Amikacin Kabi ist zur Behandlung der folgenden schwerwiegenden Infektionen bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (einschließlich Neugeborener) angezeigt, wenn andere antimikrobielle Mittel nicht geeignet sind (siehe Abschnitt 5.1):

• Nosokomiale Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich einer im Krankenhaus erworbenen Pneumonie (HAP) und einer beatmungsassoziierten Pneumonie (VAP),

• Komplizierte und wiederkehrende Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis,

• Komplizierte intraabdominale Infektionen, einschließlich Peritonitis,

• Akute bakterielle Infektionen der Haut und Hautstruktur, einschließlich Brandwundeninfektionen,

• Bakterielle Endokarditis (nur in Kombination mit anderen Antibiotika).

  Behandlung von Patienten mit Bakteriämie, die in Verbindung mit einer der oben genannten Infektionen auftritt oder bei denen vermutet wird, dass sie damit in Zusammenhang stehen.

  Die allgemein anerkannten Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Wirkstoffen sind bei der Anwendung zu berücksichtigen.

Dosierung

Amikacin Kabi wird üblicherweise in Kombination mit anderen geeigneten Antibiotika angewendet, um das bei der jeweiligen Infektion auftretende Bakterienspektrum abzudecken.

Die Dosierung sowie die Verwendung von Amikacin hängen insbesondere von der Art der Infektion und dem Status des Patienten ab. Lokale Therapieempfehlungen sollten berücksichtigt werden.

Patienten mit normaler Nierenfunktion

Erwachsene und Jugendliche ≥ 12 Jahre (über 33 kg Körpergewicht (KG)):

Die empfohlene intravenöse Dosierung für Erwachsene und Jugendliche mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min) beträgt 15 mg/kg Körpergewicht pro Tag, die als Einmaldosis verabreicht oder in 2 gleiche Dosen aufgeteilt werden kann, d. h. 7,5 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden.

Die tägliche Gesamtdosis sollte 1,5 g nicht überschreiten. Bei Patienten mit Endokarditis oder fieberhafter Neutropenie sollte die Dosierung zweimal täglich erfolgen, da es nicht genügend Daten gibt, die eine einmalige tägliche Dosierung unterstützen.

Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (4 Wochen bis 11 Jahre):

Die empfohlene intravenöse Dosierung (langsame intravenöse Infusion) bei Kindern mit normaler Nierenfunktion beträgt 15-20 mg/kg Körpergewicht/Tag, die als Einmaldosis pro Tag von 15-20 mg/kg Körpergewicht oder als Dosierung von 7,5 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden verabreicht werden kann. Bei Patienten mit Endokarditis oder fieberhafter Neutropenie sollte die zweimal tägliche Gabe erfolgen, da nicht genügend Daten vorliegen, die eine einmalige tägliche Gabe unterstützen.

Neugeborene (0 bis 27 Tage):

Die Initialdosis beträgt 10 mg/kg Körpergewicht, gefolgt von 7,5 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden (siehe Abschnitte 5.2).

Frühgeborene:

Die empfohlene Dosis bei Frühgeborenen beträgt 7,5 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden (siehe Abschnitte 5.2).

Infusionsvolumen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion:

Die Dosiergenauigkeit wird verbessert, wenn Amikacin 5 mg/ml Infusionslösung mit einer Infusionspumpe verabreicht wird.

Maximale tägliche Dosis

Die tägliche Dosis von Amikacin basiert auf dem Körpergewicht, daher sollte die Höchstdosis auch auf dem Körpergewicht basieren, sofern nichts anderes begründet ist.

Bei lebensbedrohlichen Infektionen und/oder Infektionen verursacht durch Pseudomonas, Acinetobacter oder Enterobacterales kann die Dosis auf 1,5 g pro Tag erhöht werden, sollte aber nicht länger als 10 Tage und nur unter ständiger Überwachung verabreicht werden. Eine maximale Gesamtdosis von 15 g für Erwachsene sollte nicht überschritten werden; andere zuvor gegebene Aminoglykosid-Behandlungen müssen in diese Berechnung einbezogen werden.

Aufgrund der Notwendigkeit einer täglichen Dosisanpassung wird für Patienten mit fieberhafter Neutropenie und Nierenversagen die Anwendung von Amikacin nicht empfohlen.

Dauer der Anwendung

Die Gesamtbehandlungsdauer sollte je nach Infektionsschwere auf 7 bis 10 Tage begrenzt sein. Bei schweren und komplizierten Infektionen mit einer Behandlungsdauer mit Amikacin von länger als 10 Tagen, sollte die Eignung einer Behandlung mit Amikacin neu überdacht werden. Eine eventuelle Fortsetzung der Behandlung erfordert die Überwachung des Serumspiegels von Amikacin sowie der Nierenfunktion, Hör- und Gleichgewichtsfunktionen.

Patienten mit Infektionen durch empfindliche Mikroorganismen sollten bei der empfohlenen Dosierung innerhalb von 24 bis 48 Stunden auf die Therapie ansprechen. Wenn innerhalb von 3 bis 5 Tagen kein klinisches Ansprechen festgestellt wird, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.

Hinweise zur Überwachung

Eine Überprüfung der Nierenfunktion sollte zu Beginn der Therapie und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung durchgeführt werden.

Die Überwachung der Amikacin-Plasmakonzentrationen wird für alle Patienten dringend empfohlen, insbesondere für ältere Menschen, Neugeborene, übergewichtige Patienten und solche mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Mukoviszidose.

Die Serumkonzentrationen von Amikacin sollten am zweiten oder dritten Tag nach Beginn der Behandlung und dann zweimal wöchentlich, sowie bei Dosisänderungen überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Blutentnahme erfolgt am Ende eines Dosierungsintervalls (Talniveau) und

30 - 90 Minuten nach Beendigung der Infusion (Spitzenniveau). Bei mehreren Tagesdosen sollte der Gehalt 30 – 35 Mikrogramm/ml nicht überschreiten. Das Talniveau sollte weniger als

10 Mikrogramm/ml betragen. Für einmal täglich verabreichte Dosierungen sollten die lokalen Richtlinien zur Überwachung der Serumkonzentration beachtet werden.

Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Die Nierenfunktion sollte bei allen Patienten, die Amikacin erhalten, überwacht werden und ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen zwingend erforderlich.

Hinweis: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min) wird die einmalige, tägliche Gabe von Amikacin nicht empfohlen.

Bei eingeschränkter Niereninsuffizienz mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als

70 ml/Minute wird eine Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosisintervalls empfohlen, da mit einer Kumulation von Amikacin im Organismus gerechnet werden muss. Die Initialdosis von Amikacin bei Patienten mit Niereninsuffizienz beträgt 7,5 mg/kg Körpergewicht. Das Dosierungsintervall für einzelne Patienten wird als das 9-fache des Serumkreatinin-Spiegels berechnet. Beträgt beispielsweise die Kreatininkonzentration 2 mg/100 ml, so muss die empfohlene Einzeldosis (7,5 mg/kg Körpergewicht) alle 2 x 9 = 18 Stunden verabreicht werden.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und bekannter Kreatinin-Clearance berechnet man die Erhaltungsdosis, die alle 12 Stunden zu geben ist, nach der Formel:

(Patienten-Kreatinin-Clearance in ml/Minute ÷ normale Kreatinin-Clearance in ml/Minute) x Amikacin 7,5 mg/kg Körpergewicht.

Die in der folgenden Tabelle angegebenen Werte können als Anhaltspunkte dienen.

Patienten unter Hämo- bzw. Peritonealdialyse erhalten nach Beendigung des Dialysevorganges die Hälfte der normalen Dosis.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten kann die Nierenfunktion beeinträchtigt sein. Da Amikacin über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Nierenfunktion nach Möglichkeit untersucht und die Dosis gegebenenfalls angepasst werden.

Adipöse Patienten

Amikacin diffundiert schlecht in das Fettgewebe. Die geeignete Dosis kann unter Verwendung des geschätzten idealen Körpergewichts des Patienten zuzüglich 40 % des Übergewichtes für die Bestimmung von mg/kg berechnet werden. Die Dosisanpassung sollte in Abhängigkeit eines Plasmasmonitoring vorgenommen werden. Die maximale Dosis von 1,5 g pro Tag darf nicht überschritten werden. Die Behandlungsdauer sollte auf 7 bis 10 Tage begrenzt werden.

Patienten mit Aszites

Es müssen höhere Dosen verabreicht werden, um angesichts der relativ größeren Verteilung im extrazellulären Flüssigkeitskompartiment ausreichende Serumkonzentrationen zu erhalten.

Art der Anwendung

Nur zur intravenösen Anwendung.

Amikacin Kabi sollte nur durch intravenöse Infusion verabreicht werden.

Die bevorzugte Zeitspanne beträgt 30 Minuten, kann aber auch bis zu 60 Minuten betragen.

Besondere Empfehlung für die intravenöse Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Bei Kindern und Jugendlichen ist die benötigte Menge an Verdünnungsmitteln abhängig von der Menge an Amikacin, die vom Patienten vertragen wird. Die Lösung sollte normalerweise über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten infundiert werden. Säuglinge sollten eine 1 bis 2-stündige Infusion erhalten.

Falls bei Kindern und Jugendlichen eine Verdünnung von Amikacin ratsam ist, wird die Infusionslösung durch Zugabe der gewünschten Menge (1+1 Verdünnung) eines der in Abschnitt

6.6 genannten Verdünnungsmittel hergestellt, um eine 0,25 %ige Lösung (2,5 mg/ml) von Amikacin zu erhalten.

Infusionsvolumen der verdünnten Amikacin 2,5 mg/ml Lösung:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

• Überempfindlichkeit gegen andere Aminoglykoside.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, bei Patienten mit Gehör- oder Vestibularisschäden, bei Patienten mit neuromuskulären Störungen und wenn eine vorausgegangene Behandlung mit einem anderen Aminoglykosid unmittelbar vor der Anwendung von Amikacin erfolgte.

Neuro-/Ototoxozität

Bei Patienten, die mit Aminoglykosiden behandelt werden, kann eine Neurotoxizität auftreten, die sich als vestibuläre und/oder bilaterale auditive Ototoxizität manifestiert. Das Risiko einer durch Aminoglykoside induzierten Ototoxizität ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder bei jenen größer, deren Behandlung über 5 bis 7 Tage hinausgeht, selbst wenn Sie ansonsten gesund sind. Üblicherweise tritt zuerst ein Hörverlust im Hochfrequenzbereich auf, der nur durch audiometrische Untersuchungen festgestellt werden kann. Es kann zu Vertigo und Gleichgewichtsstörungen kommen, die Hinweise auf eine Schädigung des Vestibularapparates sein können. Andere Manifestationen der Neurotoxizität können Taubheitsgefühl, Hautkribbeln, Muskelzucken und Krämpfe sein.

Patienten, bei denen es zu einer Schädigung der Cochlea oder des Vestibularapparates kommt, könnten während der Behandlung keine Symptome aufweisen, die sie vor der Entwicklung toxischer Wirkungen auf den achten Hirnnerv warnen und nach Absetzen des Arzneimittels können

eine totale oder partielle irreversible bilaterale Taubheit oder stark behindernder Schwindel auftreten. Die durch Aminoglykoside induzierte Ototoxizität ist im Allgemeinen irreversibel. Die Anwendung von Amikacin bei Patienten mit einer Allergie gegen Aminoglykoside in der

Vorgeschichte oder bei Patienten mit subklinischen Nierenschäden oder Nervenschäden am achten Hirnnerv, die durch vorherige Gabe von nephrotoxischen und/oder ototoxischen Wirkstoffen hervorgerufen wurden, sollte mit Vorsicht erwogen werden, da die Toxizität möglicherweise additiv sein kann.

Bei diesen Patienten sollte Amikacin nur angewendet werden, wenn nach Ansicht des Arztes die therapeutischen Vorteile die potenziellen Risken überwiegen.

Bei Patienten mit mitochondrialen DNA-Mutationen (insbesondere der Nukleotid-1555-A- bis-G- Substitution im 12S-rRNA-Gen) besteht ein erhöhtes Risiko für Ototoxizität, selbst wenn die Aminoglykosid-Serumspiegel während der Behandlung innerhalb des empfohlenen Bereichs liegen. Bei diesen Patienten sollten alternative Behandlungsoptionen in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten mit auffälliger Familienanamnese bezüglich entsprechender Mutationen oder Aminoglykosid-induzierter Taubheit sollten alternative Behandlungen oder Gentests vor der Anwendung in Erwägung gezogen werden.

Renale Toxizität

Aminoglykoside sind potenziell nephrotoxisch. Die renale Toxizität ist unabhängig von der maximalen Plasmakonzentration (C^max).

Die toxischen Wirkungen von Aminoglykosiden, einschließlich Amikacin, treten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen häufiger auf, wenn über die empfohlenen Dosen hinausgehende Dosen verabreicht werden und die empfohlene Behandlungsdauer überschritten wird.

Die Sicherheit der Behandlung über einen Zeitraum von mehr als 14 Tagen wurde nicht nachgewiesen. Andere Faktoren, die das Risiko einer Aminoglykosidtoxizität erhöhen, sind fortgeschrittenes Alter und Dehydrierung. Wenn Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung vorliegen, sollte die tägliche Dosis reduziert und/oder das Intervall zwischen den Dosen verlängert werden, wie z. B. bei: Cylindrurie, das Vorhandensein von Leukozyten oder roten Blutkörperchen, Albuminurie, Verminderung der Kreatinin-Clearance, verminderte spezifische Dichte des Urins, Azotämie, Erhöhung von Serumkreatinin und Oligurie. Die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn die Azotämie zunimmt oder wenn das Urinvolumen allmählich abnimmt.

Ältere Patienten können eine verminderte Nierenfunktion haben, die mit routinemäßigen Screening-Untersuchungen wie Bestimmung von BUN (blood urea nitrogen) oder Serumkreatinin nicht nachweisbar sein können. Eine Bestimmung der Kreatinin-Clearance kann hilfreicher sein. Die Überwachung der Nierenfunktion ist bei älteren Patienten während einer Behandlung mit Aminoglykosiden besonders wichtig.

Während der Behandlung muss bei dem Patienten eine ausreichende Hydratation gewährleistet sein und die Nierenfunktion sollte zu Beginn der Behandlung überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Die Nierenfunktion sollte auch während der Behandlung eng überwacht werden.

Es wird empfohlen, wiederholte audiometrische Untersuchungen durchzuführen, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko. Es wird empfohlen, die Amikacin-Serumkonzentrationen nach Möglichkeit zweimal wöchentlich zu überwachen, um hohe, potenziell toxische Konzentrationen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.2).

Beim Nachweis von Ototoxizität (Schwindelgefühl, Vertigo, Tinnitus, Ohrgeräusche und Hörverlust) oder Nephrotoxizität muss das Arzneimittel abgesetzt oder die Dosis angepasst werden.

Die Inaktivierung des Aminoglykosids ist nur bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung klinisch relevant. Die Inaktivierung kann sich in Proben von Körperflüssigkeiten fortsetzen, die für den Aminoglykosid-Assay entnommen wurden, und daher zu fehlerhaften Ergebnissen führen.

Diese Proben sollten deshalb ordnungsgemäß gehandhabt werden (umgehend untersucht, eingefroren oder mit Betalaktamase behandelt werden).

Neuromuskuläre Toxizität

Es wurde über neuromuskuläre Blockade und Atemlähmung nach parenteraler Injektion, topischer Instillation (wie bei orthopädischer und abdominaler Spülung oder Lokalbehandlung eines Empyems) und nach Einnahme von Aminoglykosiden berichtet. Die Möglichkeit einer Atemlähmung muss bei jeder Art der Anwendung von Aminoglykosiden in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten, die Anästhetika oder neuromuskuläre Blocker erhalten (siehe Abschnitt 4.5). Wenn es zu einer neuromuskulären Blockade kommt, können Calciumsalze der Atemlähmung entgegenwirken, aber eine künstliche Beatmung kann erforderlich sein. Eine neuromuskuläre Blockade und muskuläre Lähmung wurde bei Labortieren nachgewiesen, denen eine hohe Dosis Amikacin verabreicht wurde.

Bei Gabe von Aminoglykosiden an Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen wie z. B. Myasthenia gravis oder Parkinsonismus ist besondere Vorsicht geboten, da Aminoglykoside ähnlich wie Curare auf die neuromuskuläre Verbindung wirken und es zu einer Verstärkung der Muskelschwäche kommen kann.

Andere

Lokal im Rahmen eines chirurgischen Eingriffs (mit Ausnahme der Harnblase) eingesetzte Aminoglykoside werden schnell und nahezu vollständig aufgenommen. Im Zusammenhang mit der Spülung des Operationsfeldes mit Aminoglykosidpräparaten (unabhängig vom Umfang) wurden über die Entwicklung von irreversibler Taubheit, Nierenversagen und Tod durch neuromuskuläre Blockaden berichtet.

Kinder und Jugendliche

Aminoglykoside sollten bei Früh- und Neugeborenen wegen deren noch unreifen Nierenfunktion und der daraus resultierenden Verlängerung der Serumhalbwertszeit dieser Wirkstoffe nur mit äußerster Vorsicht angewendet werden.

Dieses Arzneimittel enthält 177 mg Natrium pro 50 ml, 354 mg Natrium pro 100 ml und 708 mg Natrium pro 200 ml, entsprechend 8,85 %, 17,7 % und 35,4 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Durch die Kombination mit Betalaktam-Antibiotika entsteht eine synergistische antibakterielle Wirkung.

Die gleichzeitige oder anschließende Gabe und die systemische oder topische Gabe anderer ototoxischer oder nephrotoxischer Stoffe sollte angesichts der Möglichkeit additiver Wirkungen vermieden werden.

Die toxische Wirkung von Amikacin kann durch die folgenden neuro-, oto- und/oder nephrotoxischen Wirkstoffe verstärkt werden:

• andere Aminoglykoside

• andere antiinfektiöse Chemotherapeutika, wie z. B. Bacitracin, Amphotericin B, Cephalosporine, Vancomycin, Kanamycin, Paromomycin, Polymyxin B, Colistin

• bei Gabe von Aminoglykosiden mit platinhaltigen Zytostatika besteht ein erhöhtes Risiko für Nephrotoxizität und möglicherweise Ototoxizität: Carboplatin (in hohen Dosen), Cisplatin, Oxaliplatin (insbesondere bei bestehender Niereninsuffizienz)

• Immunsuppressiva: Ciclosporin, Tacrolimus

• schnell wirkende Diuretika, wie z. B. Furosemid oder Ethacrynsäure (funktionelle Niereninsuffizienz durch Dehydrierung, potenzielle ototoxische Wirkung an sich). Irreversible Taubheit kann die Folge sein.

Wenn Amikacin mit einem potenziell nephro- oder ototoxischen Mittel kombiniert wird, müssen Hörvermögen und Nierenfunktion sehr engmaschig überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem schnell wirkenden Diuretikum sollte der Hydratationszustand des Patienten überwacht werden.

Amikacin/Methoxyfluran-Anästhesie

Aminoglykoside können die nierenschädigende Wirkung von Methoxyfluran verstärken. Bei gleichzeitiger Anwendung sind schwerste Neuropathien möglich.

Amikacin/Muskelrelaxantien und andere Wirkstoffe

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Amikacin und einem muskelrelaxierenden Wirkstoff (z. B. d- Tubocurarin), Curarisierungsmitteln, Botulinumtoxin, Polymyxin-Antibiotika, Procainamid, großen Mengen Citratblut oder Inhalationsanästhesie (z. B. Halothan) muss damit gerechnet werden, dass die durch diese Wirkstoffe verursachte neuromuskuläre Blockade verstärkt wird. Im Falle einer Operation sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass dieses Arzneimittel angewendet wird. Durch die Injektion von Calciumsalzen kann die Aminoglykosid-bedingte neuromuskuläre Blockade aufgehoben werden (siehe Abschnitt 4.9).

Bei gleichzeitiger Gabe eines Aminoglykosids oder eines Antibiotikums vom Penicillin-Typ und Amikacin in vivo über getrennte Verabreichungswege kann es zu einer Abnahme der Serumaktivität kommen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Aminoglykosiden mit Bisphosphonaten ist das Risiko einer Hypocalcämie erhöht.

Gleichzeitig verabreichtes Thiamin (Vitamin B1) kann durch die reaktive Natriumbisulfit- Komponente der Amikacinsulfat-Formulierung zersetzt werden.

Indometacin kann bei Neugeborenen die Plasmakonzentration von Amikacin erhöhen.

Schwangerschaft

Über die Verwendung von Aminoglykosiden während der Schwangerschaft sind nur eingeschränkt Daten verfügbar. Aminoglykoside können den Fötus schädigen. Aminoglykoside passieren die Plazentaschranke und es liegen Berichte über totale, irreversible beidseitig angeborene Taubheit bei Kindern vor, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Streptomycin behandelt wurden.

Obwohl es keine Berichte über negative Auswirkungen auf den Fötus oder das Neugeborene gibt, deren Mütter mit anderen Aminoglykosiden behandelt wurden, muss von einer potentiell schädlichen Wirkung ausgegangen werden. Wenn Amikacin während einer Schwangerschaft angewendet wird oder eine Patientin schwanger wird, während sie mit Amikacin behandelt wird, sollte sie über das mögliche Risiko für das ungeborene Kind aufgeklärt werden.

Amikacin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, eine Behandlung mit Amikacin ist aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich. Falls eine Behandlung als erforderlich betrachtet wird, sollte sie nur unter medizinischer Überwachung durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Amikacin sollte bei schwangeren Frauen und Neugeborenen nur bei absoluter Notwendigkeit und unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Amikacin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übertreten. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Amikacin Kabi verzichtet werden soll. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität

In Studien zur Reproduktionstoxizität an Mäusen und Ratten wurden keine Effekte auf die Fertilität oder eine fetale Toxizität gesehen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Falls das Arzneimittel ambulanten Patienten gegeben wird, ist aufgrund der möglichen Nebenwirkungen wie Gleichgewichtsstörungen (siehe Abschnitt 4.8) Vorsicht geboten, da diese die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.

Amikacin zeigt unter bestimmten Bedingungen ototoxische und/oder nephrotoxische Wirkungen. Niereninsuffizienz wird bei Patienten, die mit Amikacin behandelt werden, selten beobachtet und ist in der Regel nach Absetzen des Arzneimittels reversibel.

Wichtige Hinweise für die Behandlung:

Nierenfunktionsstörungen, neurologisch bedingte Hörschäden sowie Unverträglichkeitsreaktionen können durch Vorsichtsmaßnahmen weitgehend vermieden werden. Die Nierenfunktion sowie die Hör- und Gleichgewichtsfunktion sollten vor, während und nach der Therapie kontrolliert werden. Eine ausreichende Hydratation und Harnproduktion sollten gewährleistet sein; ggf. sind Serumkonzentrationsbestimmungen bei besonders gefährdeten Patienten und entsprechende Dosisanpassung (siehe Abschnitt 4.2) vorzunehmen.

Nebenwirkungen, die auch nur im Geringsten mit der Behandlung in Zusammenhang gebracht werden, werden nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Die folgenden Begriffe werden verwendet, um das Auftreten von Nebenwirkungen zu klassifizieren:

• Sehr häufig (≥ 1/10)

• Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

• Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)

• Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

• Sehr selten (< 1/10 000)

• Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht

abschätzbar)

Weitere Informationen zu bestimmten Nebenwirkungen

1. Diese Nebenwirkungen zeigten sich insbesondere bei Überschreitung der empfohlenen Dosierung, bei einer Behandlung von länger als 10 Tagen oder wenn die Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht ausreichend reduziert wurde. Erste Symptome von Gleichgewichtsstörungen sind Schwindel, Übelkeit und Erbrechen. Klinische Untersuchungen zeigen oft einen Nystagmus. Vestibuläre Störungen sind in fast allen Fällen reversibel. Ein Verlust der Hochtonwahrnehmung (≥ 4.000 Hertz) ist oft ein erstes Symptom einer

   Cochlea-Dysfunktion, der dem Hörverlust vorausgeht und nur bei einer Audiometrie erkannt wird.

2. Eine weitere gelegentliche Nebenwirkung ist die Schädigung der Nierentubuli, die mit einer Niereninsuffizienz einhergeht. Der Mechanismus der Nierenschädigung schließt die Akkumulation in den Lysosomen, die Hemmung der Phospholipase und die Nekrose von tubulären Zellen nach wiederholter Gabe von Amikacin ein. Einmal tägliche Dosierung kann das Risiko einer Nephrotoxizität reduzieren. Nierenschäden sind in unterschiedlichem Maße reversibel, erhöhen aber das Risiko einer Kumulation, was ototoxische Effekte verursachen oder verstärken kann. Eine Erhöhung der Serumkreatinin-Konzentration, das Vorhandensein von Albumin, roten und weißen Blutkörperchen oder Zylindern im Urin, Urämie und Oligurie sind möglich.

3. Seltene Nebenwirkungen sind Überempfindlichkeitsreaktionen wie Exanthem, Juckreiz, Nesselsucht und Arzneimittelfieber.

4. Wenn die intravenöse Infusion des Arzneimittels zu schnell erfolgt, können in seltenen Fällen die Atmungsfunktionen stark beeinträchtigt sein. In Einzelfällen kann dies zu einer Atemlähmung führen; das Risiko besteht auch, wenn Amikacin zusammen mit Anästhetika und Muskelrelaxantien verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.5).

5. Amikacin wurde nicht für die intravitreale Anwendung formuliert. Nach intravitrealer Anwendung (Injektion ins Auge) mit Amikacin wurde über Erblindung und Netzhautinfarkt berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Überdosierungen können nephrotoxische, ototoxische und curareartige Wirkungen (neuromuskuläre Blockade) auftreten.

Behandlung

Wenn es zu einer Überdosierung kommt oder toxische Wirkungen auftreten, muss die Amikacin- Infusion abgebrochen werden und eine Zwangsdiurese kann durchgeführt werden um die Elimination von Amikacin aus dem Blut zu beschleunigen. Eine Peritonealdialyse oder Hämodialyse können hilfreich sein, im Blut akkumuliertes Amikacin zu entfernen. Die Hämodialyse ist effektiver als die Peritonealdialyse, um Amikacin aus dem Blut zu entfernen.

Bei Neugeborenen kann eine Austauschtransfusion in Betracht gezogen werden, allerdings sollte vor der Einleitung einer solchen Maßnahme der Rat eines Fachmannes eingeholt werden.

Calciumsalze sind indiziert, um die curareartige Wirkung zu neutralisieren. Bei einer Atemlähmung kann eine mechanische Beatmung erforderlich sein.