Budes® 32 Mikrogramm/Sprühstoß Nasenspray, Suspension
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Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - Budes® 32 Mikrogramm/
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Behandlung und Vorbeugung von Anzeichen und Symptomen der saisonalen und ganzjährigen allergischen Rhinitis bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren
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Behandlung von Anzeichen und Symptomen von Nasenpolypen bei Erwachsenen
Nur zur nasalen Anwendung.
Dosierung
Die Dosierung wird individuell festgelegt. Es sollte eine Dosisminderung bis zur niedrigsten Dosis erfolgen, mit der sich eine effektive Symptomkontrolle aufrechterhalten lässt.
Die Dauer der Behandlung mit Budes sollte auf den Zeitraum des Allergenkontakts beschränkt werden und ist von der Art sowie den Eigenschaften der Allergene abhängig. Der volle therapeutische Nutzen stellt sich nur bei regelmäßiger Anwendung ein.
Allergische Rhinitis
Anfangsdosis
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahre
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 256 Mikrogramm. Diese kann entweder 1-mal täglich am Morgen angewendet oder in 2 tägliche Gaben, morgens und abends, aufgeteilt werden.
Budes 32 Mikrogramm/Sprühstoß
4 Sprühstöße in jedes Nasenloch 1-mal täglich am Morgen oder
2 Sprühstöße in jedes Nasenloch jeweils morgens und abends
Budes 64 Mikrogramm/Sprühstoß
2 Sprühstöße in jedes Nasenloch 1-mal täglich am Morgen oder
1 Sprühstoß in jedes Nasenloch jeweils morgens und abends Kinder sollten unter Aufsicht von Erwachsenen behandelt werden.
Wenn bei Kindern eine Behandlungszeit von mehr als 2 Monaten innerhalb eines Jahres erforderlich ist, ist der Rat eines Arztes einzuholen.
Eine gleichzeitige Behandlung zur Linderung von allergisch bedingten Augenbeschwerden kann zuweilen erforderlich sein. Erhaltungsdosis
Die gewünschte klinische Wirkung tritt innerhalb von 1-2 Wochen ein. Anschließend sollte die niedrigste Dosis
gewählt werden, bei der der Patient beschwerdefrei bleibt.
Eine Dosis von mehr als 256 Mikrogramm geht nicht mit einer besseren Wirksamkeit einher.
Nasenpolypen
Symptomatische Behandlung von Nasenpolypen bei Erwachsenen
Die empfohlene Anfangsdosis für die Behandlung von Nasenpolypen beträgt 256 Mikrogramm. Diese kann entweder 1-mal täglich am Morgen angewendet oder in 2 tägliche Gaben, morgens und abends, aufgeteilt werden.
Budes 32 Mikrogramm/Sprühstoß
4 Sprühstöße in jedes Nasenloch 1-mal täglich am Morgen oder
2 Sprühstöße in jedes Nasenloch jeweils morgens und abends
Budes 64 Mikrogramm/Sprühstoß
2 Sprühstöße in jedes Nasenloch 1-mal täglich am Morgen oder
1 Sprühstoß in jedes Nasenloch jeweils morgens und abends
Nachdem die gewünschte klinische Wirkung erzielt wurde, sollte die niedrigste Dosis gewählt werden, mit der sich die Symptome des Patienten wirksam kontrollieren lassen.
Art der Anwendung
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Falls nötig, sollte der Patient vorsichtig die Nase schnäuzen, um die Nasenlöcher zu reinigen.
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Die Flasche ist zu schütteln und die Schutzkappe abzunehmen (Abbildung 1).
Abbildung 1
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Der Patient sollte die Flasche wie in Abbildung 2 gezeigt halten. Bevor Budes zum ersten Mal angewendet wird, muss die Pumpvorrichtung befüllt (d. h. mit dem Arzneimittel gefüllt) werden. Hierfür ist die Pumpvorrichtung mehrmals zu betätigen (5-10-mal) und dabei in die Luft zu sprühen, bis ein gleichmäßiger Sprühnebel zu sehen ist. Die Befüllung der Pumpvorrichtung hält ungefähr 24 Stunden an. Wenn bis zur Anwendung der nächsten Dosis eine längere Zeitspanne vergeht, muss die Pumpvorrichtung erneut befüllt (d. h. mit dem Arzneimittel gefüllt) werden. Wird Budes in regelmäßigen Zeitabständen angewendet, reicht es aus, einen einzigen Sprühstoß in die Luft abzugeben.
Abbildung 2
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Der Patient sollte die Spitze der Pumpvorrichtung, wie in Abbildung 3 gezeigt, in das Nasenloch einführen und dann 1-mal (oder je nach Anweisung des Arztes auch mehrmals) sprühen. Derselbe Vorgang ist im anderen Nasenloch zu wiederholen. Es ist nicht notwendig, während des Sprühens einzuatmen.
Abbildung 3
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Die Pumpvorrichtung ist mit einem sauberen Tuch abzuwischen und die Schutzkappe wieder aufzusetzen.
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Die Flasche ist aufrechtstehend zu lagern.
Reinigung der Pumpvorrichtung von Budes
Die Kunststoff-Pumpvorrichtung von Budes sollte regelmäßig und immer dann gereinigt werden, wenn der Sprühnebel nicht mehr richtig austritt. In diesem Fall sollte der Patient zuerst überprüfen, ob die Pumpvorrichtung mit dem Arzneimittel gefüllt ist (siehe oben). Falls der Zerstäuber nach dem Befüllen der Pumpvorrichtung noch immer nicht funktioniert, ist die Pumpvorrichtung wie folgt zu reinigen:
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Der Patient sollte die Kunststoff-Pumpvorrichtung mit einem sauberen Tuch abnehmen und mit warmem, aber nicht heißem Wasser reinigen.
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Die Pumpvorrichtung ist gründlich abzuspülen, zu trocknen und im Anschluss wieder auf die Flasche zu setzen.
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Die Pumpvorrichtung sollte niemals mit einer Nadel oder einem anderen scharfen Gegenstand gereinigt werden.
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Nach der Reinigung muss die Pumpvorrichtung vor der Anwendung erneut befüllt (d. h. mit dem Arzneimittel gefüllt) werden.
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Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
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Störungen der Hämostase oder Epistaxis
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oronasale und ophthalmische Infektion durch Herpes-Viren
Das Risiko systemischer Wirkungen, einer Funktionsminderung der Nebennierenrinde und einer Beeinträchtigung des Wachstums ist bei gleichzeitiger Anwendung eines weiteren inhalativen oder systemischen Kortikosteroids erhöht.
Es können systemische Wirkungen während der Anwendung nasaler Kortikosteroide auftreten, vor allem bei hohen Dosen, einer Einnahme über lange Zeiträume, einer zusätzlichen oder vorausgegangenen Kortikoidtherapie und aufgrund individueller Faktoren. Die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten solcher Effekte ist wesentlich niedriger als bei der oralen Anwendung von Kortikosteroiden und kann von Patient zu Patient sowie zwischen den verschiedenen Kortikosteroid-Präparaten variieren. Mögliche systemische Effekte umfassen Cushing-Syndrom, cushingoide Merkmale, Dünnerwerden der Haut, subkutane Hämatome, eine Unterdrückung der Nebennierenfunktion, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, verminderte Knochendichte, Katarakt, Glaukom und seltener eine Reihe von psychischen oder Verhaltensstörungen einschließlich psychomotorischer Überaktivität, Schlafstörungen, Angst, Depression oder Aggression (insbesondere bei Kindern).
Eine Behandlung mit nasalen Kortikosteroiden in höheren als den empfohlenen Dosen kann zu klinisch signifikanter Nebennierensuppression führen. Falls davon auszugehen ist, dass höhere als die empfohlenen Dosen angewendet werden, sollte während Stressphasen oder bei geplanten Operationen eine zusätzliche Gabe von systemischen Kortikosteroiden in Betracht gezogen werden.
Glukokortikoide können den Blutzuckerspiegel erhöhen. Dies muss bei der Verschreibung an Diabetiker berücksichtigt werden.
Bei bakteriellen oder Pilzinfektionen der Nase sollte Budes nur angewendet werden, wenn zugleich eine antibakterielle bzw. antimykotische Behandlung erfolgt.
Im Falle einer kontinuierlichen Langzeitbehandlung sollte die Nasenschleimhaut regelmäßig untersucht werden, z. B. alle 6 Monate. Wenn eine Schleimhautatrophie festgestellt wird, sollten die Dosen lokaler Kortikosteroide reduziert werden.
Eine beeinträchtigte Leberfunktion besitzt Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Kortikosteroiden. Eine schwere Leberfunktionsstörung beeinflusst die Pharmakokinetik einschließlich der Elimination von oral appliziertem Budesonid und bedingt eine erhöhte systemische Verfügbarkeit und eine verminderte Eliminationsrate. Die Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Budesonid bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Leberzirrhose fällt hingegen ähnlich aus. Bei schwerer Leberfunktionsstörung sollte jedoch an potenzielle systemische Effekte gedacht werden. Dies ist jedoch für Budesonid Nasenspray nur von begrenzter klinischer Relevanz, da nach der nasalen Anwendung nur ein relativ geringer oraler Anteil systemisch verfügbar ist.
Budes sollte nicht bei Patienten mit Nasenbluten oder mit Herpes-Infektionen im Mund-, Nasen- oder Augenbereich angewendet werden.
Budes sollte nicht bei Patienten mit Ulzerationen der Nase oder kurz nach einer Nasenoperation bzw. einem Nasentrauma angewendet werden, solange keine vollständige Heilung erfolgt ist.
Für eine optimale Diffusion von Budesonid in die Nasenhöhle muss die Durchlässigkeit der Nasenhöhle gewährleistet sein. Dem Patienten sollte empfohlen werden, sich vor jeder Instillation die Nase zu putzen.
Besondere Vorsicht ist notwendig bei Patienten mit aktiver oder inaktiver Lungentuberkulose und bei Patienten mit Pilz- oder Virusinfektionen der Atemwege.
Jeder Kontakt mit einer Person, die an Tuberkulose, Masern oder Windpocken erkrankt ist, sollte zu Beginn der Behandlung berücksichtigt werden.
Die Patienten sind darüber zu informieren, dass sich die volle Wirkung erst nach einigen Behandlungstagen einstellt. Daher sollte die Behandlung einer saisonalen Rhinitis möglichst vor der Exposition gegenüber Allergenen eingeleitet werden.
Glukokortikoide können den Augeninnendruck erhöhen. Patienten mit Glaukom oder Glaukom in der Familienanamnese sollten daher während der Einnahme dieses Arzneimittels engmaschig überwacht werden.
Sehstörungen
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kortikosteroiden können Sehstörungen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese
umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen, wie z. B. zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kortikosteroide gemeldet wurden.
Auch bei Augeninfektionen ist eine augenärztliche Untersuchung erforderlich.
Die gleichzeitige Anwendung nasaler Kortikosteroide bei Patienten, die sich einer langfristigen oralen Kortikosteroidtherapie unterziehen, führt nicht dazu, dass auf die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen bei der Reduzierung der Dosen oraler Kortikosteroide verzichtet werden kann. Diese sollten sehr allmählich reduziert werden, und die Entwöhnung sollte unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung (hinsichtlich Auftretens von Anzeichen einer akuten oder subakuten Nebenniereninsuffizienz) erfolgen, die über das Absetzen der systemischen Kortikosteroidtherapie hinausgeht.
Kinder und Jugendliche
Die Langzeiteffekte nasaler Glukokortikoide bei Kindern sind nicht vollständig bekannt. Ärzte sollten das Wachstum von Kindern, die Glukokortikosteroide über einen langen Zeitraum einnehmen, unabhängig von der Art der Anwendung engmaschig kontrollieren und den Nutzen der Glukokortikosteroidtherapie gegen eine mögliche Verlangsamung des Wachstums abwägen.
Es liegen Berichte über Wachstumsverzögerungen bei Kindern vor, die mit nasalen Kortikosteroiden in zugelassener Dosierung behandelt wurden. Bei Kindern, die eine langfristige Behandlung mit nasalen Kortikosteroiden erhalten, sollte die Körpergröße regelmäßig kontrolliert werden. Falls das Wachstum verzögert ist, sollte die Therapie im Hinblick auf eine Dosisminderung des nasalen Kortikosteroids neu überdacht werden. Falls möglich ist die niedrigste Dosis zu wählen, mit der sich eine effektive Symptomkontrolle aufrechterhalten lässt. Außerdem ist eine Überweisung des Patienten an einen Facharzt für Pädiatrie zu erwägen.
Wechsel in der Art der Anwendung
Vorsicht ist geboten, wenn Patienten von systemischer Steroidbehandlung auf Budes Nasenspray umgestellt werden und wenn es Gründe gibt anzunehmen, dass deren Nebennierenfunktion eingeschränkt ist.
Budes enthält Kaliumsorbat
Dieses Arzneimittel enthält Kaliumsorbat und kann örtlich begrenzte Haut- oder Schleimhautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Es sind keine Wechselwirkungen von Budesonid mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Rhinitis beobachtet worden.
Der Metabolismus von Budesonid erfolgt in erster Linie über CYP3A4, einer Unterfamilie von Cytochrom P450. Bei Anwendung potenter CYP3A4-Inhibitoren, wie z. B. Cobicistat-haltige Produkte, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon und HIV-Proteaseinhibitoren wie Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Atazanavir, Ritonavir, Boceprevir sowie Ciclosporin, Ethinylestradiol und Troleandomycin, kann ein signifikanter Anstieg der Budesonid-Blutspiegel beobachtet werden. Sie können daher die systemische Verfügbarkeit von Budesonid um ein Vielfaches erhöhen. Die Kombination sollte vermieden werden, da keine Daten vorliegen, auf die sich eine Dosierungsempfehlung stützen könnte. Wenn dies nicht möglich ist, sollte der Zeitraum zwischen den entsprechenden Therapien so lang wie möglich sein. Eine Reduzierung der Budesonid-Dosis kann ebenfalls in Erwägung gezogen werden. Im Rahmen einer Kurzzeitbehandlung hat dies eine geringe klinische Bedeutung.
Bei längerer oraler oder inhalativer Anwendung erfolgt ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Budesonid aufgrund Verringerung seines Leberstoffwechsels durch den Inhibitor. Dies geht einher mit dem Risiko eines auftretenden Cushing-Syndroms oder sogar einer Nebenniereninsuffizienz. Ein Kortikosteroid, welches nicht metabolisiert wird, sollte bevorzugt werden.
Die gleichzeitige Gabe von Cimetidin und Budesonid kann zu einer leichten Erhöhung des Budesonid-Plasmaspiegels führen, die klinisch jedoch keine Bedeutung hat.
Erhöhte Plasmakonzentrationen und eine verbesserte Wirkung von Kortikosteroiden wurden bei Frauen beobachtet, die auch mit Östrogenen und kontrazeptiven Steroiden behandelt wurden; jedoch wurde kein Effekt bei Budesonid und gleichzeitiger Einnahme von niedrigdosierten oralen Kombinations-Kontrazeptiva beobachtet.
Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren einschließlich Cobicistat-haltiger Produkte ist mit einem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kortikosteroide; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kortikosteroid-Nebenwirkungen überwacht werden.
Da die Funktion der Nebennierenrinde unterdrückt werden kann, kann ein ACTH-Stimulationstest zur Diagnose einer Hypophyseninsuffizienz falsche Ergebnisse (niedrige Werte) zeigen.
Zu berücksichtigende Kombinationen
Acetylsalicylsäure
Es besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko. Bei analgetischen oder antipyretischen Dosen von Acetylsalicylsäure (≥ 500 mg pro Dosis und/oder > 3 g pro Tag) sollte eine kombinierte Gabe überprüft werden.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel
Es besteht ein erhöhtes Risiko für Geschwüre und gastrointestinale Blutungen.
Fluorchinolone
Es besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko einer Tendinopathie oder eines Sehnenrisses (in Ausnahmefällen), insbesondere bei Patienten, die eine längere Kortikosteroidtherapie erhalten.
Heparine
Es besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko.
Vorsicht bei der Anwendung
Orale Antikoagulanzien
Bei systemischer und rektaler Anwendung von Glukokortikoiden besteht ein möglicher Einfluss der Kortikosteroidtherapie auf den Metabolismus von Antivitamin K und Gerinnungsfaktoren. Bei hohen Dosen oder bei längerer Behandlung von mehr als 10 Tagen besteht ein Blutungsrisiko (Schleimhaut des Verdauungstraktes, Gefäßbrüchigkeit), das spezifisch für eine Kortikosteroidtherapie ist.
Wenn eine Kombination begründet ist, sollte eine verstärke Überwachung erfolgen: Sofern notwendig, erfolgt bei einer Kombination mit Antivitamin K eine biologische Kontrolle am 8. Tag, im Anschluss alle 15 Tage während sowie nach Ende der Kortikosteroidtherapie.
Enzyminduzierende Antikonvulsiva
Abnahme der Plasmakonzentrationen und Wirksamkeit von Kortikosteroiden aufgrund eines erhöhten Leberstoffwechsels durch den Induktor: Die Folgen sind besonders schwerwiegend bei Morbus-Addison-Patienten, die mit Hydrocortison behandelt werden, und bei Transplantationen.
Es wird eine klinische und biologische Überwachung hinsichtlich Anpassung der Kortikosteroiddosis während der Behandlung mit dem Induktor und nach dessen Absetzen empfohlen.
Cobimetinib
Es besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko: Klinische Überwachung.
Enzyminduktoren
Abnahme der Plasmakonzentrationen und Wirksamkeit von Kortikosteroiden aufgrund eines erhöhten Leberstoffwechsels durch den Induktor: Die Folgen sind besonders relevant bei Morbus-Addison-Patienten, die mit Hydrocortison behandelt werden, und bei Transplantationen.
Es wird eine klinische und biologische Überwachung hinsichtlich Anpassung der Kortikosteroiddosis während und nach der Therapie mit dem Induktor empfohlen.
Gastrointestinale topische Mittel, Antazida und Adsorbentia Verminderung der Resorption von Budesonid.
Als Vorsichtsmaßnahme sollten diese topischen Mittel oder Antazida mit einem zeitlichen Abstand (möglichst mehr als 2 Stunden) zu jeglicher weiteren Medikation eingenommen werden.
Schwangerschaft
Ergebnisse aus prospektiven epidemiologischen Studien und aus weltweiten Erfahrungen nach Markteinführung haben kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen durch die Anwendung von inhalativ oder intranasal angewendetem Budesonid während der frühen Schwangerschaft ergeben. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Wie bei anderen Arzneimitteln muss bei der Verabreichung von Budesonid während der Schwangerschaft der Nutzen für die Mutter gegen die Risiken für den Fetus abgewogen werden. Die Anwendung von Budesonid sollte so kurz wie möglich erfolgen.
Bei chronischen Erkrankungen, die über den gesamten Schwangerschaftsverlauf hinweg behandlungsbedürftig sind, ist eine leichte intrauterine Wachstumsverzögerung möglich. Eine neonatale Nebenniereninsuffizienz wurde in Ausnahmefällen nach einer hochdosierten Kortikosteroidtherapie beobachtet. Eine klinische (Gewicht, Diurese) und biologische (Blutzucker) Überwachung des Neugeborenen kann erforderlich sein.
Stillzeit
Budesonid geht in die Muttermilch über. Bei therapeutischen Dosierungen von Budesonid sind keine Auswirkungen auf den Säugling zu erwarten (siehe Abschnitt 5.2).
Die biologischen oder klinischen Auswirkungen einer Langzeitbehandlung der Mutter wurden bisher allerdings nicht untersucht.
Das Stillen im Fall einer kurzzeitigen Behandlung ist folglich möglich. Bei chronischer Behandlung sollte vorsorglich auf das Stillen verzichtet werden.
Fertilität
Es gibt keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität durch intranasal angewendetes Budesonid.
Budes hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Wenn Patienten von systemischen Kortikosteroiden (oral oder parenteral) auf Budesonid Nasenspray umgestellt werden, können unerwünschte Symptome außerhalb des Nasenbereichs demaskiert werden, die zuvor durch die systemische Therapie unter Kontrolle waren, z. B. allergische Konjunktivitis oder Dermatitis. Diese sind bei Bedarf zusätzlich zu behandeln.
In seltenen Fällen können Anzeichen oder Symptome einer systemischen Glukokortikoid-Nebenwirkung bei der Behandlung mit nasalen Glukokortikoiden auftreten. Diese sind vermutlich abhängig von Dosis, Behandlungsdauer, gleichzeitiger oder früherer Kortikosteroid-Behandlung und der individuellen Empfindlichkeit.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist wie folgt definiert:
Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Die Nebenwirkungen werden nach Häufigkeitskategorie auf folgender Basis aufgeführt:
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Nebenwirkungen unter der Angabe der Häufigkeit, die - sofern verfügbar - aus klinischen oder epidemiologischen Studien gemeldet wurden,
oder,
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wenn die Häufigkeit nicht abgeschätzt werden kann, mit der Häufigkeitsangabe „Häufigkeit nicht bekannt“.
| Systemorganklasse | Häufigkeit | Nebenwirkung |
| Erkrankungen des Immunsystems | Gelegentlich | sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion (Erythem, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz, Dermatitis, Angioödem) |
| Selten | anaphylaktische Reaktion | |
| Endokrine Erkrankungen | Selten | Anzeichen und Symptome von systemischen Kortikosteroid- Nebenwirkungen, einschließlich Nebennierensuppression und Wachstumsretardierung bei Kindern (siehe Abschnitt 4.4) |
| Erkrankungen des Nervensystems | Nicht bekannt | Kopfschmerzen |
| Augenerkrankungen | Selten | verschwommenes Sehen (siehe Abschnitt 4.4), erhöhter Augeninnendruck |
| Nicht bekannt | Glaukom, Katarakt (bei Langzeitanwendung) | |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Häufig | örtliche Symptome wie Reizung der Nasenschleimhaut, leicht blutiges Sekret, Epistaxis (unmittelbar nach der Anwendung), trockene Nasenschleimhaut, oropharyngeale Schmerzen |
| Selten | Geschwüre in der Nase, Septumperforation, Dysphonie | |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Selten | Blutergüsse |
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Gelegentlich | Muskelkrämpfe |
| Selten | Osteoporose (bei Langzeitanwendung) | |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Nicht bekannt | nasale und oropharyngeale Candidose |
Infektionen durch Candida albicans
Während der Behandlung mit lokalen Kortikosteroiden wurden Fälle von nasalen und pharyngealen Candida-albicans- Infektionen beschrieben. In solchen Fällen ist es vorzuziehen, die nasale Kortikosteroidtherapie abzubrechen und den Beginn einer entsprechend geeigneten Behandlung in Betracht zu ziehen.
Systemische Wirkungen
Gelegentlich können bei der nasalen Anwendung von Glukokortikoiden Anzeichen und Symptome systemischer Glukokortikoid-Nebenwirkungen auftreten (siehe Abschnitt 4.4).
Das Risiko einer latenten Nebenniereninsuffizienz nach längerer Anwendung sollte berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Es wurden bei Kindern, die intranasale Kortikosteroide erhielten, Wachstumsverzögerungen berichtet. Wegen der Gefahr von Wachstumsverzögerungen bei Kindern und Jugendlichen sollte das Wachstum, wie in Abschnitt 4.4 beschrieben, überwacht werden.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn
Website: https://www.bfarm.de
anzuzeigen.
Eine akute Überdosierung von Budes ist selbst dann unwahrscheinlich, wenn sämtliche in der Flasche enthaltenen Sprühstöße auf einmal angewendet werden. Es ist nicht zu erwarten, dass akute Überdosierungen mit Budesonid klinisch relevant sind. Eine über einen längeren Zeitraum (über Monate) erfolgende Applikation von höheren als den empfohlenen Dosen (siehe Abschnitt 4.2) kann das Auftreten von Nebenwirkungen bedingen.
Eine langfristige Überdosierung könnte zu einer Hypophysen-Nebennieren-Suppression und bei dauerhafter Anwendung zu klinischen Anzeichen von Hyperkortisolismus führen. Diese Symptome verschwinden nach Absetzen der Behandlung; das Beenden sollte schrittweise erfolgen.
Pharmakologische Eigenschaften - Budes® 32 Mikrogramm/
Pharmakotherapeutische Gruppe: Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung, Corticosteroide ATC-Code: R01AD05
Budesonid ist ein Glukokortikosteroid, das nach topischer Anwendung eine starke örtliche, antiinflammatorische Wirkung auf die Nasenschleimhaut und nur schwache systemische Wirkungen besitzt.
Die nasale Instillation von Budesonid bei Nasenpolypen lindert die Symptome und reduziert das Polypenvolumen, sie verhindert jedoch nachweislich nicht die Notwendigkeit einer Entfernung der Nasenpolypen sowie das Wiederauftreten von Polypen.
Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide eine Vielzahl hemmender Wirkungen auf zahlreiche Zelltypen (z. B. Mastzellen, Eosinophile, Neutrophile, Makrophagen und Lymphozyten) sowie Mediatoren (z. B. Histamine, Eicosanoide, Leukotriene und Cytokine) haben, die bei allergischen Entzündungen beteiligt sind. Sie reduzieren auch Cytokine, Leukotriene und Chemokine (z. B. IL-1 bis IL-6, RANTES, TNF-α, IFN-γ und GM-CSF), die durch inflammatorische Zellen freigesetzt werden.
Budesonid bindet an Glukokortikoid-Rezeptoren. Dies führt zu einem Komplex, der als Transkriptionsfaktor wirkt und entweder entzündungsfördernde Mediatoren herab- oder entzündungshemmende Mediatoren hochreguliert. Es wird angenommen, dass etwa 10-100 steroidempfindliche Gene pro Zelle vorliegen.
Kinder und Jugendliche
Klinische Wirksamkeit
Die therapeutische Wirksamkeit von Budesonid Nasenspray wurde bei mehreren tausend Erwachsenen und Kindern beurteilt. Die meisten Studien wurden mit 1-mal täglich intranasal angewendetem Budesonid in abgegebenen Dosen von 32-256 Mikrogramm durchgeführt. Beispiele repräsentativer Studien, die die Anwendung von Budesonid zur Behandlung von Kindern bei saisonaler und perennialer allergischer Rhinitis bewerten, sind unten aufgeführt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der kombinierte Nasalsymptom-Score (combined nasal symptom score [CNSS]), welcher die Summe aus einzelnen Scores zu 3 nasalen Symptomen (Verstopfung, Sekretfluss und Niesen, jeweils bewertet auf einer Skala von 0-3) darstellt.
Saisonale allergische Rhinitis
Eine 2-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Studie beurteilte die Wirksamkeit und Sicherheit von je 1-mal täglich angewendetem Budesonid Nasenspray 16, 32 und 64 Mikrogramm bei 400 Kindern (im Alter von 2-5 Jahren) mit allergischer Rhinitis (saisonal oder perennial). Es gab eine deutliche Reduktion bezüglich der CNSS-Ausgangswerte in allen Behandlungsgruppen, einschließlich der Placebogruppe. Der Unterschied zwischen Budesonid Nasenspray 64 Mikrogramm und der Behandlung mit Placebo war statistisch nicht signifikant.
Perenniale allergische Rhinitis
Eine 6-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Studie beurteilte die Wirksamkeit und Sicherheit von 1-mal täglich angewendetem Budesonid Nasenspray 128 Mikrogramm bei 202 Kindern (im Alter von 6-16 Jahren) mit perennialer allergischer Rhinitis. Die primären Wirksamkeitsendpunkte waren der gemessene CNSS-Wert und der Wert des inspiratorischen Spitzenflusses (peak nasal inspiratory flow [PNIF]). Budesonid Nasenspray verbesserte sowohl den CNSS- als auch den PNIF-Wert statistisch signifikant gegenüber Placebo. Die
Wirkung von Budesonid Nasenspray trat 12 Stunden nach der ersten Dosierung in Bezug auf CNSS und 48 Stunden in Bezug auf PNIF ein.
Klinische Sicherheit
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zum Wachstum erhielten 229 vorpubertäre Kinder im Alter von 4-8 Jahren nach einer 6-monatigen Ausgangsperiode über einen Zeitraum von 12 Monaten entweder Budesonid Nasenspray 64 Mikrogramm 1-mal täglich oder Placebo. In dieser Studie war die Wachstumsgeschwindigkeit in der mit Budesonid Nasenspray und der mit Placebo behandelten Gruppe nach
12 Behandlungsmonaten ähnlich: Der mittlere Unterschied in der Wachstumsgeschwindigkeit (Placebo gegenüber Budesonid Nasenspray) betrug 0,27 cm/Jahr (95 % Konfidenz-Intervall: -0,07 - 0,62).
Einfluss auf die Plasmakortisolkonzentration
Die Anwendung von empfohlenen Dosen von Budesonid Nasenspray führt nicht zu klinisch relevanten Veränderungen der basalen Plasmakortisolkonzentration oder der ACTH-Stimulation. Bei gesunden Probanden wurde nach einer kurzzeitigen Anwendung von Budesonid Nasenspray eine dosisabhängige Suppression der Plasmakortisol- und Urinkortisolkonzentration beobachtet.
Absorption
Die nasale Applikation von Budesonid bei saisonalen und chronischen Rhinitiden führt neben der Resorption über die Nasenschleimhaut auch zu einer gastrointestinalen Resorption des Wirkstoffs, weil bei vermehrter Schleimproduktion in der Nase Wirkstoffanteile zusammen mit dem Sekret verschluckt werden. Der verschluckte Anteil führt aufgrund des hohen First-Pass-Effekts von Budesonid nur zu sehr niedrigen Plasmaspiegeln.
Die systemische Verfügbarkeit von Budesonid aus Budesonid-haltigem Nasenspray bezogen auf einen Hub beträgt 33 %. Bei Erwachsenen wird nach Anwendung von 256 Mikrogramm Budesonid Nasenspray innerhalb von
0,7 Stunden eine Plasmaspitzenkonzentration von 0,64 nmol/l erreicht. Nach Applikation von 256 Mikrogramm Budesonid Nasenspray beträgt die Fläche unter der Kurve (AUC) 2,7 nmol*h/l bei Erwachsenen.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Budesonid beträgt rund 3 l/kg. Die Plasmaproteinbindung beträgt im Mittel 85-90 %.
Biotransformation
Budesonid wird in sehr hohem Maße (ca. 90 %) bei der ersten Leberpassage zu Metaboliten mit niedrigerer Glukokortikosteroid-Aktivität biotransformiert.
Die Glukokortikosteroid-Aktivität der Hauptmetaboliten 6-beta-Hydroxybudesonid und 16-alpha-Hydroxyprednisolon beträgt weniger als 1 % der Budesonid-Aktivität. Budesonid wird hauptsächlich über CYP3A4, eine Untergruppe des Cytochrom-P-450-Systems, metabolisiert. Budesonid unterliegt keiner lokalen metabolischen Inaktivierung in der Nase.
Elimination
Die Metaboliten werden unverändert oder in konjugierter Form hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Unverändertes Budesonid ist im Urin nicht nachgewiesen worden. Die systemische Clearance von Budesonid ist hoch (ungefähr 1,2 l/min) und die Plasmahalbwertszeit beträgt nach i. v.-Dosierung durchschnittlich 2-3 Stunden, bei Kindern 1,5 Stunden.
Linearität
Bei klinisch relevanten Dosen ist die Kinetik von Budesonid dosisproportional.
Kinder und Jugendliche
Budesonid hat bei asthmatischen Kindern im Alter von 4-6 Jahren eine systemische Clearance von ungefähr 0,5 l/min. Pro kg Körpergewicht haben Kinder eine Clearance, die ungefähr 50 % größer ist als die bei Erwachsenen. Die terminale Halbwertszeit von Budesonid nach Inhalation beträgt bei asthmatischen Kindern ungefähr 2,3 Stunden. Diese entspricht ungefähr der von gesunden Erwachsenen. Die AUC nach der Anwendung von 256 Mikrogramm Budesonid Nasenspray beträgt bei Kindern 5,5 nmol*h/l. Dies weist auf eine höhere systemische Glukokortikosteroid-Exposition bei Kindern als bei Erwachsenen hin. Bei klinisch empfohlenen Dosen ist die Pharmakokinetik von Budesonid dosisproportional und die Plasma-Exposition korreliert mit dem Gewicht des Patienten. Deshalb sollte dies bei der Festlegung der Dosis für Kinder und Jugendliche in Betracht gezogen werden.
Besondere Anwendergruppen
Stillzeit
Die Erhaltungstherapie mit inhalativ angewendetem Budesonid (200 oder 400 µg 2-mal täglich) bei stillenden Frauen mit Asthma führt zu einer vernachlässigbaren systemischen Budesonid-Exposition bei den gestillten Säuglingen. In einer pharmakokinetischen Studie betrug die geschätzte tägliche Dosis beim Säugling 0,3 % der täglichen mütterlichen Dosis für beide Dosierungen, und die durchschnittliche Plasmakonzentration bei Säuglingen wurde unter der Annahme einer vollständigen oralen Bioverfügbarkeit beim Säugling auf 1/600 der gefundenen Konzentrationen im mütterlichen Plasma geschätzt. Die Budesonid-Konzentrationen in Plasma-Proben von Säuglingen lagen unter der Bestimmungsgrenze.