Kontrazeption.

GinoRing® ist für Frauen im gebärfähigen Alter bestimmt. Die Sicherheit und Wirk- samkeit wurden an Frauen im Alter zwi- schen 18 und 40 Jahren nachgewiesen.

Bei der Entscheidung, GinoRing® zu ver- schreiben, sollten die aktuellen, individuellen Risikofaktoren der einzelnen Frauen, ins- besondere im Hinblick auf venöse Throm- boembolien (VTE), berücksichtigt werden. Auch sollte das Risiko für eine VTE bei An- wendung von GinoRing® mit dem anderer kombinierter hormonaler Kontrazeptiva (KHK) verglichen werden (siehe Abschnit- te 4.3 und 4.4).

Dosierung

Um die kontrazeptive Wirksamkeit zu errei- chen, muss GinoRing® wie angegeben an- gewendet werden (siehe „Anwendung von GinoRing®“ und „Beginn der Anwendung von GinoRing®“).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von GinoRing® bei Jugendlichen unter 18 Jah- ren wurden nicht untersucht.

Art der Anwendung Anwendung von GinoRing®

September 2022

GinoRing® kann von der Anwenderin selbst in die Vagina eingelegt werden. Der Arzt soll die Anwenderin in der Applikation und Entfernung von GinoRing® unterweisen. Zum Einlegen soll die Anwenderin eine möglichst bequeme Haltung wählen, z. B. stehend mit einem Bein erhöht, hockend oder liegend. GinoRing® muss zusammen- gedrückt und in die Vagina eingeschoben werden, bis er sich angenehm eingepasst anfühlt.

Die genaue Position von GinoRing® in der Vagina ist nicht entscheidend für die kon- trazeptive Wirkung des Rings (siehe Abbil- dungen 1 – 4).

„Ausstoßung von GinoRing “. GinoRing

muss nach 3 Wochen der Anwendung am gleichen Wochentag wie bei der Applika- tion entfernt werden. Nach einem Ring- freien Intervall von einer Woche wird ein neuer Ring eingelegt (z. B.: Wenn GinoRing® an einem Mittwoch um 22 Uhr eingelegt wird, sollte der Ring auch am Mittwoch 3 Wochen später ungefähr um 22 Uhr ent- fernt werden. Am darauffolgenden nächs- ten Mittwoch sollte ein neuer Ring einge- legt werden). GinoRing® kann durch Ein- haken des Zeigefingers oder Fassen des Rings mit dem Zeige- und Mittelfinger so- wie Herausziehen entfernt werden (Abbil- dung 5).

Der gebrauchte Ring sollte in den Beutel gelegt (für Kinder und Haustiere unzugäng- lich aufbewahren) und − wie in Ab- schnitt 6.6 beschrieben − entsorgt werden. Die Entzugsblutung beginnt normalerweise

2 bis 3 Tage nach der Entfernung von GinoRing® und kann noch nicht vollständig beendet sein, wenn die Applikation des nächsten Rings fällig ist.

Abbildung 1

Nehmen Sie GinoRing® aus dem Beutel Abbildung 2

Drücken Sie den Ring zusammen

Nehmen Sie für die Einlage des Rings eine bequeme Haltung ein.

Abbildung 4A

Abbildung 4B

Abbildung 4C

Legen Sie den Ring mit einer Hand in die Scheide ein (Abbildung 4A); falls notwen- dig, können die Schamlippen mit der an- deren Hand gespreizt werden. Schieben Sie den Ring in die Scheide, bis sich der Ring angenehm eingepasst anfühlt (Abbil- dung 4B). Lassen Sie den Ring für 3 Wo- chen in dieser Position (Abbildung 4C).

Abbildung 5

GinoRing® kann entfernt werden, indem man den Zeigefinger unter dem Ring ein- hakt oder den Ring mit Zeige- und Mittel- finger greift und herauszieht.

Anwendung mit anderen vaginalen Barrie- remethoden für Frauen

GinoRing® kann für die korrekte Einlage und Position bestimmter Barrieremethoden für Frauen, wie Diaphragma, Zervixkappe oder Kondom für die Frau, hinderlich sein. Diese Verhütungsmethoden sind nicht als zusätzliche Schutzmaßnahmen zu GinoRing® geeignet.

BEGINN DER ANWENDUNG VON GINORING®

Während des letzten Zyklus wurden keine hormonalen Kontrazeptiva ange- wendet:

GinoRing® muss am 1. Tag des normalen weiblichen Zyklus (d. h. am 1. Tag der Mo- natsblutung) eingelegt werden. Es kann auch an den Tagen 2−5 mit der Anwen- dung begonnen werden, allerdings sollte in diesem 1. Zyklus während der ersten 7 Tage zusätzlich zu GinoRing® eine Barriereme- thode angewendet werden.

Umstellung von einem kombinierten hormonalen Kontrazeptivum:

GinoRing® sollte spätestens am Tag nach dem üblichen einnahmefreien, pflasterfreien bzw. Placebo-Intervall des vorhergehenden kombinierten hormonalen Kontrazeptivums eingelegt werden.

Ist sichergestellt, dass die vorhergehende Verhütungsmethode regelmäßig und korrekt angewandt wurde, und kann eine Schwan- gerschaft sicher ausgeschlossen werden, so besteht die Möglichkeit, an jedem belie- bigen Tag des Zyklus vom vorhergehenden kombinierten hormonalen Kontrazeptivum umzustellen. Das Hormon-freie Intervall der vorhergehenden Methode darf niemals über den vorgesehenen Zeitraum hinaus ausgedehnt werden.

Umstellung von einem Gestagenmono- präparat (Minipille, Implantat oder In- jektion) oder einem intrauterinen Ges- tagen-Freisetzungssystem (IUS):

Die Umstellung von der Minipille kann an jedem beliebigen Tag erfolgen (von einem Implantat oder einem IUS am Tag der Ent- fernung, von einem Injektionspräparat zum Zeitpunkt, an dem die nächste Injektion fäl- lig wäre). Es ist jedoch in all diesen Fällen während der ersten 7 Tage der Anwendung von GinoRing® zusätzlich eine Barriereme- thode anzuwenden.

Nach einem Abort im 1. Trimenon: GinoRing® kann sofort eingelegt werden. Zusätzliche Verhütungsmaßnahmen sind in diesem Fall nicht erforderlich. Wenn eine sofortige Applikation nicht gewünscht ist, sollten die Anweisungen unter „Während des letzten Zyklus wurden keine hormonalen Kontrazeptiva angewendet“ beachtet wer- den. In der Zwischenzeit sollte eine andere Verhütungsmethode angewendet werden.

Nach einer Geburt oder einem Abort im

1. Trimenon:

   Hinweise für stillende Frauen siehe Ab- schnitt 4.6.

   Mit der Anwendung von GinoRing® sollte in der 4. Woche nach einer Geburt oder einem Abort im 2. Trimenon begonnen werden. Bei einem späteren Beginn ist an den ers- ten 7 Tagen der Anwendung von GinoRing® zusätzlich eine Barrieremethode anzuwen- den. Hat jedoch in der Zwischenzeit bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden, ist vor Beginn der Anwendung von GinoRing® eine Schwangerschaft auszuschließen oder die erste Monatsblutung abzuwarten.

   ABWEICHUNGEN VON DER ANWEN- DUNGSVORSCHRIFT

   Der kontrazeptive Schutz und die Zyklus- kontrolle können eingeschränkt sein, wenn von der Anwendungsvorschrift abgewichen wird. Um den Verlust des kontrazeptiven Schutzes nach einer Abweichung zu ver- meiden, sollten folgende Hinweise beach- tet werden:

   • Was ist zu tun bei einem verlängerten Ring-freien Intervall?

     Sobald die vergessene Applikation bemerkt wird, sollte ein neuer Ring eingelegt wer- den. Während der nächsten 7 Tage ist zu- sätzlich eine Barrieremethode, z. B. ein Kondom für den Mann, anzuwenden. Hat während des Ring-freien Intervalls Ge- schlechtsverkehr stattgefunden, muss die Möglichkeit einer Schwangerschaft in Be- tracht gezogen werden. Je länger das Ring-freie Intervall ist, desto höher ist das Risiko einer Schwangerschaft.

   • Was ist zu tun, wenn der Ring zeit- weise außerhalb der Vagina war?

     GinoRing® sollte ohne Unterbrechung über 3 Wochen in der Vagina bleiben. Wenn der Ring versehentlich aus der Vagina ausge- stoßen wurde, kann er mit kaltem bis lau- warmem (nicht heißem) Wasser abgespült werden und soll unverzüglich wieder ein- gelegt werden.

     Wenn GinoRing® weniger als 3 Stunden außerhalb der Vagina war, ist der kontra- zeptive Schutz nicht beeinträchtigt. Der Ring sollte so bald als möglich wieder eingelegt werden, jedoch spätestens vor Ablauf der 3 Stunden.

     Wenn GinoRing® während der ersten oder zweiten Anwendungswoche für mehr als 3 Stunden außerhalb der Vagina war oder dies vermutet wird, kann der kontra- zeptive Schutz beeinträchtigt sein. Sobald die vergessene Applikation bemerkt wird, sollte der Ring wieder eingelegt werden. Eine Barrieremethode, wie z. B. ein Kon- dom für den Mann, ist anzuwenden, bis GinoRing® ohne Unterbrechung für 7 Tage in der Vagina eingelegt ist. Je länger

     GinoRing® sich außerhalb der Vagina be- funden hat und je näher das planmäßige Ring-freie Intervall liegt, desto größer ist das Risiko für eine Schwangerschaft.

     Wenn GinoRing® während der dritten Woche der dreiwöchigen Anwendungs- dauer mehr als 3 Stunden außerhalb der Vagina war oder dies vermutet wird, kann die kontrazeptive Wirksamkeit eingeschränkt sein. Die Frau sollte diesen Ring entsorgen und eine der beiden nachfolgenden Mög- lichkeiten wählen:

     1.) Sofortige Einlage eines neuen Rings Hinweis: Mit Einlage eines neuen Rings beginnt die nächste dreiwöchige Anwendungsdauer. Es kann sein, dass die Entzugsblutung ausbleibt. Es kön- nen jedoch Schmier- oder Durchbruch- blutungen auftreten.

     2.) Abwarten der Entzugsblutung und Ein- lage eines neuen Rings nicht später als 7 Tage (7 × 24 Stunden), nachdem der Ring entfernt oder ausgestoßen wurde. Hinweis: Von dieser Möglichkeit soll nur dann Gebrauch gemacht werden, wenn der Ring in den vorausgegange- nen 7 Tagen ununterbrochen angewen- det worden war.

     Wenn sich GinoRing® für einen unbekann- ten Zeitraum außerhalb der Vagina befand, sollte die Möglichkeit einer Schwanger- schaft in Erwägung gezogen werden. Vor der Anwendung eines neuen Rings sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

   • Was ist zu tun bei zu langer Anwen- dung von GinoRing®?

     Obwohl dies nicht der empfohlenen An- wendung entspricht, ist der kontrazeptive Schutz weiterhin gegeben, wenn GinoRing® nicht länger als maximal 4 Wochen ange- wendet wurde. Das 1-wöchige Ring-freie Intervall kann beibehalten und anschlie- ßend ein neuer Ring eingelegt werden. Wenn GinoRing® länger als 4 Wochen an- gewendet wurde, kann der kontrazeptive Schutz beeinträchtigt sein, und es sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen wer- den, bevor ein neuer GinoRing® eingelegt wird.

     Sollte es nach einer Abweichung von der Anwendungsvorschrift im nächsten Ring- freien Intervall zu keiner Entzugsblutung kommen, muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden, bevor ein neuer GinoRing® eingelegt wird.

     VERSCHIEBUNG ODER VERZÖGERUNG DER MENSTRUATION

     Wenn in Ausnahmefällen die Menstruation verzögert werden soll, kann ohne ein Ring-freies Intervall gleich ein neuer Ring eingelegt werden. Dieser nächste Ring kann wiederum bis zu 3 Wochen angewendet werden. Während dieser Zeit kann es zu Schmier- oder Durchbruchblutungen kom- men. Die normale Anwendung von GinoRing® wird dann nach dem üblichen einwöchigen Ring-freien Intervall fortgesetzt.

     Die Periode kann auf einen anderen Wo- chentag als den mit dem bisherigen An- wendungsschema üblichen verschoben werden, indem das nächste Ring-freie In- tervall um beliebig viele Tage verkürzt wird.

     Je kürzer das Ring-freie Intervall ist, desto unwahrscheinlicher kommt es zu einer Ent- zugsblutung bzw. desto häufiger treten während der Anwendung des nächsten Rings Schmier- und Durchbruchblutungen auf.

     Jährliche Anzahl an VTE-Ereignissen pro 10.000 Frauen

     Anzahl an

     VTE-Ereignissen

KHK dürfen unter den folgenden Bedingun- gen nicht angewendet werden. Tritt eine dieser Bedingungen während der Anwen- dung von GinoRing® zum ersten Mal auf, muss GinoRing® sofort entfernt werden.

• Vorliegen einer oder Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)

  • Venöse Thromboembolie – bestehende VTE (auch unter Therapie mit Anti- koagulanzien) oder VTE in der Vorge- schichte (z. B. tiefe Venenthrombose [TVT] oder Lungenembolie [LE])

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prädisposition für eine venöse Throm- boembolie, wie z. B. APC-Resistenz (einschließlich Faktor-V-Leiden), Anti-

    thrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel

    Nicht KHK-Anwenderinnen (2 Ereignisse)

    Levonorgestrel-haltige KHK (5 – 7 Ereignisse)

    Etonogestrel Norelgestromin-haltige KHK (6 – 12 Ereignisse)

    oder Protein-S-Mangel

    • Größere Operationen mit längerer Im- mobilisierung (siehe Abschnitt 4.4)

    • Hohes Risiko für eine venöse Throm- boembolie aufgrund mehrerer Risiko- faktoren (siehe Abschnitt 4.4)

• Vorliegen einer oder Risiko für eine arte- rielle Thromboembolie (ATE)

  • Arterielle Thromboembolie – beste- hende ATE, ATE in der Vorgeschichte (z. B. Myokardinfarkt) oder Erkrankung im Prodromalstadium (z. B. Angina pectoris)

  • Zerebrovaskuläre Erkrankung – be- stehender Schlaganfall, Schlaganfall oder prodromale Erkrankung (z. B. transitorische ischämische Attacke [TIA]) in der Vorgeschichte

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prä- disposition für eine arterielle Thrombo- embolie, wie z. B. Hyperhomocystein- ämie und Antiphospholipid-Antikör- per (Antikardiolipin-Antikörper, Lupus- antikoagulans)

  • Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen in der Vorgeschichte

  • Hohes Risiko für eine arterielle Throm- boembolie aufgrund mehrerer Risiko- faktoren (siehe Abschnitt 4.4) oder eines schwerwiegenden Risikofaktors wie:

    • Diabetes mellitus mit Gefäßschädi- gung

    • Schwere Hypertonie

    • Schwere Dyslipoproteinämie

• Bestehende oder vorausgegangene Pankreatitis, falls verbunden mit schwe- rer Hypertriglyzeridämie

• Bestehende oder vorausgegangene schwere Lebererkrankung, solange ab- norme Leberfunktionsparameter beste- hen

• Bestehende oder vorausgegangene be- nigne oder maligne Lebertumoren

  September 2022

• Bestehende oder vermutete maligne Er- krankungen der Genitale oder der Mam- mae, wenn diese sexualhormonabhän- gig sind

• Nicht abgeklärte vaginale Blutungen

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile von GinoRing®

  GinoRing® ist kontraindiziert für die gleich-

  zeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Da- sabuvir enthalten, mit Arzneimitteln, die Glecaprevir/Pibrentasvir oder Sofosbuvir/ Velpatasvir/Voxilaprevir enthalten (siehe Abschnitt 4.5).

WARNHINWEISE

Die Eignung von GinoRing® sollte mit der Frau besprochen werden, falls eine der im Folgenden aufgeführten Erkrankungen oder Risikofaktoren vorliegt.

Bei einer Verschlechterung oder dem ers- ten Auftreten einer dieser Erkrankungen oder Risikofaktoren ist der Anwenderin an- zuraten, sich an ihren Arzt zu wenden, um zu entscheiden, ob die Anwendung von GinoRing® beendet werden sollte.

ÄRZTLICHE UNTERSUCHUNG/BERATUNG

Vor der Einleitung oder Wiederaufnahme der Behandlung mit GinoRing® muss eine vollständige Anamnese (inklusive Familien- anamnese) erhoben und eine Schwanger- schaft ausgeschlossen werden. Der Blut- druck sollte gemessen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, die sich an den Gegenanzeigen (siehe Ab- schnitt 4.3) und Warnhinweisen (siehe Ab- schnitt 4.4) orientiert. Es ist wichtig, die Frau auf die Informationen zu venösen und arteriellen Thrombosen hinzuweisen, ein- schließlich des Risikos von GinoRing® im Vergleich zu anderen KHK, die Symptome einer VTE und ATE, die bekannten Risiko- faktoren und darauf, was im Falle einer ver- muteten Thrombose zu tun ist.

Die Anwenderin ist zudem anzuweisen, die Packungsbeilage sorgfältig zu lesen und die darin gegebenen Ratschläge zu befol- gen. Die Häufigkeit und Art der Untersu- chungen sollte den gängigen Untersu- chungsleitlinien entsprechen und individuell auf die Frau abgestimmt werden.

Die Anwenderinnen sind darüber aufzuklä- ren, dass hormonale Kontrazeptiva nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen se- xuell übertragbaren Krankheiten schützen.

VERMINDERTE WIRKSAMKEIT

Die Wirksamkeit von GinoRing® kann be- einträchtigt sein bei Abweichungen von der Anwendungsvorschrift (Abschnitt 4.2) oder bei gleichzeitiger Anwendung weiterer Arz- neimittel, die die Plasmakonzentration von Ethinylestradiol und/oder Etonogestrel sen- ken (Abschnitt 4.5).

BEEINTRÄCHTIGUNG DER ZYKLUSKON- TROLLE

Bei der Anwendung von GinoRing® kann es zu unregelmäßigen Blutungen (Schmier- bzw. Durchbruchblutungen) kommen. Treten Blu- tungsunregelmäßigkeiten nach zuvor regel- mäßigen Zyklen auf und wurde GinoRing® entsprechend der Anwendungsvorschrift angewendet, müssen auch nicht hormonal bedingte Ursachen in Betracht gezogen werden. Demnach sind entsprechende diagnostische Maßnahmen zum Ausschluss einer Schwangerschaft oder einer malignen

Erkrankung, ggf. auch eine Kürettage, an- gezeigt.

Bei einigen Anwenderinnen kann die Ent- zugsblutung während des Ring-freien In- tervalls ausbleiben. Falls GinoRing® ent- sprechend den unter Abschnitt 4.2 gege- benen Anweisungen angewendet wurde, ist eine Schwangerschaft unwahrschein- lich. Wurde GinoRing® allerdings vor der ersten ausgebliebenen Entzugsblutung nicht vorschriftsmäßig angewendet oder sind zwei Entzugsblutungen ausgeblieben, muss vor der weiteren Anwendung von GinoRing® eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

AUSWIRKUNGEN VON ETHINYLESTRA- DIOL UND ETONOGESTREL AUF MÄNN- LICHE SEXUALPARTNER

Das Ausmaß und die mögliche pharmako- logische Auswirkung eines Kontaktes von männlichen Sexualpartnern mit Ethinylestra- diol und Etonogestrel durch Absorption durch den Penis wurden nicht untersucht.

GEBROCHENE RINGE

Es wurde darüber berichtet, dass GinoRing® während der Anwendung bricht (siehe Ab- schnitt 4.5). Im Zusammenhang mit dem Ringbruch wurde über vaginale Verletzun- gen berichtet. Die Frau sollte den gebro- chenen Ring so bald wie möglich entfernen und einen neuen Ring einlegen. Zusätzlich soll in den nächsten 7 Tagen eine Barriere- methode, wie z. B. ein Kondom für den Mann, angewendet werden. Die Möglich- keit einer Schwangerschaft soll berück- sichtigt werden und die Frau soll ihren Arzt konsultieren.

AUSSTOSSUNG VON GINORING®

Es wurde darüber berichtet, dass GinoRing® aus der Vagina ausgestoßen wurde – zum Beispiel falls der Ring nicht korrekt eingelegt wurde, bei der Entfernung eines Tampons, während des Geschlechtsverkehrs oder bei schwerer oder chronischer Obstipation. Wenn GinoRing® längere Zeit außerhalb der Vagina war, kann dies zu einem kontrazep- tiven Versagen und/oder Durchbruchblu- tungen führen. Deshalb sollte die Anwen- derin angewiesen werden, das Vorhanden- sein von GinoRing® in der Vagina regelmä- ßig zu prüfen (z. B. vor und nach dem Ge- schlechtsverkehr), um die Wirksamkeit sicherzustellen.

Wenn GinoRing® versehentlich ausgestoßen wurde und weniger als 3 Stunden außer- halb der Vagina war, ist der kontrazeptive Schutz nicht beeinträchtigt. Der Ring sollte mit kaltem bis lauwarmem (nicht heißem) Wasser abgespült und so bald als möglich wieder eingelegt werden, jedoch spätes- tens vor Ablauf der 3 Stunden.

Wenn GinoRing® für mehr als 3 Stunden außerhalb der Vagina war oder dies ver- mutet wird, kann der kontrazeptive Schutz beeinträchtigt sein. In diesem Fall sollte gemäß den Anweisungen im Abschnitt 4.2 unter „Was ist zu tun, wenn der Ring zeit- weise außerhalb der Vagina war?“ verfah- ren werden.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN

Hinweis: Die Fachinformationen von Be- gleitmedikationen müssen zu Rate gezo- gen werden, um mögliche Wechselwirkun- gen zu identifizieren.

Wirkungen anderer Arzneimittel auf GinoRing®

Wechselwirkungen können mit Arzneimitteln oder pflanzlichen Präparaten auftreten, die mikrosomale Enzyme induzieren, was zu einer erhöhten Clearance von Sexualhor- monen und zu Durchbruchblutungen und/ oder zum Versagen der Kontrazeption füh- ren kann.

Management

Eine Enzyminduktion kann bereits nach we- nigen Behandlungstagen beobachtet wer- den. Die maximale Enzyminduktion tritt üb- licherweise innerhalb weniger Wochen auf. Nach Beendigung der Arzneimitteltherapie kann die Enzyminduktion für ca. 4 Wochen anhalten.

Kurzzeitbehandlung

Frauen, die eine Behandlung mit enzymin- duzierenden Arzneimitteln oder pflanzlichen Präparaten erhalten, sollten zusätzlich zu GinoRing® vorübergehend eine Barriere- methode oder eine andere Verhütungsme- thode anwenden. Hinweis: GinoRing® darf nicht mit einem Diaphragma, einer Zervix- kappe oder einem Kondom für die Frau angewendet werden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen medikamentösen Therapie und bis zu 28 Tage nach deren Beendigung angewendet werden.

Dauert die gleichzeitige Behandlung mit ei- nem solchen Arzneimittel länger als der dreiwöchige Ring-Zyklus, ist sofort, ohne das übliche Ring-freie Intervall, der nächste Ring einzusetzen.

Langzeitbehandlung

Bei Frauen, die längerfristig mit Leberen- zym-induzierenden Wirkstoffen behandelt werden, wird die Anwendung einer anderen zuverlässigen, nicht hormonalen Verhü- tungsmethode empfohlen.

Über die folgenden Wechselwirkungen wurde in der Literatur berichtet.

Substanzen, die die Clearance kombinierter hormonaler Kontrazeptiva erhöhen

Wechselwirkungen können mit Arzneimit- teln oder pflanzlichen Präparaten auftreten, die mikrosomale Enzyme induzieren, ins- besondere Cytochrom-P450-Enzyme (CYP), was zu einer erhöhten Clearance und damit zu einer Erniedrigung der Plasmakonzen- trationen der Sexualhormone führen kann. Die Wirksamkeit kombinierter hormonaler Kontrazeptiva, einschließlich GinoRing®, kann dadurch beeinträchtigt sein. Zu diesen Pro- dukten zählen Phenytoin, Phenobarbital, Primidon, Bosentan, Carbamazepin, Rif- ampicin und möglicherweise auch Oxcarb- azepin, Topiramat, Felbamat, Griseofulvin, einige HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Rito- navir) und Nicht-nukleosidische Reverse- Transkriptase-Inhibitoren (z. B. Efavirenz) und

pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut enthalten.

Substanzen mit unterschiedlichen Aus- wirkungen auf die Clearance kombi- nierter hormonaler Kontrazeptiva

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit hor- monalen Kontrazeptiva können viele Kombinationen von HIV-Protease-Inhibi- toren (z. B. Nelfinavir) und Nicht-nukleosi- dische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (z. B. Nevirapin) und/oder Arzneimittel- kombinationen gegen das Hepatitis-C- Virus (HCV) (z. B. Boceprevir, Telaprevir) die Plasmakonzentrationen von Gesta- genen, einschließlich Etonogestrel oder Estrogen, erhöhen oder erniedrigen. In einigen Fällen kann der Nettoeffekt dieser Veränderungen klinisch relevant sein.

Substanzen, die die Clearance von kombinierten hormonalen Kontrazeptiva erniedrigen

Die klinische Relevanz potenzieller Wech- selwirkungen mit Enzymhemmern ist bis- lang nicht bekannt.

Eine gleichzeitige Verabreichung von star- ken (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clari- thromycin) oder mäßig starken (z. B. Flucon- azol, Diltiazem, Erythromycin) CYP3A4- Hemmern kann die Serumkonzentrationen von Estrogenen oder Gestagenen, ein- schließlich Etonogestrel, erhöhen.

Es liegen Berichte über Ringbruch vor, wenn gleichzeitig intravaginale Präparate, einschließlich Antimykotika, Antibiotika und Gleitmittel, angewendet wurden (siehe Ab- schnitt 4.4 „Gebrochene Ringe“). Basie- rend auf pharmakokinetischen Daten scheinen vaginal angewandte Antimykotika und Spermizide die kontrazeptive Sicherheit und Wirksamkeit von GinoRing® nicht zu beeinflussen.

Hormonale Kontrazeptiva können in den Metabolismus anderer Arzneimittel eingrei- fen. Deshalb können Blut- und Gewebe- konzentrationen entweder ansteigen (z. B. Ciclosporin) oder abfallen (z. B. Lamotrigin).

Pharmakodynamische Wechsel- wirkungen

Während klinischer Studien mit Patienten, deren Hepatitis-C-Virus-Infektionen (HCV) mit Arzneimitteln behandelt wurden, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Da- sabuvir mit oder ohne Ribavirin enthielten, traten Erhöhungen der Transaminase (ALT) bis über das 5-Fache des oberen normalen Grenzwertes (Upper Limit of Normal, ULN) signifikant häufiger bei Frauen auf, die ethi- nylestradiolhaltige kombinierte hormonelle Kontrazeptiva (KHK) verwendeten. Außer- dem wurden ALT-Erhöhungen auch bei Frauen beobachtet, die ethinylestradiolhal- tige Arzneimittel wie KHK verwendeten und mit Glecaprevir/Pibrentasvir oder mit So- fosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.3).

September 2022

Deshalb müssen GinoRing®-Anwende- rinnen auf eine alternative Verhütungsme- thode (z. B. Verhütungsmittel, die nur ein Gestagen enthalten oder nichthormonelle Methoden) wechseln, bevor sie mit der Behandlung mit diesen Arzneimittelkombi- nationen beginnen. Zwei Wochen nach Be- endigung der Behandlung mit diesen Arz-

neimittelkombinationen kann mit GinoRing® wieder begonnen werden.

LABORTESTS

Die Anwendung kontrazeptiver Steroide kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, einschließlich biochemische Parameter der Leber-, Schilddrüsen-, Ne- bennieren- und Nierenfunktion, ferner Plas- maspiegel von Carrier-Proteinen (z. B. Corti- costeroid- und sexualhormonbindendes Globulin), Lipid- bzw. Lipoproteinfraktio- nen, Parameter des Kohlenhydratstoff- wechsels sowie Parameter der Blutgerin- nung und Fibrinolyse. Diese Änderungen bewegen sich im Allgemeinen innerhalb des entsprechenden Normalbereichs.

GLEICHZEITIGE ANWENDUNG VON TAMPONS

Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Anwendung von Tampons keinen Effekt auf die systemische Absorption der von GinoRing® freigesetzten Hormone hat. In seltenen Fällen kann es vorkommen, dass GinoRing® beim Entfernen des Tampons ausgestoßen wird (siehe Hinweis „Was ist zu tun, wenn der Ring zeitweise außerhalb der Vagina war?“).

Schwangerschaft

GinoRing® darf während der Schwanger- schaft nicht angewendet werden. Tritt wäh- rend der Anwendung von GinoRing® eine Schwangerschaft ein, so muss der Ring entfernt werden.

In umfangreichen epidemiologischen Un- tersuchungen fand sich weder ein erhöhtes Risiko für Missbildungen bei Kindern, deren Mütter vor der Schwangerschaft kombi- nierte orale Kontrazeptiva eingenommen hatten, noch eine teratogene Wirkung bei versehentlicher Einnahme von kombinierten oralen Kontrazeptiva in der Frühschwan- gerschaft.

In einer klinischen Studie mit einer geringen Anzahl an Frauen wurde gezeigt, dass trotz intravaginaler Anwendung die intrauterinen Konzentrationen der kontrazeptiven Stero- ide bei der Anwendung von einem Etono- gestrel/Ethinylestradiol-haltigen Ring den Spiegeln ähneln, die bei Anwenderinnen von kombinierten oralen Kontrazeptiva beob- achtet wurden (siehe Abschnitt 5.2). Es lie- gen keine klinischen Erfahrungen über die Auswirkungen auf Schwangerschaften vor, wenn während der Schwangerschaft ein Etonogestrel/Ethinylestradiol-haltiger Ring angewandt wurde.

Das erhöhte VTE-Risiko in der Zeit nach der Geburt sollte vor der erneuten Anwen- dung von GinoRing® nach einer Anwen- dungspause bedacht werden (siehe Ab- schnitte 4.2 und 4.4).

Stillzeit

Die Laktation kann durch Estrogene beein- flusst werden, da sie die Menge der Mutter- milch reduzieren und deren Zusammenset- zung verändern können. Daher sollte die Anwendung von GinoRing® generell nicht empfohlen werden, bis die stillende Mutter ihr Kind vollständig abgestillt hat. Zwar können geringe Mengen der kontrazeptiv

wirksamen Steroide und/oder deren Meta- boliten mit der Milch ausgeschieden wer- den, Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Gesundheit des Kindes liegen je- doch nicht vor.

Fertilität

GinoRing® wird zur Schwangerschaftsver- hütung angewendet. Wenn eine Frau die Anwendung von GinoRing® wegen Kinder- wunsch beenden möchte, sollte sie eine natürliche Monatsblutung abwarten, bevor sie versucht, schwanger zu werden. Dies hilft ihr, den Geburtstermin zu errechnen.

Aufgrund des pharmakodynamischen Profils hat GinoRing® keine oder nur vernachläs- sigbare Auswirkungen auf die Verkehrs- tüchtigkeit und das Bedienen von Maschi- nen.

Die am häufigsten beobachteten Neben- wirkungen, die in klinischen Studien mit Etonogestrel/Ethinylestradiol berichtet wur- den, waren Kopfschmerzen, vaginale Infek- tionen und vaginaler Ausfluss, jeweils bei 5−6 % der Frauen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwir- kungen

Bei Anwenderinnen von KHK wurde ein erhöhtes Risiko für arterielle und venöse thrombotische und thromboembolische Ereignisse einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Venenthrombose und Lungen- embolie beobachtet, die in Abschnitt 4.4 eingehender behandelt werden.

Es wurden weitere Nebenwirkungen bei Anwenderinnen von KHK berichtet: Diese werden in Abschnitt 4.4 eingehender be- handelt.

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien, während Beobachtungsstudien und nach Markteinführung von Etonogestrel/Ethinyl- estradiol-haltigen Ringen beschrieben wur- den, sind in der nachfolgenden Tabelle auf- gelistet. Zur Beschreibung einer bestimm- ten Nebenwirkung ist hier die geeignetste MedDRA-Bezeichnung aufgeführt.

Alle Nebenwirkungen werden nach Sys- temorganklassen und nach Häufigkeit ge- listet: Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gele- gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) und Nicht be- kannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfüg- baren Daten nicht abschätzbar).

Siehe Tabelle auf Seite 8

Hormonabhängige Tumore (z. B. Lebertu- more, Brustkrebs) wurden mit der Anwen- dung von KHK in Verbindung gebracht. Weitere Informationen hierzu siehe Ab- schnitt 4.4.

Es wurde darüber berichtet, dass GinoRing® während der Anwendung bricht (siehe Ab- schnitte 4.4 und 4.5).

1) Nebenwirkungsmeldungen aus Spontanberichten.

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen zwischen anderen Arz- neimitteln (Enzyminduktoren) und hormo- nalen Kontrazeptiva können zu Durchbruch- blutungen und/oder Versagen der Kontra- zeption führen (siehe Abschnitt 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi- zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Es liegen keine Meldungen über schwer- wiegende Folgen bei Überdosierung von hormonalen Kontrazeptiva vor. Symptome einer Überdosierung sind: Übelkeit, Erbre- chen sowie geringfügige vaginale Blutun- gen bei jungen Mädchen. Ein Antidot ist nicht bekannt, die Behandlung hat symp- tomatisch zu erfolgen.