Der Blutdruck und der Puls sollen bei je- der Dosisanpassung und bei jedem Be- such in einer grafischen Darstellung do- kumentiert werden;

Körpergröße, Gewicht und Appetit sollten bei jedem Besuch anhand eines Wachs- tumsdiagramms festgehalten werden;

Die Entwicklung neuer oder die Ver- schlechterung bereits bestehender psy- chiatrischer Störungen sind bei jeder Do- sisanpassung und bei jedem Besuch zu erfassen.

Die Patienten sollten hinsichtlich des Risi- kos von Zweckentfremdung, Fehlgebrauch und Missbrauch von Dexamfetamin über- wacht werden.

Langzeitanwendung (mehr als 12 Monate) bei Kindern und Jugendlichen

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Lang- zeitanwendung von Dexamfetamin wurden nicht untersucht. Amfetamine haben ein ho- hes Risiko für Missbrauch. Eine Langzeit- anwendung von Dexamfetamin kann mög- licherweise zu Abhängigkeit führen und muss vermieden werden. Bei längerer Be- handlung müssen die Patienten laufend entsprechend den Richtlinien (siehe Ab- schnitte 4.2 und 4.4) sorgfältig überwacht werden hinsichtlich Herz-Kreislaufstatus, Wachstum, Appetit, Entwicklung von neu- en oder Verschlechterung von bestehen- den psychiatrischen Erkrankungen. Psy- chiatrische Erkrankungen, die überwacht werden sollten, werden unten beschrieben und beinhalten (sind aber nicht begrenzt auf): motorische oder vokale Tics, aggres- sives oder feindseliges Verhalten, Depressi- on, Agitiertheit, Angst, Psychose, Manie, Wahnvorstellungen, Reizbarkeit, mangelnde Spontaneität, Rückzug und übermäßige Perseveration.

Der Arzt muss regelmäßig den langfristigen Nutzen des Arzneimittels für den einzelnen Patienten neu bewerten, indem er behand- lungsfreie Zeitabschnitte einlegt (vorzugs- weise während der Schulferien), um das Verhalten des Patienten ohne medikamen- töse Behandlung zu beurteilen und zu ent- scheiden, ob die Symptome weiterhin eine medikamentöse Behandlung rechtfertigen.

Dabei ist zu beachten, dass bei längerer Anwendung ein Reduzieren und Ausschlei- chen notwendig ist, da bei abruptem Ab- setzen starke Müdigkeit und Depression auftreten können. Eine Besserung kann möglicherweise aufrechterhalten bleiben, wenn das Arzneimittel vorübergehend oder vollständig abgesetzt wurde.

Anwendung bei Erwachsenen Dexamfetamin ist nicht zugelassen für die Behandlung von Erwachsenen mit ADHS. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in die- ser Altersgruppe nicht nachgewiesen.

Anwendung bei älteren Patienten Dexamfetamin darf nicht bei älteren Patien- ten angewendet werden. Sicherheit und Wirksamkeit von Dexamfetamin wurden in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen.

Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren Dexamfetamin darf nicht bei Kindern unter 6 Jahren angewendet werden. Die Sicher- heit und Wirksamkeit von Dexamfetamin wurden in dieser Altersgruppe nicht nach- gewiesen.

Herz-Kreislaufstatus

Bei Patienten, für die eine Behandlung mit Stimulanzien in Betracht kommt, sollte eine sorgfältige Anamnese erhoben werden (einschließlich Beurteilung der Familien- anamnese auf plötzlichen Herz- oder uner- warteten Tod oder maligne Arrhythmien) und eine körperliche Untersuchung auf be- stehende Herzerkrankungen durchgeführt werden. Wenn initiale Befunde auf eine solche Historie oder Erkrankung hinweisen, müssen diese Patienten weitergehende Herzuntersuchungen durch einen Spezia- listen erhalten. Patienten, bei denen unter der Therapie mit Dexamfetamin Sympto- me, wie Palpitationen, Thoraxschmerzen bei Belastung, unklare Synkope, Dyspnoe oder andere Symptome, die auf eine Herz- erkrankung schließen lassen, auftreten, sollten umgehend eine kardiale Untersu- chung durch einen Spezialisten erhalten.

Generell kann eine Stimulanzientherapie zu durchschnittlich leicht erhöhtem Blutdruck (ca. 2 – 4 mmHg) und erhöhter Herzfre- quenz (ca. 3 – 6 Schläge/Minute) führen. Bei einzelnen Patienten können die Werte auch höher liegen.

Die Auswertung von Daten aus klinischen Studien mit Methylphenidat bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS hat gezeigt, dass Patienten unter Methylphenidat-Be- handlung häufig eine Änderung des diasto- lischen und systolischen Blutdrucks um über 10 mmHg gegenüber dem Ausgangs- wert im Vergleich zu den Kontrollen entwi- ckeln. Die kurz- und langfristigen klinischen Auswirkungen dieser kardiovaskulären Ef- fekte bei Kindern und Jugendlichen sind nicht bekannt. Mögliche klinische Kompli- kationen können als Ergebnis der in den klinischen Studiendaten beobachteten Wir- kungen nicht ausgeschlossen werden. Vor- sicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, deren Gesundheitszustand durch Erhöhung des Blutdrucks oder der Herz- frequenz beeinträchtigt werden könnte. Siehe Abschnitt 4.3 für Erkrankungen, bei denen eine Behandlung mit Dexamfetamin kontraindiziert ist.

Der Herz-Kreislaufstatus sollte sorgfältig überwacht werden. Bei jeder Dosisanpas- sung und bei klinischem Bedarf sowie bei jedem Besuch müssen der Blutdruck und die Herzfrequenz in grafischer Darstellung dokumentiert werden.

Die Anwendung von Dexamfetamin ist kon- traindiziert bei bestimmten vorbestehenden Herz-Kreislauferkrankungen, wenn nicht der Rat eines Kinderkardiologen eingeholt wurde (siehe Abschnitt 4.3).

Plötzlicher Tod und vorbestehende kardiale Strukturauffälligkeiten oder andere schwere Herzerkrankungen

Bei Kindern, einige mit strukturellen Herz- anomalien oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen, wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Stimulanzien des Zentralnervensystems in normalen Dosie- rungen über plötzliche Todesfälle berichtet. Obwohl einige schwerwiegende Herzpro- bleme alleine schon ein erhöhtes Risiko für plötzlichen Tod bedeuten können, werden Stimulanzien nicht empfohlen bei Kindern oder Jugendlichen mit bekannten struktu- rellen Herzanomalien, Kardiomyopathien, schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen oder anderen schwerwiegenden Herzpro- blemen, die sie einer erhöhten Gefährdung für die sympathomimetischen Wirkungen eines stimulierenden Arzneimittels ausset- zen könnten.

Missbrauch und kardiovaskuläre Ereignisse Der Missbrauch von Stimulanzien des zen- tralen Nervensystems kann mit plötzlichem Tod und anderen schwerwiegenden kardio- vaskulären unerwünschten Ereignissen as- soziiert sein.

Zerebrovaskuläre Störungen

Siehe Abschnitt 4.3 für zerebrovaskuläre Bedingungen, unter denen die Dexamfeta- min-Anwendung kontraindiziert ist. Patien- ten mit zusätzlichen Risikofaktoren (wie kardiovaskuläre Erkrankungen in der Vor- geschichte, Begleitmedikation, die den Blut- druck erhöht) sollten bei jedem Termin auf neurologische Anzeichen und Symptome nach Behandlungsbeginn mit Dexamfeta- min untersucht werden.

Zerebrale Vaskulitis scheint eine sehr selte- ne idiosynkratische Reaktion auf eine Dex- amfetamin-Einnahme zu sein. Es gibt eini- ge Hinweise, dass Patienten mit höherem Risiko identifiziert werden können. Das ini- tiale Auftreten von Symptomen kann der erste Hinweis auf eine zugrunde liegende klinische Erkrankung sein. Eine frühe Dia- gnose aufgrund starker Hinweise kann das umgehende Absetzen von Dexamfetamin und eine frühzeitige Behandlung ermögli- chen. Die Diagnose sollte daher bei jedem Patienten in Betracht gezogen werden, der unter einer Dexamfetamin-Behandlung neue neurologische Symptome entwickelt, die einer zerebralen Ischämie entsprechen. Zu diesen Symptomen können schwere Kopf- schmerzen, Taubheitsgefühl, Schwäche, Lähmungen und Beeinträchtigungen von Koordination, Sehen, Sprechen, Sprache oder Gedächtnis zählen.

Die Behandlung mit Dexamfetamin ist bei Patienten mit hemiplegischer Zerebralpa- rese nicht kontraindiziert.

Psychiatrische Erkrankungen Psychiatrische Komorbiditäten bei ADHS sind häufig und sollten bei der Verschrei- bung von Stimulanzien berücksichtigt wer- den. Im Falle des Auftretens psychiatrischer Symptome oder der Verschlimmerung einer bestehenden psychiatrischen Erkrankung sollte die Therapie mit Dexamfetamin nicht fortgesetzt werden, wenn der Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Patienten nicht überwiegt.

Bei jeder Dosisanpassung und bei jedem Besuch ist zu kontrollieren, ob sich psy- chiatrische Störungen entwickelt oder ver- schlechtert haben; eine Unterbrechung der Behandlung könnte angebracht sein.

Verschlimmerung bestehender psychotischer oder manischer Symptome

Bei psychotischen Patienten kann die Ver- abreichung von Dexamfetamin die Symp- tome von Verhaltens- und Denkstörungen verschlimmern.

Auftreten neuer psychotischer oder manischer Symptome Behandlungsbedingte psychotische Symp- tome (visuelle/taktile/auditive Halluzinatio- nen und Wahnvorstellungen) oder Manie bei Kindern und Jugendlichen ohne be- kannte psychotische Erkrankung oder Ma- nie können durch normale Dosierungen von Dexamfetamin hervorgerufen werden. In einer gepoolten Analyse verschiedener kurzzeitiger Plazebo kontrollierten Studien traten solche Symptome in ca. 0,1 % (4 Pa- tienten von insgesamt 3482) der mit Me- thylphenidat oder Amfetamin über mehrere Wochen behandelten Patienten auf, wäh- rend in der Plazebogruppe keine Patienten betroffen waren.

Wenn manische oder psychotische Symp- tome auftreten, sollte an einen möglichen kausalen Zusammenhang mit Dexamfeta- min gedacht und ein Abbruch der Therapie in Erwägung gezogen werden.

Aggressives oder feindseliges Verhalten Das Auftreten oder die Verschlimmerung von aggressivem Verhalten oder Feindse- ligkeit kann durch die Behandlung mit Sti- mulanzien hervorgerufen werden. Patienten unter der Behandlung mit Dexamfetamin, sollten strikt auf das Auftreten oder die Ver- schlimmerung von aggressivem Verhalten überwacht werden, und zwar bei Behand- lungsbeginn, bei jeder Dosisanpassung und bei jeder Untersuchung. Bei Patienten, die diese Verhaltensänderungen zeigen, sollte der Arzt die Notwendigkeit einer An- passung der Behandlung abklären.

Suizidalität

Patienten, bei denen während der ADHS- Behandlung Suizidgedanken oder suizida- les Verhalten auftreten, sollten sofort von ihrem Arzt beurteilt werden. Es sollte eine Verschlimmerung der zugrunde liegenden psychiatrischen Erkrankung und ein mög- licher kausaler Zusammenhang mit der Dexamfetamin-Behandlung in Erwägung gezogen werden. Eine entsprechende Be- handlung der zugrunde liegenden psychia- trischen Erkrankung kann notwendig sein und eine Beendigung der Dexamfetamin- Behandlung sollte in Erwägung gezogen werden.

Tics

Dexamfetamin wurde mit der Entstehung oder der Verschlimmerung von motorischen und verbalen Tics in Verbindung gebracht. Bei Auftreten von Tics sollte Attentin abge- setzt werden. Die Verschlimmerung eines Tourette-Syndroms wurde ebenfalls beob- achtet. Die Familienanamnese ist zu über- prüfen und Kinder sollten vor der Anwen- dung von Dexamfetamin klinisch auf Tics oder Tourette-Syndrom untersucht werden. Auch während der Behandlung mit Dex- amfetamin sind die Patienten regelmäßig auf die Entstehung oder die Verschlimme- rung von Tics zu überwachen.

Die Überwachung sollte bei jeder Dosisan- passung und bei jeder Untersuchung erfol- gen.

Angst- und Spannungszustände oder Agitiertheit

Dexamfetamin wird mit der Verschlimme- rung bestehender Angst- oder Spannungs- zustände oder Agitiertheit in Verbindung ge- bracht. Die klinische Bewertung von Angst- und Spannungszuständen oder Agitiertheit sollte der Anwendung von Dexamfetamin vorausgehen und die Patienten sollten re- gelmäßig während der Behandlung, bei je- der Dosisanpassung und bei jeder Unter- suchung auf das Auftreten oder die Ver- schlimmerung dieser Symptome hin unter- sucht werden.

Bipolare Störungen

Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Dexamfetamin zur Behandlung von ADHS bei Patienten mit bipolaren Begleit- erkrankungen geboten (einschließlich un- behandelter Bipolar-I-Störung oder anderer Formen der bipolaren Störung), da bei sol- chen Patienten Bedenken wegen einer möglichen Auslösung eines gemischten/

-manischen Schubs bestehen. Vor Be- handlungsbeginn mit Dexamfetamin sollten Patienten mit depressiven Begleitsympto- men ausreichend untersucht werden, um festzustellen, ob bei ihnen ein Risiko für bi- polare Störungen besteht. Solche Unter- suchungen sollten eine detaillierte psychia- trische Anamnese, einschließlich der Famili- enanamnese hinsichtlich Suizidalität, bipola- rer Störungen und Depressionen, umfas- sen. Die gründliche laufende Überwachung ist unabdingbar für diese Patienten (siehe obigen Absatz ’Psychiatrische Erkrankun- gen’ und Abschnitt 4.2). Die Patienten soll- ten bei jeder Dosisanpassung und bei jeder Untersuchung auf Symptome hin über- wacht werden.

Wachstum

Bei Langzeitanwendung von Dexamfetamin bei Kindern wurde über mäßig verringerte Gewichtszunahme und Wachstumsverzö- gerung berichtet.

Die Wirkungen von Dexamfetamin auf die endgültige Größe und das endgültige Ge- wicht sind zurzeit unbekannt.

Das Wachstum sollte während einer De- xamfetamin-Therapie überwacht werden. Körpergröße, Gewicht und Appetit sollten entsprechend dem Alter des Kindes über- wacht und bei jedem Besuch in einem Wachstumsdiagramm erfasst werden. Pa- tienten, die nicht wie erwartet wachsen oder deren Körpergröße bzw. Körperge-

wicht nicht erwartungsgemäß zunimmt, müssen möglicherweise ihre Behandlung unterbrechen.

Krampfanfälle

Dexamfetamin darf nur mit Vorsicht bei Patienten mit Epilepsie angewendet wer- den. Dexamfetamin kann die Krampf- schwelle senken, sowohl bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese als auch bei Patienten mit EEG-Auffälligkeiten ohne Krampfanfälle in der Anamnese und in sel- tenen Fällen auch bei Patienten, die weder Krampfanfälle noch EEG-Auffälligkeiten in der Anamnese haben. Wenn die Anfalls- häufigkeit zunimmt oder neue Anfälle auf- treten, sollte Dexamfetamin abgesetzt wer- den.

Fehlgebrauch, Missbrauch und Zweck- entfremdung

Patienten sollten sorgfältig hinsichtlich Zweck- entfremdung, Missbrauch und Fehlgebrauch von Dexamfetamin überwacht werden.

Dieses Risiko ist allgemein bei kurzwirksa- men Stimulanzien höher als bei entspre- chenden langwirksamen Präparaten (siehe Abschnitt 4.1).

Wegen des hohen Potentials von Fehlge- brauch, Missbrauch und Zweckentfremdung darf Dexamfetamin bei Patienten mit einer Vorgeschichte von oder derzeitiger Dro- gen- oder Alkoholabhängigkeit nicht ange- wendet werden.

Chronischer Missbrauch von Dexamfeta- min kann zu Toleranz, sehr schwerer psy- chischer Abhängigkeit und schweren so- zialen Auswirkungen führen. Insbesondere bei parenteralem Abusus kann es zu offe- nen psychotischen Episoden kommen.

Zu den Anzeichen eines chronischen Amfe- tamin-Missbrauchs zählen schwere Derma- tosen, ausgeprägte Schlaflosigkeit, Reizbar- keit, Hyperaktivität und Persönlichkeitsver- änderungen. Das schwerwiegendste Anzei- chen einer chronischen Intoxikation ist eine Psychose, oft klinisch kaum von einer Schizophrenie zu unterscheiden. Dieses tritt allerdings nur in seltenen Fällen bei oraler Einnahme von Amfetaminen auf.

In Zusammenhang mit Amfetamin-Miss- brauch wurde zudem über intrazerebrale Blutung, Kardiomyopathie und Myokardin- farkt berichtet. Bei Missbrauch von oralem Amfetamin trat akute interstitielle Nephritis und akutes Nierenversagen auf sowie Hy- perglykämie bei Missbrauch von Dexamfe- tamin Tabletten.

Absetzen

Beim Absetzen des Arzneimittels sind eine stufenweise Reduktion der Dosis und eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Eini- ge Patienten benötigen möglicherweise Nachuntersuchungen über einen längeren Zeitraum.

Ein abruptes Absetzen nach längerer Ein- nahme oder nach Missbrauch kann zu ex- tremer Müdigkeit, vermehrter Nahrungsauf- nahme, Depression und möglichen Verän- derungen im Schlaf-EEG führen.

Drogenscreening

Dieses dexamfetaminhaltige Arzneimittel kann zu einem positiven Laborwert für Am- fetamine führen, insbesondere bei Verwen- dung von Immunoassay-Methoden.

Verminderte Nieren- oder Leberfunktion

Es liegen keine Erfahrungen zur Anwen- dung von Dexamfetamin bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz vor.

Bei dieser Patientengruppe kann sowohl der maximale Dexamfetamin-Plasmaspie- gel höher als auch die Ausscheidungszeit (von Dexamfetamin) verlängert sein. Dies sollte bei der Dosierung und Titration be- rücksichtigt werden.

Hämatologische Effekte

Die Sicherheit der Langzeitbehandlung mit Dexamfetamin ist nicht vollständig bekannt. Bei Vorliegen einer Leukopenie, Thrombo- zytopenie, Anämie oder anderen Verände- rungen, einschließlich der Hinweise auf Nieren- oder Lebererkrankungen ist an einen Abbruch der Behandlung zu denken.

Sonstiger Bestandteil: Isomalt (E953) Dieses Arzneimittel enthält Isomalt: Patien- ten mit den seltenen Problemen einer here- ditären Fruktoseintoleranz sollten kein Attentin 10 mg/20 mg einnehmen.