PALFORZIA 100 mg/20 mg Pulver zum Einnehmen zur Entnahme aus Kapseln, Dosissteigerung Stufe 10 (240 mg pro Tag)
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Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - PALFORZIA 100 mg/20 mg
PALFORZIA ist zur Behandlung von Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren mit bestätigter Diagnose einer Erdnussallergie indiziert. Die Anwendung von PALFORZIA kann bei Patienten, die 18 Jahre und älter sind, fortgeführt werden.
Die Anwendung von PALFORZIA hat in Verbindung mit einer erdnussfreien Ernährung zu erfolgen.
Dieses Arzneimittel darf nur unter Aufsicht von Ärzten, die für die Diagnose und Behandlung allergischer Erkrankungen qualifiziert sind, verabreicht werden.
Die initiale Aufdosierung und die erste Dosis jeder neuen Dosissteigerungsstufe sind unter ärztlicher Aufsicht in einer spezialisierten Gesundheitseinrichtung zu verabreichen, die auf die Versorgung potenziell schwerer allergischer Reaktionen vorbereitet ist.
Dem Patienten muss jederzeit Adrenalin (Epinephrin) zur Selbstinjektion zur Verfügung stehen. Dosierung
Die Behandlung wird in 3 aufeinanderfolgenden Phasen durchgeführt: initiale Aufdosierung, Dosissteigerung und Erhaltung.
Während der Dosissteigerung müssen bei jeder Dosisstufe die in der spezialisierten Gesundheitseinrichtung und die zu Hause gegebenen Dosen von derselben Charge stammen, um Schwankungen in der Wirkstärke zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).
Die Dosiskonfigurationen für die einzelnen Dosierungsphasen sind in Tabelle 1, Tabelle 2, Tabelle 3, Tabelle 4 und Tabelle 5 dargestellt.
Eine Dosisstufe kann als toleriert betrachtet werden, wenn nicht mehr als vorübergehende Symptome beobachtet werden, welche keine oder lediglich eine minimale medizinische Intervention/Therapie erfordern.
Initiale Aufdosierungsphase
Die initiale Aufdosierung erfolgt an einem einzigen Tag unter ärztlicher Aufsicht in einer spezialisierten Gesundheitseinrichtung mit der Möglichkeit, potenziell schwere allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie behandeln zu können.
Die initiale Aufdosierung erfolgt innerhalb eines Tages in der angegebenen Reihenfolge, beginnend mit einer Dosis von 0,5 mg und endend bei 3 mg für Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren und endend bei 6 mg für Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren (siehe Tabelle 1 und 2).
Tabelle 1: Dosis und Kapseldarreichung für die initiale Aufdosierung bei Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren
| Dosis | Kapseldarreichung pro Dosis |
| 0,5 mg | 1 × 0,5-mg-Kapsel |
| 1 mg | 1 × 1-mg-Kapsel |
| 1,5 mg | 1 × 0,5-mg-Kapsel + 1 × 1-mg-Kapsel |
| 3 mg | 3 × 1-mg-Kapsel |
Tabelle 2: Dosis und Kapseldarreichung für die initiale Aufdosierung bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren
| Dosis | Kapseldarreichung pro Dosis |
| 0,5 mg | 1 x 0,5-mg-Kapsel |
| 1 mg | 1 x 1-mg-Kapsel |
| 1,5 mg | 1 x 0,5-mg-Kapsel + 1 x 1-mg-Kapsel |
| 3 mg | 3 x 1-mg-Kapsel |
| 6 mg | 6 x 1-mg-Kapsel |
Bei Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren und bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren wird die gleiche Packung für die initiale Aufdosierung verwendet.
Zwischen allen Dosen sollte ein Beobachtungszeitraum von 20 bis 30 Minuten liegen. Keine Dosisstufe darf ausgelassen werden.
Nach der letzten Dosis müssen die Patienten mindestens 60 Minuten lang überwacht werden, bis sie für eine Entlassung geeignet sind.
Die Behandlung muss während der initialen Aufdosierung abgebrochen werden, wenn Symptome auftreten, die eine medizinische Intervention (z. B. die Gabe von Adrenalin) erfordern, unabhängig von der jeweils verabreichten Dosis.
Patienten, die während der initialen Aufdosierung mindestens die 1-mg-Einzeldosis (im Alter von 1 bis 3 Jahren) oder mindestens die 3-mg-Einzeldosis (im Alter von 4 bis 17 Jahren), tolerieren, müssen zur Einleitung der Dosissteigerung wieder in die spezialisierte Gesundheitseinrichtung kommen.
Falls möglich, sollte die Dosissteigerung am Tag nach der initialen Aufdosierung beginnen.
Kann bei einem Patienten innerhalb von 4 Tagen keine Dosissteigerung eingeleitet werden, ist die initiale Aufdosierung in der spezialisierten Gesundheitseinrichtung zu wiederholen.
Dosissteigerungsphase
Die initiale Aufdosierung muss abgeschlossen sein, bevor mit der Dosissteigerung begonnen wird.
Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren
Die Dosissteigerungsphase besteht aus 12 Dosisstufen. Sie wird mit einer Dosis von 1 mg (Stufe 0) begonnen und bis zu Stufe 11 hochdosiert (siehe Tabelle 3).
Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren
Die Dosissteigerungsphase besteht aus 11 Dosisstufen. Sie wird mit einer Dosis von 3 mg (Stufe 1) begonnen und bis zu Stufe 11 hochdosiert (siehe Tabelle 4).
Die erste Dosis jeder neuen Dosisstufe wird unter ärztlicher Aufsicht in einer spezialisierten Gesundheitseinrichtung gegeben, in der potenziell schwere allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie behandelt werden können. Nach Verabreichung der ersten Dosis einer neuen Dosisstufe müssen die Patienten mindestens 60 Minuten lang beobachtet werden, bevor sie entlassen werden können.
Wenn Patienten die erste Dosis einer erhöhten Dosisstufe tolerieren, können sie die Anwendung mit dieser Dosisstufe zu Hause fortsetzen.
Alle Dosisstufen entsprechend Tabelle 3 und 4 müssen in dieser Reihenfolge und in jeweils 2-Wochen-Intervallen verabreicht werden, sofern sie vertragen werden. Keine Dosisstufe darf ausgelassen werden. Die Patienten dürfen die Dosissteigerungsphase nicht schneller als in Tabelle 3 und 4 dargestellt durchlaufen.
Tabelle 3: Konfiguration der Tagesdosis für die Phase der Dosissteigerung bei Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren
| Dosisstufe | Gesamte Tagesdosis | Darreichung der Dosis (Kapselfarbe) | Dauer der Dosis (Wochen) |
| 0 | 1 mg | 1 x 1-mg-Kapsel (rot) | 2 |
| 1 | 3 mg | 3 x 1-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 x 1-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 x 1-mg-Kapseln (rot) 1 x 10-mg-Kapsel (blau) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 x 20-mg-Kapsel (weiß) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 x 20-mg-Kapseln (weiß) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 x 20-mg-Kapseln (weiß) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 x 20-mg-Kapsel (weiß) 1 x 100-mg-Kapsel (rot) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 x 20-mg-Kapseln (weiß) 1 x 100-mg-Kapsel (rot) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 x 100-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 x 20-mg-Kapseln (weiß) 2 x 100-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 x 300-mg-Beutel | 2 |
Tabelle 4: Konfiguration der Tagesdosis für die Phase der Dosissteigerung bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren
| Dosisstufe | Gesamte Tagesdosis | Darreichung der Dosis (Kapselfarbe) | Dauer der Dosis (Wochen) |
| 1 | 3 mg | 3 × 1-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 × 1-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 × 1-mg-Kapseln (rot) 1 × 10-mg-Kapsel (blau) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 × 20-mg-Kapsel (weiß) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 × 20-mg-Kapseln (weiß) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 × 20-mg-Kapseln (weiß) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 × 20-mg-Kapsel (weiß) 1 × 100-mg-Kapsel (rot) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 × 20-mg-Kapseln (weiß) 1 × 100-mg-Kapsel (rot) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 × 100-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 × 20-mg-Kapseln (weiß) 2 × 100-mg-Kapseln (rot) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 × 300-mg-Beutel | 2 |
Es darf nicht mehr als eine Dosis pro Tag eingenommen werden. Die Patienten müssen angewiesen werden, an dem Tag, an dem sie ihre Dosis in der spezialisierten Gesundheitseinrichtung erhalten, keine weitere Dosis zu Hause einzunehmen.
Es ist darauf zu achten, dass Patienten immer nur eine Dosisstufe in ihrem Besitz haben.
Eine Dosisänderung oder eine Beendigung ist bei Patienten in Betracht zu ziehen, die eine Dosissteigerung entsprechend Tabelle 3 bzw. 4 nicht tolerieren (siehe Anweisungen zur Dosisänderung).
Erhaltungstherapie
Alle Dosen der Dosissteigerungsphase müssen abgeschlossen worden sein, bevor mit der Erhaltungsdosis begonnen werden kann.
Die Erhaltungsdosis beträgt 300 mg Erdnussprotein täglich.
Tabelle 5: Konfiguration der Tagesdosis für die Erhaltungsphase
| Darreichung der Dosis | Gesamte Tagesdosis |
| 1 x 300-mg-Beutel | 300 mg |
Um die Verträglichkeit und die klinische Wirksamkeit von PALFORZIA aufrechtzuerhalten, ist die tägliche Erhaltungsdosis notwendig.
Derzeit liegen Wirksamkeitsdaten für eine bis zu 24-monatige Behandlung in der Altersgruppe von 4 bis 17 Jahren vor. Zur Dauer einer über 24 Monate hinausgehenden Behandlung kann keine Empfehlung gegeben werden.
Derzeit liegen Wirksamkeitsdaten für eine bis zu 12-monatige Behandlung in der Altersgruppe von 1 bis 3 Jahren vor. Zur Dauer einer über 12 Monate hinausgehenden Behandlung kann keine Empfehlung gegeben werden.
Bei einem Behandlungsabbruch bleibt die erreichte Wirksamkeit wahrscheinlich nicht erhalten.
Wenn die Behandlung abgebrochen wird, müssen die Patienten weiterhin jederzeit selbst injizierbares Adrenalin mit sich führen.
Anweisungen zur Dosisänderung
Dosisänderungen sind während der initialen Aufdosierung nicht geeignet.
Eine vorübergehende Dosisänderung von PALFORZIA kann für Patienten erforderlich sein, die während der Dosissteigerungs- oder Erhaltungsphase Allergiesymptome entwickeln, oder aus praktischen Gründen des Patientenmanagements. Auf allergische Reaktionen, einschließlich gastrointestinaler Reaktionen, welche schwer, rezidivierend oder beeinträchtigend sind oder während der Dosissteigerungs- oder Erhaltungsphase länger als 90 Minuten andauern, hat eine proaktive Dosisanpassung zu erfolgen. Anhand einer klinischen Beurteilung durch den behandelnden Arzt sollte die jeweils beste Vorgehensweise für den einzelnen Patienten bestimmt werden. Dies kann eine Beibehaltung der Dosisstufe über mehr als 2 Wochen, eine Dosis-Reduktion oder ein Aussetzen der PALFORZIA-Dosen sein.
Vorgehen bei mehrfach nacheinander versäumten Einnahmen
Versäumte PALFORZIA-Dosen können ein erhebliches Risiko für die Patienten darstellen, da sie den Verlust der Desensibilisierung zur Folge haben können. Für das Vorgehen bei versäumten Einnahmen gelten die in Tabelle 6 angegebenen Richtlinien.
Tabelle 6: Vorgehen bei mehrfach nacheinander versäumten Einnahmen
| Nacheinander versäumte Dosen | Maßnahme |
| 1 bis 2 Tage | Patienten können die Behandlung mit der gleichen Dosisstufe zu Hause wieder aufnehmen. |
| 3 bis 4 Tage | Patienten können nach entsprechender ärztlicher Beurteilung die Behandlung mit der gleichen Dosisstufe unter ärztlicher Aufsicht in einer spezialisierten Gesundheitseinrichtung wiederaufnehmen. |
| 5 bis 14 Tage | Patienten können die Dosissteigerung unter ärztlicher Aufsicht in einer spezialisierten Gesundheitseinrichtung mit einer Dosis von 50% oder weniger der letzten tolerierten Dosis wiederaufnehmen. |
| Mehr als 14 Tage | Die Patienten-Compliance sollte beurteilt werden und es sollte überlegt werden, ob die Dosissteigerung unter Aufsicht in einer spezialisierten Gesundheitseinrichtung mit 3 mg neu gestartetoder die Behandlung ganz abgebrochen werden sollte. |
Nach einer Dosisreduktion aufgrund versäumter Dosen ist die Dosissteigerung wie in Tabelle 3 bzw. 4 beschrieben wieder aufzunehmen.
Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit eines Therapiebeginns mit PALFORZIA bei Patienten, die älter als 17 Jahre sind, ist nicht erwiesen.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit der PALFORZIA-Therapie bei Kindern mit Erdnussallergie im Alter von unter einem Jahr ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Das Pulver muss nach dem Mischen mit einer altersgemäßen cremigen/breiigen Nahrung oral eingenommen werden.
Die Kapselhüllen dürfen nicht eingenommen werden. Das Einatmen des Pulvers muss vermieden werden.
Um den Inhalt einer Kapsel zu entleeren, sollten die beiden Enden der Kapsel vorsichtig auseinandergezogen und vorsichtig zwischen Finger und Daumen gerollt werden. Die Beutel sollten durch sorgfältiges Schneiden oder Reißen entlang der angegebenen Linie geöffnet werden.
Die gesamte Dosis des PALFORZIA-Pulvers sollte auf einige wenige Löffel voll halbfester/cremiger/breiiger Nahrungsmittel (z. B. Fruchtmus, Joghurt, Milchreis), gekühlt oder mit Raumtemperatur, entleert und gut vermischt werden. Flüssigkeiten (z. B. Milch, Wasser, Saft) dürfen nicht verwendet werden.
Nach der Handhabung der PALFORZIA-Kapseln oder -Beutel müssen unverzüglich die Hände gewaschen werden.
Jede zu Hause eingenommene Dosis sollte täglich mit einer Mahlzeit etwa zur gleichen Tageszeit, vorzugsweise abends, eingenommen werden. PALFORZIA sollte nicht auf nüchternen Magen oder nach dem Fasten eingenommen werden.
Vor einer Dosis oder nach einer Dosis sollte 2 Stunden lang kein Alkohol konsumiert werden (siehe Abschnitt 4.4, Tabelle 7).
PALFORZIA muss früher als 2 Stunden vor dem Schlafengehen eingenommen werden, um allergische Reaktionen leichter erkennen und angemessen behandeln zu können (siehe Abschnitt 4.4).
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Schweres oder nicht kontrolliertes Asthma (siehe Abschnitt 5.1)
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Anamnestisch bekanntes Nahrungsmittelprotein-induziertes Enterokolitissyndrom (food protein-induced enterocolitis syndrome, FPIES) in den letzten 12 Monaten (gilt für Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren, siehe Abschnitt 5.1)
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Anamnestisch bekannte Gedeihstörung (gilt für Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren, siehe Abschnitt 5.1)
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Eosinophile Ösophagitis (EoE), bestehend oder anamnestisch, eine andere eosinophile Magen-Darm-Erkrankung, chronische, rezidivierende oder schwere gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Dysphagie
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Schwere Mastzellenerkrankung, bestehend oder anamnestisch
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Schwere oder lebensbedrohliche Anaphylaxie innerhalb der letzten 60 Tage vor Beginn der Behandlung
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Überempfindlichkeit gegen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
PALFORZIA ist nicht für die sofortige Linderung allergischer Symptome bestimmt und bietet auch keine solche. Daher darf dieses Arzneimittel nicht zur Notfallbehandlung von allergischen Reaktionen einschließlich Anaphylaxie verwendet werden.
Vor der Einleitung der Therapie sollte bei den Patienten kein aktives Giemen, keine unkontrollierte, schwere atopische Erkrankung (z. B. atopische Dermatitis oder Ekzem) und kein Ausbruch einer atopischen Erkrankung vorliegen sowie kein Verdacht auf eine interkurrente Erkrankung bestehen.
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Adrenalin
Den Patienten, die dieses Arzneimittel erhalten, muss Adrenalin zur Selbstinjektion verordnet werden. Die Patienten müssen angewiesen werden, jederzeit Adrenalin zur Selbstinjektion mit sich zu führen. Patienten, Angehörige und/oder Betreuende müssen darüber unterrichtet werden, wie sie die Anzeichen und Symptome einer allergischen Reaktion erkennen und wie das Adrenalin zur Selbstinjektion (Adrenalin-Autoinjektor) richtig angewendet wird. Die Patienten müssen angewiesen werden, nach dessen Anwendung unverzüglich medizinische Hilfe zu suchen und bis zu einer ärztlichen Beurteilung die Behandlung abzubrechen.
PALFORZIA ist möglicherweise nicht für Patienten geeignet, die Arzneimittel einnehmen, welche die Wirkung von Adrenalin hemmen oder potenzieren können (weitere Information siehe die Fachinformation zu Adrenalin).
Systemische allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie
Bei der Behandlung mit PALFORZIA sind Erdnussallergiker den Allergenen der Erdnuss ausgesetzt, die allergische Symptome verursachen. Daher sind bei diesen Patienten allergische Reaktionen auf dieses Arzneimittel zu erwarten. Diese Reaktionen treten zumeist in den ersten 2 Stunden nach Einnahme der Dosis auf und sind gewöhnlich leicht oder mäßig ausgeprägt, es können jedoch auch schwerere Reaktionen auftreten. Patienten im Alter von 12 Jahren oder älter und/oder mit hoher Empfindlichkeit gegenüber Erdnüssen haben möglicherweise ein höheres Risiko, während der Behandlung allergische Symptome zu entwickeln.
Für Patienten, die mäßige oder schwere unerwünschte allergische Reaktionen auf PALFORZIA zeigen, sind Dosisänderungen in Betracht zu ziehen. Anweisungen zur Dosisänderung siehe Abschnitt 4.2.
PALFORZIA kann systemische allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie verursachen, die lebensbedrohlich sein können.
Schwere Nebenwirkungen wie Schluckbeschwerden, Atembeschwerden, Stimmveränderungen oder Engegefühl im Hals, Schwindelgefühl oder Ohnmacht, schwere Magenkrämpfe oder -schmerzen, Erbrechen, Diarrhö oder schwere Rötung oder schwerer Juckreiz der Haut erfordern eine sofortige Behandlung, einschließlich der Verwendung von Adrenalin, und eine anschließende ärztliche Beurteilung.
Die Patienten und/oder Betreuenden müssen geschult werden, um die Anzeichen und Symptome allergischer Reaktionen zu erkennen. Die Patienten, deren Angehörige und/oder Betreuende müssen angewiesen werden, vor der Verabreichung der nächsten Dosis von PALFORZIA einen Arzt zu kontaktieren, wenn Symptome einer eskalierenden oder anhaltenden allergischen Reaktion auftreten. Falls eine schwere Nebenwirkung auftritt, muss jede Reaktion unverzüglich behandelt werden (z. B. durch intramuskuläre Selbstverabreichung von Adrenalin), und sofort danach muss ein Arzt aufgesucht werden. Die Behandlung in der Notaufnahme sollte nach den Anaphylaxie-Leitlinien erfolgen.
Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Allergiesymptomen nach der Einnahme von PALFORZIA kann bei Patienten höher sein, wenn bei ihnen ein medizinisches Ereignis wie eine interkurrente Erkrankung (z. B. Virusinfektion), eine Asthma-Exazerbation oder andere Co-Faktoren (z. B. körperliche Aktivität, Menstruation, Stress, Müdigkeit, Schlafmangel, Fasten, Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Alkoholkonsum) vorliegen. Die Patienten und/oder Betreuenden müssen proaktiv über das mögliche erhöhte Anaphylaxie-Risiko bei Vorliegen solcher veränderbarer oder nicht veränderbarer Co-Faktoren beraten werden. Bei Bedarf ist im Einzelfall
die Zeit der Einnahme anzupassen, um veränderbare Co-Faktoren zu vermeiden. Wenn eine Vermeidung veränderbarer Co-Faktoren nicht möglich ist oder wenn nicht veränderbare Co-Faktoren vorliegen, sollte eine vorübergehende Aussetzung oder Verringerung der PALFORZIA-Dosis erwogen werden. Tabelle 7 enthält Anleitungen zu empfohlenen Maßnahmen zur Minderung der mit Co-Faktoren verbundenen Risiken während der Behandlung.
Tabelle 7: Anleitungen zur Handhabung von Co-Faktoren
| Veränderbare Co-Faktoren | Empfohlene Maßnahmen |
| Warmes Bad oder warme Dusche | Warmes Duschen oder warme Bäder sollten unmittelbar vor der Behandlung und danach 3 Stunden lang vermieden werden. |
| Körperliche Aktivität | Körperliche Aktivität sollte unmittelbar vor der Behandlung und danach 3 Stunden lang vermieden werden.Nach körperlicher Aktivität müssen die Anzeichen eines hypermetabolischen Zustands (z. B. Rötung, Schwitzen, schnelle Atmung, schnelle Herzfrequenz) abgeklungen sein, bevor eine Dosis eingenommen wird. |
| Fasten oder leerer Magen | Jede Dosis sollte zu einer Mahlzeit eingenommen werden. |
| Alkohol (einschließlich alkoholhaltiger Arzneimittel) | Alkohol sollte 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach einer Dosis nicht konsumiert werden. |
| Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln | Es ist zu beachten, dass bei der Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln während der PALFORZIA-Behandlung allergische Reaktionen auftreten können. |
| Nicht veränderbare Co-Faktoren | |
| Interkurrente Erkrankung | Patienten und/oder Betreuende sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, bevor sie ihre nächste PALFORZIA-Dosis einnehmen. |
| Verschlimmerung von Asthma | |
| Menstruation | In Abhängigkeit von den individuellen Patientenbedürfnissen sollte in Betracht gezogen werden, die PALFORZIA-Dosis vorübergehend auszusetzen oder zu reduzieren. |
| Stress | |
| Ermüdung oder Schlafmangel | |
Desensibilisierungsreaktion
Eine strikte tägliche, langfristige Einnahme in Verbindung mit einer erdnussfreien Ernährung ist erforderlich, um eine Desensibilisierung zu erreichen und den Behandlungseffekt von PALFORZIA aufrechtzuerhalten. Behandlungsunterbrechungen einschließlich einer nicht täglich erfolgenden Einnahme können möglicherweise zu einem erhöhten Risiko für allergische Reaktionen oder sogar Anaphylaxie führen.
Wie bei jeder immuntherapeutischen Behandlung kommt es möglicherweise nicht bei allen Patienten zu einer klinisch bedeutsamen Desensibilisierung (siehe Abschnitt 5.1).
Asthma
Bei Patienten mit Asthma darf die Behandlung nur eingeleitet werden, wenn ein kontrollierter Asthmastatus vorliegt. Bei Patienten mit einer akuten Exazerbation des Asthmas muss die Behandlung vorübergehend abgesetzt werden. Nach dem Abklingen der Exazerbation muss die Wiederaufnahme von PALFORZIA mit Vorsicht erfolgen. Bei Patienten mit rezidivierenden Asthma-Exazerbationen muss eine erneute Beurteilung stattfinden und ein Abbruch in Betracht gezogen werden. Dieses Arzneimittel wurde nicht an Patienten unter systemischer Langzeittherapie mit Kortikosteroiden geprüft.
Begleiterkrankungen
Dieses Arzneimittel ist möglicherweise nicht geeignet für Patienten mit bestimmten Erkrankungen, welche die Überlebensfähigkeit nach einer schweren allergischen Reaktion beeinträchtigen oder das Risiko von Nebenwirkungen nach der Verabreichung von Adrenalin erhöhen können. Beispiele für solche Erkrankungen sind unter anderem, aber nicht ausschließlich: ausgeprägte Beeinträchtigung der Lungenfunktion (chronisch oder akut, z. B. schwere Mukoviszidose), instabile Angina, frischer
Myokardinfarkt, signifikante Arrhythmien, zyanotische kongenitale Herzerkrankung, unkontrollierte Hypertonie und erbliche Stoffwechselerkrankungen.
Gastrointestinale Nebenwirkungen einschließlich eosinophiler Ösophagitis (EoE)
Für Patienten mit chronischen oder rezidivierenden gastrointestinalen Symptomen kann eine Änderung der Dosis erwogen werden (siehe Abschnitt 4.2). EoE wurde im Zusammenhang mit PALFORZIA berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei chronischen/rezidivierenden gastrointestinalen Symptomen, insbesondere bei Symptomen des oberen Gastrointestinaltrakts (Übelkeit, Erbrechen, Dysphagie) in allen Altersgruppen oder bei Nahrungsverweigerung und Gedeihstörung, insbesondere festgestellt bei Kleinkindern und jüngeren Patienten (im Alter von 1 bis 3 Jahren), sollte die Möglichkeit einer Diagnose von IgE- oder nicht IgE-vermittelten gastrointestinalen Erkrankungen wie EoE in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus sollte bei Kleinkindern mit signifikanten Nahrungsmittel-assoziierten gastrointestinalen Symptomen ein FPIES, eine Nahrungsmittel-assoziierte, nicht IgE-vermittelte gastrointestinale Erkrankung, die bei Kleinkindern auftreten kann, in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit schweren oder anhaltenden gastrointestinalen Symptomen wie Dysphagie, gastroösophagealer Reflux, Brustkorbschmerz oder Abdominalschmerz muss die Behandlung abgesetzt und die Diagnose EoE in Betracht gezogen werden.
Begleitende Immuntherapie mit Allergenen
Dieses Arzneimittel wurde nicht an Patienten geprüft, die eine begleitende Immuntherapie mit anderen Allergenen erhalten. Vorsicht ist bei der Verabreichung dieses Arzneimittels in Verbindung mit anderen Allergen-Immuntherapien geboten, da ein höheres Risiko für schwere allergische Reaktionen bestehen könnte.
Entzündungen oder Wunden im Mund
Bei Patienten mit einer akuten schweren Entzündung des Mundes oder der Speiseröhre oder mit oralen Wunden besteht ein erhöhtes Risiko für schwere systemische allergische Reaktionen nach der Einnahme von Erdnussprotein. Bei diesen Patienten sollte die Einleitung der Behandlung aufgeschoben und eine laufende Behandlung vorübergehend unterbrochen werden, um die Heilung der Mundhöhle zu ermöglichen.
Chronische Urtikaria
Chronische Urtikaria, insbesondere beim Vorliegen schwerer Exazerbationen, kann die Sicherheitsbewertung der Behandlung verfälschen.
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind nicht zu erwarten.
Schwere allergische Reaktionen können mit Adrenalin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4). Weitere Informationen über Arzneimittel, die die Wirkungen von Adrenalin potenzieren oder hemmen können, entnehmen Sie bitte der Fachinformation zu Adrenalin.
Schwangerschaft
Es liegen keine Daten über die Anwendung von entfettetem Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) bei Schwangeren vor.
Ein Behandlungsbeginn während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
Die Behandlung mit diesem Arzneimittel kann Anaphylaxie verursachen, die ein Risiko für schwangere Frauen darstellt. Anaphylaxie kann einen gefährlichen Blutdruckabfall verursachen, der während der Schwangerschaft zu einer Beeinträchtigung der Plazenta-Perfusion führen kann und ein erhebliches Risiko für den Fötus darstellt. Zudem ist die Wirkung einer oralen Immuntherapie (OIT) auf das Immunsystem von Mutter und Fötus während der Schwangerschaft unbekannt.
Bei Patientinnen, die unter einer OIT schwanger werden, sollten die Vorteile des Verbleibens in der OIT und der Aufrechterhaltung der Desensibilisierung gegen die Risiken einer anaphylaktischen Reaktion bei einer Fortführung der OIT gegeneinander abgewogen werden.
Stillzeit
Erdnussallergene wurden nach dem Verzehr von Erdnüssen in der Muttermilch nachgewiesen. Über die Auswirkungen von PALFORZIA auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion liegen keine Daten vor. Neben dem Nutzen des Stillens für die Entwicklung und die Gesundheit sollten auch die klinische Notwendigkeit der Behandlung der Mutter sowie die durch PALFORZIA oder die zugrundeliegende Erkrankung der Mutter bedingten potenziellen Nebenwirkungen auf den Säugling berücksichtigt werden.
Fertilität
Es liegen keine spezifischen klinischen oder präklinischen Daten über die Wirkung von entfettetem Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) auf die Fertilität vor.
PALFORZIA hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Nach der Einnahme ist 2 Stunden lang Vorsicht geboten, falls Symptome einer allergischen Reaktion auftreten, die die Verkehrstüchtigkeit, das Fahren von Zweirädern oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen könnten.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils für die Altersgruppe von 1 bis 3 Jahren
Die häufigsten Nebenwirkungen (aller Schweregrade) sind Urtikaria (30,6 %), Husten (20,4 %), Erythem (19,4 %), Niesen (16,3 %), Abdominalschmerz (15,3 %), Erbrechen (15,3 %) und Rhinorrhöe (14,3 %).
Die Inzidenz der Nebenwirkungen war bei der Dosissteigerung (68,4 %) höher als bei der initialen Aufdosierung (15,3 %) und der Erhaltungstherapie (34,5 %).
5,1 % der Teilnehmer setzten die Behandlung aufgrund von einer oder mehreren Nebenwirkungen ab.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils für die Altersgruppe von 4 bis 17 Jahren
Die häufigsten Nebenwirkungen (aller Schweregrade) sind Abdominalschmerz (49,5 %), Rachenreizung (41,4 %), Pruritus (33,9 %), Übelkeit (33,3 %), Urtikaria (28,7 %), Erbrechen (28,5 %), oraler Pruritus (26,0%), Schmerzen im Oberbauch (22,9 %) und abdominale Beschwerden (22,8 %).
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war während der Dosissteigerung (85,9 %) größer als während der initialen Aufdosierung (45,7 %) und der Erhaltungstherapie (57,9 %).
Die mediane Zeit von der Verabreichung von PALFORZIA in einer spezialisierten Gesundheitseinrichtung bis zum Einsetzen des ersten Symptoms lag im Bereich von 4 bis 8 Minuten. Die mediane Zeit vom Einsetzen des ersten Symptoms bis zum Abklingen des letzten Symptoms lag im Bereich von 15 bis 30 Minuten.
11,2 % der Studienteilnehmer setzten die Behandlung aufgrund von einer oder mehreren Nebenwirkungen ab.
Insgesamt entsprach das Sicherheitsprofil bei den 1- bis 3-jährigen Teilnehmern dem bei den 4- bis 17-jährigen Teilnehmern beobachteten Sicherheitsprofil. Alle schweren Nebenwirkungen wurden jedoch bei den 4- bis 17-jährigen Studienteilnehmern diagnostiziert.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Tabelle 8 basiert auf Daten aus placebokontrollierten klinischen Studien und aus Erfahrungen nach der Markteinführung. Die aufgeführten Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen gemäß MedDRA und nach Häufigkeit in Gruppen aufgeteilt. Die Häufigkeitskategorien sind definiert wie folgt: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis
< 1/1 000), und sehr selten (< 1/10 000). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmender Schwere angegeben.
Tabelle 8: Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
| Systemorganklasse gemäß MedDRA | Häufigkeit | Nebenwirkung |
| Erkrankungen des Immunsystems | Sehr häufig | Anaphylaktische Reaktion |
| Nicht bekannt | Überempfindlichkeit* | |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Sehr häufig | Husten RachenreizungEngegefühl des Halses Allergische Rhinitis Schmerzen im Oropharynx NiesenNasenverstopfung |
| Häufig | Dyspnoe Giemen Dysphonie RäuspernParästhesie im Pharynxbereich | |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Sehr häufig | Erbrechen Abdominalschmerz ÜbelkeitOraler Pruritus Parästhesie oral |
| Häufig | Dyspepsie Diarrhö Dysphagie Hypersalivation CheilitisSchwellung im Mund Mundulzeration Eosinophile Ösophagitis** | |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Häufig | Brustkorbbeschwerden Schwellendes Gesicht Hitzegefühl Ermüdung/Fatigue Fremdkörpergefühl |
| Erkrankungen des Nervensystems | Häufig | Kopfschmerzen |
| Psychiatrische Erkrankungen | Häufig | Angst |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Sehr häufig | Pruritus Urtikaria Ausschlag |
| Häufig | Angioödem Ekzem | |
| Augenerkrankungen | Häufig | Augenjucken Schwellung des Auges Tränensekretion verstärkt Konjunktivitis allergisch |
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | Häufig | Ohrenjucken |
*Fälle von Überempfindlichkeit wurden im Rahmen der Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet.
**Auf der Basis placebokontrollierter klinischer Studien und offener Folgestudien – nicht beobachtet bei 1- bis 3-jährigen Teilnehmern.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Systemische allergische Reaktionen (anaphylaktische Reaktionen)
Für die Berichterstattung über die Ergebnisse der klinischen Studien wird der Begriff „systemische allergische Reaktion“ verwendet, um anaphylaktische Reaktionsereignisse jeglicher Schweregrade zu beschreiben. Der Begriff „Anaphylaxie“ wird verwendet, um schwere anaphylaktische Reaktionsereignisse zu differenzieren. Systemische allergische Reaktionen verliefen in der Altersgruppe der 1- bis 3-Jährigen milder.
Für die Altersgruppe von 1 bis 3 Jahren
Systemische allergische Reaktionen jeglicher Schweregrade wurden bei 8,2 % der mit PALFORZIA behandelten Studienteilnehmer berichtet, darunter 0 % während der initialen Aufdosierung, 2,0 % während der Dosissteigerung und 6,9 % während der Erhaltungstherapie. Von den insgesamt 9 systemischen allergischen Reaktionen (bei 8 Studienteilnehmern) standen 3 im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat. Von den mit PALFORZIA behandelten Studienteilnehmern berichteten 7,1 % über eine einzelne systemische allergische Reaktion und 1,0 % berichteten über zwei oder mehr systemische allergische Reaktionen. Die am häufigsten berichteten Symptome systemischer allergischer Reaktionen waren Husten und Urtikaria, gefolgt von Rachenreizung und Giemen.
Für die Altersgruppe von 4 bis 17 Jahren
Systemische allergische Reaktionen jeglicher Schweregrade wurden bei 15,8 % der Studienteilnehmer berichtet, davon 0,6% während der initialen Aufdosierung, 8,7% während der Dosissteigerung und 10,5 % während der Erhaltungstherapie. Die Mehrheit der Studienteilnehmer mit systemischen allergischen Reaktionen hatte leichte oder mäßig ausgeprägte Reaktionen. Eine schwere systemische allergische Reaktion (Anaphylaxie) wurde bei 10 Studienteilnehmern (insgesamt 1,1%) berichtet: bei 4 Studienteilnehmern (0,4%) während der Dosissteigerung und bei 6 Studienteilnehmern (0,8%) während der Erhaltungstherapie von 300 mg/Tag. 1,6% brachen die Therapie aufgrund einer systemischen allergischen Reaktion ab, darunter 0,3 % mit Anaphylaxie. In der Gesamtpopulation berichteten 11,0 % der Studienteilnehmer über eine Einzelepisode einer systemischen allergischen Reaktion und 4,8 % berichteten über zwei oder mehr systemische allergische Reaktionen. Die vorhandenen Daten deuten darauf hin, dass das Risiko einer systemischen allergischen Reaktion bei Jugendlichen (22,5 %) höher als bei Kindern (≤ 11 Jahre; 12,5 %) ist.
In den klinischen Studien beinhalteten die am häufigsten berichteten Symptome systemischer allergischer Reaktionen Hautkrankheiten (Urtikaria, Flush, Pruritus, Gesichtsschwellungen, Hautausschlag), Atemwegserkrankungen (Atemnot, Giemen, Husten, Engegefühl des Halses, Rhinorrhoe, Rachenreizung) und Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen). Die meisten Episoden (87,0%) einer systemischen allergischen Reaktion setzten innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels ein.
Adrenalin-Anwendung
Für die Altersgruppe von 1 bis 3 Jahren
In der Sicherheitspopulation berichteten 11,2 % der Studienteilnehmer über mindestens eine Episode von Adrenalin-Anwendung aus jeglichem Grund. Bei 2,1 % der Studienteilnehmer wurde Adrenalin für Symptome angewendet, die als mit dem Prüfpräparat zusammenhängend eingestuft wurden. In 92,3 % der Fälle, in denen Adrenalin angewendet wurde, handelte es sich um eine Einzeldosis Adrenalin und 84,6 % der Fälle, in denen Adrenalin angewendet wurde, betrafen Ereignisse von leicht bis mäßig ausgeprägtem Schweregrad.
Für die Altersgruppe von 4 bis 17 Jahren
In der Sicherheitspopulation berichteten 15,3 % der Studienteilnehmer über mindestens eine Episode von Adrenalin-Anwendung aus jeglichem Grund. 1,8 % der Studienteilnehmer berichteten über mindestens eine Anwendung während der initialen Aufdosierung, 9,1% während der Dosissteigerung und 9,2 % während der Erhaltungstherapie. Von den Studienteilnehmern, die über eine Adrenalin-Anwendung berichteten, benötigten 91,8 % eine Einzeldosis, und 92,7 % der Adrenalin-Anwendungen erfolgte aufgrund von Ereignissen mit leicht bis mäßig ausgeprägtem Schweregrad.
Eosinophile Ösophagitis (EoE)
In allen klinischen Studien wurde bei 1,2 % der Studienteilnehmer im Alter von 1 bis 17 Jahren eine durch Biopsie bestätigte eosinophile Ösophagitis diagnostiziert, während sie PALFORZIA erhielten, im Vergleich zu 0 % der Studienteilnehmer, die ein Placebo erhielten. Nach dem Absetzen der Behandlung wurde bei 73 % der Studienteilnehmer von einer Symptomverbesserung berichtet. Bei 57 % der 7 Studienteilnehmer mit verfügbaren Biopsie-Ergebnissen aus Folgeuntersuchungen klang die eosinophile Ösophagitis ab, und bei 43 % der Studienteilnehmer trat eine Verbesserung ein. Alle Ereignisse wurden bei Studienteilnehmern im Alter von 4 bis 17 Jahren diagnostiziert.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem* anzuzeigen.
Die Verabreichung von PALFORZIA in höheren als den empfohlenen Dosen erhöht bei Erdnussallergikern das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich des Risikos von systemischen allergischen Reaktionen oder schweren allergischen Reaktionen einzelner Organe. Beim Auftreten einer Anaphylaxie in der häuslichen Umgebung sollten die Patienten sich selbst intramuskulär Adrenalin verabreichen und sich im Anschluss in ärztliche Notfallbehandlung begeben. In der Notaufnahme sollten die geltenden Anaphylaxie-Richtlinien befolgt werden.
Pharmakologische Eigenschaften - PALFORZIA 100 mg/20 mg
Pharmakotherapeutische Gruppe: Allergen, Allergen-Extrakte, ATC-Code: V01AA08 Wirkmechanismus
Der genaue Mechanismus der Desensibilisierung durch entfettetes Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) ist nicht vollständig bekannt.
Tabelle 9 zeigt eine Zusammenfassung der Immunglobulinwerte, die in der POSEIDON-Studie für die 12 Monate lang mit PALFORZIA behandelten Studienteilnehmer im Alter von 1 bis 3 Jahren berichtet wurden.
Tabelle 9: Veränderungen der Immunglobulinwerte im Zeitverlauf in der POSEIDON-Studie (ITT-Population, PALFORZIA-Studienteilnehmer, 1-3 Jahre)
| Parameter | Maßzahl | Screening - DBPCFC | Abschluss-DBPCFC |
| ps-IgE (kUA/l) | n | 87 | 76 |
| Geometrisches Mittel (SD) [1] | 7,04(6,712) | 3,33(7,713) |
| Q1, Q3 | 2,3; 33,5 | 1,0; 19,8 | |
| ps-IgG4 (mgA/l) | n | 85 | 76 |
| Geometrisches Mittel (SD) [1] | 385,773(3,8797) | 3 396,998(4,5179) | |
| Q1, Q3 | 120,0; 910,0 | 1 205,0; 11 200,0 | |
| ps-IgE/ IgG4 | n | 85 | 76 |
| Geometrisches Mittel (SD) [1] | 0,02(5,540) | 0,00(5,407) | |
| Q1, Q3 | 0,0; 0,0 | 0,0; 0,0 |
[1] Zur Berechnung der geometrischen Mittelwerte wurde zunächst der Mittelwert auf der log10-Skala berechnet und der Mittelwert anschließend durch Berechnung des inversen Logarithmus in die ursprüngliche Skala umgewandelt.
ITT: Intention-to-treat, ps: erdnussspezifisch, Q1, Q3: erstes Quartil, drittes Quartil, DBPCFC: doppelblinde, placebokontrollierte Nahrungsmittelprovokation [double-blind, placebo-controlled food challenge], SD: Standardabweichung.
Tabelle 10 zeigt eine Zusammenfassung der Immunglobulinwerte, die in der PALISADE-Studie für die 12 Monate lang mit PALFORZIA behandelten Studienteilnehmern im Alter von 4 bis 17 Jahren berichtet wurden.
Tabelle 10: Veränderungen der Immunglobulinwerte im Zeitverlauf in der PALISADE-Studie (ITT-Population, PALFORZIA- Studienteilnehmer, 4-17 Jahre)
| Parameter | Maßzahl | Screening - DBPCFC | Ende der Dosissteigerung | Abschluss - DBPCFC |
| ps-IgE (kUA/l) | n | 372 | 305 | 272 |
| Geometrisches Mittel (SD) [1] | 51,40(5,965) | 101,33(8,134) | 48,61(7,799) | |
| Q1, Q3 | 18,6, 194,3 | 28,8, 491,0 | 12,2, 259,0 | |
| ps-IgG4 (mgA/l) | n | 353 | 305 | 274 |
| Geometrisches Mittel (SD) [1] | 0,538(3,4655) | 3,341(4,0450) | 5,557(4,4633) | |
| Q1, Q3 | 0,22, 1,21 | 1,72, 8,79 | 2,50, 14,70 | |
| ps-IgE/ IgG4 | n | 353 | 305 | 272 |
| Geometrisches Mittel (SD) [1] | 97,36(5,053) | 30,32(4,640) | 8,76(5,261) | |
| Q1, Q3 | 36,2, 310,0 | 11,6, 88,4 | 2,3, 26,3 |
[1] Zur Berechnung der geometrischen Mittelwerte wurde zunächst der Mittelwert auf der log10-Skala berechnet und der Mittelwert anschließend durch Berechnung des inversen Logarithmus in die ursprüngliche Skala umgewandelt.
ITT: Intention-to-treat, ps: erdnussspezifisch, Q1, Q3: erstes Quartil, drittes Quartil, DBPCFC: doppelblinde, placebokontrollierte Nahrungsmittelprovokation, SD: Standardabweichung.
In der ARTEMIS-Studie betrug der geometrische Mittelwert (SD) des erdnussspezifischen IgE in der PALFORZIA-Gruppe 30,55 (7,794) kUA/l zum Zeitpunkt der beim Screening durchgeführten doppelblinden, placebokontrollierten Nahrungsmittelprovokation (DBPCFC). Dieser erhöhte sich zum Ende der Dosissteigerung auf 44,28 (10,850) kUA/l und fiel danach bei der Abschluss-DBPCFC auf 28,92 (9,908) kUA/l ab (nach 3 Monaten PALFORZIA-Erhaltungstherapie mit 300 mg täglich). Das Verhältnis der geometrischen Kleinstquadrat-Mittelwerte (Abschluss/Screening) betrug 1,18, 95%iges Konfidenzintervall (KI) (0,97, 1,44).
Immunologische Parameter bei der Langzeit-Erhaltungstherapie
Die anhaltenden Wirkungen der PALFORZIA-Behandlung auf die immunologischen Parameter erdnussspezifisches IgE, IgG4 und das IgE/IgG4-Verhältnis für Studienteilnehmer, die 12 bzw. 18 Monate PALFORZIA-Erhaltungstherapie mit der fortgeführten therapeutischen Dosis (300 mg
täglich) durch ihre Teilnahme an PALISADE wie auch an der offenen Folgestudie ARC004 abgeschlossen haben, sind in Tabelle 11 dargestellt.
Tabelle 11: Immunologische Parameter nach verlängerter Erhaltungstherapie bei Studienende (PALISADE- und ARC004-Completer-Populationen, 4-17 Jahre)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6 Monate Erhaltung | 12 Monate Erhaltung | 18 Monate Erhaltung | |
| n, Geometrisches Mittel (SD) [1] | |||
| ps-IgE kUA/l | 272 | 96 | 26 |
| 48,61 (7,799) | 27,87 (6,831) | 13,42 (9,670) | |
| ps-IgG4 mgA/l | 274 | 89 | 25 |
| 5,557 (4,4633) | 5,875 (4,3605) | 8,900 (3,1294) | |
| ps-IgE/IgG4 | 272 | 89 | 25 |
| 8,76 (5,261) | 4,55 (6,189) | 1,55 (5,462) | |
[1] Zur Berechnung der geometrischen Mittelwerte wurde zunächst der Mittelwert auf der log10-Skala berechnet und der Mittelwert anschließend durch Berechnung des inversen Logarithmus in die ursprüngliche Skala umgewandelt.
Klinische Wirksamkeit
In allen klinischen Studien mit PALFORZIA wurde die Wirksamkeit mithilfe einer DBPCFC ermittelt. Diese Nahrungsmittel-Provokation wurde nach dem Practical Allergy (PRACTALL) -Konsensus-Report, mit der Erweiterung um eine 600-mg-Proteindosis (zwischen den Provokationsdosen von 300 mg und 1 000 mg) durchgeführt.
Die Wirksamkeit von PALFORZIA wurde in den 3 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen, pivotalen Phase-3-Studien PALISADE, ARTEMIS und POSEIDON untersucht. Alle Studien rekrutierten Studienteilnehmern mit anamnestisch dokumentierter Erdnussallergie. Studienteilnehmer mit einem schweren oder lebensbedrohlichen Anaphylaxie-Ereignis innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt sowie Studienteilnehmer mit schwerem oder unkontrolliertem Asthma waren von den Studien ausgeschlossen. Zusätzlich wurden Studienteilnehmer mit bestehendem oder früherem FPIES oder anderen rezidivierenden gastrointestinalen Symptomen oder Gedeihstörungen in der Population der 1- bis 3-Jährigen ausgeschlossen (POSEIDON). Nach einer initialen Aufdosierung im Bereich von 0,5 mg bis 6 mg am Tag 1 und der bestätigten Verträglichkeit der 3-mg-Dosis am Tag 2 durchliefen die Studienteilnehmer in PALISADE und ARTEMIS 20 bis 40 Wochen lang die Dosissteigerungsphase, beginnend bei 3 mg, bis die 300-mg-Dosis erreicht war. In POSEIDON wurden die Studienteilnehmer nach einer initialen Aufdosierung von 0,5 mg auf 3 mg an Tag 1 und der Bestätigung der Verträglichkeit der1-mg-Dosis am Tag 2 über einen Zeitraum von 20 bis 40 Wochen beginnend mit 1 mg hochdosiert, bis die Dosis von 300 mg erreicht war. Abhängig von der Verträglichkeit variierte in allen Studien die Dauer der Dosissteigerungsphase bei den einzelnen Studienteilnehmern. Die Studienteilnehmer durchliefen dann 6 Monate (PALISADE und POSEIDON) bzw. 3 Monate (ARTEMIS) lang eine Erhaltungsphase mit 300 mg PALFORZIA oder Placebo bis zum Ende der Studie, an dem sich die Studienteilnehmer zum Abschluss einer DBPCFC unterzogen, um ihre Desensibilisierung gegenüber Erdnüssen zu untersuchen.
PALISADE rekrutierte Studienteilnehmer im Alter von 4 bis 55 Jahren in Europa und Nordamerika. Insgesamt 750 Studienteilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren durchliefen das Screening, und 499 wurden randomisiert (3:1) der Studienbehandlung zugeteilt (374 für PALFORZIA und 125 für Placebo). Die Population für die primäre Wirksamkeitsanalyse bestand aus 496 Studienteilnehmern im Alter von
4 bis 17 Jahren, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten hatten. Geeignete Studienteilnehmer im Sinne dieser Studie waren Teilnehmer, die während der DBPCFC beim Screening
≤ 100 mg Erdnussprotein vertrugen. Von den mit PALFORZIA behandelten Studienteilnehmern in der primären Analysepopulation hatten 72% eine allergische Rhinitis in der Vorgeschichte, 66% berichteten über das Vorhandensein mehrerer Nahrungsmittelallergien, 63% hatten eine atopische Dermatitis in der Vorgeschichte und 53% hatten aktuell oder früher eine Asthmadiagnose erhalten. Das mediane Alter der Studienteilnehmer betrug 9 Jahre. Mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer war männlich (56%) und die meisten Probanden hatten eine weiße Hautfarbe (78%).
ARTEMIS rekrutierte Studienteilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren in Europa. Insgesamt 175 Studienteilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren wurden randomisiert (3:1) einer Studienbehandlung zugewiesen (132 für PALFORZIA und 43 für Placebo). Die Population für die primäre Wirksamkeitsanalyse bestand aus 175 Studienteilnehmern im Alter von 4 bis 17 Jahren, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten hatten. Geeignete Studienteilnehmer im Sinne dieser Studie waren Teilnehmer, die während der DBPCFC beim Screening ≤ 300 mg Erdnussprotein vertrugen. Von den mit PALFORZIA behandelten Studienteilnehmern in der primären Analysegruppe berichteten 61% über das Vorhandensein von mehreren Nahrungsmittelallergien, bei 59% gab es eine atopische Dermatitis in der Vorgeschichte, bei 48% eine allergische Rhinitis in der Vorgeschichte und bei 42% war zum gegenwärtigen Zeitpunkt oder in der Vorgeschichte Asthma diagnostiziert worden. Das mediane Alter der Studienteilnehmer lag bei 8,0 Jahren. Mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer war männlich (52%) und die meisten Studienteilnehmer hatten eine weiße Hautfarbe (82%).
POSEIDON rekrutierte Studienteilnehmer im Alter von 1 bis 3 Jahren in Europa und Nordamerika. Insgesamt wurden 289 Teilnehmer gescreent und 146 wurden randomisiert (2:1) einer Studienbehandlung zugewiesen (98 für PALFORZIA und 48 für Placebo). Die Population für die primäre Wirksamkeitsanalyse bestand aus 146 Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhalten hatten. Geeignete Studienteilnehmer im Sinne dieser Studie waren Teilnehmer, die während der DBPCFC beim Screening auf > 3 mg und ≤ 300 mg Erdnussprotein reagierten. Von den Studienteilnehmern in der Population für die primäre Analyse, die mit PALFORZIA behandelt wurden, hatten 13,3 % eine Vorgeschichte von allergischer Rhinitis, 72,4 % berichteten über mehrere Lebensmittelallergien außer Erdnuss, 63,3 % hatten eine Vorgeschichte von Neurodermitis und 8,2 % hatten eine aktuelle oder frühere Diagnose von Asthma. Das mediane Alter der Studienteilnehmer lag bei 2 Jahren. Mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer war männlich (58,2 %) und die meisten Studienteilnehmer hatten eine weiße Hautfarbe (67,1 %).
Wirksamkeitsdaten
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in allen drei Studien, PALISADE, ARTEMIS und POSEIDON, war der Anteil der Studienteilnehmer, die bei der Abschluss-DBPCFC eine einzelne Höchstdosis von mindestens 1 000 mg Erdnussprotein bei nicht mehr als leichten allergischen Symptomen tolerierten (Desensibilisierungs-Ansprechrate). Wichtige sekundäre Endpunkte waren die Bestimmung der Desensibilisierungs-Ansprechraten nach Einzeldosen von 300 mg und 600 mg Erdnussprotein und der maximale Schweregrad der Symptome bei der Abschluss-DBPCFC. Darüber hinaus wurde die höchste tolerierte Dosis bei der abschließenden DBPCFC als vorab festgelegter explorativer Endpunkt einbezogen.
Desensibilisierungs-Ansprechraten
Die Zusammenfassung der Desensibilisierungs-Ansprechraten für den Wirksamkeitsendpunkt für die ITT- (Intention-to-treat) Population in allen 3 Studien, PALISADE, ARTEMIS und POSEIDON, ist in Tabelle 12 dargestellt. Studienteilnehmer ohne Abschluss-DBPCFC wurden als Non-Responder gezählt.
Tabelle 12: PALISADE, ARTEMIS und POSEIDON: Zusammenfassung der Desensibilisierungs-Ansprechraten für die primären, wichtigen sekundären Wirksamkeitsendpunkte (ITT-Population, 1-17 Jahre)
| Endpunkt | PALISADE | ARTEMIS | POSEIDON | |||
| PALFORZIA N = 372 | Placebo N = 124 | PALFORZIA N = 132 | Placebo N = 43 | PALFORZIA N = 98 | Placebo N = 48 | |
| Primärer Wirksamkeitsendpunkt | ||||||
| Ansprechrate: Anteil | 50,3% | 2,4% | 58,3% | 2,3% | 68,4 % | 4,2 % |
| Studienteilnehmer mit | (45,2, 55,3) | (0,8, 6,9) | (49,4, 66,8) | (0,1, 12,3) | (58,2; 77,4) | (0,5; |
| Toleranz gegenüber | 14,3) | |||||
| 1 000 mg | ||||||
| Erdnussprotein | ||||||
| (95% KI) [1][2] | ||||||
| P-Wert [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Wichtige sekundäre Wirksamkeitsendpunkte | ||||||
| Ansprechrate: Anteil | 67,2% | 4,0% | 68,2% | 9,3% | 73,5 % | 6,3 % |
| Studienteilnehmer mit | (62,3, 71,8) | (1,7, 9,1) | (59,5, 76,0) | (2,6, 22,1) | (63,6; 81,9) | (1,3; |
| Toleranz gegenüber | 17,2) | |||||
| 600 mg Erdnussprotein | ||||||
| (95% KI) [2][4] | ||||||
| P-Wert [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Ansprechrate: Anteil | 76,6% | 8,1% | 73,5% | 16,3% | 79,6 % | 22.9 % |
| Studienteilnehmer mit | (72,1, 80,6) | (4,4, 14,2) | (65,1, 80,8) | (6,8, 30,7) | (70,3; 87,1) | (12,0; |
| Toleranz gegenüber | 37,3) | |||||
| 300 mg Erdnussprotein | ||||||
| (95% KI) [2] | ||||||
| P-Wert [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
-
Die Ansprechrate auf die Desensibilisierung nach einer Einzeldosis von 1 000 mg war der primäre Wirksamkeitsendpunkt in PALISADE und ARTEMIS und ein wichtiger sekundärer Endpunkt in POSEIDON.
-
PALISADE: Basiert auf Wilson- (Score) Konfidenzgrenzen, ARTEMIS: Basiert auf dem exakten Clopper-Pearson-Intervall, POSEIDON: Basiert auf dem exakten Clopper-Pearson-Intervall.
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PALISADE: Basiert auf Konfidenzgrenzen nach Farrington-Manning. ARTEMIS: Basiert auf exakten, bedingungsfreien Konfidenzgrenzen anhand der Score-Statistik, p-Werte basieren auf dem exakten Fisher-Test.
POSEIDON: Basierend auf Farrington-Manning Konfidenzgrenzen.
-
Die Ansprechrate auf die Desensibilisierung nach einer Einzeldosis von 600 mg war der primäre Wirksamkeitsendpunkt in POSEIDON und ein wichtiger sekundärer Endpunkt in PALISADE und ARTEMIS.
KI: Konfidenzintervall
Ansprechraten bei Studienteilnehmern, die während der Therapie 18 Jahre alt wurden
Die Ansprechrate der mit PALFORZIA behandelten Studienteilnehmer, die während ihrer Teilnahme an einer Studie 18 Jahre alt wurden und bei der Abschluss-DBPCFC eine höchste Einzeldosis von mindestens 1 000 mg Erdnussprotein bei nicht mehr als leichten allergischen Symptomen tolerierten (15/27, 55,6%), stimmte mit der gesamten primären Wirksamkeit bei den Studienteilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren überein.
Anhaltende Wirksamkeit
Die anhaltende Wirksamkeit wurde bei 103 Studienteilnehmern und 26 Studienteilnehmern analysiert, die durch ihre Teilnahme sowohl an PALISADE als auch an der offenen Anschlussstudie ARC004 12 Monate lang und 18 Monate lang eine PALFORZIA-Erhaltungstherapie mit der permanenten therapeutischen Dosis (300 mg täglich) erhalten hatten. Ein Vergleich der Ansprechraten nach einer längeren Erhaltungstherapie kann durch einen Vergleich der Ansprechraten in den 12-Monats- und 18-Monats-Erhaltungstherapiekohorten in ARC004 mit denjenigen, die PALISADE abgeschlossen haben, vorgenommen werden (siehe Tabelle 13).
Tabelle 13: Prozentsatz der bei der Abschluss-DBPCFC tolerierten Provokationsdosen nach fortgesetzter Erhaltungstherapie (PALISADE- und ARC004-Completer-Population, 4-17 Jahre)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6 Monate Erhaltung(N = 296) | 12 Monate Erhaltung(N = 103) | 18 Monate Erhaltung(N = 26) | |
| Studienteilnehmer, die eine Einzeldosis Erdnussprotein tolerierten (Ansprechrate) [95% KI] | |||
| 2 000 mg | nicht zutreffend [1] | 50 (48,5%)[38,6%, 58,6%] | 21 (80,8%)[60,6%, 93,4%] |
| 1 000 mg | 187 (63,2%)[57,5%, 68,5%] | 83 (80,6%)[71,6%, 87,7%] | 25 (96,2%)[80,4%, 99,9%] |
| 600 mg | 250 (84,5%)[79,9%, 88,1%] | 92 (89,3%)[81,7%, 94,5%] | 25 (96,2%)[80,4%, 99,9%] |
| 300 mg | 285 (96,3%)[93,5%, 97,9%] | 101 (98,1%)[93,2%, 99,8%] | 26 (100%)[86,8%, 100,0%] |
[1] In PALISADE waren 1 000 mg Erdnussprotein die höchste Provokationsdosis.
DBPCFC: doppelblinde, placebokontrollierte Nahrungsmittelprovokation, KI: Konfidenzintervall.
Es wurden keine klinischen Studien zur Untersuchung des pharmakokinetischen Profils und des Metabolismus von PALFORZIA durchgeführt. PALFORZIA enthält natürlich vorkommende allergene Erdnussproteine. Nach oraler Verabreichung werden die Proteine im Gastrointestinaltrakt zu Aminosäuren und kleinen Polypeptiden hydrolysiert.
Pharmazeutische Angaben - PALFORZIA 100 mg/20 mg
PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg Pulver zum Einnehmen zur Entnahme aus Kapseln
Mikrokristalline Cellulose
teilweise vorverkleisterte Maisstärke kolloidales wasserfreies Siliziumdioxid Magnesiumstearat
PALFORZIA 100 mg Pulver zum Einnehmen zur Entnahme aus Kapseln und PALFORZIA 300 mg Pulver zum Einnehmen im Beutel
Mikrokristalline Cellulose
kolloidales wasserfreies Siliziumdioxid
Magnesiumstearat Kapselhüllen
0,5-mg-Kapsel (weiß)
Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid (E 171), Grau SW 5014 (Tinte).
-
mg-Kapsel (rot)
Hydroxypropylmethylcellulose, Eisenoxid rot (E 172), Titandioxid (E 171), Weiß TEK SW 0012 (Tinte).
10-mg-Kapsel (blau)
Hydroxypropylmethylcellulose, FD&C Blau Nr. 1 (E 133), Eisenoxid rot (E 172), Eisenoxid schwarz (E 172), Titandioxid (E 171), Weiß SW 0012 (Tinte).
20-mg-Kapsel (weiß)
Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid (E 171), Grau TEK SW 5014 (Tinte).
100-mg-Kapsel (rot)
Hydroxypropylmethylcellulose, Eisenoxid rot (E 172), Titandioxid (E 171), Weiß SW 0012 (Tinte).
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Packung zur initialen Aufdosierung: 2 Jahre
Alle Packungen außer der Packung zur initialen Aufdosierung: 3 Jahre
Nachdem eine Tagesdosis von PALFORZIA mit einer altersgemäßen cremig/breiigen Nahrung gemischt wurde, sollte die zubereitete Mischung sofort vollständig konsumiert werden, sie kann aber bei Bedarf bis zu 8 Stunden gekühlt werden.
Packung zur initialen Aufdosierung
PVC:PCTFE-/Aluminium-Blisterpackung, die 13 Kapseln (2 x 0,5 mg + 11 x 1 mg) in 5 Einzeldosis-Blistern enthält.
-
Wochen-Packungen
Jede 2-Wochen-Packung enthält zusätzliche Dosen für den Bedarfsfall.
| Bezeichnung / Stärke pro Kapsel oder Beutel | Packungsinhalt nach Dosisstufe (Tagesdosis) |
| PALFORZIA 1 mgPulver zum Einnehmen zur Entnahmeaus Kapseln | Stufe 0 (1 mg täglich) – 1 bis 3 Jahre:16 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält eine 1-mg-KapselStufe 1 (3 mg täglich):48 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält drei 1-mg-KapselnStufe 2 (6 mg täglich):96 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält sechs 1-mg-Kapseln |
| PALFORZIA 10 mgPALFORZIA 1 mg Pulver zum Einnehmen zur Entnahme aus Kapseln | Stufe 3 (12 mg täglich):48 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält eine 10-mg-Kapsel und zwei 1-mg-Kapseln |
| PALFORZIA 20 mgPulver zum Einnehmen zur Entnahme aus Kapseln | Stufe 4 (20 mg täglich):16 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält eine 20-mg-KapselStufe 5 (40 mg täglich):32 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält zwei 20-mg-KapselnStufe 6 (80 mg täglich):64 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält vier 20-mg-Kapseln |
| PALFORZIA 100 mgPulver zum Einnehmen zur Entnahme aus Kapseln | Stufe 9 (200 mg täglich):32 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält zwei 100-mg-Kapseln |
| Bezeichnung / Stärke pro Kapsel oder Beutel | Packungsinhalt nach Dosisstufe (Tagesdosis) |
| PALFORZIA 100 mgPALFORZIA 20 mgPulver zum Einnehmen zur Entnahme aus Kapseln | Stufe 7 (120 mg täglich):32 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält eine 100-mg-Kapsel und eine 20-mg-KapselStufe 8 (160 mg täglich):64 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält eine 100-mg-Kapsel und drei 20-mg-KapselnStufe 10 (240 mg täglich):64 Kapseln in PVC:PCTFE-/Aluminium-Blistern in einem KartonJede Blistervertiefung enthält zwei 100-mg-Kapseln und zwei 20-mg-Kapseln |
| PALFORZIA 300 mgPulver zum Einnehmen im Beutel | Stufe 11 (300 mg täglich):15 PET-/Aluminium-/mLLDPE-Folien-Beutel in einem Karton |
Erhaltungsphase-Packung
Jede Packung PALFORZIA 300 mg Pulver zum Einnehmen enthält 30 PET-/Aluminium-/mLLDPE-Folien-Beutel in einem Karton.
Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Zu nicht verwendeten Arzneimitteln oder Abfallmaterial gehören (eine) geöffnete Kapsel(n) (d. h. leer oder nicht verwendetes Pulver enthaltend) oder (ein) Beutel und zubereitete Mischungen, die nicht innerhalb von 8 Stunden verbraucht wurden.