Hydromorphon Ethypharm Kalceks 10 mg/ml Injektions-/Infusionslösung, 1 ml

Fi.r die Behandlung von starken Schmerzen bei Erwachsenen und Jugendlichen i.ber 12 Jahren.

Dosierung

Die Dosierung von Hydromorphon Kalceks sollte der Starke der Schmerzen und dem individuellen Ansprechen des Patienten angepasst werden.

Die Dosis sollte bis zur optimalen analgetischen Wirkung titriert werden.

Grundsatzlich sollte eine ausreichend hohe Dosis gegeben werden, wobei die im Einzelfall kleinste analgetisch wirksame Dosis angestrebt werden sollte.

Hydromorphon Kalceks 10 mg, 20 mg und 50 mg eignen sich nicht fi.r die initiale

Opioid-Therapie. Diese hohere Darreichungsformen di.rfen nur zur individuellen Dosierung bei Patienten angewendet werden, die auf niedrigere Starken von Hydromorphon-Zubereitungen (Hydromorphon Kalceks 2 mg) oder vergleichbar starke Analgetika im Rahmen der chronischen Schmerztherapie nicht mehr ausreichend angesprochen haben. Das Reservoir einer Schmerzpumpe kann mit individuellen Dosen von 10 mg, 20 mg oder 50 mg aufgefi.llt werden, da die Kalibrierung der Schmerzpumpe die Kontrolle der Dosierung gewahrleistet.

Hydromorphon darf nicht langer als unbedingt notwendig angewendet werden. Wenn eine Langzeitbehandlung erforderlich ist, sollte durch eine sorgfaltige und regelmaBige -Oberwachung kontrolliert werden, ob und in welchem Umfang eine Weiterbehandlung notwendig ist. Wenn ein Patient keine weitere Behandlung mit Hydromorphon mehr benotigt, kann es ratsam sein, die Tagesdosis allmahlich zu reduzieren, um das Auftreten von Entzugssymptomen zu vermeiden.

*PСA = patientenkontrollierte Analgesie

Umstellung von Patienten von oraler Einnahme auf parenterale Anwendung von Hydromorphon: Die Dosis soll gemaB folgendem Verhaltnis berechnet werden: 3 mg Hydromorphon oral entsprechen 1 mg Hydromorphon, intravenos angewendet. Es muss betont werden, dass es sich dabei um einen Richtwert zur Dosiseinstellung handelt. Unterschiedliches Ansprechen der Patienten erfordert eine sorgfaltige und individuelle Dosistitration bei jedem einzelnen Patienten.

Wechsel von anderen Opioiden zu Hydromorphon:

Studien, bei denen gesunden Probanden und Patienten Hydromorphon sowohl intravenos als auch subkutan gegeben wurde, zeigen, dass Hydromorphon (auf Milligramm-Basis) 5-10-mal starker wirksam war als parenteral angewendetes Morphin. Bei Wechsel von einem anderen Opioid sollte die Behandlung mit einer Hydromorphon-Dosis begonnen werden, die ungefahr 1/10 der entsprechenden parenteralen Morphin-Dosis entspricht.

Diese Dosis sollte unter Beri.cksichtigung der Patientensicherheit individuell bis zum Erreichen einer optimalen Schmerzlinderung titriert werden.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Hydromorphon Kalceks bei Kindern und Jugendlichen unter 12 Jahren wird nicht empfohlen, da keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

.ltere Patienten

Bei alteren Patienten (im Regelfall i.ber 75 Jahre) kann eventuell eine geringere Dosis als bei anderen Erwachsenen erforderlich sein, um eine ausreichende Analgesie zu erzielen.

Patienten mit eingeschrankter Nieren- oder Leberfunktion

Bei diesen Patienten kann zur adaquaten Schmerzlinderung eine geringere Dosis als bei anderen Patientengruppen erforderlich sein. Die Dosiseinstellung bis zur klinischen Wirksamkeit sollte vorsichtig erfolgen (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung

Intravenose Injektion oder Infusion und subkutane Injektion oder Infusion. Hydromorphon Kalceks ist nur zur einmaligen Anwendung vorgesehen.

Das Arzneimittel sollte immer vor der Anwendung visuell kontrolliert werden. Es di.rfen nur klare Losungen ohne Partikel verwendet werden.

Hinweise zur Verdi.nnung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.

Behandlungsziele und Abbruch

Vor Einleitung der Behandlung mit Hydromorphon Kalceks sollten eine Behandlungsstrategie, einschlieBlich Behandlungsdauer und Behandlungszielen, sowie ein Plan fi.r das Behandlungsende gemeinsam mit dem Patienten und in -Obereinstimmung mit den Leitlinien zur Schmerzbehandlung vereinbart werden. Wahrend der Behandlung sollte ein haufiger Kontakt zwischen Arzt und Patient stattfinden, um die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung zu beurteilen, die Beendigung der Behandlung in Erwagung zu ziehen und die Dosis bei Bedarf anzupassen. Wenn ein Patient die Hydromorphon-Therapie nicht mehr benotigt, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um Entzugserscheinungen zu vermeiden. Bei fehlender adaquater Schmerzkontrolle sollte die Moglichkeit einer Hyperalgesie, einer Gewohnung (Toleranz) und einer Progression der zugrundeliegenden Erkrankung in Erwagung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Behandlungsdauer

Hydromorphon sollte nicht langer als notwendig angewendet werden.

• -Oberempfindlichkeit gegen Hydromorphon oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

• Bedeutende Atemdepression mit Hypoxie oder erhohter Kohlendioxid-Konzentration im Blut

• Schwere chronisch obstruktive Atemwegserkrankung

• Сor pulmonale

• Koma

• Akutes Abdomen

• Paralytischer Ileus

• Gleichzeitige Gabe von Monoaminooxidase-Hemmern oder innerhalb von 2 Wochen nach deren Absetzung

Das Hauptrisiko bei einer Opioid--Oberdosierung ist eine Atemdepression. Hydromorphon sollte bei

opiatabhangigen Patienten, bei Patienten mit Kopfverletzungen (wegen des Risikos eines erhohten Hirndrucks), konvulsiven Erkrankungen, Alkoholismus, Delirium tremens, toxischer Psychose, Hypotonie bei Hypovolamie, Bewusstseinsstorungen, Erkrankungen der Gallenwege, Gallen- oder Harnleiterkoliken, Pankreatitis, obstruktiven oder entzi.ndlichen Darmerkrankungen, Prostatahypertrophie, Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B. Morbus Addison), Hypothyreose, chronisch obstruktiver Atemwegserkrankung, verminderter Atemreserve, bei geschwachten, alteren oder gebrechlichen Patienten und bei Patienten mit schwerer Beeintrachtigung der Nieren- oder Leberfunktion (siehe Abschnitt 4.2) mit Vorsicht angewendet werden. Bei allen diesen Patienten kann eine niedrigere Dosierung ratsam sein.

Opioidgebrauchsstorung (Missbrauch und Abhangigkeit)

Bei wiederholter Anwendung von Opioiden wie Hydromorphon konnen sich eine Toleranz sowie eine physische und/oder psychische Abhangigkeit entwickeln.

Die wiederholte Anwendung von Hydromorphon Kalceks kann zu einer Opioidgebrauchsstorung fi.hren. Eine hohere Dosis und langere Dauer der Opioidbehandlung konnen das Risiko erhohen, eine Opioidgebrauchsstorung zu entwickeln. Durch Missbrauch oder absichtliche Falschanwendung von Hydromorphon Kalceks kann es zu einer -Oberdosierung und/oder zum Tod kommen. Das Risiko, eine Opioidgebrauchsstorung zu entwickeln, ist bei Patienten mit einer Substanzgebrauchsstorung (einschlieBlich Alkoholgebrauchsstorung) in der personlichen oder familiaren Vorgeschichte (Eltern oder Geschwister), bei Rauchern oder bei Patienten mit anderen psychischen Erkrankungen in der personlichen Vorgeschichte (z. B. Major Depression, Angststorungen und Personlichkeitsstorungen) erhoht.

Vor Beginn der Behandlung mit Hydromorphon Kalceks und wahrend der Behandlung sollten die Behandlungsziele und ein Plan fi.r die Beendigung der Behandlung mit dem Patienten vereinbart werden (siehe Abschnitt 4.2). Vor und wahrend der Behandlung sollte der Patient auBerdem i.ber die Risiken und Anzeichen einer Opioidgebrauchsstorung aufgeklart werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich bei Auftreten dieser Anzeichen mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Eine Hyperalgesie, die auf eine weitere Dosiserhohung von Hydromorphon Kalceks nicht anspricht, kann sehr selten, insbesondere bei hoher Dosierung, auftreten.

Eine Dosisreduktion von Hydromorphon oder der Wechsel zu einem anderen Opioid kann erforderlich werden.

Hydromorphon darf nicht angewendet werden, wenn die Moglichkeit des Auftretens eines paralytischen Ileus besteht. Bei Verdacht auf oder Auftreten eines paralytischen Ileus wahrend der Behandlung muss die Behandlung mit Hydromorphon sofort abgebrochen werden.

Hydromorphon ist pra- und intraoperativ sowie in den ersten 24 Stunden postoperativ nur mit Vorsicht anzuwenden.

Patienten, die eine zusatzliche Schmerztherapie (z. B. Operation, Plexusblockade) erhalten, sollten 4 Stunden vor dem Eingriff kein Hydromorphon erhalten. Falls eine Weiterbehandlung mit Hydromorphon indiziert ist, sollte die Dosis nach dem Eingriff an den postoperativen Bedarf angepasst werden.

Es ist zu beachten, dass Patienten nach erfolgter Einstellung (Titration) auf eine wirksame Dosis eines bestimmten Opioids nicht ohne klinische Beurteilung und sorgfaltige bedarfsorientierte Neueinstellung auf ein anderes Opioid umgestellt werden di.rfen. Andernfalls ist eine kontinuierliche analgetische Wirkung nicht gewahrleistet.

Die Anwendung des Arzneimittels Hydromorphon kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen fi.hren.

Risiken bei einer gleichzeitigen Anwendung von sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel: Die gleichzeitige Anwendung von Hydromorphon Kalceks und sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandten Arzneimitteln kann zu Sedierung,

Atemdepression, Koma und Tod fi.hren. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimitteln nur bei den Patienten angebracht, fi.r die es keine alternativen Behandlungsmoglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Hydromorphon Kalceks zusammen mit Sedativa fi.r notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste wirksame Dosis angewendet werden und die Behandlungsdauer sollte so kurz wie moglich sein. Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung i.berwacht werden.

In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen i.ber diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Schlafbezogene Atemstorungen

Opioide konnen schlafbezogene Atemstorungen, einschlieBlich zentraler Schlafapnoe und schlafbezogener Hypoxamie, verursachen. Die Anwendung von Opioiden geht mit einer dosisabhangigen Erhohung des Risikos fi.r eine zentrale Schafapnoe einher (siehe Abschnitt 4.8). Bei Patienten mit zentraler Schlafapnoe sollte eine Verringerung der Opioidgesamtdosis in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung des Arzneimittels Hydromorphon Kalceks kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen fi.hren.

Dieses Arzneimittel enthalt weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro ml, d. h. es ist nahezu

„natriumfrei“.

Zentralnervensystem (ZNS)

Zentralwirksame Arzneimittel wie Tranquilizer, Anasthetika (wie z. B. Barbiturate), Hypnotika und Sedativa, Neuroleptika, Antidepressiva, Antiemetika, Antihistaminika und andere Opioide oder Alkohol konnen die ZNS-dampfenden Wirkungen beider Arzneimittel verstarken.

Sedativa wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel: Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden zusammen mit sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln erhoht das Risiko von Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod aufgrund einer additiven ZNS-dampfenden Wirkung. Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und Gabapentinoiden (Gabapentin und Pregabalin) erhoht das Risiko fi.r Opioid--Oberdosierung, Atemdepression und Tod.

Arzneimittel mit anticholinerger Wirkung (z. B. Psychopharmaka, Antiemetika, Antihistaminika oder Antiparkinsonmittel) konnen anticholinerge Nebenwirkungen von Opioiden verstarken (z. B. Obstipation, Mundtrockenheit oder Harnverhalt).

Die gleichzeitige Anwendung von Hydromorphon und Monoaminoxidase-Hemmern oder die Gabe innerhalb von 2 Wochen nach deren Absetzen ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgefi.hrt.

Schwangerschaft

Opioide passieren die Plazenta. Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von

Hydromorphon bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizitat gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko fi.r den Menschen ist nicht bekannt. Hydromorphon sollte wahrend der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Die Anwendung von Hydromorphon wahrend der Schwangerschaft und wahrend der Geburt wird aufgrund verminderter Uteruskontraktilitat und der Gefahr einer Atemdepression beim Neugeborenen nicht empfohlen.

Langerer Gebrauch von Hydromorphon wahrend der Schwangerschaft kann zu einem Entzugssyndrom beim Neugeborenen fi.hren.

Stillzeit

Hydromorphon wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Hydromorphon Kalceks sollte daher wahrend der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Fertilitat

Es liegen keine Daten zu moglichen Auswirkungen von Hydromorphon auf die Fertilitat beim Menschen vor. In tierexperimentellen Studien (siehe Abschnitt 5.3) wurden keine Auswirkungen auf die mannliche oder weibliche Fertilitat beobachtet.

Hydromorphon kann die Fahigkeit zum Bedienen von Fahrzeugen und Maschinen beeintrachtigen. Die Wahrscheinlichkeit dafi.r ist besonders zu Beginn einer Therapie mit Hydromorphon gegeben oder nach einer Dosiserhohung oder einem Praparatwechsel sowie bei Kombination von Hydromorphon mit Alkohol oder anderen ZNS-dampfenden Substanzen. Bei Patienten, die auf eine bestimmte Dosis stabil eingestellt sind, sind Beschrankungen nicht zwangslaufig erforderlich.

Deshalb sollten Patienten mit ihrem behandelnden Arzt besprechen, ob sie ein Fahrzeug fi.hren oder Maschinen bedienen di.rfen.

Bei den Haufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Erkrankungen des Immunsystems:

Sehr selten: -Oberempfindlichkeitsreaktionen (einschlieBlich Schwellungen im Bereich des Oropharynx)

Nicht bekannt: Anaphylaktische Reaktionen

Stoffwechsel- und Ernahrungsstorungen Haufig: Anorexie (Appetitlosigkeit)

Psychiatrische Erkrankungen:

Haufig: Angstzustande, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Halluzinationen Gelegentlich: Depressionen, Dysphorie, Euphorie, Alptraume

Selten: Abhangigkeit, Agitiertheit

Sehr selten: Aggression

Erkrankungen des Nervensystems:

Sehr haufig: Schwindel, Somnolenz

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Tremor, Myoklonus, Parasthesien Selten: Krampfanfalle, Sedierung

Sehr selten: Hyperalgesie (siehe Abschnitt 4.4) Nicht bekannt: Zentrales Schlafapnoe-Syndrom

Augenerkrankungen:

Gelegentlich: Miosis, Verschwommensehen

Herzerkrankungen:

Gelegentlich: Tachykardie

Selten: Bradykardie, Palpitationen

GefaBerkrankungen:

Haufig: Hypotonie

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Gelegentlich: Dyspnoe

Selten: Atemdepression, Bronchospasmus

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:

Sehr haufig: Obstipation, -Obelkeit, Erbrechen Haufig: Bauchschmerzen, Mundtrockenheit

Gelegentlich: Dyspepsie, Diarrho, Geschmacksstorungen Sehr selten: Paralytischer Ileus

Leber- und Gallenerkrankungen:

Gelegentlich: Erhohte Leberenzyme

Selten: Gallenkolik, erhohte Pankreasenzyme

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Sehr haufig: Pruritus

Haufig: Hautausschlag, Schwitzen

Gelegentlich: Urtikaria

Selten: Gesichtsrotung

Erkrankungen der Nieren und Harnwege:

Haufig: Harnverhalt, verstarkter Harndrang

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdri.se:

Gelegentlich: Verminderte Libido, erektile Dysfunktion

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Sehr haufig: Asthenie

Haufig: Reaktionen an der Injektionsstelle

Gelegentlich: Arzneimitteltoleranz, Arzneimittelentzugssyndrom*, Unwohlsein und Ermi.dung

Sehr selten: Periphere Odeme, Verhartungen an der Injektionsstelle (insbesondere nach wiederholter s.c. Gabe), Reizung der Injektionsstelle

Nicht bekannt: Hitzewallungen, Entzugssyndrom beim Neugeborenen

* Ein Entzugssyndrom kann auftreten und sich in Symptomen wie Agitiertheit, Angstzustanden, Nervositat, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Tremor und gastrointestinalen Symptomen auBern

Arzneimittelabhangigkeit

Die wiederholte Anwendung von Hydromorphon Kalceks kann, auch in therapeutischer Dosierung, zu einer Arzneimittelabhangigkeit fi.hren. Das Risiko fi.r eine Arzneimittelabhangigkeit kann je nach individuellen Risikofaktoren des Patienten, Dosierung und Dauer der Opioidbehandlung variieren (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf NeЬenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von groBer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche -Oberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels.

Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut fi.r Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz,

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome einer Hydromorphon-Intoxikation und -Oberdosierung sind Miosis, Bradykardie, Atemdepression, Hypotonie, fortschreitende Somnolenz bis hin zu Stupor und Koma. Es kann eine Aspirationspneumonie auftreten. In schwereren Fallen konnen Kreislaufversagen und vertieftes Koma unter Umstanden mit letalem Ausgang auftreten.

Bei bewusstlosen Patienten mit Atemstillstand sind Intubation und ki.nstliche Beatmung erforderlich. Es muss ein Opioidantagonist (z. B. 0,4 mg Naloxon; bei Kindern 0,01 mg Naloxon/kg Korpergewicht) intravenos verabreicht werden. Die Einzelgabe des Antagonisten ist in Abstanden von 2-3 Minuten solange wie notwendig zu wiederholen.

Es ist eine engmaschige -Oberwachung (i.ber mindestens 24 Stunden) erforderlich, da die Wirkung des Opioidantagonisten ki.rzer ist als die des Hydromorphons, sodass mit einem erneuten Auftreten der -Oberdosierungssymptome, wie z. B. Ateminsuffizienz, gerechnet werden muss.