. Die begrenzte Metabolisierung von Delgocitinib erfolgt in erster Linie über CYP3A4/5 und in geringerem Maße über CYP1A1, CYP2C19 und CYP2D6.

In-vitro-Wechselwirkungsstudien

Basierend auf In-vitro-Daten bewirkt Delgocitinib in klinisch relevanten Konzentrationen keine Inhibition oder Induktion von Cytochrom-P450-Enzymen bzw. keine Inhibition von Transportersystemen wie organischen Anionentransportern (OAT), organischen Anionen transportierenden Polypeptiden (OATP), organischen Kationentransportern (OCT), P-Glykoprotein (P-gp), Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) oder Multidrug- und Toxin-

Extrusionsproteinen (MATE).

Delgocitinib ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp) und ein schwaches Substrat von humanem organischem Kationentransporter 2 (OCT2) und humanem organischem Anionentransporter 3 (OAT3).

Elimination

Delgocitinib wird in erster Linie über die Nieren ausgeschieden, da ca. 70 – 80 % der Gesamtdosis nach oraler Anwendung unverändert im Urin wiedergefunden wurden.

Nach wiederholter topischer Anwendung von Delgocitinib-Creme wurde die durchschnittliche Halbwertszeit von Delgocitinib auf 20,3 Stunden geschätzt.

Besondere Patientengruppen

Leberfunktionsstörung

Es wurden keine formellen Studien zur Anwendung von Delgocitinib-Creme bei Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt.

Aufgrund der minimalen systemischen Exposition von topisch angewendetem Delgocitinib und der begrenzten Metabolisierung von Delgocitinib ist es unwahrscheinlich, dass Veränderungen der Leberfunktion Auswirkungen auf die Ausscheidung von Delgocitinib haben (siehe Abschnitt 4.2).

Nierenfunktionsstörung

In DELTA 2 wurden die pharmakokinetischen Parameter von Delgocitinib bei 96 Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR 30 bis 89 ml/min/1,73 m²) untersucht. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wurden im Vergleich zur Gesamt-Studienpopulation keine klinisch relevanten Unterschiede beobachtet. Aufgrund der minimalen systemischen Exposition nach der topischen Anwendung ist es unwahrscheinlich, dass eine Nierenfunktionsstörung in klinisch relevanten Veränderungen der Exposition gegenüber Delgocitinib resultiert (siehe Abschnitt 4.2).

Benzylalkohol (E 1519)

Butylhydroxyanisol (E 320) Cetylstearylalkohol

Citronensäure-Monohydrat (E 330) Natriumedetat

Salzsäure (E 507) (zur pH-Wert-Anpassung) Dickflüssiges Paraffin Macrogolcetylstearylether

Gereinigtes Wasser

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nach dem ersten Öffnen: 1 Jahr

Nicht einfrieren.

Laminat Tube mit einer Barriereschicht aus Aluminium und einer Innenschicht aus Polyethylen niedriger Dichte, die mit einer klappbaren Schutzkappe aus Polypropylen versehen ist.

Packungsgrößen:

• 1 Tube mit 15 g oder 60 g.

• Bündelpackung mit 3 Tuben (2 Tuben mit 15 g und 1 Tube mit 60 g)

  Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.