Dibro-Be mono 850 mg Tabletten

Primär und sekundär generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei frühkindlicher Grandmal-Epilepsie und schwere myoklonische Syndrome im Kindesalter (z.B. Dravet-Syndrom).

Dibro-Be mono 850 mg Tabletten ist insbesondere dann indiziert, wenn andere Antiepileptika nicht oder alleine nicht ausreichend wirksam sind.

Hinweis: Wegen der engen therapeutischen Breite wird empfohlen, Dibro-Be mono 850 mg Tabletten nur unter Kontrolle eines in der Epilepsie-Behandlung und der Bromtherapie erfahrenen Facharztes einzusetzen.

Dibro-Be mono 850 mg Tabletten ist nicht wirksam bei Absencen, myoklonischen oder tonischen Anfällen; eine Anfallsprovokation ist in diesen Fällen möglich.

Für den Einsatz als Monotherapeutikum liegen keine ausreichenden Erkenntnisse über die klinische Wirksamkeit vor.

Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben

Die Behandlung mit Dibro-Be mono 850 mg Tabletten kann bereits zu Anfang mit einer durchschnittlichen Erhaltungsdosis begonnen werden. Je nach Art und Schwere des Krankheitsbildes und der Verträglichkeit erfolgt die weitere Dosiseinstellung individuell.

Diese weitere Festlegung der therapeutischen Dosis sollte, insbesondere bei Kombinati-onstherapie, über die Bestimmung der Serumspiegel kontrolliert werden. Der therapeuti-

sche Bromidspiegel liegt erfahrungsgemäß zwischen 18,75 bis 31,25 mmol/L (1,5 bis

2,5 mg/ml), jedoch nicht über 37,5 mmol/L (3,0 mg/ml) [röntgenfluoreszenzanalytisch], bzw. zwischen 12,5 bis 21,75 mmol/L (1,0 bis 1,75 mg/ml), jedoch nicht über 25 mmol/L (2,0 mg/ml) [photometrisch].

Im Einzelfall kann die erforderliche Dosis erheblich von der angegebenen Anfangs- bzw. Erhaltungsdosis abweichen (z.B. wegen Beschleunigung oder Verlangsamung der Aus-scheidung durch Veränderungen des Kochsalzhaushaltes).

Die Behandlung ist von einem in der Epilepsiebehandlung und Bromidtherapie erfahrenen Facharzt zu überwachen.

Bei Umstellung auf die Behandlung mit Dibro-Be mono 850 mg Tabletten ist die Dosis des abzusetzenden Antiepileptikums schrittweise herabzusetzen, möglichst unter Kranken-hausbedingungen.

Folgendes allgemeines Dosierschema wird zur Behandlung von generalisierten tonisch-klonischen Anfällen empfohlen:

*Die mg-Werte der Tagesdosis dienen nur der groben Orientierung.

**Die Einnahmemenge ist ggf. durch alternierende Gabe von halben Tabletten an die errechnete individuelle Dosis anzupassen.

***Soweit das Anfallsleiden bis ins Erwachsenenalter fortbesteht, kann die Anwendung von Dibro-Be mono 850 mg Tabletten auch bei Erwachsenen fortgeführt werden.

Hinweise: Kinder erhalten während eines Infektes die Hälfte der sonst verordneten Dosis, um einer Kumulation und den damit verbundenen Nebenwirkungen vorzubeugen.

Eine Gesamttagesdosis von 4000 mg darf nicht überschritten werden, da in höheren Do-sen vermehrt Nebenwirkungen auftreten.

Art und Dauer der Anwendung

Dibro-Be mono 850 mg Tabletten wird mit reichlich Flüssigkeit (ca. 100 – 150 ml) nach den Mahlzeiten in 2 - 3 über den Tag verteilten Einzelgaben eingenommen. Dibro-Be mono 850 mg Tabletten sind teilbar. Es ist möglich, die Tabletten in lauwarmem Wasser oder Tee un-ter leichtem Rühren zerfallen zu lassen.

Die antiepileptische Therapie ist grundsätzlich eine Langzeittherapie. Über die Einstellung, Behandlungsdauer und das Absetzen von Dibro-Be mono 850 mg Tabletten sollte im Ein-zelfall ein in der Epilepsiebehandlung und Bromidtherapie erfahrener Facharzt entschei-den. Im allgemeinen ist eine Dosisreduktion und ein Absetzen der Medikation frühestens nach zwei- bis dreijähriger Anfallsfreiheit zu erwägen. Das Absetzen muss in schrittweiser

Dosisreduktion erfolgen; Kinder können der Dosis pro kg Körpergewicht entwachsen. Inso-fern ist die Dosis ggf. dem Körpergewicht anzupassen anstelle altersgemäßer Dosisanpas-sung, wobei sich der EEG-Befund nicht verschlechtern sollte.

Dibro-Be mono 850 mg Tabletten darf nicht gegeben werden bei

• Überempfindlichkeit gegenüber Kaliumbromid oder einem der in Abschnitt 6.1 ge-nannten sonstigen Bestandteile

• bekannter Bromidunverträglichkeit

• Niereninsuffizienz.

  Die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6 „Schwangerschaft und Stillzeit“).

  Dibro-Be mono 850 mg Tabletten sollte nicht gegeben werden bei

• Asthma bronchiale

• Unterernährung oder Ernährungsstörungen.

Bei Personen mit einer kaliumarmen Diät ist bei Anwendung dieses Arzneimittels Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.2 „Dosierung, Art und Dauer der Anwendung“). Aufgrund des Gehaltes an Kaliumbromid besteht die Gefahr einer Hyperkaliämie mit Magenbeschwerden und Durchfall (Diarrhoe).

Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos bei der Einnahme von Dibro-Be mono 850 mg Tabletten nicht aus.

Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und deren Betreuern) sollte geraten werden medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten.

Vor der erstmaligen Anwendung von Dibro-Be mono 850 mg Tabletten sind die üblichen Nierenfunktionsparameter zu bestimmen und Elektrolytstörungen auszuschließen.

Während der Therapie mit Dibro-Be mono 850 mg Tabletten ist auf eine durchschnittliche Kochsalz- und ausreichende Flüssigkeitsaufnahme zu achten. Bei starkem Erbrechen, Durchfallerkrankungen oder starkem Flüssigkeitsverlust durch Schwitzen können verstärkt unerwünschte Wirkungen durch Kaliumbromid auftreten. Unter Umständen ist eine Dosisanpassung durch den behandelnden Arzt vorzunehmen. Während der Therapie mit Dibro-Be mono 850 mg Tabletten sind regelmäßig Serumkonzentrationsbestimmungen für Bromid erforderlich: in den ersten 3 Monaten wenigstens alle 4 Wochen, danach alle 3

Monate. Dabei ist zu beachten, daß unterschiedliche Bestimmungsmethoden zu verschiedenen Resultaten führen: die Bromidspiegel bei photometrischer Bestimmung liegen ungefähr um 1/3 unter den Ergebnissen der Röntgenfluoreszenzanalyse.

Eine Tablette enthält 7,13 mmol (278,6 mg) Kalium. Dies ist zu berücksichtigen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium kontrollierter Diät.

Pharmakologische Interaktionen mit anderen Antiepileptika treten nicht auf. Die Kombinati-on mit weiteren sedierenden Medikamenten kann zu einer verstärkten zerebralen Beein-trächtigung führen.

Alle Veränderungen des Kochsalzhaushaltes wirken sich auf den Bromidspiegel aus, da das Konzentrationsprodukt von Chlorid und Bromid durch die Nieren konstant gehalten wird. Kochsalzzufuhr und Diuretika verkürzen die Halbwertszeit von Bromid. Dabei hängt die Diuretika-induzierte Bromidausscheidung von dem Ausmaß der renalen Chloridelimina-tion ab. Osmotische Diuretika vermindern z.B. die Halbwertszeit auf etwa 37 Stunden, die gleichzeitige Gabe von Etacrynsäure kann eine weitere Abnahme der Bromidhalbwertszeit auf etwa 1,7 Stunden bewirken.

Die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert, da Kaliumbromid die Placenta passiert und über die Muttermilch ausgeschieden wird. Beim ungeborenen Kind sowie beim Neugeborenen und Säugling sind schädigende Wirkungen nicht auszuschließen. Daher sind Patientinnen nach der Menarche über einen notwendigen Konzeptionsschutz aufzuklären.

Dibro-Be mono 850 mg Tabletten kann je nach individueller Empfindlichkeit und Serum-spiegel auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verän-dern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt ist. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alko-hol.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100, <1/10) Gelegentlich (> 1/1.000, <1/100) Selten (> 1/10.000, <1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Zentrales Nervensystem

Die erwünschten und unerwünschten Wirkungen von Kaliumbromid führen zu einer Ver-langsamung zerebraler Vorgänge, wobei große Unterschiede in der individuellen Bromid-empfindlichkeit bestehen.

• Niedrige Bromidspiegel (unter 1,0 mg/ml, photometrisch): selten Müdigkeit, verlän-gerte Reaktionszeiten, weniger Spontansprache, Kopfschmerzen.

• Mittlere Bromidspiegel (1,0 - 1,5 mg/ml, photometrisch): Zunehmende Verlangsa-mungshinweise in Bezug auf Reaktionszeit, Konzentration, Feinmotorik, Sprache und Denken. Häufiger Müdigkeit, erhöhtes Schlafbedürfnis, Kopfschmerzen.

• Hohe Bromidspiegel (bis 2,25 mg/ml, photometrisch): Müdigkeit, Konzentrationsstö-rung, Verlangsamung und Sprachstörung. Evtl. hartnäckige Kopfschmerzen. Intoxika-tionszeichen (Bromismus) möglich.

• Bromidspiegel über 2,25 - 2,5 mg/ml (photometrisch): Bromintoxikation, Bromismus (siehe Abschnitt 4.9 „Überdosierung“).

  Hinweis: Auch bei guter Dosiseinstellung besteht eine Kumulationsneigung und die Mög-lichkeit des Auftretens von Zeichen einer relativen chronischen Überdosierung (Bromis-mus), wenn interkurrente Erkrankungen mit Flüssigkeitsverlust auftreten.

  Respirationstrakt

  Kaliumbromid steigert die Sekretion seröser und muköser Drüsen: seröse Rhinitis (Brom-schnupfen), Verschleimung, Bronchitis, Sinusitis und die Exacerbation eines Asthma bron-chiale können auftreten. Dies gilt insbesondere bei vorbestehender allergischer Diathese.

  Gastrointestinaltrakt

• Bei hoher Einzeldosis Völlegefühl, Magenschmerzen und Erbrechen durch hohe Os-molarität und Kaliumgehalt des Präparates. Diese Erscheinungen sind in der Regel durch die Einnahme mit viel Flüssigkeit nach den Mahlzeiten und die Gabe von 2 - 3 über den Tag verteilten Einzeldosen zu beherrschen.

• Selten: Belegte Zunge, Mundgeruch, Aphthen, Obstipation oder Durchfall.

• Sehr selten: Magenschleimhautentzündungen, Ulcera (bis zur Perforation); Pankrea-titis.

  Hinweis: Appetitstörung bei mittleren und hohen Bromidspiegeln kann eine schleichende Bromintoxikation durch reduzierte Kochsalzzufuhr verursachen.

  Haut und Hautanhangsgebilde

• Sehr häufig: Papulo-pustulöse Hautveränderungen (Bromakne) bei ca. 25% der be-handelten Patienten (partiell dosisunabhängig). Schwerer Verlauf kann zum Thera-pieabbruch zwingen.

• Selten: Bromoderma tuberosum (granulierende, tumorartige Hautveränderung) oder Halogenpannikulitis (nekrotisierende Entzündung des subkutanen Fettgewebes, initi-al ggf. Bild eines Erythema nodosum; evtl. im Rahmen einer systemischen Bromi-dunverträglichkeit mit Fieber, erhöhten Entzündungsparametern, Durchfall) als kuta-ne, wahrscheinlich bromallergische Phänomene. Absetzen von Dibro-Be mono 850

  mg Tabletten führt zu rascher Abheilung, evtl. mit Narbenbildung (Bromoderma tu-berosum). Reexposition führt zu Wiederauftreten dieser Erscheinungen der Bromi-dunverträglichkeit.

  Ganzer Körper

• Gewichtsverlust, Polydipsie.

• In einem Fall wurde über das Auftreten einer brominduzierten Hypothyreose berich-tet.

Bewegungsapparat

Sehr selten: brominduzierte Arthritis.

Sinnesorgane

Konjunktivitis mit Tränenfluss.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wich-tigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachts-fall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt.

Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome einer Überdosierung

Bei Überdosierung mit Dibro-Be mono 850 mg Tabletten können die unter den Nebenwir-kungen genannten Symptome verstärkt in Erscheinung treten.

Bei akuter Überdosierung kommt es regelhaft zu Übelkeit und Erbrechen. In einem Fall wurde über das Auftreten einer epidermalen Nekrolyse berichtet.

Bromidspiegel über 2,0-2,5 mg/ml können zum Bild des Bromismus führen mit Vigilanzstö-rungen von Somnolenz bis Koma, Kachexie und Exsikkose sowie vielfältigen neurologi-schen Störungen wie aufgehobene oder pathologische Reflexe, Kloni, Tremor, Ataxie, Sensibilitätsstörungen, Paresen, Pupillenanomalien, verwaschene Sprache, Hirnödem mit Stauungspapille und hohem Liquordruck, Delirzustände, Aggressivität oder Psychosen.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Daher zielen die Therapiemaßnahmen bei Über-dosierung auf eine beschleunigte Ausscheidung von Bromid:

• Leichte Intoxikationen (orale Nahrungsaufnahme möglich, Vitalparameter unbeein-trächtigt): Therapie mit Dibro-Be mono 850 mg Tabletten aussetzen, kochsalzreiche Nahrung, viel Flüssigkeit oral.

• Mittelschwere Intoxikationen (orale Ernährung nicht möglich, Vitalparameter beein-trächtigt): Therapie mit Dibro-Be mono 850 mg Tabletten aussetzen, isotone Koch-salzlösung i.v., enterale Ernährung über Sonde, Überwachung.

• Schwere Intoxikationen (Komazustand, Psychose): Forcierte Diurese unter Intensiv-bedingungen, in besonderen Fällen Hämodialyse.