Metamizol Kalceks 500 mg/ml Injektionslösung, 2 ml

Starke akute oder chronische Schmerzen.

fieber, das auf andere MaBnahmen nicht anspricht.

Die intravenose oder intramuskulare Anwendung wird nur empfohlen, wenn die orale Anwendung nicht geeignet ist (z. B. bei Erbrechen, Schluckstorungen, etc.). Es ist zu berticksichtigen, dass die parenterale Anwendung mit einem hohen Risiko anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen verbunden ist.

30 Minuten nach parenteraler Anwendung kann eine deutliche Wirkung erwartet werden. Die Wirkung halt in der Regel etwa 4 Stunden an.

Dosierung

Die Dosierung und Art der Anwendung hangen von der gewtinschten analgetischen Wirkung und vom Zustand des Patienten ab. Die Dosierung richtet sich nach der Intensitat der Schmerzen oder des fiebers und der individuellen Empfindlichkeit, auf Metamizol Kalceks zu reagieren. Es ist von wesentlicher Bedeutung, dass die niedrigste schmerz- und fieberkontrollierende Dosis gewahlt wird.

In Abhangigkeit von der Tagesmaximaldosis kann eine Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag in Abstanden von 6-8 Stunden gegeben werden.

Erwachsene und Jugendliche

Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren (> 53 kg) konnen bis zu 1000 mg pro Einzeldosis erhalten.

Die folgende Tabelle enthalt die empfohlenen Einzeldosen und maximalen Tagesdosen in Abhangigkeit von Gewicht oder Alter:

TaЬelle 1

*Bei Bedarf kann die Einzeldosis auf 5 ml (entsprechend 2500 mg Metamizol) und die Tagesdosis auf 10 ml (entsprechend 5000 mg Metamizol) erhoht werden.

Besondere Patientengruppen

.ltere Patienten, Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand und Patienten mit eingeschrankter Кreatinin-Clearance

Bei alteren Patienten, Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand und Patienten mit eingeschrankter Kreatinin-Clearance sollte die Dosis reduziert werden, da die Ausscheidung der Stoffwechselprodukte von Metamizol verzogert sein kann.

Eingeschrankte Nieren- und Leberfunktion

Da bei eingeschrankter Nieren- oder Leberfunktion die Eliminationsgeschwindigkeit vermindert ist, sollten mehrfache hohe Dosen vermieden werden. Bei nur kurzzeitiger Anwendung ist keine Dosisreduktion notwendig. Zur Langzeitanwendung von Metamizol bei Patienten mit schwerer Einschrankung der Nieren- und Leberfunktion liegen bisher keine ausreichenden Erfahrungen vor.

Кinder und Jugendliche

Dosierung siehe Tabelle 1.

Kindern und Jugendlichen bis 14 Jahre kann als Einzeldosis 8-16 mg Metamizol pro Kilogramm Korpergewicht gegeben werden. Bei fieber ist ftir Kinder eine Dosis von 10 mg Metamizol pro Kilogramm Korpergewicht im Allgemeinen ausreichend.

Art der Anwendung

Zur intravenosen und intramuskularen Anwendung.

Es muss gewahrleistet sein, dass die Injektion des Arzneimittels bei den ersten Anzeichen einer anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktion abgebrochen wird (siehe Abschnitt 4.8). Die parenterale Anwendung muss beim liegenden Patienten und unter sorgfaltiger arztlicher Uberwachung erfolgen.

Um die Gefahr einer hypotensiven Reaktion zu minimieren, darf die intravenose Injektion nur sehr langsam erfolgen, d.h. nicht schneller als 1 ml (entsprechend 500 mg Metamizol) pro Minute.

Da nicht ausgeschlossen werden kann, dass die hypotensive Reaktion nach der Injektion dosisabhangig ist, muss die Indikation ftir die parenterale Anwendung einer Einzeldosis von mehr als 1 g Metamizol mit sehr sorgfaltig geprtift werden (siehe Abschnitt 4.4).

Aufgrund von Nebenwirkungen ist das Arzneimittel nicht ftir eine langfristige (Monate) Anwendung geeignet.

• Uberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Pyrazolone (z. B. Phenazon, Propyphenazon) oder Pyrazolidine (z. B. Phenylbutazon, Oxyphenbutazon) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile;

• Agranulozytose in der Anamnese, die durch Metamizol, andere Pyrazolone oder Pyrazolidine ausgelost wurde;

• Hypotonie oder instabile Hamodynamik;

• Beeintrachtigte Knochenmarkfunktionen oder Erkrankungen des blutbildenden Systems;

• Analgetika-Asthma-Syndrom oder Analgetika-Intoleranz vom Urtikaria-Angioodemtyp, d.h.

  Patienten, mit bekanntem Auftreten von Bronchospasmus oder anderen anaphylaktoiden Reaktionsformen (z. B. Urtikaria, Rhinitis, Angioodem) nach der Anwendung von Salicylaten, Paracetamol oder anderen nichtnarkotischen Analgetika wie z. B. Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin oder Naproxen;

• akute intermittierende hepatische Porphyrie (Gefahr von Porphyrie-Attacken);

• angeborener Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (Risiko einer Hamolyse);

• drittes Trimenon der Schwangerschaft.

Panzytopenie

Im falle einer Panzytopenie muss die Behandlung sofort abgebrochen und das gesamte Blutbild muss tiberwacht werde, bis es sich verbessert.

Patienten sind anzuweisen, sofort arztlichen Rat einzuholen, wenn sie wahrend der Behandlung mit Metamizol Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Bluterkrankung hindeuten (z. B. allgemeine Schwache, Infektion, anhaltendes fieber, Blutergtisse, Blutungen, Blasse).

Sciwere Нautreaktionen

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschlieBlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder todlich sein konnen, wurden im Zusammenhang mit einer Metamizolbehandlung berichtet.

Die Patienten sind tiber die Anzeichen und Symptome zu informieren und engmaschig auf Hautreaktionen zu tiberwachen.

Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, muss Metamizol sofort abgesetzt werden, und die Behandlung mit Metamizol darf zu keinem Zeitpunkt erneut begonnen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Anapiylaktiscier Sciock

Er tritt vor allem bei empfindlichen Patienten auf, daher ist Metamizol Patienten mit Asthma oder Neurodermitis nur mit Vorsicht zu verordnen (siehe Abschnitt 4.3).

Anapiylaktiscielanapiylaktoide Reaktionen

Bei der Wahl der Art der Anwendung ist zu berticksichtigen, dass die parenterale Anwendung mit einem hoheren Risiko ftir anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen verbunden ist.

Es ist notwendig, die Injektion des Arzneimittels bei den ersten Anzeichen einer anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktion abzubrechen (siehe Abschnitt 4.8) um das Risiko einer isolierten hypotensiven Reaktion auf ein Minimum zu reduzieren.

Es besteht ein erhebliches Risiko ftir schwere anaphylaktoide Reaktionen auf Metamizol bei den folgenden Patienten (siehe Abschnitt 4.3):

• Patienten mit Asthma bronchiale, vor allem mit gleichzeitiger Rhinitis mit Nasenpolypen;

• Patienten mit chronischer Urtikaria;

• Patienten mit Uberempfindlichkeit gegen Alkohol, d.h. Patienten, die auf kleinste Mengen von Alkohol mit Niesen, Augentranen und Rotung des Gesichts reagieren; Alkoholintoleranz kann ein Hinweis auf ein bisher nicht erkanntes Analgetika-Asthma-Syndrom sein;

• Patienten mit Uberempfindlichkeit gegentiber farbstoffen (z. B. Tartrazin) oder Konservierungsmitteln (z. B. Benzoate).

  Vor der Anwendung von Metamizol ist eine ausftihrliche Anamnese durchzuftihren. Bei Patienten mit besonderem Risiko ftir anaphylaktoide Reaktionen darf Metamizol nur nach sorgfaltiger Nutzen /Risiko Abwagung der Behandlung angewendet werden. Wird die Anwendung von Metamizol selbst unter diesen Umstanden ftir erforderlich gehalten, ist eine angemessene arztliche Uberwachung erforderlich, und es mtissen MaBnahmen zur Behandlung eines moglichen Schocks getroffen werden.

  lsolierte Нypotensive Reaktionen

  Die Anwendung von Metamizol kann isolierte hypotensive Reaktionen auslosen (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktionen scheinen dosisabhangig zu sein, und sie treten nach einer

  parenteralen Anwendung mit hoherer Wahrscheinlichkeit auf. Dartiber hinaus besteht ein erhohtes Risiko von schweren hypotensiven Reaktionen dieser Art,

• wenn die intravenose Injektion schnell verabreicht wird;

• bei Patienten mit Hypotonie, Volumenmangel oder Dehydration, instabilem Kreislauf oder beginnendem Kreislaufversagen;

• bei Patienten mit hohem fieber.

Da nicht ausgeschlossen werden kann, dass die hypotensive Reaktion nach der Injektion dosisabhangig ist, muss die Indikation ftir die parenterale Anwendung einer Einzeldosis von mehr als 1 g Metamizol sehr sorgfaltig geprtift werden (siehe Abschnitt 4.2).

Die Anwendung von Metamizol muss sorgfaltig abgewogen werden, und wenn Metamizol selbst unter diesen Umstanden angewendet wird, ist eine strenge arztliche Uberwachung erforderlich.

Es sind vorbeugende MaBnahmen (z. B. Kreislaufstabilisierung) erforderlich, um das Risiko von hypotensiven Reaktionen zu verringern.

Bei Patienten, bei denen es unbedingt erforderlich ist, jeglichen Blutdruckabfall zu vermeiden, d.h. Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit oder Patienten mit signifikanten Stenosen der hirnversorgenden GefaBe, darf Metamizol nur unter sorgfaltiger Uberwachung der Kreislauffunktion angewendet werden.

Bei Patienten mit eingeschrankter Nieren- oder Leberfunktion wird empfohlen, hohe Dosen von Metamizol zu vermeiden, da die Eliminationsrate von Metamizol bei diesen Patienten vermindert ist (siehe Abschnitt 4.2).

Es muss gewahrleistet sein, dass die Injektion des Arzneimittels bei den ersten Anzeichen einer anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktion abgebrochen wird (siehe Abschnitt 4.8). und das Risiko einer isolierten hypotensiven Reaktion auf ein Minimum reduziert wird, indem die intravenose Injektion sehr langsam erfolgt (hochstens 1 ml/min.) (siehe Abschnitt 4.2).

Arzneimittelbedingter Lebersciaden

falle von akuter Hepatitis, die ein vorwiegend hepatozellulares Muster hatten und innerhalb weniger Tage bis einiger Monate nach Behandlungsbeginn auftraten, wurden bei Patienten berichtet, die mit Metamizol behandelt wurden. Zu den Anzeichen und Symptomen zahlten erhohte Leberenzymwerte im Serum mit oder ohne Ikterus, haufig im Zusammenhang mit anderen Arzneimitteltiberempfindlichkeits-Reaktionen (z. B. Hautausschlag, Blutbildveranderungen, fieber und Eosinophilie) oder begleitet von Merkmalen einer Autoimmunhepatitis. Die meisten Patienten erholten sich nach Absetzen der Metamizolbehandlung. In Einzelfallen wurde jedoch von einer Progression zum akuten Leberversagen mit der Notwendigkeit einer Lebertransplantation berichtet. Der Mechanismus des metamizolbedingten Leberschadens ist nicht eindeutig geklart. Aus den Daten ergeben sich jedoch Hinweise auf einen immun-allergischen Mechanismus. Patienten sollten angewiesen werden, sich an Ihren Arzt zu wenden, falls Symptome auftreten, die auf einen Leberschaden hinweisen. Bei solchen Patienten sollte die Behandlung mit Metamizol abgesetzt und die Leberfunktion tiberprtift werden. Metamizol sollte nicht erneut angewendet werden, wenn zuvor unter der Behandlung mit Metamizol ein Leberschaden aufgetreten ist, ftir den keine andere Ursache gefunden werden konnte.

Мetamizol Кalceks entiiilt Natrium

In einer Tagesdosis von bis zu 0,7 ml enthalt dieses Arzneimittel weniger als 1 mmol (23 mg)

Natrium, d.h. es ist im nahezu „natriumfrei“.

Bei Anwendung einer Tagesdosis von 0,8 ml oder mehr (entsprechend mehr als 1 mmol Natrium) ist folgendes zu beachten: Dieses Arzneimittel enthalt 32,71 mg Natrium pro ml Losung, entsprechend 1,64 % der von der WHO ftir einen Erwachsenen empfohlenen maximalen taglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Pharmakokinetische Induktion von metabolisierenden Enzymen

Metamizol kann metabolisierende Enzyme einschlieBlich CУP2B6 und CУP3A4 induzieren. Die gleichzeitige Anwendung von Metamizol mit Bupropion, Efavirenz, Methadon, Valproat, Ciclosporin, Tacrolimus oder Sertralin kann eine Reduktion der Plasmakonzentration dieser

Arzneimittel mit einer potenziellen Abnahme der klinischen Wirksamkeit bewirken. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Metamizol Vorsicht geboten; das klinische Ansprechen und/oder die Wirkstoffspiegel sollten entsprechend tiberwacht werden.

Metamizol kann die Hamatotoxizitat von Methotrexat verstarken, insbesondere bei alteren Patienten. Diese Kombination ist deshalb zu vermeiden.

Die Kombination von Metamizol mit Acetylsalicylsaure kann die Wirkung von Acetylsalicylsaure auf die Thrombozytenaggregation vermindern.

Daher ist Metamizol bei Patienten, die Acetylsalicylsaure in niedriger Dosierung zur Kardioprotektion einnehmen, mit Vorsicht anzuwenden.

Schwangerschaft

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Metamizol bei Schwangeren vor. Basierend auf publizierten Daten zu Schwangeren, die wahrend des ersten Trimenons Metamizol ausgesetzt waren (n=568), wurden keine Hinweise auf teratogene oder embryotoxische Wirkungen gefunden. In ausgewahlten fallen konnten Einzeldosen Metamizol wahrend des ersten und zweiten Trimenons vertretbar sein, wenn keine anderen Behandlungsoptionen bestehen. Grundsatzlich wird die Anwendung von Metamizol wahrend des ersten und zweiten Trimenons jedoch nicht empfohlen. Eine Anwendung wahrend des dritten Trimenons geht mit fetotoxizitat einher (Einschrankung der Nierenfunktion und Konstriktion des Ductus arteriosus). Daher ist die Anwendung von Metamizol im dritten Trimenon der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Im falle einer versehentlichen Anwendung von Metamizol im dritten Trimenon sollten fruchtwasser und Ductus arteriosus mittels Ultraschall und Echokardiographie untersucht werden.

Metamizol passiert die Plazentaschranke.

In tierexperimentellen Studien zeigte Metamizol Reproduktionstoxizitat, jedoch keine Teratogenitat (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Die Abbauprodukte von Metamizol gehen in betrachtlicher Menge in die Muttermilch tiber, und ein Risiko ftir das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Insbesondere eine wiederholte Anwendung von Metamizol wahrend der Stillzeit muss vermieden werden. Im falle einer einmaligen Anwendung von Metamizol ist Mtittern zu raten, die Muttermilch nach der Anwendung ftir 48 Stunden zu sammeln und zu verwerfen.

In den empfohlenen Dosierungen beeintrachtigt dieses Arzneimittel das Konzentrations- und Reaktionsvermogen des Patienten nicht. Eine Uberschreitung der empfohlenen Dosis kann zu einer Verschlechterung des Konzentrationsvermogens und der Reaktionsgeschwindigkeit ftihren, insbesondere in Kombination mit Alkohol.

Im Zusammenhang mit der Behandlung mit Metamizol wurde tiber schwere kutane Nebenwirkungen, einschlieBlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Die Nebenwirkungen sind in Tabelle 2 nach Haufigkeit gemaB MedDRA-Konvention aufgelistet:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten

(≥ 1/10 000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Haufigkeit auf Grundlage der verftigbaren Daten nicht abschatzbar).

TaЬelle 2

1 Diese Reaktionen werden als Immunreaktion angesehen. Sie konnen trotz einer vorangegangenen wiederholten Anwendung von Metamizol ohne Komplikationen auftreten. Die Symptome einer Thrombozytopenie sind Blutungsneigung und das Auftreten von Petechien der Haut oder Schleimhaut.

2 Konnen trotz einer vorangegangenen wiederholten Anwendung von Metamizol ohne Komplikationen auftreten; konnen sich wahrend der Injektion oder ein paar Stunden danach entwickeln; meistens treten sie aber innerhalb der ersten Stunde nach der Anwendung auf.

3 Isolierte transiente hypotensive Reaktionen (moglicherweise arzneimittelinduziert, ohne andere begleitende Anzeichen von anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktionen) konnen nach der Anwendung auftreten; in seltenen fallen haben diese Reaktionen die form eines kritischen Blutdruckabfalls. Eine schnelle intravenose Injektion kann das Risiko solcher hypotensiver Reaktionen erhohen.

4 Kann insbesondere bei Patienten mit anamnestischer Nierenerkrankung, akuter Verschlechterung der Nierenfunktion (akutes Nierenversagen, in einigen fallen mit Oligurie, Anurie oder Proteinurie) auftreten. In seltenen fallen kann eine akute interstitielle Nephritis auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von groBer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche Uberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels. Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut ftir Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome

Nach akuter Uberdosierung wurden Reaktionen wie Ubelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verschlechterung der Nierenfunktion/akute Niereninsuffizienz (z. B. durch interstitielle Nephritis), und selten Symptome des zentralen Nervensystems (Schwindel, Somnolenz, Koma, Krampfe) und Blutdruckabfall (manchmal bis zum Schock), sowie Herzrhythmusstorungen (Tachykardie) berichtet. Nach sehr hohen Dosen kann die Ausscheidung eines harmlosen Metaboliten (Ribonsaure) zu einer Rotfarbung des Urins ftihren.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Antidot. Der Hauptmetabolit (4-N-Methylaminoantipyrin) kann durch Hamodialyse, Hamofiltration, Hamoperfusion oder Plasmafiltration eliminiert werden.