Erythrocin-i.v. ist angezeigt zur Therapie folgender Infektionen, die durch Erythro- mycinempfindliche Krankheitserreger ver- ursacht werden, wenn aufgrund des Schweregrades der Infektion hohe Serum- konzentrationen des Antibiotikums wün- schenswert sind oder eine orale Behand- lung nicht möglich ist.

• Infektionen der tiefen Atemwege:

  • Akute bakterielle Exacerbation der chronischen Bronchitis

  • Pneumonien, insbesondere Chlamydia- trachomatis-Pneumonie, Chlamydia- pneumoniae-Pneumonie, Legionellen und Mykoplasmen (siehe Ab- schnitt 4.4)

  • Keuchhusten und Keuchhustenpro- phylaxe

• Infektionen des Hals-, Nasen- und Ohren- bereichs: Akute bakterielle Otitis media (adäquat diagnostiziert), akute bakteriel- le Sinusitis (adäquat diagnostiziert), Pha- ryngitis (als Alternative zu Penicillin bei einer Penicillinallergie), Tonsillitis (als Al- ternative zu Penicillin bei einer Penicillin- allergie)

• Schwere Formen der Akne vulgaris

• Erysipel, als Alternative zu Penicillin bei einer Penicillinallergie

• Scharlach, als Alternative zu Penicillin bei einer Penicillinallergie

• Einschlusskörperchen-Konjunktivitis und Trachom, verursacht durch Chlamydia trachomatis

• Diphtherie (auch zur Sanierung von Diphtheriebakterienträgern oder -aus- scheidern).

  September 2018

• Urethritis, verursacht durch Chlamydia trachomatis oder Ureaplasma urealyticum

• Syphilis (Lues) im primären Stadium, wenn andere, besser wirksame Antibioti- ka nicht gegeben werden können (z. B. Alternative bei Penicillinallergie) (siehe Abschnitt 4.4).

  Die offiziellen Richtlinien für den angemes- senen Gebrauch von antimikrobiellen Wirk- stoffen sind bei der Anwendung von Eryth- rocin-i. v. zu berücksichtigen.

Dosierung

Die Dosierung für Erythromycin beträgt so-

wohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern 15 – 20 mg Erythromycin pro kg Körperge- wicht täglich.

Dosierung für Erwachsene und Jugend- liche über 12 Jahre

Die Tagesdosis für Erwachsene und Ju- gendliche beträgt für die meisten Infektio- nen 15 – 20 mg Erythromycin/kg Körperge- wicht (im Allgemeinen 1 – 2 g Erythromy- cin), verteilt auf 3 – 4 Einzelgaben. Indika- tionsabhängig kann die Dosis bis auf 4 g Erythromycin gesteigert werden.

Dosierung für Säuglinge und Kinder bis 12 Jahre

Die Tagesdosis für Säuglinge und Kinder bis 12 Jahre beträgt für die meisten Infek- tionen 15 – 20 mg Erythromycin/kg Körper- gewicht, verteilt auf 3 – 4 Einzelgaben. Indi- kationsabhängig kann die Dosis bis auf das Doppelte gesteigert werden.

In der Pädiatrie wird alternativ eine Dosis von täglich 300 – 600 mg Erythromycin/m2 Körperoberfläche, verteilt auf 3 – 4 Einzel- gaben, verwendet.

Spezielle Dosierungsempfehlungen: Anwendung bei älteren Patienten

Keine besonderen Hinweise zur Dosierung bei älteren Patienten.

Hinweise zur Dosierung bei eingeschränk- ter Nierenfunktion

Bei mäßig bis stark eingeschränkter Nie- renfunktion (ab einer Serumkreatinin-Kon- zentration von 2,0 mg/dl bis zum Nieren- versagen mit Anurie) beträgt die maximale Tagesdosis für Jugendliche über 14 Jahre und Erwachsene (mit einem Körpergewicht über 50 kg) 2 g Erythromycin pro Tag.

Erythromycin ist nicht hämodialysierbar. Bei Patienten, die regelmäßig dialysiert werden, ist eine zusätzliche Dosis daher nicht erfor- derlich.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung.

Vor der Anwendung ist eine Infusionslö- sung herzustellen, siehe Abschnitt 6.6

„Hinweise für die Handhabung“.

Erythrocin-i.v. darf nur intravenös ver- abreicht werden. Die intraarterielle In- jektion ist streng kontraindiziert. Sie kann zu Gefäßspasmen mit Ischämie führen. Auch die intramuskuläre Appli- kation ist kontraindiziert.

Da eine schnelle Infusion eher zu Arrhyth- mien oder Hypotonie führen kann, sollte Erythromycin als Einzeldosis über einen Zeitraum von mindestens 60 Minuten ver- abreicht werden. Dies entspricht bei 100 ml Infusionslösung ca. 35 Tropfen/Minute, bei 250 ml Infusionslösung 85 – 90 Tropfen/Mi- nute und bei 500 ml Infusionslösung 170 – 180 Tropfen/Minute. Bei Patienten mit bestehenden Risikofaktoren oder Ar-

rhythmien sollte die Infusionsdauer verlän- gert werden.

Dauer der Anwendung

Intravenös zu verabreichendes Erythromycin sollte so schnell wie möglich durch oral zu verabreichendes Erythromycin ersetzt wer- den. Im Allgemeinen kann der Patient nach 2- bis 7-tägiger intravenöser Behandlung auf eine orale Therapie umgestellt werden.

Im Interesse eines nachhaltigen Therapie- erfolges sollte auch nach Abklingen der Krankheitssymptome die Therapie mit Ery- thromycin über weitere 2 – 3 Tage fortge- setzt werden.

Es wird empfohlen, zu Beginn der Behand- lung und dann in Abständen von 14 Tagen ein Antibiogramm durchführen zu lassen. Langfristig oder bei Wiederholungsbehand- lungen sollte Erythrocin-i.v. nur bei strenger Indikationsstellung und fortlaufender Über- wachung durch den Arzt (zur frühzeitigen Erkennung eventueller Nebenwirkungen, wie z. B. Pilzinfektionen) verwendet werden.

Bei der Therapie von Infektionen mit Strep- tococcus pyogenes ist eine Mindestthera- piedauer von 10 Tagen angezeigt, um Spätkomplikationen (z. B. rheumatisches Fieber, rheumatische Karditis, Glomerulo- nephritis) vorzubeugen.

Eine länger dauernde Therapie mit Erythro- mycin oder Wiederholungstherapien sollten nur nach strenger Indikationsstellung und unter fortlaufender Überwachung erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Erythrocin-i. v. darf nicht angewendet wer- den bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genann- ten sonstigen Bestandteile.

• Überempfindlichkeit gegen Makrolid-An- tibiotika.

• schwerer Leberinsuffizienz (siehe Ab- schnitt 4.4).

• gleichzeitiger Einnahme von Ergotamin oder Dihydroergotamin.

• angeborener oder erworbener QT-Inter- vallverlängerung (siehe Abschnitt 4.4).

• Störungen des Elektrolythaushaltes (be- sonders bei einer Hypokaliämie und Hy- pomagnesiämie) (siehe Abschnitt 4.4).

• klinisch relevanten Herzrhythmusstörun- gen (z. B. ventrikulären Arrhythmien) oder bei schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA IV) (siehe Ab- schnitt 4.4).

• gleichzeitiger Einnahme mit bestimmten Antihistaminika wie Terfenadin sowie Astemizol oder auch Wirkstoffen wie Domperidon, Cisaprid oder Pimozid, da es zu QT-Intervallverlängerungen im EKG und unter Umständen zu lebensbedroh- lichen ventrikulären Arrhythmien (Torsade de pointes) kommen kann.

• gleichzeitiger Einnahme von Arzneimit- teln, die ebenfalls zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können, wie

z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III, bestimmte Neuroleptika, tri- und te- trazyklische Antidepressiva, Arsentrioxid,

Methadon und Budipin, bestimmte Flu- orchinolone, Imidazol-Antimykotika und Antimalariamittel sowie Pentamidin i. v. (siehe Abschnitt 4.5).

– gleichzeitiger Einnahme von Simvastatin, Lovastatin oder Atorvastatin. Die Be- handlung mit diesen Arzneimitteln muss während der Einnahme von Erythromy- cin unterbrochen werden, da ein erhöh- tes Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, besteht (siehe Abschnit- te 4.4, 4.5 und 4.8).

Erythromycinlactobionat darf nicht als Bolusinjektion oder intraartikulär bzw. intra- muskulär verabreicht werden.

Erythromycinlactobionat darf nicht als Kurzinfusion verabreicht werden (siehe Ab- schnitt 4.2).

Herzrhythmusstörungen

Sowohl in präklinischen Untersuchungen als auch beim Menschen wurden nach Erythromycin-Exposition Veränderungen der Herz-Elektrophysiologie in Form einer QT-Intervallverlängerung und in seltene- ren Fällen Arrhythmien beobachtet.

Im Rahmen von Beobachtungsstudien wurde über Fälle von Torsades de Pointes bei Patienten, die Erythromycin erhielten, berichtet. Es wurde über Todesfälle be- richtet. Erythromycin sollte bei Patienten mit bekannter Verlängerung des QT-In- tervalls, bei Patienten mit Prädisposition zu Arrhythmien z. B. durch unbehandelte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, klinisch signifikanter Bradykardie, und bei Patienten, die Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol) Antiarrhythmika er- halten, nicht angewendet werden. Ältere Patienten können für arzneimittelbedingte Auswirkungen auf das QT-Intervall emp- fänglicher sein (siehe Abschnitt 4.8).

Deshalb ist eine therapeutische Anwen- dung von Erythromycin aus Gründen der Arzneimittelsicherheit kontraindiziert bei Patienten mit hohen Risikofaktoren für

kardialen

schnitt 4.3).

Arrhythmien

(siehe Ab-

Treten unter Therapie mit Erythromycin

Symptome wie Palpitationen, Schwindel oder Synkopen auf, die Zeichen von Ar- rhythmien sein können, ist umgehend eine Untersuchung des Patienten ein- schließlich EKG und Bestimmung des QT- Intervalls einzuleiten.

Bei Risikofaktoren für Elektrolytstörungen wie Diuretika-/Laxantienmedikation, Er- brechen, Durchfall, Anwendung von Insu- lin in Notfallsituationen, Nierenerkrankun- gen oder anorektischen Zuständen sind adäquate Laborkontrollen und ggf. ein entsprechender Elektrolytausgleich durch- zuführen, da Elektrolytstörungen die Wahr- scheinlichkeit von Herzrhythmusstörun- gen begünstigen.

Muskulatur und Nervensystem

Bei Patienten mit Myasthenia gravis kann Erythromycin zu einer Exazerbation der Myas- thenia gravis führen (siehe Abschnitt 4.8).

Rhabdomyolyse mit oder ohne Beeinträch- tigung der Nierenfunktion wurde in schwer kranken Patienten beobachtet, die Erythro- mycin und gleichzeitig Simvastatin, Lova- statin oder Atorvastatin eingenommen ha- ben (siehe Abschnitt 4.5). Die gleichzeitige Einnahme von Erythromycin mit Simvasta- tin, Lovastatin oder Atorvastatin ist kontra- indiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten, die gleichzeitig andere Statine einnehmen, sollten vom Arzt darauf hinge- wiesen werden, auf Anzeichen einer Myo- pathie zu achten (z. B. unerklärliche Mus- kelschmerzen oder Schwäche oder dunkel gefärbter Urin). Wenn eine Myopathie auf- tritt, muss die Einnahme des Statins sofort beendet werden.

Sehstörungen

Nach Erythromycin-Exposition besteht die Gefahr einer Entwicklung von Sehstörun- gen. Bei einigen Patienten kann eine be- reits bestehende und genetisch bedingte Funktionsstörung im Mitochondrien-Stoff- wechsel wie z. B. Leber’sche Hereditäre Optikusneuropathie (LHON) und Autosomal dominante Optikusatrophie (adOA) dazu beitragen.

Allergische Reaktionen

Unter Erythromycinanwendung können schwere, lebensbedrohliche allergische Reaktionen auftreten, zum Beispiel schwere Hauterscheinungen wie Erythema exsuda- tivum multiforme, Stevens-Johnson-Syn- drom oder Toxische Epidermale Nekrolyse (insbesondere bei Kindern aller Altersstufen) sowie angioneurotisches Ödem oder Ana- phylaxie. Bei ersten Anzeichen einer Über- empfindlichkeitsreaktion muss die Behand- lung mit Erythromycin sofort abgebrochen werden und die der Symptomatik entspre- chenden erforderlichen Notfallmaßnahmen eingeleitet werden.

Eine Kreuzallergie mit anderen Makrolid- Antibiotika kann bestehen, so dass bei be- kannten Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Makrolide oder verwandte Substan- zen (z. B. Ketolide) besondere Vorsicht bei der Anwendung geboten ist.

Ebenso wie für andere Makrolide wurden seltene schwerwiegende allergische Reak- tionen einschließlich der akuten generali- sierten exanthematischen Pustulose (AGEP), berichtet. Bei Auftreten einer allergischen Reaktion sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Mediziner sollten sich bewusst sein, dass es bei Absetzen der symptoma- tischen Behandlung zu einem Wiederauf- treten der allergischen Symptomatik kom- men kann.

Durch Clostridium difficile hervor- gerufene Erkrankungen

Sehr selten kann während oder bis zu 10 Wochen nach der Therapie mit Erythro- mycin eine pseudomembranöse Enteroko- litis auftreten, unterschiedlichen Schwere- grads von leichter Diarrhoe bis lebensbe- drohlicher Colitis.

Praktisch alle Antibiotika, einschließlich Erythromycin, werden mit durch Clostridi- um difficile hervorgerufene Diarrhoe (CDAD) in Verbindung gebracht. Die CDAD kann bis zu zwei Monate nach der Antibiotika-

Therapie als leichte Diarrhoe bis zur tödlich verlaufenden Colitis auftreten.

Hier ist eine Beendigung der Therapie in Abhängigkeit von der Indikation zu erwä- gen und ggf. sofort eine angemessene Be- handlung einzuleiten (z. B. Einnahme von speziellen Antibiotika/Chemotherapeutika, deren Wirksamkeit klinisch erwiesen ist). Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind im Falle des Auftretens einer pseudo- membranösen Enterokolitis kontraindiziert.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion/Leberschäden

Erythromycin darf bei Patienten mit Leber- funktionsstörungen nur nach strenger Nut- zen-Risiko-Abwägung gegeben werden.

Es besteht eine Kontraindikation bei schwe- rer Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.3). Gelegentlich wurden unter Erythromycin- anwendung Leberfunktionsstörungen inkl. erhöhter Leberenzymwerte beobachtet. Sehr selten wurden auch Hepatitis mit oder ohne Ikterus, Hepatomegalie und Leberversagen beschrieben (siehe Abschnitt 4.8). Die Pa- tienten sind darauf hinzuweisen, die Be- handlung abzubrechen und ärztlichen Rat einzuholen, wenn sich Anzeichen und Symp- tome einer Lebererkrankung wie Appetit- losigkeit, Gelbsucht, Dunkelfärbung des Urins, Juckreiz oder Druckempfindlichkeit des Bauches entwickeln.

Die längerdauernde Therapie (2 – 3 Wochen) mit Erythromycin kann selten infolge einer Sensibilisierung zu einer intrahepatischen Cholestase bzw. zu einem cholestatischen Ikterus z. T. mit kolikartigen Bauchschmerzen, Brechreiz, Erbrechen, Urticaria, Eosinophi- lie und Fieber, besonders bei schon vorher bestehender Leberschädigung, bei Wieder- holungsbehandlungen und bei Allergikern, führen (siehe Abschnitt 4.8).

Diese Reaktionen können schon bei Erst- anwendung auftreten. Die Gefahr des Auf- tretens steigt durch eine wiederholte An- wendung bzw. bei einer länger als 10 Tage andauernden Therapie (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Zur Anwendung und Dosierung bei einge- schränkter Nierenfunktion siehe Abschnitt 4.2.

Pneumonie

Auf Grund der häufigen Resistenz von Streptococcus pneumoniae gegen Makro- lide ist Erythromycin bei der ambulant er- worbenen Pneumonie nicht die Therapie der ersten Wahl. Bei im Krankenhaus er- worbenen Pneumonien sollte Erythromycin nur in Kombination mit anderen Antibiotika verwendet werden.

Anwendung bei Säuglingen und Kleinkindern

Bei Säuglingen und Kleinkindern sollte der empfohlene Dosisbereich, abhängig vom Krankheitsbild und -verlauf, genau einge- halten werden, damit keine Leberschädi- gungen durch eine Überdosierung auftreten. Es liegen Hinweise auf ein mögliches Risiko für die Ausbildung einer hyper- trophischen Pylorusstenose bei Säug- lingen vor, die in den ersten Lebens- wochen mit Erythromycin behandelt wurden. Von 157 Neugeborenen, wel-

chen zur Pertussisprophylaxe Erythro- mycin verabreicht wurde, entwickelten 7 (5 %) Symptome wie nicht-biliäres Er- brechen oder Irritabilität beim Füttern. Die resultierende Diagnose war hyper- trophe Pylorusstenose, welche eine chirurgische Pylorusmyotomie erfor- derte. Da Erythromycin bei Neugebore- nen zur Behandlung von Erkrankungen mit signifikanter Mortalität und Morbi- dität (wie z. B. Pertussis oder Chlamy- dien) eingesetzt werden kann, muss der Nutzen einer Therapie mit Erythro- mycin gegen das potenzielle Risiko einer hypertrophischen Pylorusstenose abgewogen werden. Die Eltern sollten vom Arzt über die klinischen Anzeichen einer Pylorusstenose informiert wer- den.

Langzeitanwendung oder Verwendung hoher Dosen

Bei einer Therapiedauer länger als 3 Wo- chen wird eine regelmäßige Kontrolle des Blutbildes, der Leber- und Nierenfunktions- werte empfohlen.

Eine längerfristige und/oder wiederholte Anwendung kann zu einer Neu- oder Zweit- infektion mit Erythromycin-resistenten Bak- terien oder Sprosspilzen führen. Auf Zei- chen einer möglichen Folgeinfektion mit solchen Erregern ist zu achten. Folgeinfek- tionen müssen entsprechend behandelt werden.

Kongenitale Syphilis

Berichten zufolge reichen die Erythromy- cinkonzentrationen, die im Fetus erreicht werden, nicht aus, eine kongenitale Syphilis zu verhindern. Neugeborene von Müttern, die während der Schwangerschaft mit ora- lem Erythromycin gegen eine Frühsyphilis behandelt worden sind, sollten einer ange- messenen Penicillin-Therapie unterzogen werden.

Erbrechen und Durchfall

Dieses Arzneimittel kann zu Erbrechen und Durchfall führen (siehe Abschnitt 4.8).

In diesem Fall kann die Wirksamkeit dieses und/oder anderer gleichzeitig eingenom-

mener Arzneimittel (wie z. B. oraler Kontra- zeptiva) beeinträchtigt werden.

Verfälschung von Laborbestimmungen

Erythromycin kann die Katecholamin-Be- stimmung im Urin verfälschen.

Siehe Tabelle unten

Schwangerschaft

In tierexperimentellen Studien zeigte Ery- thromycin keine teratogenen Effekte (siehe 5.3). Es gibt keine adäquaten kontrollierten Studien an Schwangeren. Nach Beobach- tungsstudien am Menschen wurde jedoch über kardiovaskuläre Fehlbildungen be- richtet, wenn die Schwangeren während der Frühschwangerschaft Erythromycin- haltigen Arzneimitteln ausgesetzt waren.

Erythromycin passiert die Plazenta; die Plazentagängigkeit ist jedoch gering und die fetalen Plasmaspiegel sind üblicher- weise niedrig. Im Nabelschnurblut werden Konzentrationen bis zu 20 % der entspre- chenden mütterlichen Serumkonzentratio- nen erreicht.

Bei Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit müssen Nutzen und Risiko sorgfältig gegeneinander abgewogen wer- den. Erythromycin sollte bei Schwangeren nur dann angewendet werden, wenn es unbedingt notwendig ist.

Es gibt Berichte, dass Kinder deren Mütter innerhalb von 10 Wochen nach deren Ge- burt mit Makrolid-Antibiotika behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko, an einer infan- tilen hypertrophen Pylorusstenose (IHPS) zu erkranken, haben.

Stillzeit

Der Wirkstoff geht zu etwa 50 % in die Mut- termilch über und kann beim Säugling Ma- gen-Darm-Störungen, aber möglicherweise auch die Ausbildung einer Pylorusstenose verursachen. Es liegt ein Bericht über einen

gestillten Säugling vor, der eine infantile hypertrophe Pylorusstenose entwickelt hat. Diese infantile hypertrophe Pylorusstenose ist vermutlich auf die Behandlung der Mut- ter mit Erythromycin zurückzuführen. Ery- thromycin wird in die Muttermilch ausge- schieden. Bei gestillten Kindern, deren Mütter mit Erythromycin behandelt wurden, konnten Nebenwirkungen festgestellt wer- den. Daher ist bei Anwendung von Erythro- mycin bei stillenden Müttern Vorsicht ge- boten. Darüber hinaus konnte in einer Stu- die gezeigt werden, dass die Behandlung von Müttern während der Stillzeit mit Ma- kroliden (Azithromycin, Clarithromycin, Ery- thromycin, Roxithromycin, oder Spiramy- cin) das Risiko einer infantilen hypertrophen Pylorusstenose erhöht. Weiterhin ist eine Sensibilisierung oder eine Sprosspilzbe- siedlung möglich.

Vor einer Anwendung in der Stillzeit müssen daher Nutzen und Risiko sorgfältig gegen- einander abgewogen werden.

Nach den bisherigen Erfahrungen hat Ery- thromycin vernachlässigbaren Einfluss auf die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit. Jedoch kann das Auftreten von Nebenwir- kungen die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen negativ beeinflussen.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden für Erythromycin berichtet. Die un- erwünschten Wirkungen werden gemäß ihrer Häufigkeit aufgeführt:

Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100 – < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1000 – < 1/100) Selten (≥ 1/10000 – < 1/1000) Sehr selten (< 1/10000)

nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Siehe Tabelle auf Seite 5

September 2018

Tabelle: Wechselwirkungen von Erythromycin mit anderen Arzneimitteln

Fortsetzung Tabelle

anderes Arzneimittel Folge der Wechselwirkung Arzneimittel, die nicht gleichzeitig eingenommen werden dürfen (siehe Abschnitt 4.3)

Ergotamin-Präparate

HMG-CoA Reductase Inhibitoren, z. B. Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin

Erhöhtes Risiko eines Vasospasmus und von Ischämien in den Extremitäten, anderen Geweben und des ZNS-Gewebes. Die gleichzeitige Einnahme von Erythromycin und einem dieser Wirkstoffe ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Erythromycin hemmt den Abbau von Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin über CYP3A4. Hierdurch werden Nebenwirkungen dieser Statine (insbes. Rhabdomyolyse) verstärkt. Die gleich- zeitige Einnahme ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).

Arzneimittel, bei deren gleichzeitiger Anwendung ggf. eine Dosisanpassung oder Überwachung von Laborwerten erforderlich ist

Acenocumarol Alfentanil Alprazolam Bromocriptin Carbamazepin Chinidin Ciclosporin Cilostazol Clozapin Colchicin Cumarinderivate (z. B. Warfarin) Digoxin Disopyramid Hexobarbital Itraconazol Felodipin Fluconazol Ketoconazol Methylprednisolon Midazolam Phenytoin Chinidin

Rifabutin Sildenafil Sirolimus Tacrolimus Tadalafil Triazolam Valproinsäure Vardenafil Verapamil Vinblastin Zopiclon

Theophyllin

Statine

Cimetidin,

Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir) Omeprazol

Rifampicin Phenytoin Carbamazepin Phenobarbital Johnanneskraut

Kontrazeptiva

Antibakterielle Wirkstoffe

Wirkungsverstärkung bzw. Auftreten toxischer Effekte (z. B. Nephrotoxizität von Ciclosporin A – vor allem bei Niereninsuffizienz) als Folge einer verminderten Elimination der anderen Arzneimittel. Gegebenenfalls sollte die Konzentration im Blut kontrolliert und eine Dosisanpassung vorgenom- men werden; dies gilt insbesondere für Carbamazepin, Clozapin, Phenytoin oder Valproin- säure.

Erythromycin ist ein moderater Inhibitor vom CYP3A4 vermittelten Metabolismus und vom P-Glykoprotein.

Die Wechselwirkungen von Erythromycin mit anderen Arzneistoffen basieren hauptsächlich auf einer Beeinflussung des Metabolismus in der Leber. Häufiger Mechanismus ist hierbei die Blockierung des Multienzymsystems P-450 (insbesondere von CYP3A) durch die Bildung eines stabilen Komplexes von Erythromycin mit diesem Enzymsystem. Hierdurch kommt es zu einer Verstärkung der Wirkung und Nebenwirkungen der anderen durch CYP3A verstoffwechselten Arzneimittel.

Wirkungsverstärkung bzw. Auftreten toxischer Effekte als Folge einer verminderten Elimination des Theophyllins und Erniedrigung der Erythromycin-Blutspiegel in den subtherapeutischen Bereich (Gegebenenfalls sollte die Theophyllin-Konzentration im Blut kontrolliert und eine Dosisanpassung vorgenommen werden).

Die gleichzeitige Einnahme von Simvastatin, Lovastatin oder Atorvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4). Auch bei anderen Statinen können Nebenwirkungen (insbes. Myopathien) verstärkt werden.

Andere Wechselwirkungen

Erhöhung der Bioverfügbarkeit des Erythromycins verbunden mit größerem Risiko für Neben- wirkungen

Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Erythromycin und Omeprazol und damit Verstärkung der Wirkungen und Nebenwirkungen

Induktoren des CYP3A können den Metabolismus von Erythromycin induzieren. Dies kann zu subtherapeutischen Spiegeln von Erythromycin mit reduzierter Wirksamkeit führen. Die Induktion nimmt allmählich innerhalb von 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit CYP3A Induktoren ab. Erythromycin sollte nicht während und 2 Wochen nach der Behandlung mit CYP3A Induktoren angewendet werden.

Einige Antibiotika können in seltenen Fällen die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva herabsetzen, indem sie in die bakterielle Hydrolyse des Steroid-Konjugates im Darm und damit in die Reabsorp- tion des unkonjugierten Steroids eingreifen. Der Plasmaspiegel des aktiven Steroids wird dadurch reduziert

Zwischen Erythromycin und den bakteriziden Beta-Lactam-Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine) besteht in vitro ein Antagonismus.

Erythromycin hemmt die Wirkung von Clindamycin, Lincomycin und Chloramphenicol. Das gleiche gilt für Streptomycin, Tetrazykline und Colistin.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Neben- wirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Me- dizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Bei einer geringen Überdosierung von Erythrocin-i. v. 500 mg und Erythrocin-i. v. 1 g mg ist kaum mit Vergiftungserscheinun- gen zu rechnen (siehe Abschnitt 5.3). Es können Magen-Darm-Störungen in Form von Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen, weichen Stühlen oder Durchfall sowie Hörverluste und Tinnitus auftreten. Berichte über Vergiftungsfälle mit Erythro- mycin liegen bisher nicht vor. Es ist kein spezifisches Antidot bekannt.

Im Falle einer Überdosierung sollte die Be- handlung mit Erythromycin in Abhängigkeit von der Symptomatik unterbrochen oder abgebrochen werden. Erythromycin kann nicht durch Peritoneal- oder Hämodialyse entfernt werden.