Vitamin B12-Hevert plus Folsäure-Hevert Inj.-Lsg.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antianämikum

ATC-Code: B03BA03

Vitamin B12 (Cyanobalamin) ist ein es-senzieller Wirkstoff, der als Bestandteil der prosthetischen Gruppen der Methyl-malonyl-CoA-Isomerase für die Umwand-lung der Propionsäure in Bernsteinsäure notwendig ist. Weiter ist Vitamin B12 ne-ben Folsäure an der Neubildung labiler Methylgruppen beteiligt, die durch Trans-methylierungsprozesse auf andere Me-thylakzeptoren übertragen werden. Das Vitamin nimmt dabei auf die Nukleinsäu-resynthese Einfluss, insbesondere bei der Hämatopoese und anderen Zellreifungs-vorgängen im Körper.

Vorkommen und Bedarfsdeckung

Zu therapeutischen Zwecken wird Vitamin B12 in Form von Cyanocobalamin und/oder Hydroxocobalaminacetat ange-wendet. Diese beiden Formen stellen

„Prodrugs“ dar, die im Organismus in die wirksamen Formen Methyl- und 5-Adeno-sylcobalamin überführt werden.

Der Mensch ist nicht in der Lage, Vitamin B12 selbst zu synthetisieren, und muss sich das Vitamin mit der Nahrung zufüh-ren. Als Vitamin B12-haltige Produkte sind Leber, Niere, Herz, Fisch, Austern, Milch, Eigelb und Muskelfleisch bekannt.

Die Resorption von Vitamin B12 erfolgt überwiegend im Dünndarm, jedoch nur, wenn das Vitamin zuvor mit dem im Ma-gen gebildeten Intrinsic factor, einem Gly-koprotein, eine Verbindung eingegangen ist. Nur die Vitamin B12-Menge wird im Körper retiniert, die zur täglichen Bedarfs-deckung notwendig ist und etwa 1 µg be-trägt.

Mangelerscheinungen

Eine jahrelang dauernde verminderte oder fehlende Vitamin B12-Resorption führt zu Mangelerscheinungen, wenn der Plasmaspiegel unterhalb 200 pg/ml fällt. Hämatologisch finden sich Blutbildverän-derungen in Form einer megaloblastären Anämie. Neurologisch manifestieren sich Ausfälle am peripheren und zentralen Nervensystem. Zeichen der Polyneuropa-thie können mit Läsionen der langen Rü-ckenmarksbahnen und psychischen Stö-rungen kombiniert sein. Bei Mangeler-scheinungen treten meist uncharakteristi-sche Symptome auf wie Müdigkeit und Blässe, Kribbeln in Händen und Füßen, Gangunsicherheit und verminderte kör-perliche Belastbarkeit.

Die Vitamin B12-Resorption erfolgt über zwei Wege:

1. Vitamin B12 wird im Dünndarm aktiv in der an den Intrinsic factor gebundenen Form resorbiert. Der Transport des Vita-min B12 zum Gewebe erfolgt durch Anla-gerung an Transcobalamine, Substanzen aus der Reihe der Plasma-Beta-Globuline.

2. Unabhängig vom Intrinsic factor kann das Vitamin auch durch passive Diffusion über den Magen-Darm-Trakt oder Schleimhäute in den Blutstrom gelangen. Von oral angebotenen Mengen gelangen jedoch nicht mehr als etwa 1-3% ins Blut.

Untersuchungen an Gesunden ergaben, dass von oralen Dosen (mehr als 5 µg) über den Intrinsic factor im Durchschnitt maximal 1,5 µg Vitamin B12 resorbiert werden. Bei Patienten mit perniziöser Anämie wurden nach oralen Dosen von 100 µg Vitamin B12 und mehr Resorpti-onsraten von maximal 1% gefunden.

Das im Körper enthaltene Vitamin B12 ist in Depots gespeichert, von denen die Le-ber das Wichtigste ist. Der durch den täg-lichen Bedarf verbrauchte Vitamin B12-Anteil ist sehr gering und liegt bei etwa 1 µg, die Turnover-Rate bei 2,5 µg. Die bio-logische Halbwertszeit beträgt ca. 1 Jahr. Dabei werden 2,55 µg Vitamin B12 pro Tag oder 0,051% der Gesamtbestände des Körpers umgesetzt.

Vitamin B12 wird überwiegend über die Galle ausgeschieden und bis 1 µg wieder über den enterohepatischen Kreislauf rückresorbiert. Wird die Speicherkapazität des Körpers durch hochdosierte, insbe-sondere parenterale Gabe überschritten, so wird der nicht retinierte Anteil im Urin ausgeschieden.

Die Blutplasma-Spiegel geben über die Höhe des Vitamin B12-Depots im Körper Auskunft. Wird einem gesunden Organis-mus jegliche Vitamin B12-Zufuhr entzo-gen, braucht es einen Zeitraum von 3-5 Jahren, bis kritische Werte erreicht wer-den, die einen Vitaminmangelzustand an-zeigen.

50-90% einer i.m. oder i.v. verabreichten Gabe von 0,1-1 mg Cyanocobalamin wer-den innerhalb von 48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, wobei nach i.v. Gabe die Elimination über den Urin sogar noch schneller verläuft. Nach Applikation von Hydroxocobalamin werden dagegen län-ger anhaltende Serumspiegel beobachtet, wobei innerhalb von 72 Stunden lediglich 16-66% der Dosis im Urin erscheinen, mit einem Maximum nach 24 Stunden.

Dieser Effekt soll jedoch bei einer Lang-zeitbehandlung spätestens nach einem Monat verloren gehen, sodass zwischen Hydroxocobalamin und Cyanocobalamin keine wesentlichen Unterschiede im Re-sorptions- und Retentionsverhalten beste-hen.

Wasser für Injektionszwecke, Natrium-chlorid, Natriumacetat/Essigsäure (Ace-tat-Puffer).

Aufgrund der Instabilität von Vitamin B12 kann durch Zumischung anderer Arz-neistoffe ein Wirkverlust des Vitamins auf-treten.

36 Monate

Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Hinweis zu Haltbarkeit nach Zubereitung: Die Haltbarkeit nach Zumischung von 1 Ampulle Vitamin B12 Depot Hevert in 100 ml Kochsalzlösung 0,9% beträgt 24 Stun-den (siehe Abschnitt 4.2 „Art und Dauer der Anwendung“).

N 1

N 2

Originalpackungen zu 5 Ampullen

10 Ampullen

50 Ampullen

100 Ampullen

Es werden möglicherweise nicht alle Pa-ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.