Procain Hevert 2 %, Injektionslösung 2 ml

Zur Anwendung im Rahmen neuralthe-rapeutischer Anwendungsprinzipien.

Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte Wirkung erreicht wird. Die Dosierung ist entsprechend den Be-sonderheiten des Einzelfalles individuell vorzunehmen.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen für Jugendliche über 15 Jahren und Er-wachsene mit einer durchschnittlichen Körpergröße:

Hautquaddeln pro Quaddel bis zu 10 mg Procainhydrochlorid (entspricht bis zu 0,5 ml Procain Hevert 2%).

Die empfohlene Maximaldosis bei einzei-tiger Anwendung in Geweben, aus de-nen eine schnelle Aufnahme von Arz-neistoffen erfolgt, beträgt 500 mg Pro-cain (entsprechend 25 ml Procain Hevert 2%). Bei Anwendung im Kopf-, Hals- und Genitalbereich beträgt die empfohlene einzeitige Maximaldosis 200 mg Procain (innerhalb von 2 Stunden).

Bei Patienten mit bestimmten Vorerkran-kungen (Gefäßverschlüssen, Arterioskle-rose oder Nervenschädigung bei Zucker-krankheit) ist die Dosis ebenfalls um ein Drittel zu verringern. Bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion können be-sonders bei wiederholter Anwendung er-höhte Plasmaspiegel auftreten. In diesen Fällen wird ebenfalls ein niedrigerer Do-sisbereich empfohlen.

Kinder

Für die Anwendung bei Kindern liegen keine Anwendungserfahrungen vor, aus denen allgemeine Dosierungsempfeh-lungen abgeleitet werden können.

Ältere Menschen

Bei älteren Menschen wird eine Do-sisanpassung entsprechend des jeweili-gen Allgemeinzustands empfohlen.

Art und Dauer der Anwendung

Procain Hevert 2% wird in die Haut (int-rakutan) eingespritzt.

Grundsätzlich gilt, dass bei kontinuierli-cher Anwendung nur niedrig konzentrier-te Lösungen von Procainhydrochlorid appliziert werden.

Eine wiederholte Anwendung dieses Arzneimittels kann aufgrund einer Ta-chyphylaxie (rasche Toleranzentwicklung gegenüber dem Arzneimittel) zu rever-siblen Wirkungseinbußen führen.

Die Injektionslösung ist nur zur einmali-gen Entnahme vorgesehen. Die Anwen-dung muss unmittelbar nach Öffnung des Behältnisses erfolgen. Nicht ver-brauchte Reste sind zu verwerfen.

Procain Hevert 2% darf nicht angewen-det werden

• bei bekannter Überempfindlichkeit ge-gen Lokalanästhetika vom Ester-Typ, Sulfonamide, Benzoesäure (Parabene) (siehe auch Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnah-men für die Anwendung),

• bei bekanntem Mangel an Pseudocho-linesterase mit der Folge erheblich herabgesetzter Enzymaktivität,

• zur intraarteriellen, periduralen oder spinalen Injektion.

Procain Hevert 2% darf nur mit besonde-rer Vorsicht angewendet werden

• bei Myasthenia gravis,

• bei Störungen des Herz-Reizlei-tungssystems,

• bei Herzinsuffizienz,

• zur Injektion in ein infiziertes Gebiet

Vor einer Lokalanästhesie ist grundsätz-lich auf eine gute Auffüllung des Kreis-laufes zu achten. Bestehende Hy-povolämien müssen behoben werden.

Ist eine Allergie gegen Procain bekannt, so kann eine Kreuzallergie gegenüber anderen Ester-Lokalanästhetika und chemisch verwandten Substanzen in Form einer Paragruppenallergie auftre-ten. Chemische Basis dieser Gruppenal-lergie ist eine an den Benzolring gebun-dene Amino- bzw. Hydroxylgruppe, die sich in Parastellung zu den anderen Resten befindet. Auch bei kutaner Form der Procain-Allergie kann sich eine Gruppenallergie entwickeln mit entspre-chenden Symptomen auf Sulfonamide, orale Antidiabetika, bestimmte Farbstof-fe, Röntgenfilmentwickler usw. Bei be-kannter Allergie gegen Sulfonamide ist eine kreuzallergische Reaktion auf Pro-cain nicht auszuschließen.

Bei Patienten mit Pseudocholinesterase-Mangel und erheblich herabgesetzter Enzymaktivität muss verstärkt mit toxi-schen Symptomen bei Procain-Applikation gerechnet werden.

Grundsätzlich ist vor der Injektion eines Lokalanästhetikums darauf zu achten, dass das Instrumentarium zur Wiederbe-lebung (zum Beispiel zur Freihaltung der Atemwege und zur Sauerstoffzufuhr) und die Notfallmedikation zur Therapie toxi-scher Reaktionen sofort verfügbar sind. Alle Maßnahmen zur Beatmung, anti-konvulsiven Therapie und Reanimation müssen vorhanden sein.

Bei Anwendung im Hals-Kopf-Bereich besteht ein höherer Gefährdungsgrad, weil das Risiko für zentralnervöse Intoxi-kationssymptome erhöht ist.

Zur Vermeidung von Nebenwirkungen sollten folgende Punkte beachtet wer-den:

• bei Risikopatienten und bei Verwen-dung höherer Dosierungen (mehr als 25% der maximalen Einzeldosis bei einzeitiger Gabe) intravenösen Zugang für Infusion anlegen (Volumensubstitu-tion),

• Dosierung so niedrig wie möglich wäh-len,

• in der Regel keinen Vasokonstriktorzu-satz verwenden,

• korrekte Lagerung des Patienten be-achten,

• vor Injektion sorgfältig in zwei Ebenen aspirieren (Drehung der Kanüle),

• Vorsicht bei Injektion in infizierte Berei-che (aufgrund verstärkter Resorption bei herabgesetzter Wirksamkeit),

• Injektion langsam vornehmen,

• Blutdruck, Puls und Pupillenweite kon-trollieren,

• allgemeine und spezielle Kontraindika-tionen sowie Wechselwirkungen mit anderen Mitteln beachten.

Es ist zu beachten, dass unter Behand-lung mit Blutgerinnungshemmern (An-tikoagulantien, wie zum Beispiel Hepa-rin), nichtsteroidalen Antirheumatika oder Plasmaersatzmitteln nicht nur eine ver-sehentliche Gefäßverletzung im Rahmen der Schmerzbehandlung zu ernsthaften Blutungen führen kann, sondern dass allgemein mit einer erhöhten Blutungs-neigung gerechnet werden muss. Gege-benenfalls sollten die Blutungszeit und die partielle Thromboplastinzeit (PTT), resp. aktivierte partielle Thromboplastin-zeit (aPTT) bestimmt, der Quick-Test durchgeführt und die Thrombozytenzahl überprüft werden. Diese Untersuchungen sollten bei Risikopatienten auch im Falle einer Low-dose-Heparinprophylaxe (vor-sorgliche Behandlung mit dem Blutgerin-nungshemmer Heparin in niedriger Do-sis) vor der Anwendung von Procain He-vert 2% durchgeführt werden. Gegebe-nenfalls ist die Antikoagulantientherapie zeitig genug auszusetzen.

Eine Injektion bei gleichzeitiger Vorsor-getherapie zur Vermeidung von Throm-bosen (Thromboseprophylaxe) mit nie-dermolekularem Heparin sollte nur unter besonderer Vorsicht durchgeführt wer-den.

Kinder

Für die Anwendung bei Kindern liegen keine Anwendungserfahrungen vor, aus denen allgemeine Dosierungsempfeh-lungen abgeleitet werden können.

Ältere Menschen

Bei älteren Menschen wird eine Do-sisanpassung entsprechend des jeweili-gen Allgemeinzustands empfohlen.

Sonstige Bestandteile

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Folgende Wechselwirkungen von Pro-cain mit anderen Arzneimitteln sind be-kannt:

• Verlängerung der Wirkung durch nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien,

• Verstärkung der Wirkung durch Phy-sostigmin,

• Verminderung der Wirksamkeit der Sulfonamide.

Procain sollte nicht gemeinsam mit Cho-linesterase-Inhibitoren eingesetzt wer-den. Durch den Einfluss auf den Procain-Metabolismus kommt es zu einer Erhö-hung der Procain-Toxizität. Andere pharmakologische Eigenschaften der Cholinesterasehemmer könnten die Pro-cain-Toxizität ebenfalls beeinflussen.

Durch Zugabe kleiner Atropinmengen ist eine Verlängerung der Procain-Anästhesie möglich. Als Grundlage für den Effekt wurde die mögliche Erniedri-gung der Gewebepermeabilität diskutiert.

Physostigmin kann in niedrigen Dosie-rungen einen protektiven Effekt gegen toxische Procainwirkungen haben.

Wichtigste Inkompatibilitäten Siehe 6.2 Inkompatibilitäten.

Bei 1340 Mutter-Kind-Paaren traten feta-le Anomalien nach Anwendung von Pro-cain im 1. Trimenon nicht überzufällig häufig auf. Bisher sind keine anderen re-levanten epidemiologischen Studien ver-fügbar. In Tierstudien ist das reprodukti-onstoxikologische Potenzial von Procain nur unzureichend abgeklärt (siehe 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit). Pro-cain passiert die Plazenta schnell und gut. Das Risiko für den Fetus erscheint aber gering, da Procain rasch esterhyd-rolytisch gespalten wird.

In der Schwangerschaft und Stillzeit soll-te Procain dennoch nur unter sorgfältiger Indikationsstellung zur Anwendung kommen, auch wenn besondere Risiken bisher nicht bekannt geworden sind.

Procain wird mit der Muttermilch ausge-schieden. Wegen der raschen Esterspal-tung ist das Risiko von Auswirkungen auf das Neugeborene gering, doch ist die Plasmahalbwertszeit beim Neugebore-nen verlängert. Da nachteilige Folgen für den Säugling bisher nicht bekannt ge-worden sind, wird bei kurzfristiger An-wendung eine Unterbrechung des Stil-lens in der Regel nicht erforderlich sein. Ist eine wiederholte Behandlung oder ei-ne Behandlung mit höheren Dosen er-forderlich, sollte abgestillt werden.

Bei der Anwendung von Procain Hevert 2% muss der Arzt im Einzelfall entschei-den, ob der Patient aktiv am Straßenver-kehr teilnehmen darf, Maschinen bedie-nen oder Arbeiten ohne sicheren Halt durchführen kann.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (kann aus den verfügba

ren Daten nicht abge-schätzt werden)

Wesentliche dosisabhängige Nebenwir-kungen von Procain betreffen das Zent-ralnerven- und das Herz-Kreislauf-System.

Erkrankungen des Nervensystems Häufigkeit nicht bekannt:

Als zentralnervöse Störungen können periorale Missempfindungen, Unruhe, Delirium, tonisch-klonische Krämpfe ausgelöst werden (siehe auch 4.9 Über-dosierung).

Herzerkrankungen Häufigkeit nicht bekannt:

Bei Plasmakonzentrationen, wie sie bei regelrechter Anwendung im Allgemeinen erreicht werden, wird der Blutdruck in der Regel nur geringfügig durch die positiv inotrope und positiv chronotrope Wirkung von Procain Hevert 2% beeinflusst.

Procain kann EKG-Veränderungen (T-Welle abgeflacht, ST-Strecke verkürzt) auslösen.

Ein Blutdruckabfall kann ein erstes Zei-chen für eine relative Überdosierung im Sinne einer kardiotoxischen Wirkung sein.

Allergische Reaktionen Häufigkeit selten:

Allergische Reaktionen auf Procain He-vert 2% in Form von Urtikaria, Ödem, Bronchospasmus oder eines Atemnotsyndroms sowie Kreislaufreakti-onen werden selten beschrieben.

Häufigkeit nicht bekannt:

Lokale Allergien und pseudoallergische Reaktionen in Form einer Kontaktderma-titis mit Erythem, Pruritus bis hin zur Bla-senbildung können bei Kontakt mit Ester-Lokalanästehetika auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwir-kungen

Die Meldung des Verdachts auf Neben-wirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit.

Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehö-rige von Gesundheitsberufen sind aufge-fordert, jeden Verdachtsfall einer Ne-benwirkung dem Bundesinstitut für Arz-neimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

1. Symptome einer Überdosierung

   Procain Hevert 2% wirkt in niedrigen to-xischen Dosierungen als zentrales Ner-venstimulans, in hohen toxischen Berei-chen kommt es zu Depression der zent-ralen Funktionen. Die Procainhydrochlo-rid-Intoxikation verläuft in 2 Phasen:

   1. Stimulation

      • ZNS: Periorale Missempfindungen, Gefühl der tauben Zunge, Unruhe, Delirium, Krämpfe (tonsich-klonisch).

      • Kardiovaskulär: Herzfrequenz er-höht, Blutdruck erhöht, Rötung der Haut.

   2. Depression

      • ZNS: Koma, Atemstillstand.

      • Kardiovaskulär: Pulse nicht tast-bar, Blässe, Herzstillstand.

   Patienten mit einer beginnenden Lokal-anästhetika-Intoxikation fallen zunächst durch exzitatorische Symptome auf. Sie werden unruhig, klagen über Schwindel, akustische und visuelle Störungen sowie Kribbeln, vor allem an Zunge und Lip-penbereich. Die Sprache ist verwaschen, Schüttelfrost und Muskelzuckungen sind Vorboten eines drohenden generalisier-ten Krampfanfalls. Subkonvulsive Plas-maspiegel von Procainhydrochlorid füh-ren oft auch zu Schläfrigkeit und Sedie-rung der Patienten. Die Krampfanfälle sind zuerst von klonisch-tonischer Form. Bei fortschreitender ZNS-Intoxikation kommt es zu einer zunehmenden Funk-tionsstörung des Hirnstammes mit den Symptomen Atemdepression und Koma bis hin zum Tod.

   Ein Blutdruckabfall ist häufig das erste Zeichen eines toxischen Effekts auf das kardiovaskuläre System. Die Hypotensi-on wird hauptsächlich durch eine Hem-mung bzw. Blockade der kardialen Reiz-leitung verursacht. Die toxischen Wir-kungen sind jedoch klinisch von relativ untergeordneter Bedeutung.

2. Notfallmaßnahmen und Gegenmittel

Beim Auftreten zentraler oder kardiovas-kulärer Symptome einer Intoxikation sind folgende Gegenmaßnahmen erforderlich:

• Sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Procain Hevert 2%,

• freihalten der Atemwege,

• zusätzlich Sauerstoff zuführen; falls notwendig mit reinem Sauerstoff assis-tiert oder kontrolliert beatmen,

• sorgfältige Kontrolle von Blutdruck, Puls und Pupillenweiten.

  Diese Maßnahmen gelten auch für den Fall einer akzidentellen totalen Spinalan-ästhesie, deren erste Anzeichen Unruhe, Flüsterstimme und Schläfrigkeit sind. Letztere kann in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand übergehen.

  Weitere Gegenmaßnahmen sind:

• Bei einem akuten und bedrohlichen Blutdruckabfall sollte unverzüglich eine Flachlagerung des Patienten mit einer Hochlagerung der Beine erfolgen und ein Beta-Sympathomimetikum langsam intravenös injiziert werden. Zusätzlich ist eine Volumensubstitution vorzu-nehmen (zum Beispiel mit kristalloiden Lösungen).

• Bei erhöhtem Vagotonus (Bradykardie) wird Atropin (0,5 bis 1,0 mg i.v.) verab-reicht. Bei Verdacht auf Herzstillstand sind die erforderlichen Maßnahmen der Reanimation durchzuführen.

• Konvulsionen werden mit Diazepam 5 bis 10 mg i.v. behandelt.

Grundsätzlich ist darauf hinzuweisen, dass in vielen Fällen bei Anzeichen von Krämpfen die obligate Sauerstoffbeat-mung zur Behandlung ausreicht.

Zentral wirkende Analeptika sind kontra-indiziert bei Intoxikation durch Lokalan-ästhetika.