Unacid 500 mg/ 250 mg, Pulver zur Herstellung einer Injektions-/ Infusionslösung
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Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - Unacid 500 mg/ 250 mg
Unacid ist geeignet zur Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (von Geburt an bis 18 Jahre) (siehe Abschnitt 4.2, 4.4, 5.1):
-
schwere akute Infektionen von Ohr, Nase und Hals, einschließlich Otitis media, Sinusitis und Epiglottitis mit einhergehenden systemischen Anzeichen und Symptomen
-
akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
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ambulant erworbene Pneumonie
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Infektionen der Nieren und der ableitenden Harnwege, einschließlich Pyelonephritis
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intraabdominelle Infektionen
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gynäkologische Infektionen
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Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten, Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion
Perioperative Prophylaxe in der Bauch- und Beckenchirurgie bei Erwachsenen.
Die offiziellen Leitlinien zur angemessenen Anwendung von Antibiotika sind zu beachten.
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt für Erwachsene 0,75 bis 3 g Unacid alle 6 bis 8 h. Die Tageshöchstdosis für Erwachsene beträgt 12 g Unacid (entsprechend 8 g Ampicillin und 4 g Sulbactam).
Abhängig von der Schwere der Erkrankung kann eine häufigere oder seltenere Unacid-Gabe indiziert sein. Weniger schwere Erkrankungen können mit einer Unacid-Gabe alle 12 Stunden behandelt werden.
Zur Behandlung der unkomplizierten Gonorrhoe wird Unacid als eine intramuskuläre Einzeldosis von
3 g (2 x Unacid 1 000 mg/ 500 mg, entsprechend 2 g Ampicillin und 1 g Sulbactam) gegeben. Zusätzlich sollte hier 1 g Probenecid eingenommen werden, um länger anhaltende Serumspiegel der Wirkstoffe zu erreichen.
Auch bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance gleich oder unter
30 ml/min) verhält sich die Ausscheidungskinetik von Ampicillin und Sulbactam gleich, sodass auch die entsprechenden Plasmaverhältnisse konstant bleiben. Die Dosierungsintervalle von Unacid sollten bei sol-chen Patienten in Übereinstimmung mit dem üblichen Vorgehen bei der Ampicillin-Therapie verlängert werden.
Dosierungsempfehlung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
| Kreatinin-Clearance (ml/min) | Dosierungsintervall |
| > 30 | 6 bis 8 h |
| 15 bis 30 | 12 h |
| 5 bis 14 | 24 h |
| < 5 | 48 h |
Ampicillin und Sulbactam werden beide gleichermaßen durch eine Hämodialysebehandlung aus dem Blutstrom eliminiert. Die Unacid-Gabe sollte deshalb unmittelbar im Anschluss an die Dialyse erfolgen und dann in 48-stündigen Intervallen bis zur folgenden Dialysebehandlung.
Zur Prophylaxe chirurgischer Infektionen sollten 1,5 bis 3 g Unacid bei der Narkoseeinleitung gegeben werden, sodass während des Eingriffs ausreichend Zeit gegeben ist, um wirksame Konzentrationen im Se-rum und Gewebe zu erreichen. Die Unacid-Gabe kann 6- bis 8-stündlich wiederholt werden. 24 h nach dem chirurgischen Eingriff wird die prophylaktische Unacid-Gabe im Allgemeinen beendet, es sei denn, eine therapeutische Unacid-Gabe ist indiziert.
Kinder und Jugendliche
Kinder, Kleinkinder und Säuglinge ab der 2. Lebenswoche erhalten im Allgemeinen eine Tagesdosis von 150 mg Unacid pro kg Körpergewicht (entsprechend 100 mg Ampicillin pro kg Körpergewicht und
50 mg Sulbactam pro kg Körpergewicht), aufgeteilt in Einzeldosen alle 6 oder 8 h.
Neugeborene erhalten in der 1. Lebenswoche 75 mg Unacid pro kg Körpergewicht pro Tag (entsprechend 50 mg Ampicillin pro kg Körpergewicht und 25 mg Sulbactam pro kg Körpergewicht), aufgeteilt in Ein-zeldosen alle 12 h.
Frühgeborene erhalten in den ersten 4 bis 6 Lebenswochen 75 mg Unacid pro kg Körpergewicht pro Tag (entsprechend 50 mg Ampicillin pro kg Körpergewicht und 25 mg Sulbactam pro kg Körpergewicht), auf-geteilt in Einzeldosen alle 12 h.
Art der Anwendung
Intramuskuläre Anwendung
Der Inhalt einer Durchstechflasche Unacid 500 mg/ 250 mg bzw. 1 000 mg/ 500 mg wird in 1,6 ml bzw. 3,2 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst. Die gebrauchsfertige Lösung hat eine Konzentration von 250 mg/ml Ampicillin und 125 mg/ml Sulbactam (siehe Tabelle 1). Zur Vermeidung von Schmerzen bei der Injektion kann die Lösung mit 0,5%iger Lidocainhydrochlorid-Lösung zubereitet werden.
Intravenöse Anwendung
Zur intravenösen Anwendung kann der Inhalt einer Durchstechflasche Unacid 500 mg/ 250 mg bzw.
1 000 mg/ 500 mg mit mindestens 1,6 ml bzw. 3,2 ml Wasser für Injektionszwecke zubereitet und nach vollständiger Auflösung der Substanz über mindestens 3 min intravenös injiziert werden. Die gebrauchs-fertige Lösung hat eine Konzentration von 250 mg/ml Ampicillin und 125 mg/ml Sulbactam (siehe Ta-belle 1).
Intravenöse Kurzinfusion
Der Inhalt einer Durchstechflasche Unacid 500 mg/ 250 mg bzw. 1 000 mg/ 500 mg wird wie zur intrave-nösen Anwendung in Wasser für Injektionszwecke oder isotonischer Kochsalzlösung gelöst und anschlie-ßend mit 50 bis 100 ml einer der folgenden Infusionslösungen weiterverdünnt: isotonische Kochsalzlö-sung, Natriumlactat-Lösung (0,167 M), 5 % Glucose in Wasser, 10 % Fructose/ Glucose (1:1) in Wasser, lactathaltige Ringer-Lösung. Die fertige Lösung wird während 15 bis 30 Minuten intravenös infundiert.
Die gebrauchsfertige Lösung hat eine Konzentration von 5 bis 20 mg/ml Ampicillin und 2,5 bis 10 mg/ml Sulbactam.
Der Inhalt einer Durchstechflasche Unacid 1 000 mg/ 500 mg kann auch direkt mit 50 ml einer der oben aufgeführten Infusionslösungen (nicht mit Wasser für Injektionszwecke) gelöst und über 15 bis 30 Minu-ten infundiert werden.
Tabelle 1
| Dosis (g) | Äquivalenzdosis von Sulbac-tam-Ampicillin (g) | Volumen des Verdünnungsmittels (ml) | Konzentration der ge-brauchsfertigen Lösung (mg/ml) |
| 0,75 | 0,25–0,5 | 1,6 | 125-250 |
| 1,5 | 0,5–1,0 | 3,2 | 125-250 |
| 3,0 | 1,0-2,0 | 100 | 10-20 |
Vor Anwendung der gebrauchsfertigen Lösung soll das Pulver vollständig aufgelöst sein. Hierzu wird eine visuelle Kontrolle nach Auflösung des Schaums durchgeführt.
Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem Krankheitsverlauf. Abhängig von der Schwere der Infektion beträgt die Behandlungsdauer im Allgemeinen 5 bis 14 Tage. In schweren Krankheitsfällen kann über län-gere Zeit weiterbehandelt werden. Die Behandlung sollte bis 48 Stunden nach Abklingen des Fiebers und anderer Krankheitssymptome fortgeführt werden.
Bei der Behandlung von Infektionen mit ß-hämolysierenden Streptokokken ist aus Sicherheitsgründen eine Ausdehnung der Therapie auf mindestens 10 Tage angezeigt, um Spätkomplikationen vorzubeugen (rheumatisches Fieber, Glomerulonephritis).
Wegen der Gefahr eines anaphylaktischen Schocks darf Unacid bei bekannter Überempfindlichkeit ge-genüber Penicillinen nicht angewendet werden. Vor Beginn einer Unacid-Therapie sollten auch sorgfältig
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine und andere Allergene erfragt werden, da bei diesen Patienten eher mit allergischen Reaktionen unter einer Unacid-Therapie zu rechnen ist.
Bei Patienten mit Pfeifferschem Drüsenfieber oder lymphatischer Leukämie sollten gleichzeitig beste-hende bakterielle Infektionen nicht mit Unacid behandelt werden, da diese Patienten häufiger zu masern-ähnlichen Hautreaktionen neigen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Schwere und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reakti-onen) sind bei mit Penicillinen behandelten Patienten beobachtet worden, einschließlich der intramusku-lären und intravenösen Gabe von Ampicillin/ Sulbactam. Bei Patienten mit anamnestisch bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Penicillin sowie gegen Cephalosporine und/ oder mehrere Aller-gene besteht eine höhere Wahrscheinlichkeit für das Auftreten dieser Reaktionen. Bei Auftreten von al-lergischen Reaktionen muss das Antibiotikum abgesetzt und entsprechende Therapiemaßnahmen müssen eingeleitet werden. Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen erfordern eine sofortige Notfallbe-handlung mit Epinephrin, Sauerstoff, die intravenöse Verabreichung von Steroiden und Atemwegssiche-rung mit unter Umständen externer Beatmung durch Intubation (airway management).
Hautpilze und Penicillin
Zwischen Hautpilzen und Penicillin kann eine Antigengemeinschaft bestehen, sodass bei Personen, die an einer Hautpilzinfektion erkrankt sind oder waren, auch bei erstmaliger Penicillin-Gabe Überempfindlich-keitsreaktionen wie nach Zweitkontakt nicht auszuschließen sind.
Laborkontrollen/ -untersuchungen
Aus Vorsichtsgründen sollten bei einer Therapie, die länger als 1 Woche dauert, die Leberenzymwerte und der Kohlenhydratstoffwechsel überprüft werden, obwohl sich bei der Anwendung von Unacid bei Di-abetikern kein klinisch relevanter Effekt auf die Glucoseverfügbarkeit ergab.
Bei länger dauernder Therapie (mehr als 14 d) sollten regelmäßige Kontrollen des Blutbildes sowie der Nierenfunktion durchgeführt werden. Diese Kontrollen sind vor allem wichtig bei Neugeborenen, insbe-sondere Frühgeborenen und Kleinkindern.
Durch die Behandlung mit Unacid können folgende Laboruntersuchungen beeinflusst werden: Nicht en-zymatische Methoden zur Harnzuckerbestimmung können ein positives Resultat ergeben. Der Urobilino-gen-Nachweis kann gestört sein. Nach Verabreichung von Ampicillin an schwangere Frauen konnte eine vorübergehende Verminderung der Plasmakonzentration verschiedener Östrogene beobachtet werden.
Dieser Effekt könnte auch unter Therapie mit Unacid auftreten.
Nicht empfindliche Keime
Wie bei jeder Antibiotikatherapie muss auf die Zeichen einer Überwucherung mit nicht empfindlichen Keimen (einschließlich Pilzen) geachtet werden. Sobald eine Infektion mit diesen Organismen auftritt, sollte das Präparat abgesetzt und/ oder eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Schwere Hautreaktionen
Schwerwiegende Hautreaktionen, wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syn-drom (SJS), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), exfolia-tive Dermatitis, Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), die unter Umständen lebensbedrohlich oder tödlich sein können, wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit Ampicillin/ Sulbactam berichtet. Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten Patienten über Anzeichen und Symptome aufgeklärt und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden.
Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hindeuten, muss Ampicillin/ Sul-bactam sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet bzw. eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. Wenn der Patient unter der Behandlung mit Ampicillin/ Sulbactam eine schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN oder DRESS entwickelt hat, darf die Behandlung bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).
Wenn Symptome von allergischen Reaktionen (z. B. Hautausschlag; Juckreiz; urtikarielles Exanthem; makulopapulöse, masernähnliche Exantheme) auftreten, ist das Medikament abzusetzen.
Ampicillin-Exanthem
Das typische masernähnliche Ampicillin-Exanthem, das 5 bis 11 Tage nach Behandlungsbeginn auftritt, lässt eine weitere Therapie mit Penicillinderivaten zu.
Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhoen/ pseudomembranöse Kolitis
Bei Anwendung von nahezu allen Antibiotika, einschließlich Unacid, wurde über das Auftreten von Clos-tridioides-difficile-assoziierten Diarrhoen (CDAD) berichtet. Von der Ausprägung her reichten diese von leichtem Durchfall bis hin zu schweren und anhaltenden Durchfällen. In diesen Fällen ist an eine antibioti-kabedingte pseudomembranöse Kolitis zu denken, die selten auftritt, aber lebensbedrohlich bzw. letal sein kann. Eine Therapie mit Antibiotika verändert die normale Darmflora, was zu einer Überwucherung mit
C. difficile führen kann. Deshalb ist in diesen Fällen Unacid sofort abzusetzen und eine geeignete Thera-pie (z. B. Vancomycin oral 4 x 250 mg täglich) einzuleiten. Peristaltikhemmende Präparate sind kontrain-diziert.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produ-zierende Stämme von C. difficile sind mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität assoziiert, da derartige Infektionen therapieresistent gegenüber einer antibiotischen Therapie sein können und eventuell eine Ko-lektomie notwendig machen. Eine CDAD muss daher bei allen den Patienten in Erwägung gezogen wer-den, bei denen nach einer Antibiotika-Anwendung eine Diarrhoe auftritt. Hierbei ist eine sorgfältige medi-kamentöse Anamnese durchzuführen, da eine CDAD bis zu 2 Monate nach Durchführung einer Antibioti-katherapie auftreten kann.
Medikamenteninduzierte Leberschädigungen
Medikamenteninduzierte Leberschädigungen einschließlich einer cholestatischen Hepatitis mit Gelb-sucht wurden mit der Anwendung von Ampicillin/ Sulbactam in Verbindung gebracht. Patienten sind darauf hinzuweisen, bei Anzeichen und Symptomen einer beginnenden Lebererkrankung ihren Arzt zu kontaktieren (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).
Krampfanfälle
Krampfanfälle können bei allen Penicillinen durch sehr hohe Serumspiegel auftreten. Deshalb muss ins-besondere bei eingeschränkter Nierenfunktion auf die Dosierung geachtet werden.
Unacid enthält Natrium
Unacid 500 mg/ 250 mg enthält 57,55 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 2,9 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nah-rung von 2 g.
Unacid 1 000 mg/ 500 mg enthält 115,1 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 5,8 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Die maximale Tagesdosis dieses Arzneimittels von 12 g (8 g Ampicillin und 4 g Sulbactam) enthält 920,8 mg Natrium und entspricht 46 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maxi-malen täglichen Natriumaufnahme. Unacid ist reich an Natrium. Dies ist zu berücksichtigen bei Perso-nen unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/ kochsalzarmer) Diät.
Folgende Wechselwirkungen zwischen dem vorliegenden Arzneimittel und anderen Mitteln sind von Be-deutung:
Andere Antibiotika bzw. Chemotherapeutika
Ampicillin/ Sulbactam sollte nicht mit bakteriostatisch wirkenden Chemotherapeutika oder Antibio-tika wie z. B. Tetracyclinen, Erythromycin, Sulfonamiden oder Chloramphenicol kombiniert werden, da eine Wirkungsabschwächung möglich ist.
Allopurinol
Bei Gichtpatienten, die mit Allopurinol behandelt werden, ist bei gleichzeitiger Gabe von Ampicillin/ Sul-bactam die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Hautreaktionen erhöht.
Antikoagulantien
Die bei parenteral verabreichten Penicillinen auftretenden Veränderungen der Thrombozytenaggrega-tion und Prothrombinzeit können sich bei gleichzeitiger Gabe von Antikoagulantien verstärken.
Methotrexat
Die gleichzeitige Gabe von Methotrexat und Penicillinen führte zu einer verminderten Methotr-
exat-Clearance und zu einer entsprechenden Zunahme der Methotrexat-Toxizität. Die Patienten sollten streng überwacht werden, eine erhöhte und verlängerte Gabe von Leucovorin ist in Erwägung zu zie-hen.
Probenecid
Die gleichzeitige Gabe von Probenecid führt als Folge einer Hemmung der renalen Ausscheidung (tubulä-ren Sekretion) zu höheren und länger anhaltenden Ampicillin- und Sulbactam-Konzentrationen im Serum und Ampicillin-Konzentrationen in der Galle sowie zu einer verlängerten Eliminationshalbwertszeit und zu einem erhöhten Risiko einer Toxizität.
Schwangerschaft
Bisherige Untersuchungsergebnisse ergaben keinen Anhalt für eine fruchtschädigende Wirkung. Ampicil-lin und Sulbactam passieren die Plazentaschranke. Es liegen begrenzte Erfahrungen zum Einsatz von Am-picillin/ Sulbactam bei termingerechter oder vorzeitiger Entbindung von 244 Frauen vor. Allerdings konnte die Unbedenklichkeit einer Ampicillin/ Sulbactam-Therapie beim Menschen während der Schwangerschaft noch nicht abschließend gesichert werden, deshalb sollte Ampicillin/ Sulbactam wäh-rend der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.
Stillzeit
Ampicillin (~0,11 bis 3 mg/l) und Sulbactam (~0,13 bis 2,8 mg/l) gehen in geringem Ausmaß in die Mut-termilch über. Eine Ampicillin/ Sulbactam-Therapie bei einer stillenden Mutter kann Auswirkungen, wie
z. B. Durchfall, auf das Kind haben. Ampicillin/ Sulbactam sollte während der Stillzeit nur nach sorgfälti-ger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.
Fertilität
Reproduktionsstudien an Tieren haben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität oder eine fruchtschädigende Wirkung durch Ampicillin und Sulbactam ergeben.
Bei Auftreten von
-
schweren Überempfindlichkeitsreaktionen
-
wie Angioödem, Gesichtsödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Ein-engung der Luftwege, Palpitationen, Atemnot, Arzneimittelfieber, Eosinophilie, Serum-krankheit, hämolytische Anämie, allergische Vaskulitis, Nephritis, Blutdruckabfall, Ko-unis-Syndrom, anaphylaktoide Reaktion bis hin zum anaphylaktischen Schock
-
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schweren Hautreaktionen
-
wie Erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) oder toxische epidermale Nekro-lyse (Lyell-Syndrom)
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schweren und anhaltenden Durchfällen
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einer antibiotikabedingten pseudomembranösen Kolitis, die selten auftritt, aber lebensbedrohlich sein kann,
sollte die Behandlung mit Unacid abgebrochen und eine entsprechende Therapiemaßnahme eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Alle Nebenwirkungen werden hier getrennt nach MedDRA-Systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb einer Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihres Schweregrads aufge-führt.
Tabelle der Nebenwirkungen
Systemor-ganklasse Häufig(≥ 1/100,< 1/10) Gelegent-lich≥ 1/1 000,< 1/100 Selten(≥ 1/10 000,< 1/1 000) Sehr selten (< 1/10 000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Da-ten nicht ab-schätzbar) Infektionen und parasi-täre Erkran-kungen Pseudomembranö se Kolitis Candidiasis Erkrankunge n des Blutes und des Lymphsystems Anämie Thrombozytope nie Eosinophilie Leukopenie Neutropeni e Myelosuppres-sion Panzytopenie Hämolytische Anämie Agranulozytose Thrombozytopenische Purpura Erkrankunge n des Immunsyste ms Anaphylaktischer Schock Anaphylaktische Reaktion Anaphylaktoider Schock Anaphylaktoide Reaktion Hypersensitivität Larynxödem Arzneimittelfie-berSerumkrankheit Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Hypokaliämie Erkrankunge n desNervensyste ms Kopf-schmerzen Krampfanfälle SchwindelSomnolenz Sedation Herzerkrankungen Kounis-SyndromHerzjagen Gefäßerkran kungen Phlebitis Erkrankunge n der Atemwege, des Brustraums undMediastinum s Atemnot Systemor-ganklasse Häufig(≥ 1/100,< 1/10) Gelegent-lich≥ 1/1 000,< 1/100 Selten(≥ 1/10 000,< 1/1 000) Sehr selten (< 1/10 000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Da-ten nicht ab-schätzbar) Erkrankunge n des Gastrointesti naltrakts Durchfälle Erbrechen Bauchschm erzen Übelkeit Glossitis Flatulenz Enterokolitis Stomatitis Zungenverfärbun gMeläna DyspepsieZungenschwellun g Leber- und Gallenerkran kungen Hyperbilirubinä mie (s.Abschnitt 4.4) cholestatische Hepatitis Cholestase hepatische Cholestase Leberfunktions-störungen Gelbsucht(s. Abschnitt 4.4) Erkrankunge n der Haut und des Unterhautzel lgewebes Hautausschl ag (Exanthem) Pruritus Erythem Stevens-Johnson-Syndrom Toxische epidermale Nekrolyse Arzneimittelreakt ion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen Erythema multiforme Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)Exfoliative Der-matitisLineare IgA-Er-krankung Angioödem Urtikaria Urtikarielles Exanthem Dermatitis Makulopapulöse Exantheme Masernähnliche Exantheme Allergische Vaskulitis(s. Abschnitt 4.4.) Systemor-ganklasse Häufig(≥ 1/100,< 1/10) Gelegent-lich≥ 1/1 000,< 1/100 Selten(≥ 1/10 000,< 1/1 000) Sehr selten (< 1/10 000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Da-ten nicht ab-schätzbar) Skelettmusk ulatur-, Bindegeweb s- und Knochenerkrankungen Arthralgie Erkrankunge n der Nierenund Harnwege Tubulointerstitiell e Nephritis Allgemeine Erkrankunge n und Beschwerde n amVerabrei-chungsort Schmerzen an der Injektions-stelle (nach in-tramuskulärer Anwendung) Müdigkeit Unwohlsein Schleimhau tentzündun gen Pyrexie Reaktion an der Injektionsstelle Gesichtsödem Untersuchun gen Alaninaminot-ransferase er-höht Aspartataminot-ransferase er-höht (s.Abschnitt 4.4) Blutungszeit verlängert* Prothrombin-zeit verlängert* Blutdruckabfall *Diese Erscheinungen sind reversibel.
Die von der alleinigen Anwendung von Ampicillin her bekannten Nebenwirkungen könnten auch bei Ampicillin-Natrium/ Sulbactam-Natrium i.m./i.v. auftreten.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie er-möglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehö-rige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesin-stitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
Über die akute Toxizität von Ampicillin/ Sulbactam liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Bei Überdo-sierung können Symptome entsprechend dem Nebenwirkungsprofil (siehe Abschnitt 4.8) von Unacid auf-treten. Diese beschriebenen Nebenwirkungen können in solchen Fällen möglicherweise häufiger und in stärkerer Ausprägung beobachtet werden. In sehr hohen Dosen können Betalaktam-Antibiotika zu epilep-tischen Krämpfen führen. Da Ampicillin und Sulbactam hämodialysierbar sind, kann im Falle einer Über-dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durch Hämodialyse eine höhere Elimination erreicht werden.
Sehr selten, aber stets akut lebensbedrohlich ist das Auftreten eines anaphylaktischen Schocks, der keine eigentliche Vergiftung darstellt.
Therapie
Sedierung mit Diazepam bei Krämpfen durch Überdosierung. Bei anaphylaktischem Schock sofortige Einleitung der entsprechenden adäquaten Gegenmaßnahmen.
Pharmakologische Eigenschaften - Unacid 500 mg/ 250 mg
Pharmakotherapeutische Gruppe
Ampicillin ist ein halbsynthetisches, nicht Betalaktamase-festes Aminopenicillin. Sulbactam ist ein in seiner Struktur dem Ampicillin und anderen Penicillinen verwandter Betalaktamase-Inhibitor.
ATC-Code J01CR01
Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Ampicillin beruht auf einer Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese (in der Wachstumsphase) durch Blockade der Penicillin-bindenden Proteine (PBPs) wie z. B. der Transpeptidasen. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.
In Kombination mit Sulbactam wird die Inaktivierung von Ampicillin durch bestimmte Betalaktamasen gehemmt. Sulbactam schützt Ampicillin vor dem Abbau durch die meisten Betalaktamasen von Staphylokokken sowie einigen plasmidkodierten Betalaktamasen (z. B. TEM, OXA, SHV, CTX-M) und bestimmten chromosomalkodierten Betalaktamasen von Gram-negativen Bakterien. Diese Betalaktamasen kommen z. B. bei Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis und Haemophilus influenzae vor. Das antibakterielle Wirkungsspektrum von Ampicillin wird um Bakterien erweitert, deren Betalaktamasen durch Sulbactam hemmbar sind.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirksamkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirkstoffspiegel von Ampicillin oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt.
Resistenzmechanismen
Eine Resistenz gegenüber Ampicillin/ Sulbactam kann auf folgenden Mechanismen beruhen:
-
Inaktivierung durch Betalaktamasen: Ampicillin/ Sulbactam besitzt keine ausreichende Aktivität gegen Betalaktamase-bildende Bakterien, deren Betalaktamasen durch Sulbactam nicht gehemmt werden.
-
Reduzierte Affinität von PBPs gegenüber Ampicillin: Die erworbene Resistenz bei Pneumokokken und anderen Streptokokken gegenüber Ampicillin/ Sulbactam beruht auf Modifikationen vorhandener PBPs als Folge einer Mutation. Methicillin (Oxacillin)-resistente Staphylokokken sind aufgrund der Bildung eines zusätzlichen PBPs mit verminderter Affinität gegenüber Ampicillin und allen anderen Betalaktam-Antibiotika resistent.
-
Unzureichende Penetration von Ampicillin durch die äußere Zellwand kann bei Gram-negativen Bakterien dazu führen, dass die PBPs nicht ausreichend gehemmt werden.
-
Durch Effluxpumpen kann Ampicillin aktiv aus der Zelle transportiert werden.
Eine partielle oder vollständige Kreuzresistenz von Ampicillin/ Sulbactam besteht mit Penicillinen, Cephalosporinen sowie anderen Betalaktam/ Betalaktamase-Inhibitor-Kombinationen.
Grenzwerte der Empfindlichkeitstestung
Die Interpretationskriterien für die Empfindlichkeitstestung anhand der Bestimmung der MHK (mini-malen Hemmkonzentration) wurden vom European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) für Ampicillin/ Sulbactam festgelegt und sind hier aufgeführt: https://www.ema.eu-ropa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirksamkeit von Ampicillin/ Sulbactam in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit dem Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Ampicillin/ Sulbactam anzustreben.
Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Basis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und –studien (Stand: Mai 2025):
| Üblicherweise empfindliche Spezies |
| Aerobe Gram-positive Mikroorganismen |
| Enterococcus faecalis |
| Gardnerella vaginalis ° |
| Staphylococcus aureus |
| Staphylococcus aureus (Methicillin-sensibel) £ ° |
| Streptococcus agalactiae ° |
| Streptococcus pneumoniae ° |
| Streptococcus pyogenes ° |
| Streptokokken der „Viridans“-Gruppe ° ^ |
| Aerobe Gram-negative Mikroorganismen |
| Citrobacter koseri ° |
| Haemophilus influenzae |
| Moraxella catarrhalis ϴ ° |
| Neisseria gonorrhoeae ° |
| Anaerobe Mikroorganismen |
| Bacteroides fragilis ° |
| Fusobacterium nucleatum ° |
| Fusobacterium necrophorum ° |
| Prevotella spp. ° |
| Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen können |
| Aerobe Gram-positive Mikroorganismen |
| Enterococcus faecium + |
| Staphylococcus epidermidis + |
| Staphylococcus haemolyticus + |
| Staphylococcus hominis + |
| Aerobe Gram-negative Mikroorganismen |
| Acinetobacter baumannii |
| Escherichia coli |
| Klebsiella oxytoca |
| Klebsiella pneumoniae |
| Proteus mirabilis |
| Proteus vulgaris |
| Von Natur aus resistente Spezies |
| Aerobe Gram-positive Mikroorganismen |
| Staphylococcus aureus (Methicillin-resistent) |
| Aerobe Gram-negative Mikroorganismen |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacter cloacae |
| Legionella pneumophila |
| Morganella morganii |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Serratia marcescens |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| Andere Mikroorganismen |
| Chlamydia spp. |
| Mycoplasma spp. |
| Ureaplasma urealyticum |
° Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfeh-lungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen.
£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Ampicillin/ Sulbactam resistent.
+ In mindestens einer Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %.
^ Sammelbezeichnung für eine heterogene Gruppe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann in Abhängigkeit von der vor-liegenden Streptokokken-Spezies variieren.
Ө Keine aktuellen Daten vorhanden; in Studien (älter als 5 Jahre) wird der Anteil resistenter Stämme mit < 10 % angegeben.
Sowohl nach intravenöser als auch nach intramuskulärer Applikation von Ampicillin/ Sulbactam werden hohe Serumspiegel erreicht. Die Ergebnisse pharmakokinetischer Untersuchungen an freiwilligen Proban-den zeigen in Abhängigkeit von der Zeit, von der Dosis und von der Applikationsart die in Tabelle 2 ge-nannten Serumkonzentrationen:
Tabelle 2
| Applikationsart | Dosis | 15 min | 30 min | 1 h | 2 h | 4 h | 6 h | 8 h |
| i.m. | 0,25 g Sulb.+0,5 g Amp. | 69 | 712 | 612 | 36 | 12 | 0,30,4 | 0,10,2 |
| i.m. | 0,5 g Sulb.+1 g Amp. | 810 | 1116 | 1217 | 813 | 34 | 11 | 0,40,6 |
| i.v. | 0,5 g Sulb.+1 g Amp. | 2139 | 1528 | 914 | 46 | 11 | 0,40,4 | 0,10,2 |
| i.v. | 1 g Sulb.+2 g Amp. | 5195 | 3765 | 2133 | 912 | 23 | 0,71 | 0,30,4 |
Durchschnittliche Serumkonzentrationen (mg/l)
Durch intravenöse Applikation von Ampicillin/ Sulbactam werden höhere Serumspiegelspitzenwerte er-reicht als nach intramuskulärer Gabe, wobei die Bioverfügbarkeit von Ampicillin/ Sulbactam nach in-tramuskulärer Gabe praktisch vollständig ist.
Außerdem verteilen sich Ampicillin und Sulbactam schnell in eine Vielzahl von Geweben, Körperflüssig-keiten und Sekreten.
Die Halbwertszeit sowohl für Ampicillin als auch für Sulbactam beträgt ca. 1 h bei jungen Erwachsenen und ca. 2 h bei Personen höheren Lebensalters. Ca. 80 % beider Substanzen werden unverändert innerhalb von 8 h nach Gabe einer Einzeldosis Ampicillin/ Sulbactam über die Niere ausgeschieden. Die gleichzei-tige Verabreichung von Ampicillin und Sulbactam bewirkt keine klinisch relevanten Abweichungen von den kinetischen Parametern beider Substanzen bei Einzelgabe.
Pharmazeutische Angaben - Unacid 500 mg/ 250 mg
Unacid sollte nicht mit Blutbestandteilen oder eiweißhaltigen Lösungen gemischt werden.
Aufgrund einer chemischen Inkompatibilität zwischen Penicillinen und Aminoglykosiden, die eine Inakti-vierung von Aminoglykosiden bewirkt, sollte Unacid nicht in einer Spritze oder Infusionslösung mit Ami-noglykosiden vermischt werden. Die beiden Substanzen sollten an unterschiedlichen Stellen mit einem zeitlichen Abstand von mindestens 1 h verabreicht werden.
Inkompatibel und damit getrennt zu applizieren sind außerdem: Metronidazol; injizierbare Tetracyc-
lin-Derivate wie Oxytetracyclin, Rolitetracyclin und Doxycyclin; ferner Thiopental-Natrium; Prednisolon; Procain 2 %; Suxamethoniumchlorid und Noradrenalin. Optische Zeichen der Inkompatibilität sind Aus-fällung, Trübung oder Verfärbung.
Bei Raumtemperatur beträgt die Dauer der Haltbarkeit des Pulvers 3 Jahre.
Die konzentrierte gebrauchsfertige Lösung für die intramuskuläre oder intravenöse Anwendung muss in-nerhalb einer Stunde nach Zubereitung verbraucht worden sein.
Die mit den in Tabelle 3 genannten Lösungsmitteln/ Infusionslösungen zubereiteten Verdünnungen für die intravenöse Infusion dürfen nach Ablauf der genannten Zeitspanne nicht mehr verwendet werden.
Tabelle 3
| Lösungsmittel | max. Konzentration von Unacid(Ampicillin/ Sulbactam) | anzuwenden innerhalb von | bei einer Aufbewahrungs-temperatur von |
| Isotonische | 8 h | 25 °C | |
| Kochsalzlösung | 72 h | 4 °C | |
| Natriumlactat-Lösung | 8 h | 25 °C | |
| (0,167 M) | 8 h | 4 °C | |
| 5 % Glucose in Wasser | bis zu 30 mg/ml | 2 h | 25 °C |
| 4 h | 4 °C | ||
| 10 % Fructose/Glucose | 3 h | 4 °C | |
| (1:1) in Wasser | |||
| Lactathaltige | 8 h | 25 °C | |
| Ringer-Lösung | 24 h | 4 °C |
Unacid ist weniger stabil in Lösungen, die Glucose oder andere Kohlenhydrate enthalten.
Aufbewahrungsbedingungen nach Verdünnung der Arzneimittel, siehe Abschnitt 6.3.
Durchstechflaschen zu 8 ml (Unacid 500 mg/ 250 mg) und 50 ml (Unacid 1 000 mg/ 500 mg) aus kla-rem, farblosem Typ-III-Glas.
Unacid 500 mg/ 250 mg, Pulver zur Herstellung einer Injektions-/ Infusionslösung (Durchstechflasche mit 805,5 mg Pulver):
Klinikpackung mit 25 Durchstechflaschen.
Unacid 1 000 mg/ 500 mg, Pulver zur Herstellung einer Injektions-/ Infusionslösung (Durchstechflasche mit 1 611 mg Pulver):
Klinikpackung mit 5 Durchstechflaschen.
und sonstige Hinweise zur Handha-bung
Zur Herstellung von Lösungen kann Wasser für Injektionszwecke (für Unacid 500 mg/ 250 mg bzw.
1 000 mg/ 500 mg) bzw. isotonische Natriumchlorid-Lösung (für die Infusion Unacid 1 000 mg/ 500 mg) verwendet werden (siehe Abschnitt 4.2).