Prolastin 5000 mg, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
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Name des Präparats
Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - Prolastin 5000 mg
Prolastin ist indiziert zur Dauersubstitutionstherapie bei Patienten mit nachgewiesenem schweren Alpha-1-Proteinaseinhibitormangel (z.B. Genotypen PiZZ, PiZ(Null), Pi(Null,Null) und PiSZ). Die Patienten müssen eine optimale pharmakologische und nicht-pharmakologische Behandlung erhalten und gemäß Beurteilung durch einen in der Behandlung von Alpha-1-Proteinaseinhibitormangel erfahrenen Arzt Anzeichen einer progressiven Lungenerkrankung aufweisen (z.B. Verminderung der Einsekundenkapazität (FEV1), eingeschränkte Gehfähigkeit oder vermehrte Exazerbationen).
Ärzte, die Erfahrung mit chronisch obstruktiven Lungenkrankheiten haben, sollten die Behandlung einleiten und die ersten Infusionen überwachen. Die nachfolgenden Infusionen können von einer medizinischen Fachkraft verabreicht werden, siehe Abschnitt 4.4.
Die Dauer der Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Eine bestimmte Begrenzung der Behandlungsdauer ist nicht vorgesehen.
Dosierung
Erwachsene, einschließlich älterer Patienten
Soweit nicht anders verordnet, reicht in den meisten Fällen eine einmalige wöchentliche Dosis von 60mg Wirkstoff/kg Körpergewicht (entsprechend 180ml gebrauchsfertige Infusionslösung mit 25mg/ml Alpha-1-Proteinaseinhibitor (human) bei einem 75kg schweren Patienten) als Kurzinfusion aus, um den Alpha-1-Proteinaseinhibitor-Serumspiegel ständig über 80mg/dl zu halten, was einem Lungenspiegel von 1.3 µM entspricht. Diese Spiegel im Serum und der Flüssigkeit des Lungenepithels gelten theoretisch als Schutz gegen eine weitere Verschlechterung des Lungenemphysems.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Prolastin bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren ist nicht etabliert erwiesen.
Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung
Prolastin sollte nur als intravenöse Infusion nach Rekonstitution verwendet werden.
Das Pulver ist gemäß der unter Abschnitt 6.6. beschriebenen Anweisung mit dem beigepackten Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) aufzulösen und mit einem geeigneten Infusionsbesteck (nicht in der Packung enthalten) zu infundieren.
Die rekonstituierte Lösung muss innerhalb von 3 Stunden nach Herstellung verabreicht werden.
Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 0,08 ml/kg Körpergewicht pro Minute nicht überschreiten (entspricht 6 ml pro Minute bei einem 75 kg schweren Patienten). Diese Infusionsrate kann abhängig von der Verträglichkeit angepasst werden.
Für Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
Prolastin darf nicht angewendet werden bei Patienten mit
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selektivem IgA-Mangel, bei denen Antikörper gegen IgA bekannt sind, da es in diesem Fall zu allergischen Reaktionen bis hin zum anaphylaktischen Schock kommen kann,
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bekannter Überempfindlichkeit gegen Alpha-1-Proteinaseinhibitoren oder einen der in Abschnitt
6.1 genannten sonstigen Bestandteile (siehe auch Abschnitt 4.4).
Die in Abschnitt 4.2 aufgeführte empfohlene Infusionsrate sollte eingehalten werden. Wenn eine Reaktion auftritt, die mit der Verabreichung von Prolastin zusammenhängen könnte, sollte die Infusionsrate verringert werden oder die Verabreichung gestoppt werden, je nachdem wie der klinische Zustand des Patienten es erfordert.
Da Prolastin zu einer kurzfristigen Erhöhung des Blutvolumens führen kann, ist bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und bei Patienten mit dem Risiko einer Kreislaufüberlastung besondere Vorsicht geboten.
Überempfindlichkeit
Selten können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, selbst bei Patienten, die eine vorherige Behandlung mit humanem Alpha-1-Proteinaseinhibitor vertragen haben. Im Falle einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (mit Blutdruckabfall auf <90 mm Hg, Atemnot bis hin zum anaphylaktischen Schock) ist Prolastin sofort abzusetzen und eine entsprechende Behandlung, gegebenenfalls eine Schocktherapie, einzuleiten.
Häusliche Behandlung
Für Prolastin liegen begrenzt Daten hinsichtlich häuslicher Behandlung vor.
Mögliche mit einer häuslichen Behandlung verbundene Risiken hängen mit der Handhabung und Verabreichung des Arzneimittels, wie auch mit dem Umgang mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen zusammen. In jedem Fall sollten die Patienten über die Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen aufgeklärt werden.
Der behandelnde Arzt entscheidet im Einzelfall über die Eignung zur häuslichen Behandlung. Er sollte sicherstellen, dass eine angemessene Unterweisung (z.B. hinsichtlich Rekonstitution, Handhabung von Transferadapter und Infusionsbesteck, Infusionstechniken, Führen eines Behandlungstagebuches, dem Erkennen unerwünschter Arzneimittelwirkungen und Maßnahmen, die im Falle solcher Reaktionen zu ergreifen sind) und die regelmäßige Kontrolle der Anwendung erfolgt.
Übertragbare Krankheitserreger
Standardmaßnahmen zur Verhütung von Infektionen durch die Verabreichung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, beinhalten Spenderauswahl, Testung einzelner Spenden und Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung / Eliminierung von Viren. Dennoch kann die Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Verabreichung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt worden sind, nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies trifft auch für unbekannte oder neu aufgetretene Viren und andere Erreger zu.
Die ergriffenen Maßnahmen werden als wirksam gegenüber umhüllten Viren wie HIV, Hepatitis B (HBV) und Hepatitis C (HCV) angesehen. Diese Maßnahmen sind möglicherweise bei nicht umhüllten Viren wie Hepatitis A und Parvovirus B19 von begrenztem Wert.
Eine Parvovirus B19-Infektion kann bei schwangeren Frauen (Infektion des Fötus) und bei Patienten mit Immunschwäche oder gesteigerter Erythrozytenbildung (z.B. hämolytische Anämie) schädliche Auswirkungen haben.
Eine adäquate Impfung (Hepatitis A und B) sollte in Erwägung gezogen werden bei Patienten, die regelmäßig oder wiederholt mit aus menschlichem Plasma gewonnenen Proteinaseinhibitoren behandelt werden.
Rückverfolgbarkeit
Bei jeder Verabreichung von Prolastin müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden, um die Verbindung zwischen dem Patienten und der Charge herstellen zu können.
Rauchen
Rauchern kann die Therapie mit Prolastin nicht verweigert werden. Jedoch sollte Rauchern dringend empfohlen werden, das Rauchen einzustellen, da die Wirkung von Prolastin durch den Tabakrauch in der Lunge beeinträchtigt wird.
Natriumgehalt
Dieses Arzneimittel enthält ca. 441,6 mg (19,2 mmol) Natrium pro 4000 mg Durchstechflasche und ca. 552,0 mg (24 mmol) Natrium pro 5000 mg Durchstechflasche.
Bei einem 75 kg schweren Patienten entspricht der Natriumgehalt der empfohlenen Dosis 24,84 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Dies sollte bei Patienten, die eine salzarme Diät einhalten müssen, berücksichtigt werden.
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Schwangerschaft
Für Prolastin liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor. Tierstudien wurden nicht durchgeführt. Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Alpha-1-Proteinaseinhibitor in die Muttermilch übergeht. Es liegen keine Tierstudien vor, in denen untersucht wurde, ob Alpha-1-Proteinaseinhibitor in die Muttermilch übergeht. Bei der Entscheidung, ob das Stillen oder die Behandlung mit Prolastin fortgeführt bzw. abgebrochen werden soll, sind Nutzen des Stillens für das Kind und Nutzen der Prolastin-Therapie für die Mutter abzuwägen.
Fertilität:
Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Prolastin an Tieren durchgeführt. Da der humane Alpha-1-Proteinase-Inhibitor ein endogenes menschliches Protein ist, werden bei der Verabreichung in der empfohlenen Dosierung keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität erwartet.
Prolastin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Unter der Behandlung mit Prolastin können bekannte Reaktionen wie z.B. Fieber, grippeähnliche Symptome, Dyspnoe, Urtikaria, Übelkeit etc. auftreten.
Gelegentlich oder selten können - wie bei jeder Proteinbehandlung - auch immunologische Reaktionen auftreten, selbst wenn der Patient bei vorheriger Anwendung keine Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion gezeigt hat, wie z.B. Urtikaria oder Dyspnoe und sehr selten Anaphylaxie (siehe Abschnitt 4.4). Symptome, die möglicherweise immunologischen Ursprungs sind, sollten vor erneuter Aufnahme der Behandlung abgeklärt werden.
Tabellarische Zusammenfassung der unerwünschten Arzneimittelnebenwirkungen
Die nachfolgende Tabelle verwendet die Systemorganklassifikation des MedDRA-Systems (SOC und bevorzugte Begriffe).
Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Einteilungen zugrunde gelegt:
sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis<1/10); gelegentlich (≥1/1,000 bis<1/100); selten (≥1/10,000 bis
<1/1,000); sehr selten (<1/10,000); nicht bekannt (nicht abschätzbar auf Grundlage der bekannten Daten).
Unter der Behandlung mit Prolastin wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet:
| Systemorganklassen | Gelegentlich> 0,1% bis <1% | Selten>0,01% bis <0.1% | Sehr selten< 0,01% |
| Erkrankungen des Immunsystems | Urtikaria | Überempfindlichkeits-reaktionen | Anaphylaktischer Schock |
| Erkrankungen des Nervensystems | Schwindel/Benommenheit Kopfschmerzen | ||
| Herzerkrankungen | Tachykardie |
| Gefäßerkrankungen | Hypotonie Hypertonie | ||
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Dyspnoe | ||
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Hautausschlag | ||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Übelkeit | ||
| Skelettmuskulatur-,Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Gelenkschmerzen/Arthralgie | Rückenschmerzen | |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden amVerabreichungsort | Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliche Symptome, Brustschmerz |
Informationen zur Virussicherheit, siehe Abschnitt 4.4. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51–59, 63225 Langen, Telefon: +49 6103 77 0, Telefax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de anzuzeigen.
Pharmakologische Eigenschaften - Prolastin 5000 mg
Pharmakotherapeutische Gruppe: Proteinaseinhibitor, ATC-Code: B02AB02
Alpha-1-Proteinaseinhibitor ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Blutes, der neben anderen Enzymen die Aktivität der neutrophilen Elastase hemmt. Alpha-1-Proteinaseinhibitor hat ein Molekulargewicht von 51kDa und gehört zur Reihe der Serin-Proteasen Inhibitoren.
Wirkmechanismus
Es wird zurzeit davon ausgegangen, dass die Pathogenese des Emphysems bei Alpha-1-Proteinaseinhibitor-Mangel durch ein chronisches biochemisches Ungleichgewicht von Elastase und Alpha-1-Proteinaseinhibitor hervorgerufen wird. Die durch entzündungsfördernde Zellen im unteren Atemtrakt gebildete Elastase ist in der Lage, elastisches Gewebe abzubauen. Einer der Haupthemmstoffe der Elastase ist der Alpha-1-Proteinaseinhibitor, der bei erblich bedingtem Alpha-1-Proteinaseinhibitor-Mangel fehlt. Dadurch bleiben die alveolären Strukturen gegenüber der durch die neutrophilen Zellen im unteren Atemtrakt freigesetzten und dadurch chronisch anwesenden Elastase ungeschützt.
Dies führt zu einem fortschreitenden Abbau des elastischen Gewebes und wenn Alpha-1-Antitrypsin Serumspiegel unter 80 mg/dl fallen (was einem Lungenspiegel von 1,3 µM entspricht), ist dies mit einem erhöhten Risiko verbunden, ein Lungenemphysem zu entwickeln.
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Verabreichung von Prolastin bewirkt einen Anstieg und eine Aufrechterhaltung des Alpha-1-Proteinase-Inhibitor-Spiegels im Serum sowie in dem Flüssigkeitsfilm, der das Lungenepithel auskleidet (Epithelial Lining Fluid, ELF), was zu einer Verlangsamung des Fortschreitens des Emphysems führt.
In zwei kontrollierten Beobachtungsstudien konnte bei Patienten mit einem Ausgangs- FEV1-Wert von 35 bis 60% des Sollwertes die stärkste signifikante Verlangsamung einer weiteren FEV1-Reduktion beobachtet werden.
Nach intravenöser Verabreichung sind nahezu 100 % der Alpha-1-Proteinaseinhibitor Dosis in der Blutbahn des Empfängers unmittelbar verfügbar. Die durchschnittliche in-vivo Wiederfindungsrate ist 4,2 mg/dl pro kg Körpergewicht. Die in-vivo Halbwertszeit beträgt ungefähr 4,5 Tage.
Die für Prolastin ausgewerteten pharmakokinetischen Parameter in der ChAMP-Studie, einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie zur Bewertung der pharmakokinetischen Vergleichbarkeit von Alpha-1 MP (Modified Process) mit Prolastin bei 24 erwachsenen Probanden mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AAT), sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt:
Tabelle 1: Primärer PK-Endpunkt und andere wichtige PK-Parameter ermittelt aus den Ergebnissen des Wirksamkeitstests
| Behandlung | AUC0-7 days Mittelwert (%CV) | Cmax Mittelwert (%CV) | tmax Median (Range) | t1/2 Mittelwert (%CV) | Mittelwert Ctrough Mittelwert (%CV) |
| (mg*h/ml) | (mg/ml) | (hr) | (hr) | (mg/ml) | |
| Prolastin | 152.4(16%) | 1.848(15%) | 0.820(0.25-2.90) | 139.3(18%) | 0.574(20%) |
Prolastin war bei Personen mit AAT-Mangel sicher und wurde gut vertragen.
Pharmazeutische Angaben - Prolastin 5000 mg
Pulver: Natriumchlorid, Natriumdihydrogenphosphat Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf Prolastin nicht mit Arzneimitteln oder anderen Infusionslösungen gemischt werden.
3 Jahre.
Die rekonstituierte Lösung darf nur innerhalb von 3 Stunden nach der Herstellung verwendet werden. Nach Herstellung der Infusionslösung nicht im Kühlschrank aufbewahren.
Nicht verwendete Lösung ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
Pulver:
Typ II Glasflasche mit Gummistopfen aus Chlorobutyl und Aluminium-Kappe. Lösungsmittel:
Typ II Glasflasche mit Gummistopfen aus Bromobutyl und Aluminium-Kappe.
Packungsgrößen:
Die Einzelpackung Prolastin 4000 mg, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung enthält:
Eine Durchstechflasche mit Pulver (4000 mg Alpha-1-Proteinaseninhibitor, human), Eine Durchstechflasche mit Lösungsmittel (160 ml Wasser für Injektionszwecke), Einen Transferadapter zur Rekonstitution.
Die Einzelpackung Prolastin 5000 mg, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung enthält:
Eine Durchstechflasche mit Pulver (5000 mg Alpha-1-Proteinaseninhibitor, human), Eine Durchstechflasche mit Lösungsmittel (200 ml Wasser für Injektionszwecke), Einen Transferadapter zur Rekonstitution.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
und sonstige Hinweise zur Handhabung
Das Pulver ist gemäß der folgenden Anweisung mit dem Inhalt der beigepackten Flasche mit Wasser für Injektionszwecke (WFI) zu versehen und aufzulösen. Die rekonstituierte Lösung erscheint klar bis leicht opaleszent, ist farblos, blassgrün, blassgelb oder blassbraun. Die vollständige Rekonstitution sollte innerhalb von 15 Minuten erfolgt sein.
Herstellen der rekonstituierten Infusionslösung
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Die Rekonstitution muss unter aseptischen Bedingungen (sauber und keimfrei) erfolgen, um die Sterilität aufrechtzuerhalten. Nutzen Sie eine ebene Arbeitsfläche.
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Stellen Sie sicher, dass beide Flaschen, Prolastin und das Lösungsmittel (steriles Wasser für Injektionszwecke), Raumtemperatur (20-25ºC) haben.
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Entfernen Sie die Schutzkappe sowohl von der Prolastin- als auch von der Wasserflasche und reinigen Sie die Ränder und die Oberfläche der Stopfen mit einem Alkoholtupfer. Lassen Sie die Stopfen trocknen.
| 4. Öffnen Sie die sterile Verpackung des Transfer-adapters, indem Sie den Deckel vollständig abziehen. NehmenSie den Adapter nicht aus der Packung. | 5. Stellen Sie die Wasserflasche aufrecht auf die ebene Arbeitsfläche und halten Sie sie fest. Ohnedie äußere Verpackung zu entfernen, drücken Sie das blaue Ende des Adapters gerade nach unten bis die Spitze den Stopfen durchdringt und einrastet. Nicht drehen. | 6. Entfernen Sie die durchsichtige Umverpackung des Transfer-adapters (gerade nach oben ziehen) undentsorgen Sie diese. |
| 7. Stellen Sie die Prolastin Pulverflasche aufrecht auf die Unterlage. Drehen Sie die mit dem Adapter ver-bundene Wasserflasche um 180° auf den Kopf. Mit dem durchsichtigen /weißen Ende des Adapters die gesamte Einheit gerade nach unten drücken, bis die Spitze den Stopfen der Pulverflasche durchdringt und einrastet.Nicht drehen. | 8. Durch den Unterdruck in der Pulver-flasche wird das Lösungsmittel automatisch überführt.Warten Sie, bis das Wasser vollständig überführt ist.Ziehen Sie den weiterhin mit der Wasserflasche verbundenen Adapter im Winkel von ca. 45° schräg von der Pulverflasche ab. | 9. Schwenken Sie die Prolastin Flasche vorsichtig, bis das Pulver vollständig aufgelöst ist.Nicht schütteln, um Schaumbildung zu vermeiden. Den Stopfen nicht berühren.Anschließend das Arzneimittel unter aseptischen Bedingungen verabreichen. |
10. Wird mehr als eine Flasche des Produkts benötigt, um die erforderliche Dosis zu erreichen, wiederholen Sie die obigen Anweisungen mit einer weiteren Packung, die wiederum einen Transferadapter enthält. Den Adapter nicht wiederverwenden.
Nur klare bis leicht opaleszente, farblose, blassgrüne, blassgelbe oder blassbraune Lösungen verwenden, die keine sichtbaren Partikel enthalten. Die rekonstituierte Lösung muss innerhalb von 3Stunden nach der Herstellung verwendet werden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.