Testosteronersatztherapie bei männlichem Hypogonadismus, wenn der Testosteronmangel klinisch und labormedizinisch bestätigt wurde.

Dosierung

Im Allgemeinen ist die Dosis gemäß dem Ansprechen des einzelnen Patienten anzupassen.

Erwachsene (einschließlich älterer Menschen):

Die übliche Anfangsdosis beträgt 120-160 mg Testosteronundecanoat täglich für 2 bis 3 Wochen. Die anschließende Dosierung (40–120 mg täglich) richtet sich nach der in den ersten Behandlungswochen erzielten klinischen Wirkung.

Kinder und Jugendliche:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Andriol Testocaps bei Kindern und Jugendlichen ist bisher noch nicht erwiesen. Präpubertäre Kinder, die mit Andriol Testocaps behandelt werden, sollten mit Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).Kinder und Jugendliche

Art der Anwendung

Um die Resorption zu gewährleisten, ist Andriol Testocaps zusammen mit einer Mahlzeit und gegebenenfalls mit etwas Flüssigkeit einzunehmen. Die Kapsel ist im Ganzen zu schlucken und darf nicht zerkaut werden. Vorzugsweise ist die Hälfte der Dosis morgens, die andere Hälfte abends einzunehmen.

• Bekanntes Prostata- oder Brustkarzinom oder Verdacht auf Prostata- oder Brustkarzinom (siehe Abschnitt 4.4).

• Hyperkalzämie bei malignen Tumoren.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Testosteronundecanoat, Gelborange S oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

  Die Anwendung anabol-androgener Steroide bei gesunden Personen zur Förderung des Muskelansatzes und zur Leistungssteigerung im Sport stellt keine medizinische Indikation dar.

Andriol Testocaps darf nur bei einem nachgewiesenen (hyper- und hypogonadotropen) Hypogonadismus und nach Ausschluss anderer Ursachen, die der Symptomatik zugrunde liegen können, angewendet werden. Der Testosteronmangel muss eindeutig durch klinische Symptome (Rückbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale, Veränderung der Körperzusammensetzung, Asthenie, Abnahme der Libido, erektile Dysfunktion usw.) nachgewiesen und durch zwei getrennte Bestimmungen des Testosteron-Serumspiegels bestätigt werden.

Medizinische Untersuchung

Die Testosteron-Serumspiegel sind vor Beginn und während der Therapie regelmäßig zu bestimmen. Der Arzt sollte die Dosis auf den einzelnen Patienten individuell anpassen, um die Aufrechterhaltung eugonadaler Testosteron-Serumspiegel sicherzustellen.

Bei Patienten unter Behandlung mit Andriol Testocaps ist eine Überwachung folgender Parameter vor Behandlungsbeginn, während der ersten 12 Monate in vierteljährlichen Abständen und danach in jährlichen Abständen zu erwägen:

• Ausschluss einer gutartigen Prostatahyperplasie oder eines subklinischen Prostatakarzinoms (siehe Abschnitt 4.3) mittels digitaler rektaler Untersuchung (DRU) der Prostata und Bestimmung des Spiegels von prostataspezifischem Antigen (PSA), da durch Anwendung von Andriol Testocaps das Wachstum eines bestehenden Prostatakarzinoms beschleunigt werden kann;

• Ausschluss einer Polyzythämie mittels Bestimmung des Hämatokriten und des Hämoglobinwerts.

  Bei Patienten unter Androgen-Langzeittherapie sollen auch die folgenden Laborparameter regelmäßig überprüft werden: Hämoglobin, Hämatokrit, Leberfunktionstests und Lipidprofil.

  Erkrankungen, die überwacht werden müssen

  Patienten, vor allem ältere Patienten, mit folgenden Erkrankungen sollten überwacht werden:

• Tumoren – Mammakarzinom, Nierenzellkarzinom, Bronchialkarzinom und Knochenmetastasen. Bei diesen Patienten kann sich auch während einer Androgentherapie spontan eine Hyperkalzämie entwickeln. Letzteres kann darauf hindeuten, dass der Tumor positiv auf die Hormontherapie anspricht. Trotzdem sollte zuerst die Hyperkalzämie adäquat behandelt werden. Wenn sich die Kalziumspiegel wieder normalisiert haben, kann die Hormontherapie fortgesetzt werden.

• Vorerkrankungen - Bei Patienten, die an einer schweren Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz oder einer ischämischen Herzerkrankung leiden, kann die Therapie mit Testosteron ernsthafte Komplikationen verursachen, charakterisiert durch Ödeme, die mit oder ohne kongestive/r Herzinsuffizienz einhergehen können. In diesem Fall muss die Therapie sofort abgebrochen werden.

  Patienten mit Zustand nach einem Myokardinfarkt, einer Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz, einer Hypertonie, Epilepsie oder Migräne müssen aufgrund des Risikos einer Verschlechterung bzw. eines Wiederauftretens überwacht werden. In einem solchen Fall muss die Behandlung unverzüglich abgesetzt werden.

  Testosteron kann einen Anstieg des Blutdrucks bewirken, Andriol Testocaps sollte daher bei Männern mit arterieller Hypertonie mit Vorsicht angewandt werden.

• Diabetes mellitus - Androgene allgemein und somit auch Andriol Testocaps können die Glukosetoleranz bei Diabetikern verbessern (siehe Abschnitt 4.5).

• Behandlung mit Antikoagulanzien – Androgene allgemein und somit auch Andriol Testocaps

  können die gerinnungshemmende Wirkung der Substanzen vom Cumarin-Typ verstärken (siehe Abschnitt 4.5).

• Blutgerinnungsstörungen - Bei der Anwendung von Testosteron bei Patienten mit Thrombophilie oder Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE) ist Vorsicht geboten, da bei dieser Patientengruppe in Studien und Berichten nach der Markteinführung Fälle von Thrombosen (z. B. tiefe Venenthrombose, pulmonale Embolie, okulare Thrombose) unter Therapie mit Testosteron berichtet wurden. Bei thrombophilen Patienten wurden auch VTE- Fälle unter einer Antikoagulationsbehandlung berichtet, weshalb die Fortsetzung der Testosteronbehandlung nach dem ersten thrombotischen Ereignis sorgfältig abgewogen werden sollte. Im Falle einer Fortsetzung der Behandlung sollten weitere Maßnahmen ergriffen werden, um das individuelle VTE-Risiko zu minimieren.

• Schlafapnoe - Es liegt keine ausreichende Evidenz vor, um eine Empfehlung bezüglich der Sicherheit der Behandlung mit Testosteronestern bei Männern mit Schlafapnoe auszusprechen. Bei Patienten mit Risikofaktoren wie Adipositas oder chronischer Lungenerkrankung ist Vorsicht geboten, die Anwendung sollte nur nach sorgfältiger klinischer Abwägung erfolgen.

• Androgene sollten bei Männern, die unter benigner Prostatahyperplasie leiden, nur mit Vorsicht angewendet werden.

Nebenwirkungen

Falls Androgen assoziierte Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8) auftreten, ist die Behandlung mit Andriol Testocaps abzusetzen und, nach Abklingen der Beschwerden mit einer niedrigeren Dosierung wieder einzuleiten.

Gebrauch (Missbrauch) beim Sport

Die Anwendung des Arzneimittels Andriol Testocaps kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Patienten, die an Wettkämpfen teilnehmen, die von der World Anti-Doping Agency (WADA) überwacht werden, sollten vor Anwendung dieses Produktes den WADA-Code zu Rate ziehen, denn Andriol Testocaps kann mit Anti-Doping-Tests interferieren. Der Missbrauch von Androgenen zur Leistungssteigerung beim Sport birgt ernsthafte gesundheitliche Risiken und es ist unbedingt davon abzuraten.

Arzneimittelmissbrauch und Abhängigkeit

Es ist bekannt, das Testosteron missbräuchlich, typischerweise in höheren als für die zugelassenen Indikationen empfohlenen Dosen und in Kombination mit anderen anabolen androgenen Steroiden angewendet wird. Der Missbrauch von Testosteron und anderen anabolen androgenen Steroiden kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, darunter: kardiovaskuläre (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), hepatische und/oder psychiatrische Ereignisse. Testosteronmissbrauch kann zu Abhängigkeit und bei signifikanter Reduzierung der Dosis oder abruptem Absetzen zu Entzugserscheinungen führen. Von einem Missbrauch von Testosteron und anderen anabolen androgenen Steroiden ist unbedingt abzuraten, denn er birgt schwerwiegende gesundheitliche Risiken.

Sonstige Bestandteile

Andriol Testocaps enthält den Farbstoff Gelborange S (E110), der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Kinder und Jugendliche

Bei präpubertären Kindern, die Andriol Testocaps einnehmen, müssen das Längenwachstum und die sexuelle Entwicklung überwacht werden, da die Anwendung von Androgenen allgemein und somit auch von Andriol Testocaps in hohen Dosierungen die Schließung der Epiphysenfugen und die Geschlechtsreife beschleunigt.

Ältere Menschen

Es liegen nur wenige Erfahrungen zur Sicherheit und Wirksamkeit mit der Anwendung von Andriol Testocaps bei Patienten über 65 Jahre vor. Gegenwärtig gibt es keinen Konsens über altersspezifische Testosteron-Referenzwerte. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass die Testosteron-Serumspiegel physiologisch mit zunehmendem Alter absinken.

Enzyminduzierende Arzneimittel können zu einer Abnahme des Testosteronspiegels, enzyminhibierende Arzneimittel dagegen zu einer Erhöhung des Testosteronspiegels führen. Daher ist möglicherweise eine Anpassung der Dosis von Andriol Testocaps erforderlich.

Insulin und andere Antidiabetika

Die Behandlung mit Androgenen kann bei Patienten mit Diabetes mellitus die Glukosetoleranz verbessern und somit den Bedarf an Insulin bzw. anderen Antidiabetika senken (siehe Abschnitt 4.4). Patienten mit Diabetes mellitus sollten deshalb insbesondere zu Beginn und zum Ende der Behandlung sowie während der Behandlung mit Andriol Testocaps in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

Behandlung mit Antikoagulanzien

Hohe Dosen von Androgenen können die gerinnungshemmende Wirkung der Substanzen vom Cumarin-Typ (siehe Abschnitt 4.4) verstärken. Deshalb ist während der Therapie die Prothrombinzeit engmaschig zu überwachen. Gegebenenfalls sind Antikoagulanzien während der Therapie niedriger zu dosieren.

ACTH oder Kortikosteroide

Die gleichzeitige Anwendung von Testosteron und ACTH bzw. Kortikosteroiden begünstigt möglicherweise die Bildung von Ödemen; daher ist bei der Anwendung dieser Wirkstoffe Vorsicht geboten, insbesondere bei der Anwendung bei Patienten mit einer Herz- oder Lebererkrankung bzw. bei Patienten mit einer Prädisposition für Ödeme (siehe Abschnitt 4.4).

Wechselwirkungen mit Labortests

Die Anwendung von Androgenen senkt möglicherweise den Spiegel an Thyroxin-bindendem Globulin. Dies kann zu einer Senkung des Gesamt-T4-Serumspiegels und zu einer erhöhten Resin- Aufnahme von T3 und T4 führen. Die Spiegel an freien Schilddrüsenhormonen bleiben jedoch unverändert. Es gibt außerdem keine klinischen Belege für das Auftreten einer Schilddrüsenfunktionsstörung.

Andriol Testocaps ist zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen, um die Resorption zu gewährleisten (siehe Abschnitt 4.2).

Schwangerschaft und Stillzeit

Für die Anwendung von Andriol Testocaps bei Frauen gibt es keine Indikation.

Andriol Testocaps darf deshalb während der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht angewendet werden. Die Anwendung von Andriol Testocaps während der Schwangerschaft stellt ein Risiko für die Virilisierung des Feten dar.

Fertilität

Die Behandlung mit Testosteron kann bei Männern zu Störungen der Fertilität durch Unterdrückung der Spermienbildung führen (siehe Abschnitt 4.8).

Andriol Testocaps hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden unter der Anwendung von Androgenen allgemein beschrieben. Zur Beschreibung einer bestimmten Nebenwirkung ist die geeignetste MedDRA-Bezeichnung aufgeführt.

Alle Nebenwirkungen werden nach Organsystemklasse und nach Häufigkeit gelistet:

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) und Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

1 Progression eines subklinischen Prostatakarzinoms

2 Prostatavergrößerung (auf normogonadale Größe)

3 Abnahme der Serumspiegel an LDL-C, HDL-C und Triglyzeriden

Die Fachbegriffe zur Beschreibung der oben genannten Nebenwirkungen umfassen auch Synonyme und verwandte Begriffe.

Bei wenigen Patienten wurden unter der Anwendung von Andriol Testocaps Diarrhö und Abdominalschmerzen oder Unbehagen beschrieben. Die Behandlung sollte unterbrochen werden, bis diese Symptome abgeklungen sind. Danach kann die Therapie mit niedrigeren Dosen fortgesetzt werden.

Unter der Therapie mit Testosteron sind Fälle einer Hemmung der Gerinnungsfaktoren II, V, VII und X beschrieben worden.

Proteingebundenes Jod kann während der Therapie abnehmen; dies ist jedoch klinisch nicht signifikant.

Gelborange S kann allergische Reaktionen hervorrufen. Kinder und Jugendliche

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei präpubertären Knaben unter der Anwendung von Androgenen beschrieben (siehe Abschnitt 4.4): vorzeitige Geschlechtsentwicklung, häufigeres Auftreten von Erektionen, Vergrößerung des Penis und vorzeitige Schließung der Epiphysenfugen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger- Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Die akute Toxizität von Testosteron ist gering.

Mögliche Zeichen einer Überdosierung sind Priapismus oder andere Zeichen sexueller Überstimulation. Bei versehentlicher oder beabsichtigter Überdosierung und damit vorliegenden Symptomen sollte der Magen geleert und eine unterstützende Therapie eingeleitet werden.

Eine Überdosierung von Andriol Testocaps kann aufgrund des enthaltenen Rizinusöls zu gastrointestinalen Beschwerden führen. Durchfall – hervorgerufen durch Rizinusöl – kann zur Reduktion der Wirkstoffresorption führen.