Substitutionstherapie bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen

(0 – 18 Jahre) bei:

• Primären Immunmangelkrankheiten (PID) mit eingeschränkter Antikörperbildung

• Sekundären Immunmangelkrankheiten (SID) bei Patienten, die an schweren oder rezidivierenden Infektionen leiden, bei denen eine antimikrobielle Therapie unwirksam ist und die entweder ein nachgewiesenes Versagen spezifi- scher Antikörper (PSAF)* oder IgG- Serumspiegel von < 4 g/l aufweisen.

  * PSAF = Nichterreichen eines mindestens zweifachen Anstiegs des IgG-Antikörper- titers für Impfstoffe mit Pneumokokken- Polysacchariden und Polypeptid-Antige- nen.

  Immunmodulation bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen

  (0 – 18 Jahre) bei:

  • Primärer Immunthrombozytopenie (ITP), bei Patienten mit einem hohen Blutungs- risiko oder vor chirurgischen Eingriffen zur Korrektur der Thrombozytenzahl;

  • Guillain-Barré-Syndrom;

  • Kawasaki-Syndrom (zusammen mit Ace- tylsalicylsäure; siehe Abschnitt 4.2);

  • Chronisch inflammatorischer demyelini- sierender Polyneuropathie (CIDP);

  • Multifokaler motorischer Neuropathie (MMN).

    Immunmodulation bei Erwachsenen mit:

  • Aktiver Dermatomyositis, die mit Immun- suppressiva einschließlich Kortikoste- roiden behandelt wird, oder bei einer Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber diesen Arzneimitteln.

Die Substitutionstherapie sollte unter Auf- sicht eines Arztes mit Erfahrung in der Be- handlung von Immunmangelkrankheiten be- gonnen und überwacht werden.

Dosierung

Die Dosis und das Dosisschema richten sich nach der Indikation.

Die Dosis sollte für jeden Patienten in Ab- hängigkeit vom klinischen Ansprechen in- dividuell angepasst werden. Eine auf dem Körpergewicht basierende Dosis kann bei untergewichtigen und übergewichtigen Pa- tienten eine Anpassung erfordern. Bei über- gewichtigen Patienten sollte die Dosis auf dem physiologischen Standardkörperge- wicht basieren.

Die folgenden Dosisschemata gelten als Empfehlungen.

Substitutionstherapie bei primären Immunmangelkrankheiten:

• Mit Hilfe des Dosisschemas sollte ein IgG-Talspiegel (IgG-Bestimmung vor der nächsten Infusion) von mindestens 6 g/l oder innerhalb des normalen altersab- hängigen Referenzbereichs erzielt werden. Nach Beginn der Behandlung werden 3 – 6 Monate benötigt, bis konstante IgG- Talspiegel erreicht sind (Steady-State- IgG-Spiegel). Die empfohlene Initialdosis besteht in der einmaligen Gabe von 0,4 – 0,8 g (4 – 8 ml)/kg Körpergewicht (KG), gefolgt von mindestens 0,2 g (2 ml)/ kg KG alle 3 bis 4 Wochen.

• Die benötigte Dosis zur Aufrechterhal- tung eines IgG-Talspiegels von 6 g/l be- trägt 0,2 – 0,8 g (2 – 8 ml)/kg KG pro Monat.

• Nach Erreichen konstanter IgG-Talspiegel variiert das Dosierungsintervall zwischen 3 und 4 Wochen.

• Die IgG-Talspiegel sollten gemessen und in Zusammenhang mit der Infektions- häufigkeit beurteilt werden. Um die Rate bakterieller Infektionen zu reduzieren, kann es nötig sein, die Dosis zu erhöhen, um höhere IgG-Talspiegel zu erreichen.

  Substitutionstherapie bei sekundären Immunmangelkrankheiten

  (wie in Abschnitt 4.1 definiert)

  Die empfohlene Dosis beträgt 0,2 – 0,4 g (2 – 4 ml)/kg KG alle drei bis vier Wochen. Die IgG-Talspiegel sollten gemessen und in Zusammenhang mit der Infektionshäufig- keit beurteilt werden. Bei Bedarf ist die Dosis anzupassen, um einen optimalen Schutz vor Infektionen zu erreichen. Bei Patienten mit persistierender Infektion kann eine Dosissteigerung erforderlich sein. Bleibt der Patient infektionsfrei, kann eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

  Primäre Immunthrombozytopenie (ITP):

  Es gibt zwei alternative Behandlungssche- mata:

• 0,8 – 1 g (8 – 10 ml)/kg KG an Tag 1; diese Dosis kann einmal innerhalb von 3 Tagen wiederholt werden

• 0,4 g (4 ml)/kg KG täglich über 2 – 5 Tage.

  Die Therapie kann im Falle eines Rezidivs wiederholt werden.

  Guillain-Barré-Syndrom:

• 0,4 g (4 ml)/kg KG täglich über 5 Tage (im Falle eines Rezidivs Therapie mög- licherweise wiederholen).

  Kawasaki-Syndrom:

• 2,0 g (20 ml)/kg KG als Einzeldosis. Pa- tienten sollten eine begleitende Behand- lung mit Acetylsalicylsäure erhalten.

  Chronisch inflammatorische demyelinisie- rende Polyneuropathie (CIDP):

• Initialdosis: 2 g (20 ml)/kg KG, verteilt über 2 – 5 aufeinanderfolgende Tage.

• Erhaltungsdosen: 1 g (10 ml)/kg KG, ver- teilt über 1 – 2 aufeinanderfolgende Tage alle 3 Wochen.

  Die therapeutische Wirkung ist nach je- dem Zyklus zu beurteilen; wird nach 6 Monaten keine therapeutische Wir- kung beobachtet, ist die Behandlung ab- zusetzen.

  Ist die Behandlung wirksam, liegt eine Langzeitbehandlung im Ermessen des Arztes und sollte auf dem Ansprechen des Patienten auf die Erhaltungstherapie basieren. Dosis und Dosierungsintervall sind gegebenenfalls an den individuellen Verlauf der Erkrankung anzupassen.

  Multifokale motorische Neuropathie (MMN):

• Initialdosis: 2 g (20 ml)/kg KG, verteilt über 2 – 5 aufeinanderfolgende Tage.

• Erhaltungsdosis: 1 g (10 ml)/kg KG alle 2

  bis 4 Wochen oder 2 g (20 ml)/kg KG

  alle 4 bis 8 Wochen.

  Die therapeutische Wirkung ist nach je- dem Zyklus zu beurteilen; wird nach 6 Monaten keine therapeutische Wir- kung beobachtet, ist die Behandlung ab- zusetzen.

  Ist die Behandlung wirksam, liegt eine Langzeitbehandlung im Ermessen des Arztes und sollte auf dem Ansprechen des Patienten auf die Erhaltungstherapie basieren. Dosis und Dosierungsintervall sind gegebenenfalls an den individuellen Verlauf der Erkrankung anzupassen.

  Dermatomyositis (DM):

• 2 g/kg KG, verteilt über 2 – 5 aufeinan- derfolgende Tage alle 4 Wochen.

Die therapeutische Wirkung ist nach jedem Zyklus zu beurteilen; wird nach 6 Monaten keine therapeutische Wirkung beobachtet, ist die Behandlung abzusetzen.

Ist die Behandlung wirksam, liegt eine Langzeitbehandlung im Ermessen des Arz- tes und sollte auf dem Ansprechen des Patienten auf die Erhaltungstherapie basie- ren (siehe Abschnitt 5.1). Dosis und Dosie- rungsintervall sind gegebenenfalls an den individuellen Verlauf der Erkrankung anzu- passen.

Die Dosierungsempfehlungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Kinder und Jugendliche

Die Dosierung bei Kindern und Jugend- lichen (0 – 18 Jahre) unterscheidet sich nicht von der für Erwachsene, da die Do- sierung für jede Indikation auf das Körper- gewicht bezogen ist und entsprechend dem klinischen Ergebnis der oben genann- ten Erkrankungen angepasst wird.

Leberfunktionsstörung

Es liegen keine Hinweise auf eine erforder- liche Dosisanpassung vor.

Nierenfunktionsstörung

Keine Dosisanpassung, es sei denn, es ist klinisch geboten, siehe Abschnitt 4.4.

Ältere Patienten

Keine Dosisanpassung, es sei denn, es ist klinisch geboten, siehe Abschnitt 4.4.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung.

Octagam 10 % sollte anfänglich mit einer Geschwindigkeit von 0,01 ml/kg KG pro Mi- nute für einen Zeitraum von 30 Minuten in- travenös infundiert werden (siehe Ab- schnitt 4.4). Bei einer Nebenwirkung muss entweder die Infusionsgeschwindigkeit ver- ringert oder die Infusion abgesetzt werden. Wird das Präparat gut vertragen, kann die Infusionsgeschwindigkeit allmählich auf maxi- mal 0,12 ml/kg KG pro Minute erhöht werden. IVIg-Präparate sollten bei Patienten, bei de- nen ein Risiko für thromboembolische Neben- wirkungen besteht, mit möglichst geringer In- fusionsgeschwindigkeit und in möglichst niedriger Dosierung verabreicht werden.

Patienten mit Dermatomyositis gelten als Pa- tienten mit einem erhöhten Risiko für throm- boembolische Ereignisse (siehe Abschnitt 4.4) und sollten daher sorgfältig überwacht wer- den. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 0,04 ml/kg/min nicht übersteigen.

Der Infusionsschlauch kann vor und nach der Infusion von Octagam 10 % entweder mit einer 0,9%igen Kochsalzlösung oder mit einer 5%igen Glukoselösung gespült werden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Immunglobuline vom Menschen) oder einen der sonstigen Bestandteile von Octagam 10 % (siehe Abschnitte 4.4 und 6.1).

Bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel, die Antikörper gegen IgA entwickelt haben, kann die Gabe eines IgA-haltigen Präpara- tes zu Anaphylaxie führen.

Octagam 10 % enthält 90 mg Maltose pro ml als Hilfsstoff. Die Interferenz von Maltose mit Blutzucker-Assays kann zu fälschlicher- weise erhöhten Blut-Glukosemesswerten führen und damit zu einer unsachgemäßen Verabreichung von Insulin, was in weiterer Folge zu lebensbedrohlicher oder sogar tödlicher Hypoglykämie führen kann. Auch können Fälle einer echten Hypoglykämie unbehandelt bleiben, falls ein hypoglykämi- scher Zustand durch fälschlicherweise er- höhte Glukosemesswerte maskiert wird (siehe Abschnitt 4.5). Betreffend akutes Nierenversagen siehe unten.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen der Name und die Chargennummer des verab- reichten Präparates eindeutig dokumentiert werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Mögliche Komplikationen können oft ver- mieden werden, wenn sichergestellt wird, dass die Patienten:

• keine Überempfindlichkeit gegenüber nor- malem Immunglobulin vom Menschen aufweisen, indem ihnen das Präparat an- fänglich langsam infundiert wird (0,01 ml bis 0,02 ml/kg KG pro Minute);

• während der gesamten Dauer der Infu- sion sorgfältig auf Symptome überwacht werden. Insbesondere Patienten, die erstmals normales Immunglobulin vom Menschen erhalten, und Patienten, die

  von einem anderen IVIg-Präparat umge- stellt wurden oder eine längere Behand- lungspause hatten, sind während der ersten Infusion und eine Stunde danach zu überwachen, um mögliche Anzeichen von Nebenwirkungen festzustellen. Alle anderen Patienten sind mindestens 20 Minuten nach der Verabreichung zu beobachten.

  Bei allen Patienten erfordert die Gabe von IVIg:

  • eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr vor Beginn der IVIg-Infusion

  • Überwachung der Urinausscheidung

  • Überwachung des Serumkreatinin- Spiegels

  • Vermeidung der gleichzeitigen Gabe von Schleifendiuretika (siehe Abschnitt 4.5).

    Bei einer Nebenwirkung muss entweder die Infusionsgeschwindigkeit verringert oder die Infusion abgesetzt werden. Die erforder- liche Behandlung hängt von der Art und der Schwere der Nebenwirkung ab.

    Infusionsreaktion

    Bestimmte Nebenwirkungen (z. B. Kopf- schmerzen, Hitzewallungen, Schüttelfrost, Myalgien, Giemen, Tachykardie, Schmerzen im unteren Rücken, Nausea und Hypotonie) können im Zusammenhang mit der Infu- sionsgeschwindigkeit stehen. Die unter Ab- schnitt 4.2 empfohlene Infusionsgeschwin- digkeit muss genau eingehalten werden. Die Patienten müssen während und nach der Infusion überwacht und hinsichtlich des Auftretens von Symptomen sorgfältig be- obachtet werden.

    Nebenwirkungen können häufiger auftreten:

    • bei Patienten, die erstmals normales Im- munglobulin G vom Menschen erhalten oder in seltenen Fällen bei einem Wech- sel des Immunglobulin-Präparates oder nach einer längeren Behandlungspause.

    • bei Patienten mit einer unbehandelten Infektion oder einer zugrunde liegenden chronischen Entzündung

      Überempfindlichkeit Überempfindlichkeitsreaktionen sind selten.

      Eine Anaphylaxie kann auftreten

    • bei Patienten mit nicht nachweisbarem IgA, die Antikörper gegen IgA entwickelt haben

    • selbst bei Patienten, die eine vorange- gangene Behandlung mit normalem Im- munglobulin vom Menschen vertragen haben

  Bei Schock sollte gemäß den Richtlinien der modernen Schocktherapie vorgegangen werden.

  Thromboembolie

  Es liegen klinische Nachweise dafür vor, dass eine Assoziation zwischen IVIg-Gabe und thromboembolischen Ereignissen (TEE) besteht, wie Myokardinfarkt, cerebro- vaskuläres Ereignis (einschließlich isch- ämischer Insult), Lungenembolie und Thrombose der tiefen Beinvenen, die bei Risikopatienten möglicherweise mit einem relativen, durch den hohen Einstrom von Immunglobulin bedingten Anstieg der Blut- viskosität zusammenhängt. Vorsicht ist ge- boten beim Verordnen und Infundieren von IVIg bei übergewichtigen Patienten und bei Patienten mit vorbestehenden Risikofakto- ren für thrombotische Ereignisse (wie fort- geschrittenes Alter, Hypertonie, Diabetes mellitus, Dermatomyositis und Gefäßer- krankungen oder Thrombosen in der Anam- nese, Patienten mit erworbenen oder here- ditären thrombophilen Erkrankungen, Pa- tienten mit längerfristiger Immobilisierung, schwer hypovolämische Patienten, Patien- ten mit die Blutviskosität heraufsetzenden Erkrankungen).

  IVIg-Präparate sollten bei Patienten, bei denen ein Risiko für thromboembolische Nebenwirkungen besteht, mit möglichst geringer Infusionsgeschwindigkeit und in möglichst niedriger Dosierung verabreicht werden.

  Akutes Nierenversagen

  Fälle von akutem Nierenversagen wurden bei Patienten beschrieben, die eine IVIg- Therapie erhielten. In den meisten Fällen wurden Risikofaktoren nachgewiesen, z. B. vorbestehende Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypovolämie, Übergewicht, neph- rotoxische Begleitmedikation oder Alter über 65 Jahre.

  Nierenparameter sind vor der Infusion von IVIg und anschließend in angemessenen Intervallen zu bestimmen. Dies gilt vor allem bei Patienten, bei denen ein potenziell er- höhtes Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens besteht. Bei Pa- tienten mit einem Risiko für ein akutes Nie- renversagen soll das IVIg-Präparat mit möglichst geringer Infusionsgeschwindig-

  keit und in möglichst niedriger Dosis ver- abreicht werden.

  Im Falle einer Nierenfunktionsbeeinträchti- gung sollte ein Absetzen des IVIg-Präpara- tes erwogen werden. Berichte über Nieren- funktionsstörungen und akutes Nierenver- sagen wurden zwar mit der Anwendung vieler der zugelassenen IVIg-Präparate, die verschiedene Bestandteile wie Saccharo- se, Glukose und Maltose enthalten, in Ver- bindung gebracht, jedoch war der Anteil der Präparate, die Saccharose als Stabili- sator enthielten, unverhältnismäßig groß. Bei Risikopatienten soll die Anwendung von Immunglobulin-Präparaten, die solche Be- standteile nicht enthalten, erwogen werden. Octagam 10 % enthält Maltose (siehe 6.1).

  Aseptisches Meningitis Syndrom (AMS) Fälle von aseptischer Meningitis wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit IVIg berichtet. Das Syndrom tritt in der Regel innerhalb weniger Stunden bis 2 Tage nach Beginn der IVIg-Behandlung auf. Liquorun- tersuchungen sind mit einer Pleozytose von bis zu mehreren Tausend Zellen pro mm3, überwiegend der granulozytären Reihe, und erhöhten Proteinspiegeln bis zu meh- reren Hundert mg/dl häufig positiv.

  AMS kann bei einer hochdosierten IVIg-Be- handlung (2 g/kg) häufiger auftreten.

  Patienten mit derartigen Symptomen soll- ten gründlich neurologisch untersucht wer- den, einschließlich Liquoruntersuchungen, um andere Ursachen der Meningitis aus- zuschließen.

  Der Abbruch der IVIg-Behandlung führte zu einer Remission des AMS innerhalb weni- ger Tage ohne Folgeerscheinungen.

  Hämolytische Anämie

  IVIg-Präparate können Blutgruppenantikör- per enthalten, die als Hämolysine wirken und in vivo eine Beladung der Erythrozyten mit Immunglobulin bewirken können, wo- durch eine positive direkte Antiglobulin-Re- aktion (Coombs-Test) und selten eine Hä- molyse hervorgerufen wird. Eine hämolyti- sche Anämie kann sich infolge einer IVIg- Therapie aufgrund einer vermehrten Ery- throzytensequestrierung entwickeln. Mit IVIg behandelte Patienten sollten auf klinische Symptome einer Hämolyse überwacht wer- den (siehe Abschnitt 4.8.).

  Neutropenie/Leukopenie

  Es wurde über eine vorübergehende Ab- nahme der Neutrophilenzahl und/oder mit- unter schwere Neutropenieepisoden nach der Behandlung mit IVIg berichtet. Diese treten typischerweise innerhalb von Stun- den oder Tagen nach der IVIg-Verabrei- chung auf und gehen innerhalb von 7 bis 14 Tagen spontan wieder zurück.

  Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)

  Bei Patienten, die mit IVIg behandelt wur- den, gab es einige Berichte über akute nicht kardiogene Lungenödeme [transfusi- onsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)]. Deshalb kann diese Nebenwir- kung für Octagam 10 % nicht vollständig ausgeschlossen werden, auch wenn bis- lang kein solcher Fall nach/unter Behand- lung mit Octagam 10 % beobachtet wurde. TRALI ist durch schwere Hypoxie, Dys-

  pnoe, Tachypnoe, Zyanose, Fieber und Hypotonie charakterisiert. Die Symptome der TRALI treten typischerweise während oder innerhalb von 6 Stunden nach einer Transfusion auf, oft bereits innerhalb von 1 – 2 Stunden. Deshalb müssen IVIg-Emp- fänger auf diese Symptome überwacht werden und bei Auftreten pulmonaler Ne- benwirkungen muss die IVIg-Infusion um- gehend beendet werden. TRALI ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige intensivmedizinische Be- handlung erfordert.

  Auswirkungen auf serologische Untersuchungen

  Nach der Verabreichung von Immunglobu- lin kann der vorübergehende Anstieg von passiv übertragenen Antikörpern im Blut des Patienten zu falsch positiven Werten bei serologischen Untersuchungen führen.

  Die passive Übertragung von Antikörpern gegen Erythrozytenantigene, z. B. A, B, D, kann einige serologische Untersuchungen auf Erythrozyten-Antikörper wie z. B. den direkten Antiglobulintest (DAT, direkter Coombs-Test) verfälschen.

  Übertragbare Krankheitserreger

  Standardverfahren zur Prävention von In- fektionen als Folge der Anwendung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut bzw. Plasma hergestellt werden, umfassen die Spenderauswahl, die Testung einzelner Spenden und des Plasmapools auf spezifi- sche Infektionsmarker und das Einführen effektiver Verfahren zur Virusinaktivierung und -eliminierung in den Herstellungspro- zess. Trotz dieser Maßnahmen kann bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln die Möglichkeit der Übertragung von Infek- tionskrankheiten – auch bislang unbekann- ter Viren und Pathogene – nicht völlig aus- geschlossen werden.

  Die Virusinaktivierung/-eliminierung wird als wirksam gegen umhüllte Viren wie HIV, HBV und HCV angesehen.

  Die Virusinaktivierung/-eliminierung ist bei nicht-umhüllten Viren wie HAV und/oder Parvovirus B19 möglicherweise von einge- schränktem Wert.

  Es liegen ausreichende klinische Erfahrun- gen vor, dass HAV oder Parvovirus B19 durch Immunglobulin-Präparate nicht über- tragen werden, und es wird zudem davon ausgegangen, dass der Antikörpergehalt einen wesentlichen Beitrag zur Virussicher- heit leistet.

  Wichtige Informationen zu einigen sonstigen Bestandteilen von Octagam 10 %

  Dieses Arzneimittel enthält 69 mg Natrium pro

  100 ml, entsprechend 3,45 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen Tageszufuhr von 2 g Natrium.

  Es wird auf die Dokumentationspflicht ge- mäß Transfusionsgesetz hingewiesen.

  (Fälschlicherweise) erhöhte Erythrozytense- dimentationsrate

  Bei Patienten, die mit IVIg therapiert wer- den, kann die Erythrozytensedimentations- rate (ESR) fälschlicherweise erhöht sein (nicht-entzündlicher Anstieg).

  Kreislauf(volumen)überlastung

  Durch das Volumen des infundierten IVIg (oder jedes anderen Blut- oder Plasmapro- duktes) und gegebenenfalls anderer, gleich- zeitig verabreichter Infusionen kann eine akute Hypervolämie mit der Folge einer Kreislauf(volumen)überlastung und/oder aku- tem Lungenödem auftreten.

  Lokale Reaktionen am Injektionsort

  Lokale Reaktionen am Injektionsort können auftreten, die mit Extravasation, Erythemen an der Infusionsstelle, Juckreiz an der Infu- sionsstelle und ähnlichen Symptomen ein- hergehen können.

  Kinder und Jugendliche

  Die aufgeführten Warnhinweise und Vor- sichtsmaßnahmen gelten sowohl für Er- wachsene als auch für Kinder und Jugend- liche.

Attenuierte Lebendimpfstoffe

Die Gabe von Immunglobulin kann für eine Dauer von mindestens 6 Wochen und bis zu 3 Monaten die Wirksamkeit von abge- schwächten Lebendimpfstoffen wie Masern-, Röteln-, Mumps- und Varicellenimpfstoffen beeinträchtigen. Nach der Verabreichung dieses Arzneimittels ist vor der Impfung mit attenuierten Lebend-Vakzinen eine Warte- zeit von 3 Monaten einzuhalten. Bei einer Masernimpfung kann diese Beeinträchtigung bis zu einem Jahr dauern. Deswegen soll bei Patienten, die eine Masernimpfung er- halten, der Antikörperstatus überprüft wer- den.

Schleifendiuretika

Die gleichzeitige Anwendung von Schleifen- diuretika ist zu vermeiden.

Interferenz mit Glukosebestimmungen

Einige Testsysteme zur Glukosebestimmung (beispielsweise auf Grundlage von Verfahren zur Messung von Glukosedehydrogenase- Pyrrolochinolinchinon GDH-PQQ oder Glu- kose-Dye-Oxidoreduktase (GlucDOR) inter- pretieren die in Octagam 10 % enthaltene Maltose (90 mg/ml) fälschlicherweise als Glukose. Dadurch kann der Glukosewert fälschlicherweise während sowie bis etwa 15 Stunden nach Ende der Infusion erhöht angezeigt werden. Dies kann zur Gabe einer unangemessenen Menge Insulin füh- ren, was zu lebensbedrohlicher oder sogar tödlicher Hypoglykämie führen kann. Ande- rerseits können Fälle einer echten Hypoglykämie unbehandelt bleiben, wenn die hypoglykämische Stoffwechsellage durch die fälschlicherweise erhöhten Glu- kosewerte maskiert wird. Folglich muss bei der Verabreichung von Octagam 10 % oder sonstigen maltosehaltigen Parenteralia die Bestimmung der Blutzuckerwerte mit einem Glukose-spezifischen Verfahren erfolgen. Die Packungsbeilage des Testsystems zur Blut-Glukosebestimmung, einschließlich der- jenigen für Teststreifen, muss sorgfältig ge- lesen werden, um die Angemessenheit des Systems für eine Nutzung zusammen mit maltosehaltigen parenteralen Präparaten zu erheben. Bei Unklarheiten ist vom Her- steller zu erfragen, ob das Testsystem für den Einsatz zusammen mit maltosehaltigen Parenteralia geeignet ist.

Kinder und Jugendliche

Die aufgeführten Wechselwirkungen gelten sowohl für Erwachsene als auch für Kinder und Jugendliche.

Schwangerschaft

Da die Sicherheit dieses medizinischen Produktes für den Einsatz während einer Schwangerschaft nicht im Rahmen kontrol- lierter klinischer Studien untersucht wurde, sollte Octagam 10 % schwangeren Frauen und stillenden Müttern nur mit Vorsicht ver- abreicht werden. IVIg-Produkte sind be- sonders während des letzten Drittels der Schwangerschaft, plazentagängig. Die kli- nischen Erfahrungen mit Immunglobulinen deuten darauf hin, dass keine schädlichen Nebenwirkungen auf den Verlauf der Schwan- gerschaft, den Fötus oder das Neugeborene zu erwarten sind.

Stillzeit

Immunglobuline gehen in die Muttermilch über. Negative Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder sind nicht zu erwarten.

Fertilität

Die klinische Erfahrung mit Immunglobu- linen lässt keine schädlichen Wirkungen auf die Fertilität erwarten.

Octagam 10 % hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Ver- kehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Be- dienen von Maschinen. Jedoch sollten Pa- tienten, bei denen unter der Behandlung Nebenwirkungen auftreten, erst wieder ein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen, wenn die Nebenwirkungen abgeklungen sind.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Durch normale Immunglobuline vom Men- schen verursachte Nebenwirkungen (in ab- nehmender Häufigkeit) umfassen (siehe auch Abschnitt 4.4):

• Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Arthralgien, Hypotonie und mä- ßige Schmerzen im unteren Rücken

• reversible hämolytische Reaktionen, insbe- sondere bei Patienten mit den Blutgrup- pen A, B und AB, sowie (selten) transfu- sionsbedürftige hämolytische Anämie

• (selten) plötzlicher Abfall des Blutdrucks und in Einzelfällen ein anaphylaktischer Schock, selbst wenn der Patient keine Überempfindlichkeit auf eine vorherige Behandlung gezeigt hatte

• (selten) transiente kutane Reaktionen (einschließlich kutaner Lupus erythema- todes – Häufigkeit nicht bekannt)

• (sehr selten) thromboembolische Reak- tionen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombosen

• Fälle von reversibler aseptischer Menin- gitis

  • Fälle von erhöhtem Serumkreatininspiegel und/oder Auftreten eines akuten Nieren- versagens

  • Fälle von transfusionsassoziierter akuter Lungeninsuffizienz (TRALI)

  Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

  Die nachfolgende tabellarische Zusammen- fassung entspricht der MedDRA-System- organklassifizierung (SOC und bevorzugter Begriff).

  Die Häufigkeiten wurden gemäß der fol- genden Konvention bestimmt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegent- lich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000,

  < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (anhand der verfügbaren Daten keine Schätzung der Häufigkeit möglich). Innerhalb jeder Organklasse sind die Neben- wirkungen nach abnehmendem Schwere- grad aufgelistet.

  Siehe Tabelle auf Seite 5

  Folgende Nebenwirkungen wurden im Rah- men der Post-Marketing-Erfahrung mit Octagam gemeldet.

  Für Nebenwirkungen, die im Rahmen der Post-Marketing-Erfahrung gemeldet wurden, können aufgrund der verfügbaren Daten keine Häufigkeiten abgeschätzt werden.

  Siehe Tabelle auf Seite 6

  Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

  Bezüglich der Beschreibung von ausge- wählten Nebenwirkungen, wie z. B. Über- empfindlichkeitsreaktionen, Thromboembolie, akutes Nierenversagen, aseptisches Menin- gitis-Syndrom und hämolytische Anämie (siehe Abschnitt 4.4).

  Kinder und Jugendliche

  Die in klinischen Studien mit Octagam bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen wurden meist als „leicht“ klassifiziert und viele dieser Patienten rea- gierten auf einfache Maßnahmen wie Re- duktion der Infusionsrate oder vorüberge- hende Unterbrechung der Infusion. Bei den Arten von Nebenwirkungen handelte es sich um für IVIg-Produkte bekannte Reaktionen. Die häufigste Nebenwirkung, die bei Kin- dern und Jugendlichen beobachtet wurde, waren Kopfschmerzen.

  Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

  Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je- den Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem an- zuzeigen.

  Deutschland

  Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel Paul-Ehrlich-Institut

  Paul-Ehrlich-Str. 51 – 59

  63225 Langen

  Tel: +49 6103 77 0

  Fax: +49 6103 77 1234

  Website: www.pei.de

  Häufigkeit der Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Octagam:

  mit falscher Diagnose (keine ITP) in die Stu- die aufgenommen und daher von der Wirk- samkeitsanalyse ausgeschlossen.

  MedDRA-Systemorganklasse (SOC) gemäß MedDRA- Datenbank:	Nebenwirkungen	Häufigkeit pro Patient	Häufigkeit pro Infusion
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Anämie, Leukopenie, Lymphopenie	gelegentlich	gelegentlich
  Erkrankungen des Immun- systems (siehe Abschnitt 4.4)	Überempfindlichkeit	häufig	häufig
  Augenerkrankungen	verschwommenes Sehen	gelegentlich	gelegentlich
  Erkrankungen des Nerven- systems	Kopfschmerzen Schwindelgefühl Parästhesie, Tremor zerebrovaskuläres Ereignis (siehe 4.4), Hypoästhesie, Hirninfarkt	sehr häufig häufig gelegentlich gelegentlich	häufig gelegentlich gelegentlich selten
  Herzerkrankungen	Tachykardie	häufig	gelegentlich
  Gefäßerkrankungen	Hypertonie Thrombose (s. 4.4)	häufig gelegentlich	häufig selten
  Erkrankungen des Gastro- intestinaltrakts	Übelkeit Erbrechen	häufig häufig	häufig gelegentlich
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Myalgie, Schmerzen in Extremitäten; Rückenschmerzen, Arthralgie, Muskelspasmen	häufig gelegentlich	gelegentlich gelegentlich
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Dyspnoe Lungenembolie (siehe 4.4)	gelegentlich gelegentlich	gelegentlich selten
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Fieber Müdigkeit, Reaktion an der Injektionsstelle, SchüttelfrostBrustkorbschmerz, Asthenie, periphere Schwellung,Unwohlsein	häufig häufiggelegentlich	häufig gelegentlichgelegentlich
  Untersuchungen	erhöhte Leberenzymwerte, Coombs-Test positiv Hämoglobin erniedrigt	häufiggelegentlich	gelegentlichgelegentlich

  Die Ansprechrate in der Gesamtauswer- tungsgruppe (Full Analysis Set) betrug ins- gesamt 80 % (95 %-Konfidenzintervall: 73 % bis 87 %). In den beiden Kohorten waren die klinischen Ansprechraten vergleichbar: 82 % in der Gruppe mit chronischer ITP und 78 % bei den neu diagnostizierten Pa- tienten. Bei Patienten, die auf die Behand- lung ansprachen, wurde der angestrebte Thrombozyten-Zielwert im Mittel (Median) nach 2 Tagen erreicht (Bereich 1 bis 6 Ta- ge).

  Die maximale Infusionsrate betrug allge- mein 0,12 ml/kg/min. In der Gruppe der Patienten, bei denen eine maximale Infusi- onsrate von 0,12 ml/kg/min zulässig war (n = 90), wurde im Median eine maximale Infusionsrate von 0,12 ml/kg/min (Mittel- wert 0,10 ml/kg/min) erreicht. Bei insge- samt 55 % der Patienten trat eine arznei- mittelbedingte unerwünschte Nebenwir- kung auf, wobei die Inzidenz in den Kohor- ten mit chronischer und neu diagnostizierter ITP ähnlich war. Sämtliche arzneimittel- bedingten unerwünschten Nebenwirkun- gen waren leicht oder mittelschwer ausge- prägt und alle klangen wieder ab. Die häu- figsten unerwünschten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, erhöhte Herzfre- quenz (Veränderungen der Pulsfrequenz sollten bereits bei > 10 Schlägen/min ge- meldet werden) und Fieber. Bei 32 von 116 Patienten (28 %) traten arzneimittelbe- dingte, infusionsbezogene unerwünschte Nebenwirkungen während oder innerhalb 1 Stunde nach Infusionen mit einer Rate von ≤ 0,08 ml/kg/min auf, wohingegen solche unerwünschte Nebenwirkungen bei einer Rate von 0,12 ml/kg/min nur bei 6 von 54 Patienten (11 %) auftraten (falls die unerwünschte Nebenwirkung nach dem Ende der Infusion auftrat, wurde der uner- wünschten Nebenwirkung die zuletzt ange- wendete Rate zugeordnet). Es gab keinen

Eine Überdosis kann zu einer Hypervolämie und Hyperviskosität führen, besonders bei Risiko-Patienten einschließlich älteren Pa- tienten oder Patienten mit Herz- oder Nieren- insuffizienz (siehe Abschnitt 4.4).