VEYVONDI 650 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
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Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - VEYVONDI 650 I
Vorbeugung und Behandlung von Blutungen oder Blutungen bei Operationen bei Erwachsenen (ab 18 Jahren) mit Von-Willebrand-Syndrom (VWS), wenn die alleinige Behandlung mit Desmopressin (DDAVP) unwirksam oder kontraindiziert ist.
Behandlung von Blutungen bei Kindern (unter 18 Jahren) mit Von-Willebrand-Syndrom (VWS), wenn die alleinige Behandlung mit Desmopressin (DDAVP) unwirksam oder kontraindiziert ist.
VEYVONDI darf nicht zur Behandlung von Hämophilie A angewendet werden.
Die Therapie des Von-Willebrand-Syndroms (VWS) soll unter Aufsicht eines in der Behandlung von Gerinnungsstörungen erfahrenen Arztes erfolgen.
Dosierung
Dosis und Häufigkeit der Verabreichung müssen individuell in Abhängigkeit von der klinischen Beurteilung festgelegt werden und richten sich nach dem Körpergewicht des Patienten, Art und Schweregrad der Blutungsepisoden/operativen Eingriffe sowie dem klinischen Bild und den gemessenen Laborwerten. Die nach Körpergewicht berechnete Dosis muss möglicherweise bei untergewichtigen oder übergewichtigen Patienten angepasst werden.
Im Allgemeinen hebt 1 I.E./kg (VWF:RCo/VEYVONDI/Vonicog alfa) den Plasmaspiegel des VWF:RCo um 0,02 I.E./ml (2 %) an.
Die Hämostase kann erst dann sichergestellt werden, wenn die Gerinnungsaktivität des Faktors VIII (FVIII:C) mindestens 0,4 I.E./ml beträgt (≥ 40 % der normalen Aktivität). Je nach FVIII:C-Baseline-Werten des Patienten erhöht eine einzelne Infusion rVWF bei der Mehrheit der Patienten die endogene FVIII:C-Aktivität innerhalb von 6 Stunden auf über 40 % und führt zu einer Aufrechterhaltung dieses Spiegels über einen Zeitraum von bis zu 72 Stunden nach der Infusion. Dosis und Dauer der Therapie richten sich nach dem klinischen Zustand des Patienten, der Art und dem Schweregrad der Blutung sowie den VWF:RCo- und FVIII:C-Werten. Wenn der FVIII:C-Basisspiegel im Plasma des Patienten
< 40 % oder unbekannt ist, sowie in allen Situationen, in denen eine schnelle Korrektur der Hämostase erforderlich ist, wie bei Behandlung von akuten Blutungen, schweren Traumata oder Noteingriffen, muss mit der ersten Infusion von VEYVONDI gleichzeitig ein rekombinantes Faktor-VIII-Präparat (rFVIII) verabreicht werden, um hämostatische FVIII:C-Plasmaspiegel zu erreichen.
Sollte jedoch ein sofortiger Anstieg von FVIII:C nicht erforderlich sein oder der FVIII:C-Basisspiegel ausreichen, um eine Hämostase zu erreichen, kann der Arzt entscheiden, die erste Infusion mit VEYVONDI ohne gleichzeitige Anwendung von rFVIII zu verabreichen.
Um einen übermäßigen FVIII:C-Anstieg zu vermeiden, wird bei schweren Blutungen oder großen chirurgischen Eingriffen, die wiederholte, häufige Infusionen erfordern, die Überwachung der FVIII:C-Werte empfohlen, um entscheiden zu können, ob für Folgeinfusionen ein rFVIII erforderlich ist.
Behandlung von Blutungsepisoden (Bedarfsbehandlung) bei Erwachsenen und Kindern Behandlungsbeginn
Die erste Dosis VEYVONDI sollte 40 bis 80 I.E. pro kg Körpergewicht betragen. Durch die
Substitution sollten Spiegel von VWF:RCo > 0,6 I.E./ml (60 %) und FVIII:C > 0,4 I.E./ml (40 %) erreicht werden. Dosierungsrichtlinien für die Behandlung leichter und schwerer Blutungen finden Sie in Tabelle 1.
VEYVONDI sollte zur Kontrolle der Blutung zusammen mit rekombinantem Faktor VIII verabreicht werden, wenn die FVIII:C-Werte < 40 % oder unbekannt sind. Die rFVIII-Dosis sollte anhand des Unterschieds zwischen dem FVIII:C-Basisspiegels des Patienten und dem gewünschten FVIII:C-Spitzenwert berechnet werden, um, basierend auf der ungefähren durchschnittlichen Recovery von 0,02 (I.E./ml)/(I.E./kg), einen ausreichenden Plasmaspiegel von FVIII:C zu erreichen. Es sollte die
vollständige Dosis VEYVONDI verabreicht werden und anschließend innerhalb von 10 Minuten der rFVIII.
Dosisberechnung
VEYVONDI-Dosis [I.E.] = Dosis [I.E./kg] x Körpergewicht [kg]
Folgeinfusionen
Eine Folgedosis zwischen 40 I.E./kg und 60 I.E./kg VEYVONDI soll alle 8 bis 24 Stunden gemäß den Dosisbereichen in Tabelle 1 oder, so lange als klinisch notwendig erachtet, injiziert werden. Bei schweren Blutungen sollen VWF:RCo-Talspiegel von über 50 % so lange wie notwendig aufrecht erhalten werden.
Erfahrungen aus klinischen Studien haben gezeigt, dass nach Substitution von VWF die endogenen FVIII-Spiegel normal oder nahe normal bleiben, solange VEYVONDI weiter verabreicht wird.
Tabelle 1: Dosierungsempfehlungen zur Behandlung leichter und schwerer Blutungen
| Blutung | Initialdosisa (I.E. VWF:RCo/kgKörpergewicht) | Folgedosis |
| Leicht(z. B. Epistaxis, orale Blutung, Menorrhagie) | 40 bis 50 I.E./kg | 40 bis 50 I.E./kg alle 8 bis24 Stunden (oder so lange als klinisch notwendig erachtet) |
| Schwerb(z. B. schwere oder refraktäre Epistaxis, Menorrhagie, gastrointestinale Blutung, Trauma des zentralen Nervensystems, Hämarthrose oder traumatische Blutung) | 50 bis 80 I.E./kg | 40 bis 60 I.E./kg alle 8 bis24 Stunden über ca. 2–3 Tage (oder so lange als klinisch notwendig erachtet) |
a Wenn rFVIII auch verabreicht wird, siehe rFVIIIPackungsbeilage zur Rekonstitution und Anwendung.
b Eine Blutung kann dann als schwer eingestuft werden, wenn eine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten entweder erforderlich oder potenziell indiziert ist oder bei Blutungen an anatomisch kritischen Stellen (z. B. intrakranielle oder gastrointestinale Blutung).
Vorbeugung von Blutungen und Behandlung im Falle einer geplanten Operation bei Erwachsenen Vor dem operativen Eingriff
Bei Patienten mit unzureichenden FVIII-Werten sollte 12 bis 24 Stunden vor der geplanten Operation
eine Dosis von 40 bis 60 I.E./kg VEYVONDI (präoperative Dosis) verabreicht werden, um endogene FVIII-Werte auf den Zielwert von mindestens 0,4 I.E./ml für kleine Eingriffe und 0,8 I.E./ml für große Eingriffe sicherzustellen.
Zur Vorbeugung exzessiver Blutungen im Falle einer geplanten Operation sollten innerhalb von 3 Stunden vor Beginn des operativen Eingriffs die FVIII:C-Werte gemessen werden. Wenn die FVIII:C-Werte den empfohlenen Mindestzielwerten von:
-
0,4 I.E./ml für kleine und orale Eingriffe und
-
0,8 I.E./ml für große Eingriffe
entsprechen, sollte innerhalb von 1 Stunde vor dem Eingriff eine alleinige Dosis VEYVONDI verabreicht werden.
Wenn die FVIII:C-Werte nicht den empfohlenen Zielwerten entsprechen, sollte rFVIII zusätzlich zu Vonicog alfa innerhalb von 1 Stunde vor dem operativen Eingriff verabreicht werden, um VWF:RCo und FVIII:C zu erhöhen. Zielwerte, die für FVIII:C empfohlen werden, finden Sie in Tabelle 2. Die Dosis richtet sich nach den VWF- und FVIII-Werten des Patienten, der Art und dem erwarteten Schweregrad der Blutung.
Tabelle 2: Empfohlene VWF:RCo- und FVIII:C- Ziel-Spitzenwerte im Plasma vor operativen Eingriffen zur Vorbeugung exzessiver Blutungen während und nach operativen Eingriffen
| Art des Eingriffs | VWF:RCoZiel-Spitzenwert im Plasma | FVIII:CZiel-Spitzenwert im Plasmaa | Berechnung der Dosis rVWF (zu verabreichen innerhalb von 1 Stunde vor dem operativen Eingriff)(erforderliche I.E. VWF:RCo) |
| Klein | 0,50 – 0,60 I.E./ml | 0,40 – 0,50 I.E./ml | ∆b VWF:RCo x KG (kg) /IRc |
| Groß | 1 I.E./ml | 0,80 - 1 I.E./ml | ∆b VWF:RCo x KG (kg) /IRc |
a Zusätzliche Gaben von rFVIII könnten erforderlich sein, um die empfohlenen Ziel-Spitzenwerte für FVIII:C im Plasma zu erreichen. Die Dosierungsermittlung sollte auf Basis der IR erfolgen.
b ∆ = Ziel-Spitzenwert VWF:RCo im Plasma – Basisspiegel VWF:RCo im Plasma.
c IR = Inkrementelle Recovery, gemessen beim Patienten. Wenn die IR nicht verfügbar ist, ist von einer IR von 0,02 I.E./ml pro I.E./kg auszugehen.
Während und nach operativen Eingriffen
Nach Beginn des operativen Eingriffs sollten die VWF:RCo- und FVIII:C-Plasmaspiegel überwacht werden. Das intra- und postoperative Substitutionsschema ist gemäß der Pharmakokinetik(PK)-Ergebnisse, dem Ausmaß und der Dauer des hämostatischen Erfordernisses und dem Therapiestandard der Klinik individuell anzupassen. Allgemein sollten die Verabreichungsabstände der VEYVONDI-Dosen zur postoperativen Substitution im Bereich von zweimal täglich bis alle 48 Stunden liegen.
Therapieempfehlungen für die nachfolgenden Erhaltungsdosen siehe Tabelle 3.
Tabelle 3: Empfohlene VWF:RCo- und FVIII:C-Ziel-Talspiegel im Plasma und die Mindestbehandlungsdauer für nachfolgende Erhaltungsdosen zur Vorbeugung exzessiver Blutungen nach operativen Eingriffen
| Art des Eingriffs | VWF:RCoZiel-Talspiegel im Plasma | FVIII:CZiel-Talspiegel im Plasma | Mindestbehan dlungsdauer | Häufigkeit der Dosierung | ||
| Bis zu 72 h nach dem Eingriff | Mehr als 72 h nachdem Eingriff | Bis zu 72 h nach dem Eingriff | Mehr als 72 h nachdem Eingriff | |||
| Klein | ≥ 0,30 I.E./ml | - | > 0,40 I.E./ml | - | 48 Stunden | Alle 12–24 h/jeden zweiten Tag |
| Groß | > 0,50 I.E./ml | > 0,30 I.E./ml | > 0,50 I.E./ml | > 0,40 I.E./ml | 72 Stunden | Alle 12–24 h/jeden zweiten Tag |
Prophylaktische Behandlung bei Erwachsenen
Für die Einleitung einer langfristigen Blutungsprophylaxe sollten bei Patienten mit VWS Dosen von 40 bis 60 I.E./kg VEYVONDI, zweimal wöchentlich verabreicht, in Betracht gezogen werden. Je nach Zustand des Patienten und klinischem Ansprechen, einschließlich Durchbruchblutungen, können höhere Dosen (maximal 80 I.E./kg) und/oder eine erhöhte Dosisfrequenz (bis zu dreimal pro Woche) erforderlich sein.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von VEYVONDI ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren zur Behandlung von Blutungen erwiesen. Die Dosierung basiert auf denselben Richtlinien wie denen für Erwachsene und soll dem klinischen Zustand des Patienten sowie seinen Plasmaspiegeln für VWF:RCo und FVIII:C angepasst werden. Bei jüngeren Patienten können kürzere Dosierungsintervalle oder höhere Dosen erforderlich sein (siehe Abschnitt 5.2). Die Sicherheit und Wirksamkeit von VEYVONDI zur prophylaktischen Behandlung oder zur Vorbeugung oder Behandlung von Blutungen bei Operationen ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren bisher noch nicht erwiesen.
Art der Anwendung
VEYVONDI wird intravenös verabreicht. Das rekonstituierte Arzneimittel soll vor der Anwendung visuell überprüft werden.
Die Verabreichungsgeschwindigkeit sollte langsam genug sein, um sicherzustellen, dass sie für den Patienten angenehm ist, und höchstens 4 ml/min betragen. Der Patient ist auf jegliche Sofortreaktionen zu beobachten. Wenn eine Reaktion auftritt, die mit der Anwendung des Arzneimittels in Zusammenhang gebracht werden könnte, beispielsweise Tachykardie, soll die Infusionsgeschwindigkeit in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten reduziert bzw. die Infusion abgebrochen werden.
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Bekannte allergische Reaktion gegen Maus- oder Hamsterproteine.
Bei akut blutenden Patienten wird als First-Line-Behandlung und abhängig von der FVIII-Aktivität (siehe Abschnitt 4.2) die gleichzeitige Verabreichung von VEYVONDI und eines FVIII-Arzneimittels empfohlen.
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie) sind aufgetreten. Die Patienten und/oder ihre Betreuungspersonen sollen über Frühzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden, wie z. B. Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Giemen und/oder akute Atemnot, Hypotonie, generalisierte Urtikaria, Pruritus, Rhinokonjunktivitis, Angioödem, Lethargie, Übelkeit, Erbrechen, Parästhesie und Unruhe, die zu einem anaphylaktischen Schock fortschreiten können. Im Falle eines Schocks ist eine Schocktherapie entsprechend dem aktuellen medizinischen Standard durchzuführen.
Die Patienten sollten während der gesamten Infusionsdauer engmaschig überwacht und sorgfältig auf eventuell auftretende Symptome beobachtet werden. Wenn Zeichen und Symptome einer schweren allergischen Reaktion auftreten, muss die Verabreichung von VEYVONDI sofort beendet werden und angemessene unterstützende Therapiemaßnahmen sind zu ergreifen.
Adäquate medizinische Versorgung und Ausstattung sollte zur sofortigen Anwendung bei einer potenziellen anaphylaktischen Reaktion verfügbar sein, insbesondere bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Anamnese.
VEYVONDI enthält Spuren von Maus-Immunglobulin G und Hamsterproteinen (höchstens 2 ng/I.E. VEYVONDI). Mit diesem Arzneimittel behandelte Patienten können Überempfindlichkeitsreaktionen gegen diese nicht humanen Säugetierproteine entwickeln. VEYVONDI enthält Spuren des rekombinanten Gerinnungsfaktors VIII.
Thrombose und Embolie
Es besteht das Risiko thrombotischer Ereignisse, insbesondere bei Patienten mit bekannten klinischen oder laboranalytischen Risikofaktoren für Thrombose einschließlich geringer ADAMTS-13-Spiegel. Deshalb müssen Risikopatienten auf Frühzeichen einer Thrombose überwacht werden. Eine Thromboembolieprophylaxe sollte gemäß aktuellen Empfehlungen und dem Therapiestandard eingeleitet werden.
Bei Patienten, die häufige Dosierungen von VEYVONDI in Kombination mit rekombinantem Faktor VIII benötigen, sollte die FVIII:C-Aktivität im Plasma überwacht werden, um dauerhafte übermäßige FVIII:C-Werte im Plasma zu vermeiden, die das Risiko für thrombotische Ereignisse erhöhen.
Bei jedem FVIII, der zusammen mit VEYVONDI verabreicht werden soll, sollte es sich um ein reines FVIII-Arzneimittel handeln. Ein Kombinationsprodukt, das VWF enthält, würde ein zusätzliches Risiko für thrombotische Ereignisse darstellen.
Neutralisierende Antikörper (Inhibitoren)
Patienten mit VWS, insbesondere vom Typ 3, können neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) gegen Von-Willebrand-Faktor entwickeln. Wenn der erwartete VWF-Spiegel (VWF:RCo) im Plasma nicht erreicht wird oder die Blutung nicht durch die Verabreichung einer geeigneten Dosis gestillt werden kann, sollte ein geeigneter Test auf das Vorhandensein eines Inhibitors des Von-Willebrand-Faktors durchgeführt werden. Bei Patienten mit hohen Werten neutralisierender Antikörper gegen VWF ist die Therapie mit Von-Willebrand-Faktor möglicherweise nicht wirksam und es müssen andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden, um eine Hämostase zu erreichen.
Die Behandlung von Patienten mit VWS, die hochtitrige Bindungsantikörper aufweisen [aufgrund früherer Behandlung mit aus Plasma gewonnenem von-Willebrand-Faktor (pdVWF)], kann eine höhere Dosis erfordern, um die Wirkung der Bindungsantikörper zu überwinden. Solche Patienten könnten, basierend auf individuellen PK-Daten, mit höheren Dosen Vonicog alfa behandelt werden.
Überlegungen zu den sonstigen Bestandteilen
Natriumgehalt
Dieses Arzneimittel enthält 5,2 mg Natrium pro Durchstechflasche mit 650 I.E. bzw. 10,4 mg Natrium pro Durchstechflasche mit 1 300 I.E, entsprechend 2,2 % der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Menge von 2 g Natrium für einen Erwachsenen, ausgehend von einem Körpergewicht von 70 kg und einer Dosis von 80 I.E./kg Körpergewicht. Dies sollte bei Personen, die eine salzarme Diät einhalten müssen, berücksichtigt werden.
Polysorbatgehalt
Dieses Arzneimittel enthält 0,5 mg Polysorbat 80 pro Durchstechflasche mit 650 I.E. bzw. 1,0 mg Polysorbat 80 pro Durchstechflasche mit 1 300 I.E., entsprechend 0,1 mg/ml. Polysorbate können allergische Reaktionen hevorrufen.
Es sind keine Wechselwirkungen von Arzneimitteln, die den Von-Willebrand-Faktor vom Menschen enthalten, mit anderen Arzneimitteln bekannt.
Reproduktionsstudien am Tier wurden mit VEYVONDI nicht durchgeführt.
Schwangerschaft
Erfahrungen in der Behandlung von Frauen in der Schwangerschaft und Stillzeit liegen nicht vor. VEYVONDI sollte bei Schwangeren nur bei eindeutiger Indikationsstellung angewendet werden, unter Berücksichtigung des erhöhten Blutungsrisikos bei einer Entbindung.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob VEYVONDI in die Muttermilch übergeht. VEYVONDI darf bei Stillenden mit Von-Willebrand-Faktor-Mangel nur bei eindeutiger Indikationsstellung angewendet werden. Ärzte sollten die möglichen Risiken sorgfältig abwägen und VEYVONDI nur verschreiben, wenn unbedingt nötig.
Fertilität
Die Auswirkungen von VEYVONDI auf die Fertilität wurden nicht untersucht.
VEYVONDI hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Während der Behandlung mit VEYVONDI können die folgenden Nebenwirkungen auftreten: Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen, thromboembolische Ereignisse, Bildung von Inhibitoren gegen VWF.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
In Tabelle 4 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien, Unbedenklichkeitsprüfungen nach der Zulassung oder aus Berichten nach der Markteinführung gemeldet wurden. Die Häufigkeiten wurden nach folgender Konvention kategorisiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Tabelle 4: Zusammenfassung der Nebenwirkungen, die in klinischen Studien, Unbedenklichkeitsprüfungen nach der Zulassung oder aus Berichten nach der Markteinführung von VEYVONDI bei Von-Willebrand-Syndrom berichtet wurden
| MedDRA-Systemorganklasse | Nebenwirkung nach bevorzugter Bezeichnung | Häufigkeit nach Teilnehmer |
| Erkrankungen des Immunsystems | Anaphylaktische Reaktion* | Nicht bekannt |
| Erkrankungen des Nervensystems | Kopfschmerzen | Sehr häufig |
| Schwindelgefühl | Häufig | |
| Vertigo | Häufig | |
| Geschmacksstörung | Gelegentlich | |
| Tremor | Gelegentlich |
| Herzerkrankungen | Tachykardie | Gelegentlich |
| Gefäßerkrankungen | Hypertonie | Häufig |
| Tiefe Venenthrombose | Gelegentlich | |
| Hitzewallung | Gelegentlich | |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Erbrechen | Häufig |
| Übelkeit | Häufig | |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Pruritus generalisiert | Häufig |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Brustkorbbeschwerden | Gelegentlich |
| Parästhesie an der Infusionsstelle | Gelegentlich | |
| Infusionsbedingte Reaktionen (einschließlich Tachykardie, Hitzewallungen, Ausschlag, Dyspnoe, verschwommenesSehen)* | Unbekannt | |
| Untersuchungen | Elektrokardiogramm Umkehrung der T-Welle | Gelegentlich |
| Herzfrequenz erhöht | Gelegentlich |
* Im Rahmen der Anwendungsbeobachtung nach dem Inverkehrbringen identifizierte Nebenwirkungen.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Überempfindlichkeit
Es besteht die Möglichkeit von Überempfindlichkeits- oder allergischen Reaktionen (einschließlich Angioödem, Brennen und Stechen an der Infusionsstelle, Schüttelfrost, Hitzegefühl, Rhinokonjunktivitis, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Quaddeln, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Kribbeln, Erbrechen, Giemen), die in manchen Fällen zur Anaphylaxie (einschließlich Schock) führen können.
Patienten mit VWS, insbesondere vom Typ 3, können in sehr seltenen Fällen neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) gegen Von-Willebrand-Faktor entwickeln. Bei Auftreten solcher Inhibitoren kann sich dieser Zustand in einer unzureichenden klinischen Wirksamkeit manifestieren. Solche Antikörper können in engem Zusammenhang mit Überempfindlichkeits- oder anaphylaktischen Reaktionen auftreten. Deshalb sollten Patienten mit Überempfindlichkeits- oder anaphylaktischen Reaktionen auf das Vorhandensein von Inhibitoren untersucht werden.
In all diesen Fällen wird empfohlen, ein Hämophiliezentrum aufzusuchen.
Thrombogenität
Es besteht ein Risiko des Auftretens thrombotischer Ereignisse, insbesondere bei Patienten mit bekannten klinischen oder laboranalytischen Risikofaktoren wie geringer ADAMTS-13-Spiegel. Deshalb müssen Risikopatienten auf Frühzeichen einer Thrombose überwacht werden. Eine Thromboembolieprophylaxe sollte gemäß aktuellen Empfehlungen und dem Therapiestandard eingeleitet werden.
Immunogenität
Die Immunogenität von VEYVONDI wurde in klinischen Studien anhand der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen VWF und rFVIII sowie von Bindungsantikörpern gegen VWF, Furin, Protein aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO) und Maus-IgG untersucht. Es wurde keine behandlungsbedingte Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen humanen VWF oder neutralisierender Antikörper gegen humanen rFVIII beobachtet. Einer von 132 Patienten, die VEYVONDI in klinischen Studien perioperativ verabreicht bekamen, entwickelte nach einem operativen Eingriff, für den keine unerwünschten Ereignisse oder ein Mangel der hämostatischen
Wirkung berichtet wurden, behandlungsbedingte Bindungsantikörper gegen VWF. Bindungsantikörper gegen Verunreinigungen wie rFurin, CHO-Protein oder Maus-IgG wurden nach Behandlung mit VEYVONDI nicht beobachtet.
Kinder und Jugendliche
Es wird davon ausgegangen, dass Häufigkeit, Art und Schwere von Nebenwirkungen bei Kindern, die VEYVONDI zur Behandlung von Blutungen erhalten, mit denen bei Erwachsenen identisch sind.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
Pharmakologische Eigenschaften - VEYVONDI 650 I
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihämorrhagika, Blutgerinnungsfaktoren, ATC-Code: B02BD10 Wirkmechanismus
VEYVONDI ist ein rekombinanter humaner Von-Willebrand-Faktor (rVWF). VEYVONDI verhält sich auf dieselbe Weise wie endogener Von-Willebrand-Faktor.
Bei Patienten mit VWF-Mangel (Von-Willebrand-Syndrom) führt die Verabreichung von VEYVONDI zu einer Korrektur der Blutgerinnungsstörungen in zwei Stufen:
-
VEYVONDI vermittelt die Bindung der Plättchen an das Subendothelgewebe verletzter Gefäße (es bindet sowohl an Gefäßsubendothelgewebe [z. B. Kollagen] als auch an die Plättchenmembran) und führt somit zu einer primären Blutstillung, was an der Verkürzung der Blutungszeit erkennbar ist. Dieser Effekt tritt unmittelbar ein und ist vorrangig abhängig vom hohen Anteil an hochmolekularen VWF-Multimeren.
-
VEYVONDI korrigiert mit einiger Zeitverzögerung den mit VWF-Mangel verbundenen Faktor-VIII-Mangel. Bei intravenöser Verabreichung bindet sich VEYVONDI an den endogenen Faktor VIII (der im Körper des Patienten normal produziert wird) und verhindert durch dessen Stabilisierung einen raschen Abbau. Deshalb bewirkt die Gabe von VEYVONDI als Nebeneffekt eine Rückkehr zu einer normalen FVIII:C-Aktivität. Es wird erwartet, dass nach der ersten Infusion der FVIII:C-Spiegel innerhalb von 6 Stunden auf über 40 % steigt und abhängig vom FVIII:C-Baseline-Spiegel innerhalb von 24 Stunden bei den meisten Patienten den höchsten Wert erreicht.
VEYVONDI ist ein rVWF, der außer den auch im Plasma vorkommenden Multimeren noch ultra-große Multimere enthält, weil er im Herstellungsprozess nicht der Proteolyse durch ADAMTS13 ausgesetzt ist.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die klinischen Sicherheits-, Wirksamkeits- und PK-Daten wurden in 5 abgeschlossenen Studien mit Kindern und Erwachsenen mit VWS (070701, 071001, 071101, 071301 und SHP677-304) und in einer
laufenden Studie mit Kindern mit VWS (071102) ausgewertet. Insgesamt wurden 144 einzelne Patienten (103 einzelne erwachsene Patienten mit VWS, 29 einzelne pädiatrische Patienten mit VWS und 12 Patienten mit Hämophilie A in der Studie 071104) in der klinischen Entwicklungsphase mit VEYVONDI behandelt.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für VEYVONDI eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen in der Behandlung des von-Willebrand-Syndroms gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).
Die Pharmakokinetik (PK) von VEYVONDI wurde in drei klinischen Studien mit Erwachsenen durch Beurteilung der Plasmaspiegel für VWF:RCo, Von-Willebrand-Faktor-Antigen (VWF:Ag) und Von-Willebrand-Kollagenbindungsaktivität (VWF:CB) ermittelt. In allen drei Studien wurden nicht-blutende Patienten untersucht. Sechs Stunden nach einer einzelnen Infusion mit VEYVONDI wurde ein nachhaltiger Anstieg der FVIII:C beobachtet.
Tabelle 5 fasst die PK von VEYVONDI bei Erwachsenen nach Infusionen von 50 I.E./kg VWF:RCo (PK50) oder 80 I.E./kg VWF:RCo (PK80) zusammen. Die mittlere Infusionsdauer betrug 16,5 Minuten (SA ± 3,51 Minuten) für 50 I.E./kg (PK50) und 11,8 Minuten (±2,86 Minuten) für 80 I.E./kg VWF:RCo (PK80).
Tabelle 5: Pharmakokinetische Untersuchung des VWF:RCoa bei Erwachsenen
| Parameter | Phase 1 PK50 VEYVONDI mitOctocog alfag (Studie 070701) | Phase 3 PK50 VEYVONDI(Studie 071001) | Phase 3 PK80 VEYVONDI(Studie 071001) | Operative Eingriffe PK50 VEYVONDI(Studie 071101) |
| Mittel (95-%-KI) SA | Mittel (95-%-KI) SA | Mittel (95-%-KI) SA | Mittel (95-%-KI) SA | |
| T1/2b | 19,3 (14,3; 24,3) | 22,6 (19,5; 25,7) | 19,1 (16,7; 21,5) | 17,8 (12,9; 22,8) |
| 10,99 | 5,34 | 4,32 | 7,34 | |
| Clc | 0,04 (0,03; 0,05) | 0,02 (0,02; 0,03) | 0,03 (0,02; 0,03) | 0,03 (0,02; 0,04) |
| 0,028 | 0,005 | 0,009 | 0,011 | |
| IR bei | 1,7 (1,4; 2,0) | 1,9 (1,6; 2,1) | 2,0 (1,7; 2,2) | 2,0 (1,7; 2,3) |
| Cmaxd | 0,62 | 0,41 | 0,39 | 0,45 |
| AUC0-infe | 1541,4 (1295,7; 1787,2) | 2105,4 (1858,6; 2352,3) | 2939,0 (2533,2; 3344,8) | 1834,4 (1259,0; 2409,7) |
| 554,31 | 427,51 | 732,72 | 856,45 | |
| AUC0- | 33,4 (27,2; 39,5) | 42,1 (37,3; 46,9) | 36,8 (31,8; 41,8) | 37,5 (25,3; 49,7) |
| inf/Dosisf | 13,87 | 8,31 | 8,97 | 18,14 |
a [Es wurden VWF:RCo-Assays mit verschiedenen Sensitivitäten und Arbeitsbereichen verwendet: Phase 1: automatisierter Assay 0,08 – 1,50 I.E./ml und manueller sensitiver Assay 0,01 – 0,08 I.E./ml; Phase 3:
automatisierter Assay 0,08 – 1,50 I.E./ml.
b[Stunden (h)]
c [dl/kg/h]
d [(I.E./dl)/(I.E. VWF:RCo/kg)]
e [(h*I.E./dl)]
f [(h*I.E./dl)/(I.E. VWF:RCo/kg)]
g Diese Studie wurde unter Anwendung von ADVATE, einem rekombinanten Faktor VIII, durchgeführt.
Eine exploratorische Analyse der kombinierten Daten aus den Studien 070701 und 071001 wies auf eine statistisch signifikante (auf einem Niveau von 5 %) längere mittlere Verweildauer, eine statistisch signifikante (auf einem Niveau von 5 %) längere Halbwertszeit und eine längere AUC0-inf in Bezug auf VWF:RCo nach Verabreichung mit VEYVONDI (50 I.E./kg VWF:RCo) und die kombinierte Verabreichung von VEYVONDI und Octocog alfa (50 I.E./kg VWF:RCo und 38,5 I.E./kg rFVIII) im Vergleich zur Verabreichung von pdVWF und aus Plasma gewonnenem Faktor VIII (pdFVIII)
(50 I.E./kg pdVWF:RCo und 38,5 I.E./kg pdFVIII) hin.
Darüber hinaus wurden im Rahmen der Studie 071301 vollständige PK-Beurteilungen von VEYVONDI nach Einzel- und Mehrfachdosen durchgeführt, die eine langfristige prophylaktische Behandlung bei insgesamt 23 erwachsenen Patienten mit schwerem VWS untersuchten (N=3 Typ 1, N=1 Typ 2A, N=1 Typ 2B, N=18 Typ 3). Die aus dieser Untersuchung abgeleiteten PK-Parameter bestätigten die Ergebnisse früherer Studien (siehe Tabelle 5 oben) und ein statistischer Vergleich der wichtigsten VWF-PK-Parameter zwischen Beginn und Monat 12 der Prophylaxebehandlung ergab keine signifikanten Unterschiede.
Die PK-Daten von VWF (N=134) in 6 Studien wurden mithilfe eines Populations-PK-Modells und eines Simulationsansatzes ausgewertet. Diese Ergebnisse bestätigten, dass die PK von VWF:RCo sowohl dosisunabhängig (Bereich: 2,0 bis 80 I.E./kg) als auch zeitunabhängig ist (bis zu 4,3 Jahre). Die Kovariaten-Bewertungen ergaben keine klinisch bedeutsame Auswirkung von Geschlecht, Rasse oder VWS-Typ auf die VWF:RCo-PK; Körpergewicht und Alter wurden als signifikante Kovariaten identifiziert.
Kinder und Jugendliche
Die PK von VWF bei 24 pädiatrischen Patienten mit VWS wurde mithilfe eines Populations-PK-Modells unter Verwendung weniger PK-Proben geschätzt, die während einer pädiatrischen Studie bei drei Altersgruppen (unter 6 Jahre alt [N=5], 6 Jahre bis unter 12 Jahre alt [N=10] und 12 Jahre bis unter 18 Jahre alt [N=9] entnommen wurden, nachdem die Patienten eine einzelne Infusion von
50 ± 5 I.E./kg rVWF:RCo erhalten hatten (siehe Tabelle 6).
Tabelle 6. Pharmakokinetische Untersuchung des VWF:RCo bei pädiatrischen Patientena
| Parameter | PK50 VEYVONDI(Studie 071102) Mittel (95-%-KI) SA | |||
| Altersbereich | < 6 Jahre (n=5) | 6 Jahre bis< 12 Jahre(n=10) | 12 Jahre bis< 18 Jahre (n=9) | Gesamt (n=24) |
| T1 b/2 | 12,4 (9,91; 15,0)2,90 | 14,5 (13,6; 15,4)1,47 | 15,1 (14,2; 16,1)1,50 | 14,3 (13,5; 15,1)2,03 |
| CLc | 0,082 (0,047; 0,118)0,041 | 0,051 (0,041; 0,061)0,016 | 0,043 (0,038; 0,048)0,007 | 0,055 (0,045; 0,065)0,025 |
| IR bei Cmaxd | 1,25 (0,92; 1,58)0,378 | 1,54 (1,30; 1,77)0,378 | 1,58 (1,43; 1,72)0,225 | 1,49 (1,36; 1,63)0,339 |
| AUC0-infe | 1 260 (690; 1 840)654 | 1 630 (1 080; 2 170)882 | 1 600 (1 140; 2 060)704 | 1 540 (1 240; 1 840)757 |
| AUC0-inf/Dosisf | 25,6 (14,4; 36,9)12,8 | 32,5 (21,3; 43,7)18,1 | 32,6 (23,2; 41,9)14,3 | 31,1 (25,0; 37,2)15,3 |
a Die Daten repräsentieren 4 wenige erhobene PK-Proben, die während der pädiatrischen Studie 071102 von jedem Patienten entnommen wurden, und die Ergebnisse des Populations-PK-Modells
b [Stunden]
c [dl/kg/Stunden]
d [(I.E./dl)/(I.E. VWF:RCo/kg)]
e [(h*I.E./dl)]
f [(h*I.E./dl)/(I.E VWF:RCo/kg)]
Pharmazeutische Angaben - VEYVONDI 650 I
Pulver
Natriumcitrat (E 331)
Glycin (E 640) Trehalosedihydrat Mannitol (E 421)
Polysorbat 80 (E 433) Lösungsmittel
Wasser für Injektionszwecke
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Ungeöffnete Durchstechflasche
3 Jahre.
Haltbarkeit nach der Rekonstitution:
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung ist für 3 Stunden bei einer Temperatur von 25 °C belegt.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Wird die gebrauchsfertige Lösung nicht sofort verwendet, liegen Lagerungsdauer und -bedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders.
Pulver
Nicht über 30 °C lagern. Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nach der Rekonstitution
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
VEYVONDI 650 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Packung enthält:
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Pulver in einer Durchstechflasche (Typ-I-Glas) mit Butylgummistopfen
-
5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Typ-I-Glas) mit Gummistopfen (Chlorbutyl oder Bromobutyl)
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ein Filter-Transfer-Set (Mix2Vial)
VEYVONDI 1 300 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Packung enthält:
-
Pulver in einer Durchstechflasche (Typ-I-Glas) mit Butylgummistopfen
-
10 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Typ-I-Glas) mit Gummistopfen (Bromobutyl)
-
ein Filter-Transfer-Set (Mix2Vial)
und sonstige Hinweise zur Handhabung
Allgemeine Hinweise
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Prüfen Sie das Verfalldatum und stellen Sie sicher, dass das VEYVONDI-Pulver und das Wasser für Injektionszwecke (Lösungsmittel) vor der Rekonstitution Raumtemperatur haben. Nicht nach dem auf den Etiketten und dem Umkarton angegebenen Verfalldatum verwenden.
-
Die Rekonstitution muss unter antiseptischen Bedingungen (sauber und keimarm) auf einer ebenen Arbeitsfläche erfolgen. Waschen Sie Ihre Hände und ziehen Sie saubere Untersuchungshandschuhe an (die Verwendung von Handschuhen ist optional).
-
Verwenden Sie das rekonstituierte Arzneimittel (nach dem Mischen des Pulvers mit dem mitgelieferten sterilen Wasser) so schnell wie möglich, innerhalb von drei Stunden. Sie können das rekonstituierte Arzneimittel für maximal drei Stunden bei Raumtemperatur (nicht über
25 °C) lagern.
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Sicherstellen, dass die VEYVONDI-Durchstechflasche mit dem Pulver und das Wasser für Injektionszwecke (Lösungsmittel) vor der Rekostitution Raumtemperatur haben.
-
Mit diesem Arzneimittel sind Kunststoffspritzen zu verwenden, da die Proteine in diesem Arzneimittel häufig an der Oberfläche von Glasspritzen haften.
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VEYVONDI darf außer mit Octocog alfa (ADVATE) nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Hinweise zur Rekonstitution und Anwendung
Schritte Beispielbild 1 Die Schutzkappen von den Durchstechflaschen mit dem VEYVONDI-Pulver und dem Lösungsmittel entfernen, so dass die Mitte der Gummistopfen zugänglich ist. 2 Jeden Stopfen mit einem separaten, sterilen Alkoholtupfer (oder einer anderen geeigneten sterilen Lösung gemäß Empfehlung Ihres Arztes oder Hämophiliezentrums) desinfizieren. Dazu den Stopfen mehrere Sekunden lang abwischen. Den Gummistopfen trocknen lassen. Die Durchstechflaschen auf eine ebene Fläche stellen. 3 Die Verpackung des Mix2Vial-Sets öffnen, indem Sie die Abdeckung vollständig abziehen. Dabei nicht das Innere derPackung berühren. Das Mix2Vial-Set nicht aus der Verpackung nehmen. n. v. 4 Die Packung mit dem Mix2Vial-Set umdrehen und kopfüber auf die Lösungsmittelflasche setzen. Durch gerades Herunterdrücken den blauen Kunststoffdorn des Geräts fest durch die Mitte des Stopfens der Lösungsmittelflasche stechen. Die Packung an der Kante greifen und vom Mix2Vial-Set abziehen. Den durchsichtigen Kunststoffdorn nicht berühren. Nun ist das Mix2Vial-Set mit derLösungsmittelflasche verbunden und kann an der VEYVONDI Durchstechflasche befestigt werden. 5 Um die beiden Durchstechflaschen miteinander zu verbinden, die Lösungsmittelflasche umdrehen und oben auf die Durchstechflasche mit dem VEYVONDI-Pulver aufsetzen.Durch festes, gerades Herunterdrücken den durchsichtigen Kunststoffdorn vollständig durch den Stopfen der VEYVONDI-Durchstechflasche stechen. Dies sollte sofort passieren, um die Flüssigkeit keimfrei zu halten. Durch das entstandene Vakuum fließt das Lösungsmittel automatisch in die Durchstechflasche mit VEYVONDI. Überprüfen Sie, ob das gesamte Lösungsmittel übergeführt wurde. Das Arzneimittel nicht verwenden, wenn kein Vakuum mehrbesteht und das Lösungsmittel nicht in die Durchstechflasche mit VEYVONDI fließt. 6 Die miteinander verbundenen Durchstechflaschen vorsichtig und stetig schwenken oder das rekonstituierte Arzneimittel 5 Minuten stehen lassen und dann vorsichtig schwenken, damit das Pulver sich vollständig auflöst. Nicht schütteln.Schütteln hat negative Auswirkungen auf das Arzneimittel. Das Arzneimittel nach der Rekonstitution nicht im Kühlschrank lagern. 7 Die beiden Seiten des Mix2Vial voneinander trennen. Dazu mit der einen Hand die durchsichtige Kunststoffseite des Mix2Vial-Sets, die mit der Durchstechflasche mit VEYVONDI verbunden ist, und mit der anderen Hand die blaue Kunststoffseite des Mix2Vial-Sets mit der nun leeren Lösungsmittelflasche greifen. Die blaue Kunststoffseite entgegen dem Uhrzeigersinn drehen und die beiden Durchstechflaschen vorsichtig voneinander trennen. Das Ende des Kunststoffteils, das auf der Durchstechflasche mit dem aufgelösten VEYVONDI sitzt, nicht berühren. Die VEYVONDI-Durchstechflasche auf eine ebene Arbeitsflächestellen. Die leere Lösungsmittelflasche entsorgen. 8 Den Kolben der leeren, sterilen Kunststoff-Einwegspritze zurückziehen und so Luft aufziehen. Die Luftmenge muss der Menge des rekonstituierten VEYVONDI entsprechen, die Sie aus der Durchstechflasche entnehmen wollen. 9 Die Spritze auf den durchsichtigen Kunststoffteil an der stehenden Durchstechflasche mit dem rekonstituierten VEYVONDI aufsetzen und im Uhrzeigersinn drehen. 10 Die Durchstechflasche mit einer Hand halten und mit der anderen Hand die gesamte Luft aus der Spritze in die Durchstechflasche drücken. 11 Die Spritze mit der aufgesetzten VEYVONDI-Durchstechflasche umdrehen, sodass die Durchstechflasche nun oben ist. Darauf achten, dass dabei der Kolben der Spritze eingedrückt bleibt. Nun die VEYVONDI-Lösung durch langsames Zurückziehen des Kolbens in die Spritze aufziehen. 12 Die Lösung nicht zwischen Spritze und Flasche hin und her bewegen. Dies könnte dem Arzneimittel schaden. Wenn Sie zur Infusion bereit sind, die Spritze durch Drehen entgegen dem Uhrzeigersinn abnehmen. Den Inhalt der Spritze visuell auf Schwebeteilchen überprüfen; die Lösung sollte klar und farblos sein. Die Lösung nicht verwenden, wenn Schwebeteilchen oder Partikel zu sehen sind. Verständigen Sie dann Ihren Arzt. 13 Falls Sie mehr als eine Durchstechflasche VEYVONDI benötigen, um Ihre Dosis zu erhalten:vorbereiten. 14 Der Inhalt von zwei Durchstechflaschen kann in einer einzigen Spritze aufgezogen werden.HINWEIS: Beim Hineindrücken der benötigten Luftmenge in eine zweite Durchstechflasche mit aufgelöstem VEYVONDI die Spritze mit der daran befestigten Durchstechflasche sohalten, dass die Durchstechflasche oben ist. -
Die Spritze an der Durchstechflasche belassen, bis die nächste Durchstechflasche vorbereitet ist.
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Gemäß den zuvor genannten Rekonstitutionsschritten (2 bis 8) jede zusätzliche Durchstechflasche VEYVONDI mit einem neuen Mix2Vial-Set
Hinweise zur Anwendung
Überprüfen Sie die gebrauchsfertige Lösung in der Spritze vor der Anwendung auf sichtbare Partikel und Verfärbungen (die Lösung sollte klar, farblos und frei von Partikeln sein). Es ist nicht
ungewöhnlich, wenn ein paar Flocken oder Partikel nach der Rekonstitution in der Durchstechflasche zurückbleiben. Der in dem Mix2Vial-Set enthaltene Filter entfernt diese Partikel vollständig. Die Filtration hat keinen Einfluss auf die Dosisberechnungen. Die Lösung in der Spritze sollte nicht verwendet werden, wenn sie trüb ist oder nach der Filtration Flocken oder Partikel enthält.
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An einer Spritze mit der VEYVONDI-Lösung eine Kanüle befestigen, vorzugsweise ein Infusionsset mit Flügeln (Butterfly). Die Kanüle nach oben richten und etwaige Luftbläschen entfernen, indem Sie mit dem Finger sanft an die Spritze klopfen und dann die Luft langsam und vorsichtig aus der Spritze und der Kanüle drücken.
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Einen Venenstauschlauch am Arm anbringen und die Infusionsstelle durch sorgfältiges Renigen mit einem sterilen Alkoholtupfer (oder einer anderen geeigneten sterilen Lösung gemäß Empfehlung Ihres Arztes oder Hämophiliezentrums) vorbereiten.
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Die Kanüle in die Vene einführen und den Venenstauschlauch abnehmen. VEYVONDI langsam, mit einer Geschwindigkeit bis höchstens 4 ml pro Minute, infundieren. Die leere Spritze abnehmen. Wenn für Ihre Dosis mehrere Spritzen erforderlich sind, jede weitere Spritze VEYVONDI einzeln anbringen und verabreichen.
Hinweis:
Die Butterfly-Nadel erst entfernen, wenn alle Spritzen injiziert wurden. Den Anschluss zwischen Kanüle und Spritze nicht berühren.
Wenn rekombinanter Faktor VIII verordnet wurde, diesen innerhalb von 10 Minuten nach Infusion der vollständigen Dosis VEYVONDI verabreichen.
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Die Kanüle aus der Vene ziehen und mithilfe eines sterilen Tupfers mehrere Minuten lang Druck auf die Infusionsstelle ausüben.
Wenn große Mengen von VEYVONDI erforderlich sind, ist es möglich, zwei VEYVONDI-Durchstechflaschen zu vereinigen. Der Inhalt der einzelnen rekonstituierten Arzneimittel von VEYVONDI kann in einer einzigen Spritze aufgezogen werden. Allerdings darf in diesen Fällen die rekonstituierte Lösung von VEYVONDI nicht weiter verdünnt werden.
Die Lösung sollte langsam intravenös verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.2). Eine Infusionsrate von 4 ml/min sollte nicht überschritten werden.
Die Kappe nicht wieder auf die Nadel aufsetzen. Nadel, Spritze und alle leeren Durchstechflaschen zur korrekten Entsorgung in einen durchschlagsicheren Behälter geben. Diese Gegenstände nicht im normalen Hausmüll entsorgen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
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