Prothazin® 25 mg Filmtabletten

Prothazin kann indiziert sein, wenn therapeutische Alternativen nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren, bei:

− Übelkeit und Erbrechen,

− Schlafstörungen bei Erwachsenen.

Dosierung

Bei Unruhe- und Erregungszuständen im Rahmen psychiatrischer Grunderkrankungen

Bei Unruhe- und Erregungszuständen sollte die Anwendung von Prothazin auf einzelne Gaben oder wenige Tage beschränkt werden.

Bei Erwachsenen wird die Behandlung im Allgemeinen mit 25 mg Promethazinhydrochlorid zur Nacht begonnen.

Wenn bei dieser Dosierung die gewünschten Wirkungen nicht erzielt werden können, kann die Dosis unter Berücksichtigung der erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen auf 50 bis 100 mg Promethazinhydrochlorid pro Tag gesteigert werden, wobei die Tagesdosis auf mehrere

Einzelgaben aufgeteilt werden sollte. Höhere Dosierungen sind nur in seltenen Fällen notwendig und werden in der Regel im Krankenhaus verabreicht. Bei schweren Unruhe- und Erregungszuständen kann die Dosis kurzfristig auf maximal 200 mg Promethazinhydrochlorid pro Tag gesteigert werden.

Ältere oder geschwächte Patienten sowie Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf- und Atemschwäche sowie gestörter Leber- oder Nierenfunktion erhalten in der Regel die Hälfte der angegebenen Tagesdosierung.

Bei Erbrechen, wenn therapeutische Alternativen nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren

Erwachsene erhalten anfangs im Allgemeinen 25 mg Promethazinhydrochlorid. Die Behandlung wird in der Regel mit 1-2mal täglich 25 mg Promethazinhydrochlorid fortgeführt.

Ältere oder geschwächte Patienten sowie Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf- und Atemschwäche sowie gestörter Leber- oder Nierenfunktion erhalten in der Regel die Hälfte der angegebenen Tagesdosierung.

Bei Schlafstörungen, wenn therapeutische Alternativen nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren

Erwachsene erhalten 25 - 50 mg Promethazinhydrochlorid zur Nacht. Die maximale Dosis sollte 1 mg Promethazinhydrochlorid/kg Körpergewicht nicht überschreiten.

Ältere oder geschwächte Patienten sowie Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf- und Atemschwäche sowie gestörter Leber- oder Nierenfunktion erhalten in der Regel die Hälfte der angegebenen Dosierung.

Art der Anwendung

Die Filmtabletten sollten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden.

Bei der Behandlung von Unruhe- und Erregungszuständen sollte Prothazin hauptsächlich abends eingenommen werden, und zwar ca. ½ Stunde vor dem Schlafengehen und nicht auf vollen Magen, da sonst mit verzögertem Wirkungseintritt und - abhängig von der Schlafdauer

- mit verstärkten Nachwirkungen (z. B. Müdigkeit, Konzentrationsstörungen) am nächsten Morgen gerechnet werden muss.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Da die Krampfschwelle möglicherweise herabgesetzt wird, sollte bei Epilepsiepatienten eine engmaschige Überwachung (klinisch und ggf. mittels EEG) erfolgen.

Prothazin darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden,

• bei älteren Patienten mit:

  • erhöhter Anfälligkeit für orthostatische Hypotonie, Vertigo und Sedierung,

  • chronischer Obstipation (Risiko von paralytischem Ileus),

  • möglicher Prostatahypertrophie.

• bei Patienten mit bekannten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Phenothiazine können u. U. Tachykardien und Hypotonie auslösen),

• bei Patienten mit Leukopenie und anderen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems,

• bei Patienten mit Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen (auf Grund des Kumulationsrisikos),

• bei Patienten mit Pylorusstenose, Prostatahyperplasie, Harnretention,

• bei Patienten mit hirnorganischen Erkrankungen und epileptischen Anfällen in der Anamnese,

• bei Patienten mit Parkinson-Syndrom,

• bei Patienten mit Hypotonie, Hypertonie, orthostatischer Dysregulation, Bradykardie, Hypokaliämie,

• bei Patienten mit angeborenem langen QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere koronare Herzkrankheit, kardialen Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien),

• bei Patienten die gleichzeitig mit Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall im EKG verlängern oder eine Hypokaliämie hervorrufen können (siehe Abschnitt 4.5), behandelt werden,

• bei Patienten mit Verdacht auf oder neurologisch erkennbare subkortikale Hirnschäden oder bekannten neurologisch subkortikalen Hirnschäden,

• bei Patienten mit chronischen Atembeschwerden und Asthma bronchiale,

• bei Patienten mit ausgeprägten Atemstörungen wie z. B. COPD, Schlafapnoe (auf Grund eines erhöhten Risikos einer lebensbedrohlichen Atemdepression),

• bei Patienten mit Photosensibilität bzw. phototoxischen Reaktionen in der Anamnese.

Erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenz-Erkrankungen

Die Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Menschen mit Demenz-Erkrankungen, die mit konventionellen (typischen) Antipsychotika behandelt wurden, einem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsychotika Behandelten ausgesetzt sind. Anhand der vorliegenden Studiendaten kann eine genaue Höhe dieses Risikos nicht angegeben werden und die Ursache für die Risikoerhöhung ist nicht bekannt.

Prothazin ist nicht zur Behandlung von Verhaltensstörungen, die mit Demenz-Erkrankungen zusammenhängen, zugelassen.

Erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Ereignissen In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa um das Dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet.

Der Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist unbekannt. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsychotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt. Prothazin sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden.

Thromboembolie-Risiko

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Prothazin identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden.

QT-Intervall

Da Phenothiazine das QT-Intervall verlängern können, ist bei behandelten Patienten mit ausgeprägter Bradykardie, kardiovaskulärer Erkrankung, einer erblichen Form der Verlängerung des QT-Intervalls und gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die zu einer QT-Verlängerung führen, Vorsicht geboten.

Für die Dauer der Behandlung wird dringend empfohlen, keinen Alkohol zu trinken oder Arzneimittel einzunehmen, die Alkohol enthalten (siehe Abschnitt 4.5).

Unter Berücksichtigung der photosensibilisierenden Wirkung von Phenothiazinen, sollte für die Dauer der Behandlung eine Sonneneinwirkung vermieden werden.

Bei Behandlung über einen längeren Zeitraum sollten Herzfunktion und Blutbild sorgfältig überwacht werden.

Dieses Arzneimittel enthält den Farbstoff Gelborange S (E 110) der bei Personen, die gegen diesen Stoff besonders empfindlich sind, allergische Reaktionen, einschließlich Asthma hervorrufen kann. Die Allergie tritt häufiger bei Personen auf, die gegen Acetylsalicylsäure allergisch sind.

Prothazin enthält Sucrose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten Prothazin nicht einnehmen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln mit den folgenden Wirkstoffen kann zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Promethazin führen:

• Anticholinergika (einschließlich einer Zunahme der anticholinergen Nebenwirkungen).

• Cabergolin.

• Dehydroepiandrosteron.

  Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln mit den folgenden Wirkstoffen kann zu erhöhten Konzentrationen von Promethazin im Serum führen:

• Duloxetin (über eine Hemmung des CYP2D6-vermittelten Phenothiazinmetabolismus).

• Monoaminoxidasehemmer.

  Die gleichzeitige Verabreichung mit Sulpirid oder Sultoprid erhöht auf Grund der kumulativen elektrophysiologischen Wirkung die Gefahr von ventrikulären Arrhythmien insbesondere Torsade de Pointes (siehe Abschnitt 4.3).

  Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln mit den folgenden Wirkstoffen kann zu erhöhter Toxizität führen:

• Cisaprid, Chinolon-Antibiotika, Octreotid, Isradipin, Pentamidin – erhöhte Kardiotoxizität (QT-Verlängerung, Torsades de Pointes, Herzstillstand).

• Phenytoin – Zeichen erhöhter Phenytoin-Serumspiegel können z. B. Ataxie, Nystagmus, Tremor oder Hyperreflexie sein, die gleichzeitige Einnahme mit Phenytoin kann auch verminderte oder unveränderte Phenytoin-Serumspiegel verursachen.

• Nachtkerzenöl, Metrizamid, Tramadol – erhöhtes Krampfanfallrisiko.

• Betelnuss – Zunahme der extrapyramidalen Nebenwirkungen.

• Kava, Vitex – Zunahme der dopaminergen Nebenwirkungen.

Die gleichzeitige Verabreichung mit Meperidin kann eine Atemdepression, ZNS-Depression und Hypotonie hervorrufen und kann zu einer Verstärkung der analgetischen Wirkung von Meperidin führen.

Ein erhöhtes Risiko einer Dämpfung des zentralen Nervensystems kann unter gleichzeitiger Verabreichung mit anderen zentraldämpfend wirkenden Substanzen entstehen, wie z. B. sedierenden Antidepressiva, Barbituraten, Benzodiazepinen, Clonidin und verwandten Substanzen, Hypnotika, Morphiumabkömmlingen (Analgetika und Antitussiva), Methadon, Neuroleptika und Anxiolytika. Bei eingeschränkter Aufmerksamkeit kann die Teilnahme am Straßenverkehr und das Bedienen von Maschinen gefährlich sein.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Atropin und Substanzen, die ähnlich wie Atropin wirken, wie z. B. trizyklische Antidepressiva, anticholinerge Parkinsonmittel, atropinähnliche Spasmolytika, Disopyramid und phenothiazinartige Neuroleptika, können Nebenwirkungen wie Harnverhalt, Obstipation und Mundtrockenheit auftreten. Die anticholinergen Effekte können additiv verstärkt werden und es können vermehrt pharmakogene, delirante Syndrome auftreten.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Promethazin mit anderen zentraldämpfenden Arzneimitteln oder Alkohol kann es zu einer wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen und Nebenwirkungen (insbesondere von Sedierung und Blutdrucksenkung) kommen. Alkohol verstärkt die sedative Wikung von H1-Antihistaminika.

Die Plasmakonzentration von trizyklischen Antidepressiva und ihrer Metabolite wird durch

gleichzeitige Gabe von Promethazin oder anderen Phenothiazinen stark erhöht, so dass mit einer erhöhten Toxizität beider Wirkstoffe (anticholinerge Wirkung, Absenken der Krampfschwelle, vor allem aber mit kardialen Effekten [QT-Intervall-Verlängerung]) gerechnet werden muss. Aus diesem Grunde wird von dieser Kombination abgeraten.

Aufgrund von Hinweisen auf Hypertension und Verstärkung extrapyramidalmotorischer Nebenwirkungen in Verbindung mit MAO-Hemmstoffen wird von einer Kombination von Promethazin mit MAO-Hemmstoffen abgeraten.

Promethazin sollte aufgrund eines möglichen paradoxen Blutdruckabfalls ("Adrenalinumkehr") nicht mit Epinephrin kombiniert werden.

Die Wirkung von Antihypertensiva kann beeinflusst werden; in der Regel ist eine verstärkte blutdrucksenkende Wirkung (z. B. orthostatische Kreislaufdysregulation) von klinischer Relevanz.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Antikonvulsiva kommt es zu einem gesteigerten Abbau der Phenothiazine.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.

B. Antiarrhythmika Klasse IA oder III, Makrolid-Antibiotika, Malaria-Mittel, Antihistaminika, Antidepressiva), zu einer Hypokaliämie führen (z. B. bestimmte Diuretika) oder den hepatischen Abbau von Promethazin hemmen können, ist zu vermeiden.

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Promethazin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die zu einer QT-Verlängerung führen, einschließlich Arzneimitteln wie Antipsychotika, z. B. einige Phenothiazine (Chlorpromazin, Levomepromazin), Benzamide (Sulpirid, Amisulprid, Tiaprid), Pimozid, Haloperidol, Droperidol, Citalopram, Halofantrin, Methadon, Pentamidin und Moxifloxacin.

Promethazin wirkt als Störfaktor im spektrophotometrischen Trinder-Test auf Salicylat.

Promethazin kann zu falsch-positiven oder falsch-negativen Ergebnissen bei Prüfungen führen, die auf der immunologischen Reaktion zwischen humanem Choriongonadotropin (hCG) und anti-hCG basieren.

Obwohl es bisher keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko durch Prothazin gibt, sollte das Präparat in der Frühschwangerschaft nur bei zwingender Notwendigkeit angewendet werden. Wegen der Möglichkeit einer Atemdepression sowie von vorübergehenden EEG- und Verhaltensänderungen beim Neugeborenen sollte das Präparat zum Ende der Schwangerschaft und während der Stillzeit mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden. Es liegen keine Untersuchungen zum Übergang von Promethazin in die Muttermilch vor.

Neugeborene, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Antipsychotika (einschließlich Prothazin) exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und/oder Entzugserscheinungen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können. Es gab Berichte über Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. Dementsprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden.

Dieses Arzneimittel kann auch am Folgetag das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird.

Dieses Phänomen wird durch die Einnahme von alkoholischen Getränken und alkoholhaltigen Arzneimitteln verstärkt.

Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, das Bedienen von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten - zumindest während der ersten Phase der Behandlung - ganz unterbleiben. Die Entscheidung trifft in jedem Einzelfall der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10000 bis < 1/1000) Sehr selten (<1/10000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Nicht bekannt:

• Leukozytopenie,

• Neutropenie,

• Agranulozytose,

• Thrombozytopenie,

• Hämolytische Anämie,

• Porphyrie

  Erkrankungen des Immunsystems

  Nicht bekannt:

• Anaphylaktischer Schock

  Stoffwechsel und Ernährungsstörungen

  Nicht bekannt:

• Dehydration

  Psychiatrische Erkrankungen

  Nicht bekannt:

• Psychose,

• Affektstörungen,

• Schlafstörungen,

• Schlaflosigkeit,

• Störungen der sexuellen Reaktionsfähigkeit insbesondere nach hohen Dosen,

• Verwirrtheitszustände,

• Halluzinationen,

• Nervosität

• Aggression

  Erkrankungen des Nervensystems

  Sehr häufig:

• Sedierung Sehr selten:

• Malignes Neuroleptika-Syndrom Nicht bekannt:

• Somnolenz (ausgeprägter am Anfang der Behandlung),

• Gleichgewichtsstörung,

• Schwindel,

• Gedächtnisstörung,

• Aufmerksamkeitsstörung,

• Koordinationsstörung,

• Agitiertheit,

• Akathisie,

• Tremor,

• Irritabilität,

• Unruhe,

• Krampfanfälle,

• Dyskinesien,

• Extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen (bei Langzeitbehandlung und nach hohen Dosen),

• Pharmakogenes Parkinson-Syndrom

• malignes neuroleptisches Syndrom, psychomotorische Hyperaktivität

  Augenerkrankungen

  Nicht bekannt:

• Akkommodationsstörungen,

• Mydriasis,

• Verschwommenes Sehen,

• Erhöhung des Augeninnendrucks (insbesondere nach hohen Dosen),

• Einlagerungen in die bzw. Pigmentierungen der Hornhaut und Linse des Auges (bei Langzeitbehandlung mit hohen Dosen)

  Herzerkrankungen

  Sehr selten:

• Torsades de Pointes Nicht bekannt:

• Herzklopfen,

• Tachykardie,

• Störungen der Erregungsleitung

• QT-Verlängerung, Torsade de pointes

  Gefäßerkrankungen

  Nicht bekannt:

• Orthostatische Hypertension,

• Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Venenthrombose);

  insbesondere zu Beginn der Behandlung:

• Blutdruckveränderungen (Hypotonie bzw. orthostatische Dysregulation)

• Reflektorische Beschleunigung der Herzfrequenz,

• Thrombose,

• Thrombophlebitis (häufiger unter parenteraler Applikation)

  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums

  Nicht bekannt:

• Gefühl einer verstopften Nase (insbesondere nach hohen Dosen),

• Respiratorische Störungen,

• Atemdepression

  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

  Sehr häufig:

• Mundtrockenheit,

• Eindickung von Schleim mit Störungen der Speichelsekretion Nicht bekannt:

• Obstipation

  Leber- und Gallenerkrankungen

  Nicht bekannt:

• Hepatitis,

• Cholestase

  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

  Nicht bekannt:

• Erythem,

• Ekzem,

• Juckreiz,

• Ödem,

• Quincke-Ödem,

• Urtikaria (möglicherweise Riesenurtikaria),

• Photosensibilisierungen,

• Phototoxische Reaktionen,

• Allergische Reaktionen,

• Hypohidrose,

• Hyperhidrose,

• Purpura

  Erkrankungen der Nieren und Harnwege

  Nicht bekannt:

• Harnverhalt,

• Miktionsstörungen

  Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

  Nicht bekannt:

• Galaktorrhoe,

• Störungen der Erektion und Ejakulation (insbesondere nach hohen Dosen)

  Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen

  Nicht bekannt:

• Arzneimittelentzugssyndrom des Neugeborenen (siehe Abschnitt 4.6)

  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

  Nicht bekannt:

  -Schleimhauttrockenheit,

• Vermehrtes Durstgefühl sowie Gewichtszunahme (insbesondere nach hohen Dosen),

• Störungen der sexuellen Funktionen (z. B. sexuelle Appetenz, insbesondere nach hohen Dosen)

  Untersuchungen

  Nicht bekannt:

• Temperaturerhöhungen

  Bei Patienten mit neurologischen Defiziten, vorbestehenden Atemstörungen, bei Kindern oder bei Kombination mit anderen atemdepressiv wirkenden Arzneimitteln kann dosisabhängig eine Atemdepression auftreten.

  Sehr selten (< 0,01%) kann es bei der Behandlung mit Neuroleptika zu einem lebensbedrohlichen malignen Neuroleptika-Syndrom mit Fieber über 40°C und Muskelstarre (Anstieg des Myoglobin und der Creatininkinase-Aktivität im Blut) kommen.

  Die Behandlung dieses Syndroms ist schwierig, folgende Maßnahmen werden empfohlen:

• sofortiges Absetzen des Medikaments

• Behandlung der Hyperthermie durch Kühlen, da Antipyretika bei hohem Fieber möglicherweise nicht wirksam sind.

• Behandlung von Störungen des Elektrolyt- und Wasserhaushaltes, der kardiovaskulären Manifestationen, Infektionen, der respiratorischen und renalen Komplikationen.

• Therapieversuch mit Dantrolen-Infusionen (3 bis 10 mg/kg Körpergewicht und Tag) in Kombination mit Bromocriptin (7,5 bis 30 mg/Tag oral).

Grundsätzlich kann es zu Frühdyskinesien (krampfartiges Herausstrecken der Zunge, Verkrampfung der Schlundmuskulatur, Blickkrämpfe, Schiefhals, Versteifung der Rückenmuskulatur, Kiefermuskel-Krämpfe) oder zu einem pharmakogenem Parkinson-Syndrom (Zittern, Steifigkeit, Bewegungsarmut) kommen. Bei Auftreten von Frühdyskinesien oder Parkinson-Symptomen ist eine Dosisreduktion oder Behandlung mit anticholinergen Antiparkinsonmitteln erforderlich.

Nach längerfristiger Anwendung können (insbesondere bei älteren Patienten und bei Frauen) Spätdyskinesien vor allem im Mundbereich auftreten, die noch nach der Beendigung der Behandlung anhalten können und manchmal irreversibel sind.

Bei langdauernder Promethazin-Monotherapie in individuell abgestimmter und möglichst niedriger Dosierung sind Spätdyskinesien bisher nicht beobachtet worden bzw. in ihrem kausalen Zusammenhang zu Promethazin fraglich. Grundsätzlich können Spätdyskinesien unter der Neuroleptika-Therapie maskiert werden und dann erst nach Beendigung der Behandlung in Erscheinung treten.

Besonders bei Kindern und älteren Patienten kann es zu paradoxen ZNS-Stimulationen mit Tremor, Irritabilität, Schlaflosigkeit und Affektstörungen kommen. Prädisponierend wirken fieberhafte Erkrankungen und Dehydratation.

Gelborange S kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Überdosierung mit sedierenden Antihistaminika kann zu antimuskarinischen, extrapyramidalen und ZNS-Effekten führen.

Symptome

Überdosierungen mit Promethazin sind in erster Linie - abhängig von der aufgenommenen Menge - gekennzeichnet durch die unterschiedlichen Stadien einer ZNS-Beeinträchtigung (Somnolenz bis Koma, Delirium, Atemdepression bis Atemstillstand, Angstzustände, Halluzinationen, Erregungszustände bis zu Krampfanfällen) sowie Herz-Kreislauf-Symptome (Blutdruckabfall, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen wie QT-Intervall-Verlängerung, wobei Torsades de Pointes nicht ausgeschlossen werden können). Außerdem treten anticholinerge Symptome (Fieber, trockene Schleimhäute, Mydriasis, Obstipation, Harnretention) und eine metabolische Azidose auf.

Bei einer Überdosierung von Phenothiazinen wurden eine Verlängerung des QT-Intervalls und Fälle schwerer Arrhythmien mit tödlichem Ausgang beschrieben.

Wenn die ZNS-Stimulierung stärker ist als die ZNS-Dämpfung, was bei Kindern und älteren Patienten wahrscheinlicher ist, führt dies zu Ataxie, Erregung, Tremor, Psychosen, Halluzinationen und Krampfanfällen; Fieber ist ebenfalls möglich. Zunehmendes Koma und kardiorespiratorischer Kollaps können folgen.

Bei Erwachsenen ist ZNS-Depression häufiger und wird begleitet von Benommenheit, Koma und Krampfanfällen, bis hin zu Atemstillstand und Herzkreislaufkollaps.

Maßnahmen

Bei einer Überdosierung muss so rasch wie möglich eine intensivmedizinische Behandlung eingeleitet werden.

Eine Magenspülung kann aussichtsreich sein, wenn sie frühzeitig (am besten innerhalb der ersten Stunde) durchgeführt wird, gefolgt von der wiederholten Gabe von Aktivkohle. Die Verabreichung von Aktivkohle innerhalb der ersten 2 Stunden nach einer Überdosierung kann die Wahrscheinlichkeit eines Deliriums reduzieren. Die Provokation von Erbrechen erscheint in Anbetracht der antiemetischen Wirkung von Promethazin und der geringen Effizienz dieser Maßnahme nicht mehr sinnvoll.

Die weitere Therapie erfolgt symptomatisch: Zum Einsatz können Volumensubstitution, Antikonvulsiva, gefäßverengende Medikamente (Norepinephrin, kein Epinephrin!), und bei kardialen Komplikationen ggf. Antiarrhythmika und/oder Natriumhydrogencarbonat

bzw. -lactat kommen; bei extrapyramidalen Symptomen können Anticholinergika (Biperiden) sinnvoll sein.

EKG und Vitalfunktionen sind zu überwachen, bis das EKG normalisiert ist. Analeptika sind kontraindiziert, da infolge der Senkung der Krampfschwelle durch Promethazin eine Neigung zu zerebralen Krampfanfällen besteht. Auch Betablocker sollten vermieden werden, weil sie die Vasodilatation erhöhen.

Bei schweren Vergiftungen bzw. bei Auftreten eines anticholinergen Syndroms steht zur Anwendung unter intensivmedizinischen Bedingungen (EKG-Kontrolle!) als Antidot Physostigminsalicylat zur Verfügung.

Auf Grund des großen Verteilungsvolumens und der starken Plasma-Eiweiß-Bindung sind forcierte Diurese oder Hämodialyse bei reinen Promethazin-Vergiftungen nicht wirksam.