Solifemin® 5 mg Filmtabletten

Symptomatische Therapie der Dranginkon-tinenz und/oder der Pollakisurie und des imperativen Harndrangs, wie sie bei Patien-ten mit dem Syndrom der überaktiven Bla-se auftreten können.

Dosierung

Erwachsene und ältere Patienten

Die empfohlene Dosierung beträgt 5 mg Solifenacinsuccinat einmal täglich. Bei Be-darf kann die Dosierung auf 10 mg Solifen-acinsuccinat einmal täglich erhöht werden.

Pädiatrische Patienten

Die Sicherheit und die Wirksamkeit bei Kindern wurden noch nicht bestimmt. Soli-femin darf daher bei Kindern nicht ange-wendet werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunk-tion

Eine Dosisanpassung ist für Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nieren-funktion (Kreatinin-Clearance > 30 ml/min) nicht erforderlich. Patienten mit einer stark eingeschränkten Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min) sollen mit besonde-rer Vorsicht behandelt werden und nicht mehr als 5 mg einmal täglich erhalten (sie-he Abschnitt 5.2).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunkti-on

Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung er-forderlich. Patienten mit mäßig einge-schränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Score von 7 bis 9) sollen mit besonderer Vorsicht behandelt werden und nicht mehr als 5 mg einmal täglich erhalten (siehe Ab-schnitt 5.2).

Starke Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoco-nazol oder von anderen starken CYP3A4-Inhibitoren, wie z. B. Ritonavir, Nelfinavir oder Itraconazol, in der therapeutischen Dosierung, ist die Höchstdosis von Soli-femin auf 5 mg zu begrenzen (siehe Ab-schnitt 4.5).

Art der Anwendung

Solifemin wird peroral eingenommen und im Ganzen mit Flüssigkeit geschluckt. Die Einnahme kann unabhängig von den Mahl-zeiten erfolgen.

• Solifenacin ist bei Patienten mit Harn-verhalt, einer schweren gastrointestina-len Erkrankung (einschließlich eines to-xischen Megakolons), einer Myasthenia gravis oder einem Engwinkelglaukom sowie bei Patienten, die ein Risiko für diese Erkrankungen aufweisen, kontra-indiziert.

• Überempfindlichkeit gegen den arznei-lich wirksamen Bestandteil oder einen der sonstigen Bestandteile

• Hämodialyse-Patienten (siehe Abschnitt 5.2)

• Patienten mit einer stark eingeschränk-ten Leberfunktion (siehe Abschnitt 5.2)

• Patienten mit schwerer Niereninsuffizi-enz oder mäßig eingeschränkter Leber-funktion, die gleichzeitig mit einem CYP3A4-Inhibitor (z. B. Ketoconazol) behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Vor der Behandlung mit Solifemin sind sonstige Ursachen der erhöhten Miktions-frequenz (Herzinsuffizienz oder Nierener-krankung) auszuschließen. Bei Vorliegen einer Harnwegsinfektion ist eine geeignete antibakterielle Therapie einzuleiten.

Solifemin ist mit Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit:

• klinisch signifikanter, obstruktiver Bla-senentleerungsstörung, bei denen das Risiko des Harnverhalts besteht.

• einer obstruktiven gastrointestinalen Er-krankung.

• dem Risiko einer verminderten gastroin-testinalen Motilität.

• einer stark eingeschränkten Nierenfunk-tion (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min siehe Abschnitte 4.2 und 5.2). Bei die-sen Patienten darf eine Dosierung von 5 mg nicht überschritten werden.

• einer mäßig eingeschränkten Leberfunk-tion (Child-Pugh-Score von 7 bis 9; sie-he Abschnitte 4.2 und 5.2). Bei diesen Patienten darf eine Dosierung von 5 mg nicht überschritten werden.

• gleichzeitiger Therapie mit einem star-ken CYP3A4-Inhibitor, z. B. Ketocona-zol (siehe 4.2 und 4.5).

• einer Hiatushernie/gastroösophagealem Reflux und/oder bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel anwenden, die eine Ösophagitis hervorrufen oder zu ei-ner Exazerbation der Ösophagitis führen können (wie z. B. Bisphosphonate).

• einer autonomen Neuropathie.

  QT-Verlängerungen und Torsade de Poin-tes wurden bei Patienten mit Risikofaktoren wie etwa bestehendem Long-QT-Syndrom und Hypokaliämie beobachtet.

  Die Sicherheit und die Wirksamkeit bei Pa-tienten mit einer Detrusor-Überaktivität in-folge neurogener Ursachen wurden bisher nicht nachgewiesen.

  Bei einigen Patienten, die Solifenacinsuc-cinat eingenommen haben, wurden An-gioödeme mit Obstruktion der Atemwege berichtet. Wenn ein Angioödem auftritt muss Solifenacinsuccinat sofort abgesetzt werden und eine geeignete Behandlung der aufgetretenen Symptome ergriffen werden.

  Bei einigen mit Solifenacinsuccinat behan-delten Patienten wurden anaphylaktische Reaktionen berichtet. Bei Patienten, die anaphylaktische Reaktionen entwickeln, sollte die Behandlung mit Solifenacinsuc-cinat abgebrochen und eine geeignete The-rapie und/oder Maßnahme eingeleitet wer-den.

  Fachinformation

  Solifemin^® 5 mg/ -10 mg Filmtabletten

  Die maximale Wirkung von Solifemin kann frühestens nach 4 Wochen bestimmt wer-den.

  Lactose

  Patienten mit der seltenen hereditären Ga-lactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Solifemin nicht ein-nehmen.

Pharmakologische Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Gabe anderer Arzneimit-tel mit anticholinergen Eigenschaften kann sowohl die therapeutische Wirkung als auch die Nebenwirkungen verstärken. Zwi-schen dem Ende der Therapie mit Soli-femin und der Einleitung einer anderen an-ticholinergen Therapie sollte ungefähr eine Woche liegen. Die therapeutische Wirkung von Solifenacin kann durch die gleichzeiti-ge Gabe cholinerger Rezeptoragonisten vermindert werden. Solifenacin kann die Wirkung von Arzneimitteln, die stimulie-rend auf die Motilität des Gastrointestinal-trakts wirken, wie Metoclopramid und Cisaprid, vermindern.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

In vitro-Studien belegen, dass Solifenacin in therapeutischen Konzentrationen die CYP-Enzyme 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 und

3A4 aus humanen Lebermikrosomen nicht hemmt. Es ist daher unwahrscheinlich, dass Solifenacin die Clearance von Arzneimit-teln beeinflusst, die von diesen CYP-Enzymen verstoffwechselt werden.

Wirkung anderer Arzneimittel auf das pharmakokinetische Profil von Solifenacin

Solifenacin wird von CYP3A4 metaboli-siert. Die gleichzeitige Gabe von Ketoco-nazol (200 mg/Tag), einem starken CYP3A4-Inhibitor, führte zu einer zweifa-chen Zunahme der AUC von Solifenacin, während Ketoconazol in einer Dosierung von 400 mg/Tag zu einer Zunahme der AUC von Solifenacin um das Dreifache führte. Daher ist bei gleichzeitiger Anwen-dung mit Ketoconazol oder mit anderen starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ritona-vir, Nelfinavir oder Itraconazol) in thera-peutischer Dosierung die Höchstdosis von Solifemin auf 5 mg zu begrenzen (siehe Abschnitt 4.2).

Die gleichzeitige Behandlung mit Solifena-cin und einem starken CYP3A4-Inhibitor ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder mit mäßig einge-schränkter Leberfunktion kontraindiziert.

Die Wirkungen einer Enzyminduktion auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Solifenacin und dessen Metaboliten sowie die Wirkung von hochaffinen CYP3A4-Substraten auf die Exposition mit Solifenacin wurden nicht geprüft. Da Soli-fenacin von CYP3A4 metabolisiert wird, sind pharmakokinetische Wechselwirkun-gen mit anderen Substraten von CYP3A4 mit einer höheren Affinität (z. B. Vera-pamil, Diltiazem) und mit CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin) möglich.

Wirkung von Solifenacin auf das pharma-kokinetische Profil anderer Arzneimittel Orale Kontrazeptiva

Bei Einnahme von Solifemin zeigten sich keine pharmakokinetischen Wechselwir-kungen von Solifenacin mit kombinierten oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradi-ol/Levonorgestrel).

Warfarin

Die Einnahme von Solifemin hatte keinen Einfluss auf das pharmakokinetische Profil von R-Warfarin oder S-Warfarin oder auf deren Wirkung auf die Prothrombinzeit.

Digoxin

Die Anwendung von Solifemin hatte keinen Einfluss auf das pharmakokinetische Profil von Digoxin.

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten über Frauen vor, die unter der Anwendung von Solifenacin schwanger wurden. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkt schädigende Wirkungen auf die Fertilität, die Entwick-lung des Embryos/Fetus oder den Geburts-verlauf schließen (siehe Abschnitt 5.3). Das mögliche Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Bei der Verschreibung für Schwangere ist Vorsicht geboten.

Stillzeit

Es liegen keine Daten über die Exkretion von Solifenacin in die Muttermilch beim Menschen vor. Bei Mäusen gingen Solifen-acin und/oder dessen Metaboliten in die Muttermilch über, was bei neugeborenen

Mäusen zu einer dosisabhängigen Wachs-tumsstörung führte (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Solifemin in der Still-zeit ist daher zu vermeiden.

Da Solifenacin, wie andere Anticholinergi-ka, zu verschwommenem Sehen und – ge-legentlich – zu Somnolenz und Müdigkeit (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen) füh-ren kann, können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, eingeschränkt sein.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Aufgrund der pharmakologischen Wirkung von Solifenacin kann Solifemin anticholi-nerge Nebenwirkungen von (in der Regel) leichtem bis mittlerem Schweregrad her-vorrufen. Die Häufigkeit des Auftretens an-ticholinerger Nebenwirkungen ist dosisab-hängig.

Die am häufigsten beschriebene Nebenwir-kung von Solifenacin war Mundtrocken-heit. Sie trat bei 11 % der Patienten, die mit 5 mg einmal täglich behandelt wurden, bei 22 % der Patienten, die mit 10 mg einmal täglich behandelt wurden, und bei 4 % der mit Placebo behandelten Patienten auf. Die Mundtrockenheit war in der Regel leichten Schweregrades und führte nur gelegentlich zum Therapieabbruch. Die Compliance war im Allgemeinen sehr hoch (ungefähr 99 %), und ungefähr 90 % der Patienten, die Soli-fenacin erhielten, nahmen über die gesamte Dauer von 12 Wochen an der Studie teil und schlossen sie ab.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkun-gen

Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:

• Sehr häufig (≥1/10)

• Häufig (≥1/100, <1/10)

• Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100)

• Selten (≥1/10.000, <1/1.000)

• Sehr selten (<1/10.000)

• Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundla-ge der verfügbaren Daten nicht ab-schätzbar)

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Solifemin^® 5 mg/ -10 mg Filmtabletten

Solifemin^® 5 mg/ -10 mg Filmtabletten

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir-kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu-ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehöri-ge von Gesundheitsberufen sind aufgefor-dert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwir-kung über das Bundesinstitut für Arznei-mittel und Medizinprodukte, Abt. Pharma-kovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome

Eine Überdosierung mit Solifenacinsuc-cinat kann möglicherweise zu schweren an-ticholinergen Wirkungen führen. Die höchste Dosis Solifenacinsuccinat, die ei-nem einzelnen Patienten versehendlich ver-abreicht wurde, war 280 mg innerhalb von 5 Stunden, die zu einer Veränderung des mentalen Zustandes führte, ohne einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung von Solifena-cinsuccinat sollte der Patient mit Aktivkoh-le behandelt werden. Eine Magenspülung ist sinnvoll, wenn innerhalb einer Stunde durchgeführt, Erbrechen darf jedoch nicht induziert werden.

Wie von anderen Anticholinergika bekannt, können die Symptome folgendermaßen be-handelt werden:

• Bei schweren zentralen anticholinergen Nebenwirkungen, wie Halluzinationen oder ausgeprägten Erregungszuständen: Behandlung mit Physostigmin oder Car-bachol

• Konvulsionen oder ausgeprägte Erre-gungszustände: Behandlung mit Ben-zodiazepinen

• Bei respiratorischer Insuffizienz: Be-handlung durch künstliche Beatmung

• Bei Tachykardie: Behandlung mit Be-tarezeptorenblockern

• Bei Harnverhalt: Behandlung durch Ka-theterisierung

• Mydriasis: Behandlung mit Pilocarpin-Augentropfen und/oder Abdunkeln des Patientenzimmers

Wie bei anderen Muscarinrezeptorantago-nisten ist im Fall einer Überdosierung bei Patienten mit einem bekannten Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls (d. h. bei Hypokaliämie, Bradykardie oder bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimit-teln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern) sowie bei Patienten mit einer vorbestehenden, relevanten Herzkrankheit (d. h. Myokardischämie, Herzrhythmusstö-rungen oder Herzinsuffizienz) besondere Vorsicht geboten.