• Primärer Hyperaldosteronismus sofern nicht eine Operation angezeigt ist.

• Ödeme und/oder Aszites bei Erkrankun- gen, die mit einem sekundären Hyperal- dosteronismus einhergehen.

Dosierung

Die Dosierung sollte individuell – in Abhän- gigkeit vom Schweregrad und dem Aus- maß der Erkrankung – festgelegt werden.

Es gelten folgende Dosierungsempfehlun- gen:

Erwachsene:

Für Erwachsene beträgt die Initialdosis 1 – 2 mal täglich 1 Hartkapsel Aldactone® 100 (ent- sprechend 100 – 200 mg Spironolacton pro Tag) über 3 – 6 Tage.

Bei unzureichender Wirksamkeit kann die tägliche Dosis auf maximal 4 Hartkapseln Aldactone® 100 (entsprechend 400 mg Spi- ronolacton pro Tag) erhöht werden.

Als Erhaltungsdosis sind in der Regel 50 – 100 mg Spironolacton ausreichend. Hierfür ist Aldactone® 100 aufgrund seiner Wirkstoffmenge nicht geeignet. Für diese niedrige Dosierung stehen andere Darrei- chungsformen mit geringerer Wirkstoff- menge (25 mg bzw. 50 mg) zur Verfügung. Die maximale Erhaltungsdosis beträgt 1 – 2 Hartkapseln Aldactone® 100 (entspre-

chend 100 – 200 mg Spironolacton).

Die Erhaltungsdosis kann je nach Bedarf täglich, jeden 2. oder jeden 3. Tag verab- reicht werden.

Für die tägliche Verabreichung der niedrigs- ten Erhaltungsdosis ist Aldactone® 100 nicht geeignet. Für niedrige Dosierungen stehen Darreichungsformen mit geringerem Wirk- stoffgehalt (25 mg bzw. 50 mg) zur Verfü- gung.

Kinder und Jugendliche:

Für Kinder beträgt die empfohlene Initialdo- sis 3 mg Spironolacton/kg Körpergewicht täglich über 5 Tage. Bei Bedarf kann die Dosis bis 9 mg Spironolacton/kg Körperge- wicht täglich bis zum Eintritt der klinischen Wirkung gesteigert werden.

Bei Weiterbehandlung sollte die Dosis unter Erhalt der Wirkung soweit wie möglich ge- senkt werden.

Aldactone® 100 ist aufgrund des hohen Wirk- stoffgehaltes zur Anwendung bei Kindern nicht geeignet.

Wenn die Einnahme einer Hartkapsel nicht möglich ist, kann – nach Anweisung des Arztes – durch die Apotheke der Inhalt von Aldactone® 100 Hartkapseln (= 100 mg Spi- ronolacton in 320 mg Füllmasse) mit Lactose oder Maisstärke als Pulver zubereitet wer- den. Diese Pulver sollen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Für die für Kinder empfohlene tägliche Initial- dosis sind dann beispielsweise 9,6 mg Füll- masse pro kg Körpergewicht mit Lactose oder Maisstärke als Pulver zuzubereiten.

Art der Anwendung:

Die Hartkapseln sind unzerkaut mit ausrei- chend Flüssigkeit (z. B. ein Glas Wasser) einzunehmen.

Die Dauer der Behandlung richtet sich nach Art und Schwere der Erkrankung. Sie sollte auf einen möglichst kurzen Zeitraum be- grenzt werden. Die Notwendigkeit einer Therapie über einen längeren Zeitraum sollte periodisch überprüft werden.

Kindern sollte Spironolacton nicht länger als 30 Tage verabreicht werden.

Aldactone® 100 darf nicht angewendet wer- den bei:

• Überempfindlichkeit gegen Spironolacton oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

• Anurie

• akutem Nierenversagen

• schwerer Niereninsuffizienz mit Oligurie oder Anurie (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min pro 1,73 m2 Körperoberfläche und/oder Serum-Kreatinin über 1,8 mg/dl)

• Hyperkaliämie

• Hyponatriämie

• Schwangerschaft

• Stillzeit

Eine besonders sorgfältige ärztliche Über- wachung ist erforderlich bei:

• Nierenfunktionseinschränkung leichteren Grades (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min bzw. Serumkreatinin

  zwischen 1,2 und 1,8 mg/dl)

• Patienten, die als Folge ihrer Grunder- krankung zu Azidose und/oder Hyper- kaliämie neigen (z. B. Patienten mit Dia- betes mellitus).

• Hypotonie

• Hypovolämie und Dehydratation

  Die gleichzeitige Anwendung von Spirono- lacton zusammen mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen eine Hyperkaliämie verur- sachen, kann zu einer schweren Hyperkali- ämie führen.

  Bei gleichzeitiger Anwendung von Aldac- tone® 100 und kaliumsparenden Diuretika (z. B. Amilorid, Triamteren), kaliumhaltigen Präparaten oder ACE-Hemmern kann es zu lebensgefährlichen Hyperkaliämien kom- men. Die Kombination der vorgenannten Arzneimittel mit Aldactone® 100 wird daher nicht empfohlen.

  Bei einer schweren Niereninsuffizienz (Glo- merulumfiltrat unter 30 ml/min und/oder Serum-Kreatinin über 1,8 mg/dl) ist Aldac- tone® 100 nicht nur unwirksam, sondern sogar schädlich, da die glomeruläre Filtra- tionsrate weiter gesenkt wird.

  Bei eingeschränkter Nierenfunktion mit Serum-Kreatininwerten zwischen 1,2 und 1,8 mg/dl und einer Kreatinin-Clearance zwischen 60 ml/min und 30 ml/min sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Arznei- mitteln, die zu einem Anstieg des Serum- Kaliumspiegels führen können, sollte die Behandlung mit Aldactone® 100 nur unter häufiger Kontrolle des Serum-Kalium-Spie- gels erfolgen.

  Bei der Therapie mit Aldactone® 100 sollten in regelmäßigen Abständen die Serum- Elektrolyte (insbesondere Kalium, Natrium, Kalzium, Bikarbonat), die harnpflichtigen Substanzen Kreatinin, Harnstoff und Harn- säure im Serum sowie der Säure-Basen- Status kontrolliert werden.

  Der durch verstärkte Urinausscheidung her- vorgerufene Gewichtsverlust sollte unab- hängig vom Ausmaß der Urinausscheidung 1 kg/Tag nicht überschreiten.

  Bei chronischem Diuretika-Abusus kann ein Pseudo-Bartter-Syndrom mit der Folge von Ödemen auftreten. Die Ödeme sind Ausdruck eines Anstiegs des Renins mit der Folge eines sekundären Hyperaldoste- ronismus.

  Aldactone® 100 kann eine Störung bestimm- ter diagnostischer Tests verursachen (z. B. RIA-Bestimmung der Digoxin-Serumkon- zentration).

  Während der Behandlung mit Aldactone® 100 sollten die Patienten auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme achten.

  Die Anwendung von Aldactone® 100 kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnis- sen führen.

  Die Anwendung von Aldactone® 100 als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung der Gesundheit führen.

  Patienten mit der seltenen hereditären Ga- lactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Aldactone® 100 nicht einnehmen.

Folgende Wechselwirkungen zwischen dem vorliegenden und anderen Arzneimitteln sind zu beachten:

Die gleichzeitige Anwendung von Aldac- tone® 100 und kaliumhaltigen Präparaten (z. B. Kaliumchlorid), ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enalapril) oder kaliumsparenden Arzneimitteln (Triamteren, Amilorid) kann zu einem Anstieg des Serum-Kaliumspiegels bis hin zu schweren, unter Umständen lebensbedrohlichen Hyperkaliämien führen und ist daher zu vermeiden.

Auch die Kombination von nicht-steroida- len Antiphlogistika (z. B. Acetylsalicylsäure, Indometacin) mit Aldactone® 100 kann zu Hyperkaliämien führen.

Neben anderen Arzneimitteln, die bekann- termaßen eine Hyperkaliämie verursachen, kann die gleichzeitige Anwendung von Tri- methoprim/Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol) mit Spironolacton zu einer klinisch relevan- ten Hyperkaliämie führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE- Hemmern, Furosemid und Spironolacton kann ein akutes Nierenversagen auftreten. Insbesondere unter der gleichzeitigen Be- handlung mit Aldactone® 100 und ACE- Hemmern (z. B. Captopril, Enalapril) besteht das Risiko eines massiven Blutdruckabfalls bis zum Schock sowie das Risiko einer Ver- schlechterung der Nierenfunktion, die sel- ten zu einem akuten Nierenversagen führen kann. Eine Diuretikabehandlung sollte da- her 2 – 3 Tage vor Beginn einer Therapie mit einem ACE-Hemmer abgesetzt werden, um die Möglichkeit einer Hypotonie zu Thera- piebeginn zu vermeiden.

Aldactone® 100 und Carbenoxolon können sich gegenseitig in ihrer Wirkung beein- trächtigen.

Größere Mengen von Lakritze wirken in dieser Hinsicht wie Carbenoxolon.

Nicht-steroidale Antiphlogistika (z. B. Indo- metacin, Acetylsalicylsäure), Salicylate so- wie Phenytoin können die diuretische Wir- kung von Aldactone® 100 abschwächen. Bei Patienten, die unter der Therapie mit Aldactone® 100 eine Hypovolämie oder eine Dehydratation entwickeln, kann die gleich- zeitige Gabe nicht-steroidaler Antiphlogis- tika ein akutes Nierenversagen auslösen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Aldacto- ne® 100 und anderen Diuretika kann es zu verstärkter Diurese und verstärktem Blut- druckabfall kommen.

Die gleichzeitige Anwendung von Digoxin und Spironolacton kann über eine Verlän- gerung der Digoxin-Halbwertszeit zu er- höhten Digoxin-Plasmaspiegeln führen.

Aldactone® 100 kann mit der RIA-Bestim- mung der Digoxin-Serumkonzentration in- terferieren.

Neomycin kann die Resorption von Aldac- tone® 100 verzögern.

Spironolacton bindet an den Androgenre- zeptor und kann bei mit Abirateron behan- delten Patienten mit Prostatakarzinom zu erhöhten Konzentrationen des prostata-

Zur Ausscheidung von Spironolacton in die Muttermilch liegen keine Daten vor. Der pharmakologisch aktive Metabolit Canrenoat ist in der Muttermilch nachgewiesen wor- den (Milch-Plasma Konzentrationsverhältnis 0,7). Daher ist Spironolacton während der Stillzeit kontraindiziert. Sollte eine Behand- lung dennoch erforderlich sein, muss abge- stillt werden.

Es liegen keine Daten zur Fertilität vor.

Aldactone® 100 darf während der Schwan- gerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden.

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Spironolacton bei Schwan- geren vor. Tierexperimentelle Untersuchun- gen haben Feminisierung der Genitalien männlicher Nachkommen sowie Hinweise auf endokrine Störungen bei weiblichen und männlichen Nachkommen ergeben (siehe 5.3). Beim Menschen sind antiandrogene Wirkungen nachgewiesen worden. Spiro- nolacton ist daher in der Schwangerschaft kontraindiziert.

schränkter Nierenfunktion – häufig lebens- bedrohliche Hyperkaliämien auf, die bis zum Auftreten von Muskellähmungserscheinun- gen (hyperkaliämischen Paralysen) und Herz- rhythmusstörungen führen können. Die zu- sätzliche Gabe von Kalium, anderen kali- umsparenden Diuretika oder eine kaliumrei- che Diät sind daher zu vermeiden.

Bei der Therapie mit Aldactone® 100 kann es – insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion – als Folge der vermehrten Flüssigkeits- und Elektrolytausscheidung zu Störungen im Flüssigkeits- und Elektrolyt- haushalt kommen (u. a. Hyponatriämie, Hy- pomagnesiämie, Hyperchlorämie, Hyper- kalzämie).

Infolge übermäßiger Diurese kann es zu Hypovolämie und Hyponatriämie kommen. Eine Hyponatriämie kann insbesondere nach

einer Vertiefung der Stimmlage, bei Män-

nern zu einer Erhöhung der Stimmlage führen. Stimmveränderungen können auch in Form von Heiserkeit auftreten.

Eine Veränderung der Stimmlage geht bei manchen Patienten auch nach Absetzen von Aldactone® 100 nicht zurück. Deshalb ist die therapeutische Notwendigkeit gegen- über diesem Risiko abzuwägen, insbeson- dere bei Personen mit Berufen, in denen die Stimme eine besondere Bedeutung hat (z. B. Theater-, Lehrberufe).

Infolge übermäßiger Diurese kann es auf- grund einer Hypovolämie zu Kopfschmer- zen, Schwindel, Sehstörungen, Mundtro- ckenheit und Durst sowie zu orthostati- schen Regulationsstörungen oder zu Blut- druckabfall bis zum Kreislaufkollaps kom- men. Bei exzessiver Diurese kann es zu

Dehydratation und als Folge einer Hypovol- ämie zur Hämokonzentration kommen. Als Folge der Hämokonzentration kann – ins- besondere bei älteren Patienten – eine er- höhte Neigung zu Thrombosen und Embo- lien auftreten.

Gelegentlich: Mundtrockenheit, Magen- Darm-Beschwerden (z. B. Oberbauchbe- schwerden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, gastrointestinale Krämpfe), Blutungen der Magenschleimhaut und gastrointestinale Ulcera (auch mit Blutungen)

Sehr selten: krankhafte Veränderungen der Leber (Hepatotoxizität) mit Ansteigen der Leberenzyme und histologisch nachgewie- sener Hepatitis.

Sehr selten: Erythema anulare sowie Lichen ruber planus-ähnliche Hautveränderungen, Haarausfall bis zur Alopezie

Nicht bekannt: Pemphigoid, schwere Haut- reaktionen wie Stevens-Johnson Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder DRESS-Syndrom (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Ein Lupus erythematodes-artiges Syndrom wurde beschrieben.

Aldactone® 100 kann bei Frauen zu Hirsutis- mus führen.

Gelegentlich: Muskelkrämpfe (Wadenkrämp- fe)

Sehr selten: Osteomalazie

Unter Aldactone® 100 kann es vorüberge- hend zu einem Anstieg der Serumkonzen- trationen von Kreatinin und Harnstoff kom- men. Fälle von Niereninsuffizienz sind be- richtet worden.

Bei Frauen kann es zu Menstruationsstö- rungen, in seltenen Fällen zu Mastodynie, Zwischenblutungen und Amenorrhoe, kom- men. Aldactone® 100 kann bei Frauen zu Hirsutismus führen.

Gelegentlich: Potenzstörungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- gen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 D-53175 Bonn

Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Dieses Arzneimittel kann auch bei bestim- mungsgemäßem Gebrauch das Reaktions- vermögen soweit verändern, dass die Fä- higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßen- verkehr oder zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt be- einträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosiserhö- hung, Präparatewechsel sowie im Zusam- menwirken mit Alkohol.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- kungen werden folgende Kategorien zu- grunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der ver- fügbaren Daten nicht abschätzbar)

Gelegentlich: Thrombozytopenie durch Spi- ronolacton induzierte Antikörper

Selten: Eosinophilie bei Patienten mit Leber- zirrhose, Agranulozytose

Hinweise auf eine Agranulozytose können Fieber mit Schüttelfrost, Schleimhautver- änderungen und Halsschmerzen sein.

Gelegentlich: allergische Reaktionen; diese können als Haut- und Schleimhautreaktio- nen (siehe Nebenwirkungen bei „Haut und Unterhautzellgewebe“) auftreten.

Unter der Gabe von Aldactone® 100 treten

ausgiebiger Wasserzufuhr unter Spirono- lacton auftreten. Als Folge der Elektrolytstö- rungen im Blut kann es zu Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, Durst, Erbrechen, Kopf- schmerzen bzw. Kopfdruck, Schwäche- gefühl, Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Sehstörungen, Apathie, Verwirrtheitszustän- den, allgemeiner Muskelschwäche, Muskel- krämpfen (Wadenkrämpfen) sowie Herz- rhythmusstörungen und Kreislaufstörungen (siehe Nebenwirkungen bei „Herz/Kreislauf“) kommen. Daher ist es wichtig, unerwünsch- te Flüssigkeitsverluste (z. B. bei Erbrechen, Durchfall, starkem Schwitzen) auszuglei- chen.

Bei unregelmäßigem Pulsschlag, Müdigkeit oder Muskelschwäche (z. B. in den Beinen) muss besonders an die Möglichkeit einer Hyperkaliämie gedacht werden.

Nach Einnahme von hohen Dosen wurden Lethargie und Verwirrtheitszustände beob- achtet.

Daher sind regelmäßige Kontrollen der Se- rumelektrolyte (insbesondere Kalium, Na- trium und Kalzium) angezeigt.

Bei Behandlungsbeginn und längerer An- wendung von Aldactone® 100 muss insbe- sondere der Serumkaliumspiegel regel- mäßig kontrolliert werden, um das Auftreten zu stark erhöhter Kaliumspiegel im Blut zu verhindern.

Störungen im Säure-Basen-Haushalt sind möglich. Aldactone® 100 kann eine hyper- chlorämische metabolische Azidose her- vorrufen oder verschlechtern.

Gelegentlich kann es zu einem reversiblen Anstieg stickstoffhaltiger harnpflichtiger Sub- stanzen (Harnstoff, Kreatinin) kommen.

Häufig kommt es unter der Behandlung mit Aldactone® 100 zu einer Hyperurikämie. Dies kann bei prädisponierten Patienten zu Gichtanfällen führen.

Daher sollten während der Therapie mit Aldactone® 100 neben den Serumelektro- lyten auch die Konzentrationen von Harn- stoff, Kreatinin und Harnsäure im Serum sowie der Säure-Basen-Status regelmäßig kontrolliert werden.

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Verwirrtheitszustände, Ataxie, Schwäche, Schwindel

®

spezifischen Antigens (PSA) führen. Die

– insbesondere bei Patienten mit einge-

Selten: Aldactone

100 kann bei Frauen zu

Anwendung zusammen mit Abirateron wird nicht empfohlen.

Symptome einer Überdosierung

Das klinische Bild bei akuter oder chroni- scher Überdosierung ist vom Ausmaß des Wasser- und Elektrolytverlustes abhängig. Überdosierung kann zu Hypotonie, ortho- statischen Regulationsstörungen und Elek- trolytstörungen (Hyper- oder Hypokaliämie, Hyponatriämie) führen.

Ausgeprägte Flüssigkeits- und Natriumver- luste können infolge Dehydratation und Hypovolämie zu Somnolenz und Verwirrt- heitszuständen, Herzrhythmusstörungen, zum Kreislaufkollaps, zur Hämokonzentra- tion mit Thromboseneigung und zu einem akuten Nierenversagen führen. Bei raschen Wasser- und Elektrolytverlusten können delirante Zustandsbilder auftreten.

Eine Hyperkaliämie kann zu Herzrhythmus- störungen (z. B. AV-Block, Vorhofflimmern, Kammerflimmern), Herzstillstand, EKG-Ver- änderungen (hohe zeltförmige T-Zacken und zunehmende Verbreiterung des QRS-Kom- plexes), Blutdruckabfall mit peripherem Kreislaufkollaps und zu neurologischen Stö- rungen (schlaffe Lähmungen, Apathie, Ver- wirrtheitszustände) führen.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung: Bei Überdosierung oder Anzeichen einer Hypovolämie (Hypotonie, orthostatische Re- gulationsstörungen) muss die Behandlung mit Aldactone® 100 umgehend abgesetzt werden.

Bei nur kurze Zeit zurückliegender Einnah- me kann durch Maßnahmen der primären Giftelimination (induziertes Erbrechen, Ma- genspülung) oder resorptionsmindernde Maßnahmen (medizinische Kohle) versucht werden, die systemische Aufnahme von Aldactone® 100 zu vermindern.

In schweren Fällen müssen unter intensiv- medizinischen Bedingungen die vitalen Pa- rameter überwacht sowie wiederholt Kon- trollen des Wasser-, Elektrolyt- und Säure- Basen-Haushalts und der harnpflichtigen Substanzen durchgeführt und Abweichun- gen gegebenenfalls korrigiert werden.

Therapeutische Maßnahmen

• bei Hypovolämie und Hyponatriämie: Na- trium- und Volumensubstitution

• bei Kreislaufkollaps: Schocklagerung, falls nötig Schocktherapie

• bei Hypokaliämie: Kaliumsubstitution

• bei Hyperkaliämie: Bedrohliche Hyper- kaliämien müssen unverzüglich einer In- tensivbehandlung zugeführt werden.

Normalisierung des Verhältnisses zwischen intra- und extrazellulärer Kaliumkonzentra- tion:

Natriumhydrogencarbonat erhöht über einen direkten Mechanismus die Kaliumaufnahme der Zelle: Infusion von 50 – 100 ml einer 1 molaren (8,4%igen) Natriumhydrogen- carbonatlösung i. v. (Wirkungseintritt: nach wenigen Minuten; Wirkungsdauer: mehrere Stunden).

Der Kaliumeinstrom in die Zelle wird beson- ders durch Glukose gefördert: z. B.: 200 ml einer 25%igen (1,4 mol/l) Glukoselösung und 25 I. E. Altinsulin (1 I. E. Altinsulin pro 2 g Glukose) i. v. innerhalb von 30 – 60 Mi- nuten infundieren (Wirkungsdauer: mehrere Stunden).

Elimination eines ggf. vorhandenen Kalium- überschusses:

Nach den oben erwähnten Notfallmaßnah- men sollte überschüssiges Kalium durch längerfristig wirkende Maßnahmen aus dem Körper eliminiert werden. Lässt sich die re- nale Ausscheidung nicht steigern (z. B. durch Injektion von Furosemid), sind extra- renale Eliminationswege zu wählen. Hier ist die orale Gabe von Kationen-Austausch- harzen (z. B. Resonium A oder Kalzium- Resonium) zu empfehlen:

1 g der Harze bindet ca. 1 mmol Kalium im Darmlumen. Das gebundene Kalium wird mit den Fäzes ausgeschieden.

Lässt sich mit den o. g. Maßnahmen keine Normalisierung der extrazellulären Kalium- konzentration erreichen, ist eine Peritoneal- oder Hämodialyse unumgänglich.

Ein spezifisches Antidot gegen Spironolac- ton ist nicht bekannt.