Zur Behandlung der folgenden schwerwie- genden Infektionen durch Amikacin-emp- findliche Erreger (siehe Abschnitt 5.1), wenn weniger toxische Antibiotika nicht wirksam sind:

• nosokomiale Infektionen der unteren Atem- wege einschließlich schwerer Pneumonien,

• intraabdominale Infektionen, einschließ- lich Peritonitis,

• komplizierte und rezidivierende Harnwegs- infektionen,

• Haut- und Weichgewebeinfektionen, ein- schließlich infizierter Brandwunden,

• bakterielle Endokarditis,

• postoperative intraabdominale Infektionen.

  Amikacin B. Braun kann auch zur Behand- lung von Patienten mit Bakteriämie, die im Zusammenhang mit den bereits erwähnten Infektionen auftritt oder bei der ein solcher Zusammenhang vermutet wird, eingesetzt werden.

  Amikacin B. Braun wird häufig mit anderen geeigneten Antibiotika kombiniert, um das Bakterienspektrum der entsprechenden In- fektion abzudecken.

  Die offiziellen Richtlinien für die angemes- sene Anwendung von Antibiotika sind zu beachten.

Dosierung

Zur Berechnung der korrekten Dosierung

sollte das Körpergewicht des Patienten vor der Behandlung ermittelt werden.

März 2019

Die Genauigkeit der Dosierung von Amika- cin B. Braun wird durch die Verwendung einer Infusionspumpe verbessert.

Um eine Überdosierung besonders bei Kin- dern zu vermeiden, muss die am besten geeignete verfügbare Konzentration ge- wählt werden.

Überwachung der Arzneimittelkonzentration

Der Status der Nierenfunktion sollte durch Messung der Serum-Kreatininkonzentration oder durch Berechnung der endogenen Kreatinin-Clearance-Rate beurteilt werden. Der Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ist für diesen Zweck sehr viel weniger geeignet. Erneute Beurteilungen der Nierenfunktion sollten regelmäßig während der Behand- lung erfolgen.

Wann immer es möglich ist, sollte die Ami- kacin-Konzentration im Serum bestimmt werden, um einen ausreichenden, aber nicht übermäßig hohen Blutspiegel sicherzustel- len. Es ist erstrebenswert, während der Therapie intermittierend sowohl die Spit- zen- als auch die Talkonzentrationen im Serum zu messen.

Spitzenkonzentrationen (30 – 90 Minuten nach der Infusion) von über 35 μg/ml und Talkonzentrationen (direkt vor der nächsten Dosis) von über 10 μg/ml sollten vermieden werden.

Die Dosierung sollte wie angegeben ange- passt werden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann eine einmal tägliche Dosierung angewendet werden. Die Spitzen- konzentrationen können in diesen Fällen 35 μg/ml überschreiten.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen wird die Überwachung der Plasmakonzen- trationen dringend empfohlen.

Dauer der Anwendung

Je nach Schwere der Infektion sollte die Ge- samtdauer der Behandlung auf 7 bis 10 Tage begrenzt sein. Wenn die Behandlung mit Amikacin bei schweren und komplizierten Infektionen länger als 10 Tage dauert, muss die Amikacin-Behandlung überdacht wer- den, da eine mögliche Weiterführung der Behandlung zusätzlich zur Überwachung der Amikacin-Serumkonzentration die Überwa- chung der Nierenfunktion, des Gehörs und des Gleichgewichtssinns erforderlich macht. Unter der empfohlenen Dosierung sollten Patienten mit durch empfindliche Keime ver- ursachten Infektionen innerhalb von 24 bis 48 Stunden auf die Therapie ansprechen. Wenn innerhalb von 3 – 5 Tagen keine defi- nitive klinische Reaktion erkennbar ist, sollte die Behandlung abgebrochen und das anti- biotische Empfindlichkeitsmuster des ein- gedrungenen Erregers überprüft werden. Das fehlende Ansprechen der Infektion kann Folge der Resistenz des Erregers oder sep- tischer Herde sein, die eine chirurgische Drainage erfordern.

Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min)

Erwachsene, Jugendliche und Kinder älter als 12 Jahre (über 33 kg Körpergewicht)

Die empfohlene intravenöse Dosis für Erwach- sene und Jugendliche mit normaler Nieren- funktion (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min) beträgt 15 mg/kg Körpergewicht (KG) pro Tag, die als tägliche Einzeldosis oder auf- geteilt in zwei gleiche Dosen, d. h. 7,5 mg/ kg Körpergewicht alle 12 Stunden, verab- reicht werden kann.

Die tägliche Gesamtdosis sollte 1,5 g nicht überschreiten. Bei Patienten mit Endokar- ditis oder bei febrilen neutropenischen Pa- tienten sollte eine zweimal tägliche Gabe erfolgen, da nicht genügend Daten vorlie- gen, die eine einmal tägliche Gabe begrün- den.

Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (4 Wochen bis 12 Jahre)

Die empfohlene intravenöse Dosis (lang- same intravenöse Infusion) bei Kindern mit normaler Nierenfunktion beträgt 15 – 20 mg/ kg KG/Tag, die als Gabe von 15 – 20 mg/kg KG einmal täglich oder von 7,5 mg/kg KG alle 12 Stunden verabreicht werden kann. Bei Patienten mit Endokarditis oder bei fe- brilen neutropenischen Patienten sollte eine zweimal tägliche Gabe erfolgen, da nicht genügend Daten vorliegen, die eine einmal tägliche Gabe begründen.

Neugeborene

Initialdosis von 10 mg/kg KG, gefolgt von 7,5 mg/kg KG alle 12 h (siehe Abschnitte 4.4

und 5.2).

Frühgeborene

Die empfohlene Dosis für Frühgeborene be- trägt 7,5 mg/kg KG alle 12 Stunden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Infusionsvolumina bei Patienten mit normaler Nierenfunktion

Siehe Tabelle auf Seite 2 oben

Maximale Tagesdosis

Die tägliche Gesamtdosis aller Verabrei- chungswege sollte 15 – 20 mg/kg KG/Tag nicht überschreiten.

Aufgrund der erforderlichen Dosisanpassun- gen ist die einmal tägliche Gabe von Ami- kacin für Patienten, deren Immunsystem geschwächt ist, die an Nierenversagen, an zystischer Fibrose oder Ascites leiden, bei Patienten mit ausgedehnten Verbrennungen (mehr als 20 Prozent der Hautoberfläche) sowie für ältere Patienten und Schwangere nicht empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- funktion (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min)

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min) wird die einmal tägliche Gabe von Amikacin nicht empfohlen, da diese Patienten länger ho- hen Talspiegeln ausgesetzt sind. Dosisan- passungen bei Patienten mit eingeschränk- ter Nierenfunktion siehe unten.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- funktion, die im Allgemeinen eine zwei- oder dreimal tägliche Gabe erhalten, sollte die Amikacin-Serumkonzentration mit geeigne- ten Testverfahren überwacht werden. Die Dosen sollten bei Patienten mit einge- schränkter Nierenfunktion entweder durch Gabe normaler Dosen in verlängerten In- tervallen oder durch Gabe reduzierter Do- sen in festgelegten Intervallen angepasst werden, um eine Kumulation von Amikacin zu vermeiden.

Beide Verfahren basieren auf der Kreatinin- Clearance oder den Serum-Kreatininwerten der Patienten, da festgestellt wurde, dass diese bei Patienten mit verminderter Nie- renfunktion mit der Aminoglykosid-Halb- wertszeit korrelieren. Diese Dosierschemata müssen zusammen mit sorgfältigen Beob- achtungen der klinischen Befunde und La- borwerte des Patienten angewendet wer- den und sollten gegebenenfalls modifiziert werden, einschließlich einer Änderung bei Durchführung einer Dialyse.

Verlängerung des Dosierungsintervalls bei normalen Dosen

Falls die Kreatinin-Clearance-Rate nicht ver- fügbar und der Zustand des Patienten stabil ist, wird das Dosierungsintervall in Stunden für die normale Einzeldosis (d. h. für die Dosis, die Patienten mit normaler Nieren- funktion zweimal täglich gegeben würde, 7,5 mg/kg) berechnet, indem der Serum- Kreatininwert mit 9 multipliziert wird. Zum Beispiel wird bei einer Kreatinin-Konzentra- tion von 2 mg/100 ml die empfohlene Ein- zeldosis (7,5 mg/kg Körpergewicht) alle 2 × 9 = 18 Stunden verabreicht.

Dosisreduktion bei normalen Dosierungs- intervallen

Wenn keine Werte aus Serumassays vor- liegen und der Zustand des Patienten stabil ist, sind die Serum-Kreatinin- und die Krea- tinin-Clearance-Werte die am leichtesten erhältlichen Indikatoren für den Grad der Nierenfunktionsstörung, die als Leitfaden für die Dosierung dienen können.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffi- zienz und bekannter Kreatinin-Clearance beträgt die Initialdosis 7,5 mg/kg Körper- gewicht Amikacin. Die Erhaltungsdosis, die in Dosierungsintervallen von 12 Stunden ge- geben wird, sollte im Verhältnis zur Abnahme der Kreatin-Clearance-Rate des Patienten reduziert werden. Sie wird nach nebenste- hender Formel berechnet:

Die Werte in der nebenstehenden Tabelle sind Richtwerte.

Die obigen Dosierschemata sind nicht als

Patienten, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen

Amikacin lässt sich durch Hämodialyse leicht aus dem Blut entfernen. Mehr als 90 % der Dosis werden innerhalb von 4 Stunden eli- miniert.

Anurische Patienten erhalten eine normale Initialdosis (7,5 mg/kg). Die nach der Hämo- dialyse folgenden Dosen betragen ungefähr 2,5 bis 3,75 mg/kg.

Eine Überwachung der Serumspiegel ist un- bedingt erforderlich.

Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen

Eine Peritonealdialyse ist weit weniger wirk- sam. Lediglich 30 % einer gegebenen Dosis können in 12 Stunden entfernt werden.

Einmal tägliche Gabe

In klinischen Situationen mit erhöhtem Ver- teilungsvolumen beträgt die erste Dosis (Ini- tialdosis) zwischen 20 und 30 mg/kg. Diese Dosis muss anschließend gemäß der Cmax angepasst werden.

Ältere Patienten

Ältere Patienten benötigen möglicherweise geringere Erhaltungsdosen als jüngere Er- wachsene, um therapeutische Plasmakon- zentrationen zu erzielen.

Übergewichtige Patienten

Amikacin diffundiert nur schlecht ins Fett- gewebe.

Bei übergewichtigen Patienten wird emp- fohlen, die Dosis auf der Basis des ange- passten Gewichts zu berechnen.

Formel zur Berechnung des Gewichts, das bei der Dosisbestimmung für übergewich- tige Patienten zu berücksichtigen ist (P1): P1 = PI + (PA – PI) × 0,4

PI = Idealgewicht

PA = Aktuelles Gewicht

Die maximale Dosis von 1,5 g pro Tag darf nicht überschritten werden.

Patienten mit Ascites

Aufgrund des größeren Verteilungsvolumens im extrazellulären Flüssigkeitskompartiment müssen höhere Dosen verabreicht werden, um einen wirksamen Serumspiegel zu er- halten.

Art der Anwendung

Intravenöse Anwendung.

Der bevorzugte Zeitraum für eine Infusion beträgt bei Erwachsenen 30 Minuten, kann aber auf bis zu 60 Minuten verlängert wer- den.

Bei Kindern und Jugendlichen sollte die Lösung normalerweise über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten infundiert werden. Säuglinge sollten die Infusion über einen Zeitraum von 1 bis 2 Stunden erhalten.

Dies ist eine Fertigformulierung, die vor der Verabreichung nicht verdünnt werden sollte und nur zur einmaligen Anwendung vorge- sehen ist.

Kreatinin-Clearanceaktuell [ml/min] × berechnete Amikacin

reduzierte Amikacin-Dosis [mg] =

Kreatinin-Clearancenormal [ml/min]

Initialdosis

starre Empfehlung gedacht, sondern sollen

als Leitfaden für die Dosierung dienen, wenn die Messung der Amikacin-Serum- spiegel nicht möglich ist.

Eine alternative Faustregel für die Ermitt-

Kreatinin- Clearance [ml/min]

Amikacin-Tagesdosis [mg/kg Körpergewicht pro Tag]

Amikacin 12-Stunden-Dosis für einen Patienten mit 70 kg Körpergewicht

[mg]

lung der reduzierten Dosis bei zwölfstündi- gen Intervallen (für Patienten, deren Serum- Kreatininwerte im Steady State bekannt sind) ist die Teilung der normalerweise empfohle- nen Dosis durch den Serum-Kreatininwert des Patienten.

50 – 59 5,4 – 6,4 186 – 224

40 – 49 4,2 – 5,4 147 – 186

30 – 39 3,2 – 4,2 112 – 147

20 – 29 2,1 – 3,1 77 – 112

15 – 19 1,6 – 2,0 56 – 77

• Überempfindlichkeit gegen Amikacin, an- dere Aminoglykoside oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be- standteile.

• Eine Überempfindlichkeit gegen oder schwerwiegende toxische Reaktionen auf Aminoglykoside in der Anamnese können wegen der bekannten Kreuzallergie der Patienten gegen Arzneimittel dieser Klasse Gegenanzeigen für die Anwendung aller Aminoglykoside sein.

Besondere Vorsicht ist geboten bei Verab- reichung an Patienten

• mit Nierenfunktionsstörungen,

• mit Vorschädigung am Vestibular- oder Hörapparat,

• mit neuromuskulären Erkrankungen (z. B. Myasthenia gravis, Parkinsonismus, da es aufgrund der potenziellen curareähn- lichen Wirkung der Aminoglykoside auf die neuromuskuläre Verbindung zu einer Verstärkung der Muskelschwäche kom- men kann) sowie

• die unmittelbar vor der Behandlung mit Amikacin mit einem anderen Aminogly- kosid behandelt wurden.

  Patienten, die mit parenteralen Aminogly- kosiden behandelt werden, sollten wegen der mit ihrer Anwendung verbundenen po- tenziellen Ototoxizität und Nephrotoxizität engmaschig klinisch überwacht werden.

  Die toxischen Wirkungen der Aminogly- koside, einschließlich Amikacin, treten häufiger auf bei Patienten mit Nieren- funktionsstörungen, wenn hohe Dosen verabreicht werden und wenn die Be- handlungsdauer verlängert wird.

  Über die Sicherheit einer Behandlungsdauer über 14 Tage hinaus ist nichts bekannt.

  Andere Faktoren, die das Risiko für Amino- glykosid-Toxizität erhöhen, sind fortgeschrit- tenes Lebensalter und Dehydrierung.

  Neuro-/Ototoxizität

  Bei Patienten, die mit Aminoglykosiden be- handelt werden, kann Neurotoxizität auf- treten, die sich als vestibuläre und/oder bi- laterale auditive Ototoxizität manifestiert. Das Risiko einer durch Aminoglykoside induzier- ten Ototoxizität ist bei Patienten mit Nieren- funktionsstörung oder bei jenen größer, de- ren Behandlung über 5 – 7 Tage hinausgeht, selbst wenn sie ansonsten gesund sind.

  Üblicherweise tritt zuerst ein Hörverlust im Hochfrequenzbereich auf, der nur durch audiometrische Untersuchungen festgestellt werden kann. Es kann zu Vertigo kommen, die Hinweis auf eine Schädigung des Vesti- bularapparates sein kann. Andere Manifes- tationen der Neurotoxizität können Taub- heitsgefühl, Hautkribbeln, Muskelzucken und Krämpfe sein.

  März 2019

  Patienten, bei denen es zu einer Schädi- gung der Cochlea oder des Vestibularap- parates kommt, könnten während der Be- handlung keine Symptome aufweisen, die sie vor der Entwicklung toxischer Wirkun- gen auf den achten Hirnnerven warnen. Nach Absetzen des Arzneimittels können eine totale oder partielle irreversible bilate-

  rale Taubheit oder stark behindernder Schwin- del auftreten. Siehe auch Abschnitt 4.8.

  Die durch Aminoglykoside induzierte Oto- toxizität ist im Allgemeinen irreversibel.

  Neuromuskuläre Toxizität

  Nach parenteraler Injektion, topischer In- stillation (wie bei orthopädischer und ab- dominaler Spülung oder Lokalbehandlung eines Empyems) und oraler Anwendung von Aminoglykosiden wurde über neuromusku- läre Blockade und Atemlähmung berichtet. Bei jeder Art der Verabreichung von Amino- glykosiden muss die Möglichkeit einer Atem- lähmung in Betracht gezogen werden, ins- besondere bei Patienten, die gleichzeitig Arz- neimittel erhalten, die neuromuskuläre Blo- ckaden auslösen. Siehe auch Abschnitt 4.5. Wenn es zu einer neuromuskulären Blockade kommt, können Calciumsalze der Atemläh- mung entgegenwirken, aber eine künstliche Beatmung kann erforderlich sein. Bei La- bortieren, die hohe Dosen von Amikacin erhielten, wurden neuromuskuläre Blockade und muskuläre Lähmung nachgewiesen.

  Renale Toxizität

  Aminoglykoside sind potenziell nephroto- xisch. Die renale Toxizität ist unabhängig von der maximalen Plasmakonzentration (Cmax). Das Risiko ist bei Patienten mit Nierenfunk- tionsstörung sowie bei jenen höher, die hohe Dosen oder eine länger dauernde Behand- lung erhalten.

  Die Patienten sollten während der Behand- lung gut hydriert sein und die Nierenfunk- tion sollte vor Beginn der Behandlung so- wie täglich während des Behandlungsver- laufs mit den üblichen Verfahren beurteilt werden. Siehe Abschnitt 4.2.

  Die Tagesdosis muss herabgesetzt und/oder die Behandlungsintervalle verlängert wer- den, falls Zeichen einer Nierenfunktionsstö- rung auftreten, wie z. B.: Harnzylinder, Leu- kozyten oder Erythrozyten im Urin, Albumin- urie, Verringerung der Kreatinin-Clearance, vermindertes spezifisches Gewicht des Urins, Hyperazotämie, erhöhter BUN, Erhöhung des Serum-Kreatinins und Oligurie. Die Behand- lung muss abgebrochen werden, wenn die Azotämie zunimmt oder die Urinausschei- dung allmählich abnimmt.

  Überwachung des Patienten

  Die Nierenfunktion und die Funktion des achten Hirnnervs sollten besonders bei Pa- tienten mit bekannter oder vermuteter Nie- renfunktionsstörung zu Beginn der Be- handlung engmaschig überwacht werden. Das gilt auch für jene Patienten, deren Nie- renfunktion anfänglich normal ist, aber die während der Behandlung Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung entwickeln. Falls möglich, sollte die Serumkonzentration von Amikacin überwacht werden, um einen aus- reichenden Blutspiegel sicherzustellen und einen potenziell toxischen Spiegel zu ver- meiden. Der Urin sollte auf vermindertes spezifisches Gewicht, erhöhte Eiweißaus- scheidung und das Vorliegen von Zellen oder Harnzylindern untersucht werden. Blut- Harnstoff-Stickstoff, Serum-Kreatinin oder Kreatinin-Clearance sollten regelmäßig ge- messen werden. Bei Patienten, die für die Untersuchung alt genug sind, und vor allem bei Hochrisikopatienten sollten, falls mög- lich, wiederholte Audiogramme aufgezeich- net werden. Beim Nachweis von Ototoxizi-

  tät (Schwindelgefühl, Vertigo, Tinnitus, Ohr- geräusche und Hörverlust) oder Nephroto- xizität muss das Arzneimittel abgesetzt oder die Dosis angepasst werden. Siehe Abschnitt 4.8.

  Bei Auftreten von Tinnitus, subjektivem Hör- verlust oder falls in Kontroll-Audiogrammen ein signifikanter Verlust im Hochfrequenz- bereich sichtbar wird, sollte die Amikacin- Therapie ebenfalls abgebrochen werden.

  Wie bei anderen Antibiotika kann die An- wendung von Amikacin zum Überwuchern von nicht empfindlichen Erregern führen. Falls dies geschieht, sollte eine geeignete Thera- pie eingeleitet werden.

  Im Rahmen eines chirurgischen Eingriffs lokal verabreichte Aminoglykoside werden schnell und praktisch komplett resorbiert (außer bei Anwendung in der Blase). Bei Spülungen des Operationsfeldes mit Ami- noglykosid-Lösungen wurden (unabhängig von der verwendeten Menge) Fälle berich- tet, bei denen es zu irreversibler Taubheit, Nierenversagen und Todesfällen aufgrund einer neuromuskulären Blockade kam.

  Nach intravitrealer Verabreichung (Injektion ins Auge) von Amikacin wurde über Makula- infarkt berichtet, der gelegentlich zu per- manentem Sehverlust führte.

  Ältere Patienten

  Ältere Patienten können eine verminderte Nierenfunktion haben, die mit routinemäßi- gen Screeninguntersuchungen wie Bestim- mung von BUN und Serum-Kreatinin nicht nachweisbar sein kann. Eine Bestimmung der Kreatinin-Clearance kann hilfreicher sein. Die Überwachung der Nierenfunktion ist bei älteren Patienten während einer Behandlung mit Aminoglykosiden besonders wichtig.

  Kinder und Jugendliche

  Aminoglykoside sollten bei Frühgeborenen oder Neugeborenen aufgrund ihrer renalen Unreife und der daraus resultierenden Ver- längerung der Serum-Halbwertszeit dieses Arzneimittels nur mit äußerster Vorsicht ein- gesetzt werden.

  Besondere Warnhinweise/Vorsichtsmaßnah- men bezüglich der sonstigen Bestandteile Amikacin B. Braun enthält 354 mg Natrium pro 100 ml, entsprechend 17,7 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohle- nen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

  Beeinflussung von Laboruntersuchungen Serum-Kreatinin-Assays können zu fälsch- lich hohen Werten führen, wenn gleichzeitig Cephalosporine verabreicht werden.

  Die gegenseitige Inaktivierung von Amika- cin und Betalaktam-Antibiotika kann sich in Proben (z. B. Serum, Liquor etc.) fortsetzen, die für den Aminoglykosid-Assay entnom- men wurden, und kann daher zu fehlerhaf- ten Ergebnissen führen. Die Proben müs- sen deshalb direkt nach der Entnahme un- tersucht oder tiefgekühlt werden oder das Betalaktam-Antibiotikum muss durch Zu- gabe von Betalaktamase inaktiviert werden. Die Inaktivierung des Aminoglykosids ist nur bei Patienten mit schwerer Nierenfunktions- störung klinisch relevant.

Betalaktam-Antibiotika

Bei gleichzeitiger Verabreichung eines Ami- noglykosids oder eines Antibiotikums vom Penicillin-Typ und Amikacin in vivo über ge- trennte Verabreichungswege kann es zu einer Abnahme der Serumaktivität kommen.

Andere neurotoxische, ototoxische oder nephrotoxische Wirkstoffe

Eine gleichzeitige oder aufeinanderfolgende systemische und auch topische Gabe von anderen neuro-, oto- oder nephrotoxischen Wirkstoffen sollte aufgrund der additiven toxischen Wirkungen vermieden werden.

Die toxische Wirkung von Amikacin kann durch folgende neuro- und/oder oto- und/ oder nephrotoxische Wirkstoffe verstärkt werden:

• Andere parenterale Aminoglykoside (z. B. Kanamycin, Paromomycin)

• Andere Antibiotika, z. B.

  • Bacitracin

  • Amphotericin B

  • Cephalosporine (z. B. Cephaloridin)

  • Vancomycin

  • Polymyxine (Polymyxin B, Colistin)

  • Viomycin

• Platinhaltige Zytostatika:

  • Carboplatin (in hohen Dosierungen), Cisplatin, Oxaliplatin (besonders bei Patienten mit vorbestehender Nieren- insuffizienz)

• Immunsuppressiva:

  • Ciclosporin

  • Tacrolimus

• Schnell wirkende Diuretika, z. B.

  • Furosemid

  • Ethacrynsäure (potenzielle intrinsische Ototoxizität, darüber hinaus kann die Toxizität der Aminoglykoside infolge der dehydrierenden Wirkung der Di- uretika und einer erhöhten Konzentra- tion der Aminoglykoside in Serum und Gewebe verstärkt sein)

• Amikacin/Methoxyfluran-Anästhesie Aminoglykoside können die nierenschä- digende Wirkung von Methoxyfluran ver- stärken. Bei gleichzeitiger Anwendung sind schwerste Neuropathien möglich.

Wenn Amikacin mit anderen potenziell nephro- oder ototoxischen Wirkstoffen kom- biniert wird, müssen das Gehör und die Nierenfunktion engmaschig überwacht wer- den. Bei gleichzeitiger Anwendung mit ei- nem schnell wirkenden Diuretikum muss der Flüssigkeitsstatus des Patienten über- wacht werden.

Amikacin/Muskelrelaxanzien und andere Wirkstoffe – neuromuskuläre Wirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amikacin und

• einem neuromuskulär blockierenden Wirk- stoff (z. B. Succinylcholin, Decamethonium, Atracurium, Rocuronium, Vecuronium),

• großen Mengen von Citrat-Blut oder

• Anästhetika

muss damit gerechnet werden, dass die durch diese Arzneimittel verursachte neu- romuskuläre Blockade verstärkt wird und zu Atemlähmung führen kann.

Bei einem anstehenden chirurgischen Ein- griff ist der Anästhesist über die Anwen- dung des Arzneimittels zu informieren.

Durch Injektion von Calciumchlorid kann die Aminoglykosid-bedingte neuromusku- läre Blockade aufgehoben werden (siehe Abschnitt 4.9).

Indometacin

Indometacin kann bei Neugeborenen die Plasmakonzentration von Amikacin erhöhen.

Bisphosphonate

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amino- glykosiden mit Bisphosphonaten ist das Risiko einer Hypocalcämie erhöht.

Schwangerschaft

Über die Verwendung von Aminoglykosiden während der Schwangerschaft sind nur ein- geschränkt Daten verfügbar. Aminoglyko- side können den Fetus schädigen. Amino- glykoside passieren die Plazentaschranke und es liegen Berichte über totale, irrever- sible, bilaterale angeborene Taubheit bei Kindern vor, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Streptomycin behan- delt wurden. Obwohl Nebenwirkungen am ungeborenen Kind oder Neugeborenen bei Schwangeren, die mit anderen Aminoglyko- siden behandelt worden waren, nicht be- richtet wurden, besteht ein Schädigungs- potenzial. Wenn Amikacin während einer Schwangerschaft verwendet wird oder eine Patientin schwanger wird, während sie mit Amikacin behandelt wird, sollte sie über das mögliche Risiko für das ungeborene Kind aufgeklärt werden.

Amikacin B. Braun darf während der Schwan- gerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dass eine Behandlung mit Amikacin aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich ist. Falls eine Behandlung als erforderlich betrachtet wird, sollte sie nur unter medizinischer Überwachung durch- geführt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Amikacin oder seine Metaboliten in die Muttermilch über- treten. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unter- brechen ist oder ob auf die Behandlung mit Amikacin B. Braun verzichtet werden soll/ die Behandlung mit Amikacin B. Braun zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nut- zen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berück- sichtigen.

Fertilität

In Reproduktionstoxizitätsstudien an Mäu- sen und Ratten wurden keine Wirkungen auf die Fertilität berichtet.

Es wurden keine Studien zu den Auswir- kungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Falls das Arzneimittel ambulanten Patien- ten verabreicht wird, ist aufgrund der mög-

lichen Nebenwirkungen wie Gleichgewichts- störungen (siehe Abschnitt 4.8) Vorsicht ge- boten, da diese die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.

Alle Aminoglykoside haben das Potenzial, Ototoxizität, renale Toxizität und neuromus- kuläre Blockaden zu induzieren. Diese Toxi- zitäten treten häufiger auf bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, bei Patienten, die mit anderen ototoxischen oder nephrotoxi- schen Arzneimitteln behandelt werden, und bei Patienten, die für einen längeren Zeit- raum und/oder mit höheren Dosen als den empfohlenen behandelt werden (siehe Ab- schnitt 4.4).

Nebenwirkungen, die auch nur im Gerings- ten mit der Behandlung in Zusammenhang gebracht wurden, werden nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufge- führt.

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100, < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage

der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Weitere Einzelheiten zu spezifischen Neben- wirkungen mit dem Index „a“ oder „b“ siehe Abschnitt 4.8.

Siehe Tabelle auf Seite 5

Informationen zu bestimmten Neben- wirkungen

a Siehe Abschnitt 4.4

b Amikacin wurde nicht für die intravitreale Anwendung formuliert. Nach intravitrealer Anwendung (Injektion ins Auge) wurde über Erblindung und Netzhautinfarkt be- richtet.

Die Veränderungen der Nierenfunktion sind im Allgemeinen reversibel, wenn das Arznei- mittel abgesetzt wird. Toxische Wirkungen auf den achten Hirnnerven können zu Hör- verlust, Gleichgewichtsverlust oder beidem führen. Amikacin beeinträchtigt hauptsäch- lich die Hörfunktion. Zur Schädigung der Cochlea gehört der Hörverlust im Hochfre- quenzbereich, der üblicherweise auftritt, be- vor der klinische Hörverlust durch audiome- trische Untersuchungen erkannt werden kann (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je- den Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi- zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Überdosierungen können nephrotoxi- sche, ototoxische und curareartige Wirkun- gen (neuromuskuläre Blockade) auftreten.

Behandlung

Wenn es zu einer Überdosierung kommt oder toxische Wirkungen auftreten, muss die Amikacin-Infusion abgebrochen werden und es kann eine Peritonealdialyse oder Hämo- dialyse durchgeführt werden, um die Elimi- nation von Amikacin aus dem Blut zu be- schleunigen. Eine kontinuierliche arteriove- nöse Hämofiltration kann ebenfalls hilfreich sein, um Amikacin, das im Blut kumuliert, zu eliminieren. Bei Neugeborenen kann eine Austauschtransfusion in Betracht gezogen werden, allerdings sollte vor der Einleitung einer solchen Maßnahme der Rat eines Fachmannes eingeholt werden.

Eine neuromuskuläre Blockade mit Atem- stillstand erfordert eine geeignete Behand- lung einschließlich der Applikation von io- nischem Calcium (z. B. als Gluconat oder Lactobionat in 10 – 20%iger Lösung). Bei Atemlähmung kann künstliche Beatmung erforderlich werden.

März 2019