prostavasin® 20 µg, Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Therapie der chronischen arteriellen Verschlusskrankheit im Stadium III und IV, wenn eine lumenerweiternde Therapie nicht möglich oder erfolglos ist.

Die intravenöse Verabreichung bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit im Stadium IV wird nicht empfohlen.

Dosierung

Intraarterielle Infusion im Stadium III und IV:

Aufgrund der bisherigen Erkenntnisse kann die intraarterielle Therapie mit prostavasin 20 µg

nach folgendem Dosierungsschema durchgeführt werden:

Der Inhalt einer Ampulle prostavasin 20 µg (entsprechend 20 µg Alprostadil) wird in 50 ml physiologischer Natriumchloridlösung gelöst.

Eine 1/2 Ampulle prostavasin 20 µg (10 µg Alprostadil) wird über 60 – 120 Minuten mittels Infusionspumpe i.a. infundiert. Die Dosis kann, insbesondere bei Vorliegen von Nekrosen, unter Beachtung der Verträglichkeit auf 1 Ampulle (20 µg Alprostadil) erhöht werden. Die Anwendung erfolgt im Allgemeinen einmal täglich.

Soll die intraarterielle Infusion mit Verweilkatheter durchgeführt werden, empfiehlt sich in Abhängigkeit von der Verträglichkeit und vom Schweregrad der Erkrankung eine Dosierung von 0,1 - 0,6 ng/kg KG/min über 12 Stunden mittels Infusionspumpe (entsprechend ¼ -

1½ Ampullen prostavasin 20 µg).

Intravenöse Infusion im Stadium III:

Die intravenöse Verabreichung bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit im Stadium IV wird nicht empfohlen.

Aufgrund der bisherigen Erkenntnisse kann die intravenöse Therapie mit prostavasin 20 µg, soweit nicht anders verordnet, nach folgendem Dosierungsschema durchgeführt werden:

Der Inhalt von 2 Ampullen prostavasin 20 µg (40 µg Alprostadil) wird in 50 – 250 ml physiologischer Natriumchloridlösung gelöst und über 2 Stunden i.v. infundiert. Diese Dosis wird 2-mal täglich i.v. appliziert.

Alternativ können auch einmal täglich 3 Ampullen prostavasin 20 µg (60 µg Alprostadil) in 50 – 250 ml physiologischer Natriumchloridlösung über 3 Stunden i.v. infundiert werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Niereninsuffizienz mit Kreatininwerten

> 1,5 mg/dl) sollte die intravenöse Therapie mit 2-mal täglich 1 Ampulle prostavasin 20 µg (2 x 20 µg Alprostadil) über 2 Stunden begonnen werden. Entsprechend dem klinischen Gesamtbild kann die Dosis innerhalb von 2 – 3 Tagen auf die o.g. Normaldosierung gesteigert werden.

Bei niereninsuffizienten Patienten sollte ebenso wie bei kardial gefährdeten Patienten das Infusionsvolumen auf 50 – 100 ml/Tag begrenzt und mittels Infusionspumpe appliziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit altersbedingter Neigung zu Herzinsuffizienz oder mit koronarer Herzkrankheit Patienten mit altersbedingter Neigung zu Herzinsuffizienz oder mit koronarer Herzkrankheit müssen überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit peripheren Ödemen

Patienten mit peripheren Ödemen müssen überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Patienten mit leichten (GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m²) oder mäßigen (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m²) Nierenfunktionsstörungen sollten engmaschig überwacht werden (z. B. Flüssigkeitsbilanz und Nierenfunktionstests, siehe Abschnitt 4.4).

Gebärfähige Frauen

Gebärfähige Frauen müssen geeignete Verhütungsmaßnahmen während einer Behandlung anwenden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).

Kinder und Jugendliche

Alprostadil ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Art und Dauer der Anwendung

prostavasin 20 µg wird intraarteriell bzw. intravenös infundiert. Die gebrauchsfertige Infusionslösung muss unmittelbar vor der Anwendung frisch zubereitet werden.

Nach 3-wöchiger Therapie mit prostavasin 20 µg ist zu entscheiden, ob die Fortsetzung der Infusion klinisch von Nutzen ist. Sofern kein therapeutischer Erfolg erreicht wurde, ist die Behandlung abzubrechen.

Insgesamt sollte ein Behandlungszeitraum von 4 Wochen nicht überschritten werden.

prostavasin 20 µg darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• Patienten mit einer Herzschwäche, wie z. B.

  • Klasse III und Klasse IV Herzinsuffizienzen gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA),

  • nicht hinreichend behandelter Herzinsuffizienz,

  • hämodynamisch relevante Herzrhythmusstörungen,

  • nicht hinreichend behandelten Herzrhythmusstörungen,

  • höhergradigen Mitral- und/oder Aortenklappenstenosen und/oder -insuffizienzen,

  • nicht hinreichend kontrollierter koronarer Herzerkrankung,

  • Herzinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate in der Vorgeschichte.

• Patienten mit klinischem oder radiologischem Verdacht auf ein akutes/chronisches Lungenödem, Lungenödem in der Vorgeschichte oder Lungeninfiltration.

• Patienten mit schwerer chronisch obstruktiver (COPD) oder veno-okklusiver Lungenerkrankung (PVOD).

• Patienten mit bekannten Lebererkrankungen einschließlich Patienten mit Anzeichen einer akuten Leberschädigung (erhöhte Transaminasen oder Gamma-GT) oder mit bekannter schwerer Leberschädigung (einschließlich einer in der Vorgeschichte).

• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Oligurie) (GFR ≤ 29 ml/min/1,73 m²).

• Patienten mit Vielfachverletzungen (Polytrauma).

• Patienten mit hämorrhagischer Diathese.

• Patienten mit aktiven oder potenziellen Blutungsstellen wie z. B. akute erosive Gastritis, aktives Magen- und/oder Duodenalgeschwür.

• Patienten mit intrazerebralen Blutungen.

• Patienten mit Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate in der Vorgeschichte.

• Patienten mit schwerer Hypotonie.

• während der Schwangerschaft und Stillzeit.

• Vorliegen einer allgemeinen Kontraindikation gegen eine Infusionsbehandlung (wie dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenödem oder zerebrales Ödem und Hyperhydratation).

Patienten, die prostavasin 20 µg erhalten, sollten engmaschig bei jeder Dosierung überwacht werden. Insbesondere Patienten mit altersbedingter Neigung zu Herzinsuffizienz oder mit koronarer Herzkrankheit müssen während der Behandlung mit prostavasin 20 µg und einen Tag darüber hinaus stationär überwacht werden.

Regelmäßige Kontrollen der Herz-/Kreislauffunktionen sollten einschließlich des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Flüssigkeitsbilanz erfolgen, falls erforderlich einschließlich Gewichtskontrolle, Messung des zentralvenösen Drucks oder echokardiographische Kontrollen. Dabei sollen zur Vermeidung von Symptomen einer Überwässerung (Hyperhydratation) Infusionsvolumina von 50 – 100 ml/Tag Alprostadil (Infusionspumpe) nicht überschritten werden und die Infusionsdauer soll gemäß den Anweisungen in Abschnitt

4.2 befolgt werden. Bevor der Patient entlassen wird, sollten die Herz-/Kreislauffunktionen stabil sein.

In gleicher Weise sind Patienten mit peripheren Ödemen zu überwachen.

Patienten mit leichten (GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m²) oder mäßigen (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m²) Nierenfunktionsstörungen sollten engmaschig überwacht werden (z. B. Flüssigkeitsbilanz und Nierenfunktionstests).

Alprostadil soll nur durch angiologisch erfahrene Ärzte angewendet werden, die mit modernen Möglichkeiten zur laufenden Überwachung der Herz- und Kreislauffunktionen

vertraut sind und über eine entsprechende Ausstattung verfügen. Alprostadil soll nicht per Bolus-Injektion verabreicht werden.

Bei gleichzeitiger Applikation von prostavasin 20 µg und Antihypertensiva, vasodilatierenden Arzneimitteln und Arzneimitteln zur Behandlung der koronaren Herzkrankheit muss eine intensive Herz-/Kreislaufüberwachung erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).

Alprostadil sollte vorsichtig bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich erosiver Gastritis, Magen-Darm-Blutungen und Magen-und/oder Duodenalgeschwüren oder einer Vorgeschichte von intrazerebralen Blutungen oder anderen Blutungen eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Patienten, die Begleitmedikamente erhalten, die das Blutungsrisiko erhöhen könnten, wie

z. B. Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmer, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5). Diese Patienten sollten genauestens auf Anzeichen und Symptome von Blutungen überwacht werden.

Gebärfähige Frauen müssen geeignete Verhütungsmaßnahmen während einer Behandlung anwenden.

Alprostadil ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen.

Wirkungsverstärkung nach gleichzeitiger Anwendung von Alprostadil mit folgenden Arzneimitteln

• Antihypertensiva

• Vasodilatatoren

• Arzneimittel zur Behandlung der koronaren Herzkrankheit

  Sonstige Wechselwirkungen

  Bei gleichzeitiger Applikation von prostavasin 20 µg und Arzneimitteln, die die Blutgerinnung verzögern (Antikoagulantien, Thrombozytenaggregationshemmer), kann eine erhöhte Blutungsneigung auftreten. Da Alprostadil in vitro ein schwacher Thrombozytenaggregationshemmer ist, sollten Patienten, die gleichzeitig Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, mit Vorsicht behandelt werden.

  Da Alprostadil die Wirkung blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken kann (wie Antihypertensiva, Vasodilatatoren), sollte bei Patienten, die mit diesen Arzneimitteln behandelt werden, eine intensive Überwachung des Blutdrucks erfolgen.

Gebärfähige Frauen

Gebärfähige Frauen müssen geeignete Verhütungsmaßnahmen während einer Behandlung mit Alprostadil anwenden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Alprostadil darf nicht gebärfähigen Frauen, Schwangeren oder stillenden Müttern verabreicht werden.

Fertilität

Präklinische Fertilitätsstudien wurden durchgeführt. In der empfohlenen klinischen Dosis von Alprostadil sind keine Auswirkungen auf die Fertilität zu erwarten.

Alprostadil kann einen Abfall des systolischen Blutdrucks verursachen und kann einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen haben. Patienten sollten diesbezüglich gewarnt und darauf hingewiesen werden, dass beim Autofahren und Bedienen von Maschinen Vorsicht angebracht ist.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Während der Verabreichung von Alprostadil können folgende Nebenwirkungen beobachtet werden:

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten:

• Thrombozytopenie

• Leukopenie

• Leukozytose

  Erkrankungen des Immunsystems

  Gelegentlich:

• Allergische Reaktionen (Überempfindlichkeit der Haut wie z. B. Ausschlag, Gelenkbeschwerden, Fieberreaktionen, Schwitzen, Schüttelfrost)

  Sehr selten:

• Anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen

  Erkrankungen des Nervensystems

  Häufig:

• Kopfschmerzen

• Empfindungsstörungen an der erkrankten Extremität Gelegentlich:

• Verwirrtheitszustände Selten:

• Krampfanfälle zerebralen Ursprungs

  Nicht bekannt:

• Apoplektischer Insult

  Herz- und Gefäßerkrankungen

  Gelegentlich:

• Blutdruckabfall

• Tachykardie

• Angina Pectoris Selten:

• Arrhythmien

• Kardiale Dekompensation mit Ausbildung eines akuten Lungenödems bis hin zu einer Globalinsuffizienz des Herzens

  Nicht bekannt:

• Myokardinfarkt

• Hämorrhagie

  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

  Selten:

• Lungenödem Nicht bekannt:

• Dyspnoe

  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

  Gelegentlich:

• Gastrointestinale Erkrankungen einschließlich Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Beschleunigungseigenschaften von Alprostadil (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen)

  Nicht bekannt:

• Gastrointestinale Hämorrhagie

  Leber– und Gallenerkrankungen

  Selten:

• Leberenzymabnormität

  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

  Häufig:

• Rötungen

• Ödeme

• Flush

  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

  Gelegentlich:

• Gelenkbeschwerden Sehr selten:

• Reversible Hyperostosen der langen Röhrenknochen nach mehr als 4-wöchiger Therapie

  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

  Sehr häufig:

• Schmerzen

• Erytheme und Ödeme an der infundierten Extremität nach intraarterieller Anwendung Häufig:

• Ähnliche Symptome auch bei intravenöser Anwendung

• Zusätzlich Rötungen der infundierten Vene

  Nach intraarterieller Anwendung:

• Wärmegefühl

• - Gefühl von Schwellungen

• - Lokales Ödem

• - Parästhesie Gelegentlich:

• - Schweißausbrüche

• - Schüttelfrost

• - Fieber

  Nach intravenöser Anwendung:

• Wärmegefühl

• Gefühl von Schwellungen

• Lokales Ödem

• Parästhesie Nicht bekannt:

• Venenentzündung an der Injektionsstelle

• Thrombose an der Einstichstelle der Katheterspitze

• Lokale Blutungen

  Untersuchungen

  Gelegentlich:

• Anstieg der Leberenzymwerte (Transaminasen)

• Temperaturerhöhung

• Veränderungen des CRP (C-reaktives Protein), eine rasche Normalisierung tritt nach Abschluss der Behandlung ein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt.

Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome

Im Falle einer Überdosierung mit Alprostadil kann es - bedingt durch den vasodilatatorischen Effekt – zu einem Blutdruckabfall mit einer Tachykardie kommen.

Weiterhin können auftreten: vasovagale Synkope mit Blässe, Schweißausbruch, Übelkeit und Erbrechen, Myokardischämien und Herzinsuffizienz.

Lokal können Schmerzen, Schwellungen und Rötungen an der infundierten Vene auftreten.

Behandlung

Bei Überdosierung oder Symptomen einer Überdosierung muss die Infusion sofort verlangsamt oder abgebrochen werden. Bei einem Blutdruckabfall sollte der Patient in Rückenlage gebracht und die Beine hochgelagert werden. Persistieren die Symptome, sollten kardiale Untersuchungen/Tests durchgeführt werden. Falls erforderlich, sollten Arzneimittel verabreicht werden, die den Kreislauf stabilisieren (z. B. Sympathomimetika). Bei schweren kardiovaskulären Ereignissen (z. B. Myokardischämie, Herzinsuffizienz) sollte die Infusion unverzüglich abgebrochen werden.