OsvaRen®

Behandlung von Hyperphosphatämie in Zusammenhang mit chronischer Niereninsuffizienz bei Dialy-sepatienten (Hämodialyse, Peritonealdialyse).

OsvaRen wird angewendet bei Erwachsenen.

Dosierung

3 bis 10 Filmtabletten pro Tag, abhängig vom Serumphosphatspiegel. Die tägliche Dosis sollte je nach Anzahl der Mahlzeiten (gewöhnlich 3 pro Tag) über den Tag verteilt werden.

Die empfohlene Dosis zu Beginn der Behandlung beträgt 3 Tabletten täglich.

Sofern erforderlich kann die Dosis auf bis zu maximal 12 Filmtabletten pro Tag erhöht werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von OsvaRen bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.

Aus diesem Grund soll OsvaRen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet wer-den.

Art der Anwendung

Um eine maximale phosphatbindende Wirkung zu erhalten, muss OsvaRen zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen und weder zerdrückt noch gekaut werden. Um das Schlucken zu erleich-tern, sollten die Tabletten zusammen mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden. Sollten die Tabletten zu groß für den Patienten sein und Schwierigkeiten beim Schlucken bereiten, so können sie - um zu vermeiden, dass sich ein Geschmack von Essigsäure entwickelt - entlang der Bruchkerbe unmittelbar vor der Einnahme gebrochen werden.

OsvaRen kann langfristig angewandt werden.

Die Anwendung von OsvaRen ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Hypophosphatämie

• Hyperkalzämie

• Erhöhtem Serummagnesiumspiegel von mehr als 2 mmol/l, und/oder Symptomen der Hypermag-nesiämie

• AV-Block III°

• Myasthenia gravis

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be-standteile.

Vor der Anwendung von Phosphatbindern sollte mit dem Patienten eine Ernährungsberatung bezüglich der Phosphataufnahme durchgeführt werden. Die Anwendung ist auch von der Art der Dialysebehand-lung des Patienten abhängig.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von OsvaRen ist erforderlich (in Zusammenhang mit der kon-tinuierlichen Überwachung des Serumcalcium-, Magnesium- und Phosphatspiegels) im Falle von schwerer Hyperphosphatämie mit einem Calcium-Phosphat-Produkt mit mehr als 5,3 mmol²/l² bei:

• Behandlungsresistenz

• resistenter Hyperkalämie

• klinisch relevanter Bradykardie oder AV-Block II° mit Bradykardie.

  Es sollte eine kontinuierliche Überwachung der Serumphosphat-, Magnesium- und Calcium- und Cal-cium-Phosphat-Produkt-Werte durchgeführt werden, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme von Vi-tamin-D-Präparaten und Thiaziddiuretika.

  Hohe Dosen und die langfristige Anwendung von OsvaRen können zu einer Hypermagnesiämie führen. Eine Hypermagnesiämie ist in den meisten Fällen asymptomatisch, aber in manchen Fällen kann eine systemische Wirkung auftreten.

  Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz kann OsvaRen zu hyperkalzämischen Episoden führen, besonders in Kombination mit der Verabreichung von Vitamin-D-Metaboliten.

  Patienten sollten auf die möglichen Symptome einer Hyperkalzämie hingewiesen werden. Informationen über die Symptome und die Handhabung von Hypermagnesiämie und Hyperkalzämie finden Sie unter Abschnitt 4.9.

  Während einer langfristigen Behandlung mit OsvaRen muss auf den Verlauf oder das Auftreten von vaskulären und Weichteilkalzifikationen geachtet werden. Das Risiko wird durch ein Absenken des Cal-cium-Phosphat-Gehalts auf < 4,5 mmol²/l² vermindert.

  Bei Patienten, denen Digitalisglykoside verabreicht werden, sollte OsvaRen nur unter EKG-Kontrolle und Überwachung des Serumcalciumspiegels verabreicht werden.

  Die erhöhte Einnahme von Calciumsalzen kann Ablagerungen von Fett- und Gallensäuren in Form von Calciumseife zur Folge haben, was zu Konstipation führen kann.

  Bei Durchfall sollte die OsvaRen - Dosis reduziert werden.

  OsvaRen enthält Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glukose-Ga-laktose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

  Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Filmtablette, d.h., es ist nahezu

  „natriumfrei“.

Um eine Wechselwirkung von OsvaRen bei gleichzeitiger Einnahme mit bestimmten anderen Arznei-mitteln zu verhindern, sollte innerhalb eines Zeitraums von 2 Stunden vor und 3 Stunden nach der Ein-nahme von OsvaRen keines der anderen in diesem Abschnitt aufgeführten Medikamente eingenommen werden.

Calcium und Magnesium haben die Fähigkeit, mit zahlreichen anionischen Stoffen unlösliche Kom-plexe zu bilden. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn eine reduzierte oder verstärkte Arzneimittel-wirkung beobachtet wird.

OsvaRen beeinträchtigt die Aufnahme von Antibiotika (wie Tetrazyklinen, Doxycyclin, einigen Cepha-losporinen, wie Cefpodoxim und Cefuroxim, einigen Chinolonen, wie Ciprofloxacin und Norfloxacin, Nitrofurantoin), Biphosphonaten, Fluoriden, Ketokonazol, Estramustin-Präparaten, anticholinergischen Mitteln, Zink, Urso- und Chenodesoxycholsäure sowie Halofantrin.

Bei zusätzlicher Verabreichung von oralen Eisenpräparaten ist darauf zu achten, dass bei gleichzeitiger Einnahme von Magnesium die Eisenaufnahme beeinträchtigt werden kann.

Magnesiumsalze können im gastrointestinalen Trakt Digoxin absorbieren und dessen biologische Ver-fügbarkeit vermindern

Auch kann die gastrointestinale Aufnahme von Penicillamin verringert werden, was möglicherweise seine pharmakologischen Eigenschaften beeinträchtigt.

Calcium- oder Magnesiumsalze können, allein oder in Kombination mit Aluminiumhydroxid, zu einer verminderten Aufnahme von Levothyroxin führen.

Die gleichzeitige Therapie mit Hypoxie-induzierbarer Faktor Prolylhydroxylase-Inhibitoren (HIF-PHI) und Phosphatbindern ist bei der Behandlung von Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffi-zienz üblich. Es wurden Wechselwirkungen zwischen HIF-PHI und calciumhaltigen Phosphatbindern beobachtet. Diese Wechselwirkungen können durch eine verzögerte Verabreichung, wie zu Beginn die-ses Abschnitts beschrieben, minimiert werden.

Vitamin D und Derivate erhöhen die Aufnahme von Calcium. Thiaziddiuretika verringern die renale Ausscheidung von Calcium. Aus diesem Grund ist es bei gleichzeitiger Einnahme von OsvaRen und Thiaziden oder Vitamin-D-Derivaten erforderlich, den Serumcalciumspiegel zu kontrollieren (siehe Ab-schnitt 4.4).

Die gleichzeitige Einnahme von Östrogenen oder Vitamin-A-Präparaten mit OsvaRen kann das Se-rumcalcium erhöhen.

Um eine Anhäufung von Calcium und Magnesium im Körper zu vermeiden, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, bevor sie calcium- oder magnesiumhaltige Antazida oder Ergänzungsmittel einnehmen.

Ein erhöhter Serumcalciumspiegel steigert die Glykosid-Empfindlichkeit und erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen (siehe Abschnitt 4.4).

Die Verabreichung von Adrenalin bei Patienten mit erhöhten Serumcalciumwerten kann zu schweren Herzrhythmusstörungen führen.

Die Wirkung von Calcium-Antagonisten ist möglicherweise eingeschränkt.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von OsvaRen bei Schwan-geren vor. Es liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3). OsvaRen darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dass eine Behandlung mit Calciumacetat und Magnesiumcarbonat aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich ist.

Stillzeit

Calcium und Magnesium werden in die Muttermilch in solchen Mengen ausgeschieden, dass Auswir-kungen auf das gestillte Neugeborene/Kind wahrscheinlich sind (siehe Abschnitt 5.2). OsvaRen soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten vor.

Nicht zutreffend.

Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig: Hyperkalzämie, entweder asymptomatisch oder symptomatisch, asymptomatische Hy-permagnesiämie.

Gelegentlich: Moderate bis stark symptomatische Hyperkalzämie, symptomatische Hypermagnesiä-mie.

Sehr selten: Hyperkalämie, magnesiuminduzierte Störungen der ossären Mineralisation.

Informationen über die Symptome von Hyperkalzämie und Hypermagnesiämie finden Sie unter Ab-schnitt 4.9.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Weicher Stuhlgang, gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Anorexia, Völlegefühl, Aufstoßen und Konstipation, Diarrhöe.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. An-gehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Eine akute Hypermagnesiämie - entweder asymptomatisch oder mit akuter systemischer Toxizität - un-terdrückt die zentrale sowie die periphere neurale Aktivität durch Blockierung der Acetylcholin-Frei-gabe. Eine systemische Toxizität ist bei einer Serumkonzentration von 2,5 mmol/l zu erwarten, schwere neurotoxische Nebenwirkungen treten ab einem Wert von 3 mmol/l und darüber auf. Bei Konzentratio-nen von 2,5 – 5,0 mmol/l wurden gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Anorexie, Konstipation), Bla-senspasmus, Muskelschwäche, Lethargie, fehlende Muskeleigenreflexe und eine gestörte AV- und ventrikuläre Stimulationskonduktion beobachtet. Bei einem Serummagnesiumspiegel von 5-10 mmol/l wurden arterielle Hypotonie induziert durch Vasodilatation, paralytischer Ileus, schlaffe Paralyse und Koma beobachtet. Bei einem Wert von über 10 mmol/l traten Atemstillstand und Herzstillstand ein.

Hyperkalzämiesymptome machen sich anfänglich als Muskelschwäche und gastrointestinale Störungen bemerkbar (Bauchschmerz, Konstipation, Übelkeit und Erbrechen). Schwere Hyperkalzämie zeichnet sich durch Bewusstseinsstörungen aus (z.B. Lethargie, Desorientierung, Regungslosigkeit, und in ext-remen Fällen auch Koma). Bei Patienten, die einen Serumcalciumspiegel von über 3,5 mmol/l aufwei-sen, kann eine hyperkalzämische Krise mit folgenden Symptomen eintreten:

• Polyurie, Polydipsie

• Übelkeit, Anorexia, Konstipation, Pankreatitis (selten)

• Arrhythmie, Verkürzung des QT-Intervalls, Adynamie, Hypertonie

• Muskelschwäche bis zur Pseudoparalyse

• Psychose, Benommenheit bis zum Koma.

  Eine langfristige Überdosierung kann zu einer adynamischen Osteopathie führen. Notfallmaßnahmen

  Zusätzlich zu einer symptomatischen Behandlung besteht die Hypermagnesiämiebehandlung in einer

  Verringerung der Magnesiumkonzentration in der Dialyselösung und in einer Reduzierung der Osva-Ren-Dosierung.

  Bei Anstieg der Serumcalciumwerte auf über 2,5 mmol/l sollte zusätzlich zu einer symptomatischen Behandlung als weiterer Therapieansatz eine Dosisreduzierung und/oder das Herabsetzen des Dialysat-Calciums auf 1,25 mmol/l in Betracht gezogen werden. Im Falle von Hyperkalzämie (Serumcalcium

  > 2,75 mmol/l) sollte die Behandlung mit OsvaRen vorübergehend ausgesetzt, und falls erforderlich, ein calciumfreier Phosphatbinder eingesetzt werden.

  Bei Patienten mit einem Serumcalciumspiegel von über 3,5 mmol/l besteht die therapeutische Interven-tion aus einer Hämodialyse mit einem calciumfreien Dialysat. Während der Behandlung mit einem cal-ciumfreien Dialysat muss die Serumcalciumkonzentration genau überwacht werden, um das Risiko ei-ner Hypokalzämie und kardiovaskulären Nebenwirkungen so gering wie möglich zu halten.