Erwachsene, Jugendliche und Kinder:

• Langzeitbehandlung von chronischen Streptokokkeninfektionen (z. B. rheuma- tisches Fieber) als Rezidivprophylaxe, um insbesondere eine rheumatische Karditis zu verhindern.

  Erwachsene und Jugendliche zusätzlich:

• Frühsyphilis (primäre, sekundäre oder latente Syphilis bei maximal einjähriger Infektionsdauer) ohne pathologische Li- quorbefunde.

• Syphilis mit einer mehr als einjährigen Infektionsdauer (latente, kardiovaskuläre oder späte benigne Syphilis) mit Aus- nahme der Neurosyphilis und nicht beim Vorliegen pathologischer Liquorbefunde.

  Zur Linderung des Anfangsschmerzes ist ein Lokalanästhetikum (Lidocainhydrochlo- rid 1 H2O) enthalten.

  Nationale und internationale Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Anti- biotika sind bei der Anwendung von TARDO- CILLIN 1200 zu berücksichtigen.

Langzeitbehandlung von chronischen Strep- tokokkeninfektionen

Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 27 kg Körpergewicht

Soweit nicht anders verordnet, erhalten Er- wachsene, Jugendliche und Kinder ab 27 kg Körpergewicht zur Rezidivprophyla- xe des rheumatischen Fiebers (1) – 2-mal pro Monat 1 Flasche TARDOCILLIN 1200 (entsprechend 1,2 Mio. Einheiten). Vor al- lem bei älteren Jugendlichen und Erwach- senen sollte eine 2-malige Applikation pro Monat erfolgen.

Kinder und Jugendliche unter 27 kg Kör- pergewicht

Für Kinder zwischen 3,5 kg und 27 kg Kör- pergewicht wird eine geringere Einzeldosis von ½ Flasche TARDOCILLIN 1200 (ent- sprechend 0,6 Mio. Einheiten) je Behand- lung empfohlen.

Zur Dosierung für Kinder unter 1 Monat lie- gen keine ausreichenden Daten vor. Bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 3,5 kg sollte TARDOCILLIN 1200 nicht an- gewendet werden, um eine Maximaldosis von Lidocainhydrochlorid von 5 mg pro kg Körpergewicht nicht zu überschreiten.

Bei Kindern unter 4 Jahren sollte die Thera- pie mit TARDOCILLIN 1200 aufgrund des Gehalts an Lidocainhydrochlorid unter be- sonderer Vorsicht erfolgen.

Therapie der Syphilis bei Erwachsenen und Jugendlichen

Bei erworbener Lues (Lues I und II sowie bei nicht länger als einem Jahr bestehender Lues latens) können 2,4 Mio. Einheiten Ben- zylpenicillin-Benzathin (entsprechend der Suspension von zwei Durchstechflaschen TARDOCILLIN 1200) einmalig injiziert wer- den, und zwar je 1,2 Mio. Einheiten an zwei verschiedenen Injektionsorten.

Bei einer Lues latens, die länger als ein Jahr besteht oder deren Dauer unbekannt ist, sollten drei intramuskuläre Injektionen von je 2,4 Mio. Einheiten Benzylpenicillin-Ben- zathin in Abständen von einer Woche ver- abreicht werden.

Zur Dosierung bei Lues liegen für Kinder unter 12 Jahren keine ausreichenden Daten vor.

Dosierung bei Nieren- und Leberinsuffizienz Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Intramuskuläre Injektion

Die Suspension muss vor der Entnahme aus der Flasche zur besseren Verteilung der suspendierten Teilchen ca. eine Minute lang kräftig geschüttelt werden. Es ist da- rauf zu achten, dass kein Bodensatz am Flaschenboden oder an der Flaschenwand vorhanden ist (siehe auch Abschnitt 6.6). Zur Entnahme und zur Injektion sind ledig- lich Injektionsnadeln mit weitem Lumen (0,8 bzw. 0,9 mm Außendurchmesser =

Nr. 2 bzw. Nr. 1 = 21 G bzw. 20 G) geeig- net.

Die Injektion muss stets tief i. m. in den obe- ren äußeren Quadranten der Gesäßmusku- latur mit Stichrichtung auf den Darmbein- kamm oder gemäß der Methode nach von Hochstetter erfolgen. Der Einstich sollte möglichst senkrecht zur Hautoberfläche, die Injektion möglichst fern von größeren Gefäßen erfolgen. In jedem Fall muss vor der Injektion aspiriert werden. Bei der Aspi- ration von Blut oder Schmerzen unter der Injektion muss diese abgebrochen werden.

Die Injektion darf nicht in Gewebe mit ver- minderter Durchblutung erfolgen (siehe auch Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen). Bei wiederholter Anwendung ist die Injektions- stelle zu wechseln.

Die Injektion soll möglichst langsam und nur mit schwachem Druck vorgenommen werden. Ein „Verreiben“ nach der Injektion ist zu vermeiden.

Bei der Langzeitbehandlung mit Depot-Pe- nicillinen (z. B. bei der Lues-Behandlung) kann es nach wiederholten Injektionen in ein eng begrenztes Areal im Muskelgewebe zu einer Gewebsschädigung sowie Durch- wachsung mit Blutgefäßen kommen, wo- durch bei jeder weiteren Injektion die Mög- lichkeit des Eindringens von Injektionsgut in die Blutbahn – sei es durch direkte Injektion in ein Blutgefäß, sei es durch Einpressen in- folge des Injektionsdruckes oder gar durch

„Verreiben“ des Depots – vergrößert wird. Es empfiehlt sich daher, bei der Langzeit- behandlung jede Injektion möglichst weit entfernt vom Ort der letzten Injektion vorzu- nehmen.

Wegen der möglichen Nebenwirkungen (Nicolau- oder Hoigné-Syndrom zusam- men mit der Lidocain-Wirkung) ist es drin- gend geboten, durch einen Aspirationsver- such mit leerer Injektionsspritze die intrava- sale Lage der Kanüle auszuschließen. Bei der Aspiration von Blut oder Schmerzen unter der Injektion muss diese abgebro- chen werden.

TARDOCILLIN 1200 ist nicht zur subkuta- nen, intravenösen oder intralumbalen Injek- tion geeignet.

Wenn die therapeutische Entscheidung für eine vorbeugende Behandlung des rheu- matischen Fiebers getroffen wurde, ist eine Langzeitbehandlung durchzuführen, die sich in der Regel über einen Zeitraum von mehreren Jahren erstreckt. Die genaue Dauer der Behandlung bestimmt der be- handelnde Arzt in Abhängigkeit von den kli- nischen Befunden.

Überempfindlichkeit gegenüber Penicillin, Lokalanästhetika vom Säureamid-Typ, Soja, Erdnuss oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Bei Hinweisen auf eine Penicillinüberemp- findlichkeit aufgrund einer früheren Be- handlung muss vor der Anwendung von TARDOCILLIN 1200 ausdrücklich gewarnt werden.

Bei Überempfindlichkeit gegen andere β-Lactam-Antibiotika, z. B. Cephalospori- ne, sollte eine mögliche Kreuzallergie be- achtet werden.

TARDOCILLIN 1200 darf nicht angewendet werden in Geweben mit verminderter Durchblutung.

Wegen des Gehaltes an Lidocain darf TARDOCILLIN 1200 bei schweren Störun- gen des Herz-Reizleitungssystems, bei akut dekompensierter Herzinsuffizienz und bei kardiogenem oder hypovolämischen Schock nicht angewendet werden.

Bei Patienten mit Verdacht auf Penicillin- überempfindlichkeit oder allergischer Re- aktionsbereitschaft, z. B. Asthma bronchiale,

Heuschnupfen, Nesselsucht (Urtikaria), ist wegen der Depot-Wirkung besondere Vorsicht bei der Anwendung von TARDO- CILLIN 1200 geboten.

Zwischen Penicillinen und Stoffwechsel- produkten von Pilzen kann eine Antigenge- meinschaft bestehen, so dass bei Patien- ten mit Dermatomykosen bereits bei erst- maliger Gabe von TARDOCILLIN 1200 al- lergische Reaktionen auftreten können.

Beim Auftreten von schweren, wässrigen Durchfällen während oder nach der Thera- pie, die mit Fieber oder Bauchschmerzen einhergehen können, ist an eine antibioti- kabedingte pseudomembranöse Enteroko- litis zu denken, die lebensbedrohlich sein kann. In diesen seltenen Fällen ist TARDO- CILLIN 1200 sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie einzuleiten, z. B. Van- comycin oral, 4 × 250 mg täglich. Peristal- tikhemmende Mittel sind kontraindiziert.

Langfristige und wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit resistenten Bakterien und Sprosspilzen führen.

Ist eine Allergie gegen Lidocain bekannt, so muss mit einer Kreuzallergie gegen andere Säureamid-Lokalanästhetika gerechnet wer- den.

TARDOCILLIN 1200 darf wegen des Ge- haltes an Lidocain nur mit besonderer Vor- sicht angewendet werden bei

• Myasthenia gravis

• Injektion in ein entzündetes (infiziertes) Gebiet

• Schwangerschaft (s. Abschnitt 4.6)

  TARDOCILLIN 1200 sollte wegen des Ge- haltes an Lidocain mit besonderer Vorsicht bei erniedrigter Krampfschwelle des Zen- tralnervensystems (z. B. bei Epilepsie), bei Herzinsuffizienz sowie Reizleitungsstörun- gen des Herzens angewendet werden. Bei gleichzeitiger Gabe von Lidocain-haltigen Arzneimitteln und Antiarrhythmika der Klas- se III, z. B. Amiodaron, sollten die Patienten genau beobachtet und ggf. ein EKG auf- gezeichnet werden, da die kardialen Wir- kungen additiv sein können (siehe Ab- schnitt 4.5).

  Zur Vermeidung einer versehentlichen intra- vasalen Injektion siehe Punkt 4.9, Überdo- sierung und Punkt 4.2, Dosierung, Art und Dauer der Anwendung. Vor allem bei ver- sehentlicher intravasaler Gabe von TARDO- CILLIN 1200 können Symptome auftreten, die auf Lidocain zurückzuführen sind.

  Therapie von schweren akuten Über- empfindlichkeitsreaktionen

  In diesem Fall müssen die üblichen ärztli- chen Notfallmaßnahmen unverzüglich ein- geleitet werden (z. B. Gabe von Antihista- minika, Kortikosteroiden, Sympathomimeti- ka und ggf. Beatmung). Bei dem Auftreten schwerer allergischer Reaktionen kommt die chirurgische Entfernung des TARDO- CILLIN-1200-Depots in Frage.

  Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 4 ml Injek- tionssuspension (1 Flasche), d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

Effekte anderer Arzneimittel auf TARDO- CILLIN 1200:

Die Kombinationstherapie mit geeigneten Antibiotika kann zu einem synergistischen Effekt führen. Die gleichzeitige Gabe von Probenecid führt zu höheren Konzentratio- nen und einer längeren Verweildauer von Benzylpenicillin-Benzathin im Serum. In glei- cher Weise wirkt die gleichzeitige Verabrei- chung von Indometacin, Phenylbutazon, Sa- licylaten und Sulfinpyrazon.

Effekte von TARDOCILLIN 1200 auf andere Arzneimittel:

Benzylpenicillin kann die Ausscheidung von Methotrexat vermindern und dadurch zu höheren Methotrexat-Plasmaspiegeln und gesteigerter Methotrexat-Toxizität führen.

Nachfolgend genannte Wechselwirkungen sind für die Injektion von Lidocain-HCl be- kannt und möglicherweise auch für die An- wendung von TARDOCILLIN 1200 von Be- deutung:

Bei zusätzlich getrennter Anwendung von Epinephrin oder Norepinephrin gleichzeitig mit TARDOCILLIN 1200 kann es zu einer Verstärkung der möglichen systemischen Lidocain-Wirkung kommen.

Obwohl spezifische Interaktionsstudien für die gleichzeitige Gabe von Lidocain und Antiarrhythmika der Klasse III, z. B. Amioda- ron, nicht durchgeführt wurden, ist hier ebenfalls Vorsicht angebracht (siehe auch Abschnitt 4.4).

Bei gleichzeitiger Gabe von Lidocain und Secale-Alkaloiden (wie z. B. Ergotamin) oder Epinephrin kann ein ausgeprägter Blut- druckabfall auftreten.

Vorsicht ist geboten bei Einsatz von Sedati- va, die ebenfalls die Funktion des zentralen Nervensystems beeinflussen und die toxi- sche Wirkung von Lokalanästhetika verän- dern können. Es besteht ein Antagonismus zwischen Lokalanästhetika einerseits und Sedativa und Hypnotika andererseits. Die beiden letztgenannten Medikamentengrup- pen heben die Krampfschwelle des Zen- tralen Nervensystems an.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Aprindin und Lidocain ist eine Summation der Ne- benwirkungen möglich. Aprindin hat auf- grund der chemischen Strukturähnlichkeit mit Lokalanästhetika ähnliche Nebenwir- kungen.

Kombinationen verschiedener Lokalanäs- thetika rufen additive Wirkungen an kardio- vaskulärem System und Zentralen Nerven- system hervor.

Die Wirkung nicht depolarisierender Mus- kelrelaxantien wird durch Lidocain verlän- gert.

Sonstige Wechselwirkungen:

Die nicht-enzymatischen Harnzuckerreak- tionen und der Urobilinogennachweis im Harn können unter der TARDOCILLIN 1200-Behandlung falsch positiv ausfallen. Eine Erhöhung der 17-Ketosteroide im Urin ist möglich.

Benzylpenicillin und Lidocain sind plazenta- gängig. Aus bisherigen, unzureichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Ben- zylpenicillin bei Schwangeren und aus tier- experimentellen Untersuchungen haben sich keine Anhaltspunkte für fruchtschädi- gende Wirkungen ergeben. Eine Anwen- dung von Lidocain während der Schwan- gerschaft soll nur erfolgen, wenn es unbe- dingt erforderlich ist. Kontrollierte Untersu- chungen an Schwangeren liegen nicht vor. Daten über eine begrenzte Anzahl von ex- ponierten Schwangeren geben keinen Hin- weis auf kongenitale Effekte durch Lido- cain. In Tierstudien mit Lidocain zeigten sich eine Reduzierung des Fetalgewichtes und Hinweise auf neurologische Verhal- tensänderungen, jedoch keine embryotoxi- schen oder teratogenen Effekte (vgl. Ab- schnitt 5.3). Lidocain passiert die Placenta rasch. Bei Neugeborenen mit hohen Plas- makonzentrationen kann Lidocain eine Dämpfung des ZNS und damit eine Sen- kung des Apgar-Scores bewirken.

Schwangere sollten nur nach strenger In- dikationsstellung mit TARDOCILLIN 1200 behandelt werden.

Benzylpenicillin und Lidocain gehen in die Muttermilch über. Die Konzentration von Benzylpenicillin in der Muttermilch kann 2 – 15 % der mütterlichen Serumwerte er- reichen. TARDOCILLIN 1200 sollte in der Stillzeit nur nach sorgfältiger Nutzen-/Risi- koabwägung angewendet werden, wobei die möglichen Nachteile für den Säugling (Einfluss auf die Darmflora mit möglicher Sprosspilzbesiedlung und Sensibilisierung) berücksichtigt werden müssen. Lidocain geht in geringer Menge in die Muttermilch über. Eine Gefahr für den Säugling er- scheint bei bestimmungsgemäßer Anwen- dung von TARDOCILLIN 1200 unwahr- scheinlich.

Auf Durchfälle und Sprosspilzbesiedlung der Schleimhäute sollte beim Säugling ge- achtet werden.

Da das Arzneimittel Lidocainhydrochlorid 1 H2O enthält, kann im Einzelfall nicht aus- geschlossen werden, dass kurze Zeit nach der Injektion die Fähigkeit zur aktiven Teil- nahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- kungen werden folgende Kategorien zu- grunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Häufigkeit nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

1 Eine urtikarielle Sofortreaktion muss immer als bedrohliches Zeichen angesehen werden und zwingt strikt zum Therapieabbruch.

2 Allergische Reaktionen treten gelegentlich bis häufig, anaphylaktische Reaktionen einschließlich des lebensbedrohlichen Schocks selten auf. Die Häufigkeit vieler Einzelsymptome allergischer Reaktionen ist auf der Basis der vorhandenen Daten nicht hinreichend genau abschätzbar.

3 Zur Behandlung der anaphylaktischen Reaktionen sind die gebräuchlichen Notfallmaßnahmen zu ergreifen (siehe Abschnitt 4.4).

4 Die Serumkrankheit kann u. a. mit Fieber, Gelenkschwellungen und einem allergischen Exanthem einhergehen.

5 Bei der Behandlung von Spirochäteninfektionen (z. B. Lues) kann es (meist 2 – 12 Stunden nach der ersten Dosis) zum Auftreten einer Jarisch- Herxheimer-Reaktion kommen, die durch Fieber, Schüttelfrost, Allgemein- und Herdsymptome gekennzeichnet ist.

6 Schmerzen an der Injektionsstelle sind auch bei sachgerechter Ausführung möglich. Durch das Lokalanästhetikum wird der Anfangsschmerz gelindert. Nach Abklingen der lokalanästhetischen Wirkung können die Schmerzen noch für einige Zeit anhalten.

Siehe obige Tabelle

Die bei der hoch dosierten Penicillin-Thera- pie möglichen neurotoxischen Reaktionen treten aufgrund der niedrigen Plasmaspie- gel dieses Depotpräparates nicht auf.

Trotz des nur geringen Lidocainhydrochlo- rid 1 H2O-Gehaltes ist auch auf Lidocain- Nebenwirkungen zu achten. Systemische Reaktionen sind z. B. nach versehentlicher intravenöser Injektion möglich. Sie beste- hen bezüglich des Nervensystems in Schwindel, Erbrechen und Benommenheit, in extremen Einzelfällen bis hin zu zerebra- len Krämpfen. Am Herz-Kreislauf-System ist auf bradykarde und andere Herzrhyth- musstörungen zu achten. Diese können sich auch in einer Verschlimmerung bereits bestehender Herzrhythmusstörungen aus- wirken und bis zum Kammerflimmern füh- ren. Im Extremfall sind Kreislauf-Schock und Atemlähmungen möglich.

Wegen des niedrigen Lidocainhydrochlorid 1 H2O-Gehaltes und der geringen Anwen- dungshäufigkeit von TARDOCILLIN 1200 ist das Risiko dosisabhängiger systemi- scher Nebenwirkungen von Lidocain bei bestimmungsgemäßem Gebrauch gering. Neben den in der Tabelle gelisteten allergi-

schen Reaktionen zählt ein leichter Blut- druckanstieg infolge der positiven inotro- pen und chronotropen Wirkung von Lido- cain zu den häufigsten Nebenwirkungen.

Zu den möglichen schwerwiegenden sys- temischen Nebenwirkungen bei versehent- licher intravasaler Injektion siehe Ab- schnitt 4.9.

(3-sn-Phosphatidyl)cholin (Sojalecithin) kann sehr selten allergische Reaktionen hervorru- fen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- gen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn

Website: http://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome einer Überdosierung/Fehlan- wendung

Bei versehentlicher intravenöser Injektion von TARDOCILLIN 1200 kann ein Hoigné- Syndrom auftreten, das durch Todesangst, Halluzinationen, Sehstörungen, Ohrensau- sen, Schwindel, Parästhesien (z. B. Krib- beln, Taubheitsgefühl) oder Tachykardien (beschleunigter Puls) gekennzeichnet ist. In der Regel verschwinden diese Symptome innerhalb von 30 Minuten vollständig, je- doch sind auch Todesfälle bekannt.

Nach versehentlicher intraarterieller oder paravasaler Injektion kann ein Nicolau- Syndrom auftreten. Neben den örtlich ischämisch bedingten Befunden, wie z. B. Schmerzen, Blässe, Ödem- und Blasenbil- dung mit anschließender Nekrotisierung, sind schwere Verlaufsformen mit Schock und Verbrauchskoagulopathie möglich.

Ein Hoigné- und Nicolau-Syndrom kann durch das in diesem Arzneimittel enthalte- ne Lidocainhydrochlorid 1 H2O verstärkt werden.

Vor allem bei versehentlicher intravasaler Gabe von TARDOCILLIN 1200 können Symptome auftreten, die auf Lidocain zu-

rückzuführen sind. Von Seiten des Zentra- len Nervensystems kommt es zunächst zu Schwindel, Erbrechen, Benommenheit, Schläfrigkeit, Euphorie, Unruhe, zerebralen Krämpfen und schließlich zu Dyspnoe, Sehstörungen, Muskelfaszikulieren und Atemlähmung.

Toxische Wirkungen auf das Herz sind sel- tener und betreffen vorwiegend Leitungs- störungen bei vorgeschädigten AV- und Purkinje-Fasern. Auf bradykarde und andere Herzrhythmusstörungen ist zu achten. Diese können sich auch in einer Verschlimmerung bereits bestehender Herzrhythmusstörun- gen auswirken und bis zum Kammerflim- mern führen. Im Extremfall sind Kreislauf- Schock und Atemlähmungen möglich.

Hierbei ist ein tödlicher Verlauf nicht aus- zuschließen.

Notfallmaßnahmen und Gegenmittel

Spezielle Maßnahmen bei Überdosierung durch Benzathin-Benzylpenicillin, außer dem Absetzen des Medikaments, sind nicht erforderlich.

Benzylpenicillin ist hämodialysierbar.

Treten bei intravasaler Gabe von hohen Dosen Lidocain Krämpfe, Bradykardie und Hypotension auf, ist eine intensivmedizini- sche Behandlung erforderlich. Krämpfe werden mit kleinen, wiederholt verabreich- ten Dosen ultrakurz-wirkender Barbiturate (z. B. Thiopental-Natrium 25 bis 50 mg) oder mit Diazepam 5 bis 10 mg i. v. behan- delt. Dabei werden die Dosen fraktioniert bis zum Zeitpunkt der sicheren Kontrolle verabreicht. Blutdruckabfall kann durch entsprechende Lagerung und Sympatho- mimetika aufgehoben werden. Bradykardie kann mit einem Parasympatholytikum (z. B. Atropin) behandelt werden, gegebenenfalls ist eine Schrittmachertherapie notwendig. Zentral wirkende Analeptika sind kontrain- diziert bei Intoxikation durch Lokalanästhe- tika!

Die Symptome einer Lidocain-Intoxikation bei Eindringen von Injektionssuspension in die Blutbahn klingen im Allgemeinen auf- grund der kurzen Plasmahalbwertzeit rasch ab.