Docetaxel AqVida 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 4 ml

Brustkrebs

Docetaxel ist in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid angezeigt fur die adjuvante Therapie von Patientinnen mit:

• operablem, nodal positivem Brustkrebs,

• operablem, nodal negativem Brustkrebs.

  Bei Patientinnen mit operablem, nodal negativem Brustkrebs sollte die adjuvante Therapie auf solche Patientinnen beschrankt werden, die fur eine Chemotherapie gemaB den international festgelegten Kriterien zur Primartherapie von Brustkrebs in fruhen Stadien infrage kommen (siehe Abschnitt 5.1).

  Docetaxel ist in Kombination mit Doxorubicin zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs ohne vorausgegangene Chemotherapie angezeigt.

  Die Docetaxel-Monotherapie ist zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer Chemotherapie angezeigt. Die vorausgegangene Chemotherapie sollte ein Anthracyclin oder Alkylanzien enthalten haben.

  Docetaxel ist in Kombination mit Trastuzumab angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom, deren Tumore HER2 uberexprimieren und die vorher noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben.

  Docetaxel ist in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer Chemotherapie angezeigt. Die fruhere Behandlung sollte ein Anthracyclin enthalten haben.

  Nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom

  Docetaxel ist zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom nach Versagen einer vorausgegangenen Chemotherapie angezeigt.

  Docetaxel ist in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom ohne vorausgegangene Chemotherapie angezeigt.

  Prostatakarzinom

  Docetaxel ist in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom angezeigt.

  Docetaxel ist in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie, mit oder ohne Prednison oder Prednisolon, zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom angezeigt.

  Adenokarzinom des Magens

  Docetaxel ist in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil angezeigt zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Magens, einschlieBlich Adenokarzinom der gastroosophagealen

  -Obergangszone, die keine vorherige Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben. Kopf-Hals-Karzinome

  Docetaxel ist in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil fur die Induktionstherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich angezeigt.

Die Anwendung von Docetaxel sollte auf Einrichtungen beschrankt bleiben, die auf die Gabe von zytostatischer Chemotherapie spezialisiert sind, und sollte nur unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen erfolgen (siehe Abschnitt 6.6).

Dosierung

Soweit nicht kontraindiziert, kann zur Behandlung von Brustkrebs, nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinomen eine Begleitmedikation, bestehend aus einem oralen Kortikosteroid wie z. B. Dexamethason 16 mg pro Tag (z. B. 8 mg zweimal taglich) uber

3 Tage, beginnend einen Tag vor der Gabe von Docetaxel, verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4). Zur Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms ist bei gleichzeitiger Gabe von

Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime fur die Pramedikation mit Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).

Zur Therapie des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms ist unabhangig von der gleichzeitigen Gabe von Prednison oder Prednisolon das empfohlene Regime fur die Pramedikation Dexamethason 8 mg oral, jeweils 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4).

G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um die hamatologische Toxizitat herabzusetzen. Docetaxel wird als einstundige Infusion alle 3 Wochen gegeben.

Brustkrebs

Bei der adjuvanten Therapie von operablem, nodal positivem und nodal negativem Brustkrebs betragt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m² als 1-stundige Infusion nach der Gabe von Doxorubicin 50 mg/m² und Cyclophosphamid 500 mg/m² alle 3 Wochen uber 6 Zyklen [TAC-Regime] (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).

Zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs betragt die empfohlene Dosis fur die Docetaxel-Monotherapie 100 mg/m². Zur Therapie nicht vorbehandelter Patientinnen werden 75 mg/m² Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin (50 mg/m²) gegeben.

In der Kombination mit Trastuzumab betragt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 100 mg/m² alle drei Wochen, wobei Trastuzumab wochentlich gegeben wird. In der Zulassungsstudie wurde mit der Infusion von Docetaxel am Tag nach der ersten Gabe von Trastuzumab begonnen. Die folgenden Gaben von Docetaxel wurden unmittelbar nach Abschluss der Infusion von Trastuzumab gegeben, sofern die vorausgehende Dosis von Trastuzumab gut vertragen wurde. Bezuglich der Dosierung von Trastuzumab siehe die Fachinformation von Trastuzumab.

In der Kombination mit Capecitabin betragt die empfohlene Dosis fur Docetaxel 75 mg/m² alle drei Wochen, kombiniert mit zweimal taglich 1250 mg/m² Capecitabin (innerhalb 30 Minuten nach einer Mahlzeit) uber 2 Wochen, gefolgt von einer 1-wochigen Therapiepause. Zur Capecitabin-Dosisberechnung nach Korperoberflache siehe die Fachinformation von Capecitabin.

Nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom

Bei chemotherapeutisch nicht vorbehandelten Patienten mit nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom betragt die empfohlene Dosierung 75 mg/m² Docetaxel, gefolgt von 75 mg/m² Cisplatin uber 30–

60 Minuten. Fur die Behandlung nach Versagen einer vorausgegangenen, platinhaltigen Chemotherapie wird die Gabe von 75 mg/m² als Monotherapie empfohlen.

Prostatakarzinom

Мetastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom

Die empfohlene Dosierung von Docetaxel betragt 75 mg/m². Es werden zweimal taglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben (siehe Abschnitt 5.1).

Мetastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom

Die empfohlene Dosierung von Docetaxel betragt 75 mg/m² alle 3 Wochen fur 6 Zyklen. Es konnen zweimal taglich 5 mg Prednison oder Prednisolon oral kontinuierlich gegeben werden.

Adenokarzinom des Мagens

Die empfohlene Dosierung von Docetaxel betragt 75 mg/m² als 1-stundige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m² als 1- bis 3-stundige Infusion (beide nur am Tag 1), gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg/m² pro Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion uber 5 Tage, beginnend am Ende der

Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Fur die Verabreichung von Cisplatin mussen die Patienten eine Pramedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation erhalten.

G-CSF sollte prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hamatologischen Toxizitat

herabzusetzen (siehe hierzu auch „Dosisanpassung unter der Behandlung“).

Kopf-Hals-Karzinome

Die Patienten mussen eine Pramedikation mit Antiemetika und eine angemessene Hydratation (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) erhalten. G-CSF kann prophylaktisch gegeben werden, um das Risiko einer hamatologischen Toxizitat herabzusetzen. Alle Patienten im Docetaxel-haltigen Arm der Studien TAХ 323 und TAХ 324 erhielten prophylaktisch Antibiotika.

• Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAХ 323)

  Bei der Induktionstherapie eines inoperablen lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) betragt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m² als

  1-stundige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m² uber 1 Stunde am Tag 1, gefolgt von

  5-Fluorouracil 750 mg/m² pro Tag als kontinuierliche Infusion uber 5 Tage. Dieses Regime wird

  alle 3 Wochen fur 4 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Strahlentherapie erhalten.

• Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAХ 324) Bei der Induktionstherapie von Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen

  Plattenepithelkarzinom (nicht resezierbar, geringe Wahrscheinlichkeit einer chirurgischen Heilung und angestrebter Organerhalt) im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) betragt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg/m² als 1-stundige intravenose Infusion am Tag 1, gefolgt von 100 mg/m² Cisplatin, das als 30-minutige bis 3-stundige Infusion verabreicht wird, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 1000 mg/m² 5-Fluorouracil pro Tag von Tag 1 bis Tag 4.

  Dieses Regime wird alle 3 Wochen uber 3 Zyklen verabreicht. Im Anschluss an eine Chemotherapie sollten die Patienten eine Chemoradiotherapie erhalten.

  Bezuglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechende Fachinformation.

  Dosisanpassung unter der Behandlung

  Allgemeines

  Docetaxel sollte erst angewendet werden, wenn die Neutrophilenzahl mindestens ≥ 1500 Zellen/mm³ betragt.

  Bei Patienten, die wahrend einer Docetaxel-Therapie entweder an einer Neutropenie mit Fieber litten, Neutrophilenzahlen von < 500 Zellen/mm³ langer als eine Woche aufwiesen, an schweren oder kumulativen Hautveranderungen oder an einer schweren peripheren Neuropathie litten, sollte die Dosierung von Docetaxel von 100 mg/m² auf 75 mg/m² und/oder von 75 auf 60 mg/m² verringert werden. Zeigt der Patient bei 60 mg/m² weiterhin die beschriebenen Symptome, muss die Behandlung abgebrochen werden.

  Adjuvante Therapie von Brustkrebs

  Bei Patientinnen, die Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) zur adjuvanten Therapie von Brustkrebs erhalten, sollte eine primare G-CSF-Prophylaxe in Betracht gezogen werden. Bei Patientinnen, die an febrilen Neutropenien und/oder neutropenischen Infektionen leiden, sollte die Docetaxel-Dosis in allen folgenden Zyklen auf 60 mg/m² reduziert werden (siehe Abschnitte 4.4

  und 4.8).

  Bei Patientinnen, bei denen eine Stomatitis Grad 3 oder 4 auftritt, sollte die Dosis auf 60 mg/m² reduziert werden.

  ln Kombination mit Cisplatin

  Bei Patienten, die zunachst 75 mg/m² Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhalten und deren tiefste Thrombozytenzahl im vorherigen Behandlungszyklus bei < 25 000 Zellen/mm³ lag, bei Patienten, die an einer febrilen Neutropenie leiden, sowie bei Patienten mit ernsten, nicht hamatologischen Toxizitatserscheinungen sollte die Docetaxel-Dosis in den nachfolgenden Zyklen auf 65 mg/m² verringert werden. Fur die Cisplatin-Dosisanpassung siehe die entsprechende Fachinformation.

  ln Kombination mit Capecitabin

• Zur Dosisanpassung von Capecitabin siehe die Fachinformation von Capecitabin.

• Bei Patientinnen, bei denen erstmals eine Grad-2-Toxizitat auftritt, die zum Zeitpunkt der nachsten Docetaxel/Capecitabin-Behandlung persistiert, wird die Behandlung hinausgezogert, bis eine Ruckbildung auf Grad 0–1 erreicht worden ist, und dann mit 100 % der ursprunglichen Dosis fortgesetzt.

• Bei Patientinnen, die zu irgendeinem Zeitpunkt des Behandlungszyklus zum zweiten Mal eine Grad-2-Nebenwirkung oder zum ersten Mal eine Grad-3-Nebenwirkung entwickeln, sollte die

  Behandlung hinausgezogert werden, bis eine Ruckbildung auf Grad 0–1 erreicht worden ist, und dann mit 55 mg/m² Docetaxel fortgesetzt werden.

• Beim Auftreten irgendwelcher weiterer Nebenwirkungen oder irgendeiner Grad-4-Toxizitat setzen Sie die Docetaxel-Behandlung ab.

  Bezuglich der Dosisanpassung von Trastuzumab siehe die Fachinformation von Trastuzumab.

  ln Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

  Treten trotz Gabe von G-CSF Episoden von febriler Neutropenie, verlangerter Neutropenie oder eine neutropenische Infektion auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m² reduziert werden. Treten anschlieBend Episoden komplizierter Neutropenie auf, sollte die Dosis von Docetaxel von 60 auf 45 mg/m² reduziert werden. Im Falle einer Grad-4-Thrombozytopenie sollte die Dosis von Docetaxel von 75 auf 60 mg/m² reduziert werden. Patienten sollten nicht erneut mit weiteren Zyklen von Docetaxel behandelt werden, bis der Wert fur die Neutrophilenzahl wieder bei > 1500 Zellen/mm³ liegt und die Blutplattchenzahl bei > 100 000 Zellen/mm³. Brechen Sie die Therapie ab, wenn diese Toxizitaten andauern (siehe Abschnitt 4.4).

  Empfohlene Dosisanpassungen fur Toxizitaten bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (5-FU) behandelt werden:

  Toxizitat	Dosisanpassung
  Diarrho Grad 3
  Diarrho Grad 4
  Stomatitis/Mukositis Grad 3
  Stomatitis/Mukositis Grad 4

  1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.

  2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.

  1. Episode: Reduktion der Docetaxel- und 5-FU-Dosis um 20 %.

  2. Episode: Abbruch der Therapie.

  1. Episode: Reduktion der 5-FU-Dosis um 20 %.

  2. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU fur alle folgenden Zyklen.

  3. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.

  1. Episode: Keine weitere Gabe von 5-FU fur alle folgenden Zyklen.

  2. Episode: Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20 %.

  Bezuglich der Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die entsprechende Fachinformation.

  Patienten, bei denen in den Zulassungsstudien fur SCCHN eine komplizierte Neutropenie auftrat (einschlieBlich verlangerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion), wurde empfohlen, G-CSF (z. B. von Tag 6–15) als Prophylaxe fur alle nachfolgenden Zyklen einzusetzen.

  Besondere Patientengruppen

  Patienten mit verminderter Leberfunktion

  Aufgrund von pharmakokinetischen Daten mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m² betragt die empfohlene Dosis bei Patienten, deren Transaminasen (ALT und/oder AST) auf

  mehr als das 1,5-Fache der oberen Normalwerte und alkalische Phosphatase auf mehr als das 2,5-Fache der oberen Normalwerte erhoht sind, 75 mg/m² Docetaxel (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei Patienten, deren Serumbilirubin groBer als der obere Normalwert ist und/oder deren Transaminasenwerte (ALT und AST) > 3,5-Fache der oberen Normalwerte und deren alkalische Phosphatase das 6-Fache der oberen Normalwerte betragen, kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, es sei denn bei strenger Indikationsstellung. In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens schlieBt die Zulassungsstudie Patienten mit Transaminasenwerten (ALT und/oder AST) > 1,5-Fache der oberen Normalwerte und mit alkalischer Phosphatase > 2,5-Fache der oberen Normalwerte und Bilirubinwerten groBer als die oberen Normalwerte aus. Bei diesen Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, auBer bei strenger Indikationsstellung.

  Fur die anderen Indikationen liegen keine Daten uber eine Kombinationsbehandlung mit Docetaxel bei Patienten mit verminderter Leberfunktion vor.

  Kinder und Jugendliche

  Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel in der Behandlung des Nasopharyngealkarzinoms bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 18 Jahre ist bisher noch nicht erwiesen.

  Es gibt in den Anwendungsgebieten Brustkrebs, nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom, Prostatakarzinom, Magenkarzinom und Kopf-Hals-Karzinom keinen relevanten Nutzen von Docetaxel bei Kindern und Jugendlichen, mit der Ausnahme Typ II und III von wenig differenzierten Nasopharyngealkarzinomen.

  .ltere Patienten

  Anhand der in einem groBen Kollektiv bestimmten pharmakokinetischen Daten ergeben sich keine speziellen Anweisungen fur die Behandlung von alteren Patienten.

  In Kombination mit Capecitabin wird fur Patienten im Alter von 60 Jahren oder daruber eine Reduzierung der Anfangsdosis von Capecitabin auf 75 % empfohlen (siehe die Fachinformation von Capecitabin).

  Art der Anwendung

  Hinweise zur Zubereitung und Anwendung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.6.

-Oberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Patienten mit einer Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm³.

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstorung (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Die fur andere Arzneimittel geltenden Gegenanzeigen gelten gleichermaBen fur die Kombinationen dieser Arzneimittel mit Docetaxel.

Soweit nicht kontraindiziert, konnen bei Brustkrebs und nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom durch eine Pramedikation mit einem oralen Kortikosteroid sowohl Haufigkeit und Schweregrad von Flussigkeitsretentionen als auch der Schweregrad von -Oberempfindlichkeitsreaktionen reduziert werden. Hierzu kann z. B. Dexamethason uber 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Gabe von Docetaxel, in einer Dosierung von 16 mg pro Tag (z. B. 8 mg zweimal taglich), verabreicht werden. Bei der Therapie des Prostatakarzinoms besteht die Pramedikation aus Dexamethason oral 8 mg, jeweils 12 Stunden,

3 Stunden und 1 Stunde vor der Infusion von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.2). Blut

Neutropenie ist die haufigste Nebenwirkung von Docetaxel. Der Nadir der Neutrophilen wird im Median nach 7 Tagen erreicht. Dieser Zeitraum kann jedoch bei ausgiebig vorbehandelten Patienten verkurzt sein. Haufige Kontrollen des groBen Blutbildes sollten bei allen Patienten, die Docetaxel erhalten, erfolgen. Patienten sollten erst dann einen erneuten Docetaxel-Zyklus erhalten, wenn sich die Neutrophilenzahl auf mindestens ≥ 1500 Zellen/mm³ erholt hat (siehe Abschnitt 4.2).

Beim Auftreten einer schweren Neutrozytopenie (< 500 Zellen/mm³ uber 7 Tage oder langer) wahrend eines Docetaxel-Behandlungszyklus wird fur die anschlieBenden Therapiezyklen eine Dosisreduktion oder die Anwendung geeigneter symptomatischer MaBnahmen empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (TCF) behandelt wurden, traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektionen mit geringerer Haufigkeit auf, wenn diese Patienten eine prophylaktische Gabe von G-CSF erhielten. Die mit TCF behandelten Patienten sollten prophylaktisch G-CSF erhalten, um die Risiken einer schwerwiegenden Neutropenie (febrile Neutropenie, verlangerte Neutropenie oder neutropenische Infektion) herabzusetzen. Patienten, die TCF erhalten, sollten engmaschig uberwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) behandelt werden, traten febrile Neutropenien und/oder neutropenische Infektionen in geringerem AusmaB auf, wenn die Patienten eine primare G-CSF-Prophylaxe erhalten hatten. Eine primare G-CSF-Prophylaxe sollte bei Patientinnen in Betracht gezogen werden, die TAC als adjuvante Therapie bei Brustkrebs erhalten, um das Risiko von komplizierten Neutropenien (febrile Neutropenie, verlangerte Neutropenie oder neutropenische Infektion) zu vermindern. Patienten, die TAC erhalten, sollten engmaschig uberwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Gastrointestinale Reaktionen

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einer Neutropenie, die besonders gefahrdet sind, gastrointestinale Komplikationen zu entwickeln. Obwohl die meisten Falle wahrend des ersten oder zweiten Zyklus eines Docetaxel-haltigen Behandlungsregimes aufgetreten sind, konnte sich zu jeder Zeit eine Enterokolitis entwickeln und ab dem ersten Tag des Einsetzens zum Tode fuhren. Patienten mussen engmaschig auf fruhe Anzeichen von schwerwiegenden gastrointestinalen Toxizitaten uberwacht werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 „Blut“ und 4.8).

-Oberempfindlichkeitsreaktionen

Die Patienten sollten vor allem wahrend der ersten und zweiten Infusion mit Docetaxel wegen moglicher

-Oberempfindlichkeitsreaktionen streng uberwacht werden. Wenige Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion konnen -Oberempfindlichkeitsreaktionen eintreten, so dass die Moglichkeit zur Behandlung von Blutdruckabfall und Bronchospasmen gegeben sein muss. Schwache Symptome wie Rotungen oder vereinzelte Hautreaktionen erfordern keine Unterbrechung der Behandlung. Treten jedoch schwere Reaktionen wie starker Blutdruckabfall, Bronchospasmen oder generalisierte Hautausschlage/Erytheme auf, so ist die Behandlung mit Docetaxel sofort abzubrechen und eine geeignete Therapie einzuleiten.

Patienten, die unter der Behandlung mit Docetaxel schwere -Oberempfindlichkeitsreaktionen zeigen, sollten nicht erneut mit Docetaxel behandelt werden. Bei Patienten, die unter einer vorangegangenen Behandlung mit Paclitaxel -Oberempfindlichkeitsreaktionen entwickelt haben, besteht das Risiko, unter der Behandlung mit Docetaxel -Oberempfindlichkeitsreaktionen, einschlieBlich schwerer

-Oberempfindlichkeitsreaktionen, zu entwickeln. Diese Patienten sind wahrend der Therapieeinleitung mit Docetaxel engmaschig zu uberwachen.

Hautreaktionen

Lokalisierte Erytheme an den Extremitaten (Handflachen oder FuBsohlen), verbunden mit Odembildung und gefolgt von Abschuppungen, wurden beobachtet. -Ober schwerwiegende Symptome wie Exantheme, gefolgt von Abschalungen, die zur Unterbrechung oder dem Absetzen der Behandlung mit Docetaxel fuhrten, wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.2).

Schwere Hautreaktionen (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs) wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und akutes generalisierendes pustuloses Exanthem (Acute Generalised Exanthematous Pustulosis, AGEP) wurden unter der Behandlung mit Docetaxel berichtet. Patienten sind uber Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen zu informieren und engmaschig zu uberwachen. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die schwere Hautreaktionen vermuten lassen, ist die Anwendung von Docetaxel abzubrechen.

Flussigkeitsretention

Patienten mit schweren Flussigkeitseinlagerungen wie Pleuraerguss, Perikarderguss oder Ascites sollten streng uberwacht werden.

Erkrankungen der Atemwege

Akutes Atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie/Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose und Lungenversagen sind berichtet worden, die todlich enden konnen. Falle von Strahlenpneumonitis wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig eine Radiotherapie erhielten.

Wenn Lungensymptome neu auftreten oder sich diese verschlechtern, sollten die Patienten engmaschig uberwacht, sofort untersucht und in geeigneter Weise behandelt werden. Eine Unterbrechung der Behandlung mit Docetaxel wird empfohlen, bis die Diagnose verfugbar ist. Eine fruhzeitige Anwendung von unterstutzenden BehandlungsmaBnahmen kann den Zustand verbessern. Der Nutzen einer Wiederaufnahme der Behandlung mit Docetaxel muss sorgfaltig abgeschatzt werden.

Patienten mit verminderter Leberfunktion

Unter der Behandlung mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m² besteht bei Patienten, deren Transaminasen (ALT und/oder AST) auf mehr als das 1,5-Fache der oberen Normalwerte und alkalische Phosphatase auf mehr als das 2,5-Fache des oberen Normalwertes erhoht sind, ein erhohtes Risiko, schwere Nebenwirkungen wie Tod durch Toxizitat einschlieBlich Sepsis und gastrointestinaler Blutungen mit moglichem letalen Ausgang, Neutropenie mit Fieber, Infektionen, Thrombozytopenie, Stomatitis und Asthenie zu entwickeln. Daher wird fur Patienten mit erhohten Leberfunktionswerten eine Dosis von 75 mg/m² Docetaxel empfohlen; zudem sollten vor jedem Behandlungszyklus Leberfunktionstests durchgefuhrt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Patienten, deren Serumbilirubin groBer als der obere Normalwert ist und/oder deren Transaminasenwerte (ALT und AST) > 3,5-Fache der oberen Normalwerte und fur die alkalische Phosphatase das 6-Fache der oberen Normalwerte betragen, sollte Docetaxel nicht angewandt werden, es sei denn bei strengster Indikationsstellung. In dieser Situation kann keine Dosisempfehlung gegeben werden.

In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens schlieBt die Zulassungsstudie Patienten mit Transaminasenwerten (ALT und/oder AST) > 1,5-Fache der oberen Normalwerte und mit alkalischer Phosphatase > 2,5-Fache der oberen Normalwerte und Bilirubinwerten groBer als die oberen Normalwerte aus. Bei diesen Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden; Docetaxel sollte nicht angewandt werden, auBer bei strenger Indikationsstellung.

Fur die anderen Indikationen liegen keine Daten uber eine Kombinationsbehandlung mit Docetaxel bei Patienten mit verminderter Leberfunktion vor.

Patienten mit eingeschrankter Nierenfunktion

Es liegen keine Daten von Patienten mit stark eingeschrankter Nierenfunktion vor, die mit Docetaxel behandelt wurden.

Nervensystem

Das Auftreten schwerer peripherer Neuropathien erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitt 4.2). Kardiotoxizitat

Herzinsuffizienz wurde bei Patientinnen beobachtet, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten, insbesondere im Anschluss an eine Chemotherapie, die ein Anthracyclin (Doxorubicin oder Epirubicin) beinhaltete. Die Herzinsuffizienz kann maBig bis schwer sein und zum Tode fuhren (siehe Abschnitt 4.8).

Wenn Patientinnen fur eine Behandlung mit Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab vorgesehen sind, sollten sie einer Prufung der Ausgangsherzfunktion unterzogen werden. Die Herzfunktion sollte wahrend der Therapie weiter uberwacht werden (z. B. in Abstanden von 3 Monaten), um Patientinnen zu identifizieren, die eine kardiale Dysfunktion entwickeln.

Bezuglich weiterer Angaben siehe die Fachinformation von Trastuzumab.

Ventrikulare Arrhythmie einschlieBlich ventrikularer Tachykardie (manchmal todlich verlaufend) wurde bei Patienten berichtet, die mit Docetaxel in Kombinationstherapie, einschlieBlich Doxorubicin, 5-Fluorouracil und/oder Cyclophosphamid, behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8).

Eine Untersuchung der Herzfunktion zu Beginn der Therapie wird empfohlen. Augenerkrankungen

Ein zystoides Maculaodem (CMO) ist bei Patienten berichtet worden, die mit Docetaxel behandelt wurden. Patienten mit beeintrachtigter Sehfunktion sollten einer sofortigen und vollstandigen ophthalmologischen Untersuchung unterzogen werden. Falls ein CMO diagnostiziert wird, sollte die Docetaxel-Behandlung abgebrochen werden und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Sekundare Primartumore

Sekundare Primartumore wurden berichtet, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs angewendet wurde, die dafur bekannt sind mit sekundaren Primartumoren in Zusammenhang zu stehen. Sekundare Primartumore (einschlieBlich akute myeloische Leukamie, myelodysplastisches Syndrom und Non-Hodgkin-Lymphom) konnen mehrere Monate bis Jahre nach einer Docetaxel-haltigen Behandlung, auftreten. Patienten sollten hinsichtlich sekundarer Primartumore uberwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).

Tumorlyse-Syndrom

Ein Tumorlyse-Syndrom wurde nach dem ersten oder zweiten Zyklus unter der Behandlung mit Docetaxel berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten mit einem Risiko fur das Auftreten eines Tumorlyse-Syndroms (z. B. mit eingeschrankter Nierenfunktion, Hyperurikamie, groBen Tumoren, schneller Progression) mussen engmaschig kontrolliert werden. Die Korrektur einer Dehydratation und die Behandlung hoher Harnsaurespiegel werden vor Beginn der Behandlung dringend empfohlen.

Sonstiges

Frauen im gebarfahigen Alter mussen wahrend der Behandlung und fur 2 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Docetaxel kontrazeptive MaBnahmen treffen. Manner mussen wahrend der Behandlung und fur 4 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Docetaxel kontrazeptive MaBnahmen anwenden (siehe Abschnitt 4.6).

Die gleichzeitige Anwendung von Docetaxel mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol) ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).

Zusatzliche Warnhinweise bei Anwendung zur adjuvanten Therapie von Brustkrebs

Komplizierte Neutropenie

Bei Patientinnen, bei denen eine komplizierte Neutropenie auftritt (verlangerte Neutropenie, febrile Neutropenie oder Infektion), sollte die Gabe von G-CSF und eine Dosisreduktion erwogen werden (siehe Abschnitt 4.2).

Gastrointestinale Reaktionen

Symptome wie fruhzeitiges Auftreten von Abdominalschmerzen und Abwehrspannung, Fieber, Diarrho, mit oder ohne Neutropenie, konnen fruhe Anzeichen einer schwerwiegenden gastrointestinalen Toxizitat sein und sollten unverzuglich untersucht und behandelt werden.

Herzinsuffizienz (CHF)

Patientinnen sollten hinsichtlich des Auftretens von Symptomen einer Herzinsuffizienz wahrend der Therapie und wahrend der Folgezeit (Follow-up-Periode) uberwacht werden. Bei Patientinnen mit nodal positivem Brustkrebs, die mit dem TAC-Regime behandelt wurden, hat sich gezeigt, dass das Risiko einer CHF wahrend des ersten Jahres nach der Behandlung hoher ist (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Patientinnen mit mehr als 4 positiven Lymphknoten

Da der beobachtete Nutzen bei Patientinnen mit mehr als 4 positiven Lymphknoten fur krankheitsfreies

-Oberleben (DFS) und fur das Gesamtuberleben (OS) statistisch nicht signifikant war, konnte ein positives Nutzen-Risiko-Verhaltnis fur TAC bei Patientinnen mit mehr als 4 positiven Lymphknoten mit der abschlieBenden Analyse nicht vollstandig belegt werden (siehe Abschnitt 5.1).

Altere Patienten

Warnhinweise bei Anwendung zur adjuvanten Therapie von Brustkrebs

Fur Patientinnen, die alter als 70 Jahre alt sind, liegen begrenzte Daten fur die Behandlung mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid vor.

Warnhinweise bei Anwendung zur Therapie des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms

Von 333 Patienten, die in einer Studie zur Therapie des Prostatakarzinoms alle 3 Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, waren 209 Patienten 65 Jahre oder alter und 68 Patienten waren alter als 75 Jahre. Bei Patienten, die alle 3 Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, traten Nagelveranderungen im Zusammenhang mit der Behandlung bei Patienten, die alter als 65 Jahre waren, ≥ 10 % haufiger auf als bei jungeren Patienten. Die Haufigkeit von Fieber, Diarrho, Anorexie und peripheren Odemen, die in Zusammenhang mit der Behandlung auftraten, war ≥ 10 % hoher bei Patienten, die 75 Jahre oder alter waren, gegenuber Patienten, die junger als 65 Jahre waren.

Warnhinweise bei Anwendung zur Therapie des hormonsensitiven Prostatakarzinoms

Von 545 Patienten, die in einer Studie zur Therapie des hormonsensitiven Prostatakarzinoms (STAMPEDE) alle 3 Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, waren 296 Patienten 65 Jahre oder alter und 48 Patienten 75 Jahre oder alter. Im Docetaxel-Behandlungsarm berichteten mehr Patienten, die

65 Jahre und alter waren, -Oberempfindlichkeitsreaktionen, Neutropenie, Anamie, Flussigkeitsretention, Dyspnoe und Nagelveranderungen im Vergleich zu Patienten, die junger als 65 Jahre waren. Keine dieser erhohten Haufigkeiten erreichte einen 10-%-Unterschied gegenuber dem Kontrollarm. Im Vergleich zu jungeren Patienten wurden bei Patienten, die 75 Jahre und alter waren, Neutropenie, Anamie, Diarrho, Dyspnoe und Infektionen der oberen Atemwege mit einer hoheren Inzidenz berichtet (mind. 10 % hoher).

Warnhinweise bei Anwendung zur Therapie des Adenokarzinoms des Мagens

Von den 300 Patienten (davon 221 Patienten in Phase III und 79 Patienten in Phase II), die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil in der Studie zum Magenkarzinom behandelt wurden, waren 74 Patienten 65 Jahre oder alter und 4 Patienten 75 Jahre oder alter. Die Inzidenz schwerwiegender unerwunschter Ereignisse (SAEs) war bei den alteren Patienten im Vergleich zu den jungeren hoher. Bei den folgenden unerwunschten Ereignissen (alle Schweregrade) lag die Haufigkeit bei Patienten, die 65 Jahre oder älter waren, verglichen mit jüngeren Patienten, um ≥ 10 % hoher: Lethargie, Stomatitis, neutropenische Infektion.

Altere Patienten, die mit TCF behandelt werden, sollten engmaschig uberwacht werden.

Sonstige Bestandteile

Ethanol

1 ml-Durchstechflasche:

Dieses Arzneimittel enthalt 50 Vol.-% Ethanol (Alkohol). Das sind bis zu 395 mg Ethanol pro Durchstechflasche, entsprechend 10 ml Bier oder 4 ml Wein.

4 ml-Durchstechflasche:

Dieses Arzneimittel enthalt 50 Vol.-% Ethanol (Alkohol). Das sind bis zu 1580 mg Ethanol pro Durchstechflasche, entsprechend 40 ml Bier oder 17 ml Wein.

8 ml-Durchstechflasche:

Dieses Arzneimittel enthalt 50 Vol.-% Ethanol (Alkohol). Das sind bis zu 3160 mg Ethanol pro Durchstechflasche, entsprechend 80 ml Bier oder 33 ml Wein.

Ein gesundheitliches Risiko besteht u. a. bei Leberkranken, Alkoholkranken, Epileptikern, Patienten mit organischen Erkrankungen des Gehirns, Schwangeren, Stillenden und Kindern.

Mogliche Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem sollten berucksichtigt werden.

Polysorbat 80

Polysorbate konnen allergische Reaktionen hervorrufen.

Polysorbate konnen das Herz und den Blutkreislauf beeinflussen. Aufgrund des Potentials fur eine QT-Verlangerung und Torsades de Pointes ist Vorsicht geboten bei gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln, die eine Verlangerung des QT/QTc-Intervalls zur Folge haben oder fur Patienten mit kongenitalem Syndrom. Zur Risikominimierung wird eine Verringerung der Injektions-/Infusionsrate des Arzneimittels empfohlen.

Polysorbate konnen Auswirkungen auf die Leber haben. Fallberichte von Erwachsenen weisen bei einer kumulativen Tagesdosis von 35-40 mg/kg auf beginnende Zeichen einer Lebertoxizitat hin (erhohte Leberenzyme).

Die Wirkungen anderer Arzneimittel konnen durch den Alkoholgehalt in diesem Arzneimittel verandert werden.

ln vitro-Studien haben gezeigt, dass die Metabolisierung von Docetaxel durch die gleichzeitige Gabe von Substanzen, die Cytochrom P450-3A induzieren, inhibieren oder von ihm metabolisiert werden (dies kann eine kompetitive Hemmung auslosen), wie z. B. Ciclosporin, Ketoconazol und Erythromycin, modifiziert werden kann. Daraus ergibt sich, dass bei einer gleichzeitigen Therapie mit diesen Arzneimitteln besondere Vorsicht geboten ist, da moglicherweise Wechselwirkungen auftreten konnen.

Im Fall einer Kombination mit CYP3A4-Inhibitoren kann die Haufigkeit des Auftretens von Docetaxel-Nebenwirkungen aufgrund des reduzierten Metabolismus erhoht sein. Wenn die gleichzeitige Anwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol) nicht vermieden werden kann, muss eine enge klinische -Oberwachung gewahrleistet sein, und es wird eine Dosisanpassung von Docetaxel wahrend der Behandlung mit dem starken CYP3A4-Inhibitor empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). In einer pharmakokinetischen Studie mit 7 Patienten fuhrte die gleichzeitige Gabe von Docetaxel mit dem starken CYP3A4-Inhibitor Ketoconazol zu einer Abnahme der Docetaxel-Clearance um 49 %.

Die Pharmakokinetik von Docetaxel in Gegenwart von Prednison wurde bei Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom gepruft. Docetaxel wird durch CYP3A4 metabolisiert, und von Prednison ist bekannt, dass es CYP3A4 induziert. Fur Prednison wurde kein statistisch signifikanter Effekt auf die Pharmakokinetik von Docetaxel beobachtet.

Docetaxel besitzt eine hohe PlasmaeiweiBbindungsrate (> 95 %). Obwohl mogliche ln vivo-Wechselwirkungen von Docetaxel mit gleichzeitig gegebenen Arzneimitteln formell nicht untersucht wurden, zeigen jedoch ln vitro-Untersuchungen mit Substanzen mit hoher Proteinbindung, wie Erythromycin, Diphenhydramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylat, Sulfamethoxazol und Natriumvalproat, keinen Einfluss auf die Proteinbindung von Docetaxel. Dies gilt auch fur Dexamethason. Docetaxel beeinflusst nicht die Bindung von Digitoxin.

Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid wurde durch deren gleichzeitige Gabe nicht beeinflusst. Begrenzte Daten aus einer einzelnen nicht kontrollierten Studie wiesen auf eine Wechselwirkung zwischen Docetaxel und Carboplatin hin. In Kombination mit Docetaxel war die Carboplatin-Clearance etwa 50 % hoher als in fruheren Berichten fur die Carboplatin-Monotherapie.

Frauen im gebarfahigen Alter/Kontrazeption bei Mannern und Frauen

Frauen im gebarfahigen Alter und Manner, die Docetaxel erhalten, sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden und kein Kind zu zeugen und den behandelnden Arzt unverzuglich zu informieren, falls dies eintritt.

Aufgrund des genotoxischen Risikos von Docetaxel (siehe Abschnitt 5.3) mussen Frauen im gebarfahigen Alter wahrend der Behandlung und fur 2 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Docetaxel eine zuverlassige Verhutungsmethode anwenden. Manner mussen wahrend der Behandlung und fur 4 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Docetaxel eine wirksame Verhutungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Es gibt keine Informationen zum Einsatz von Docetaxel bei Schwangeren. Es konnte gezeigt werden, dass Docetaxel sowohl bei Kaninchen als auch bei Ratten embryo- und fetotoxisch wirkt. Wie andere zytotoxische Arzneimittel konnte auch Docetaxel bei Schwangeren zu Schaden am Fotus fuhren. Daher darf Docetaxel wahrend der Schwangerschaft nicht angewandt werden, es sei denn, es ist eindeutig indiziert.

Stillzeit

Docetaxel ist eine lipophile Substanz; es ist jedoch nicht bekannt, ob es in die Muttermilch ubergeht. Aufgrund der potenziellen unerwunschten Wirkungen auf den Saugling muss daher das Stillen fur die Dauer der Therapie mit Docetaxel unterbrochen werden.

Fertilitat

Studien an Tieren zeigten, dass Docetaxel die mannliche Fertilitat verandern kann (siehe Abschnitt 5.3). Daher mussen sich Manner, die mit Docetaxel behandelt werden, vor der Therapie hinsichtlich einer Spermakonservierung beraten lassen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstuchtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgefuhrt.

Der Alkoholgehalt in diesem Arzneimittel sowie die Nebenwirkungen des Arzneimittels konnen die Verkehrstuchtigkeit oder die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen beeintrachtigen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Patienten sollten daher vor den moglichen Auswirkungen des Alkoholgehalts und der Nebenwirkungen dieses Arzneimittels auf die Verkehrstuchtigkeit oder die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen gewarnt werden. Patienten sollte geraten werden, kein Fahrzeug zu fuhren oder Maschinen zu bedienen, wenn bei ihnen wahrend der Behandlung Nebenwirkungen auftreten.

Zusammenfassung der Sicherheitsprofile fur alle Indikationen

Nebenwirkungen, welche moglicherweise oder wahrscheinlich auf die Gabe von Docetaxel zuruckzufuhren sind, wurden beobachtet bei:

• 1312 Patienten, die 100 mg/m² Docetaxel als Monotherapie erhielten, bzw. 121 Patienten, die 75 mg/m² Docetaxel als Monotherapie erhielten.

• 258 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten.

• 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten.

• 92 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten.

• 255 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten.

• 332 Patienten (TAХ 327), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (nur die klinisch relevanten Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, sind angegeben).

• 1276 Patientinnen (744 und 532 in der TAХ-316- und der GEICAM-9805-Studie), die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).

• 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 Patienten in Phase III und 79 Patienten in

  Phase II), die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).

• 174 und 251 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).

• 545 Patienten (STAMPEDE-Studie), die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie erhielten.

  Zur Beschreibung dieser Nebenwirkungen wurden die NCI-Common-Toxicity-Kriterien (grade 3 = G3; grade 3–4 = G3/4; grade 4 = G4), die COSTART- und die MedDRA-Terminologie verwendet. Die Häufigkeitsangaben sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1000); sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Haufigkeit auf Grundlage der verfugbaren Daten nicht abschatzbar). Innerhalb jeder Haufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben.

  Die haufigsten Nebenwirkungen von Docetaxel allein sind: eine Neutropenie (die reversibel und nicht kumulativ war, wobei die Tiefstwerte der Neutrophilenzahlen im Median am Tag 7 erreicht wurden und die mediane Dauer einer schweren Neutropenie [< 500 Zellen/mm³] 7 Tage betragt), Anamie, Alopezie,

  -Obelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrho und Asthenie. Der Schweregrad der Nebenwirkungen kann bei Gabe von Docetaxel in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhoht sein.

  Fur die Kombination mit Trastuzumab werden unerwunschte Ereignisse (alle Schweregrade) dargestellt,

  die bei ≥ 10 % der Patientinnen berichtet wurden.

  Fur die Kombination mit Trastuzumab im Vergleich zur Monotherapie mit Docetaxel war ein Anstieg bezuglich des Auftretens von schwerwiegenden unerwunschten Ereignissen (40 % gegenuber 31 %) und Grad-4-Nebenwirkungen (34 % gegenuber 23 %) zu verzeichnen.

  Bei der Kombination mit Capecitabin werden die häufigsten (≥ 5 %), mit der Behandlung im Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen, die aus einer Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen

  nach fehlgeschlagener Anthracyclin-Therapie berichtet wurden, angegeben (vergleiche die Fachinformation von Capecitabin).

  Fur die Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie und mit Prednison oder Prednisolon (STAMPEDE-Studie) werden unerwunschte Ereignisse, die innerhalb der 6 Behandlungszyklen mit Docetaxel aufgetreten sind und die um mindestens 2 % haufiger im Docetaxel-Arm im Vergleich zum Kontrollarm aufgetreten sind, gemaB CTCAE-Einstufung dargestellt.

  Die folgenden Nebenwirkungen werden unter Docetaxel haufig beobachtet: Erkrankungen des Immunsystems

  -Oberempfindlichkeitsreaktionen traten im Allgemeinen wenige Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auf und waren gewohnlich mild bis maBig stark. Die am haufigsten berichteten Symptome waren Flush, Ausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefuhl in der Brust, Ruckenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schuttelfrost. Schwere Reaktionen waren durch Hypotonie und/oder Bronchospasmen oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).

  Erkrankungen des Nervensystems

  Die Entstehung schwerer, peripherer neurotoxischer Nebenwirkungen erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Milde bis moderate neurosensorische Anzeichen sind gekennzeichnet durch Parasthesien, Sensibilitatsstorungen oder Schmerzen inklusive brennender Schmerzen.

  Neuromotorische Nebenwirkungen auBern sich hauptsachlich als Schwache. Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

  Reversible Hautreaktionen wurden beobachtet und allgemein als mild bis maBig betrachtet. Hautveranderungen manifestierten sich entweder lokalisiert hauptsachlich an FuBen und Handen (zusatzlich schwerwiegendes Hand-FuB-Syndrom), aber auch an Armen, im Gesicht oder am Brustkorb und waren haufig verbunden mit Juckreiz. Die Reaktionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach Infusion von Docetaxel auf. Weniger haufig traten schwere Symptome wie Hautausschlage, gefolgt von Abschalungen auf, die in sehr wenigen Fallen zur Unterbrechung oder zum Abbruch der Behandlung mit Docetaxel fuhrten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Schwere Nagelveranderungen gehen mit Hypo-oder Hyperpigmentierung und manchmal mit Schmerzen und Nagelablosungen einher.

  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

  Reaktionen an der Einstichstelle waren in der Regel schwach ausgepragt und auBerten sich in Hyperpigmentierungen, Entzundungen, Hautrotungen oder Hauttrockenheit, Phlebitis oder Extravasaten und Venenschwellungen.

  Es wurde uber Flussigkeitsretention, einschlieBlich Nebenwirkungen wie periphere Odeme und weniger haufig Pleuraergusse, Perikardergusse, Ascites und Gewichtszunahme, berichtet. Die peripheren Odeme zeigen sich normalerweise zuerst in den unteren Extremitaten und konnen sich generalisiert ausbreiten und zu einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr fuhren. Die Flussigkeitsretention ist bezuglich Haufigkeit und Schwere von der kumulativ verabreichten Docetaxel-Dosis abhangig (siehe

  Abschnitt 4.4).

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs fur Docetaxel 100 mg/m² Monotherapie

  MedDRAOrganklassensystem	Sehr haufigeNeЬenwirkungen	HaufigeNeЬenwirkungen	GelegentlicheNeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitare Erkrankungen	Infektionen (G3/4:5,7 %; einschlieBlich Sepsis undPneumonie, fatal bei 1,7 %)	Infektionen mit G4-Neutropenie (G3/4: 4,6 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G4: 76,4 %);Anamie (G3/4: 8,9 %); Febrile Neutropenie	Thrombozytopenie (G4: 0,2 %)
  Erkrankungen desImmunsystems	Hypersensitivitat(G3/4: 5,3 %)
  Stoffwechsel- undErnahrungsstorungen	Anorexie
  Erkrankungen des Nervensystems	Periphere sensorische Neuropathie (G3: 4,1 %);Periphere motorische Neuropathie (G3/4: 4 %);Dysgeusie (schwer: 0,07 %)
  Herzerkrankungen		Arrhythmie (G3/4: 0,7 %)	Herzversagen
  GefaBerkrankungen		Hypotonie; Hypertonie;Hamorrhagie
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums undMediastinums	Dyspnoe (schwer: 2,7 %)
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Stomatitis (G3/4: 5,3 %);Diarrho (G3/4: 4 %);-Obelkeit (G3/4: 4 %); Erbrechen (G3/4: 3 %)	Obstipation (schwer: 0,2 %);Bauchschmerzen (schwer: 1 %); GastrointestinaleHamorrhagie (schwer: 0,3 %)	Osophagitis (schwer: 0,4 %)
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie; Hautreaktionen (G3/4: 5,9 %);Nagelveranderungen (schwer: 2,6 %)
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- undKnochenerkrankungen	Myalgie (schwer: 1,4 %)	Arthralgie

  MedDRAOrganklassensystem	Sehr haufigeNeЬenwirkungen	HaufigeNeЬenwirkungen	GelegentlicheNeЬenwirkungen
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Flussigkeitsretention (schwer: 6,5 %);Asthenie (schwer: 11,2 %);Schmerz	Reaktionen an der Einstichstelle;nicht kardiale Brustschmerzen(schwer: 0,4 %)
  Untersuchungen		G3/4 Bilirubin-Anstieg (< 5 %);G3/4 Anstieg der alkalischen Phosphatase (< 4 %);G3/4 AST-Anstieg (< 3 %);G3/4 ALT-Anstieg (< 2 %)

  Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs fur Docetaxel 100 mg/m² Monotherapie

  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

  Selten: Blutungen mit G3/4-Thrombozytopenie.

  Erkrankungen des Nervensystems

  Daten hinsichtlich der Ruckbildung dieser Storungen liegen bei 35,3 % der Patienten vor, die unter der Behandlung mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m² eine Neurotoxizitat entwickelt hatten. Diese Nebenwirkungen bildeten sich innerhalb von 3 Monaten spontan zuruck.

  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

  Sehr selten: ein Fall einer nicht reversiblen Alopezie am Ende der Studie. 73 % der Hautreaktionen waren innerhalb von 21 Tagen reversibel.

  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

  Bei Patienten, die mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg/m² behandelt worden waren, betrug die mediane kumulative Dosis, die zum Abbruch der Behandlung fuhrte, mehr als

  1000 mg/m² und die mediane Zeit zur Reversibilitat der Flussigkeitsretention 16,4 Wochen (Spanne von 0–42 Wochen). Das Einsetzen einer maBigen und schweren Retention ist bei Patienten mit Pramedikation (kumulative Dosis im Median: 818,9 mg/m²) im Vergleich zu Patienten ohne Pramedikation (kumulative Dosis im Median: 489,7 mg/m²) verzogert. Bei einigen Patienten wurde sie jedoch bereits in den ersten Therapiezyklen beobachtet.

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom fur Docetaxel 75 mg/m² Monotherapie

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitareErkrankungen	Infektionen (G3/4: 5 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G4: 54,2 %); Anamie (G3/4: 10,8 %);Thrombozytopenie (G4: 1,7 %)	Febrile Neutropenie
  Erkrankungen desImmunsystems		Hypersensitivitat (keineschwere)
  Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen	Anorexie
  Erkrankungen des Nervensystems	Periphere sensorische Neuropathie (G3/4: 0,8 %)	Periphere motorische Neuropathie (G3/4: 2,5 %)

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Herzerkrankungen		Arrhythmie (keine schwere)
  GefaBerkrankungen		Hypotonie
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit (G3/4: 3,3 %); Stomatitis (G3/4: 1,7 %); Erbrechen (G3/4: 0,8 %);Diarrho (G3/4: 1,7 %)	Obstipation
  Erkrankungen der Haut und desUnterhautzellgewebes	Alopezie;Hautreaktionen (G3/4: 0,8 %)	Nagelveranderungen(schwer: 0,8 %)
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- undKnochenerkrankungen		Myalgie
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Asthenie (schwer: 12,4 %); Flussigkeitsretention (schwer:0,8 %);Schmerz
  Untersuchungen		G3/4 Bilirubin-Anstieg (< 2 %)

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Doxorubicin

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen	Gelegentliche NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitare Erkrankungen	Infektion (G3/4: 7,8 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G4: 91,7 %);Anamie (G3/4: 9,4 %);Febrile Neutropenie;Thrombozytopenie (G4: 0,8 %)
  Erkrankungen des Immunsystems		Hypersensitivitat (G3/4: 1,2 %)
  Stoffwechsel- undErnahrungsstorungen		Anorexie
  Erkrankungen des Nervensystems	Periphere sensorischeNeuropathie (G3: 0,4 %)	Periphere motorischeNeuropathie (G3/4: 0,4 %)
  Herzerkrankungen		Herzversagen;Arrhythmie (keine schwere)
  GefaBerkrankungen			Hypotonie
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit (G3/4: 5 %); Stomatitis (G3/4:7,8 %);Diarrho (G3/4: 6,2 %);Erbrechen (G3/4: 5 %);Obstipation

  MedDRAOrganklassensystem	Sehr haufigeNeЬenwirkungen	HaufigeNeЬenwirkungen	GelegentlicheNeЬenwirkungen
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie;Nagelveranderungen (schwer: 0,4 %);Hautreaktionen (keine schweren)
  Skelettmuskulatur-,Bindegewebs- und Knochenerkrankungen		Myalgie
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Asthenie (schwer: 8,1 %);Flussigkeitsretention (schwer: 1,2 %);Schmerz	Reaktionen an der Einstichstelle
  Untersuchungen		G3/4 Bilirubin-Anstieg (< 2,5 %);G3/4 Anstieg der alkalischen Phosphatase (< 2,5 %)	G3/4 AST-Anstieg (< 1 %);G3/4 ALT-Anstieg (< 1 %)

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen	Gelegentliche NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitareErkrankungen	Infektion (G3/4: 5,7 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G4: 51,5 %);Anamie (G3/4: 6,9 %);Thrombozytopenie (G4: 0,5 %)	Febrile Neutropenie
  Erkrankungen desImmunsystems	Hypersensitivitat(G3/4: 2,5 %)
  Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen	Anorexie
  Erkrankungen des Nervensystems	Periphere sensorische Neuropathie(G3: 3,7 %);Periphere motorische Neuropathie(G3/4: 2 %)
  Herzerkrankungen		Arrhythmie (G3/4:0,7 %)	Herzversagen
  GefaBerkrankungen		Hypotonie (G3/4: 0,7 %)
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit (G3/4:9,6 %);Erbrechen (G3/4: 7,6 %);Diarrho (G3/4: 6,4 %); Stomatitis (G3/4: 2 %)	Obstipation

  MedDRAOrganklassensystem	Sehr haufigeNeЬenwirkungen	HaufigeNeЬenwirkungen	GelegentlicheNeЬenwirkungen
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie;Nagelveranderungen (schwer: 0,7 %);Hautreaktionen (G3/4: 0,2 %)
  Skelettmuskulatur-,Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Myalgie (schwer: 0,5 %)
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Asthenie(schwer: 9,9 %); Flussigkeitsretention (schwer: 0,7 %);Fieber (G3/4: 1,2 %)	Reaktionen an der Einstichstelle;Schmerz
  Untersuchungen		G3/4 Bilirubin-Anstieg (2,1 %);G3/4 ALT-Anstieg (1,3 %)	G3/4 AST-Anstieg (0,5 %);G3/4 Anstieg der alkalischen Phosphatase(0,3 %)

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs fur Docetaxel 100 mg/m² in Kombination mit Trastuzumab

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G3/4: 32 %);Febrile Neutropenie (einschlieBlich Neutropenie mitFieber und Antibiotikagabe) oder neutropenische Sepsis
  Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen	Anorexie
  Psychiatrische Erkrankungen	Schlaflosigkeit
  Erkrankungen des Nervensystems	Parasthesie; Kopfschmerzen; Dysgeusie;Hypoasthesie
  Augenerkrankungen	erhohte Tranensekretion; Konjunktivitis
  Herzerkrankungen		Herzinsuffizienz bis hinzum Herzversagen
  GefaBerkrankungen	Lymphodem
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Epistaxis;Pharyngo-Laryngeale Schmerzen;Nasopharyngitis; Dyspnoe; Husten;Rhinorrho

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit; Diarrho; Erbrechen; Obstipation; Stomatitis; Dyspepsie;Bauchschmerzen
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie; Erythema; Rash;Nagelveranderungen
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Myalgie; Arthralgie;Schmerzen in den Extremitaten; Knochenschmerzen;Ruckenschmerzen
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Asthenie; periphere Odeme; Pyrexie; Mudigkeit;Schleimhautentzundung; Schmerzen;Influenzaahnliche Erkrankung; Brustschmerzen;Schuttelfrost	Lethargie
  Untersuchungen	Gewichtszunahme

  Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Brustkrebs fur Docetaxel 100 mg/m² in Kombination mit Trastuzumab

  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

  Sehr haufig: Die hamatologische Toxizitat war erhoht bei Patientinnen, die Trastuzumab und Docetaxel erhielten, im Vergleich zu Patientinnen, die nur Docetaxel erhielten (32 % Grad-3/4-Neutropenie gegenuber 22 % nach NCI-CTC-Kriterien). Bitte beachten Sie, dass dieser Wert wahrscheinlich zu niedrig geschatzt ist, da Docetaxel allein bei einer Dosis von 100 mg/m² bei 97 % der Patientinnen zu einer Neutropenie fuhrt, bei 76 % der Patientinnen zu einer Neutropenie Grad 4, basierend auf dem Tiefstwert der Leukozytenzahl. Die Haufigkeit von febriler Neutropenie/neutropenischer Sepsis war ebenfalls erhoht bei Patientinnen, die mit Trastuzumab plus Docetaxel behandelt wurden (23 % gegenuber 17 % bei Patientinnen, die mit Docetaxel allein behandelt wurden).

  Herzerkrankungen

  Symptomatische Herzinsuffizienz wurde von 2,2 % der Patientinnen berichtet, die Docetaxel zusammen mit Trastuzumab erhielten, gegenuber 0 % der Patientinnen, die Docetaxel allein erhielten. In dem Docetaxel-plus-Trastuzumab-Arm hatten 64 % der Patientinnen zuvor ein Anthracyclin als adjuvante Therapie erhalten gegenuber 55 % im Docetaxel-(Mono-)Arm.

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Brustkrebs fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Capecitabin

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitare Erkrankungen		Mundcandidiasis (G3/4:< 1 %)
  Erkrankungen des Blutes und desLymphsystems	Neutropenie (G3/4: 63 %);Anamie (G3/4: 10 %)	Thrombozytopenie (G3/4:3 %)

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen	Anorexie (G3/4: 1 %); Appetitverlust	Dehydrierung (G3/4: 2 %)
  Erkrankungen des Nervensystems	Dysgeusie (G3/4: < 1 %); Parasthesie (G3/4: < 1 %)	Schwindel; Kopfschmerzen (G3/4:< 1 %);Periphere Neuropathie
  Augenerkrankungen	erhohte Tranensekretion
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Pharyngo-Laryngeale Schmerzen (G3/4: 2 %)	Dyspnoe (G3/4: 1 %); Husten (G3/4: < 1 %); Epistaxis (G3/4: < 1 %)
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Stomatitis (G3/4: 18 %); Diarrho (G3/4: 14 %);-Obelkeit (G3/4: 6 %); Erbrechen (G3/4: 4 %); Obstipation (G3/4: 1 %);Bauchschmerzen (G3/4: 2 %); Dyspepsie	Oberbauchbeschwerden; Mundtrockenheit
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Hand-FuB-Syndrom (G3/4: 24 %);Alopezie (G3/4: 6 %); Nagelveranderungen (G3/4: 2 %)	Dermatitis;erythematose Rotung (G3/4:< 1 %);Nagelverfarbung; Onycholysis (G3/4: 1 %)
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Myalgie (G3/4: 2 %); Arthralgie (G3/4: 1 %)	Schmerzen in den Extremitaten (G3/4:< 1 %);Ruckenschmerzen (G3/4: 1 %)
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Asthenie (G3/4: 3 %); Pyrexie (G3/4: 1 %);Abgeschlagenheit/Schwache (G3/4: 5 %);periphere Odeme (G3/4: 1 %)	Lethargie; Schmerzen
  Untersuchungen		Gewichtsverlust;G3/4 Bilirubin-Anstieg (9 %)

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Prednison oder Prednisolon

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitareErkrankungen	Infektion (G3/4: 3,3 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G3/4: 32 %); Anamie (G3/4: 4,9 %)	Thrombozytopenie (G3/4: 0,6 %);Febrile Neutropenie
  Erkrankungen des Immunsystems		Hypersensitivitat (G3/4: 0,6 %)
  Stoffwechsel- undErnahrungsstorungen	Anorexie (G3/4: 0,6 %)
  Erkrankungen des Nervensystems	Periphere sensorische Neuropathie (G3/4: 1,2 %);Dysgeusie (G3/4: 0 %)	Periphere motorische Neuropathie (G3/4: 0 %)
  Augenerkrankungen		erhohte Tranensekretion(G3/4: 0,6 %)

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Herzerkrankungen		Abnahme der linksventrikularen Funktion(G3/4: 0,3 %)
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums		Epistaxis (G3/4: 0 %); Dyspnoe (G3/4: 0,6 %);Husten (G3/4: 0 %)
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit (G3/4: 2,4 %); Diarrho (G3/4: 1,2 %); Stomatitis/Pharyngitis (G3/4:0,9 %);Erbrechen (G3/4: 1,2 %)
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie;Nagelveranderungen (keine schweren)	Hautschuppung/Rash (G3/4: 0,3 %)
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen		Arthralgie (G3/4: 0,3 %);Myalgie (G3/4: 0,3 %)
  Allgemeine Erkrankungen undBeschwerden am Verabreichungsort	Mudigkeit (G3/4: 3,9 %); Flussigkeitsretention (schwer:0,6 %)

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen beim lokal fortgeschrittenen hormonsensitiven Hochrisiko-Prostatakarzinom oder metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Prednison oder Prednisolon und einer Androgendeprivationstherapie (STAMPEDE-Studie)

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G3-4: 12 %); Anamie;Febrile Neutropenie (G3-4: 15 %)
  Erkrankungen des Immunsystems		Hypersensitivitat (G3-4: 1 %)
  Endokrine Erkrankungen		Diabetes (G3-4: 1 %)
  Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen		Anorexie
  Psychiatrische Erkrankungen	Schlaflosigkeit (G3: 1 %)
  Erkrankungen des Nervensystems	Periphere sensorische Neuropathie(≥ G3: 2 %)a;Kopfschmerzen	Schwindelgefuhl
  Augenerkrankungen		Verschwommenes Sehen
  Herzerkrankungen		Hypotonie (G3: 0 %)
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Dyspnoe (G3: 1 %); Husten (G3: 0 %);Infektion der oberen Atemwege(G3: 1 %)	Pharyngitis (G3: 0 %)
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Diarrho (G3: 3 %); Stomatitis (G3: 0 %); Obstipation (G3: 0 %);-Obelkeit (G3: 1 %); Dyspepsie; Abdominalschmerz (G3: 0 %);Flatulenz	Erbrechen (G3: 1 %)
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie (G3: 3 %)a; Nagelveranderungen (G3: 1 %)	Ausschlag

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen	Myalgie
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Lethargie (G3-4: 2 %); Grippeartige Symptome (G3: 0 %); Asthenie (G3: 0 %); Flussigkeitsretention	Fieber (G3: 1 %); Orale Candidose;Hypokalzamie (G3: 0 %); Hypophosphatamie (G3-4:1 %);Hypokaliamie (G3: 0 %)

  a: Aus der Studie GETUG AFU15

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen fur die adjuvante Therapie mit Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAХ 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs – gepoolte Daten

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen	Gelegentliche NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitare Erkrankungen	Infektion (G3/4: 2,4 %);NeutropenischeInfektion (G3/4: 2,6 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Anamie (G3/4: 3 %);Neutropenie (G3/4: 59,2 %);Thrombozytopenie (G3/4: 1,6 %);Febrile Neutropenie (G3/4: NA)
  Erkrankungen des Immunsystems		-Oberempfindlichkeit (G3/4: 0,6 %)
  Stoffwechsel- undErnahrungsstorungen	Anorexie (G3/4:1,5 %)
  Erkrankungen des Nervensystems	Dysgeusie (G3/4: 0,6 %);Periphere sensorische Neuropathie (G3/4:< 0,1 %)	Periphere motorische Neuropathie (G3/4: 0 %)	Synkope (G3/4: 0 %);Neurotoxizitat (G3/4: 0 %);Somnolenz (G3/4: 0 %)
  Augenerkrankungen	Konjunktivitis(G3/4: < 0,1 %)	erhohte Tranensekretion(G3/4: < 0,1 %)
  Herzerkrankungen		Arrhythmie(G3/4: 0,2 %)
  GefaBerkrankungen	Hitzewallung (G3/4:0,5 %)	Hypotonie (G3/4: 0 %);Phlebitis (G3/4: 0 %)	Lymphodem(G3/4: 0 %)
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums undMediastinums		Husten (G3/4: 0 %)

  MedDRAOrganklassensystem	Sehr haufigeNeЬenwirkungen	HaufigeNeЬenwirkungen	GelegentlicheNeЬenwirkungen
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit (G3/4:5,0 %);Stomatitis (G3/4: 6,0 %);Erbrechen (G3/4: 4,2 %);Diarrho (G3/4: 3,4 %); Obstipation (G3/4:0,5 %)	Abdominalschmerzen (G3/4: 0,4 %)
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie (anhaltend:< 3 %);Hautveranderung (G3/4: 0,6 %);Nagelveranderungen (G3/4: 0,4 %)
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Myalgie (G3/4: 0,7 %);Arthralgie (G3/4: 0,2 %)
  Erkrankungen derGeschlechtsorgane und der Brustdruse	Amenorrho (G3/4: NA)
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Asthenie (G3/4: 10,0 %);Fieber (G3/4: NA); periphere Odeme(G3/4: 0,2 %)
  Untersuchungen		Gewichtszunahme (G3/4: 0 %);Gewichtsabnahme (G3/4: 0,2 %)

  Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen fur die adjuvante Therapie von Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem (TAХ 316) und nodal negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs

  Erkrankungen des Nervensystems

  In der Studie TAХ 316 trat bei 84 Patientinnen (11,3 %) im TAC-Arm und bei 15 Patientinnen (2 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie wahrend der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 10 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,3 %) im FAC-Arm festgestellt.

  In der Studie GEICAM 9805 trat bei 10 Patientinnen (1,9 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen

  (0,8 %) im FAC-Arm eine periphere sensorische Neuropathie wahrend der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende periphere sensorische Neuropathie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

  Herzerkrankungen

  In der Studie TAХ 316 wurde bei 26 Patientinnen (3,5 %) in der TAC-Gruppe und bei 17 Patientinnen (2,3 %) in der FAC-Gruppe eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz festgestellt. Mit Ausnahme einer Patientin wurde bei allen Patientinnen in jeder Gruppe nach mehr als 30 Tagen Behandlungszeit eine

  stauungsbedingte Herzinsuffizienz (congestive heart failure, CHF) diagnostiziert. 2 Patientinnen im TAC-Behandlungsarm und 4 Patientinnen im FAC-Behandlungsarm starben aufgrund von Herzversagen.

  In der Studie GEICAM 9805 entwickelten 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und 3 Patientinnen (0,6 %) im FAC-Arm eine stauungsbedingte Herzinsuffizienz wahrend der Nachbeobachtungszeit. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsachliche mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und

  5 Monaten) hatte keine der Patientinnen im TAC-Arm eine CHF, eine Patientin im TAC-Arm verstarb an einer dilatativen Kardiomyopathie. Im FAC-Arm wurde am Ende der Nachbeobachtungszeit bei

  1 Patientin (0,2 %) eine anhaltende CHF festgestellt.

  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

  In der Studie TAХ 316 dauerte in der Nachbeobachtungszeit nach dem Ende der Chemotherapie eine Alopezie bei 687 von 744 TAC-Patientinnen (92,3 %) und bei 645 von 736 FAC-Patientinnen (87,6 %) an.

  Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsachliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) bestand eine anhaltende Alopezie bei 29 der TAC-Patientinnen (3,9 %) und 16 der FAC-Patientinnen (2,2 %).

  In der Studie GEICAM 9805 trat bei 49 Patientinnen (9,2 %) im TAC-Arm und bei 35 Patientinnen (6,7 %) im FAC-Arm eine Alopezie wahrend der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerte. Eine Alopezie im Zusammenhang mit der Studienmedikation begann oder verschlechterte sich wahrend der Nachbeobachtungszeit bei 42 Patientinnen (7,9 %) im TAC-Arm und bei 30 Patientinnen (5,8 %) im FAC-Arm. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane

  Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Alopezie bei 3 Patientinnen (0,6 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

  Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrйse

  In der Studie TAХ 316 wurde eine Amenorrho, die wahrend der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, bei 202 von 744 Patientinnen (27,2 %) im TAC-Arm und bei 125 von 736 Patientinnen (17,0 %) im FAC-Arm berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde eine anhaltende Amenorrho bei 121 von 744 TAC-Patientinnen (16,3 %) und bei 86 von 736 FAC-Patientinnen (11,7 %) festgestellt. In der Studie GEICAM 9805 wurde eine Amenorrho, die wahrend der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, bei 18 Patientinnen (3,4 %) im TAC-Arm und bei 5 Patientinnen (1,0 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und 5 Monaten) wurde eine anhaltende Amenorrho bei 7 Patientinnen (1,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm festgestellt.

  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

  In der Studie TAХ 316 traten bei 119 von 744 TAC-Patientinnen (16,0 %) und bei 23 von 736 FAC-Patientinnen (3,1 %) periphere Odeme wahrend der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsachliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende periphere Odeme bei 19 TAC-Patientinnen (2,6 %) und bei 4 FAC-Patientinnen (0,5 %) festgestellt. In der Studie TAХ 316 wurden bei 11 von 744 TAC-Patientinnen (1,5 %) und bei 1 von 736 FAC-Patientinnen (0,1 %) Lymphodeme, die wahrend der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerten, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsachliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurden anhaltende Lymphodeme bei 6 TAC-Patientinnen (0,8 %) und bei 1 FAC-Patientin (0,1 %) festgestellt.

  In der Studie TAХ 316 wurde bei 236 von 744 TAC-Patientinnen (31,7 %) und bei 180 von 736 FAC-Patientinnen (24,5 %) Asthenie, die wahrend der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit, nach Beendigung der Chemotherapie, andauerte, berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (tatsachliche mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde anhaltende Asthenie bei 29 TAC-Patientinnen (3,9 %) und bei 16 FAC-Patientinnen (2,2 %) festgestellt.

  In der Studie GEICAM 9805 traten bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC-Arm und 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm periphere Odeme wahrend der Behandlungsperiode auf, die in die Nachbeobachtungszeit andauerten. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren und

  5 Monaten) wurden anhaltende periphere Odeme bei keiner Patientin (0 %) im TAC-Arm und bei

  1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt. Lymphodeme, die wahrend der Behandlungsperiode auftraten und in die Nachbeobachtungszeit andauerten, wurden bei 5 Patientinnen (0,9 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurden anhaltende Lymphodeme bei 4 Patientinnen (0,8 %) im TAC-Arm und bei 1 Patientin (0,2 %) im FAC-Arm festgestellt.

  Asthenie, die wahrend der Behandlungsperiode auftrat und in die Nachbeobachtungszeit andauerte, wurde bei 12 Patientinnen (2,3 %) im TAC-Arm und bei 4 Patientinnen (0,8 %) im FAC-Arm beobachtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit wurde anhaltende Asthenie bei 2 Patientinnen (0,4 %) im TAC-Arm und bei 2 Patientinnen (0,4 %) im FAC-Arm festgestellt.

  Akute Leukamie/Мyelodysplastisches Syndrom

  Nach zehnjahriger Nachbeobachtungszeit der Studie TAХ 316 wurde uber 3 Falle von akuter Leukamie von den 744 Patientinnen (0,4 %) der TAC-Gruppe und uber 1 Fall von den 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet. 1 Patientin (0,1 %) der TAC-Gruppe und 1 Patientin (0,1 %) der FAC-Gruppe verstarben an akuter myeloischer Leukamie (AML) wahrend der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren). Falle von myelodysplastischem Syndrom wurden bei 2 der

  744 Patientinnen (0,3 %) der TAC-Gruppe und bei 1 der 736 Patientinnen (0,1 %) der FAC-Gruppe berichtet.

  Nach zehnjahriger Nachbeobachtungszeit der Studie GEICAM 9805 trat eine akute Leukamie bei 1 von 532 Patientinnen (0,2 %) im TAC-Arm auf. Es wurden keine Falle bei Patientinnen im FAC-Arm berichtet. In beiden Behandlungsgruppen wurde keine Patientin mit myelodysplastischem Syndrom diagnostiziert.

  Neutropenische Komplikationen

  Die nachfolgende Tabelle zeigt, dass die Inzidenz fur das Auftreten von Neutropenien Grad 4, febrilen Neutropenien und neutropenischen Infektionen bei Patientinnen vermindert wurde, die eine primare

  G-CSF-Prophylaxe erhielten, nachdem diese im TAC-Behandlungsarm der GEICAM-Studie vorgeschrieben wurde.

  Neutropenische Komplikationen bei Patientinnen, die TAC mit oder ohne primare G-CSF-Prophylaxe erhalten haben (GEICAM 9805)

  	Ohne primare G-CSF-Prophylaxe (n = 111) n (%)	Mit primarer G-CSF-Prophylaxe (n = 421) n (%)
  Neutropenie (Grad 4)	104 (93,7)	135 (32,1)
  Febrile Neutropenie	28 (25,2)	23 (5,5)
  Neutropenische Infektion	14 (12,6)	21 (5,0)
  Neutropenische Infektion (Grad 3–4)	2 (1,8)	5 (1,2)

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitareErkrankungen	Neutropenische Infektion;Infektion (G3/4: 11,7 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Anamie (G3/4: 20,9 %); Neutropenie (G3/4: 83,2 %); Thrombozytopenie (G3/4:8,8 %);Febrile Neutropenie

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen
  Erkrankungen des Immunsystems	Hypersensitivitat (G3/4: 1,7 %)
  Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen	Anorexie (G3/4: 11,7 %)
  Erkrankungen des Nervensystems	Periphere sensorische Neuropathie (G3/4: 8,7 %)	Schwindel (G3/4: 2,3 %); Periphere motorischeNeuropathie (G3/4:1,3 %)
  Augenerkrankungen		erhohte Tranensekretion (G3/4: 0 %)
  Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths		verandertes Horvermogen (G3/4: 0 %)
  Herzerkrankungen		Arrhythmie (G3/4: 1,0 %)
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Diarrho (G3/4: 19,7 %);-Obelkeit (G3/4: 16 %); Stomatitis (G3/4: 23,7 %); Erbrechen (G3/4: 14,3 %)	Obstipation (G3/4: 1,0 %);Gastrointestinalschmerzen (G3/4: 1,0 %);Osophagitis/Dysphagie/Odynophagie (G3/4: 0,7 %)
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie (G3/4: 4,0 %)	Rash/Juckreiz (G3/4: 0,7 %);Nagelveranderungen (G3/4: 0,7 %);Hautschuppung (G3/4: 0 %)
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Lethargie (G3/4: 19,0 %); Fieber (G3/4: 2,3 %);Flussigkeitsretention (schwer/lebensbedrohlich:1 %)

  Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen bei Adenokarzinomen des Magens fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

  Ungeachtet der Gabe von G-CSF traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektion bei 17,2 % bzw. 13,5 % der Patienten auf. Als Sekundarprophylaxe wurde G-CSF bei 19,3 % der Patienten (10,7 % der Zyklen) gegeben. Febrile Neutropenie bzw. neutropenische Infektion traten bei prophylaktischer Gabe von G-CSF bei 12,1 % bzw. 3,4 % der Patienten auf, ohne prophylaktische Gabe von G-CSF bei 15,6 % bzw. 12,9 % der Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

  Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen bei Kopf-Hals-Karzinomen fur Docetaxel 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

  • Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (TAХ 323)

    MedDRAOrganklassensystem	Sehr haufigeNeЬenwirkungen	HaufigeNeЬenwirkungen	GelegentlicheNeЬenwirkungen
    Infektionen und parasitare Erkrankungen	Infektion (G3/4: 6,3 %);Neutropenische Infektion

    MedDRAOrganklassensystem	Sehr haufigeNeЬenwirkungen	HaufigeNeЬenwirkungen	GelegentlicheNeЬenwirkungen
    Gutartige, bosartige und unspezifische Neubildungen (einschlieBlich Zystenund Polypen)		Tumorschmerzen (G3/4: 0,6 %)
    Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G3/4: 76,3 %);Anamie (G3/4: 9,2 %);Thrombozytopenie (G3/4: 5,2 %)	Febrile Neutropenie
    Erkrankungen desImmunsystems		Hypersensitivitat (keineschwere)
    Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen	Anorexie (G3/4: 0,6 %)
    Erkrankungen des Nervensystems	Dysgeusie/Parosmie; Periphere sensorische Neuropathie (G3/4:0,6 %)	Schwindel
    Augenerkrankungen		erhohte Tranensekretion;Konjunktivitis
    Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths		beeintrachtigtes Horvermogen
    Herzerkrankungen		Myokardischamie (G3/4: 1,7 %)	Arrhythmie (G3/4: 0,6 %)
    GefaBerkrankungen		venose Erkrankung(G3/4: 0,6 %)
    Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit (G3/4: 0,6 %); Stomatitis (G3/4:4,0 %);Diarrho (G3/4: 2,9 %); Erbrechen (G3/4:0,6 %)	Obstipation; Osophagitis /Dysphagie / Odynophagie (G3/4: 0,6 %);Abdominalschmerzen; Dyspepsie; GastrointestinaleHamorrhagie (G3/4: 0,6 %)
    Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Alopezie (G3/4: 10,9 %)	Rash/Juckreiz; trockene Haut; Hautschuppung (G3/4:0,6 %)
    Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- undKnochenerkrankungen		Myalgie (G3/4: 0,6 %)
    Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Lethargie (G3/4: 3,4 %);Pyrexie (G3/4: 0,6 %); Flussigkeitsretention;Odem
    Untersuchungen		Gewichtszunahme

  • Induktionschemotherapie, gefolgt von Chemoradiotherapie (TAХ 324)

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen	Gelegentliche NeЬenwirkungen
  Infektionen und parasitare Erkrankungen	Infektion (G3/4: 3,6 %)	Neutropenische Infektion
  Gutartige, bosartige und unspezifische Neubildungen (einschlieBlich Zystenund Polypen)		Tumorschmerzen (G3/4: 1,2 %)
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Neutropenie (G3/4: 83,5 %);Anamie (G3/4: 12,4 %);Thrombozytopenie (G3/4: 4,0 %);Febrile Neutropenie
  Erkrankungen des Immunsystems			Hypersensitivitat
  Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen	Anorexie (G3/4: 12,0 %)
  Erkrankungen des Nervensystems	Dysgeusie / Parosmie (G3/4: 0,4 %);Periphere sensorischeNeuropathie (G3/4: 1,2 %)	Schwindel (G3/4: 2,0 %);Periphere motorischeNeuropathie (G3/4: 0,4 %)
  Augenerkrankungen		erhohteTranensekretion	Konjunktivitis
  Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths	beeintrachtigtesHorvermogen (G3/4: 1,2 %)
  Herzerkrankungen		Arrhythmie (G3/4:2,0 %)	Myokardischamie
  GefaBerkrankungen			venose Erkrankung
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	-Obelkeit (G3/4: 13,9 %);Stomatitis (G3/4: 20,7 %);Erbrechen (G3/4: 8,4 %);Diarrho (G3/4: 6,8 %); Osophagitis /Dysphagie / Odynophagie (G3/4: 12,0 %);Obstipation (G3/4: 0,4 %)	Dyspepsie (G3/4: 0,8 %);Gastrointestinal-schmerzen (G3/4: 1,2 %);Gastrointestinale Hamorrhagie (G3/4: 0,4 %)
  Erkrankungen der Hautund des Unterhautzellgewebes	Alopezie (G3/4:4,0 %);Rash/Juckreiz	trockene Haut;Hautabschuppung
  Skelettmuskulatur-,Bindegewebs- und Knochenerkrankungen		Myalgie (G3/4: 0,4 %)

  MedDRA Organklassensystem	Sehr haufige NeЬenwirkungen	Haufige NeЬenwirkungen	Gelegentliche NeЬenwirkungen
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Lethargie (G3/4: 4,0 %);Pyrexie (G3/4: 3,6 %);Flussigkeitsretention (G3/4: 1,2 %);Odem (G3/4: 1,2 %)
  Untersuchungen	Gewichtsabnahme		Gewichtszunahme

  Post-Marketing Experience

  Gutartige, bдsartige und unspezifische Neubildungen (einschliejJlich Zysten und Polypen)

  Sekundare Primartumore (Haufigkeit nicht bekannt), einschlieBlich Non-Hodgkin-Lymphom, wurden in Zusammenhang mit Docetaxel berichtet, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs angewendet wurde, die dafur bekannt sind, mit sekundaren Primartumoren in Zusammenhang zu stehen. Akute myeloische Leukamie und myelodysplastisches Syndrom (Haufigkeit: gelegentlich) wurden in klinischen Studien, die das Behandlungsschema TAC zur Behandlung von Brustkrebs untersuchten, berichtet.

  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

  Knochenmarkdepression und andere hamatologische Nebenwirkungen wurden berichtet. Disseminierte intravasale Koagulation (DIC), oft in Verbindung mit Sepsis oder multiplem Organversagen, wurde berichtet.

  Erkrankungen des lmmunsystems

  Einige Falle von anaphylaktischem Schock, manchmal todlich, wurden berichtet.

  Es wurden -Oberempfindlichkeitsreaktionen (Haufigkeit nicht bekannt) unter Docetaxel berichtet bei Patienten, die unter einer vorangegangenen Therapie mit Paclitaxel -Oberempfindlichkeitsreaktionen entwickelt hatten.

  Erkrankungen des Nervensystems

  Unter der Docetaxel-Gabe wurden in seltenen Fallen Krampfe oder vorubergehende Bewusstlosigkeit beobachtet. Diese Reaktionen treten manchmal wahrend der Infusion des Arzneimittels auf.

  Augenerkrankungen

  In sehr seltenen Fallen wurde von vorubergehenden Sehstorungen (Lichtblitze, Skotome) berichtet, die typischerweise wahrend der Infusion des Arzneimittels und in Verbindung mit

  -Oberempfindlichkeitsreaktionen auftraten. Sie waren nach Abbruch der Infusion reversibel. Selten wurde uber Tranenfluss mit oder ohne Konjunktivitis und uber Tranenkanalverschluss mit ubermaBigem Augentranen berichtet. Falle von zystoiden Maculaodemen (CMO) sind bei Patienten berichtet worden, die mit Docetaxel behandelt wurden.

  Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

  Seltene Falle von Ototoxizitat, Horstorungen und/oder Verlust des Gehors wurden berichtet.

  Herzerkrankungen

  In seltenen Fallen wurde uber Myokardinfarkte berichtet.

  Ventrikulare Arrhythmie einschlieBlich ventrikularer Tachykardie (Haufigkeit nicht bekannt), manchmal todlich verlaufend, wurde bei Patienten berichtet, die mit Docetaxel in Kombinationstherapie, einschlieBlich Doxorubicin, 5-Fluorouracil und/oder Cyclophosphamid, behandelt wurden.

  GefajJerkrankungen

  -Ober das Auftreten venoser Thromboembolien wurde selten berichtet.

  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Мediastinums

  Ein akutes Atemnotsyndrom und Falle interstitieller Pneumonie/Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose und respiratorischer Insuffizienz bis hin zum Lungenversagen, manchmal todlich verlaufend, wurden selten beobachtet.

  Seltene Falle von Strahlenpneumonitis wurden berichtet bei Patienten, die gleichzeitig eine Radiotherapie erhielten.

  Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

  Seltene Falle von Enterokolitis, einschlieBlich Kolitis, ischamischer Kolitis und neutropenieinduzierter Enterokolitis, wurden berichtet, die potenziell todlich verlaufen konnen (Haufigkeit nicht bekannt).

  In seltenen Fallen wurde uber Dehydratation als Folge gastrointestinaler Storungen, einschlieBlich Enterokolitis und gastrointestinaler Perforation, berichtet. Selten kam es zu mechanischem und paralytischem Ileus.

  Leber- und Gallenerkrankungen

  In sehr seltenen Fallen wurde von einer Hepatitis berichtet, manchmal mit todlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen.

  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

  Es wurde uber Falle von kutanem Lupus erythematodes, bullosen Hautausschlagen wie Erythema multiforme und schweren Nebenwirkungen der Haut wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und akutes generalisierendes pustuloses Exanthem (AGEP) unter Docetaxel berichtet. Fur Docetaxel wurde von sklerodermieahnlichen Veranderungen bei normalerweise zuvor aufgetretenen peripheren Lymphodemen berichtet. Es wurden Falle von anhaltender Alopezie (Haufigkeit nicht bekannt) berichtet.

  Nieren- und Harnwegserkrankungen

  Es wurden Falle von Niereninsuffizienz und -versagen berichtet. In ungefahr 20 % dieser Falle gab es keine Risikofaktoren fur ein akutes Nierenversagen, wie z. B. begleitend verabreichte, nierenschadigende Arzneimittel und Magen-Darm-Erkrankungen.

  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

  -Ober strahleninduzierte Reaktionen (sog. Radiation-Recall-Phanomen) wurde selten berichtet. Recall-Reaktion an der Injektionsstelle (Wiederauftreten von Hautreaktionen an einer fruheren

  Extravasationsstelle nach der Anwendung von Docetaxel an einer anderen Stelle) wurde an der fruheren Extravasationsstelle beobachtet (Haufigkeit nicht bekannt).

  Die Flussigkeitsretentionen waren nicht von akuter Oligurie oder niederem Blutdruck begleitet. Von Dehydratation und Lungenodemen wurde nur selten berichtet.

  Stoffwechsel- und Ernahrungsstдrungen

  Es wurden Falle von Storungen des Elektrolytgleichgewichts berichtet. Falle von Hyponatriamie sind berichtet worden, meistens verbunden mit Dehydratation, Erbrechen und Pneumonie. Hypokaliamie, Hypomagnesiamie und Hypokalzamie sind ublicherweise in Verbindung mit gastrointestinalen Erkrankungen und insbesondere mit Diarrho beobachtet worden. Ein Tumorlyse-Syndrom, potenziell todlich, wurde berichtet (Haufigkeit nicht bekannt).

  Skelettmuskulaturerkrankungen

  Myositis wurde unter Docetaxel berichtet (Haufigkeit nicht bekannt).

  Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

  Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von groBer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche -Oberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels.

  Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurde uber wenige Falle einer -Oberdosierung berichtet. Es steht kein spezifisches Antidot fur Docetaxel zur Verfugung. Im Falle einer -Oberdosierung ist die Einweisung des Patienten in eine entsprechende Einrichtung sowie die engmaschige Kontrolle der vitalen Funktionen angezeigt. Bei

-Oberdosierung kann eine Verschlimmerung der Nebenwirkungen erwartet werden. Die primar zu erwartenden Komplikationen einer -Oberdosierung sind Knochenmarksuppression, periphere Neurotoxizitat und Mukositis. Patienten sollten nach einer festgestellten -Oberdosierung so schnell wie moglich G-CSF in therapeutischer Dosierung erhalten. Je nach Bedarf sollten weitere geeignete MaBnahmen ergriffen werden.