IXCHIQ Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
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Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - IXCHIQ
IXCHIQ ist angezeigt zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung einer durch das Chikungunya-Virus (CHIKV) verursachten Erkrankung bei Personen ab 12 Jahren mit einem hohen Risiko für eine Chikungunya-Infektion.
Dieser Impfstoff soll gemäß den amtlichen Empfehlungen verwendet werden.
Dosierung
Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene
IXCHIQ wird als Einzeldosis von 0,5 ml verabreicht.
Wiederholungsimpfung (Auffrischung)
Die Notwendigkeit einer Auffrischungsimpfung ist bisher noch nicht erwiesen.
Kinder und Jugendliche unter 12 Jahren
Die Sicherheit und Immunogenität von IXCHIQ bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht erwiesen. Für Kinder unter 12 Jahren liegen keine Daten vor.
Hinweise zur Anwendung
Nur zur intramuskulären Injektion, nach Rekonstitution.
IXCHIQ sollte innerhalb von 2 Stunden nach der Rekonstitution intramuskulär in den Musculus deltoideus verabreicht werden.
Der Impfstoff darf nicht in derselben Spritze mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln vermischt werden.
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten Bestandteile.
Immundefiziente oder immunsupprimierte Personen infolge von Krankheit oder medizinischer Therapie (z. B. bei malignen Tumoren, Chemotherapie, immunsuppressiver Therapie, angeborener Immunschwäche oder HIV-Infektion mit schwerer Immunsuppression).
IXCHIQ sollte nur verabreicht werden, wenn ein hohes Risiko besteht, sich mit Chikungunya zu infizieren, und nach sorgfältiger Abwägung der potenziellen Risiken und Nutzen (siehe Abschnitte 4.1, 4.3 und unten).
Bei der Anwendung von IXCHIQ wurden schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet, insbesondere bei Personen ab 65 Jahren und bei Personen mit mehreren chronischen und/oder unkontrollierten Grunderkrankungen, aber auch bei jungen Erwachsenen ohne relevante Begleiterkrankungen (siehe Abschnitt 4.8). Schwere Reaktogenität oder Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen können zu einer Verschlechterung des Allgemeinzustands führen, einschließlich Unwohlsein und vermindertem Appetit, Verschlimmerung vorbestehender Erkrankungen, Verwirrtheitszustände, aseptischer Meningitis, Enzephalopathie oder Enzephalitis, was zu Stürzen, Krankenhausaufenthalten und zum Tod führen kann. Die mit dem Impfstoff behandelten Personen sollten angewiesen werden, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn nach der Impfung Symptome auftreten, die auf eine schwere Reaktogenität oder schwere Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen hindeuten.
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Überempfindlichkeit und Anaphylaxie
Im Falle eines anaphylaktischen Ereignisses nach Verabreichung des Impfstoffs müssen angemessene medizinische Behandlung und Überwachung stets verfügbar sein. Nach der Impfung wird eine engmaschige Überwachung über mindestens 15 Minuten empfohlen.
Angstbedingte Reaktionen
Angstbedingte Reaktionen einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingter Reaktionen können im Zusammenhang mit der Impfung als psychogene Reaktion auf
die Injektion mit der Nadel auftreten. Es muss darauf geachtet werden, dass Verletzungen durch Ohnmacht mit entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen vorgebeugt wird.
Gleichzeitige Erkrankungen
Bei Personen mit akuter schwerer fiebriger Erkrankung oder akuter Infektion muss die Impfung verschoben werden. Das Vorliegen einer geringfügigen Infektion und/oder eines leichten Fiebers ist kein Grund für eine Verzögerung der Impfung.
Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen
Die Impfung sollte an Personen, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, sowie an Personen mit Thrombozytopenie oder einer beliebigen Gerinnungsstörung (wie Hämophilie) mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen das Risiko von Blutungen und Blutergüssen nach einer intramuskulären Injektion besteht.
Beschränkungen der Effektivität des Impfstoffs
Die Wirksamkeit von IXCHIQ zur Vorbeugung von Erkrankungen durch das Chikungunya-Virus basierte auf einem serologischen Surrogatendpunkt (siehe Abschnitt 5.1). Wie bei jedem Impfstoff kann es vorkommen, dass nach der Impfung nicht bei allen Personen eine schützende Immunreaktion ausgelöst wird. Es wird empfohlen, nach der Impfung weiterhin persönliche Schutzmaßnahmen gegen Mückenstiche zu ergreifen.
Schwangerschaft
Bei der Abwägung der Verabreichung von IXCHIQ während der Schwangerschaft sollten das individuelle Risiko einer Infektion mit dem CHIKV-Wildtyp, das Schwangerschaftsalter und die Risiken für den Fötus oder das Neugeborene durch vertikale Übertragung des CHIKV-Wildtyps berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.6).
Blutspende
Bei 90 % der geimpften Personen wurde 3 Tage nach der Impfung eine Impfvirämie festgestellt, wobei der Anteil der Geimpften mit nachweisbarem Virus bis 7 Tage nach der Verabreichung von IXCHIQ auf 17 % zurückging und 15 Tage nach der Impfung keine Impfvirämie mehr festgestellt wurde. Siehe Abschnitte 4.6 und 4.8.
Personen, denen IXCHIQ verabreicht wurde, sollten für mindestens 4 Wochen nach der Impfung kein Blut spenden.
Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen
IXCHIQ kann schwere oder lang anhaltende Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen verursachen (siehe Abschnitt 4.8).
Enzephalitis
Während der Anwendung von IXCHIQ nach der Markteinführung wurden Fälle von Enzephalitis (auch mit tödlichem Ausgang) gemeldet (siehe Abschnitt 4.8).
Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) je Dosis, d.h.es ist nahezu
„natriumfrei“.
Kalium
Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h. es ist
nahezu „kaliumfrei“.
Dieses Arzneimittel enthält 25 mg Sorbitol in jeder 0,5-ml-Dosierung, was 0,036 mg Sorbitol/kg/0,5 ml entspricht. Die additive Wirkung von gleichzeitig verabreichten sorbitolhaltigen (oder fructosehaltigen) Produkten und der Aufnahme von Sorbitol (oder Fructose) über die Nahrung sollte berücksichtigt werden.
Gleichzeitige Verabreichung mit anderen Impfstoffen
Die gleichzeitige Verabreichung von IXCHIQ mit anderen Impfstoffen wird nicht empfohlen, da keine Daten über die Sicherheit und Immunogenität nach gleichzeitiger Verabreichung von IXCHIQ mit anderen Impfstoffen vorliegen.
Bei Verabreichung von Immunglobulinen, Blut- oder Plasmatransfusionen 3 Monate vor oder bis zu 1 Monat nach der Verabreichung von IXCHIQ kann es zu einer Beeinträchtigung der erwarteten Immunreaktion kommen.
Schwangerschaft
Tierversuche deuteten auf keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen hinsichtlich
reproduktiver Toxizität hin (siehe Abschnitt 5.3).
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von IXCHIQ bei schwangeren Frauen vor. Die vorliegenden Daten erlauben keine Rückschlüsse auf die Abwesenheit möglicher Auswirkungen von IXCHIQ auf die Schwangerschaft, die embryofötale Entwicklung, die Geburt und die postnatale Entwicklung.
Die vertikale Übertragung von Wildtyp-CHIKV durch schwangere Personen mit Virämie bei der Geburt ist häufig und kann bei Neugeborenen zu einer potenziell tödlichen CHIKV-Erkrankung führen. Die Impfvirämie tritt in der ersten Woche nach der Verabreichung von IXCHIQ auf, wobei die Virämie bis 14 Tage nach der Impfung abklingt. Es ist unklar, ob das Impfvirus vertikal übertragen werden und fötale oder neonatale Nebenwirkungen verursachen kann.
Bei der Abwägung der Verabreichung von IXCHIQ während der Schwangerschaft sollten das individuelle Risiko einer Exposition gegenüber CHIKV-Wildtyp, das Schwangerschaftsalter und die Risiken für den Fötus oder das Neugeborene durch vertikale Übertragung von CHIKV-Wildtyp berücksichtigt werden.
Stillzeit
Es ist unklar, ob IXCHIQ in der Muttermilch ausgeschieden wird. Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an IXCHIQ und den möglichen schädlichen Auswirkungen von IXCHIQ auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Tierversuche deuteten auf keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen hinsichtlich der
Laktation hin (siehe Abschnitt 5.3).
Fertilität
Es wurden keine spezifischen Studien zur Fruchtbarkeit durchgeführt.
Tierstudien deuteten nicht auf schädliche Auswirkungen in Bezug auf die weibliche Fruchtbarkeit hin
(siehe Abschnitt 5.3).
IXCHIQ hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Jedoch können einige der in Abschnitt 4.8 aufgeführten Wirkungen die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vorübergehend beeinträchtigen.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Erwachsene ab 18 Jahren
Die allgemeine Sicherheit von IXCHIQ beruht auf einer Analyse der gebündelten Sicherheitsdaten aus drei abgeschlossenen klinischen Phase-I- und III-Studien, die in den USA an 3 610 Probanden im Alter von ≥18 Jahren durchgeführt wurden, die eine Dosis von IXCHIQ mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten erhielten.
Die häufigsten Reaktionen an der Impfstelle waren Druckempfindlichkeit (10,8 %) und Schmerzen (6,1 %). Die häufigsten systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (32 %), Müdigkeit (29,4 %), Myalgie (23,7 %), Arthralgie (16,6 %), Fieber (13,8 %) und Übelkeit (11,4 %).
Nach der Markteinführung wurden schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet, insbesondere bei Männern im Alter von 65 Jahren und älter mit chronischen Grunderkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankung, Diabetes mellitus oder chronischer Nierenerkrankung, aber auch bei jungen Erwachsenen ohne relevante Begleiterkrankungen. Zu diesen Nebenwirkungen gehörten neurologische Ereignisse wie tödliche Enzephalitis, aseptische Meningitis, Verschlechterung des Allgemeinzustands und Verschlimmerung chronischer Erkrankungen (siehe Abschnitt 4.4).
Jugendliche zwischen 12 und <18 Jahren
Die Sicherheit bei jugendlichen Teilnehmenden im Alter von ≥12 bis <18 Jahren wurde bei
502 Teilnehmenden in Brasilien untersucht, die eine Dosis IXCHIQ mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Tagen Monaten erhielten. Etwa 18,7 % der Teilnehmenden wiesen bereits vorhandene Antikörper gegen das Chikungunya-Virus auf. (94 Jugendliche).
Die häufigsten Reaktionen an der Impfstelle bei Jugendlichen zwischen 12 und <18 Jahren waren Druckempfindlichkeit (19,9 %) und Schmerzen (19,3 %). Die häufigsten systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (51,0 %), Myalgie (26,9 %), Fieber (24,1 %), Arthralgie Ermüdung/Fatigue (22,3 %), Übelkeit (15,9 %) und Arthralgie (12,9 %).
Seropositive Jugendliche zu Studienbeginn
Der Anteil der Teilnehmenden, bei denen systemische Nebenwirkungen auftraten, war bei seronegativen Teilnehmenden zu Studienbeginn, die mit IXCHIQ geimpft wurden, höher als bei seropositiven Teilnehmenden zu Studienbeginn, die mit IXCHIQ geimpft wurden (67,9 % bzw. 44,7 %).
Laborparameter
Erwachsene ab 18 Jahren
Die häufigsten abnormen Laborparameter waren Neutropenie (41,8 %), Leukopenie (31,2 %), Lymphopenie (22,3 %), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT: 15,5 %), und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST: 11,7 %) (auf Grundlage einer Immunogenitätsuntergruppe von 372 IXCHIQ-Empfängern).
Jugendliche zwischen 12 und <18 Jahren
Die häufigsten abnormalen Laborparameter waren Neutropenie (41,8 %), Leukopenie (17,7 %) und Lymphopenie (13,1 %) (auf der Grundlage einer Immunogenitätsuntergruppe von 328 IXCHIQ-Geimpften).
Impfvirämie und Ausscheidung
Das Impfvirus wurde in Blut und Urin nachgewiesen und könnte auch in anderen Körperflüssigkeiten vorhanden sein. Die Impfvirämie und die Ausscheidung (gemessen durch genomische Amplifikationsmethoden) nach der Impfung mit IXCHIQ wurde in einer klinischen Studie mit Erwachsenen (VLA1553-101) untersucht. Bei 90 % der geimpften Personen wurde 3 Tage nach der Impfung eine Virämie festgestellt, wobei der Anteil der Geimpften mit nachweisbarem Virus bis
7 Tage nach der Verabreichung von IXCHIQ auf 17 % zurückging und 15 Tage nach der Impfung keine Impfvirämie mehr festgestellt wurde. Bei einem Teilnehmer wurde 7 Tage nach der Impfung das Impfvirus im Urin nachgewiesen.
Tabellarisierte Liste der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach den folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt:
Sehr häufig: (≥ 1/10), Häufig: (≥ 1/100, < 1/10),
Gelegentlich: (≥ 1/1 000, < 1/100), Selten: (≥ 1/10 000, < 1/1 000), Sehr selten: (<1/10 000),
Nicht bekannt: (kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer abnehmenden Schwere dargestellt.
Tabelle 1. Nebenwirkungen bei Personen ab 12 Jahren| Systemorganklasse | Häufigkeit | Nebenwirkungen |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Häufig | Lymphadenopathiea |
| Gelegentlich | Thrombozytopenie | |
| Endokrine Erkrankungen | Selten | Hypovolämische Hyponatriämiea |
| Erkrankungen des Nervensystems | Sehr häufig | Kopfschmerzen |
| Häufig | Schwindelgefühlb | |
| Gelegentlich | Parästhesie, Synkope | |
| Selten | Verwirrtheit | |
| Nicht bekannt | Enzephalopathie, Enzephalitis, aseptische Meningitis | |
| Augenerkrankungen | Häufig | Augenschmerzenb |
| Gelegentlich | Bindehauthyperämiec | |
| Erkrankungen des Ohrs unddes Labyrinths | Gelegentlich | Tinnitusa |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums | Gelegentlich | Atemnot |
| Gastrointestinale Erkrankungen | Sehr häufig | Übelkeit |
| Häufig | Erbrechen, Diarrhö | |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Häufig | Ausschlag |
| Gelegentlich | Hyperhidrosea | |
| Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen | Sehr häufig | Myalgie, Arthralgie |
| Häufig | Rückenschmerzena | |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Sehr häufig | Ermüdung/Fatigue, Fieber, Reaktionen an der Impfstelle (Empfindlichkeit, Schmerzen, Erythem, Verhärtung,Schwellung) |
| Häufig | Schüttelfrost | |
| Gelegentlich | Astheniea, periphere Ödemea, Unwohlsein, verminderter Appetit | |
| Untersuchungen | Sehr häufig | Verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen d; erhöhter Leberfunktionstest a,e |
-
nur bei Erwachsenen berichtet, nicht bei Jugendlichen
-
Augenschmerzen und Schwindelgefühl häufig bei Jugendlichen, selten bei Erwachsenen
-
nur bei Jugendlichen berichtet, nicht bei Erwachsenen
-
einschließlich: Leukopenie (verminderte Leukozytenzahl), Neutropenie (verminderte Neutrophilenzahl) und Lymphopenie (verminderte Lymphozytenzahl).
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einschließlich: Erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST).
Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen
Erwachsene
Das Auftreten bestimmter Nebenwirkungskombinationen, die als Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen bezeichnet werden, wurde in den zusammengefassten Sicherheitsdaten der klinischen Phase-I- und Phase-III-Studien (N=3 610) retrospektiv bewertet. Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen wurden breit definiert, d. h. Auftreten von Fieber (≥38 °C) und mindestens einem weiteren Symptom, das auch für eine Chikungunya-Erkrankung im akuten Stadium berichtet wurde, einschließlich Arthralgie oder Arthritis, Myalgie, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Hautausschlag, Lymphadenopathie und bestimmte neurologische, kardiale oder okuläre Symptome; innerhalb von
30 Tagen nach der Impfung, unabhängig vom Zeitpunkt des Auftretens, der Schwere oder der Dauer der einzelnen Symptome.
Nebenwirkungskombinationen, die als Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen gelten, wurden bei 12,1 % der Teilnehmer berichtet. Unter diesen waren Kombinationen von Fieber mit Kopfschmerzen, Erschöpfung, Myalgie oder Arthralgie am häufigsten, alle anderen Symptome wurden in weniger als 10 % der Chikungunya-ähnlichen Nebenwirkungen berichtet. Die berichteten Symptome waren meist leicht, 1,8 % der Teilnehmer berichteten über mindestens ein schweres Symptom, am häufigsten Fieber oder Arthralgie. Die Chikungunya-ähnlichen Nebenwirkungen traten im Median 3 Tage nach der Impfung auf. Die Zeit bis zum Abklingen betrug im Median 4 Tage. Länger anhaltende Symptome von ≥30 Tagen traten bei 0,4 % der Teilnehmer auf.
Jugendliche zwischen 12 und <18 Jahren
Das Auftreten von Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen bei Jugendlichen (12 bis <18 Jahre) wurde in einer Nachanalyse von 502 Teilnehmern der Phase-III-Studie bei Jugendlichen untersucht.
Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen bei Jugendlichen wurden definiert als Fieber (≥37,8 °C / 100,0 °F) und mindestens einem weiteren Symptom, das auch für eine Chikungunya-Erkrankung im akuten Stadium berichtet wurde, einschließlich Arthralgie oder Arthritis, Myalgie, Kopfschmerzen
oder bestimmte neurologische oder okulare Symptome, Hautausschlag oder bestimmte Hautsymptome; innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung, unabhängig vom Zeitpunkt des Auftretens, der Schwere oder der Dauer der einzelnen Symptome. Bei 23,1 % der Jugendlichen wurden Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen berichtet. Unter diesen waren Kombinationen von Fieber mit Kopfschmerzen, Myalgie, Erschöpfung oder Arthralgie am häufigsten, alle anderen Symptome wurden in weniger als 10 % der Teilnehmer berichtet. 3,6 % der Teilnehmer berichteten über mindestens ein schweres Symptom, am häufigsten Fieber oder Kopfschmerzen. Es wurden keine länger anhaltenden Chikungunya-ähnlichen Nebenwirkungen bei Jugendlichen berichtet (d. h. mindestens ein Symptom mit einer Dauer von ≥ 30 Tagen).
Seropositive Jugendliche zu Studienbeginn
Der Anteil der Teilnehmer, bei denen Chikungunya-ähnliche Nebenwirkungen auftraten, war bei seronegativen Teilnehmern zu Studienbeginn höher als bei seropositiven Teilnehmern zu Studienbeginn, die mit IXCHIQ geimpft wurden.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem* anzuzeigen.
Pharmakologische Eigenschaften - IXCHIQ
Pharmakotherapeutische Gruppe: Chikungunya-Impfstoffe, ATC-Code: J07BP01 Wirkmechanismus
IXCHIQ enthält lebendes abgeschwächtes CHIKV des Genotyps ECSA/IOL. Der genaue Schutzmechanismus gegen CHIKV-Infektionen und/oder -Erkrankungen ist noch nicht bestimmt worden. IXCHIQ bewirkt die Bildung neutralisierender Antikörper gegen CHIKV.
Immunogenität
Es liegen keine Wirksamkeitsdaten für IXCHIQ vor. Die klinische Wirksamkeit von IXCHIQ wurde aus einem CHIKV-spezifischen neutralisierenden Antikörpertiter nach der Impfung abgeleitet.
Ein Schwellenwert von CHIKV-spezifischen neutralisierenden Antikörpern μPRNT50-Titer von ≥150 wurde als Surrogatmarker für den Schutz gewählt, der als Seroresponse bezeichnet wird. Dieser Schwellenwert wurde anhand einer Studie zum passiven Transfer bei nicht-menschlichen Primaten ermittelt, bei der Tiere mit Titern ≥150 vor einer Infektion mit dem Wildtyp-CHIKV geschützt waren und 14 Tage nach der kontrollierten Infektion keine Viren mehr im Blut nachweisbar waren.
Außerdem wurde der Schwellenwert durch Daten aus einer prospektiven seroepidemiologischen Studie beim Menschen gestützt.
Bei VLA1553-301 handelte es sich um eine placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit bei allgemein gesunden Personen ab 18 Jahren. Die Studie wurde in den USA durchgeführt. Alle Studienteilnehmer wurden nach der Impfung noch 6 Monate lang
beobachtet. Der Anteil der Teilnehmer mit CHIKV-spezifischen Antikörpertitern ≥150 µPRNT50, d.
h. die Seroreaktionsrate, 28 Tage nach der Impfung bei den CHIKV-Teilnehmern, die keine neutralisierenden CHIKV-Antikörper in der IXCHIQ-Gruppe aufwiesen, war der primäre Endpunkt.
Die humorale Immunreaktion wurde bei 362 Teilnehmern untersucht (266 in der IXCHIQ-Gruppe und 96 in der Placebo-Gruppe). Alle diese Teilnehmer wiesen bei der Erstuntersuchung (vor der Impfung) keine neutralisierenden CHIKV-Antikörper auf. Die Studienpopulation umfasste 82 Teilnehmer im Alter von 65 Jahren oder älter (59 und 23 in der IXCHIQ- und Placebo-Gruppe).
Bei VLA1553-321 handelte es sich um eine placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit bei allgemein gesunden Jugendlichen von 12 bis <18 Jahren. Die Studie wurde in Brasilien durchgeführt, wo Chikungunya endemisch ist. Alle Studienteilnehmer wurden nach der Impfung noch bis zu 6 Monate lang beobachtet, 12 Monate lang bei einer Untergruppe von Jugendlichen. Der primäre Endpunkt war ähnlich wie in der Studie VLA1553-301.
Die humorale Immunreaktion wurde bei 351 Teilnehmern untersucht (303 in der IXCHIQ-Gruppe und 48 in der Placebo-Gruppe). 293 Teilnehmer waren zu Beginn (vor der Impfung) negativ und
58 Teilnehmer waren positiv in Bezug auf neutralisierende Antikörper gegen CHIKV.
Die Antikörperpersistenz wird in der Studie VLA1553-303 (Nachuntersuchung einer Untergruppe von Teilnehmern der Studie VLA1553-301) untersucht. Die Daten sind bis zu 4 Jahre nach der Impfung verfügbar.
Seroreaktionsrate
Erwachsene
In der Zulassungsstudie VLA1553-301 wiesen 98,9 % der Teilnehmer, denen IXCHIQ verabreicht wurde, 28 Tage nach der Impfung CHIKV-spezifische neutralisierende Antikörpertiter von
≥150 µPRNT50 auf. Dieser Prozentanteil wurde bis zu 6 Monate nach der Impfung beibehalten
(96,3 %). Siehe Tabelle 2. Nur 1,6 % (n = 4/251) der mit IXCHIQ geimpften Teilnehmer wiesen an Tag 8 CHIKV-spezifische neutralisierende Antikörpertiter ≥150 µPRNT50 auf. Kein Teilnehmer wies eine CHIKV-spezifische neutralisierende Antikörperreaktion ≥150 µPRNT50 in der Placebo-Gruppe von VLA1553-301 auf.
Tabelle 2. Seroreaktionsraten im Zeitverlauf, gemessen mittels µPRNT50-Assay, in der Studie VLA1553-301 (PP-Population)
| Studie | VLA1553-301 | |
| Behandlung | Placebo | IXCHIQ |
| N=96 | N=266 | |
| n/N* (%) [95% CI] | n/N* (%) [95% CI] | |
| Baseline, Tag 1 | 0/96 (0) | 0/96 (0) |
| 28 Tage nach der Impfung | 0/96 (0) [0,0, 3,8] | 263/266 (98,9) [96,7, 99,8] |
| 6 Monate nach der Impfung | 0/91 (0) [0,0, 4,0] | 233/242 (96,3) [93,1, 98,3] |
Abkürzungen: CI=Konfidenzintervall; n = Anzahl der Teilnehmer mit Seroreaktion; N* = Anzahl der auswertbaren Teilnehmer zum angegebenen Zeitpunkt; µPRNT50=50 % Mikro-Plaquereduktion-Neutralisationstest; PP=pro Protokoll (Population)
Jugendliche zwischen 12 und <18 Jahren
In der Studie VLA1553-321 mit Jugendlichen wiesen 98,8 % (248/251) der CHIKV-seronegativen Teilnehmer, denen IXCHIQ verabreicht wurde, 28 Tage nach der Impfung einen CHIKV-spezifischen neutralisierenden Antikörpertiter von ≥150 µPRNT50 auf. Dieser Prozentanteil wurde bis zu
12 Monate nach der Impfung beibehalten (98,3 % (232/236). 5,7 % (n = 14/245) der mit IXCHIQ geimpften CHIKV-seronegativen Teilnehmer wiesen an Tag 8 CHIKV-spezifische neutralisierende Antikörpertiter ≥150 µPRNT50 auf. Die überwiegende Mehrheit der CHIKV-seropositiven Teilnehmer (50/52) wies vor der Impfung mit IXCHIQ CHIKV-spezifische neutralisierende Antikörpertiter ≥150 µPRNT50 auf. Die Anteile blieben 28 Tage nach der Impfung (52/52) und
12 Monate nach der Impfung (46/46) im gleichen Bereich.
Tabelle 3. Seroreaktionsraten im Zeitverlauf, gemessen mittels µPRNT50-Assay, in der Studie VLA1553-321 (PP-Population)| Studie | VLA1553-321 | |||
| Behandlung | Placebo | IXCHIQ | ||
| Seronegativ N=42 | Seropositiv N= 6 | Seronegativ N=251 | Seropositiv N=52 | |
| n/N* (%) [95% CI] | n/N* (%) [95% CI] | n/N* (%) [95% CI] | n/N* (%) [95% CI] | |
| Baseline, Tag 1 | 0/42 (0) | 6/6 (100) | 0/250 (0) | 50/52 (96.2) |
| 28 Tage nach der Impfung | 1/42 (2,4)[0,1, 12,6] | 6/6 (100)[54,1, 100,0] | 248/251 (98,8)[96,5, 99,8] | 52/52 (100)[93,2, 100,0] |
| 6 Monate nach der Impfung | 0/42 (0)[0,0, 8,4] | 6/6 (100)[54,1, 100,0] | 242/245 (98,8)[96,5, 99,7] | 51/52 (98,1)[89,7, 100,0] |
| 12 Monate nach der Impfung | 0/41 (0)[0,0, 8,6] | 4/4 (100)[39,8, 100,0] | 232/236 (98,3)[95,7, 99,5] | 46/46 (100)[92,3, 100,0] |
Abkürzungen: CI=Konfidenzintervall; n = Anzahl der Teilnehmer mit Seroreaktion; N* = Anzahl der auswertbaren Teilnehmer zum angegebenen Zeitpunkt; µPRNT50=50 % Mikro-Plaquereduktion-Neutralisationstest; PP=pro Protokoll (Population)
Antikörperpersistenz
Die Persistenz der Immunreaktion wurde 12, 24, 36 und 48 Monate nach der Impfung in (der Studie) VLA1553-303 untersucht. Alle Teilnehmer wiesen bei der Erstuntersuchung (vor der Impfung) keine CHIKV-spezifischen neutralisierenden Antikörper auf. Der Anteil der Teilnehmer mit einer CHIKV-spezifischen neutralisierenden Antikörperreaktion ≥150 µPRNT50 betrug 99,5 % (183/184) nach einem Jahr, 97,1 % (268/276) nach 2 Jahren, 96,3 % (236/245) nach 3 Jahren und 95,2 % (220/231) nach 4 Jahren nach der Impfung.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für den IXCHIQ-Impfstoff eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen im Rahmen der aktiven Immunisierung zur Vorbeugung von Krankheiten, die durch das Chikungunya-Virus (CHIKV) verursacht werden, gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).
Pharmazeutische Angaben - IXCHIQ
Pulver
Saccharose D-Sorbitol L-Methionin
Trinatriumcitrat-Dihydrat Magnesiumchlorid
Di-Kaliumhydrogenphosphat Kalium-Dihydrogen-Phosphat
Rekombinantes Humanalbumin (rHA), produziert in Hefe (Saccharomyces cerevisiae) Lösungsmittel
Steriles Wasser für Injektionszwecke
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Ungeöffnete Durchstechflasche
2 Jahre.
Nicht einfrieren.
Nach der Rekonstitution
Die Stabilität des rekonstituierten Impfstoffs bei der Anwendung wurde für 2 Stunden nachgewiesen, wenn er entweder gekühlt (2 °C – 8 °C) oder bei Raumtemperatur (15 °C – 25 °C) gelagert wird. Nach dieser Zeit muss der rekonstituierte Impfstoff entsorgt werden.
Aus mikrobiologischer Sicht muss der Impfstoff nach dem ersten Öffnen umgehend verwendet werden. Wird er nicht umgehend verwendet, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung während des Gebrauchs verantwortlich.
Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren.
In der ursprünglichen Verpackung aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen.
Laut Stabilitätsdaten sind die Bestandteile des Impfstoffs in ungeöffneten Durchstechflaschen
24 Stunden lang stabil, wenn sie bei Temperaturen zwischen 23 °C und 27 °C gelagert werden. Nach Ablauf dieses Zeitraums sollte IXCHIQ sofort verwendet oder entsorgt werden. Diese Angaben dienen lediglich als Orientierungshilfe für medizinische Fachkräfte im Falle vorübergehender Temperaturschwankungen und stellen keine empfohlenen Lager- oder Versandbedingungen dar.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
IXCHIQ wird in einer Packung geliefert, die Folgendes enthält:
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Eine Einzeldosis-Durchstechflasche (Typ-I-Glas), das lyophilisiertes Impfstoffpulver enthält, mit einem Gummistopfen (Brombutyl) und einer Aluminiumkappe mit Polypropylenverschluss.
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Ein Lösungsmittel bestehend aus 0,5 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke in einer vorgefüllten Einwegspritze mit Gummistopfen (Flurotec®) und einer Verschlusskappe (Bromobutyl) (ohne Nadeln verpackt).
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Packungsgröße: 1 Durchstechflasche mit Pulver, 1 vorgefüllte Einwegspritze mit Lösungsmittel ohne Nadeln.
und sonstige Hinweise zur Handhabung
Vorbereitung für die Verabreichung
Der Impfstoff darf vor der Verabreichung nur mit dem mitgelieferten Lösungsmittel rekonstituiert werden.
Der rekonstituierte Impfstoff ist eine klare, farblose bis leicht gelbliche flüssige Lösung. Der Impfstoff soll vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, sofern die Lösung und der Behälter dies zulassen. Sollte eine dieser Bedingungen vorliegen, darf der Impfstoff nicht verabreicht werden.
Für die Rekonstitution des Impfstoffs soll eine (22-25G)-Nadel mit einer geeigneten Länge von vorzugsweise mindestens 40 mm (1 1/2 Zoll) verwendet werden.
Die Spritze ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
Abbildung 1
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Nach dem Entfernen der Spritzenkappe setzen Sie eine Nadel auf den Luer-Verschluss der Spritze.
Abbildung 2
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Reinigen Sie den Stopfen der Durchstechflasche. Füllen Sie langsam den gesamten Inhalt der Fertigspritze (Lösungsmittel) in die Durchstechflasche (Pulver).
Abbildung 3
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Schwenken Sie die Durchstechflasche sanft, um das Pulver aufzulösen.
Schütteln oder drehen Sie die Durchstechflasche nicht um.
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Warten Sie nach dem Schwenken mindestens eine Minute, damit sich der Impfstoff vollständig rekonstituiert.
Abbildung 4
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Kippen Sie nach der Rekonstitution die Durchstechflasche leicht und ziehen Sie den gesamten Inhalt (0,5 ml) des rekonstituierten Impfstoffs in dieselbe Spritze. Drehen Sie die Durchstechflasche nicht um, um eine vollständige Entnahme des rekonstituierten Volumens zu gewährleisten.
Verabreichen Sie IXCHIQ nach der Rekonstitution innerhalb von 2 Stunden intramuskulär. Wenn Sie den rekonstituierten Impfstoff nicht innerhalb von 2 Stunden verwenden, entsorgen Sie ihn (siehe Abschnitt 6.3).
Beseitigung
Dieses Produkt enthält gentechnisch veränderte Organismen (GVOs).
Nicht verwendeter Impfstoff oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. Mögliche Verschüttungen sollen sofort beseitigt und gemäß den geltenden Richtlinien desinfiziert werden. Entsorgen Sie die benutzte Spritze und Nadel in einem Behälter für scharfe Gegenstände, z. B. einem verschließbaren, stichfesten Behälter.