Sandimmun 100 mg kohlpharma Weichkapseln

1. Prophylaxe der Transplantat-Abstoßung nach allogenen Transplantationen von Niere, Leber, Herz, Herz-Lunge, Lunge und Pankreas sowie Behandlung der Transplantat- Abstoßung bei Patienten, die zuvor andere Immunsuppressiva erhalten haben.

2. Prophylaxe der Transplantat-Abstoßung nach Knochenmark-Transplantationen; Prophylaxe und Therapie der Graft-versus- Host-Krankheit.

3. Schwere endogene Uveitis

   - manifeste, nichtinfektiöse Uveitis intermedia oder posterior mit Erblindungsgefahr, soweit

   die übliche Therapie nicht anspricht oder un-vertretbare Nebenwirkungen auftreten.

   - Behcet-Uveitis mit rezidivierend-entzündlicher Mitbeteiligung der Retina.

4. Schwerste therapieresistente Formen der Pso-riasis, insbesondere vom Plaque-Typ, die mit ei-ner konventionellen systemischen Therapie nicht ausreichend behandelbar sind.

5. Steroidabhängiges und steroidresistentes ne-phrotisches Syndrom infolge glomerulärer Krankheiten wie glomerulärer Minimalverände-rungen, fokaler segmentaler Glomerulosklerose oder membranöser Glomerulonephritis bei Er-wachsenen und Kindern, bei denen Glukokor-tikoide oder Alkylanzien entweder nicht ausrei-chend wirksam oder aufgrund ihrer Risiken nicht vertretbar sind.

Sandimmun kann zur Erzielung von Remissio-nen und zur Aufrechterhaltung dieses Zustan-des verabreicht werden. Es kann auch zur Auf-rechterhaltung von steroidinduzierten Remissi-onen verwendet werden und dadurch das Ab-setzen der Kortikosteroide ermöglichen.

Sandimmun Lösung

Die verordnete Dosis wird in einem Glas (kein Kunststoffbecher!) mit vorzugsweise kaltem Kakao, gegebenenfalls auch Milch, Fruchtsaft oder Cola verrührt. Grapefruitsaft ist jedoch zu vermeiden.

Das Getränk darf nicht stehen bleiben, sondern ist sofort zu trinken. Danach wird das Glas mit dem gleichen Getränk ausgespült und ausgetrunken, um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis einge-nommen wird. Das einmal zum Verdünnen ge-wählte Getränk sollte möglichst beibehalten wer-den. Zur Entnahme der Sandimmun Lösung aus der Flasche beachten Sie bitte die Anleitung in dem der Packung beiliegenden Heftchen.

Sandimmun 25 m*g, Kapseln Sandimmun 100 mg*, Kapseln

Die Kapseln sind mit Flüssigkeit unzerkaut zu schlucken. Grapefruitsaft ist jedoch zu vermeiden. Sie sollen der Durchdrückpackung erst unmittelbar vor dem Einnehmen entnommen werden.

Sandimmun Lösung Sandimmun 25 mg*, Kapseln Sandimmun 100 mg*, Kapseln Transplantations-Indikationen:

Eine bestimmte Begrenzung der Anwendungsdau-er ist nicht vorgesehen.

Schwere endogene Uveitis

Die Behandlungsdauer liegt zwischen 3 und 16 Monaten.

Schwerste Formen der Psoriasis:

Die Anwendungsdauer von Sandimmun beträgt üb-licherweise 12 Wochen. Erfahrungen, insbesondere anhand von Dosisfindungsstudien an ca. 100 Pati-enten, liegen für maximal 1 Jahr vor; über eine noch längere Anwendung liegen bisher noch keine ausreichenden Erfahrungen vor. Eine Beendigung der Therapie empfiehlt sich, wenn sich ein Blut-hochdruck, der während der Therapie mit Sand-immun entstanden ist, nicht angemessen behan-deln lässt.

Nephrotisches Syndrom:

Wenn nach dreimonatiger Behandlung eine Wir-kung auf die Symptomatik des nephrotischen Syn-

droms ausbleibt, ist die Therapie mit Sandimmun zu beenden.

Gegenanzeigen bei allen Darreichungsformen und allen Anwendungsgebieten

Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Ciclos-porin und/oder gegen einen der Hilfsstoffe darf Sandimmun nicht angewendet werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Hyperurikämie; siehe speziellen Hinweis im Abschnitt ,,Schwerste For-men der Psoriasis‘‘.

Ciclosporin wirkt am Versuchstier nicht teratogen. Obwohl die Erfahrungen über die Sicherheit der Anwendung bei schwangeren Frauen begrenzt sind, gibt es keine Hinweise auf Teratogenität bei der Anwendung am Menschen. Erste Erfahrungen bei Transplantations- Patientinnen weisen jedoch darauf hin, dass Ciclosporin wie andere Immun-suppressiva die Wahrscheinlichkeit für schwan-gerschaftsspezifische Komplikationen wie Präe-klampsie und eine verfrühte Geburt bei verringer-tem Geburtsgewicht erhöht. Sandimmun sollte während der Schwangerschaft nur eingesetzt werden, wenn der positive Nutzen die möglichen Risiken überwiegt. Schwangere Frauen, die mit Sandimmun behandelt werden, sollten sorgfältig beobachtet werden.

Ciclosporin und Alkohol als weiterer Bestandteil (siehe Abschnitt 3. ,,Zusammensetzung‘‘) gehen in die Muttermilch über. Daher sollten während einer Behandlung mit Sandimmun Mütter ihre Kinder nicht stillen.

Auch über die Anwendung bei älteren Menschen liegen nur beschränkte Erfahrungen vor. Es sind aber keine besonderen Probleme nach Anwen-dung von Sandimmun in der empfohlenen Dosie-rung bekannt geworden.

Gegenanzeigen bei anderen Anwendungsgebieten als Transplantationen

• Nierenfunktionsstörungen (Ausnahmen s. Ab-schnitt ,,Nephrotisches Syndrom‘‘)

• Unkontrollierter Bluthochdruck. Wenn sich ein Bluthochdruck, der während der Behandlung mit

  Sandimmun entstanden ist, nicht angemessen behandeln lässt, empfiehlt sich eine Dosisreduk-tion oder die Beendigung der Therapie.

• Unkontrollierte Infektionskrankheiten (s. auch Hinweise im Abschnitt 6. ,,Nebenwirkungen‘‘).

• Anamnestisch bekannte oder diagnostizierte ma-ligne Tumoren jeglicher Art (s. auch Hinweise im Abschnitt ,,Schwerste Formen der Psoriasis‘‘ so-wie im Abschnitt 6. ,,Nebenwirkungen‘‘).

Wie bei anderen immunsuppressiven Therapien besteht auch unter Sandimmun ein erhöhtes Risi-ko, lymphoproliferative Störungen und maligne Tumoren, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Zur Früherkennung sollten Patienten, die über lan-ge Zeit mit Sandimmun behandelt werden, sorgfäl-tig überwacht werden. Sofern irgendwelche präkanzerösen oder kanzerösen Veränderungen entdeckt werden, ist die Behandlung abzubrechen.

Weitere indikationsbezogene Gegenanzeigen

Da keine ausreichenden klinischen Erfahrungen vorliegen, ist Sandimmun in der Indikation Psoriasis (s. u.) nicht bei Kindern anzuwenden.

Schwerste Formen der Psoriasis

Sandimmun ist nicht anzuwenden bei Psoriasis-Patienten mit schwerwiegenden Lebererkrankun-gen, erhöhten Harnsäure- oder Kalium-Blutspiegeln sowie bei Psoriasis- Formen, die möglicherweise durch Arzneimittel hervorgerufen oder verschlim-mert werden.

Eine gleichzeitige Anwendung von Sandimmun mit PUVA, selektiver ultravioletter Phototherapie, Re-tinoiden oder immunsupprimierender Therapie darf nicht erfolgen.

Sandimmun sollte nicht vor Ablauf von 4 Wochen nach Beendigung einer Etretinat- Therapie An-wendung finden. Bei Patienten, die eine langjährige PUVA-Therapie erhielten (erhöhtes Hautkrebsrisi-ko), darf Sandimmun nur nach eingehender Nut-zen-Risiko- Abwägung angewendet werden.

Übermäßige Sonnenbestrahlung sollte vermieden werden.

Bei Psoriasis-Patienten unter 18 Jahren, bei Alko-holkranken, bei erythrodermischer oder pustulöser Psoriasis und bei Patienten mit vorangegangener langjähriger Methotrexat- Therapie ist Sandimmun nicht anzuwenden, da hierbei keine ausreichenden klinischen Erfahrungen vorliegen.

Hinweis:

Bei Hautveränderungen, die nicht absolut typisch für eine Psoriasis sind, bei denen jedoch der Ver-dacht auf Hautkrebs, Mycosis fungoides oder auf eine kutane Präkanzerose (z. B. Morbus Bowen) besteht, ist eine Gewebsprobe zu untersuchen (Biopsie), bevor mit Sandimmun behandelt wird. Patienten mit bösartigen Hautveränderungen oder entsprechenden Vorstadien dürfen erst nach an-gemessener Behandlung dieser Krankheitszeichen und sofern keine andere Möglichkeit einer erfolg-versprechenden Therapie besteht, mit Sandimmun behandelt werden.

Nephrotisches Syndrom

Da Patienten mit bereits primär eingeschränkter Nierenfunktion durch Sandimmun eine weitere Verschlechterung der Nierenfunktion erfahren

können, müssen diese Patienten sehr sorgfältig überwacht werden.

Die Grenze für Kreatinin-Ausgangswerte, bis zu denen eine vorsichtige Behandlung mit Dosen von maximal 2,5 mg pro kg Körpergewicht pro Tag durchgeführt werden kann, kann mit 200 µmol/l bei Erwachsenen und 140 µmol/l bei Kindern ange-setzt werden. Patienten mit nephrotischem Syn-drom sollten Sandimmun nicht erhalten, wenn ein unkontrollierter Bluthochdruck vorliegt. Ein erhöhtes Risiko in Bezug auf eine Verschlechterung der Nierenfunktion besteht bei der Behandlung von äl-teren Patienten.

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Ciclosporin wird in der Regel mit anderen Immun-suppressiva kombiniert. Es sollte jedoch nicht zu-sammen mit anderen Calcineurin-Inhibitoren wie Tacrolimus gegeben werden.

Es muss bei einer Kombination mit anderen Im-munsuppressiva berücksichtigt werden, dass übermäßige Immunsuppression die Infektionsanfäl-ligkeit erhöhen und möglicherweise die Bildung von malignen Lymphomen (vorwiegend

Non-Hodgkin-Lymphome und Retikulumzellsarkom) verursachen kann. Bei Psoriasis-Patienten, die nach einer konventionellen Therapie mit Sandim-mun behandelt wurden, ist über die Entstehung bösartiger Tumoren, insbesondere der Haut, be-richtet worden.

Bei Kombination mit den Kortikosteroiden Methyl-prednisolon, Prednison und Prednisolon wurde außer einer gegenseitigen Beeinflussung des Me-tabolismus (s. nachfolgende Absätze) eine erhöhte Neigung zu zerebralen Krampfanfällen festgestellt. Dies gilt insbesondere für hohe Kortikosteroid- Do-sen.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Sandimmun und anderen Verbindungen mit bekannter nephro-toxischer Wirkung (z. B. Aminoglykoside wie bei-spielsweise Gentamycin und Tobramycin, Ampho-tericin B, Ciprofloxacin, Melphalan, Trimethoprim und Sulfamethoxazol, Vancomycin, nichtsteroidalen Antiphlogistika wie Diclofenac, Naproxen und Su-lindac) ist Vorsicht geboten.

Die Nierenfunktion (insbesondere der Serum- Krea-tinin-Spiegel) sollte häufig überwacht werden.

Wenn eine signifikante Einschränkung der Nieren-funktion beobachtet wird, sollte die Dosis des Be-gleitmedikamentes verringert oder eine alternative Behandlung erwogen werden.

In Einzelfällen wurde bei organtransplantierten Pa-tienten bei gleichzeitiger Anwendung von fibrathal-tigen Arzneimitteln (z. B. Bezafibrat, Fenofibrat) über eine erhebliche, wenn auch reversible Ein-schränkung der Nierenfunktion (mit entsprechen-dem Anstieg des Serum-Kreatinins) berichtet. Da-her ist bei diesen Patienten die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen. Bei einer signifikanten Einschränkung der Nierenfunktion ist das Begleit-medikament ggf. abzusetzen.

Gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und Sandimmun führt zu einer signifikanten Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Diclofenac, mit der mögli-chen Folge einer reversiblen Niereninsuffizienz. Dieser Anstieg der Bioverfügbarkeit von Diclofenac beruht höchstwahrscheinlich auf einer Reduzierung seines hohen First-pass-Effektes. Die Diclofenac-Dosis sollte entsprechend reduziert werden.

Orlistat hemmt die Fettresorption aus der Nahrung und kann daher die Bioverfügbarkeit von Ciclospo-rin verändern. Nach gegenwärtiger Erfahrung sind nur oral einzunehmende, Ciclosporin-haltige Pro-dukte betroffen. Bei einer signifikanten Änderung der Ciclosporin- Talspiegel oder -Bioverfügbarkeit ist Orlistat gegebenenfalls abzusetzen.

Verschiedene Substanzen erhöhen oder senken die Vollblutkonzentrationen von Ciclosporin entwe-der durch kompetitive Hemmung oder durch Induk-tion der Leberenzyme, die am Abbau und an der Ausscheidung von Ciclosporin beteiligt sind, ins-besondere Cytochrom P-450.

Zu den Stoffen, die die Vollblutkonzentration von Ciclosporin erhöhen, gehören Ketoconazol und — weniger ausgeprägt — auch Fluconazol und Itra-conazol, einige Makrolid- Antibiotika wie z. B. Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin, Posino-mycin und Pristinamycin, Doxycyclin, orale Kontra-zeptiva, Propafenon, Methylprednisolon (hohe Do-sen), Metoclopramid, Danazol, Allopurinol, Amio-daron, Cholsäure und -derivate, Protease- Inhibito-ren (wie z. B. Saquinavir) sowie Kalzi-

um-Antagonisten (z. B. Diltiazem, Nicardipin, Verapamil, Mibefradil).

Da Nifedipin Gingivahyperplasie verursachen kann, sollte seine Anwendung bei Patienten unterbleiben, die unter Sandimmun Zahnfleischwucherungen entwickeln.

Zu den Stoffen, die die Vollblutkonzentration von Ciclosporin senken, gehören Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Metamizol, Rifampicin, Nafcillin, Octreotid, Probucol, Ticlopidin, Troglitazon und intravenös (nicht jedoch oral) verabreichtes

Sulfadimidin und Trimethoprim sowie Johannis-kraut-haltige Präparate.

Wenn auf eine kombinierte Therapie mit Stoffen, die die Bioverfügbarkeit von Sandimmun erhöhen oder erniedrigen, nicht verzichtet werden kann, ist eine sorgfältige Überwachung des Ciclospo-

rin-Blutspiegels und entsprechende Anpassung der Sandimmun- Dosierung angezeigt, besonders zu Beginn und Ende der Begleitmedikation.

Sandimmun kann die Clearance von Digoxin, Col-chicin, Prednisolon und einigen

HMG-CoA-Reduktasehemmern (z. B. Lovastatin) vermindern. Dadurch können deren Plasmaspiegel steigen und ihre Toxizität/ Nebenwirkungen ver-stärkt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und HMG-CoA-Reduktasehemmern (so genannten Statinen) wurden Myopathien beobach-tet (z. B. Muskelschmerzen, Muskelschwäche, My-ositis und Rhabdomyolyse). Der Nutzen einer gleichzeitigen Behandlung sollte daher sorgfältig gegen das Risiko abgewogen werden (siehe Ab-schnitt 8. ,,Warnhinweise‘‘).

Während der Behandlung mit Sandimmun sollten kaliumreiche Ernährung sowie die Gabe kaliumhal-tiger Arzneimittel, von ACE-Hemmern, von Angio-tensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder kaliumspa-render Diuretika vermieden werden.

Wegen des disulfiramähnlichen Effektes (z. B. Antabus), der nach Verabreichung von

N-Methyl-thiotetrazol-Cephalosporinen beobachtet wurde, ist bei gleichzeitiger Gabe von Sandimmun (alkoholhaltiges Arzneimittel) Vorsicht geboten.

Durch Sandimmun kann die Wirksamkeit von Imp-fungen beeinträchtigt werden; Lebendimpfstoffe sollten nicht gegeben werden.

Fettreiche Mahlzeiten können die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin erhöhen.

Auch Grapefruitsaft kann durch Wechselwirkung mit dem Cytochrom-P-450-System die Blutspiegel von Ciclosporin erhöhen. Das Ausmaß der Blut-spiegelveränderungen ist jedoch interindividuell sehr variabel und nicht vorhersehbar. Daher ist Grapefruitsaft in Zusammenhang mit der Einnahme von Sandimmun zu vermeiden.

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Die Nebenwirkungen der Sandimmun-Therapie sind im Allgemeinen dosisabhängig und sprechen auf eine Dosisreduktion an. In den verschiedenen Indikationen ist das Gesamtbild der Nebenwirkun-gen im Wesentlichen dasselbe; es gibt jedoch Un-terschiede in der Häufigkeit und dem Schweregrad. Da bei Transplantations-Patienten höhere Initial-dosen und eine Dauertherapie erforderlich sind, treten Nebenwirkungen dort üblicherweise häufiger und stärker ausgeprägt auf als bei Patienten, die wegen anderer Indikationen behandelt werden.

Eine wichtige Sicherheitsmaßnahme zur Thera-pieüberwachung bei Transplantations- Patienten sowie bei Patienten mit Uveitis und nephrotischem Syndrom stellt die Bestimmung der Ciclospo-

rin-Konzentration im Vollblut dar, gemessen mit spezifischem monoklonalen Antikörper (siehe Ab-schnitt 10. ,,Dosierungsanleitung Organtransplanta-tionen‘‘).

Niere

Als häufigste und möglicherweise schwerwie-gendste Komplikation kann es in den ersten Wo-chen einer Sandimmun-Therapie zu erhöhten Se-rumspiegeln von Kreatinin und Harnstoff kommen. Diese Befunde beruhen auf funktionellen Verände-rungen der Niere, sind dosisabhängig und reversi-bel und sprechen üblicherweise auf eine Dosisre-duktion an. Eine sorgfältige Überwachung der Nie-renfunktion ist wegen der Gefahr einer Niereninsuf-fizienz erforderlich.

Unter Langzeittherapie kann sich bei einigen Pati-enten eine Nierenschädigung mit Strukturverände-rungen (z. B. eine interstitielle Fibrose) entwickeln, welche bei Patienten mit einer Nierentransplantati-on von Veränderungen infolge chronischer Absto-ßung zu unterscheiden ist.

Bei einigen Patienten mit nephrotischem Syndrom kann es schwierig sein, eine durch Ciclosporin ausgelöste Nierenfunktionsstörung zu entdecken, wenn sie nämlich durch eine gleichzeitig eintreten-de Besserung des vorliegenden Krankheitsbildes maskiert wird. Dies erklärt, weshalb in seltenen Fällen Ciclosporin-assoziierte Strukturveränderun-gen in den Nieren ohne Anstieg der Serum- Krea-tinin-Spiegel beobachtet wurden. Es empfiehlt sich daher, eine Nierenbiopsie durchzuführen, wenn zur Behandlung des nephrotischen Syndroms die Therapie mit Sandimmun über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden soll (z. B. länger als 1 Jahr).

Herz-Kreislauf-System

Häufig: Arterielle Hypertonie.

Der Blutdruck sollte deswegen unter der Therapie mit Sandimmun regelmäßig gemessen werden. Zur

Senkung des Bluthochdrucks sind angemessene Maßnahmen einzuleiten.

Selten: Ischämische Herzkrankheit

Nervensystem und Sinnesorgane

Häufig: Tremor, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Paräs-thesien, insbesondere ein Brennen in Händen und Füßen (im Allgemeinen in der ersten Behand-lungswoche).

Gelegentlich: Konvulsionen

Selten: Motorische Polyneuropathie, Enzephalopa-thie, die sich in unterschiedlicher Ausprägung äu-ßern kann: Verwirrtheitszustände, Bewusstseins-störungen, manchmal bis zum Koma, Seh- und Hörstörungen, Bewegungsstörungen, kortikale Blindheit, Taubheit, Paresen (Hemiplegie, Tetrap-legie), Ataxie, Agitation, Schlafstörungen.

In Einzelfällen: Papillenödem mit möglicher Ver-schlechterung des Sehvermögens, auch als Folge eines Pseudotumor cerebri (benigne intrakranielle Hypertension, BIH). Falls Anzeichen für eine intra-kranielle Druckerhöhung auftreten, sollte eine ent-sprechende Untersuchung des Patienten durchge-führt werden. Wird eine BIH bestätigt, sollte wegen des Risikos einer bleibenden Beeinträchtigung des Sehvermögens die Dosis reduziert oder — falls möglich — Sandimmun abgesetzt werden.

Leber und Gastrointestinaltrakt

Häufig: Gingivitis hypertrophicans, gastrointestinale Beschwerden, z. B. Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erb-rechen, Durchfall, Gastritis oder Gastroenteritis.

Gelegentlich: Magenulcera Selten: Pankreatitis

In Einzelfällen: Kolitis

Sandimmun kann zum Anstieg von Bilirubin und Leberenzymen im Serum führen; diese Verände-rungen scheinen dosisabhängig und reversibel zu sein. Gegebenenfalls ist die Dosierung zu reduzie-ren. Eine sorgfältige Überwachung der Leberfunk-tion ist wegen der Gefahr einer Leberinsuffizienz erforderlich.

Stoffwechsel/Veränderungen von Laborwerten (s. a. unter ,,Niere‘‘ und ,,Leber‘‘)

Häufig: Leichte, umkehrbare Erhöhung der Blut-fettwerte, speziell in Kombination mit Kortikosteroi-den.

Es empfiehlt sich deshalb, vor Beginn der Behand-lung und nach dem 1. Behandlungsmonat die Blut-fettwerte zu bestimmen. Bei Auftreten von erhöhten Blutfettwerten sollte eine Verminderung der Sand-immun-Dosis und/oder eine Einschränkung der Fettzufuhr mit der Nahrung in Erwägung gezogen werden.

Gelegentlich: Gewichtszunahme, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Gicht, Hyperkaliämie oder Ver-schlechterung einer bereits bestehenden Hyperka-liämie, Hypomagnesiämie.

Die Bestimmung des Kalium-Blutspiegels wird ins-besondere bei Patienten mit ausgeprägten Nieren-funktionsstörungen empfohlen.

Hypomagnesiämien können gleichfalls Ausdruck (tubulärer) Nierenfunktionsstörungen sein. Die Be-stimmung des Magnesium-Blutspiegels wird ins-besondere in der perioperativen Phase und beim Vorliegen neurologischer Symptome empfohlen. Ggf. sollte eine Magnesium-Substitution erwogen werden.

Haut

Häufig: Hypertrichose

Gelegentlich: Akne, Hautausschlag oder allergische Hauterscheinungen.

Selten: Hautrötung, Juckreiz.

Muskulatur

Selten: Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Mus-kelschwäche (Myopathie).

Blutbildendes System Gelegentlich: Anämie Selten: Leukopenie

In Einzelfällen: Thrombozytopenie in Kombination mit mikroangiopathischer hämolytischer Anämie mit Nierenversagen (hämolytisch- urämisches Syn-drom).

Immunsystem

Wie bei anderen immunsuppressiven Therapien besteht auch unter Sandimmun ein erhöhtes Risi-ko, lymphoproliferative Störungen und maligne Tumoren, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Die Häufigkeit scheint eher von Ausmaß und Dauer der Immunsuppression abzuhängen als von der Anwendung bestimmter immunsuppressiver Sub-stanzen. Daher sollten Patienten, die über längere Zeit mit Sandimmun behandelt werden, sorgfältig überwacht werden. Insbesondere ist die langfristige Behandlung mit einer Kombination aus verschie-denen hoch dosierten Immunsuppressiva mit Vor-sicht durchzuführen, da es hier zu schwerwiegen-den lymphoproliferativen Störungen und soliden Tumoren kommen kann mit unter Umständen töd-lichem Ausgang.

Bei einigen mit Ciclosporin behandelten Pso-riasis-Patienten traten benigne lymphoproliferative

Störungen sowie B- und T-Zell- Lymphome auf, die bei sofortigem Absetzen des Mittels verschwanden. Wie bei anderen immunsuppressiven Therapien kann bei der Behandlung mit Sandimmun das Ri-siko für verschiedene bakterielle, parasitäre, virale sowie Pilzinfektionen, oft mit opportunistischen Er-regern, erhöht sein. Da solche Infektionen unter Umständen einen tödlichen Ausgang haben kön-nen, sollten ausreichende Vorsichtsmaßnahmen und therapeutische Vorkehrungen getroffen wer-den. Insbesondere gilt dies für Patienten, die über längere Zeit mit einer Kombination aus verschie-denen hoch dosierten Immunsuppressiva behan-delt werden.

Sonstiges

Gelegentlich: Ödeme, reversible Dysmenorrhö, Amenorrhö.

Selten: Hyperthermie, Gynäkomastie, Hitzewallun-gen.

en liegen wenig Erfahrungen vor. Nach oral eingenommenen Dosen von bis zu 10 g (ca. 150 mg/kg Körpergewicht) wurden Erbrechen, Somnolenz, Kopfschmerzen, Tachykardie und, bei einigen Patienten, eine mittelschwere, reversible Niereninsuffizienz beobachtet. Es wurde jedoch über schwere Vergiftungssymptome nach verse-hentlicher parenteraler Überdosierung bei Frühge-borenen berichtet.

Therapie von Intoxikationen

Im Falle einer Überdosierung sind eine symptoma-tische Behandlung und allgemein unterstützende Maßnahmen angezeigt. Innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme kann forciertes Erbrechen sowie eine Magenspülung von Nutzen sein. Es ist zu erwarten, dass etwaige Anzeichen von Nephro-toxizität nach Absetzen des Arzneimittels abklin-gen. Ciclosporin ist nicht in nennenswertem Aus-maß dialysierbar oder durch Aktivkohle- Hämoper-fusion zu eliminieren.