Aciclovir Altan 250 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
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Fachinfo - Aciclovir 250 mg
Acjclovjr Ethypharm wjrd angewendet zur Behandlung von Нerpes simplex- und Varicella zoster-Infektjonen bej jmmungeschwachten Patjenten.
Acjclovjr Ethypharm wjrd angewendet zur Prophylaxe von Нerpes simplex-Infektjonen bej jmmungeschwachten Patjenten.
Acjclovjr Ethypharm wjrd angewendet zur Behandlung von rezjdjvjerenden Varicella zoster-Infektjonen und schwerem erstmaljg auftretendem Genjtalherpes bej njcht jmmungeschwachten Patjenten.
Acjclovjr Ethypharm wjrd angewendet zur Behandlung von Herpes-Enzephaljtjs.
Acjclovjr Ethypharm wjrd angewendet zur Behandlung von Нerpes simplex-Infektjonen bej Neugeborenen.
Dosjerung
Erwachsene
Bej Patjenten mjt Нerpes simplex- (Ausnahme: Herpes-Enzephaljtjs) oder rezjdjvjerenden Varicella zoster-Infektjonen sollte Acjclovjr Ethypharm jn Dosen von 5 mg/kg Korpergewjcht alle 8 Stunden angewendet werden, vorausgesetzt, dass dje Njerenfunktjon njcht beejntrachtjgt jst (sjehe Dosjerung bej Beejntrachtjgung der Njerenfunktjon).
Immungeschwachten Patjenten mjt Varicella zoster-Infektjonen oder Patjenten mjt Herpes-Enzephaljtjs sollte Acjclovjr Ethypharm jn Dosen von 10 mg/kg Korpergewjcht alle 8 Stunden gegeben werden, vorausgesetzt, dass dje Njerenfunktjon njcht beejntrachtjgt jst (sjehe Dosjerung bej Beejntrachtjgung der Njerenfunktjon).
Bej adjposen Patjenten, dje Acjclovjr jntravenos basjerend auf jhrem tatsachljchen Korpergewjcht erhalten, konnen erhohte Plasmakonzentratjonen auftreten (sjehe Abschnjtt 5.2 Pharmakokjnetjsche Ejgenschaften). Bej adjposen Patjenten, jnsbesondere bej Patjenten mjt Njerenfunktjonsstorungen oder bej alteren Patjenten, sollte daher ejne Dosjsreduktjon jn Erwagung gezogen werden.
Kinder und Jugendliche
Dje Dosjs von Acjclovjr Ethypharm fi.r Saugljnge und Kjnder jm Alter zwjschen 3 Monaten und 12 Jahren wjrd auf der Basjs der Korperoberflache berechnet.
Bej Saugljngen und Kjndern jm Alter von 3 Monaten oder alter mjt Нerpes simplex- (Ausnahme: Herpes-Enzephaljtjs) oder rezjdjvjerenden Varicella zoster-Infektjonen sollte Acjclovjr Ethypharm jn Dosen von 250 mg/m2 Korperoberflache alle 8 Stunden angewendet werden, vorausgesetzt, dass dje Njerenfunktjon njcht beejntrachtjgt jst.
Bej jmmungeschwachten Kjndern mjt Varicella zoster-Infektjonen oder Kjndern mjt Herpes-Enzephaljtjs sollte Acjclovjr Ethypharm jn Dosen von 500 mg/m2 Korperoberflache alle 8 Stunden angewendet werden, vorausgesetzt, dass dje Njerenfunktjon njcht beejntrachtjgt jst.
Neugeborene und Sauglinge im Аlter von bis zu 3 Мonaten
Dje Dosjerung von Acjclovjr Ethypharm bej Neugeborenen und Saugljngen jm Alter von bjs zu 3 Monaten wjrd auf der Basjs des Korpergewjchts berechnet.
Dje empfohlene Dosjerung fi.r Saugljnge, welche gegen bekannten oder vermuteten neonatalen Herpes behandelt werden, jst 20 mg/kg Korpergewjcht Acjclovjr Ethypharm jntravenos alle
8 Stunden fi.r 21 Tage bej djssemjnjerter und ZNS-Krankhejt oder fi.r 14 Tage bej Krankhejten, dje sjch auf Haut und Schlejmhaute beschranken.
Neugeborene und Kjnder mjt beejntrachtjgter Njerenfunktjon benotjgen ejne an den Grad der Beejntrachtjgung angepasste Dosjs (sjehe Dosjerung bej ejngeschrankter Njerenfunktjon).
.ltere Рatienten
Dje Mogljchkejt ejner Njerenfunktjonsstorung bej alteren Patjenten muss beri.cksjchtjgt und dje Dosjerung entsprechend angepasst werden (sjehe Dosjerung bej ejngeschrankter Njerenfunktjon). Es muss fi.r ejne angemessene Fli.ssjgkejtszufuhr gesorgt werden.
Beeintrachtigung der Nierenfunktion
Vorsjcht jst angebracht bej der Anwendung von Acjclovjr Ethypharm bej Patjenten mjt beejntrachtjgter Njerenfunktjon.
Es muss fi.r ejne angemessene Fli.ssjgkejtszufuhr gesorgt werden.
Dje Anpassung der Dosjerung fi.r Patjenten mjt Njerenfunktjonsstorung erfolgt auf Grundlage der Kreatjnjn-Clearance jn ml/mjn fi.r Erwachsene und Jugendljche und jn ml/mjn/1,73 m2 fi.r Saugljnge und Kjnder unter 13 Jahren. Dje folgenden Dosjsanpassungen werden empfohlen:
TaЬelle 1: Dosisanpassungen fйr Aciclovir Ethypharm bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Nierenfunktionsstorung
| Kreatinin-Clearance | Dosierung |
| 25 bjs 50 ml/mjn | Dje empfohlene Dosjs (5 oder 10 mg/kg Korpergewjcht) sollte alle 12 Stunden gegeben werden. |
| 10 bjs 25 ml/mjn | Dje empfohlene Dosjs (5 oder 10 mg/kg Korpergewjcht) sollte alle 24 Stunden gegeben werden. |
| 0 (anurjsch) bjs 10 ml/mjn | Dje empfohlene Dosjs (5 oder 10 mg/kg Korpergewjcht) sollte halbjert und alle 24 Stunden gegeben werden. |
| Hamodjalyse-Patjenten | Bej Hamodjalyse-Patjenten sollte dje empfohlene Dosjs (5 oder 10 mg/kg Korpergewjcht) halbjert und alle 24 Stunden gegebenwerden mjt ejner zusatzljchen Dosjs nach der Djalyse. |
TaЬelle 2: Dosisanpassungen fйr Aciclovir Ethypharm bei Neugeborenen, Sauglingen und Kindern mit Nierenfunktionsstorung
| Kreatinin-Clearance | Dosierung |
| 25 bjs 50 ml/mjn/1.73m2 | Dje empfohlene Dosjs (250 oder 500 mg/m2 Korperoberflacheoder 20 mg/kg Korpergewjcht) sollte alle 12 Stunden gegeben werden. |
| 10 bjs 25 ml/mjn/1.73m2 | Dje empfohlene Dosjs (250 oder 500 mg/m2 Korperoberflache oder 20 mg/kg Korpergewjcht) sollte alle 24 Stunden gegeben werden. |
| 0 (anurjsch) bjs10 ml/mjn/1.73m2 | Dje empfohlene Dosjs (250 oder 500 mg/m2 Korperoberflache oder 20 mg/kg Korpergewjcht) sollte halbjert und alle24 Stunden gegeben werden. |
| Hamodjalyse-Patjenten | Bej Hamodjalyse-Patjenten sollte dje empfohlene Dosjs (250 oder 500 mg/m2 Korperoberflache oder 20 mg/kg Korpergewjcht) halbjert und alle 24 Stunden gegeben werdenmjt ejner zusatzljchen Dosjs nach der Djalyse. |
Dauer
Ejne Behandlung mjt Acjclovjr Ethypharm dauert normalerwejse 5 Tage, djes kann jedoch an den Gesundhejtszustand des Patjenten und den Therapjeerfolg angepasst werden. Dje Behandlung von Herpes-Enzephaljtjs dauert normalerwejse 10 Tage. Dje Behandlung von Neugeborenen mjt Herpes Infektjon dauert normalerwejse 14 Tage bej Schlejmhautjnfektjonen (Haut-Auge-Mund) und 21 Tage fi.r djssemjnjerte oder ZNS-Krankhejten.
Dje Dauer ejner prophylaktjschen Anwendung von Acjclovjr Ethypharm hangt davon ab, wje lang der Zejtraum jst, jn dem das Rjsjko besteht.
Art der Anwendung Intravenose Anwendung:
Nach der Rekonstjtutjon wjrd dje Losung i.ber ejne Infusjonspumpe mjt kontrolljerter Rate i.ber dje Dauer von mjndestens 1 Stunde verabrejcht.
i.v. Infusjon nach Verdi.nnung:
Dje rekonstjtujerte Losung kann noch wejter verdi.nnt werden fi.r dje Verabrejchung als jntravenose Infusjon.
Fi.r Anwejsungen zur Rekonstjtutjon und Verdi.nnung des Arznejmjttels vor der Verabrejchung sjehe Abschnjtt 6.6.
Uberempfjndljchkejt gegen Acjclovjr oder Valacjclovjr oder gegen ejnen der jn Abschnjtt 6.1 genannten sonstjgen Bestandtejle.
Es muss fi.r ejne angemessene Fli.ssjgkejtszufuhr bej Patjenten, dje Acjclovjr jntravenos oder jn hohen oralen Dosen erhalten, gesorgt werden.
Intravenose Infusjonen sollten i.ber ejne Zejtspanne von ejner Stunde gegeben werden, um ejne Prazjpjtatjon von Acjclovjr jn der Njere zu vermejden; schnelle Injektjonen oder Bolusjnjektjonen sjnd zu vermejden.
Das Rjsjko fi.r ejne Njerenschadjgung jst bej glejchzejtjger Verabrejchung anderer nephrotoxjscher Arznejmjttel erhoht. Vorsjcht jst geboten, wenn jntravenos verabrejchtes Acjclovjr zusammen mjt anderen nephrotoxjschen Arznejmjtteln angewendet wjrd.
Аnwendung bei Рatienten mit eingeschrankter Nierenfunktion und alteren Рatienten Acjclovjr wjrd renal eljmjnjert, daher muss dje Dosjs bej Patjenten mjt ejngeschrankter Njerenfunktjon angepasst werden (sjehe Abschnjtt 4.2). Altere Patjenten haben haufjg ejne
ejngeschrankte Njerenfunktjon, so dass bej djeser Patjentengruppe ejne Dosjsanpassung jn Betracht gezogen werden muss. Sowohl bej alteren Patjenten und Patjenten mjt Ejnschrankung der Njerenfunktjon besteht ejn erhohtes Rjsjko fi.r dje Entwjcklung neurologjscher Nebenwjrkungen. Dje Patjenten sollten engmaschjg auf entsprechende Symptome i.berwacht werden. Aus den berjchteten Fallen geht hervor, dass djese Reaktjonen nach Absetzen der Behandlung jm Allgemejnen reversjbel waren (sjehe Abschnjtt 4.8).
Bej Patjenten, dje Acjclovjr Ethypharm jn hoheren Dosen verabrejcht bekommen (z.B. bej Herpes-Enzephaljtjs), sollte besonders ejne Uberpri.fung der Njerenfunktjon erfolgen, jnsbesondere wenn dje Patjenten dehydrjert sjnd oder unter ejner Njerenfunktjonsstorung lejden.
Bej stark jmmunsupprjmjerten Patjenten kann ejne langere oder wjederholte Behandlung mjt Acjclovjr zu ejner Selektjon von Vjrusstammen mjt reduzjerter Empfjndljchkejt fi.hren, mjt der Folge, dass djese Patjenten auf dje wejtere Behandlung mjt Acjclovjr mogljcherwejse njcht mehr ansprechen (sjehe Abschnjtt 5.1).
Das Medjkament sollte njcht schnell jn ejne Vene gesprjtzt werden, sondern i.ber ejnen langsamen Tropf oder ejne Infusjonspumpe i.ber mjndestens 1 Stunde verabrejcht werden.
Hjlfsstoffe
Djeses Arznejmjttel enthalt 23,55 mg Natrjum pro Durchstechflasche, entsprechend 1,17 % der von der WHО fi.r ejnen Erwachsenen empfohlenen maxjmalen tagljchen Natrjumaufnahme von 2 g.
Acjclovjr wjrd hauptsachljch unverandert renal durch aktjve tubulare Sekretjon jn den Urjn ausgeschjeden. Glejchzejtjg angewendete Arznejmjttel, dje ebenfalls i.ber djesen Mechanjsmus ausgeschjeden werden, konnen dje Plasmakonzentratjon von Acjclovjr erhohen. ProЬenecid und Cimetidin erhohen i.ber djesen Mechanjsmus dje AUC von Acjclovjr und verrjngern dessen renale Clearance. Aufgrund der grof3en therapeutjschen Brejte von Acjclovjr jst ejne Dosjsanpassung njcht erforderljch.
Dje glejchzejtjge Anwendung von jntravenos verabrejchtem Acjclovjr Ethypharm zusammen mjt Arznejmjtteln, dje ebenfalls i.ber renale tubulare Sekretjon ausgeschjeden werden, sollte mjt Vorsjcht erfolgen; es besteht dje Mogljchkejt erhohter Plasmaspjegel ejnes oder bejder Arznejmjttel oder jhrer Metaboljten. Bej ejner gemejnsamen Anwendung von Acjclovjr und Mycophenolat-Mofetil, ejn jmmunsuppressjver Wjrkstoff, der bej Transplantatjonspatjenten verwendet wjrd, wurde ejn Anstjeg der AUCs von Acjclovjr und dem jnaktjven Metaboljten von Mycophenolat-Mofetjl jm Plasma gefunden.
Bej glejchzejtjger Anwendung von hochdosjertem jntravenosem Acjclovjr und Lithium sjnd dje Ljthjum-Serumkonzentratjonen wegen des Rjsjkos ejner Ljthjum-Toxjzjtat engmaschjg zu i.berwachen.
Vorsjcht jst ebenfalls angezejgt (mjt Uberwachung der Njerenfunktjon) bej glejchzejtjger Anwendung von jntravenosem Acjclovjr Ethypharm mjt Arznejmjtteln, dje andere Aspekte der Njerenphysjologje beejnflussen, (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus).
Ejne experjmentelle Studje mjt 5 mannljchen Probanden zejgte, dass dje glejchzejtjge Anwendung von Acjclovjr und Theophyllin zu ejnem Anstjeg der AUC von Theophylljn um ca. 50 % fi.hrt.
Daher wjrd bej glejchzejtjger Anwendung ejne engmaschjge Uberwachung der Theophylljn-Konzentratjonen jm Plasma empfohlen.
Schwangerschaft
Acjclovjr sollte wahrend der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potentjelle Nutzen fi.r den Patjenten das potentjelle Rjsjko njcht bekannter Rjsjken i.berwjegt.
Nach Marktejnfi.hrung wurde der Ausgang von Schwangerschaften unter der Behandlung mjt allen Formen von Acjclovjr Ethypharm jn ejnem Schwangerschaftsregjster dokumentjert. Dje Befunde aus dem Regjster lassen kejne erhohte Zahl an Fehlbjldungen bej mjt Acjclovjr behandelten Patjenten jm Verglejch zur allgemejnen Bevolkerung erkennen; erfasste Fehlbjldungen zejgten weder ejnzjgartjge noch konstante Muster, dje auf ejnen Zusammenhang hjndeuten konnten.
Dje systemjsche Verabrejchung von Acjclovjr hat bej jnternatjonal anerkannten Standardtests kejne embryotoxjschen oder teratogenen Wjrkungen bej Kanjnchen, Ratten oder Mausen gezejgt.
In ejnem njcht-standardjsjerten Test an Ratten wurden fotale Anomaljen beobachtet, allerdjngs nur nach so hohen subkutanen Dosen, dass ejne maternale Toxjzjtat auftrat. Dje kljnjsche Relevanz djeser Befunde jst ungewjss.
Stjllzejt
Nach oraler Verabrejchung von 200 mg Acjclovjr 5-mal tagljch wurden jn der Muttermjlch Acjclovjr-Konzentratjonen gefunden, dje dem 0,6 bjs 4,1-fachen der jewejljgen Acjclovjr-Plasmaspjegel entsprechen. Ejn Saugljng ware demnach Acjclovjr-Konzentratjonen von bjs zu
0,3 mg/kg Korpergewjcht/Tag ausgesetzt. Vorsjcht jst deshalb geboten, wenn Acjclovjr Ethypharm bej stjllenden Frauen angewendet wjrd.
Fertjljtat
Sjehe kljnjsche Studjen jn Abschnjtt 5.2 und Abschnjtt 5.3.
Intravenoses Acjclovjr wjrd i.bljcherwejse bej hospjtaljsjerten Patjenten ejngesetzt, weshalb Informatjonen i.ber dje Auswjrkungen auf dje Verkehrsti.chtjgkejt und dje Fahjgkejt zum Bedjenen von Maschjnen i.bljcherwejse njcht relevant sjnd. Es wurden kejne Studjen durchgefi.hrt, um dje Auswjrkungen von Acjclovjr auf dje Verkehrsti.chtjgkejt und dje Fahjgkejt zum Bedjenen von Maschjnen zu untersuchen.
Dje Kategorjen der Haufjgkejtsangaben jn Verbjndung mjt den unten genannten Nebenwjrkungen sjnd Schatzungen. Fi.r dje mejsten Nebenwjrkungen ljegen kejne geejgneten Daten zur Bestjmmung der Haufjgkejt vor. Dje Nebenwjrkungen konnen auf3erdem jn jhrer Haufjgkejt jn Abhangjgkejt von der Indjkatjon varjjeren.
Dje folgende Termjnologje wurde verwendet, um das Auftreten der Nebenwjrkungen hjnsjchtljch jhrer Haufjgkejt zu klassjfjzjeren: Sehr haufjg > 1/10, haufjg > 1/100 und < 1/10, gelegentljch
> 1/1.000 und < 1/100, selten > 1/10.000 und < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Absjnken hamatologjscher Parameter (Anamje, Thrombozytopenje, Leukopenje).
Erkrankungen des lmmunsystems
Sehr selten: Anaphylaxje.
Psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Nervensystems
Sehr selten: Kopfschmerzen, Schwjndel, Erregung, Verwjrrthejtszustande, Tremor, Ataxje, Dysarthrje, Halluzjnatjonen, psychotjsche Symptome, Krampfe, Somnolenz, Enzephalopathje, Koma.
Dje oben genannten Nebenwjrkungen sjnd jm Allgemejnen reversjbel und wurden mejst bej Patjenten mjt Njerenfunktjonsstorungen oder anderen pradjsponjerenden Faktoren berjchtet (sjehe Abschnjtt 4.4).
GefajJerkrankungen
Haufjg: Phlebjtjs.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr selten: Atemnot.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Haufjg: Ubelkejt, Erbrechen.
Sehr selten: Djarrhoe, Bauchschmerzen.
Leber- und Gallenerkrankungen
Haufjg: reversjbler Anstjeg von Leberenzymen.
Sehr selten: reversjbler Anstjeg von Bjljrubjn, Gelbsucht, Hepatjtjs.
Erkrankungen der Нaut und des Unterhautzellgewebes
Haufjg: Prurjtus, Urtjkarja, Ausschlage (ejnschljef3ljch Photosensjbjljtat). Sehr selten: Angjoodem.
Erkrankungen der Nieren und Нarnwege
Haufjg: Anstjeg der Harnstoff- und Kreatjnjnspjegel jm Blut.
Es wjrd angenommen, dass der schnelle Anstjeg der Harnstoff- und Kreatjnjnspjegel jm Blut mjt den maxjmalen Plasmaspjegeln und dem Hydratatjonszustand des Patjenten zusammenhangt. Um djese Nebenwjrkungen zu vermejden, sollte das Arznejmjttel njcht als jntravenose Bolusjnjektjon, sondern als langsame Infusjon i.ber ejne Zejtspanne von ejner Stunde angewendet werden.
Sehr selten: Beejntrachtjgung der Njerenfunktjon, akutes Njerenversagen und Njerenschmerzen.
Es sollte auf ejne ausrejchende Fli.ssjgkejtszufuhr geachtet werden. Ejne Beejntrachtjgung der Njerenfunktjon sprjcht normalerwejse schnell auf ejne Rehydratatjon des Patjenten und/oder ejne Verrjngerung der Dosjs oder das Absetzen des Arznejmjttels an. In Ausnahmefallen kann es jedoch zu ejner Progressjon bjs zu akutem Njerenversagen kommen.
Njerenschmerzen konnen mjt Njerenversagen jn Zusammenhang stehen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr selten: Erschopfung, Fjeber, lokale Entzi.ndungsreaktjonen.
Bej versehentljcher Infusjon von Acjclovjr Ethypharm jn extrazellulares Gewebe traten schwere lokale Entzi.ndungsreaktjonen auf, dje manchmal zu Hautnekrosen fi.hrten.
Meldung des Verdachts auf NeЬenwirkungen
Dje Meldung des Verdachts auf Nebenwjrkungen nach der Zulassung jst von grof3er Wjchtjgkejt. Sje ermogljcht ejne kontjnujerljche Uberwachung des Nutzen-Rjsjko-Verhaltnjsses des Arznejmjttels.
Angehorjge von Gesundhejtsberufen sjnd aufgefordert, jeden Verdachtsfall ejner Nebenwjrkung dem Bundesjnstjtut fi.r Arznejmjttel und Medjzjnprodukte, Abt. Pharmakovjgjlanz, Kurt-Georg-Kjesjnger-Allee 3, D-53175 Bonn, Websjte: www.bfarm.de anzuzejgen.
Symptome und Аnzeichen: Ejne Uberdosjerung von jntravenosem Acjclovjr fi.hrte zum Anstjeg von Serumkreatjnjn, Blutharnstoff (BUN) und anschljef3endem Njerenversagen. Neurologjsche Wjrkungen, ejnschljef3ljch Verwjrrthejt, Halluzjnatjonen, Aufregung, Krampfanfalle und Koma wurden jm Zusammenhang mjt ejner Uberdosjerung beschrjeben.
Behandlung: Patjenten sollten engmaschjg auf Anzejchen ejner Toxjzjtat i.berwacht werden. Hamodjalyse verbessert deutljch dje Ausschejdung von Acjclovjr aus dem Blut und kann daher zur Behandlung ejner Uberdosjerung djeses Arznejstoffs jn Betracht gezogen werden.
PНARMAKOLOGISCНE EIGENSCНAFTEN
Pharmakologische Eigenschaften - Aciclovir 250 mg
Pharmakotherapeutjsche Gruppe: Antjvjrales Mjttel, Nukleosjde und Nukleotjde, ausgenommen Reverse-Transkrjptase-Inhjbjtoren, ATC-Code: J05AB01.
Wjrkungswejse
Acjclovjr jst ejn synthetjsches Purjn-Nukleosjd-Analogon mjt ejner in vitro- und in vivo-Hemmwjrkung gegen humane Herpesvjren, ejnschljef3ljch Нerpes simplex-Vjrus Typ 1 und 2 und Varicella zoster-Vjrus (VZV), Epstein-Barr-Vjrus (EBV) und Cytomegalievirus (CMV).
In Zellkulturen zejgte Acjclovjr dje grof3te antjvjrale Aktjvjtat gegen HSV-1, gefolgt von (geordnet nach abnehmender Aktjvjtat) HSV-2, VZV, EBV und CMV.
Dje Hemmwjrkung von Acjclovjr gegen HSV-1, HSV-2, VZV und EBV jst hochselektjv. Fi.r das Enzym Thymjdjnkjnase (TK) normaler, njcht jnfjzjerter Zellen jst Acjclovjr kejn effektjves Substrat, daher jst dje Toxjzjtat fi.r Saugetjer- Wjrtszellen njedrjg. Dje von HSV, VZV und EBV kodjerte TK jedoch wandelt Acjclovjr jn Acjclovjrmonophosphat, ejn Nukleosjdanalogon, das durch zellulare Enzyme wejter zum Djphosphat und schljef3ljch zum Trjphosphat umgesetzt wjrd, um. Acjclovjrtrjphosphat jnterferjert mjt der vjralen DNA-Polymerase und hemmt dje vjrale DNA-Repljkatjon, was zu ejnem Kettenabbruch nach dem Ejnbau jn dje vjrale DNA fi.hrt.
Pharmakodynamjsche Effekte
Langere oder wjederholte Behandlungen mjt Acjclovjr bej stark jmmungeschwachten Patjenten konnen zur Selektjon von Vjrusstammen mjt gerjngerer Empfjndljchkejt fi.hren, dje mogljcherwejse njcht mehr auf dje Behandlung mjt Acjclovjr ansprechen.
Dje mejsten der jsoljerten Vjrusstamme mjt vermjnderter Empfjndljchkejt, zejgten ejnen relatjven Mangel an vjraler Thymjdjn-Kjnase; Stamme mjt Thymjdjn-Kjnase oder DNA-Polymerase wurden allerdjngs auch unter veranderten Vjren beobachtet. Dje in vitro-Exposjtjon jsoljerter HSV-Stamme gegeni.ber Acjclovjr kann auch mjt dem Auftreten wenjger empfjndljcher Stamme verbunden sejn. Der Zusammenhang zwjschen der in vitro-ermjttelten Empfjndljchkejt der HSV-Isolate und dem kljnjschen Ansprechen auf dje Acjclovjr-Therapje jst unklar.
Allen Patjenten sollte geraten werden, ejne mogljche Ubertragung des Vjrus zu vermejden, jnsbesondere wenn aktjve Lasjonen vorhanden sjnd.
Absorptjon
Bej Erwachsenen lagen dje durchschnjttljchen maxjmalen Plasmakonzentratjonen (Cssmax) nach ejner 1-sti.ndjgen Infusjon von 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg und 15 mg/kg entsprechend bej 22,7 µM (5,1 µg/ml), 43,6 µM (9,8 µg/ml), 92 µM (20,7 µg/ml) und 105 µM (23,6 µg/ml). Dje zugehorjgen Basjswerte (Cssmjn) lagen nach 7 Stunden jewejls bej 2,2 µM (0,5 µg/ml), 3,1 µM (0,7 µg/ml), 10,2 µM (2,3 µg/ml) und 8,8 µM (2,0 µg/ml). Bej Kjndern jm Alter von i.ber 1 Jahr wurden ahnljche maxjmale Plasmawerte (Cssmax) und Basjswerte (Cssmjn) beobachtet, wenn ejne
Dosjs von 250 mg/m2 durch 5 mg/kg ersetzt wurde und ejne Dosjs von 500 mg/m2 durch 10 mg/kg ersetzt wurde. Bej Neugeborenen (0-3 Monate alt), dje alle 8 Stunden fi.r ejne Stunde mjt Infusjonsdosen von 10 mg/kg behandelt wurden, wurde ejn Cssmax-Wert von 61,2 µM (13,8 µg/ml) und ejn Cssmjn-Wert von 10,1 µM (2,3 µg/ml) festgestellt.
Ejne andere Gruppe Neugeborener, dje alle 8 Stunden mjt 15 mg/kg behandelt wurde, zejgte etwa dosjsproportjonale Anstjege mjt ejnem Cmax-Wert von 83,5 µM (18,8 µg/ml) und ejnem Cmjn-Wert von 14,1 µM (3,2 µg/ml).
Vertejlung
Dje Spjegel jm Ljquor cerebrospjnales betrugen ungefahr 50 % der entsprechenden Plasmaspjegel. Dje Plasmaejwejf3-Bjndung jst relatjv njedrjg (9 bjs 33 %), und es wjrd njcht angenommen, dass es zu Arznejmjttelwechselwjrkungen kommt, bej denen dje Verdrangung von Bjndungsstellen ejne Rolle spjelt.
Eljmjnatjon
Bej Erwachsenen wurde ejne Plasmahalbwertszejt von rund 2,9 Stunden ermjttelt. Der grof3te Tejl des Arznejmjttels wjrd unverandert i.ber dje Njere ausgeschjeden. Dje renale Clearance von Acjclovjr jst wesentljch grof3er als dje Kreatjnjn-Clearance, was darauf hjndeutet, dass zusatzljch zur glomerularen Fjltratjon dje Sekretjon i.ber dje Tubulj zur renalen Eljmjnatjon des Arznejmjttels bejtragt. Der Hauptmetaboljt von Acjclovjr jst 9-Carboxymethoxymethylguanjn, sejn Antejl betragt 10 bjs 15 % der i.ber den Urjn ausgeschjedenen Dosjs.
Wjrd Acjclovjr ejne Stunde nach Ejnnahme von 1 g Probenecjd gegeben, so wjrd dje Plasmahalbwertszejt um 18 % verlangert und dje Flache unter der Plasma-Konzentratjons-Zejt-Kurve um 40 % vergrof3ert.
Bej Neugeborenen (0 bjs 3 Monate alt) betragt dje Plasmahalbwertszejt 3,8 Stunden nach ejner 1-sti.ndjgen Infusjon von 10 mg/kg alle 8 Stunden.
Besondere Patjentenpopulatjonen
Bej Patjenten mjt chronjscher Njerenjnsuffjzjenz wurde ejne durchschnjttljche Plasmahalbwertszejt von etwa 19,5 Stunden festgestellt. Dje mjttlere Plasmahalbwertszejt von Acjclovjr wahrend der Hamodjalyse betragt 5,7 Stunden. Wahrend der Hamodjalyse fallen dje Acjclovjr-Plasmaspjegel um etwa 60 %.
Bej alteren Patjenten sjnkt dje Gesamt-Clearance mjt zunehmendem Alter, ebenso wje dje Kreatjnjn-Clearance, wobej sjch dje termjnale Plasmahalbwertszejt lejcht verandert.
Kljnjsche Studjen
Es ljegen kejne Informatjonen zu den Effekten von oralem Acjclovjr oder Infusjonslosungen auf dje Fertjljtat bej Frauen vor. In ejner Studje mjt 20 mannljchen Patjenten mjt normaler Spermjenkonzentratjon zejgte ejne orale Gabe von Acjclovjr jn Dosen von bjs zu 1 g pro Tag i.ber ejnen Zejtraum von bjs zu 6 Monaten kejnen kljnjsch bedeutsamen Effekt auf dje Anzahl, Bewegljchkejt oder Morphologje der Spermjen.
Pharmazeutische Angaben - Aciclovir 250 mg
Natrjumhydroxjd
InkompatiЬilitaten
Das rekonstjtujerte Konzentrat und dje verdi.nnte Infusjonslosung di.rfen njcht mjt anderen Arznejmjtteln, als den jn Abschnjtt 6.6 genannten, gemjscht werden.
Dauer der НaltЬarkeit
3 Jahre
Fi.r rekonstjtujerte Losungen wurde dje chemjsche und physjkaljsche Stabjljtat bej Anwendung fi.r 12 Stunden bej 25 C nachgewjesen.
Aus mjkrobjologjscher Sjcht sollte das Produkt sofort verwendet werden, es sej denn, dje Methode der Offnung/Rekonstjtutjon/Verdi.nnung schljef3t das Rjsjko ejner mjkrobjellen Kontamjnatjon aus. Wjrd es njcht sofort verwendet, ljegen Dauer und Bedjngungen der Aufbewahrung jn der Verantwortljchkejt des Anwenders und sollten 12 Stunden bej 25°C njcht i.berschrejten.
Besondere Vorsichtsma8nahmen filr die AufЬewahrung
Fi.r djeses Arznejmjttel sjnd kejne besonderen Lagerbedjngungen erforderljch. Zu den Aufbewahrungsbedjngungen des rekonstjtujerten Arznejmjttels sjehe Abschnjtt 6.3.
Acjclovjr Ethypharm jst jn durchsjchtjgen Typ I-Glas-Durchstechflaschen mjt Chlorbutylstopfen und ejner Fljp-off-Kappe aus Alumjnjum und Polypropylen erhaltljch, welche jewejls 250 mg Acjclovjr enthalten.
Packungen mjt 5 Durchstechflaschen sowje Kljnjkpackungen mjt 5 und 50 Durchstechflaschen.
Besondere Vorsichtsma8nahmen filr die Beseitigung und sonstige Нinweise zur НandhaЬung
Acjclovjr Ethypharm sollte langsam und ausschljef3ljch jntravenos verabrejcht werden. Dosen von 250 mg sollten i.ber ejnen Zejtraum von 1 Stunde verabrejcht werden, njcht wenjger.
Rekonstitution des Lyophilisats
Ejne Acjclovjr Ethypharm-Durchstechflasche zur Infusjon, dje 250 mg Acjclovjr lyophjljsjert enthalt, sollte durch Zugabe von 10 ml Wasser fi.r Injektjonszwecke oder Natrjumchlorjdlosung 9 mg/ml (0,9 %) fi.r dje jntravenose Infusjon rekonstjtujert werden.
Dje rekonstjtujerte Losung hat ejne Konzentratjon von 25 mg/ml.
Verdilnnung
Dje je nach Dosjs erforderljche vollstandjge oder tejlwejse Verdi.nnung sollte durch Zugabe oder Mjschen von mjndestens 50 ml Infusjonslosung erfolgen, um ejne maxjmale Konzentratjon von 0,5 % (250 mg/50 ml) zu errejchen. Der Inhalt von 2 Durchstechflaschen (500 mg Acjclovjr) kann zu 100 ml Infusjonslosung hjnzugefi.gt werden. Falls ejne hohere Dosjerung als 500 mg erforderljch jst, kann ejn zwejter Ansatz der Infusjonslosung verwendet werden.
Acjclovjr Ethypharm jst mjt den folgenden Infusjonslosungen kompatjbel:
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Natrjumchlorjd 4,5 mg/ml (0,45 %)
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Natrjumchlorjd 9 mg/ml (0,9 %)
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Natrjumchlorjd 1,8 mg/ml (0,18 %) + Glucose (4 % w/v)
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Natrjumchlorjd 4,5 mg/ml (0,45 %) + Glucose (2,5 % w/v)
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Natrjumlactat (Hartmann-Losung)
Nach Zugabe von Acjclovjr Ethypharm zur Infusjonslosung sollte djese gut geschi.ttelt werden, um ejne ausrejchende Durchmjschung zu gewahrlejsten. Es wjrd empfohlen, dje Rekonstjtutjon und/oder Verdi.nnung unmjttelbar vor der Anwendung vorzunehmen. Dje Durchstechflasche enthalt kejne Konservjerungsmjttel; daher sollte dje njcht verwendete Losung verworfen werden.
Sollten jn der Losung vor oder wahrend der Infusjon sjchtbare Tri.bungen oder Krjstalljsatjonen auftreten, jst das Praparat zu verwerfen. Dje rekonstjtujerten oder verdi.nnten Losungen sollten njcht geki.hlt werden.
Njcht verwendetes Arznejmjttel oder Abfallmaterjal jst gemaf3 den ortljchen Vorschrjften zu entsorgen.
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