Pregabalin Krka 300 mg Hartkapseln

Neuropathische Schmerzen

Pregabalin Krka wird angewendet zur Be-handlung von peripheren und zentralen neuropathischen Schmerzen im Erwachse-nenalter.

Epilepsie

Pregabalin Krka wird angewendet zur Zu-satztherapie von partiellen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung im Er-wachsenenalter.

Generalisierte Angststörungen

Pregabalin Krka wird angewendet zur Be-handlung von generalisierten Angststörun-gen bei Erwachsenen.

Dosierung

Die Dosis liegt zwischen 150 und 600 mg täglich, verabreicht in 2 oder 3 Einzeldo-sen.

Neuropathische Schmerzen

Die Pregabalin-Behandlung kann mit einer Tagesdosis von 150 mg, verabreicht in 2 oder 3 Einzeldosen, begonnen werden. Ab-hängig vom Ansprechen und der individu-ellen Verträglichkeit kann die Dosis nach 3 bis 7 Tagen auf 300 mg täglich erhöht wer-den. Bei Bedarf kann die Dosis nach weite-ren 7 Tagen auf eine Höchstdosis von 600 mg täglich gesteigert werden.

Epilepsie

Die Pregabalin-Behandlung kann mit einer Tagesdosis von 150 mg, eingenommen in 2 oder 3 Einzeldosen, begonnen werden. Ab-hängig vom Ansprechen und der individu-ellen Verträglichkeit kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg täglich erhöht werden. Die Höchstdosis von 600 mg täglich kann nach einer weiteren Woche erreicht wer-den.

Generalisierte Angststörungen

Die Dosis liegt zwischen 150 und 600 mg pro Tag, eingenommen in 2 oder 3 Einzel-dosen. Die Therapienotwendigkeit sollte regelmäßig überprüft werden.

Die Pregabalin-Behandlung kann mit einer Tagesdosis von 150 mg begonnen werden. Abhängig vom klinischen Ansprechen und der individuellen Verträglichkeit kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg täglich er-höht werden. Nach 1 weiteren Woche kann die Dosis auf 450 mg täglich gesteigert werden. Die Höchstdosis von 600 mg täg-lich kann nach 1 weiteren Woche erreicht werden.

Absetzen von Pregabalin

In Übereinstimmung mit der gängigen kli-nischen Praxis wird empfohlen, beim Ab-setzen von Pregabalin unabhängig von der Indikation die Dosis ausschleichend über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche zu verringern (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Eingeschränkter Nierenfunktion

Pregabalin wird aus dem Blutkreislauf hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Da die Pregabalin-Clearance direkt proportional zur Krea-tinin-Clearance ist (siehe Abschnitt 5.2), muss die Dosisreduzierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion indivi-duell an die Kreatinin-Clearance (CLcr ) an-gepasst werden. Die in Tabelle 1 angegebe-nen Werte für die Kreatinin-Clearance er-rechnen sich nach der folgenden Formel:

(1,23 x [140 - Alter (Jahre)] x Gewicht [kg])

CLcr (ml/min) = —————————————————— (für weibliche Patienten: x 0,85) Serumkreatinin (μmol/l)

Pregabalin Krka 25 mg/- 50 mg/- 75 mg/- 100 mg/

- 150 mg/- 200 mg/- 225 mg/- 300 mg Hartkapseln

Pregabalin wird durch Hämodialyse wirksam aus dem Plasma eliminiert (50 % des Wirkstoffs in 4 Stunden). Bei Patienten, die sich ei-ner Hämodialyse unterziehen, sollte die tägliche Pregabalin-Dosis entsprechend der Nierenfunktion angepasst werden. Neben der Ta-gesdosis sollte eine Zusatzdosis sofort nach jeder 4-stündigen Hämodialysebehandlung eingenommen werden (siehe Tabelle 1).

* Die Gesamttagesdosis (mg/Tag) muss je nach der angegebenen Dosisaufteilung geteilt werden, um mg/Dosis zu erhalten.

+ Zusatzdosis ist eine einzelne zusätzliche Dosis.

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leber-funktion ist keine Dosisanpassung erforder-lich (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten kann aufgrund einer verringerten Nierenfunktion die Reduzie-rung der Pregabalin-Dosis notwendig wer-den (siehe Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).

Kinder und Jugendliche

Sicherheit und Wirksamkeit von Pregabalin Krka bei Kindern unter 12 Jahren und bei Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) wurden nicht nachgewiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in den Abschnitten 4.8, 5.1 und 5.2 beschrieben; eine Dosierungsemp-fehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Art der Anwendung

Pregabalin Krka kann mit oder ohne Nah-rung eingenommen werden.

Pregabalin Krka ist nur zum Einnehmen vorgesehen.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

In Übereinstimmung mit der gängigen kli-nischen Praxis kann es bei einigen Diabe-tes-Patienten, bei denen es unter einer Pre-gabalin-Therapie zu einer Gewichtszunah-

me kommt, notwendig werden, die Hy-poglykämie-Medikation entsprechend an-zupassen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Aus den Erfahrungen nach Markteinfüh-rung liegen Berichte über Überempfind-lichkeitsreaktionen vor, die auch in Einzel-fällen ein Angioödem einschließen. Beim Auftreten von Symptomen eines An-gioödems, wie z. B. Schwellungen im Ge-sicht, im Mundbereich oder der oberen Atemwege, muss Pregabalin sofort abge-setzt werden.

Schwere arzneimittelinduzierte Hautreakti-onen (SCARs)

Es wurde über seltene Fälle von schweren arzneimittelinduzierten Hautreaktionen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, im Zusammen-hang mit Pregabalin-Behandlungen berich-tet. Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Verschreibung auf die Anzeichen und Symptome der Hautreaktionen hingewiesen und engmaschig auf diese überwacht wer-den. Wenn Anzeichen und Symptome, die auf diese Reaktionen hinweisen, auftreten, sollte die Behandlung mit Pregabalin un-verzüglich beendet und eine alternative Be-handlung in Betracht gezogen werden.

Benommenheit, Schläfrigkeit, Verlust des Bewusstseins, Verwirrtheit und geistige Be-einträchtigung

Die Behandlung mit Pregabalin wurde mit dem Auftreten von Benommenheit und

Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, was bei älteren Patienten zu häufigeren sturzbe-dingten Verletzungen führen könnte. Nach Markteinführung wurden auch Fälle von Verlust des Bewusstseins, Verwirrtheit und geistigen Beeinträchtigungen berichtet. Die Patienten sollten daher angehalten werden, sich vorsichtig zu verhalten, bis sie mit den möglichen Auswirkungen des Arzneimittels vertraut sind.

Sehbeeinträchtigungen

In kontrollierten Studien haben mehr Pati-enten unter Pregabalin über verschwomme-nes Sehen berichtet als Patienten, die Pla-cebo erhielten. In der Mehrzahl der Fälle verschwand diese Nebenwirkung wieder mit fortgesetzter Behandlung. In den klini-schen Studien, in denen eine augenärztliche Untersuchung durchgeführt wurde, war bei den mit Pregabalin behandelten Patienten die Häufigkeit von verringerter Sehschärfe und einer Veränderung des Gesichtsfelds höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten. Bei den mit Placebo behandelten Patienten traten häufiger fundoskopische Veränderungen auf (siehe Abschnitt 5.1).

In den Erfahrungen nach Markteinführung wurde auch über Nebenwirkungen am Au-ge berichtet, einschließlich Verlust des Sehvermögens, verschwommenes Sehen oder andere Veränderungen der Sehschärfe, von denen viele vorübergehend waren. Ab-setzen von Pregabalin kann hier zu einem Verschwinden oder einer Verbesserung dieser visuellen Symptome führen.

Nierenversagen

Pregabalin Krka 25 mg/- 50 mg/- 75 mg/- 100 mg/

- 150 mg/- 200 mg/- 225 mg/- 300 mg Hartkapseln

Es wurden Fälle von Nierenversagen be-richtet. Diese Nebenwirkung war jedoch in einigen Fällen bei Absetzen von Pregabalin reversibel.

Absetzen antiepileptischer Begleitbehand-lung

Es liegen keine hinreichenden Daten über das Absetzen der antiepileptischen Begleit-behandlung zur Erreichung einer Monothe-rapie mit Pregabalin vor, wenn unter Pre-gabalin als Zusatztherapie eine Anfallskon-trolle erreicht wurde.

Herzinsuffizienz

Nach Markteinführung gab es Berichte über Herzinsuffizienz bei einigen Patienten, die Pregabalin erhielten. Diese Reaktionen sind hauptsächlich bei älteren, kardiovaskulär beeinträchtigten Patienten während der Be-handlung mit Pregabalin bei einer neuropa-thischen Indikation zu beobachten. Bei die-sen Patienten ist Pregabalin mit Vorsicht anzuwenden. Nach Absetzen von Pregabal-in ist diese Reaktion möglicherweise rever-sibel.

Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen aufgrund einer Rückenmarkver-letzung

Bei der Behandlung von zentralen neuropa-thischen Schmerzen aufgrund einer Rü-ckenmarkverletzung war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Allgemeinen, von zentralnervösen Nebenwirkungen und hier insbesondere der Schläfrigkeit, erhöht. Das beruht möglicherweise auf einem additiven Effekt aufgrund der benötigten Komedika-tion (z. B. Spasmolytika). Dies muss be-rücksichtigt werden, wenn bei dieser Er-krankung Pregabalin verschrieben wird.

Atemdepression

Über schwere Atemdepression wurde in Verbindung mit der Anwendung von Pre-gabalin berichtet. Patienten mit beeinträch-tigter Atemfunktion, Atemwegs- oder neu-rologischen Erkrankungen, Niereninsuffizi-enz sowie Patienten, die gleichzeitig ZNS-dämpfende Arzneimittel anwenden, und äl-tere Patienten könnten ein höheres Risiko für diese schwere Nebenwirkung haben. Für diese Patienten muss die Dosis ggf. an-gepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).

Suizidale Gedanken und suizidales Verhal-ten

Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit An-tiepileptika in verschiedenen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaana-lyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von

Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt. Es wurden Fälle von suizidalen Gedanken und suizida-lem Verhalten bei Patienten, die mit Prega-balin behandelt wurden, nach Markteinfüh-rung beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). In einer epidemiologischen Studie mit einem selbstkontrollierten Studiendesign (Ver-gleich von Behandlungszeiträumen mit Nicht-Behandlungszeiträumen bei indivi-duellen Personen) zeigten sich Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für das erneute Auf-treten von suizidalem Verhalten und Tod durch Suizid bei Patienten, die mit Pregaba-lin behandelt wurden.

Patienten (und deren Betreuer) sollte gera-ten werden, medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten. Patienten sollten hinsichtlich Anzeichen von Sui-zidgedanken und suizidalen Verhaltenswei-sen überwacht und eine geeignete Behand-lung in Erwägung gezogen werden. Das Beenden der Therapie mit Pregabalin sollte beim Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten in Betracht gezogen werden.

Verringerte Funktionalität des unteren Gastrointestinaltrakts

Nach Markteinführung wurden Fälle von verringerter Funktionalität des unteren Gastrointestinaltrakts berichtet (z. B. Darmobstruktion, paralytischer Ileus, Obstipation), wenn Pregabalin zusammen mit Arzneimitteln gegeben wurde, die wie Opioidanalgetika Obstipation verursachen können. Wenn Pregabalin und Opioide in Kombination angewendet werden, sollten Maßnahmen zur Vermeidung der Verstop-fung erwogen werden (insbesondere bei weiblichen und älteren Patienten).

Gleichzeitige Anwendung mit Opioiden

Bei einer gleichzeitigen Verordnung von Pregabalin zusammen mit Opioiden ist auf-grund des Risikos einer ZNS-Depression Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5). In einer Fall-Kontroll-Studie mit Opioidan-wendern bestand bei Patienten, die Prega-balin gleichzeitig mit einem Opioid ein-nahmen, ein erhöhtes Risiko für opioidbe-dingte Todesfälle im Vergleich zu einer al-leinigen Anwendung von Opioiden (ange-passtes Quotenverhältnis [adjusted odds ra-tio, aOR] 1,68 [95%-KI, 1,19 bis 2,36]).

Dieses erhöhte Risiko wurde bei niedrigen Dosen von Pregabalin beobachtet (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95%-KI, 1,04 bis 2,22]) und

es gab ein tendenziell höheres Risiko bei hohen Dosen von Pregabalin (> 300 mg, aOR 2,51 [95%-KI, 1,24 bis 5,06]).

Nicht bestimmungsgemäßer Gebrauch, Missbrauchspotenzial oder Abhängigkeit Pregabalin kann eine Arzneimittelabhän-gigkeit verursachen, die bei therapeutischen Dosen auftreten kann. Es wurde über Fälle von Missbrauch und nicht bestimmungs-gemäßem Gebrauch berichtet Bei Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschich-te kann ein erhöhtes Risiko für nicht be-stimmungsgemäßen Gebrauch, Missbrauch und Abhängigkeit von Pregabalin bestehen. Daher sollte Pregabalin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Vor der Verschreibung von Pregabalin sollte das Risiko des Patienten für einen nicht be-stimmungsgemäßen Gebrauch, einen Miss-brauch oder eine Abhängigkeit sorgfältig geprüft werden.

Patienten, die mit Pregabalin behandelt werden, sollten auf Symptome eines nicht bestimmungsgemäßen Gebrauchs, eines Missbrauchs oder einer Abhängigkeit von Pregabalin, wie z. B. Toleranzentwicklung, Dosissteigerung und wirkstoffsuchendes Verhalten, überwacht werden.

Entzugssymptome

Nach Absetzen einer Kurzzeit- oder Lang-zeittherapie von Pregabalin wurden Ent-zugssymptome beobachtet. Die folgenden Symptome wurden berichtet: Schlafstörun-gen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Angst, Durchfall, Grippesymptome, Nervosität, Depressionen, suizidale Gedanken, Schmerzen, Konvulsionen, Hyperhidrose und Benommenheit. Das Auftreten von Entzugssymptomen nach dem Absetzen von Pregabalin kann auf eine Arzneimittel-abhängigkeit hinweisen (siehe Abschnitt 4.8). Der Patient sollte zu Beginn der Be-handlung hierüber informiert werden. Im Falle des Absetzens von Pregabalin wird empfohlen, dies schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche zu tun, unabhängig von der Indikation (siehe Ab-schnitt 4.2).

Konvulsionen, einschließlich Status epilep-ticus und Grand-Mal-Konvulsionen, kön-nen während der Anwendung von Pregabal-in oder kurz nach dem Absetzen auftreten.

In Bezug auf das Absetzen einer Langzeit-behandlung mit Pregabalin deuten die Da-ten darauf hin, dass das Auftreten und der Schweregrad der Entzugssymptome dosis-abhängig sein können.

Enzephalopathie

Fälle von Enzephalopathie wurden berich-tet, meistens bei Patienten mit zugrunde liegenden Bedingungen, die eine Enzepha-lopathie herbeiführen können.

Frauen im gebärfähigen Alter/Verhütung Die Anwendung von Pregabalin im ersten Schwangerschaftstrimester kann zu schwe-ren Fehlbildungen beim ungeborenen Kind führen. Pregabalin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der Nutzen für die Mutter überwiegt eindeutig das potenzielle Risiko für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Al-ter müssen während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (siehe Abschnitt 4.6).

Pregabalin wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden und beim Menschen praktisch nicht metabolisiert (< 2 % einer Dosis finden sich als Metaboliten im Urin wieder). Pregabalin behindert in vitro nicht den Metabolismus von anderen Arzneimitteln und wird nicht an Plasmapro-teine gebunden. Daher ist es unwahrschein-lich, dass es pharmakokinetische Wechsel-wirkungen hervorruft oder diesen unter-liegt.

In-vivo-Studien und pharmakokinetische Populationsanalysen

Dementsprechend wurden in In-vivo-Studien keine klinisch relevanten pharma-kokinetischen Wechselwirkungen zwischen Pregabalin und Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Lamotrigin, Gabapentin, Lorazepam, Oxycodon oder Ethanol beo-bachtet. Pharmakokinetische Populations-analysen haben gezeigt, dass orale Antidia-betika, Diuretika, Insulin, Phenobarbital, Tiagabin und Topiramat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Clearance von Pregabalin hatten.

Orale Kontrazeptiva, Norethisteron und/oder Ethinylestradiol

Die gleichzeitige Anwendung von Pregaba-lin und oralen Norethisteron- und/oder Ethinylestradiol-haltigen Kontrazeptiva hat keinen Einfluss auf den Steady State dieser Substanzen.

Arzneimittel, die das Zentralnervensystem beeinflussen

Pregabalin kann die Wirkung von Ethanol und Lorazepam verstärken. Nach Marktein-führung wurden Fälle von respiratorischer Insuffizienz, Koma und Tod bei Patienten berichtet, die Pregabalin und Opioide und/oder andere das Zentralnervensystem (ZNS) dämpfende Arzneimittel einnahmen. Eine durch Oxycodon hervorgerufene Be-einträchtigung der kognitiven und grobmo-

torischen Funktionen scheint durch Prega-balin noch verstärkt zu werden.

Pregabalin Krka 25 mg/- 50 mg/- 75 mg/- 100 mg/

- 150 mg/- 200 mg/- 225 mg/- 300 mg Hartkapseln

Interaktionen und ältere Personen

Bei älteren Probanden wurden keine spezi-fischen Interaktionsstudien zur Pharmako-dynamik durchgeführt. Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Frauen im gebärfähigen Alter/Verhütung Frauen im gebärfähigen Alter müssen wäh-rend der Behandlung eine wirksame Emp-fängnisverhütung anwenden (siehe Ab-schnitt 4.4).

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien haben eine Re-produktionstoxizität gezeigt (siehe Ab-schnitt 5.3). Es wurde gezeigt, dass Prega-balin bei Ratten plazentagängig ist (siehe Abschnitt 5.2). Pregabalin kann beim Men-schen die Plazenta überwinden.

Schwere angeborene Fehlbildungen

Daten aus einer nordeuropäischen Be-obachtungsstudie mit mehr als 2.700 Schwangerschaften, bei denen Pregabalin im ersten Schwangerschaftstrimester ange-wendet wurde, zeigten eine höhere Prä-valenz schwerer angeborener Fehlbildun-gen in der gegenüber Pregabalin exponier-ten pädiatrischen Population (lebend- oder totgeboren) als in der nicht exponierten Po-pulation (5,9 % gegenüber 4,1 %).

Das Risiko für schwere angeborene Fehl-bildungen in der pädiatrischen Population mit Exposition gegenüber Pregabalin im ersten Schwangerschaftstrimester war im Vergleich zur nicht exponierten Population (adjustierte Prävalenzrate und 95%-Konfidenzintervall: 1,14 [0,96–1,35]) und im Vergleich zu den gegenüber Lamotrigin (1,29 [1,01–1,65]) oder Duloxetin (1,39 [1,07–1,82]) exponierten Populationen ge-ringfügig erhöht.

Die Analysen zu spezifischen Fehlbildun-gen zeigten höhere Risiken für Fehlbildun-gen des Nervensystems, der Augen, der Harnwege, der Genitalien sowie orofaziale Spaltenbildungen, wobei die Zahlen jedoch klein und die Schätzungen ungenau waren.

Pregabalin darf während der Schwanger-schaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich (wenn der Nutzen für die Mutter deutlich größer ist als ein mögliches Risiko für den Fötus).

Stillzeit

Pregabalin wird in die Muttermilch ausge-schieden (siehe Abschnitt 5.2). Es ist nicht bekannt, ob Pregabalin Auswirkungen auf Neugeborene/Säuglinge hat. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Prega-balin zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für den Säugling als auch der Nutzen der Therapie für die Mut-ter berücksichtigt werden.

Fertilität

Es liegen keine klinischen Daten zu den Wirkungen von Pregabalin auf die weibli-che Fruchtbarkeit vor.

In einer klinischen Studie zur Bewertung des Effekts von Pregabalin auf die Spermi-enbeweglichkeit wurden männlichen Pro-banden Pregabalin-Dosen von 600 mg/Tag verabreicht. Nach einer Behandlung von 3 Monaten gab es keine Wirkungen auf die Spermienbeweglichkeit.

Eine Fertilitätsstudie bei weiblichen Ratten zeigte unerwünschte Reproduktionseffekte. Fertilitätsstudien bei männlichen Ratten zeigten unerwünschte Reproduktions- und Entwicklungseffekte. Die klinische Rele-vanz dieser Befunde ist nicht bekannt (sie-he Abschnitt 5.3).

Pregabalin Krka hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtig-keit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Pregabalin Krka kann Benom-menheit und Schläfrigkeit hervorrufen und dadurch die Fähigkeit beeinflussen, ein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu be-dienen. Deshalb wird Patienten empfohlen, weder ein Fahrzeug zu führen noch kom-plexe Maschinen zu bedienen oder andere potenziell gefährliche Tätigkeiten auszu-führen, solange nicht bekannt ist, ob ihre Fähigkeit zur Ausübung solcher Tätigkeiten durch dieses Arzneimittel beeinträchtigt wird.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils An dem klinischen Studienprogramm nah-men mehr als 8 900 Patienten teil, die Pre-gabalin erhielten. Von diesen wurden mehr als 5 600 in doppelblinde, placebokontrol-lierte Studien aufgenommen. Die am häu-figsten berichteten Nebenwirkungen waren Benommenheit und Schläfrigkeit. Der Schweregrad der Nebenwirkungen war in der Regel leicht bis mäßig. Bei allen kon-trollierten Studien lag die Abbruchrate auf-grund von Nebenwirkungen bei 12 % bei

Pregabalin Krka 25 mg/- 50 mg/- 75 mg/- 100 mg/

- 150 mg/- 200 mg/- 225 mg/- 300 mg Hartkapseln

Pregabalin Krka 25 mg/- 50 mg/- 75 mg/- 100 mg/

- 150 mg/- 200 mg/- 225 mg/- 300 mg Hartkapseln

Häufig Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Diarrhoe, Flatulenz, aufgeblähter Bauch, Mundtrockenheit

Gelegentlich gastroösophagealer Reflux, vermehrter Speichelfluss, orale Hypästhesie

Selten Aszites, Pankreatitis, geschwollene Zunge, Dysphagie

Gelegentlich erhöhte Leberenzymwerte*

Selten Gelbsucht

Sehr selten Leberversagen, Hepatitis

Gelegentlich papulöser Ausschlag, Urtikaria, Hyperhidrose, Pruritus

Selten Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, kalter Schweiß

Häufig Muskelkrämpfe, Arthralgie, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, zervikale Spasmen

Gelegentlich Gelenkschwellungen, Myalgie, Muskelzuckungen, Nackenschmerzen, Steifigkeit der Musku-latur

Selten Rhabdomyolyse

Gelegentlich Harninkontinenz, Dysurie

Selten Nierenversagen, Oligurie, Harnretention

Häufig erektile Dysfunktion

Gelegentlich Störungen der Sexualfunktion, verzögerte Ejakulation, Dysmenorrhoe, Brustschmerzen Selten Amenorrhoe, Absonderungen aus der Brust, Brustvergrößerung, Gynäkomastie Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig periphere Ödeme, Ödeme, Gangstörungen, Stürze, Trunkenheitsgefühl, Krankheitsgefühl, Ab-geschlagenheit

Gelegentlich generalisierte Ödeme, Gesichtsödem, Engegefühl in der Brust, Schmerzen, Fieber, Durst, Frös-teln, Asthenie

Häufig Gewichtszunahme

Gelegentlich Erhöhung der Kreatinphosphokinase, Hyperglykämie, Thrombozytenzahl erniedrigt, erhöhte Kreatininwerte, Hypokaliämie, Gewichtsverlust

Selten Leukozytenzahl erniedrigt

* Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) erhöht.

Nach Absetzen einer Kurzzeit- oder Lang-zeittherapie von Pregabalin wurden Ent-zugssymptome beobachtet. Die folgenden Symptome wurden berichtet: Schlafstörun-gen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Angst, Durchfall, Grippesymptome, Konvulsionen, Nervosität, Depressionen, suizidale Gedan-ken, Schmerzen, Hyperhidrose und Be-nommenheit. Diese Symptome können auf eine Arzneimittelabhängigkeit hinweisen. Der Patient sollte zu Beginn der Behand-lung hierüber informiert werden.

Nach Absetzen einer Langzeitbehandlung von Pregabalin deuten die Daten zu Häu-figkeit und Schweregrad der Entzugssymp-tome auf eine Dosisabhängigkeit hin. (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Kinder und Jugendliche

Das Sicherheitsprofil von Pregabalin, das in fünf pädiatrischen Studien an Patienten mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung (12-wöchige Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit an Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren, n = 295; 14-tägige Studie zur Wirksamkeit und Sicher-heit an Patienten im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren, n = 175; Studie zur Phar-makokinetik und Verträglichkeit, n = 65

und zwei 1-jährige unverblindete Folgestu-dien zur Sicherheit, n = 54 und n = 431) beobachtet wurde, war jenem, das in den Studien bei erwachsenen Patienten bei Epi-lepsie beobachtet wurde, ähnlich. Die häu-figsten unerwünschten Ereignisse, die in der 12-wöchigen Studie unter der Behand-lung mit Pregabalin beobachtet wurden, waren Somnolenz, Fieber, Infektionen der oberen Atemwege, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme und Nasopharyngitis. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in der 14-tägigen Studie unter der Be-handlung mit Pregabalin beobachtet wur-den, waren Somnolenz, Infektionen der oberen Atemwege und Fieber (siehe Ab-schnitte 4.2, 5.1 und 5.2).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun-gen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir-kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu-ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehöri-ge von Gesundheitsberufen sind aufgefor-dert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwir-kung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovi-

gilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de an-zuzeigen.

Symptome

Zu den nach Markteinführung am häufigs-ten beobachteten Nebenwirkungen bei Überdosierung von Pregabalin gehörten Somnolenz, Verwirrtheitszustand, Agitiert-heit und Unruhe. Über Krampfanfälle wur-de ebenfalls berichtet. Selten wurden Fälle von Koma berichtet.

Behandlung

Die Behandlung von Pregabalin-Überdosierungen sollte generelle unterstüt-zende Maßnahmen, einschließlich bei Be-darf auch Hämodialyse, beinhalten (siehe Abschnitt 4.2, Tabelle 1).