Schwerwiegend symptomatische ventriku- läre tachykarde Herzrhythmusstörungen, wenn diese nach Beurteilung des Arztes lebensbedrohend sind.

Die Therapie sollte immer mit einer intrave- nösen Injektion eingeleitet und mit einer anschließenden Infusionstherapie fortge- setzt werden, die unter EKG-Überwachung erfolgen soll.

Wird die Therapie nur durch eine Infusion eingeleitet, kann es bis zu zwei Stunden dauern, bevor ein wirksamer Blutspiegel erreicht ist.

Die Dosierung ist individuell, dem Einzelfall angepasst, zu wählen.

Es gelten nachfolgende Dosierungsempfeh- lungen:

Die therapeutische Plasmakonzentration be- trägt 1,5 – 6 Mikrogramm/ml, dies entspricht 6,5 – 26 Mikromol/l.

Erwachsene

Initial 50 – 100 mg Lidocainhydrochlorid i. v.

= ½ – 1 Ampulle Xylocain 2 % zu 5 ml; dies entspricht einer normalen Dosis von 1 mg Lidocainhydrochlorid/kg Körperge- wicht. Die Injektionsrate soll 25 – 50 mg pro Minute (1,25 – 2,5 ml pro Minute) betragen.

• Die Injektion hat langsam innerhalb von 2 Minuten zu erfolgen.

• Die Wirkung tritt nach 1 – 2 Minuten ein.

• Die Wirkungsdauer beträgt 15 – 20 Minu- ten.

• Bei ausbleibender Wirkung kann diese initiale Injektion noch ein- oder zweimal in Abständen von 5 – 10 Minuten wiederholt werden.

• Pro Stunde sollten nicht mehr als 200 – 300 mg Lidocainhydrochlorid ver- abreicht werden.

Kinder

Es gibt keine hinreichenden Daten zur Si- cherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Lidocainhydrochlorid 1 H2O bei Kindern. Für Dosierungsempfehlungen fehlen ausrei- chende Untersuchungen.

Die American Heart Association empfiehlt in ihren Richtlinien für Kinder eine Initialdosis von 1 mg pro kg Körpergewicht und an- schließend, falls erforderlich, eine Dauerinfu- sion von 20 – 50 Mikrogramm pro kg Körper- gewicht und Minute. Um ausreichende Plas-

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maspiegel sicherzustellen, kann eine zweite Injektion mit 1 mg pro kg Körpergewicht zu Beginn der Infusion gegeben werden.

Falls die Clearance von Lidocain vermindert ist, wie bei Patienten mit Schock, manifester Herzinsuffizienz oder Herzstillstand, sollte die Infusionsrate 20 Mikrogramm pro kg Körpergewicht und Minute nicht überschrei- ten.

Hinweise

Bei Patienten mit Schock, manifester Herz- insuffizienz, Leberinsuffizienz und/oder aus- geprägter Niereninsuffizienz sollte die Dosis auf ca. 50 % der obigen Richtdosis reduziert werden.

Bei hohen Dosierungen und Patienten mit vorgeschädigtem Myokard muss die Be- handlung mit Medikamenten, die die Erreg- barkeit des Herzmuskels verringern, vorsich- tig erfolgen.

Nierenfunktionsstörungen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion besteht das Risiko der Kumulation von Stoffwech- selprodukten. Die wiederholte Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nieren- funktion mit Lidocain sollte mit Vorsicht erfol- gen.

Leberfunktionsstörungen

Bei Leberfunktionsstörungen besteht das Risiko einer Lidocainkumulation. Die wieder- holte Behandlung von Patienten mit einge- schränkter Leberfunktion sollte mit Vorsicht erfolgen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten kann eine Dosisredu- zierung notwendig sein, insbesondere wenn sie unter eingeschränkter Herz-Kreislauf- und/oder Leberfunktion leiden und/oder un- ter einer Langzeitinfusion von Lidocain ste- hen. Entsprechend ihrem Alter und ihrem Gesundheitszustand sollten älteren Patien- ten geringere Dosen verabreicht werden.

Bei der Anwendung ist zu berücksichtigen, dass bisher für kein Antiarrhythmikum der Klasse I nachgewiesen werden konnte, dass eine Behandlung der Herzrhythmusstörun- gen eine Lebensverlängerung bewirkt.

Öffnen der One-point-cut-Ampulle (O.P.C.): Unterhalb des Punktes ist die Sollbruch- stelle. Ampullenhals vom Punkt wegbrechen.

Xylocain 2 % darf nicht angewendet werden

• bei Überempfindlichkeit gegen den Wirk- stoff (sehr selten) und andere Lokalan- ästhetika vom Amidtyp, wie Prilocain, Mepivacain und Bupivacain, oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile,

• innerhalb der ersten drei Monate nach Myokardinfarkt oder bei eingeschränkter Herzleistung (linksventrikuläres Auswurf- volumen geringer als 35 %), außer bei Patienten mit lebensbedrohenden ventri- kulären Herzrhythmusstörungen,

• bei Patienten mit erheblichen Störungen des Reizleitungssystems zwischen Herz- vorhöfen und Herzkammern (AV-Block

  II. und III. Grades) ohne verfügbaren Herz- schrittmacher.

Die Einstellung auf das Antiarrhythmikum bei ventrikulären Herzrhythmusstörungen bedarf einer sorgfältigen kardiologischen Überwachung und darf nur bei Vorhanden- sein einer kardiologischen Notfallausrüstung sowie der Möglichkeit einer Monitorkontrolle erfolgen. Während der Behandlung sollten in regelmäßigen Abständen Kontrolluntersu- chungen vorgenommen werden (z. B. in Ab- ständen von einem Monat mit Standard- EKG bzw. drei Monaten mit Langzeit-EKG und gegebenenfalls Belastungs-EKG). Bei Verschlechterung einzelner Parameter, z. B. Verlängerung der QRS-Zeit bzw. QT-Zeit um mehr als 25 % oder der PQ-Zeit um mehr als 50 % bzw. einer QT-Verlängerung auf mehr als 500 ms oder einer Zunahme der Anzahl oder des Schweregrades der Herz- rhythmusstörungen, sollte eine Therapie- überprüfung erfolgen.

Lidocain kann Arrhythmien verstärken.

Eine sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei:

• deutlich erniedrigtem Blutdruck,

• Bradykardie. Bei Patienten mit Bradykar- die, die einhergeht mit ventrikulärer Ta- chyarrhythmie, kann eine kombinierte Behandlung von Lidocain mit Atropin oder atropinähnlichen Medikamenten, eine andere vorbereitende Therapie oder ein Herzschrittmacher notwendig sein.

• nicht behandeltem AV-Block I. Grades mit assoziiertem Schenkelblock,

• Hypokaliämie. Der Kaliumspiegel sollte vor der Behandlung mit Xylocain 2 % normalisiert werden.

Xylocain 2 % sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder hinterem Septuminfarkt mit Disposition zum AV-Block.

Bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunk- tion kann Lidocain kumulieren und das Ri- siko von toxischen Wirkungen erhöht sein, da Lidocain hauptsächlich in der Leber me- tabolisiert und über die Nieren ausgeschie- den wird. Die wiederholte Behandlung von Patienten mit eingeschränkten Organfunk- tionen sollte daher vorsichtig erfolgen (siehe 4.2).

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Lidocainhydrochlorid wurde über das Auf- treten einer malignen Hyperthermie berich- tet. Eine Anwendung von Lidocainhydro- chlorid bei bekannter genetischer Disposi- tion zur malignen Hyperthermie ist zu ver- meiden.

Aufgrund der geringen Enzymaktivität be- steht bei Neugeborenen die Gefahr einer Methämoglobinämie, die klinisch manifest werden (Zyanose) und eine Behandlung mit Methylenblau erforderlich machen kann. Es gibt Hinweise, dass Lidocain möglicher- weise Porphyrie begünstigende Eigenschaf- ten besitzt. Die klinische Signifikanz ist je- doch nicht bekannt. Bei Patienten mit akuter Porphyrie sollte Xylocain 2 % nur mit be- sonderer Vorsicht angewendet werden.

Xylocain 2 % enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 5 ml Am- pulle.

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Xylocain® 2 %

Einfluss anderer Arzneimittel auf die Plas- makonzentration des Wirkstoffs Lidocain Eine gleichzeitige Behandlung mit Arznei- mitteln, die Substrate, Inhibitoren oder In- duktoren von Cytochrom-P-450 1A2 (CYP- 1A2) oder Cytochrom-P-450 3A4 (CYP3A4) sind, kann die Metabolisierung und damit die Plasmakonzentration von Lidocain und dessen Wirkung beeinflussen.

Die gleichzeitige Behandlung von Patienten mit Xylocain 2 % und Propranolol kann zu einem Anstieg des Lidocainplasmaspiegels um ca. 30 % führen. Metoprolol und Nadolol erhöhen ebenfalls die Plasmakonzentration von Lidocain und damit dessen toxische Wirkung.

Die gleichzeitige Verabreichung von CYP- 1A2-Inhibitoren, wie z. B. Fluvoxamin, redu- zierte die Elimination von Lidocain bei ge- sunden Personen drastisch.

Eine gleichzeitige Behandlung mit Cimeti- din (unspezifischer Inhibitor von CYP) oder Amiodaron (Substrat von CYP3A4) kann einen Anstieg des Lidocainplasmaspiegels bis in den toxischen Bereich bewirken. Die- se Kombinationen sollten daher vermieden werden. Zeitgleiche Verabreichung der CYP3A4-Induktoren Carbamazepin, Pheno- barbital, Phenytoin und Primidon führt zu reduzierten Lidocainplasmaspiegeln.

Einfluss des Wirkstoffs Lidocain auf die Plasmakonzentrationen anderer Arznei- mittel

Lidocain wird vollständig durch CYP1A2 und CYP3A4 metabolisiert und kann dadurch möglicherweise die Metabolisierung ande- rer Arzneimittel, die ebenfalls durch diese Isoenzyme metabolisiert werden, vermin- dern. Die Folge sind erhöhte Plasmaspiegel dieser Arzneimittel. Dies wurde jedoch bis- her bei Xylocain 2 % in Verbindung mit anderen CYP1A2- und CYP3A4-Substraten noch nicht beobachtet.

Eine gleichzeitige Verabreichung anderer Antiarrhythmika der Klasse I sollte wegen der Gefahr des Auftretens schwerwiegender Nebenwirkungen vermieden werden.

Schwangerschaft

Eine Anwendung von Lidocain während der Schwangerschaft soll nur erfolgen, wenn es unbedingt erforderlich ist.

Kontrollierte Untersuchungen an Schwange- ren liegen nicht vor. Daten über eine be- grenzte Anzahl von exponierten Schwange- ren geben keinen Hinweis auf kongenitale Effekte durch Lidocain. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität ge- zeigt (siehe 5.3).

Lidocain passiert die Plazenta rasch. Bei Neugeborenen mit hohen Plasmakonzentra- tionen kann Lidocain eine Dämpfung des ZNS und damit eine Senkung des Apgar- Score bewirken. Die Behandlung ventriku- lärer tachykarder Herzrhythmusstörungen sollte daher mit der niedrigst wirksamen Dosis erfolgen und so bald wie möglich beendet werden.

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Stillzeit

Lidocain geht in die Muttermilch über. Eine Gefahr für den Säugling erscheint bei thera- peutischen Dosen unwahrscheinlich.

Nach einer Notfallsituation und Anwendung von Xylocain 2 % muss vom Arzt im Einzel- fall entschieden werden, wann der Patient wieder aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- kungen werden folgende Kategorien zu- grunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häu- fig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der ver- fügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Schwindelgefühl, Parästhe-

sien oder Benommenheit können als leichte und vo- rübergehende Nebenwirkun- gen auftreten, die in aller Re- gel keiner therapeutischen Maßnahmen bedürfen.

Selten: anhaltendes Schwindelge-

fühl, Kribbeln, Tinnitus, Des- orientierung, Sehstörungen, Tremor, Krämpfe, Bewusstlo- sigkeit und Atemdepression.

Herzerkrankungen

Selten: Blutdruckabfall und proar-

rhythmische Wirkungen in Form von Veränderungen oder Verstärkung der Herz- rhythmusstörungen, die zu starker Beeinträchtigung der Herztätigkeit mit der mögli- chen Folge eines Herzstill- standes führen können.

Erkrankungen des Blutes und des Lymph- systems

Sehr selten: neonatale Methämoglobin-

ämie.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeit (inklusive

anaphylaktischer Schock)

Die beobachteten Nebenwirkungen sind meist dosisabhängig. Bei den empfohlenen Dosierungen sind schwere zentralnervöse und kardiovaskuläre Nebenwirkungen sel- ten beobachtet worden.

Als mögliche Ursache für Nebenwirkungen müssen auch eventuelle Störungen im Ab- bau (Leber) oder in der Ausscheidung (Niere) von Lidocain in Betracht gezogen werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je- den Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi- zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-

Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

1. Symptome der Intoxikation

   Von der Lidocainwirkung besonders betrof- fen sind das zentrale Nervensystem und das kardiovaskuläre System, so dass es bei einer Überdosierung zu folgenden Sympto- men kommen kann:

   • schwere Hypotension,

   • Asystolie,

   • Apnoe,

   • Krampfanfälle,

   • Koma.

     Hierbei ist ein tödlicher Verlauf nicht auszu- schließen.

2. Therapie von Intoxikationen

• Sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Xylocain 2 %.

• Sicherstellung einer ausreichenden Ven- tilation: Freihaltung der Atemwege, O2-Zufuhr, evtl. künstliche Beatmung (In- tubation).

• Der Behandlung einer Hypoxie und Azi- dose kommt besondere Bedeutung zu, da beide die systemischen Nebenwir- kungen von Lidocain verstärken können.

• Krämpfe werden mit Diazepam (5 – 10 mg i. v.) oder mit kleinen Dosen eines kurz wirkenden Barbiturates (z. B. Trapanal® 25 – 50 mg i. v.) behandelt, bei Intubationsmöglichkeit werden kurz wir- kende Muskelrelaxanzien gegeben.

• Ein Blutdruckabfall kann durch Gabe eines Sympathomimetikums (z. B. Adre- nalin) abgefangen werden. Adrenergika sowohl vom alpharezeptorenstimulieren- den (z. B. Dopamin) als auch betarezep- torenstimulierenden Typ (z. B. Isoprena- lin) sind in der Regel wirksam.

• Bradykardie kann mit einem Parasympa- tholytikum (z. B. Atropin) behandelt werden.

• Bei Herzstillstand sind die bekannten notfallmedizinischen Maßnahmen durch- zuführen.

• Bei schweren Zwischenfällen ist es im- mer ratsam, zur Behandlung des Patien- ten einen Facharzt für Anästhesie und Wiederbelebung hinzuzuziehen.

• Zentral wirkende Analeptika sind kontra- indiziert bei Intoxikation durch Lokalanäs- thetika!