Abseamed® ist angezeigt zur Behandlung der symptomatischen Anämie bei chro- nischer Niereninsuffizienz:

der Anämie und zur Reduktion des Trans-

fusionsbedarfs bei Erwachsenen mit so- liden Tumoren, malignen Lymphomen oder multiplem Myelom, die eine Chemotherapie erhalten und bei denen aufgrund des All- gemeinzustandes (beispielsweise kardio- vaskulärer Status, vorbestehende Anämie bei Beginn der Chemotherapie) ein Trans- fusionsrisiko besteht.

Abseamed® ist angezeigt zur Steigerung der autologen Blutgewinnung bei Erwach- senen im Rahmen eines Eigenblut-Spende- programms. Die Behandlung sollte nur bei Patienten mit mittelschwerer Anämie (Hämoglobinspiegel 10 bis 13 g/dl [6,2 bis 8,1 mmol/l], kein Eisenmangel) durchgeführt werden, falls blutgewinnende Maßnahmen nicht verfügbar oder unzureichend sind, bei geplanten größeren operativen Eingriffen, die einen großen Blutvolumenersatz for- dern (4 oder mehr Einheiten Blut bei Frauen bzw. 5 oder mehr Einheiten bei Männern).

Abseamed® ist angezeigt zur Reduktion des Bedarfs an Fremdbluttransfusionen bei Erwachsenen ohne Eisenmangel vor einem großen elektiven orthopädischen Eingriff mit hohem Risiko für Transfusionskompli- kationen. Es sollte nur bei Patienten mit mittelschwerer Anämie (z. B. Hämoglobin- spiegel von 10 bis 13 g/dl bzw. 6,2 bis 8,1 mmol/l) und einem erwarteten Blutver- lust von 900 – 1.800 ml angewendet werden, die nicht an einem autologen Blutspende- programm teilnehmen können.

Abseamed® ist angezeigt zur Behandlung der symptomatischen Anämie (Hämoglo- binspiegel von ≤ 10 g/dl) bei Erwachsenen mit primären Niedrigrisiko Myelodysplasti- schen Syndromen (MDS) (niedrig oder intermediär-1) und niedrigen Erythropoietin- Serumspiegeln (< 200 mU/ml).

Die Behandlung mit Abseamed® muss unter Aufsicht von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit den oben genannten Indikationen haben.

Dosierung

Andere Ursachen einer Anämie (Eisen-, Fol- säure- oder Vitamin-B12-Mangel, Aluminium- intoxikation, Infektionen oder Entzündun- gen, Blutverlust, Hämolyse und Knochen- markfibrose jeglicher Genese) müssen vor Beginn einer Behandlung mit Epoetin alfa sowie vor einer geplanten Dosiserhöhung abgeklärt und behandelt werden. Um ein optimales Ansprechen auf Epoetin alfa zu gewährleisten, müssen ausreichende Eisen- reserven sichergestellt werden und falls notwendig muss eine Eisensubstitution er- folgen (siehe Abschnitt 4.4).

Behandlung der symptomatischen Anä- mie bei Erwachsenen mit chronischer Niereninsuffizienz

Die Symptome und die Folgeerscheinun- gen der Anämie können abhängig von Al- ter, Geschlecht und Komorbiditäten variie- ren; eine ärztliche Bewertung des klinischen Krankheitsverlaufes und -zustandes bei je- dem einzelnen Patienten ist notwendig.

Der empfohlene Zielwert der Hämoglobin- konzentration liegt zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l). Abseamed® soll

Korrekturphase

Die Anfangsdosis beträgt dreimal wöchent- lich 50 I.E./kg KG.

Bei Bedarf ist die Dosis um 25 I.E./kg KG (dreimal pro Woche) zu reduzieren oder anzuheben, bis der gewünschte Zielbe- reich der Hämoglobinkonzentration zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) er- reicht wird (dies sollte in mindestens 4-wö- chentlichen Abständen erfolgen).

Erhaltungsphase

Die empfohlene wöchentliche Gesamtdosis

Hämoglobinwerte im gewünschten Bereich zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) zu halten.

Behandlung von erwachsenen Patienten mit chemotherapieinduzierter Anämie

Symptome und Folgeerscheinungen der Anämie können abhängig von Alter, Ge- schlecht und Gesamtkrankheitslast variie- ren; eine ärztliche Bewertung des klinischen Krankheitsverlaufes und -zustandes bei je- dem einzelnen Patienten ist notwendig.

®

angewendet werden, um den Hämoglobin-

liegt zwischen 75 I.E./kg KG und 300 I.E./kg

Abseamed

sollte Patienten mit Anämie

wert auf nicht mehr als 12 g/dl (7,5 mmol/l) zu erhöhen. Ein Anstieg des Hämoglobins von mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) über einen Zeitraum von vier Wochen soll ver- mieden werden. Wenn dies auftritt, soll eine

KG.

Es sollte eine geeignete Anpassung der Dosis vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte im gewünschten Bereich zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis

(z. B. Hämoglobinkonzentration ≤ 10 g/dl

(6,2 mmol/l)) gegeben werden.

Die Anfangsdosis beträgt 150 I.E./kg KG subkutan dreimal pro Woche.

®

angemessene Dosisanpassung, wie ange-

7,5 mmol/l) zu halten.

Alternativ kann Abseamed

einmal wöchent-

geben, durchgeführt werden.

Aufgrund patientenindividueller Unterschie- de können für einen Patienten gelegentlich individuelle Hämoglobinwerte ober- und unterhalb der gewünschten Hämoglobin- konzentration beobachtet werden. Dieser Variabilität in der Hämoglobinkonzentration soll durch Dosisanpassung unter Berück- sichtigung des Hämoglobinkonzentrations- bereiches von 10 g/dl (6,2 mmol/l) bis 12 g/dl (7,5 mmol/l) begegnet werden.

Ein anhaltender Hämoglobinspiegel von mehr als 12 g/dl (7,5 mmol/l) soll vermieden werden. Wenn das Hämoglobin um mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) im Monat ansteigt oder das Hämoglobin anhaltend 12 g/dl (7,5 mmol/l) überschreitet, ist die Dosierung von Abseamed® um 25 % zu reduzieren. Überschreitet die Hämoglobinkonzentration 13 g/dl (8,1 mmol/l), ist die Therapie bis zu einem Absinken unter 12 g/dl (7,5 mmol/l) zu unterbrechen. Anschließend ist die Therapie mit Abseamed® mit einer Dosis von 25 % unter der vorherigen wieder auf- zunehmen.

Die Patienten sollen engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die nied- rigste zugelassene wirksame Dosis von Ab- seamed®, die eine ausreichende Kontrolle der Anämie und der damit verbundenen Symptome ermöglicht, angewandt wird, unter Aufrechterhaltung einer Hämoglobin- konzentration unter oder bis zu 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Vorsicht ist geboten, wenn die Dosis von Abseamed® bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz gesteigert wird. Bei Pa- tienten mit einem schlechten Ansprechen des Hämoglobinwertes auf ESAs sollten alternative Gründe für das schlechte An- sprechen bedacht werden (siehe Abschnit- te 4.4 und 5.1).

Die Behandlung mit Abseamed® erfolgt in zwei Phasen – der Korrektur- und der Er- haltungsphase.

Erwachsene Hämodialysepatienten

Bei Hämodialysepatienten sollte, falls ein intravenöser Zugang leicht verfügbar ist, die Anwendung vorzugsweise intravenös erfolgen.

Patienten mit anfänglich sehr niedrigem Hb-Wert (< 6 g/dl oder < 3,75 mmol/l) be- nötigen möglicherweise höhere Erhaltungs- dosen als Patienten, bei denen die anfäng- liche Anämie weniger schwer ausgeprägt ist (Hb > 8 g/dl oder > 5 mmol/l).

Noch nicht dialysepflichtige Erwachsene mit Niereninsuffizienz

In den Fällen, in denen ein intravenöser Zugang nicht leicht verfügbar ist, kann Abseamed® subkutan angewendet werden.

Korrekturphase

Anfangsdosis 50 I.E./kg KG dreimal pro Woche, falls notwendig mit einer Dosisstei- gerung von 25 I.E./kg KG (dreimal pro Wo- che), bis der gewünschte Zielwert erreicht ist (dieses sollte in Abständen von wenigs- tens 4 Wochen erfolgen).

Erhaltungsphase

Während der Erhaltungsphase kann Abseamed® dreimal pro Woche und im Fall einer subkutanen Anwendung auch einmal wöchentlich oder einmal alle zwei Wochen angewendet werden.

Es sollte eine geeignete Anpassung der Dosis und des Dosisintervalls vorgenom- men werden, um die Hämoglobinwerte im gewünschten Bereich zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) zu halten. Ein verlängertes Dosisintervall kann eine Erhöhung der Dosis erfordern.

Die maximale Dosis sollte 150 I.E./kg KG dreimal pro Woche, 240 I.E./kg KG (bis zu einem Maximum von 20.000 I.E.) einmal wöchentlich oder 480 I.E./kg KG (bis zu einem Maximum von 40.000 I.E.) einmal alle zwei Wochen nicht überschreiten.

Erwachsene Peritonealdialyse-Patienten

In den Fällen, in denen ein intravenöser Zugang nicht leicht verfügbar ist, kann Abseamed® subkutan angewendet werden.

Korrekturphase

Die Anfangsdosis beträgt 50 I.E./kg KG zweimal pro Woche.

Erhaltungsphase

Die empfohlene Erhaltungsdosis liegt zwi- schen 25 I.E./kg und 50 I.E./kg KG zwei- mal pro Woche, verteilt auf zwei gleich große Injektionen.

Es sollte eine entsprechende Anpassung der Dosis vorgenommen werden, um die

lich subkutan in einer initialen Dosierung von

450 I.E./kg KG gegeben werden.

Es sollte eine entsprechende Anpassung der Dosis vorgenommen werden, um die Hämoglobinkonzentration im gewünschten Konzentrationsbereich zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) zu halten.

Aufgrund patientenindividueller Unterschiede können für einen Patienten gelegentlich indi- viduelle Hämoglobinkonzentrationen ober- und unterhalb des gewünschten Hämo- globinkonzentrationsbereiches beobachtet werden. Dieser Variabilität in der Hämo- globinkonzentration soll durch Dosisanpas- sung unter Berücksichtigung des Hämo- globinkonzentrationsbereiches von 10 g/dl (6,2 mmol/l) bis 12 g/dl (7,5 mmol/l) be- gegnet werden. Eine anhaltende Hämo- globinkonzentration von mehr als 12 g/dl (7,5 mmol/l) soll vermieden werden; nach- folgend werden Richtlinien für eine geeig- nete Dosisanpassung beschrieben, wenn die Hämoglobinkonzentration 12 g/dl (7,5 mmol/l) überschreitet.

• Wenn nach 4 Behandlungswochen die Hämoglobinkonzentration um mindestens 1 g/dl (0,62 mmol/l) oder die Retikulo- zytenzahl um ≥ 40.000 Zellen/μl gegen- über dem Ausgangswert angestiegen ist, sollte die Dosis von 150 I.E./kg KG drei- mal pro Woche oder 450 I.E./kg KG ein- mal pro Woche beibehalten werden.

• Wenn der Anstieg der Hämoglobin- konzentration < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) bzw. der Anstieg der Retikulozytenzahl

  < 40.000 Zellen/μl gegenüber dem Aus- gangswert beträgt, sollte die Dosis auf 300 I.E./kg KG dreimal pro Woche ange- hoben werden. Wenn nach weiteren 4 Be- handlungswochen mit 300 I.E./kg KG drei- mal pro Woche die Hämoglobinkonzen- tration um ≥ 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) oder die Retikulozytenzahl um ≥ 40.000 Zel- len/μl angestiegen ist, sollte die Dosis von 300 I.E./kg KG dreimal pro Woche beibehalten werden.

• Ist dagegen die Hämoglobinkonzentra- tion um < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) bzw. die Retikulozytenzahl um < 40.000 Zellen/μl gegenüber dem Ausgangswert angestie- gen, ist ein Ansprechen auf die Therapie unwahrscheinlich und die Behandlung sollte abgebrochen werden.

Dosisanpassung zur Erhaltung einer Hämoglobinkonzentration zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l)

Steigt die Hämoglobinkonzentration um mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) pro Monat oder überschreitet die Hämoglobinkonzen- tration den Wert von 12 g/dl (7,5 mmol/l), ist die Abseamed®-Dosis um ca. 25 bis 50 % zu reduzieren.

Steigt die Hämoglobinkonzentration auf mehr als 13 g/dl (8,1 mmol/l) an, wird die Therapie unterbrochen, bis der Wert wieder unter 12 g/dl (7,5 mmol/l) abfällt. Danach wird die Behandlung mit Abseamed® in einer gegenüber der vorangehenden Do- sierung um 25 % reduzierten Dosis wieder aufgenommen.

Die empfohlene Dosierung wird in neben- stehendem Diagramm beschrieben.

Die Patienten sollen engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die nied- rigste zugelassene Dosis der die Erythro- poese stimulierenden Wirkstoffe (ESAs) verwendet wird, die eine ausreichende Kontrolle der Anämie und der damit ver- bundenen Symptome sicherstellt.

Nach Beendigung der Chemotherapie soll- te die Behandlung mit Abseamed® einen Monat lang fortgesetzt werden.

Behandlung erwachsener Patienten, die an einem autologen Blutspendepro- gramm teilnehmen

Patienten mit leichter Anämie (Hämatokrit 33 bis 39 %), die einen Blutvolumenersatz

≥ 4 Einheiten Blut benötigen, sollten über einen Zeitraum von 3 Wochen vor der Ope- ration mit Abseamed® in einer Dosierung von 600 I.E./kg KG zweimal pro Woche in- travenös behandelt werden. Abseamed® ist nach Beendigung der Eigenblutspende an- zuwenden.

Behandlung erwachsener Patienten, bei denen ein großer elektiver orthopä- discher Eingriff vorgesehen ist

Die empfohlene Dosierung beträgt 600 I.E./ kg KG Abseamed®, die einmal wöchentlich über drei Wochen (Tag -21, -14 und -7) vor dem operativen Eingriff und am Tag des Eingriffs (Tag 0) subkutan gegeben werden.

Falls medizinisch indiziert, kann die prä- operative Zeit auf weniger als drei Wochen verkürzt werden. Hierbei sollte Abseamed® in einer Dosierung von 300 I.E./kg KG je- weils täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Eingriff, am Tag der Opera- tion sowie 4 Tage unmittelbar danach sub- kutan gegeben werden.

Wenn der Hämoglobinspiegel präoperativ einen Wert von ≥ 15 g/dl (9,38 mmol/l) er- reicht, sollte die Gabe von Abseamed® be- endet und keine weitere Dosis mehr gege- ben werden.

Behandlung erwachsener Patienten mit Niedrigrisiko-MDS (niedrig oder inter- mediär-1)

Abseamed® sollte Patienten mit symptoma- tischer Anämie (z. B. Hämoglobinkonzen- tration von ≤ 10 g/dl [6,2 mmol/l]) gegeben werden.

Die empfohlene Anfangsdosierung beträgt 450 I.E./kg KG Abseamed® (maximale Ge- samtdosis von 40.000 I.E.), die einmal wö- chentlich mit einem Abstand von mindes- tens 5 Tagen zwischen den Dosen subku- tan gegeben wird.

Geeignete Dosisanpassungen sollten vor- genommen werden, um die Hämoglobin- konzentrationen im Zielbereich zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) zu halten. Es wird empfohlen, das initiale erythroide Ansprechen 8 bis 12 Wochen nach Beginn der Behandlung zu beurteilen. Eine Erhöhung oder Reduktion der Dosis sollte jeweils um einen Dosisschritt erfolgen (siehe Diagramm unten). Eine Hämoglobin- konzentration von mehr als 12 g/dl (7,5 mmol/l) sollte vermieden werden.

Dosiserhöhung: Die Dosis sollte maximal

1.050 I.E./kg KG (Gesamtdosis 80.000 I.E.) wöchentlich nicht überschreiten. Falls der Patient nicht mehr anspricht oder die Hä- moglobinkonzentration nach einer Dosisre- duktion um ≥ 1 g/dl abfällt, sollte die Dosis um einen Dosisschritt angehoben werden. Zwischen den Dosissteigerungen sollte ein Abstand von mindestens 4 Wochen liegen.

Dosisunterbrechung und Dosisreduktion: Die Gabe von Epoetin alfa sollte unterbro-

chen werden, wenn die Hämoglobinkon- zentration 12 g/dl (7,5 mmol/l) übersteigt. Sobald die Hämoglobinkonzentration auf

< 11 g/dl gefallen ist, kann die Gabe mit der gleichen Dosis oder mit einer um einen Dosisschritt darunter liegenden Dosis je nach ärztlicher Beurteilung wieder aufge- nommen werden. Bei einem raschen An- stieg der Hämoglobinkonzentration (> 2 g/ dl über 4 Wochen) sollte die Senkung der Dosis um einen Dosisschritt in Betracht gezogen werden.

Siehe untenstehende Abbildung

Symptome und Folgeerscheinungen der Anämie können abhängig von Alter, Ge- schlecht und Komorbiditäten variieren; eine ärztliche Bewertung des klinischen Krank- heitsverlaufes und -zustandes bei jedem einzelnen Patienten ist notwendig.

Kinder und Jugendliche

Behandlung der symptomatischen Anä- mie bei dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Die Symptome und die Folgeerscheinun- gen der Anämie können abhängig von Al- ter, Geschlecht und Komorbiditäten variie- ren; eine ärztliche Bewertung des klinischen

Krankheitsverlaufes und -zustandes bei je- dem einzelnen Patienten ist notwendig.

Bei Kindern und Jugendlichen liegt der empfohlene Bereich der Hämoglobinkon- zentration zwischen 9,5 g/dl und 11 g/dl (5,9 bis 6,8 mmol/l). Abseamed® soll ange- wendet werden, um den Hämoglobinwert auf nicht mehr als 11 g/dl (6,8 mmol/l) zu erhöhen. Ein Anstieg des Hämoglobins um mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) über einen Zeitraum von vier Wochen soll vermieden werden. Wenn dies auftritt, soll eine ange- messene Dosisanpassung, wie angege- ben, durchgeführt werden.

Die Patienten sollen engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die nied- rigste zugelassene Dosis von Abseamed®, die eine ausreichende Kontrolle der Anämie und der damit verbundenen Symptome er- möglicht, angewandt wird.

Die Behandlung mit Abseamed® erfolgt in zwei Phasen – der Korrektur- und der Er- haltungsphase.

Bei Kindern und Jugendlichen unter Hämo- dialyse, bei denen ein intravenöser Zugang leicht verfügbar ist, sollte die Anwendung vorzugsweise intravenös erfolgen.

Korrekturphase

Die Anfangsdosis beträgt dreimal wöchent- lich 50 I.E./kg KG.

Bei Bedarf ist die Dosis um 25 I.E./kg KG (dreimal pro Woche) zu reduzieren oder an- zuheben, bis der gewünschte Zielbereich der Hämoglobinkonzentration zwischen 9,5 g/dl und 11 g/dl (5,9 bis 6,8 mmol/l) erreicht wird (dies sollte in mindestens 4-wöchentlichen Abständen erfolgen).

Erhaltungsphase

Es sollte eine geeignete Anpassung der Dosis vorgenommen werden, um die Hämo- globinwerte im gewünschten Bereich zwischen 9,5 g/dl und 11 g/dl (5,9 bis 6,8 mmol/l) zu halten.

Im Allgemeinen benötigen Kinder unter 30 kg Körpergewicht höhere Erhaltungsdosen als Kinder über 30 kg und Erwachsene.

Kinder und Jugendliche mit anfänglich sehr niedrigem Hämoglobin-Wert (< 6,8 g/dl oder

< 4,25 mmol/l) benötigen möglicherweise höhere Erhaltungsdosen als Patienten mit ini- tial höherem Hämoglobin-Wert (> 6,8 g/dl oder > 4,25 mmol/l).

Anämie bei Patienten mit chronischer

Behandlung von kinderchirurgischen Patienten, die an einem autologen Blut- spendeprogramm teilnehmen

Sicherheit und Wirksamkeit von Epoetin alfa bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Behandlung pädiatrischer Patienten, bei denen ein großer elektiver orthopädi- scher Eingriff vorgesehen ist

Sicherheit und Wirksamkeit von Epoetin alfa bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Vorsichtsmaßnahmen vor/bei der Handha- bung bzw. vor/während der Anwendung des Arzneimittels

Vor dem Gebrauch die Abseamed® Fertig- spritze auf Raumtemperatur erwärmen las- sen. Dies dauert gewöhnlich 15 bis 30 Mi- nuten.

Wie bei jedem injizierbaren Produkt ist zu prüfen, dass weder Schwebepartikel in der Lösung noch Farbveränderungen vorhan- den sind. Abseamed® ist ein steriles, je- doch nicht konserviertes Produkt und nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.

Behandlung der symptomatischen Anä- mie bei Erwachsenen mit chronischer Niereninsuffizienz

Bei Patienten, bei denen ein intravenöser Zugang routinemäßig verfügbar ist (Hämo- dialysepatienten), sollte die Anwendung von Abseamed® vorzugsweise intravenös erfol- gen.

Steht ein intravenöser Zugang nicht unmit- telbar zur Verfügung (noch nicht dialyse- pflichtige Patienten sowie Peritonealdialyse- Patienten), kann Abseamed® als subkutane Injektion angewendet werden.

Behandlung von erwachsenen Patien- ten mit chemotherapieinduzierter Anä- mie

Abseamed® sollte als subkutane Injektion gegeben werden.

Behandlung erwachsener Patienten, die an einem autologen Blutspendepro- gramm teilnehmen

Abseamed® sollte intravenös gegeben wer- den.

Behandlung erwachsener Patienten, bei denen ein großer elektiver orthopä- discher Eingriff vorgesehen ist

®

Intravenöse Gabe

Über mindestens ein bis fünf Minuten in Abhängigkeit von der Gesamtdosis geben. Bei Hämodialysepatienten kann die Injek- tion während der Dialyse als Bolusinjektion in die venöse Zugangsstelle zwischen Dialy- sator und Tropfkammer erfolgen. Alternativ kann die Injektion nach der Dialyse in den Schlauch der Shuntpunktionsnadel erfolgen. Anschließend mit 10 ml physiologischer Kochsalzlösung nachspülen, um sicherzu- stellen, dass das Präparat vollständig in den Kreislauf gelangt (siehe Abschnitt Dosie- rung, „Erwachsene Hämodialysepatienten“).

Eine langsamere Gabe ist bei Patienten vorzuziehen, die auf die Behandlung mit grippeähnlichen Symptomen reagieren (sie- he Abschnitt 4.8).

Abseamed® darf nicht als eine intravenöse Infusion oder zusammen mit anderen Arz- neimittellösungen gegeben werden (weitere Informationen siehe Abschnitt 6.6).

Subkutane Injektion

Ein maximales Volumen von 1 ml pro Injek- tionsstelle sollte im Allgemeinen nicht über- schritten werden. Größere Injektionsvolu- mina sollten auf mehrere Injektionsstellen verteilt werden.

Die Injektionen sollten entweder in den Oberschenkel oder in die vordere Bauch- wand gegeben werden.

In den Situationen, in denen der behan- delnde Arzt feststellt, dass ein Patient oder eine Pflegekraft Abseamed® sicher und ef- fektiv selbst subkutan anwenden kann, sollte eine Einweisung über die richtige Dosierung und Anwendung stattfinden.

Graduierungsringe

Die Fertigspritze zeigt Graduierungsringe für die anteilige Anwendung einer Dosis (siehe Abschnitt 6.6). Dennoch ist dieses Produkt nur zur einmaligen Verwendung bestimmt. Es soll nur eine Dosis Abseamed je Fertig- spritze entnommen werden.

Eine „Anleitung zur Selbstinjektion“ findet sich am Ende der Packungsbeilage.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genann- ten sonstigen Bestandteile.

• Patienten, die unter der Behandlung mit irgendeinem Erythropoetin an einer Ery- throblastopenie (pure red cell aplasia,

  Niereninsuffizienz vor Initiierung einer

  Abseamed

  sollte als subkutane Injektion

  PRCA) erkranken, dürfen kein Abseamed®

  Dialyse oder unter Peritonealdialyse Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epoe- tin alfa bei anämischen Patienten mit chro- nischer Niereninsuffizienz vor Initiierung einer Dialyse oder unter Peritonealdialyse ist nicht erwiesen. Die derzeit verfügbaren Daten für die subkutane Anwendung von Epoetin alfa in dieser Population sind in Abschnitt 5.1 beschrieben, jedoch kann keine Empfeh- lung zur Dosierung gegeben werden.

  Behandlung von pädiatrischen Patienten mit chemotherapieinduzierter Anämie Sicherheit und Wirksamkeit von Epoetin alfa bei Kindern und Jugendlichen, die eine Chemotherapie erhalten, ist nicht erwiesen (siehe Abschnitt 5.1).

  gegeben werden.

  Behandlung erwachsener Patienten mit Niedrigrisiko-MDS (niedrig oder inter- mediär-1)

  Abseamed® sollte als subkutane Injektion gegeben werden.

  Behandlung der symptomatischen Anä- mie bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz unter Hämodialysebehandlung

  Bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, bei denen ein intrave- nöser Zugang routinemäßig verfügbar ist (Hämodialysepatienten), sollte die Anwen- dung von Abseamed® vorzugsweise intra- venös erfolgen.

  oder ein anderes Erythropoetin erhalten (siehe Abschnitt 4.4 – Erythroblastopenie).

  • Unkontrollierter Bluthochdruck.

  • Alle Gegenanzeigen, die bei einem auto- logen Blutspendeprogramm beachtet werden müssen, sind bei einer supple- mentierenden Behandlung mit Abseamed® ebenfalls zu berücksichtigen.

  Bei Patienten, die für einen elektiven ortho- pädischen Eingriff vorgesehen sind, und die nicht an einem autologen Blutspendepro- gramm teilnehmen können, ist die Anwen- dung von Abseamed® bei folgenden Vor-, Begleit- oder Grunderkrankungen kontra- indiziert: schwere koronare Herzkrankheit,

  periphere arterielle Verschlusskrankheit, vaskuläre Erkrankung der Karotiden oder zerebrovaskuläre Erkrankung; bei Patienten mit vor kurzem eingetretenem Herzinfarkt oder zerebrovaskulärem Ereignis.

  – Chirurgische Patienten, bei denen keine adäquate Thromboseprophylaxe durch- geführt werden kann.

Allgemein

Bei allen Patienten, die mit Epoetin alfa be- handelt werden, sollte der Blutdruck eng- maschig überwacht und gegebenenfalls behandelt werden. Epoetin alfa sollte mit Vorsicht angewendet werden bei unbehan- deltem, unzureichend behandeltem oder schlecht einstellbarem Bluthochdruck. Eine zusätzliche oder verstärkte antihypertensive Therapie kann notwendig sein. Ist der Blut- druck nicht kontrollierbar, sollte die Be- handlung mit Epoetin alfa beendet werden.

Hypertensive Krisen mit Enzephalopathie und Krampfanfällen, die unverzüglicher ärztlicher Hilfe und einer intensivmedizini- schen Betreuung bedurften, traten unter der Behandlung mit Epoetin alfa auch bei Patienten auf, die zuvor einen normalen oder niedrigen Blutdruck aufwiesen. Als mögliches Warnsignal sollten insbesondere plötzlich einsetzende, stechende, migräne- artige Kopfschmerzen beachtet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Epoetin alfa sollte bei Patienten mit Epilep- sie, Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder Allgemeinerkrankungen, die mit einer erhöhten Krampfneigung einhergehen, wie

z. B. ZNS-Infektionen und Hirnmetastasen, vorsichtig angewendet werden.

Epoetin alfa ist bei Patienten mit chro- nischer Leberinsuffizienz mit Vorsicht an- zuwenden. Die Sicherheit von Epoetin alfa ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörun- gen bisher nicht erwiesen.

Eine erhöhte Inzidenz von thrombovaskulä- ren Ereignissen (TVEs) wurde bei Patienten beobachtet, die mit ESAs behandelt wur- den (siehe Abschnitt 4.8). Dazu gehören venöse und arterielle Thrombosen und Em- bolien (darunter einige mit tödlichem Aus- gang) wie z. B. tiefe Venenthrombose, Lun- genembolie, Netzhautthrombose und Myo- kardinfarkt. Darüber hinaus wurde über ze- rebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich Hirninfarkt, Hirnblutung und transitorische ischämische Attacken) berichtet.

Das berichtete Risiko für diese TVEs sollte sorgfältig gegen den Nutzen einer Behand- lung mit Epoetin alfa abgewogen werden; dies gilt insbesondere für Patienten mit vor- bestehenden Risikofaktoren für TVEs wie Adipositas und anamnestisch bekannte TVEs (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungen- embolie oder zerebrovaskulärer Insult).

Bei allen Patienten ist der Hämoglobinspie- gel engmaschig zu überwachen, da poten- tiell ein erhöhtes Risiko für thromboemboli- sche Ereignisse und tödliche Verläufe be- steht, wenn Patienten behandelt wurden, deren Hämoglobinkonzentration über dem

Konzentrationsbereich liegt, für den das Produkt indiziert ist.

Während der Behandlung mit Epoetin alfa kann es innerhalb des Normbereiches zu einem leichten dosisabhängigen Anstieg der Thrombozytenzahl kommen. Dieser ist bei fortgesetzter Behandlung rückläufig. Zusätzlich wurde über Thrombozythämie über dem normalen Bereich hinaus berich- tet. Es wird empfohlen, die Thrombozyten- zahl während der ersten 8 Wochen der Behandlung regelmäßig zu überwachen.

Alle anderen Ursachen einer Anämie (Eisen-, Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel, Alumi- niumintoxikation, Infektionen oder Entzün- dungen, Blutverlust, Hämolyse oder Kno- chenmarkfibrose jeglicher Genese) müssen vor Beginn einer Behandlung mit Epoetin alfa sowie vor einer geplanten Dosiserhö- hung abgeklärt und behandelt werden. In den meisten Fällen gehen gleichzeitig mit der Zunahme des gepackten Zellvolumens die Ferritinwerte im Serum zurück. Um ein optimales Ansprechen auf Epoetin alfa zu gewährleisten, müssen ausreichende Ei- senreserven sichergestellt werden und falls notwendig, eine Eisensubstitution erfolgen (siehe Abschnitt 4.2):

• Für Patienten mit chronischer Nierenin- suffizienz, deren Serumferritinwerte unter 100 ng/ml liegen, wird eine orale Eisen-II- Substitution empfohlen (entsprechend einer Dosierung von 200 bis 300 mg ele- mentares Eisen/Tag für Erwachsene und 100 bis 200 mg/Tag für Kinder und Ju- gendliche).

• Für Tumorpatienten wird eine orale Ei- sen-II-Substitution (entsprechend einer Dosierung von 200 bis 300 mg elemen- tares Eisen/Tag) empfohlen, wenn die Transferrin-Sättigung unter 20 % liegt.

• Für Patienten in einem autologen Blut- spendeprogramm sollte mit der oralen Eisen-II-Substitution (entsprechend einer Dosierung von 200 mg elementares Ei- sen/Tag) bereits einige Wochen vor der Eigenblutspende begonnen werden, um vor der Einleitung der Behandlung mit Epoetin alfa sowie in deren weiterem Verlauf ausreichend hohe Eisenreserven zu gewährleisten.

• Patienten, bei denen ein großer, elektiver orthopädischer Eingriff geplant ist, soll- ten während der gesamten Dauer der Behandlung mit Epoetin alfa eine orale Eisen-II-Substitution (entsprechend einer Dosierung von 200 mg elementares Ei- sen/Tag) erhalten. Wenn möglich, sollte mit der Eisensubstitution bereits vor Ein- leitung der Behandlung mit Epoetin alfa begonnen werden, um adäquate Eisen- reserven zu gewährleisten.

Sehr selten wurde die Entwicklung oder Exazerbation einer Porphyrie bei mit Epoe- tin alfa behandelten Patienten beobachtet. Epoetin alfa sollte bei Patienten mit Por- phyrie mit Vorsicht angewendet werden.

Es wurde über schwere arzneimittelindu- zierte Hautreaktionen (SCARs), einschließ- lich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können,

im Zusammenhang mit Epoetin-Behand- lungen berichtet. Schwerere Fälle wurden im Zusammenhang mit langwirkenden Epoetinen beobachtet.

Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symp- tome hingewiesen und engmaschig im Hin- blick auf Hautreaktionen überwacht wer- den. Wenn Anzeichen und Symptome, die auf diese Reaktionen hinweisen, auftreten, sollte die Behandlung mit Abseamed® un- verzüglich beendet und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Wenn ein Patient aufgrund der Anwendung von Abseamed® eine schwere Hautreaktion, wie SJS oder TEN, entwickelt, darf bei dem Patienten die Behandlung mit Abseamed® zu keinem Zeitpunkt erneut begonnen wer- den.

Um die Rückverfolgbarkeit von Erythropoese- stimulierenden Substanzen (ESAs) zu ver- bessern, soll der Handelsname und die Char- genbezeichnung des angewendeten ESAs deutlich in die Patientenakte eingetragen (oder festgelegt) werden.

Patienten sollen nur unter geeigneter Über- wachung von einem ESA auf ein anderes umgestellt werden.

Erythroblastopenie (PRCA)

Über das Auftreten einer antikörpervermit- telten Erythroblastopenie (PRCA) wurde nach monate- bis jahrelanger Behandlung mit Epoetin alfa berichtet. Ebenfalls traten Fälle bei Patienten mit Hepatitis C auf, die mit Interferon und Ribavirin behandelt wur- den, während ESAs begleitend eingesetzt wurden. Epoetin alfa ist für die Behandlung einer Anämie, die mit Hepatitis C assoziiert ist, nicht zugelassen.

Bei Patienten mit plötzlichem Wirkverlust, definiert als Verminderung der Hämoglobin- werte (1 – 2 g/dl bzw. 0,62 – 1,25 mmol/l pro Monat) mit erhöhtem Bedarf an Trans- fusionen, sollten der Retikulozytenwert be- stimmt und die üblichen Ursachen für ein Nichtansprechen (z. B. Eisen-, Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel, Aluminiumintoxi- kation, Infektionen oder Entzündungen, Blutverlust, Hämolyse und Knochenmarkfi- brose jeglicher Genese) abgeklärt werden.

Bei einer paradoxen Verminderung der Hä- moglobinwerte und der Entwicklung einer schweren Anämie, die mit einem erniedrig- ten Retikulozytenwert einhergeht, sollten die Behandlung mit Epoetin alfa sofort ab- gesetzt und die Anti-Erythropoetin-Antikör- per bestimmt werden. Eine Untersuchung des Knochenmarks zur Diagnose einer PRCA sollte ebenfalls erwogen werden.

Aufgrund des Risikos einer Kreuzreaktion sollte keine andere ESA-Therapie begon- nen werden.

Behandlung der symptomatischen Anämie bei Erwachsenen und Kindern mit chro- nischer Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffi- zienz, die mit Epoetin alfa behandelt wer- den, sollten regelmäßig Hämoglobin-Be- stimmungen durchgeführt werden, bis ein stabiler Hämoglobin-Wert erreicht wird. Dieser soll danach in regelmäßigen Abstän- den überprüft werden.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffi- zienz sollte der Hämoglobinanstieg unge- fähr 1 g/dl (0,62 mmol/l) pro Monat betra- gen und 2 g/dl (1,25 mmol/l) pro Monat nicht überschreiten, um das Risiko der Zu- nahme eines Bluthochdrucks zu minimieren.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffi- zienz sollte die Hämoglobin-Erhaltungs- konzentration den oberen Grenzwert des in Abschnitt 4.2 angegebenen Bereichs der Hämoglobinkonzentration nicht überschrei- ten. In klinischen Studien wurde ein erhöh- tes Risiko hinsichtlich Tod und schwerwie- gende kardiovaskuläre Ereignisse beob- achtet, wenn ESAs angewendet wurden, um eine Hämoglobinkonzentration von mehr als 12 g/dl (7,5 mmol/l) zu erreichen.

Kontrollierte klinische Studien haben kei- nen signifikanten Nutzen gezeigt, der der Anwendung von Epoetinen zuzuschreiben ist, wenn die Hämoglobinkonzentration über den Wert erhöht ist, der für die Kontrolle der Anämie symptomatisch und zur Ver- meidung von Bluttransfusionen notwendig ist.

Vorsicht ist geboten, wenn die Abseamed®- Dosis bei Patienten mit chronischer Nieren- insuffizienz gesteigert wird, da hohe kumu- lative Epoetin-Dosen mit einem gesteiger- ten Mortalitätsrisiko, schwerwiegenden kar- diovaskulären und zerebrovaskulären Ereig- nissen assoziiert sein können. Bei Patienten, die ein schlechtes Ansprechen des Hämo- globinwertes auf Epoetin zeigen, sollten al- ternative Gründe für das schlechte Anspre- chen bedacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffi- zienz, denen Epoetin alfa subkutan gege- ben wird, sollten regelmäßig Kontrollen hin- sichtlich eines Wirkverlustes, definiert als ein Nicht- oder vermindertes Ansprechen von Patienten auf eine Behandlung mit Epoetin alfa, die zuvor auf eine solche Therapie angesprochen haben, durchge- führt werden. Dies zeigt sich durch eine anhaltende Verminderung der Hämoglobin- werte trotz Steigerung der Epoetin-alfa- Dosis (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Anwendung von Epoetin alfa in länge- ren Dosierungsintervallen (länger als einmal wöchentlich) können bei einigen Patienten möglicherweise keine ausreichenden Hämo- globinwerte aufrechterhalten werden (siehe Abschnitt 5.1), so dass eine Erhöhung der Epoetin-alfa-Dosis erforderlich werden kann. Die Hämoglobinwerte sind regelmäßig zu kontrollieren.

Shuntthrombosen sind insbesondere bei Hämodialysepatienten aufgetreten, die eine Tendenz zur Hypotonie aufweisen oder de- ren arteriovenöse Fisteln Komplikationen aufweisen (z. B. Stenosen, Aneurysmen, etc.). Eine frühzeitige Shuntkorrektur und Thromboseprophylaxe durch Verabreichung von z. B. Acetylsalicylsäure wird bei diesen Patienten empfohlen.

In Einzelfällen wurde über Hyperkaliämie berichtet, jedoch konnte ein Kausalzusam- menhang nicht festgestellt werden. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollten die Serumelektrolyte überwacht werden. Bei erhöhtem (oder ansteigendem)

Kaliumwert sollte zusätzlich zu einer geeig- neten Behandlung der Hyperkaliämie erwo- gen werden, die Epoetin-alfa-Therapie bis zur Normalisierung der Kaliumwerte zu un- terbrechen.

Aufgrund des Anstiegs des Hämatokrits im Rahmen der Epoetin-alfa-Behandlung ist häufig eine Erhöhung der Heparin-Dosis während der Dialyse notwendig. Ein Ver- schluss des Dialysesystems ist bei nicht optimaler Heparinisierung möglich.

Nach zurzeit vorliegenden Erkenntnissen wird durch die Behandlung der Anämie mit Epoetin alfa bei Erwachsenen mit Nierenin- suffizienz, die noch nicht dialysepflichtig sind, das Fortschreiten der Niereninsuffizi- enz nicht beschleunigt.

Behandlung von Patienten mit chemothe- rapieinduzierter Anämie

Bei Tumorpatienten, die mit Epoetin alfa be- handelt werden, sollten regelmäßig Hämo- globin-Bestimmungen durchgeführt werden, bis ein stabiler Hämoglobin-Wert erreicht ist. Dieser soll danach in regelmäßigen Ab- ständen überprüft werden.

Epoetine sind Wachstumsfaktoren, die pri- mär die Bildung von Erythrozyten anregen. Erythropoetin-Rezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen ex- primiert werden. Wie bei allen Wachstums- faktoren gibt es Bedenken, dass Epoetine das Wachstum von Tumoren anregen könnten.

Eine Bedeutung von ESAs bei der Tumor- progression oder bei einer verkürzten pro- gressionsfreien Überlebenszeit kann nicht ausgeschlossen werden. In kontrollierten klinischen Studien war die Anwendung von Epoetin alfa und anderen ESAs mit einer verkürzten Zeit bis zur Tumorprogression oder einer verkürzten Gesamtüberlebens- zeit verbunden:

• eine verkürzte Zeit bis zur Tumorprogres- sion bei Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-Halstumoren, die eine Strahlen- therapie erhielten und bei denen eine Hämoglobinkonzentration über 14 g/dl (8,7 mmol/l) angestrebt wurde.

• eine verkürzte Gesamtüberlebenszeit und erhöhte Zahl an Todesfällen, zurückzu- führen auf eine Tumorprogression nach 4 Monaten, bei Patientinnen mit meta- stasiertem Brustkrebs, die eine Chemo- therapie erhielten und bei denen Hämo- globinwerte von 12 bis 14 g/dl (7,5 bis 8,7 mmol/l) angestrebt wurden.

• ein erhöhtes Sterberisiko bei Patienten mit einer aktiven malignen Erkrankung, die weder eine Chemo- noch eine Strah- lentherapie erhielten und bei denen eine Hämoglobinkonzentration von 12 g/dl (7,5 mmol/l) angestrebt wurde. ESAs sind für die Anwendung in dieser Patien- tenpopulation nicht indiziert.

• in einer Primär-Analyse wurde in der Epoetin-alfa plus SOC (standard of care)- Gruppe eine 9 %ige Erhöhung des Risi- kos für PD (documented progressive disease) oder Tod beobachtet und ein um 15 % erhöhtes Risiko, welches bei Patientinnen mit metastasiertem Brust- krebs, die eine Chemotherapie erhielten

und bei denen eine Hämoglobinkonzen- tration zwischen 10 und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) angestrebt wurde, statistisch nicht ausgeschlossen werden kann.

In Anbetracht des oben Genannten sollten in manchen klinischen Situationen Bluttrans- fusionen die bevorzugte Behandlung für das Management einer Anämie bei Tumor- patienten sein. Die Entscheidung für die Gabe einer rekombinanten Erythropoetin- Behandlung sollte auf einer Nutzen-Risiko- Bewertung unter Einbeziehung des jeweili- gen Patienten erfolgen, welche den spezi- ellen klinischen Kontext berücksichtigen sollte. Faktoren, die bei dieser Beurteilung berücksichtigt werden sollten, sollten die Art des Tumors und sein Stadium, das Aus- maß der Anämie, die Lebenserwartung, die Umgebung, in der der Patient behandelt wird, und die Präferenz des Patienten ein- schließen (siehe Abschnitt 5.1).

Bei Tumorpatienten unter Chemotherapie, die möglicherweise transfundiert werden müssen, sollte für die Beurteilung der Therapieeffizienz von Epoetin alfa eine 2- bis 3-wöchige Verzögerung zwischen ESA- Gabe und der Erythropoetin-Antwort be- rücksichtigt werden.

Patienten, die präoperativ an einem auto- logen Blutspendeprogramm teilnehmen

Alle speziellen Warnhinweise und Vor- sichtsmaßnahmen, die mit einem autologen Blutspendeprogramm assoziiert sind, ins- besondere routinemäßiger Volumenersatz, sollten berücksichtigt werden.

Patienten, bei denen ein großer elektiver orthopädischer Eingriff vorgesehen ist

Fremdblutsparende Maßnahmen sollten bei operativen Eingriffen immer zum Einsatz kommen.

Patienten, die sich einem elektiven ortho- pädischen Eingriff unterziehen, haben ein erhöhtes Risiko für thrombotische und vas- kuläre Erkrankungen, besonders bei einer zugrundeliegenden kardiovaskulären Er- krankung. Daher sollte insbesondere bei diesen Patienten eine angemessene Throm- boseprophylaxe erfolgen. Zusätzlich sollten spezielle Vorsichtsmaßnahmen bei Patien- ten mit Disposition für tiefe Venenthrombo- sen (TVT) ergriffen werden. Weiterhin be- steht ein erhöhtes Risiko bei Behandlung mit Epoetin alfa für Patienten mit einem Ausgangshämoglobinwert von > 13 g/dl (> 8,1 mmol/l) für postoperative thrombo- tische/vaskuläre Erkrankungen. Aus die- sem Grund sollte bei Patienten mit einem Ausgangshämoglobinwert von > 13 g/dl (> 8,1 mmol/l) Epoetin alfa nicht gegeben werden.

Sonstige Bestandteile

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Fertigspritze,

d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Es gibt keine Hinweise, dass die Behand- lung mit Epoetin alfa Einfluss auf die Ver- stoffwechselung anderer Arzneimittel hat.

Arzneimittel mit Erythropoese-hemmender Wirkung können das Ansprechen auf Epoetin alfa vermindern.

Da Ciclosporin an Erythrozyten gebunden wird, besteht potenziell die Möglichkeit einer Wechselwirkung. Wird Epoetin alfa zusammen mit Ciclosporin angewendet, sollten die Blutspiegel von Ciclosporin kon- trolliert und die Ciclosporindosis dem stei- genden Hämatokrit angepasst werden.

Aus in-vitro-Untersuchungen an Tumorge- weben ergeben sich keine Hinweise auf eine Wechselwirkung zwischen Epoetin alfa und dem Granulozyten-Kolonie-stimulieren- den Faktor (G-CSF) oder dem Granulozy- ten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) bezüglich hämatologi- scher Differenzierung oder Proliferation.

Bei erwachsenen Frauen mit metastasier- tem Brustkrebs hatte die gleichzeitige sub- kutane Gabe von 40.000 I.E./ml Epoetin alfa und 6 mg/kg KG Trastuzumab keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Epoe- tin alfa bei Schwangeren vor. Tierexperimen- telle Studien haben eine Reproduktions- toxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Dem- zufolge darf Epoetin alfa in der Schwanger- schaft nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem mög- lichen Risiko für den Föten überwiegt. Die Anwendung von Epoetin alfa wird bei Schwangeren, die an einem autologen Blut- spendeprogramm teilnehmen, nicht emp- fohlen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob exogenes Epoetin alfa in die Muttermilch übergeht. Epoetin alfa sollte mit Vorsicht bei stillenden Frauen angewendet werden. Es muss eine Ent- scheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Epoetin alfa verzichtet werden soll/die Behandlung mit Epoetin al- fa zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie mit Epoetin alfa für die Frau zu berücksichtigen.

Die Anwendung von Epoetin alfa wird bei stillenden Frauen, die an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen, nicht empfohlen.

Fertilität

Zu potentiellen Auswirkungen von Epoetin alfa auf die Fertilität von Männern oder Frauen wurden keine Studien durchgeführt.

Zu den Auswirkungen auf die Verkehrs- tüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden keine Studien durchgeführt. Abseamed® hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf

die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheits- profils

Die häufigste Nebenwirkung während der Therapie mit Epoetin alfa ist ein dosisab- hängiger Blutdruckanstieg bzw. die Ver- schlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie. Eine Überwachung des Blut- drucks, insbesondere bei Therapiebeginn, sollte durchgeführt werden (siehe Ab- schnitt 4.4).

Die häufigsten in klinischen Studien mit Epoetin alfa beobachteten Nebenwirkun- gen waren Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Fieber und Kopfschmerzen. Grippeähnliche Symptome können insbesondere zu Be- ginn der Behandlung auftreten.

In Studien mit verlängerten Dosisintervallen bei erwachsenen Patienten mit noch nicht dialysepflichtiger Niereninsuffizienz wurde über eine Kongestion der Atemwege be- richtet; diese umfasste eine Kongestion der oberen Atemwege und der Nase sowie eine Nasopharyngitis.

Bei mit ESAs behandelten Patienten wurde eine erhöhte Inzidenz thrombovaskulärer Ereignisse (TVEs) beobachtet (siehe Ab- schnitt 4.4).

Tabellarische Auflistung der Nebenwir- kungen

Von insgesamt 3.417 Probanden in 25 ran- domisierten, placebo- oder Standardthera- pie-kontrollierten Doppelblindstudien wur- den 2.094 mit Anämie in die Beurteilung des allgemeinen Sicherheitsprofils von Epoetin alfa einbezogen. Dabei handelte es sich um 228 Epoetin-alfa-behandelte Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CRF) aus 4 Studien zu dieser Erkrankung (2 Studien mit noch nicht dialysepflichtigen Patienten [n = 131 behandelte CRF-Patienten] und 2 Studien mit Patienten unter Dialyse [n = 97 behandelte CRF-Patienten]), 1.404 behan- delte Tumorpatienten aus 16 Studien zu chemotherapieinduzierter Anämie, 147 be- handelte Patienten aus 2 Studien zur auto- logen Blutspende, 213 behandelte Patien- ten aus 1 Studie im perioperativen Setting sowie 102 behandelte Patienten in 2 Stu- dien zu MDS. Nebenwirkungen, die von den im Rahmen dieser Studien mit Epoetin alfa behandelten Patienten mit einer Häufigkeit von ≥ 1 % angegeben wurden, werden in der nachfolgenden Tabelle aufgelistet.

Die Häufigkeitsangaben sind wie folgt defi- niert: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,

< 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht ab- schätzbar).

Siehe Tabelle auf Seite 8

Beschreibung ausgewählter Nebenwir- kungen

Über Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag (einschließlich Urtikaria), anaphylaktische Reaktionen und angioneu- rotische Ödeme wurde berichtet (siehe Ab- schnitt 4.4).

Hypertensive Krisen mit Enzephalopathie und Krampfanfällen, die unverzüglicher ärzt- licher Hilfe und einer intensivmedizinischen Betreuung bedurften, traten unter der Be- handlung mit Epoetin alfa auch bei Patienten auf, die zuvor einen normalen oder niedrigen Blutdruck aufwiesen. Als mögliches Warn- signal sind insbesondere plötzlich einsetzen- de, stechende, migräneartige Kopfschmer- zen zu beachten (siehe Abschnitt 4.4).

Es wurde über schwere arzneimittelindu- zierte Hautreaktionen (SCARs), einschließ- lich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, im Zusammenhang mit Epoetin-Behand- lungen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Sehr selten (< 1/10.000 Fälle pro Patien- tenjahr) wurde nach monate- bis jahrelan- ger Behandlung mit Epoetin alfa eine Anti- körper-vermittelte Erythroblastopenie be- obachtet (siehe Abschnitt 4.4). Bei der sub- kutanen (s.c.) Verabreichung wurden im Vergleich zur i.v. Verabreichung mehr Fälle gemeldet.

Behandlung erwachsener Patienten mit Niedrigrisiko-MDS (niedrig oder inter- mediär-1)

In der randomisierten, placebo-kontrollierten multizentrischen Doppelblindstudie entwi- ckelten 4 Patienten (4,7 %) TVEs (plötzli- cher Tod, ischämischer Schlaganfall, Em- bolie und Phlebitis). Alle TVEs traten in der mit Epoetin alfa behandelten Gruppe in den ersten 24 Wochen der Studie auf. Bei drei Fällen wurde ein TVE bestätigt, während im verbleibenden Fall (plötzlicher Tod) das thromboembolische Ereignis nicht bestätigt wurde. Zwei Patienten wiesen signifikante Risikofaktoren auf (Vorhofflimmern, Herzin- suffizienz und Thrombophlebitis).

Kinder und Jugendliche mit chronischer Niereninsuffizienz und Hämodialyse Von Kindern und Jugendlichen mit chro- nischer Niereninsuffizienz unter Dialyse lie- gen nur in begrenztem Umfang im Rahmen klinischer Studien erhobene oder nach der Zulassung gewonnene Daten vor. Speziell in diesen Altersgruppen auftretende Neben- wirkungen, die in der obigen Tabelle nicht angeführt oder mit der zugrundeliegenden Erkrankung nicht übereinstimmend sind, wurden bei dieser Patientengruppe nicht berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- gen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi- zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Die therapeutische Breite von Epoetin alfa ist sehr groß. Überdosierung von Epoetin alfa kann zu Wirkungen führen, die die pharmakologischen Effekte des Hormons

noch weiter verstärken können. Bei exzes- siv hohen Hämoglobinwerten kann ein Ader- lass durchgeführt werden. Wenn notwen- dig, sollten zusätzliche supportive Maß- nahmen bereitgestellt werden.