Magnesium Verla® i.v. 20 mmol/10 ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Bei Präeklampsie, Eklampsie, bei drohender Frühgeburt < 32 SSW zur Neuroprotektion des Feten, schwerem Magnesiummangel (Normalwerte von Magnesium im Serum 0,8-

1,1 mmol/l).

Dosierung

Die Dosierung ist abhängig von der Indikation und vom Magnesium-Serumspiegel. Bei Präeklampsie, Eklampsie:

8-12 ml des Infusionslösungskonzentrats i.v. in verdünnter Form mittels Perfusor oder Kurz-infusion über 15-20 Minuten verwenden, entsprechend 4000-6000 mg Magnesiumsulfat-Heptahydrat (16-24 mmol Magnesium).

Erhaltungsdosis:

2-4 ml des Infusionslösungskonzentrats pro Stunde i.v. bis 24-48 Stunden post partum an-wenden, entsprechend 1000-2000 mg Magnesiumsulfat-Heptahydrat (4-8 mmol Magne-sium).

Bei drohender Frühgeburt zur Neuroprotektion des Feten:

8-12 ml des Infusionslösungskonzentrats i.v. in verdünnter Form mittels Perfusor oder Kurz-infusion über 15-30 Minuten verwenden, entsprechend 4000-6000 mg Magnesiumsulfat-Heptahydrat (16-24 mmol Magnesium).

Erhaltungsdosis (falls erforderlich):

2-4 ml des Infusionslösungskonzentrates pro Stunde i.v. anwenden, entsprechend 1000-

2000 mg Magnesiumsulfat-Heptahydrat (4-8 mmol Magnesium), bis zur Geburt bzw. über einen Zeitraum von maximal 24 Stunden, je nachdem, was zuerst erreicht wird. Die Magne-siumsulfat-Verabreichung wird zwischen der 24. und 32. Schwangerschaftswoche empfoh-len und sollte einen Abstand von mindestens 4 Stunden zur Geburt haben.

Bei schwerem Magnesiummangel:

10 ml (= 1 Ampulle mit 10 ml) des Infusionslösungskonzentrats pro Tag, entsprechend 4930 mg Magnesiumsulfat-Heptahydrat (20 mmol Magnesium).

Art der Anwendung

Bei Präeklampsie und Eklampsie sowie drohender Frühgeburt zur Neuroprotektion des Fe-ten:

Zur Herstellung der Infusionslösung z. B. 20 ml (2 Ampullen mit 10 ml) mit 480 ml Verdün-nungslösung mischen.

Bei Anwendung von Tokolytika mit hyperglykämischer Wirkung sollte statt der 5%igen Glu-cose-Lösung 0,9%ige Natriumchlorid-Lösung als Verdünnungsmittel verwendet werden.

Bei schwerem Magnesiummangel:

Zur Herstellung der Infusionslösung z. B. 10 ml (1 Ampulle mit 10 ml) mit 990 ml Verdünnungsmittel mischen.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten vor.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonsti-gen Bestandteile.

Die parenterale Gabe von Magnesiumsulfat muss bei schweren Ausscheidungsstörungen der Nieren mit Vorsicht erfolgen, eine Dosis-Anpassung an den Grad der Ausscheidungsstö-rung ist nötig.

Magnesiumsulfat darf parenteral bei ausgeprägter Bradykardie, bei Myasthenia gravis sowie bei AV-Block I.-III. Grades (oder sonstigen kardialen Überleitungsstörungen) nicht angewen-det werden.

Warnhinweise

Keine

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Während der hochdosierten parenteralen Magnesiumtherapie sollen folgende Überwa-chungs- und Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden:

• Kontrolle der Herz-Kreislauf- und Atemfunktion (Atemfrequenz nicht unter 16/min),

• Prüfung der Auslösbarkeit der Patellarsehnenreflexe,

• Bestimmung der Urinausscheidung (nicht unter 25 ml/h),

• Bereithaltung von Ampullen von Calciumgluconat, 10%ig als Antidot,

• Gewährleistung intensivmedizinischer Maßnahmen, wenn das Antidot allein nicht aus-reicht.

Diuretika, Aminoglykosid-Antibiotika (wie Gentamycin, Tobramycin, Amphotericin B), Immun-suppressiva (wie Cyclosporin A) und Zytostatika (wie Cisplatin) und Digitalisglykoside verur-sachen eine verstärkte Ausscheidung von Magnesium über die Nieren.

Folgende Arzneimittel sollten nicht gleichzeitig gegeben werden:

Muskelrelaxantien vom Curaretyp - diese verstärken die Wirkung von Magnesium an der mo-torischen Endplatte.

Calciumsalze - diese vermindern die Wirkung von Magnesium.

Barbiturate, Narkotika oder andere Hypnotika - wegen des Risikos der Atemdepression. Die gleichzeitige Gabe von Magnesium und Calciumantagonisten darf nur unter Intensivbe-dingungen erfolgen, da es zu einer Verstärkung blutdrucksenkender Effekte kommen kann.

Inkompatibilitäten: siehe Abschnitt 6.2.

Schwangerschaft

Es liegen keine Hinweise auf ein Fehlbildungsrisiko vor. Die dokumentierten Erfahrungen beim Menschen mit der Anwendung in der Frühschwangerschaft sind jedoch sehr gering. Magnesium Verla® i.v. 2 mmol/ml sollte daher nur nach entsprechender Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt angewendet werden. Wird Magnesium parenteral kurz vor der Geburt verabreicht, sollte das Neugeborene während der ersten 24-48 Lebensstunden auf Anzeichen von Toxizität (neurologische Depression mit Atemdepression, Muskelschwäche, Verlust von Reflexen) überwacht werden. Die Gabe von Aminoglycosid-Antibiotika sollte in diesem Zeitraum vermieden werden, da Hinweise auf Wechselwirkungen vorliegen.

Bei parenteraler Anwendung von Magnesium während der Schwangerschaft über einen längeren Zeitraum in hoher Dosierung ist über Hypocalcämie und Störungen der Skelettverknöcherung bei Neugeborenen und Schwangeren berichtet worden. Die klinische Bedeutung ist noch unklar. Die parenterale Verabreichung von Magnesium sollte deshalb unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen. Bei parenteraler Behandlung mit Magnesium über einen längeren Zeitraum (> 24 Stunden) oder bei wiederholter Anwendung sollte eine Überwachung der Magnesium- und Calcium-Serumspiegel bei der Mutter und postpartum im Nabelschnurblut erwogen werden.

Stillzeit

Magnesium Verla® i.v. 2 mmol/ml kann während der Stillzeit angewendet werden, wenn notwendig. Magnesiumsulfat/Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden, aber bei therapeutischen Dosen von Magnesium Verla® i.v. 2 mmol/ml sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder zu erwarten.

Fertilität

Aufgrund der Langzeiterfahrung sind keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fruchtbarkeit zu erwarten.

Magnesium Verla® i.v. 2 mmol/ml hat bei bestimmungsgemäßem Gebrauch keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der intravenösen Anwendung treten im Allgemeinen ein bedeutungsloses Wärmegefühl und ein Flush (Hautrötung) auf. Bei zu rascher parenteraler Gabe von Magnesiumsulfat kann es vorübergehend, besonders bei vasolabilen Patienten, zu Nebenwirkungen in Form von Übelkeit, Kopfschmerzen, Kribbeln, Schwitzen, Erregung, Unruhe sowie Schläfrigkeit und Verlangsamung von Herz- und Atemtätigkeit kommen.

Darüber hinaus kann es bei parenteraler Applikation von Magnesium Verla® i.v. 2 mmol/ml zu Bradykardien, Überleitungsstörungen und peripherer Gefäßerweiterung kommen.

Gegenmaßnahmen

Dosis-Reduktion oder das Absetzen des Präparates führen im Allgemeinen zu einem schnel-len Abklingen dieser Nebenwirkungen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtig-keit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei-ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmako-vigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung von parenteral appliziertem Magnesiumsulfat kann in erster Linie durch eine verminderte renale Magnesiumausscheidung bei Niereninsuffizienz eintreten. Bei einem Kreatininwert von über 4 mg/dl ist die renale Magnesiumausscheidung erheblich reduziert.

Hauptsymptome und allgemeine Zeichen einer Überdosierung sind Muskelschwäche, Ver-schwinden der tiefen Sehnenreflexe, Abfall des Blutdruckes und der Herzfrequenz, Steige-rung der Hautdurchblutung, EKG-Veränderungen, Erbrechen, Sedierung und Verwirrung.

Wenn die Plasma-Magnesiumkonzentration 2 mmol/l überschreitet, sind die tiefen Sehnenre-flexe abgeschwächt, bei ca. 5 mmol/l sind sie nicht mehr vorhanden und es kommt zu einer Atemdepression. Bei 6,0-7,5 mmol/l kommt es zum Koma und ab 8 mmol/l zur Atemlähmung und zum diastolischen Herzstillstand.

In jedem Fall sollen bei einer hochdosierten parenteralen Magnesiumtherapie über mehrere Stunden und Tage die unter Abschnitt 4.4 beschriebenen Überwachungs- und Vorsichts-maßnahmen getroffen werden.

Eine Magnesiumintoxikation ist mit intravenöser Calcium-Zufuhr – als Antidot – zu behandeln (z. B. langsame i.v.-Gabe von 10 ml einer 10%igen Calciumgluconat-Lösung). Zusätzlich sollte der Cholinesterase-Blocker Neostigmin verabreicht werden, da er die Acetylcholin-Konzentration erhöht und die muskelrelaxierende Wirkung von Magnesium antagonisiert.