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Laktose: Ja
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Fachinfo - Corifeo® 10 mg
Corifeo® 10 mg Filmtabletten Corifeo® 20 mg Filmtabletten
Corifeo ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit leichtem bis mittelschwerem es-senziellem Bluthochdruck.
Dosierung
Die empfohlene orale Dosis beträgt einmal täglich 10 mg und ist mindestens 15 Minuten vor einer Mahlzeit einzunehmen. Abhängig vom Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf 20 mg erhöht werden.
Die Dosissteigerung sollte schrittweise erfolgen, da es etwa 2 Wochen dauern kann, bis die maximale blutdrucksenkende Wirkung erreicht wird.
Bei einigen Patienten, die mit einem einzigen blutdrucksenkenden Wirkstoff nicht ausrei-chend eingestellt werden können, kann die zusätzliche Gabe von Corifeo zur Behandlung mit einem β-Adrenorezeptorenblocker (Atenolol), einem Diuretikum (Hydrochlorothiazid) oder einem ACE-Hemmer (Captopril oder Enalapril) nützlich sein.
Da die Dosis-Wirkungs-Kurve steil ansteigt und ein Plateau bei einer Dosis von 20-30 mg er-reicht, ist es unwahrscheinlich, dass höhere Dosierungen zu einer Wirkungssteigerung füh-ren; Nebenwirkungen können sich jedoch verstärken.
Ältere Patienten:
Obwohl die pharmakokinetischen Daten und die klinische Erfahrung darauf schließen las-sen, dass eine Anpassung der täglichen Dosis nicht erforderlich ist, ist zu Beginn der Be-handlung von älteren Patienten besondere Vorsicht geboten.
Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Corifeo bei Kindern bis zu 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen:
Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen ist zu Beginn der Behandlung mit besonderer Vorsicht vorzugehen. Obwohl das übliche Dosie-rungsschema von diesen Patientengruppen vertragen zu werden scheint, ist bei Erhöhung der Tagesdosis auf 20 mg Vorsicht geboten. Die blutdrucksenkende Wirkung kann bei Pati-
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enten mit Leberfunktionsstörungen stärker sein; daher sollte eine Dosisanpassung erwogen werden.
Corifeo ist bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörungen (GFR < 30 ml/min), einschließlich Dialyse-Patienten, kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung bzw. vor der Anwendung des Arzneimittels:
-
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sons-tigen Bestandteile.
-
Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes.
-
Unbehandelte kongestive Herzinsuffizienz.
-
Instabile Angina pectoris oder kürzlich (innerhalb eines Monats) aufgetretener Myokardin-farkt.
-
Schwere Leberfunktionsstörungen.
-
Schwere Nierenfunktionsstörungen (GFR< 30 ml/min) einschließlich Dialyse-Patienten.
-
Gleichzeitige Einnahme mit
Sick-Sinus-Syndrom
Bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom (ohne Schrittmacher) sollte Lercanidipin mit Vorsicht verabreicht werden.
Linksventrikuläre Dysfunktion
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Obwohl in kontrollierten hämodynamischen Studien keine Beeinträchtigung der Ventrikel-funktion festgestellt wurde, ist bei Patienten mit einer linksventrikulären Dysfunktion Vorsicht geboten.
Ischämische Herzerkrankung
Es gibt Hinweise darauf, dass einige kurzwirksame Calciumantagonisten vom Dihydropyri-din-Typ mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko bei Patienten mit ischämischer Herzer-krankung einhergehen. Obwohl Lercanidipin langwirksam ist, ist bei diesen Patienten Vor-sicht geboten. Einige Dihydropyridine können selten zu Präkordialschmerzen oder Angina pectoris führen; sehr selten kann es bei Patienten mit einer bereits bestehenden Angina pec-toris zu einer Zunahme von Häufigkeit, Dauer und Schweregrad dieser Anfälle kommen. Vereinzelt ist das Auftreten eines Myokardinfarkts möglich (siehe Abschnitt 4.8).
Anwendung bei Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Nierenfunktionsstörungen ist zu Beginn der Behandlung mit besonderer Vorsicht vorzugehen. Auch wenn die übliche empfohlene Dosis von 10 mg täglich vertragen werden sollte, ist bei Erhöhung der Tagesdosis auf 20 mg Vor-sicht geboten.
Die blutdrucksenkende Wirkung kann sich bei Patienten mit mittelschweren Leberfunktions-störungen verstärken, daher sollte eine Dosisanpassung erwogen werden.
Lercanidipin ist bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörungen (GFR < 30 ml/min), einschließlich Dialyse-Patienten, kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).
Peritonealdialyse
Lercanidipin ist mit der Entwicklung von einem trüben Peritonealdialysat bei Patienten unter Peritonealdialyse in Verbindung gebracht worden. Die Trübung ist durch eine erhöhte Trigly-zeridkonzentration im Peritonealdialysat bedingt. Obwohl der Mechanismus unbekannt ist, neigt die Trübung dazu, nach Absetzen von Lercanidipin abzuklingen. Es ist wichtig, diesen Zusammenhang zu erkennen, da ein trübes Peritonealdialysat mit einer infektiösen Peritoni-tis verwechselt werden und somit zu einer unnötigen Krankenhauseinweisung und empiri-scher Antibiotikagabe führen kann.
CYP3A4-Induktoren
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CYP3A4-Induktoren wie Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin können den Lercanidipin-Plasmaspiegel erniedrigen. Dadurch kann die Wirksamkeit von Lercanidipin geringer sein als erwartet (siehe Abschnitt 4.5).
Alkohol
Alkohol sollte vermieden werden, weil er die Wirkung von gefäßerweiternden, blutdrucksen-kenden Arzneimitteln verstärken kann (siehe Abschnitt 4.5).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lercanidipin wurde bei Kindern nicht nachgewiesen.
Lactose
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Corifeo nicht einnehmen.
Natrium
Corifeo enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Filmtablette, d. h. es ist nahezu „nat-riumfrei“.
Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert
CYP3A4-Inhibitoren
Von Lercanidipin ist bekannt, dass es von CYP3A4-Enzymen metabolisiert wird. Daher können gleichzeitig verabreichte CYP3A4-Inhibitoren den Metabolismus und die Elimination von Lercanidipin beeinflussen. Eine Interaktionsstudie mit einem starken CYP3A4-Inhibitor, Ketoconazol, hat einen erheblichen Anstieg der Lercanidipin-Plasmaspiegel gezeigt (15-Fache Erhöhung der AUC sowie 8-Fache Erhöhung der Cmax des Eutomers S-Lercanidipin).
Die gleichzeitige Verschreibung von Lercanidipin mit CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Erythromycin, Troleandomycin, Clarithromycin) muss vermieden wer-den (siehe Abschnitt 4.3).
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Ciclosporin
Nach der gleichzeitigen Gabe von Lercanidipin und Ciclosporin wurden erhöhte Plasmaspie-gel beider Wirkstoffe beobachtet. Eine Studie an jungen gesunden Probanden hat gezeigt, dass die Plasmaspiegel von Lercanidipin unverändert bleiben, wenn Ciclosporin 3 Stunden nach der Lercanidipin-Einnahme gegeben wurde, während die AUC von Ciclosporin um 27
% erhöht war. Die gleichzeitige Gabe von Lercanidipin und Ciclosporin führte jedoch zu einer 3-Fachen Erhöhung der Lercanidipin-Plasmaspiegel und zu einer um 21 % erhöhten AUC von Ciclosporin.
Ciclosporin und Lercanidipin dürfen nicht zusammen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Grapefruit oder Grapefruitsaft
Wie andere Dihydropyridine ist Lercanidipin gegen eine Hemmung des Stoffwechsels durch Grapefruit oder Grapefruitsaft empfindlich. Daraus resultiert ein Anstieg seiner systemischen Verfügbarkeit und eine verstärkte hypotensive Wirkung. Lercanidipin darf nicht zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.3).
Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
CYP3A4-Induktoren
Vorsicht ist geboten, wenn Lercanidipin gleichzeitig mit CYP3A4-Induktoren wie Antikonvul-siva (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) und Rifampicin verabreicht wird, da die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin herabgesetzt werden kann; der Blutdruck sollte häufiger als üblich überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Alkohol
Alkohol sollte vermieden werden, weil er die Wirkung von gefäßerweiternden, blutdrucksen-kenden Arzneimitteln verstärken kann (siehe Abschnitt 4.4).
Vorsichtsmaßnahmen einschließlich Dosisanpassung
CYP3A4-Substrate
Vorsicht ist geboten, wenn Lercanidipin gleichzeitig mit anderen CYP3A4-Substraten ver-schrieben wird, wie Terfenadin, Astemizol oder Antiarrhythmika der Klasse III, wie z. B. Ami-odaron, Chinidin oder Sotalol.
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Midazolam
Nach gleichzeitiger oraler Anwendung in einer Dosis von 20 mg mit Midazolam bei freiwilli-gen älteren Versuchspersonen war die Resorption von Lercanidipin um ca. 40 % erhöht, während die Resorptionsgeschwindigkeit verringert wurde (tmax war von 1,75 auf 3 Stunden verlängert). Die Midazolamkonzentrationen blieben unverändert.
Metoprolol
Wenn Lercanidipin zusammen mit Metoprolol verabreicht wurde, einem β-Blocker, der hauptsächlich über die Leber eliminiert wird, war die Bioverfügbarkeit von Metoprolol nicht verändert, während die von Lercanidipin um 50 % reduziert war. Dieser Effekt ist wahr-scheinlich auf einen durch β-Blocker verringerten hepatischen Blutfluss zurückzuführen und kann deshalb auch bei anderen Wirkstoffen dieser Klasse auftreten. Daher kann Lercanidi-pin mit β-Adrenorezeptorenblockern sicher angewendet werden, jedoch kann eine Dosisan-passung erforderlich sein.
Digoxin
Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Lercanidipin bei mit β-Methyldigoxin chronisch be-handelten Patienten erbrachte keine Hinweise auf eine pharmakokinetische Interaktion. Je-doch wurde ein mittlerer Anstieg der Cmax von Digoxin um 33 % beobachtet, während die AUC sowie die renale Clearance nicht signifikant verändert waren. Patienten unter gleichzei-tiger Digoxin-Therapie sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Digoxintoxizität beobachtet werden.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln
Fluoxetin
In einer Interaktionsstudie mit Fluoxetin (ein Inhibitor von CYP2D6 und CYP3A4), die mit Probanden im Alter von 65±7 Jahren (Durchschnitt ± Standardabweichung) durchgeführt wurde, wurde keine klinisch relevante Veränderung der Pharmakokinetik von Lercanidipin festgestellt.
Cimetidin
Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin in einer Tagesdosis von 800 mg führt zu keiner signifikanten Änderung der Plasmaspiegel von Lercanidipin. Bei höheren Dosen ist jedoch
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Vorsicht geboten, da die Bioverfügbarkeit und die blutdrucksenkende Wirkung von Ler-canidipin verstärkt werden können.
Simvastatin
Die wiederholte Anwendung einer Dosis von 20 mg Lercanidipin zusammen mit 40 mg Sim-vastatin hatte keine signifikante Veränderung der AUC von Lercanidipin zur Folge, während die AUC von Simvastatin um 56 % und die seines aktiven Betahydroxysäure-Metaboliten um 28 % erhöht wurde. Eine klinische Relevanz derartiger Veränderungen ist unwahrscheinlich. Wenn Lercanidipin morgens und Simvastatin (wie für derartige Arzneimittel vorgesehen) abends gegeben wird, ist keine Wechselwirkung zu erwarten.
Diuretika und ACE-Hemmer
Lercanidipin wurde gemeinsam mit Diuretika und ACE-Hemmern sicher verabreicht.
Andere blutdruckbeeinflussende Medikamente
Wie bei allen blutdrucksenkenden Medikamenten kann eine verstärkte blutdrucksenkende Wirkung beobachtet werden, wenn Lercanidipin mit anderen blutdruckbeeinflussenden Me-dikamenten verabreicht wird, wie Alpha-Blocker für die Behandlung von Symptomen im Harnbereich, trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika. Eine Verminderung der blutdruck-senkenden Wirkung kann hingegen bei gleichzeitiger Anwendung mit Kortikosteroiden beo-bachtet werden.
Schwangerschaft
Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lercanidipin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben keine teratogenen Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3), obwohl diese mit anderen Dihydropyridin-Verbindungen beobachtet wurden. Die Anwendung von Corifeo während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.
Stillzeit
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Es ist nicht bekannt, ob Lercanidipin/Metabolite in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Corifeo soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten zu Lercanidipin vor. Bei einigen mit Kanalblockern behandelten Patienten wurden über reversible biochemische Veränderungen in den Spermatozoenköpfen berichtet, die die Befruchtung beeinflussen können. In Fällen, in denen eine wiederholte künstliche Befruchtung erfolglos war und keine andere Erklärung gefunden wurde, sollte die Möglichkeit des Calciumkanalblockers als Ursache in Erwägung gezogen werden.
Corifeo hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedie-nen von Maschinen. Vorsicht ist jedoch geboten, da Schwindelgefühl, Schwäche, Ermüdung und selten Somnolenz auftreten können.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheit von Lercanidipin wurde bei einer Dosis von 10-20 mg einmal täglich in einer doppelblinden, placebo-kontrollierten klinischen Studie (mit 1.200 Patienten, die Lercanidipin und 603 Patienten, die Placebo erhielten) und in aktiv-kontrollierten und nicht-kontrollierten klinischen Langzeitstudien an insgesamt 3.676 Hypertonikern, die Lercanidipin erhielten, ausgewertet.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in klinischen Studien und nach Markteinfüh-rung sind: periphere Ödeme, Kopfschmerzen, Hitzegefühl, Tachykardie und Palpitationen.
Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen
In der folgenden Tabelle sind berichtete Nebenwirkungen aus klinischen Studien und welt-weiten Erfahrungen nach Markteinführung, für die ein plausibler kausaler Zusammenhang besteht, nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis
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<1/1.000); sehr selten (<1/10.000); Häufigkeit nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
| MedDRA-Systemorganklasse | Häufig | Gelegentlich | Selten | Häufigkeit nicht bekannt |
| Erkrankungen des Immunsystems | Überempfindlichkeit | |||
| Erkrankungen desNervensystems | Kopfschmerzen | Schwindelge-fühl | SomnolenzSynkope | |
| Herzerkrankungen | Tachykardie Palpitationen | Angina pectoris | ||
| Gefäßerkrankungen | Hitzegefühl | Hypotonie | ||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Dyspepsie Übelkeit Oberbauch-schmerzen | Erbrechen Diarrhö | Zahnfleischhyper-trophie1Trübes Peritone-aleffluat1 | |
| Leber- und Gallener-krankungen | Serum-Transaminasen erhöht1 | |||
| Erkrankungen der Haut und des Unter-hautgewebes | Ausschlag Pruritus | Urtikaria | Angioödem1 | |
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Myalgie | |||
| Erkrankungen derNieren und Harnwege | Polyurie | Pollakisurie | ||
| Allgemeine Erkran-kungen und Be-schwerden am Verab-reichungsort | Peripheres Ödem | Asthenie Ermüdung | Brustkorbschmerzen |
1 Nebenwirkungen aus Spontanmeldungen und weltweiten Erfahrungen nach Markteinfüh-rung
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In placebo-kontrollierten klinischen Studien betrug die Inzidenz peripherer Ödeme 0,9 % mit Lercanidipin 10-20 mg und 0,83 % mit Placebo. Diese Häufigkeit erreichte 2 % der gesamten Studienpopulation einschließlich klinischer Langzeitstudien.
Lercanidipin scheint keine negativen Auswirkungen auf den Blutzucker- oder Serum-Lipid-Spiegel zu haben.
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Manche Dihydropyridine können selten zu Präkordialschmerzen oder Angina pectoris füh-ren. Sehr selten kann es bei Patienten mit einer bereits bestehenden Angina pectoris zu ei-ner Zunahme von Häufigkeit, Dauer und Schweregrad dieser Anfälle kommen. In Einzelfäl-len ist das Auftreten eines Myokardinfarkts möglich.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wich-tigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachts-fall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de. anzuzeigen.
Nach Markteinführung von Lercanidipin wurden einige Fälle von Überdosierung, von 30-40 mg bis zu 800 mg, einschließlich Meldungen von Suizidversuchen, berichtet.
Symptome
Wie bei anderen Dihydropyridinen führt eine Lercanidipin-Überdosierung zu einer exzessiven peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und Reflextachykardie. Jedoch kann bei sehr hohen Dosen die periphere Selektivität verloren gehen, was zu einer Bradykardie und einem negativen inotropen Effekt führen kann. Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Überdosierungen waren Hypotonie, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen und Palpitationen.
Maßnahmen
Eine klinisch signifikante Hypotonie erfordert eine aktive kardiovaskuläre Unterstützung, ein-schließlich einer häufigen Überwachung der Herz- und Atemfunktion, das Hochlagern der Extremitäten und die Beachtung des zirkulierenden Flüssigkeitsvolumens und der Urinaus-scheidung. In Hinblick auf die langanhaltende pharmakologische Wirkung von Lercanidipin ist es wichtig, dass der kardiovaskuläre Zustand des betroffenen Patienten mindestens 24 Stunden lang überwacht wird. Da das Arzneimittel eine hohe Proteinbindung aufweist, ist ei-ne Dialyse wahrscheinlich nicht wirksam. Patienten, bei denen eine mäßige bis schwere
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Vergiftung zu erwarten ist, sollten in einer Umgebung mit Zugang zu intensivmedizinischer Versorgung beobachtet werden.
Pharmakologische Eigenschaften - Corifeo® 10 mg
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive Calciumkanalblocker mit vorwiegender Ge-fäßwirkung – Dihydropyridin-Derivate
ATC-Code: C08CA13
Wirkmechanismus
Lercanidipin ist ein Calciumantagonist aus der Dihydropyridingruppe und hemmt den trans-membranösen Calciumeinstrom in den Herzmuskel und die glatte Muskulatur. Der Mecha-nismus der antihypertensiven Wirkung ist auf eine direkte relaxierende Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur zurückzuführen, wodurch insgesamt der periphere Widerstand herabge-setzt wird.
Pharmakodynamische Wirkungen
Trotz seiner kurzen pharmakokinetischen Plasmahalbwertszeit besitzt Lercanidipin aufgrund seines hohen Membranverteilungskoeffizienten eine verlängerte antihypertensive Wirkung. Es hat wegen seiner hohen vaskulären Selektivität keine negativ-inotrope Wirkung.
Da die durch Corifeo bewirkte Gefäßerweiterung graduell eintritt, wurde bei hypertonen Pati-enten nur in seltenen Fällen eine akute Hypotonie mit Reflextachykardie beobachtet.
Die antihypertensive Wirkung beruht wie bei anderen asymmetrischen 1,4-Dihydropyridinen hauptsächlich auf dem (S)-Enantiomer.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Lercanidipin bei einer Dosis von 10-20 mg einmal täglich wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie (mit 1.200 Patienten, die Lercanidipin erhielten, und 603 Patienten, die Placebo erhielten) und in aktiv kontrollierten und unkontrollierten klinischen Langzeitstudien an insgesamt 3.676 hypertensiven Patienten untersucht.
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Die meisten klinischen Studien wurden bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer essenzieller Hypertonie (einschließlich ältere und diabetische Patienten) durchgeführt, die Lercanidipin allein oder in Kombination mit ACE-Hemmern, Diuretika oder Betablockern erhielten.
Zusätzlich zu den zur Stützung der therapeutischen Indikationen durchgeführten klinischen Studien wurde in einer weiteren unkontrollierten, aber randomisierten Studie an Patienten mit schwerer Hypertonie (mittlerer diastolischer Blutdruck ± SD 114,5±3,7 mmHg) gezeigt, dass sich bei 40 % der 25 Patienten mit einmal täglich 20 mg und bei 56 % der 25 Patienten mit zweimal täglich 10 mg der Blutdruck mit Corifeo normalisierte. In einer placebokontrollier-ten, randomisierten Doppelblindstudie an Patienten mit isolierter systolischer Hypertonie führte Corifeo zur Senkung des mittleren systolischen Blutdrucks von 172,6±5,6 mmHg auf 140,2±8,7 mmHg.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern und Jugendlichen wurde keine klinische Studie durchgeführt.
Resorption
Nach oraler Anwendung von 10-20 mg wird Corifeo vollständig resorbiert, und Plasmaspit-zenspiegel von 3,30±2,09 ng/ml bzw. 7,66±5,90 ng/ml treten etwa 1,5-3 Stunden nach Ver-abreichung auf.
Die beiden Enantiomere von Lercanidipin zeigen ein ähnliches Profil der Plasmaspiegel: die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration und die Halbwertszeit für die Ausscheidung sind im Wesentlichen für beide Enantiomere gleich. Die maximale Plasma-konzentration und AUC sind im Durchschnitt für das (S)-Enantiomer 1,2-Fach höher. In vivo wurde keine Interkonversion der Enantiomere beobachtet.
Aufgrund des hohen First-Pass-Metabolismus beträgt die absolute Bioverfügbarkeit bei Pati-enten, die Corifeo zusammen mit einer Mahlzeit einnahmen, ca. 10 %. Bei gesunden nüch-ternen Probanden ist die Bioverfügbarkeit auf ein Drittel dieses Wertes reduziert.
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Die orale Verfügbarkeit von Lercanidipin erhöht sich um das 4-Fache, wenn Corifeo bis zu 2 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird. Daher soll die Einnahme von Corifeo vor den Mahlzeiten erfolgen.
Verteilung
Die Verteilung des Wirkstoffs aus dem Plasma in das Gewebe und die Organe erfolgt schnell und ausgeprägt.
Die Serumproteinbindung von Lercanidipin beträgt über 98 %. Da die Plasmaproteinspiegel bei Patienten mit schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen herabgesetzt sind, kann der freie Anteil des Arzneimittels erhöht sein.
Biotransformation
Corifeo wird extensiv durch CYP3A4 metabolisiert. In Urin und Faeces findet sich kein un-veränderter Wirkstoff. Lercanidipin wird vorwiegend in inaktive Metaboliten umgewandelt, und ca. 50 % der Dosis werden im Urin ausgeschieden.
In-vitro-Versuche mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Lercanidipin in gewissem Maße hemmend auf CYP3A4 und CYP2D6 wirkt, wenn Konzentrationen zugrun-de gelegt werden, die dem 160-Fachen bzw. 40-Fachen der Plasmaspitzenspiegel nach ei-ner Dosis von 20 mg entsprechen.
Außerdem ergaben Interaktionsstudien beim Menschen, dass Lercanidipin die Plasmaspie-gel von Midazolam, einem typischen Substrat von CYP3A4, oder von Metoprolol, einem ty-pischen Substrat von CYP2D6, nicht beeinflusste. Eine Hemmung der Biotransformation von Arzneistoffen, die durch CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert werden, ist daher durch thera-peutische Dosen von Corifeo nicht zu erwarten.
Elimination
Die Elimination erfolgt hauptsächlich durch Biotransformation.
Es wurde eine mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von 8-10 Stunden ermittelt; auf-grund der hohen Bindung an die Lipidmembran dauert die therapeutische Wirksamkeit 24 Stunden an. Nach wiederholter Anwendung wurde keine Kumulation beobachtet.
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Linearität/ Nicht-Linearität
Nach oraler Anwendung von Corifeo zeigen die Plasmaspiegel von Lercanidipin keine direk-te Dosislinearität (nicht-lineare Kinetik). Nach 10, 20 oder 40 mg wurden Plasmaspitzenspie-gel im Verhältnis 1:3:8 und AUC-Werte im Verhältnis 1:4:18 beobachtet. Dies deutet auf eine progressive Sättigung des First-Pass-Metabolismus hin. Demgemäß erhöht sich die Verfüg-barkeit bei zunehmender Dosis.
Besondere Patientengruppen
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lercanidipin waren bei älteren Patienten und Patienten mit leichten bis mittelschweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen vergleichbar mit den im Allgemeinen vorgefundenen Patientenpopulationen. Bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen oder Dialyse-Patienten fanden sich höhere Plasmaspiegel (um ca. 70 %). Bei mittelschweren bis schweren Leberfunktionsstörungen ist die systemische Biover-fügbarkeit wahrscheinlich erhöht, da Lercanidipin normalerweise extensiv in der Leber meta-bolisiert wird.
Pharmazeutische Angaben - Corifeo® 10 mg
Tablettenkern:
Lactose-Monohydrat, Mikrokristalline Cellulose, Poly(O-carboxymethyl)stärke Natriumsalz, Povidon K 30, Magnesiumstearat
Filmüberzug:
Hypromellose, Talkum, Titandioxid (E 171), Macrogol 6000, Eisen(III)-oxid (E 172)
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
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Blisterpackung aus Aluminium/undurchsichtigem PVC. Packungen mit 28 Filmtabletten (N1)
Packungen mit 50 Filmtabletten (N2) Packungen mit 100 Filmtabletten (N3) Klinikpackungen mit 280 (10 x 28) Filmtabletten