LUTINUS dient zur Unterstützung der Lu- tealfunktion im Rahmen einer Assistierten Reproduktionstherapie (ART).

Dosierung

Erwachsene

LUTINUS wird, beginnend am Tag der Oo- zyten-Entnahme, in einer Dosierung von 3 × täglich 100 mg vaginal verabreicht. Nach Feststellung der klinischen Schwan- gerschaft sollte die Behandlung mit LUTINUS für 30 Tage fortgesetzt werden.

Kinder und Jugendliche

Es gibt keine Indikation für die Anwendung von LUTINUS bei Kindern und Jugend- lichen.

Ältere Patienten

Es liegen keine klinischen Daten zur An- wendung bei Patientinnen über 65 Jahre vor.

Anwendung bei besonderen Patienten- gruppen

Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwen- dung von LUTINUS bei Patientinnen mit Leber- und Nierenfunktionsstörungen vor.

Art der Anwendung

LUTINUS wird mithilfe des mitgelieferten Applikators in die Vagina eingeführt.

LUTINUS darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genann- ten sonstigen Bestandteile

• vaginalen Blutungen unbekannter Ursache

• verhaltenem Abort oder ektoper Schwan- gerschaft

• schwerer Funktionsstörung oder Erkran- kung der Leber

• bestehendem oder vermutetem Brust- krebs oder Krebs der weiblichen Ge- schlechtsorgane

• einer bestehenden oder vorangegange- nen aktiven arteriellen oder venösen Thromboembolie

• einer bestehenden oder vorangegange- nen schweren Thrombophlebitis

• Porphyrie

Bei Verdacht auf eine der folgenden Erkran- kungen muss die Therapie mit LUTINUS abgebrochen werden: Myokardinfarkt, zere- brovaskuläre Störungen, arterielle oder venöse Thromboembolie (venöse Throm- boembolie oder Lungenembolie), Throm- bophlebitis oder retinale Thrombose.

Bei Patientinnen mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung ist das Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden.

Patientinnen mit Depressionen in der Vor- geschichte sind sorgfältig zu überwachen. Bei Verschlechterung der Symptomatik ist ein Therapieabbruch zu erwägen.

Progesteron kann eine Flüssigkeitsreten- tion hervorrufen. Daher sollten Patientinnen mit Erkrankungen, die hierdurch beeinflusst werden können (z. B. Epilepsie, Migräne, Asthma, Herz- oder Niereninsuffizienz), sorg- fältig überwacht werden.

Bei einer kleinen Anzahl von Patientinnen unter Östrogen-Gestagen-Kombinationsarz- neimitteln wurde eine Abnahme der Insulin- sensitivität und dadurch der Glukosetole- ranz beobachtet. Die Ursache für diese Abnahme ist nicht bekannt. Daher sollten Patientinnen mit Diabetes mellitus während der Progesteron-Therapie sorgfältig über- wacht werden.

Ebenso können Sexualsteroide das Risiko von retinalen Gefäßläsionen erhöhen. Da- her ist besondere Vorsicht bei Patientinnen

> 35 Jahre, Raucherinnen und Patientin- nen mit Atherosklerose-Risiko geboten. Bei transienten ischämischen Attacken, plötzli- chem Auftreten schwerer Kopfschmerzen oder Sehstörungen, verursacht durch Pa- pillenödem oder Retinablutung, muss die Anwendung beendet werden.

Eine plötzliche Beendigung der Progester- onbehandlung kann Angstgefühle, Stim- mungsschwankungen und erhöhte Anfalls- neigung hervorrufen.

Vor Therapiebeginn mit LUTINUS sollten die Gründe für die Infertilität der Patientin und ihres Partners angemessen festgestellt werden.

Arzneimittel, die zu einer Induktion des he- patischen Cytochrom-P450-3A4-Systems führen [z. B. Rifampicin, Carbamazepin oder pflanzliche Arzneimittel mit Johannis- kraut (Hypericum perforatum)] können die Eliminationsrate von Progesteron verstärken und dadurch die Bioverfügbarkeit verringern. Dagegen können Ketoconazol und andere Inhibitoren des Cytochrom-P450-3A4-Sys- tems die Eliminationsrate verringern und da- durch die Bioverfügbarkeit von Progesteron erhöhen.

Die Auswirkungen einer gleichzeitigen Ga-

be von Vaginaltherapeutika zur Einführung in die Vagina auf die Progesteron-Freiset-

zung durch LUTINUS wurden nicht unter- sucht. Es wird jedoch nicht empfohlen, LUTINUS mit anderen vaginal zu verabrei- chenden Arzneimitteln (z. B. Fungiziden) an- zuwenden, da dies die Freisetzung und Resorption aus der Vaginaltablette beein- flussen kann.

Schwangerschaft:

LUTINUS Vaginaltabletten sind nur im ers- ten Trimester der Schwangerschaft im Rah- men einer Assistierten Reproduktionsthera- pie (ART) anzuwenden.

Es liegen nur begrenzte und nicht aussage- kräftige Daten über das Risiko kongenitaler Anomalien einschließlich genitaler Anoma- lien bei Kindern beiderlei Geschlechts in- folge intrauteriner Exposition während der Schwangerschaft vor.

In der Pivotal-Studie betrug die Rate der fetalen Anomalien nach 10-wöchiger An- wendung von 3 × täglich LUTINUS 100 mg 4,5 %. Insgesamt wurden bei 404 Patien- tinnen 7 Fälle mit fetaler Anomalie (Ösopha- gusfistel, unterentwickeltes rechtes Ohr und Hypospadie, kleine Aorta/Herzklappen- regurgitation/Septumdeviation, Handdefor- mation, Gaumenspalte/Lippenspalte, Hy- drocephalus und Holoprosenzephalie/Pro- boscis/Polydaktylie) festgestellt. Die Rate der fetalen Anomalien, die in der klinischen Studie beobachtet wurde, ist vergleichbar mit den Raten der fetalen Anomalien in der Durchschnittsbevölkerung. Die Gesamtex- position ist jedoch zu gering, um daraus Rückschlüsse zu ziehen.

Während der Pivotal-Studie betrugen die Spontanabort- und ektopen Schwanger- schaftsraten, die in Zusammenhang mit LUTINUS 100 mg (3 × täglich) auftraten, 5,4 % bzw. 1 %.

Stillzeit:

Da Progesteron in der Muttermilch nach- gewiesen wurde, sollte LUTINUS während der Stillzeit nicht angewendet werden.

LUTINUS hat geringen oder mäßigen Ein- fluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Da Progesteron Schläfrigkeit und/oder Schwindel bewirken kann, sollten das Füh- ren von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen mit Vorsicht erfolgen.

Die am häufigsten berichteten unerwünsch- ten Wirkungen bei IVF-Patientinnen, die in klinischen Studien mit LUTINUS behandelt wurden, waren Kopfschmerzen (1,5 %), vulvovaginale Beschwerden (1,5 %) und Gebärmutterkrämpfe (1,4 %). In der nach- folgenden Tabelle sind die wichtigsten im Rahmen von klinischen Studien mit LUTI- NUS bei Frauen aufgetretenen Nebenwir- kungen nach Organklassen und Häufig- keitsgrad gegliedert.

Siehe Tabelle auf Seite 2

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* Vulvovaginale Beschwerden wie vulvovaginaler Schmerz, vaginales Brennen, vaginaler Aus- fluss, vulvovaginale Trockenheit und vaginale Blutungen wurden nach der Anwendung von LUTINUS mit einer kumulativen Häufigkeit von 1,5 % berichtet.

** Brustbeschwerden wie Schmerzen, Schwellungen und Spannungsgefühl in den Brüsten wurden im Rahmen von klinischen Studien als Einzelfälle mit einer kumulativen Häufigkeit von 0,4 % berichtet.

*** Postmarketing-Daten

Biotransformation

LUTINUS^® 100 mg Vaginaltabletten

Progesteron wird hauptsächlich in der Leber zu Prägnandiolen und Prägnanolonen me- tabolisiert, die wiederum in der Leber zu Glucuronid- und Sulfatmetaboliten konjugiert werden. Die biliär ausgeschiedenen Proges- teron-Metabolite können im Darm dekonju- giert und weiter im Darm durch Reduktion, Dehydroxylierung und Epimerisierung me- tabolisiert werden.

Elimination

Progesteron wird über die Niere und die Galle eliminiert. Nach Injektion von radioaktiv markiertem Progesteron werden 50 – 60 % der Metaboliten über die Niere ausgeschie- den; ca. 10 % der Exkretion erfolgt biliär und mit den Fäces. Die Gesamt-Wiederfin- dungsrate des radioaktiv markierten Pro- gesterons beträgt 70 % der verabreichten Dosis. Lediglich ein kleiner Teil des unver- änderten Progesterons wird biliär eliminiert.

Hohe Dosen von Progesteron können Be- nommenheit hervorrufen.

Bei einer Überdosierung muss die Therapie mit LUTINUS beendet werden und eine ad- äquate symptomatische und unterstützen- de Behandlung erfolgen.