Octagam 5 %, 50 mg/ml Lösung zur intravenösen Infusion, 50 ml

Substitutionstherapie bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) bei:

• Primären Immunmangelkrankheiten (PID) mit eingeschränkter Antikörperbildung

• Sekundären Immunmangelkrankheiten (SID) bei Patienten, die an schweren oder rezidivierenden Infektionen leiden, bei denen eine antimikrobielle Therapie unwirksam ist und die entweder ein nachgewiesenes Versagen spezifischer Antikörper (PSAF)* oder IgG-Serumspiegel von < 4 g/l aufweisen.

  *PSAF = Nichterreichen eines mindestens zweifachen Anstiegs des IgG-Antikörpertiters für Impfstoffe mit Pneumokokken-Polysacchariden und Polypeptid-Antigenen.

  Masern-Prä-/Postexpositionsprophylaxe für empfängliche Erwachsene, Kinder und Jugendliche (0-18 Jahre), bei denen eine aktive Immunisierung kontraindiziert ist oder nicht empfohlen wird.

  Auch die offiziellen Empfehlungen zur intravenösen Anwendung von humanem Immunglobulin zur prä- und postexpositionellen Masernprophylaxe sowie zur aktiven Immunisierung müssen berücksichtigt werden.

  Immunmodulation bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) bei:

• Primärer Immunthrombozytopenie (ITP), bei Patienten mit einem hohen Blutungsrisiko oder vor chirurgischen Eingriffen zur Korrektur der Thrombozytenzahl;

• Guillain-Barré-Syndrom (GBS);

• Kawasaki-Syndrom (zusammen mit Acetylsalicylsäure; siehe Abschnitt 4.2);

• Chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (CIDP);

• Multifokaler motorischer Neuropathie (MMN).

Die IVIg-Therapie sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Erkrankungen des Immunsystems begonnen und überwacht werden.

Dosierung

Die Dosis und das Dosisschema richten sich nach der Indikation.

Die Dosis sollte für jeden Patienten in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen individuell angepasst werden. Eine auf dem Körpergewicht basierende Dosis kann bei untergewichtigen oder übergewichtigen Patienten eine Anpassung erfordern. Bei übergewichtigen Patienten sollte die Dosis auf dem physiologischen Standardkörpergewicht basieren.

Die folgenden Dosisschemata gelten als Empfehlungen. Substitutionstherapie bei primären Immunmangelkrankheiten:

• Mit Hilfe des Dosisschemas soll ein IgG-Talspiegel (IgG-Bestimmung vor der nächsten Infusion) von mindestens 6 g/l oder innerhalb des normalen altersabhängigen Referenzbereichs erzielt werden. Nach Beginn der Behandlung werden 3-6 Monate benötigt, bis eine Gleichgewichtskonzentration (Steady-State-IgG-Spiegel) erreicht ist. Die empfohlene Initialdosis besteht in der einmaligen Gabe von 0,4-0,8 g/kg Körpergewicht (KG), gefolgt von mindestens 0,2 g/kg KG alle 3 bis 4 Wochen.

• Die benötigte Dosis zur Aufrechterhaltung eines IgG-Plasma-Talspiegels von 6 g/l beträgt 0,2-0,8 g/kg KG pro Monat.

• Nach Erreichen der Gleichgewichtskonzentration variiert das Dosierungsintervall zwischen 3 und 4 Wochen.

• Die IgG-Talspiegel sollten gemessen und in Zusammenhang mit der Infektionshäufigkeit beurteilt werden. Um die Rate bakterieller Infektionen zu reduzieren, kann es nötig sein, die Dosis zu erhöhen, um höhere IgG-Plasma-Talspiegel zu erreichen.

  Substitutionstherapie bei sekundären Immunmangelkrankheiten (wie in Abschnitt 4.1 definiert):

  Die empfohlene Dosis beträgt 0,2-0,4 g/kg KG alle 3-4 Wochen.

  Die IgG-Talspiegel sollten gemessen und in Zusammenhang mit der Infektionshäufigkeit beurteilt werden. Bei Bedarf ist die Dosis anzupassen, um einen optimalen Schutz vor Infektionen zu erreichen. Bei Patienten mit persistierender Infektion kann eine Dosissteigerung erforderlich sein. Bleibt der Patient infektionsfrei, kann eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

  Masern-Prä-/Postexpositionsprophylaxe

  Postexpositionsprophylaxe

  Wenn ein empfänglicher Patient Masern ausgesetzt war, sollte eine Dosis von 0,4 g/kg, die so bald wie möglich und innerhalb von 6 Tagen nach der Exposition verabreicht wird, einen Serumspiegel von > 240 mIE/ml Masern-Antikörper für mindestens 2 Wochen gewährleisten. Der Serumspiegel sollte nach 2 Wochen überprüft und dokumentiert werden. Eine weitere Dosis von 0,4 g/kg, die möglicherweise nach 2 Wochen einmal wiederholt wird, kann erforderlich sein, um den Serumspiegel von > 240 mIE/ml aufrechtzuerhalten.

  Wenn ein PID/SID-Patient mit Masern in Kontakt gekommen ist und regelmäßig IVIg-Infusionen erhält, sollte erwogen werden, so bald wie möglich und innerhalb von 6 Tagen nach der Exposition eine zusätzliche Dosis IVIg zu verabreichen. Eine Dosis von 0,4 g/kg sollte einen Serumspiegel von > 240 mIE/ml Masern-Antikörper für mindestens 2 Wochen gewährleisten.

  Präexpositionsprophylaxe

  Wenn bei einem PID/SID-Patienten das Risiko einer künftigen Masernexposition besteht und er alle 3-4 Wochen eine IVIg-Erhaltungsdosis von weniger als 0,53 g/kg erhält, sollte diese Dosis einmalig auf 0,53 g/kg erhöht werden. Dies sollte einen Serumspiegel von

  > 240 mIE/ml an Masern-Antikörpern für mindestens 22 Tage nach der Infusion gewährleisten.

  Immunmodulation bei:

  Primäre Immunthrombozytopenie (ITP):

  Es gibt zwei alternative Behandlungsschemata:

  • 0,8-1 g/kg KG an Tag 1; diese Dosis kann einmal innerhalb von 3 Tagen wiederholt werden

  • 0,4 g /kg KG täglich über 2-5 Tage.

  Die Therapie kann im Falle eines Rezidivs wiederholt werden.

  Guillain-Barré-Syndrom (GBS):

• 0,4 g/kg KG täglich über 5 Tage (im Falle eines Rezidivs Therapie möglicherweise wiederholen).

  Kawasaki-Syndrom:

• 2,0 g/kg KG als Einzeldosis. Patienten sollten eine begleitende Behandlung mit Acetylsalicylsäure erhalten.

  Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP)

• Initialdosis: 2 g/kg KG, verteilt über 2-5 aufeinanderfolgende Tage.

• Erhaltungsdosen: 1 g/kg KG, verteilt über 1-2 aufeinanderfolgende Tage alle 3 Wochen. Die therapeutische Wirkung ist nach jedem Zyklus zu beurteilen; wird nach 6 Monaten keine therapeutische Wirkung beobachtet, ist die Behandlung abzusetzen.

  Ist die Behandlung wirksam, liegt eine Langzeitbehandlung im Ermessen des Arztes und sollte auf dem Ansprechen des Patienten auf die Erhaltungstherapie basieren. Dosis und Dosierungsintervall sind gegebenenfalls an den individuellen Verlauf der Erkrankung anzupassen.

  Multifokale motorische Neuropathie (MMN):

• Initialdosis: 2g/kg KG, verteilt über 2-5 aufeinanderfolgende Tage.

• Erhaltungsdosis: 1 g/kg KG alle 2 bis 4 Wochen oder 2 g/kg KG alle 4 bis 8 Wochen. Die therapeutische Wirkung ist nach jedem Zyklus zu beurteilen; wird nach 6 Monaten keine therapeutische Wirkung beobachtet, ist die Behandlung abzusetzen.

  Ist die Behandlung wirksam, liegt eine Langzeitbehandlung im Ermessen des Arztes und sollte auf dem Ansprechen des Patienten auf die Erhaltungstherapie basieren. Dosis und Dosierungsintervall sind gegebenenfalls an den individuellen Verlauf der Erkrankung anzupassen.

  Die Dosierungsempfehlungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

  Anwendungsgebiet	Dosis	Infusionshäufigkeit
  Substitutionstherapie
  Primäre Immunmangelkrankheiten	Initialdosis:0,4-0,8 g/kg KGErhaltungsdosis: 0,2-0,8 g/kg KG	alle 3-4 Wochen
  Sekundäre Immunmangelkrankheiten (wie in Abschnitt 4.1 definiert)	0,2-0,4 g/kg KG	alle 3-4 Wochen
  Masern-Prä-/Postexpositions-prophylaxe:
  Postexpositionsprophylaxe bei empfänglichen Patienten	0,4 g/kg	So bald wie möglich und innerhalb von 6 Tagen, eventuell einmal nach 2 Wochen wiederholen, um den Masern-Antikörper-Serumspiegel> 240 mIE/ml zu halten
  Postexpositionsprophylaxe bei PID/SID-Patienten	0,4 g/kg	Zusätzlich zur Erhaltungstherapie, als zusätzliche Dosis innerhalb von 6 Tagen nach der Exposition
  Präexpositionsprophylaxe bei PID/SID-Patienten	0,53 g/kg	Erhält ein Patient alle 3-4 Wochen eine Erhaltungsdosis von weniger als 0,53 g/kg, sollte diese Dosis

  Anwendungsgebiet	Dosis	Infusionshäufigkeit
  		einmalig auf mindestens 0,53 g/kg erhöht werden.
  Immunmodulation
  Primäre Immunthrombozytopenie	0,8–1 g/kg KGoder0,4 g/kg KG/Tag	am ersten Tag; möglicherweise einmalige Wiederholung innerhalb von 3 Tagenüber 2-5 Tage
  Guillain-Barré-Syndrom (GBS)	0,4 g/kg KG/Tag	über 5 Tage
  Kawasaki-Syndrom	2 g/kg KG	in einer Dosis gemeinsam mit Acetylsalicylsäure
  Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP)	Initialdosis: 2 g/kg KGErhaltungsdosis: 1 g/kg KG	in verteilten Dosen über 2-5 Tagealle 3 Wochen in verteilten Dosen über 1-2 Tage
  Multifokale motorische Neuropathie (MMN)	Initialdosis: 2 g/kg KGErhaltungsdosis: 1 g/kg KGoder2 g/kg KG	in verteilten Dosen über 2-5 aufeinanderfolgende Tagealle 2-4 Wochenalle 4-8 Wochen in verteilten Dosen über 2-5 Tage

  Kinder und Jugendliche

  Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen (0 – 18 Jahre) unterscheidet sich nicht von der für Erwachsene, da die Dosierung für jede Indikation auf das Körpergewicht bezogen ist und entsprechend dem klinischen Ergebnis der oben genannten Erkrankungen angepasst werden muss.

  Leberfunktionsstörung

  Es liegen keine Hinweise auf eine erforderliche Dosisanpassung vor.

  Nierenfunktionsstörung

  Keine Dosisanpassung, es sei denn, es ist klinisch geboten, siehe Abschnitt 4.4.

  Ältere Patienten

  Keine Dosisanpassung, es sei denn, es ist klinisch geboten, siehe Abschnitt 4.4. Art der Anwendung

  Zur intravenösen Anwendung.

  Octagam 5 % sollte anfänglich mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/kg KG/h für einen Zeitraum von 30 Minuten intravenös infundiert werden (siehe Abschnitt 4.4). Bei einer Nebenwirkung muss entweder die Infusionsgeschwindigkeit verringert oder die Infusion abgesetzt werden.

  Wird das Präparat gut vertragen, kann die Infusionsgeschwindigkeit allmählich auf maximal 5 ml/kg KG/h erhöht werden.

  Der Infusionsschlauch kann vor und nach der Infusion von Octagam 5 % entweder mit einer 0,9%igen Kochsalzlösung oder mit einer 5%igen Glukoselösung gespült werden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Immunglobuline vom Menschen) oder einen der sonstigen Bestandteile von Octagam 5 % (siehe Abschnitte 4.4 und 6.1).

Bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel, die Antikörper gegen IgA entwickelt haben, kann die Gabe eines IgA-haltigen Präparates zu Anaphylaxie führen.

Octagam 5 % enthält 100 mg Maltose pro ml als Hilfsstoff. Die Interferenz von Maltose mit Blutzucker-Assays kann zu fälschlicherweise erhöhten Blut-Glukosemesswerten führen und damit zu einer unsachgemäßen Verabreichung von Insulin, was in weiterer Folge zu lebensbedrohlicher oder sogar tödlicher Hypoglykämie führen kann. Auch können Fälle einer echten Hypoglykämie unbehandelt bleiben, falls ein hypoglykämischer Zustand durch fälschlicherweise erhöhte Glukosemesswerte maskiert wird (siehe Abschnitt 4.5). Betreffend akutes Nierenversagen siehe unten.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen der Name und die Chargennummer des verabreichten Präparates eindeutig dokumentiert werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Mögliche Komplikationen können oft vermieden werden, wenn sichergestellt wird, dass die Patienten:

• keine Überempfindlichkeit gegenüber normalem Immunglobulin vom Menschen aufweisen, indem ihnen das Präparat anfänglich langsam infundiert wird (1 ml/kg KG/h);

• während der gesamten Dauer der Infusion sorgfältig auf Symptome überwacht werden. Insbesondere Patienten, die erstmals normales Immunglobulin vom Menschen erhalten, und Patienten, die von einem anderen IVIg-Präparat auf Octagam 5 % umgestellt wurden oder eine längere Behandlungspause hatten, sind während der ersten Infusion und eine Stunde danach in einer kontrollierten medizinischen Einrichtung zu überwachen, um mögliche Anzeichen von Nebenwirkungen festzustellen und um sicherzustellen, dass bei Problemen sofort eine Notfallbehandlung eingeleitet werden kann. Alle anderen Patienten sind mindestens 20 Minuten nach der Verabreichung zu beobachten.

  Bei allen Patienten erfordert die Gabe von IVIg:

• eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr vor Beginn der IVIg-Infusion

• Überwachung der Urinausscheidung

• Überwachung des Serumkreatinin-Spiegels

• Vermeidung der gleichzeitigen Gabe von Schleifendiuretika (siehe Abschnitt 4.5).

  Bei einer Nebenwirkung muss entweder die Infusionsgeschwindigkeit verringert oder die Infusion abgesetzt werden. Die erforderliche Behandlung hängt von der Art und der Schwere der Nebenwirkung ab.

  Infusionsbedingte Reaktion

  Bestimmte Nebenwirkungen (z. B. Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Schüttelfrost, Myalgie, Giemen, Tachykardie, Schmerzen im unteren Rücken, Nausea und Hypotonie) können im Zusammenhang mit der Infusionsgeschwindigkeit stehen. Die unter Abschnitt 4.2 empfohlene Infusionsgeschwindigkeit muss genau eingehalten werden. Die Patienten müssen während und nach der Infusion überwacht und hinsichtlich des Auftretens von Symptomen sorgfältig beobachtet werden.

  Nebenwirkungen können häufiger auftreten:

• bei Patienten, die erstmals normales Immunglobulin G vom Menschen erhalten oder in seltenen Fällen bei einem Wechsel des Immunglobulin-Präparates oder nach einer längeren Behandlungspause.

• bei Patienten mit einer unbehandelten Infektion oder einer zugrunde liegenden chronischen Entzündung

  Überempfindlichkeit Überempfindlichkeitsreaktionen sind selten.

  Eine Anaphylaxie kann auftreten

• bei Patienten mit nicht nachweisbarem IgA, die Antikörper gegen IgA entwickelt haben

• selbst bei Patienten, die eine vorangegangene Behandlung mit normalem Immunglobulin vom Menschen vertragen haben

  Bei Schock sollte gemäß den Richtlinien der modernen Schocktherapie vorgegangen werden.

  Thromboembolie

  Es liegen klinische Nachweise dafür vor, dass eine Assoziation zwischen IVIg-Gabe und thromboembolischen Ereignissen besteht, wie Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Ereignis (einschließlich ischämischer Insult), Lungenembolie und Thrombose der tiefen Beinvenen, die bei Risikopatienten möglicherweise mit einem relativen, durch den hohen Einstrom von Immunglobulin bedingten Anstieg der Blutviskosität zusammenhängt. Vorsicht ist geboten beim Verordnen und Infundieren von IVIg bei übergewichtigen Patienten und bei Patienten mit vorbestehenden Risikofaktoren für thrombotische Ereignisse (wie fortgeschrittenes Alter, Hypertonie, Diabetes mellitus und Gefäßerkrankungen oder Thrombosen in der Anamnese, Patienten mit erworbenen oder hereditären thrombophilen Erkrankungen, Patienten mit längerfristiger Immobilisierung, schwer hypovolämische Patienten, Patienten mit die Blutviskosität heraufsetzenden Erkrankungen).

  IVIg-Präparate sollten bei Patienten, bei denen ein Risiko für thromboembolische Nebenwirkungen besteht, mit möglichst geringer Infusionsgeschwindigkeit und in möglichst niedriger Dosierung verabreicht werden.

  Akutes Nierenversagen

  Fälle von akutem Nierenversagen wurden bei Patienten beschrieben, die eine IVIg-Therapie erhielten. In den meisten Fällen wurden Risikofaktoren nachgewiesen, z. B. vorbestehende Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypovolämie, Übergewicht, nephrotoxische Begleitmedikation oder Alter über 65 Jahre.

  Nierenparameter sind vor der Infusion von IVIg und anschließend in angemessenen Intervallen zu bestimmen. Dies gilt vor allem bei Patienten, bei denen ein potenziell erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens besteht. Bei Patienten mit einem

  Risiko für ein akutes Nierenversagen soll das IVIg-Präparat mit möglichst geringer Infusionsgeschwindigkeit und in möglichst niedriger Dosis verabreicht werden.

  Im Falle einer Nierenfunktionsbeeinträchtigung sollte ein Absetzen des IVIg-Präparates erwogen werden. Berichte über Nierenfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen wurden zwar mit der Anwendung vieler der zugelassenen IVIg-Präparate, die verschiedene Bestandteile wie Saccharose, Glukose und Maltose enthalten, in Verbindung gebracht, jedoch war der Anteil der Präparate, die Saccharose als Stabilisator enthielten, unverhältnismäßig groß. Bei Risikopatienten sollte die Anwendung von Immunglobulin-Präparaten, die solche Bestandteile nicht enthalten, erwogen werden. Octagam 5 % enthält Maltose (siehe 6.1).

  Aseptisches Meningitis Syndrom (AMS)

  Fälle von aseptischer Meningitis wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit IVIg berichtet. Das Syndrom tritt in der Regel innerhalb weniger Stunden bis 2 Tage nach Beginn der IVIg-Behandlung auf. Liquoruntersuchungen sind mit einer Pleozytose von bis zu mehreren Tausend Zellen pro mm³, überwiegend der granulozytären Reihe, und erhöhten Proteinspiegeln bis zu mehreren Hundert mg/dl häufig positiv.

  AMS kann bei einer hochdosierten IVIg-Behandlung (2 g/kg KG) häufiger auftreten.

  Patienten mit derartigen Symptomen sollten gründlich neurologisch untersucht werden einschließlich Liquoruntersuchungen, um andere Ursachen der Meningitis auszuschließen.

  Der Abbruch der IVIg-Behandlung führte zu einer Remission des AMS innerhalb weniger Tage ohne Folgeerscheinungen.

  Hämolytische Anämie

  IVIg-Präparate können Blutgruppenantikörper enthalten, die als Hämolysine wirken und in vivo eine Beladung der Erythrozyten mit Immunglobulin bewirken können, wodurch eine positive direkte Antiglobulin-Reaktion (Coombs-Test) und selten eine Hämolyse hervorgerufen wird. Eine hämolytische Anämie kann sich infolge einer IVIg-Therapie aufgrund einer vermehrten Erythrozytensequestrierung entwickeln. Mit IVIg behandelte Patienten sollten auf klinische Symptome einer Hämolyse überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).

  Neutropenie/Leukopenie

  Es wurde über eine vorübergehende Abnahme der Neutrophilenzahl und/oder mitunter schwere Neutropenieepisoden nach der Behandlung mit IVIg berichtet. Diese treten typischerweise innerhalb von Stunden oder Tagen nach der IVIg-Verabreichung auf und gehen innerhalb von 7 bis 14 Tagen spontan wieder zurück.

  Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)

  Bei Patienten, die mit IVIg behandelt wurden, gab es einige Berichte über akute nicht kardiogene Lungenödeme [transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)]. TRALI ist durch schwere Hypoxie, Dyspnoe, Tachypnoe, Zyanose, Fieber und Hypotonie charakterisiert. Die Symptome der TRALI treten typischerweise während oder innerhalb von 6 Stunden nach einer Transfusion auf, oft bereits innerhalb von 1-2 Stunden. Deshalb müssen IVIg-Empfänger auf diese Symptome überwacht werden und bei Auftreten pulmonaler Nebenwirkungen muss die IVIg-Infusion umgehend beendet werden. TRALI ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige intensivmedizinische Behandlung erfordert.

  Auswirkungen auf serologische Untersuchungen

  Nach der Verabreichung von Immunglobulin kann der vorübergehende Anstieg von passiv übertragenen Antikörpern im Blut des Patienten zu falsch positiven Werten bei serologischen Untersuchungen führen.

  Die passive Übertragung von Antikörpern gegen Erythrozytenantigene, z. B. A, B, D, kann einige serologische Untersuchungen auf Erythrozyten-Antikörper wie z. B. den direkten Antiglobulintest (DAT, direkter Coombs-Test) verfälschen.

  Übertragbare Krankheitserreger

  Standardverfahren zur Prävention von Infektionen als Folge der Anwendung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut bzw. Plasma hergestellt werden, umfassen die Spenderauswahl, die Testung einzelner Spenden und des Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und das Einführen effektiver Verfahren zur Virusinaktivierung und - eliminierung in den Herstellungsprozess. Trotz dieser Maßnahmen kann bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln die Möglichkeit der Übertragung von Infektionskrankheiten – auch bislang unbekannter Viren und Pathogene – nicht völlig ausgeschlossen werden.

  Die Virusinaktivierung/-eliminierung wird als wirksam gegen umhüllte Viren wie HIV, HBV und HCV angesehen.

  Die Virusinaktivierung/-eliminierung ist bei nicht-umhüllten Viren wie HAV und/oder Parvovirus B19 möglicherweise von eingeschränktem Wert.

  Es liegen ausreichende klinische Erfahrungen vor, dass HAV oder Parvovirus B19 durch Immunglobulin-Präparate nicht übertragen werden, und es wird zudem davon ausgegangen, dass der Antikörpergehalt einen wesentlichen Beitrag zur Virussicherheit leistet.

  Es wird auf die Dokumentationspflicht gemäß Transfusionsgesetz hingewiesen.

  Natriumgehalt

  Dieses Arzneimittel enthält 35 mg Natrium pro 100 ml, entsprechend 1,75 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen Tageszufuhr von 2 g Natrium.

  (Fälschlicherweise) erhöhte Erythrozytensedimentationsrate

  Bei Patienten, die mit IVIg therapiert werden, kann die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) fälschlicherweise erhöht sein (nicht-entzündlicher Anstieg).

  Kreislauf(volumen)überlastung

  Durch das Volumen des infundierten IVIg (oder jedes anderen Blut- oder Plasmaproduktes) und gegebenenfalls anderer, gleichzeitig verabreichter Infusionen kann eine akute Hypervolämie mit der Folge einer Kreislauf(volumen)überlastung und/oder akutem Lungenödem auftreten.

  Lokale Reaktionen am Injektionsort

  Lokale Reaktionen am Injektionsort können auftreten, die mit Extravasation, Erythemen an der Infusionsstelle, Juckreiz an der Infusionsstelle und ähnlichen Symptomen einhergehen können.

  Kinder und Jugendliche

  Die aufgeführten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen gelten sowohl für Erwachsene als auch für Kinder und Jugendliche.

Attenuierte Lebendimpfstoffe

Die Gabe von Immunglobulin kann für eine Dauer von mindestens 6 Wochen und bis zu 3 Monaten die Wirksamkeit von abgeschwächten Lebendimpfstoffen wie Masern-, Röteln-, Mumps- und Varicellenimpfstoffen beeinträchtigen. Nach der Verabreichung dieses Arzneimittels ist vor der Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen eine Wartezeit von 3 Monaten einzuhalten. Bei einer Masernimpfung kann diese Beeinträchtigung bis zu einem Jahr dauern. Deswegen soll bei Patienten, die eine Masernimpfung erhalten, der Antikörperstatus überprüft werden.

Schleifendiuretika

Die gleichzeitige Anwendung von Schleifendiuretika ist zu vermeiden.

Interferenz mit Glukosebestimmungen

Einige Testsysteme zur Glukosebestimmung (beispielsweise auf Grundlage von Verfahren zur Messung von Glukosedehydrogenase- Pyrrolochinolinchinon GDH-PQQ oder Glukose-Dye-Oxidoreduktase (GlucDOR) interpretieren die in Octagam 5 % enthaltene Maltose (100 mg/ml) fälschlicherweise als Glukose. Dadurch kann der Glukosewert fälschlicherweise während sowie bis etwa 15 Stunden nach Ende der Infusion erhöht angezeigt werden. Dies kann zur Gabe einer unangemessenen Menge Insulin führen, was zu lebensbedrohlicher oder sogar tödlicher Hypoglykämie führen kann. Andererseits können Fälle einer echten Hypoglykämie unbehandelt bleiben, wenn die hypoglykämische Stoffwechsellage durch die fälschlicherweise erhöhten Glukosewerte maskiert wird. Folglich muss bei der Verabreichung von Octagam 5 % oder sonstigen maltosehaltigen Parenteralia die Bestimmung der Blutzuckerwerte mit einem Glukose-spezifischen Verfahren erfolgen. Die Packungsbeilage des Testsystems zur Blut-Glukosebestimmung, einschließlich derjenigen für Teststreifen, muss sorgfältig gelesen werden, um die Angemessenheit des Systems für eine Nutzung zusammen mit maltosehaltigen parenteralen Präparaten zu erheben. Bei Unklarheiten ist vom Hersteller zu erfragen, ob das Testsystem für den Einsatz zusammen mit maltosehaltigen Parenteralia geeignet ist.

Kinder und Jugendliche

Die aufgeführten Wechselwirkungen gelten sowohl für Erwachsene als auch für Kinder und Jugendliche.

Schwangerschaft

Da die Sicherheit dieses medizinischen Produktes für den Einsatz während einer Schwangerschaft nicht im Rahmen kontrollierter klinischer Studien untersucht wurde, sollte Octagam 5 % schwangeren Frauen nur mit Vorsicht verabreicht werden. IVIg-Produkte sind besonders während des letzten Drittels der Schwangerschaft plazentagängig. Die klinischen Erfahrungen mit Immunglobulinen deuten darauf hin, dass keine schädlichen Nebenwirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, den Fötus oder das Neugeborene zu erwarten sind.

Stillzeit

Da die Sicherheit dieses medizinischen Produktes für den Einsatz während einer Schwangerschaft nicht im Rahmen kontrollierter klinischer Studien untersucht wurde, sollte es stillenden Müttern nur mit Vorsicht verabreicht werden. Immunglobuline gehen in die Muttermilch über. Negative Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder sind nicht zu erwarten.

Fertilität

Die klinische Erfahrung mit Immunglobulinen lässt keine schädlichen Wirkungen auf die Fertilität erwarten.

Octagam 5 % hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Jedoch sollten Patienten, bei denen unter der Behandlung Nebenwirkungen auftreten, erst wieder ein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen, wenn die Nebenwirkungen abgeklungen sind.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Durch normale Immunglobuline vom Menschen verursachte Nebenwirkungen (in abnehmender Häufigkeit) umfassen (siehe auch Abschnitt 4.4):

• Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Arthralgien, Hypotonie und mäßige Schmerzen im unteren Rücken

• reversible hämolytische Reaktionen, insbesondere bei Patienten mit den Blutgruppen A, B und AB, sowie (selten) transfusionsbedürftige hämolytische Anämie

• (selten) plötzlicher Abfall des Blutdrucks und in Einzelfällen ein anaphylaktischer Schock, selbst wenn der Patient keine Überempfindlichkeit auf eine vorherige Behandlung gezeigt hatte

• (selten) transiente kutane Reaktionen (einschließlich kutaner Lupus erythematodes - Häufigkeit nicht bekannt)

• (sehr selten) thromboembolische Reaktionen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombosen

• Fälle von reversibler aseptischer Meningitis

• Fälle von erhöhtem Serumkreatininspiegel und/oder Auftreten eines akuten Nierenversagens

• Fälle von transfusionsassoziierter akuter Lungeninsuffizienz (TRALI) Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

  Die nachfolgende tabellarische Zusammenfassung entspricht der MedDRA-Systemorganklassifizierung (SOC und bevorzugter Begriff).

  Die Häufigkeiten wurden gemäß der folgenden Konvention bestimmt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1.000, <1/100); selten (≥1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000); nicht bekannt (anhand der verfügbaren Daten keine Schätzung der Häufigkeit möglich).

  Innerhalb jeder Organklasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgelistet.

  Häufigkeit der Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Octagam 5 %:

  MedDRA-Systemorganklasse (SOC) gemäß MedDRA-Datenbank:	Nebenwirkungen	Häufigkeit pro Patient	Häufigkeit pro Infusion
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Leukopenie	gelegentlich	gelegentlich
  Erkrankungen des Immunsystems (sieheAbschnitt 4.4)	Überempfindlichkeit	sehr häufig	häufig
  Erkrankungen des Nervensystems	Kopfschmerzen	sehr häufig	häufig
  Herzerkrankungen	Tachykardie	gelegentlich	gelegentlich
  Gefäßerkrankungen	Hypertonie	häufig	gelegentlich
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Übelkeit;Erbrechen	häufighäufig	gelegentlichgelegentlich
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- undKnochenerkrankungen	Rückenschmerzen	häufig	gelegentlich
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Fieber; Müdigkeit; Reaktion an der Injektionsstelle Schüttelfrost;Brustschmerzen	häufig häufighäufighäufig gelegentlich	gelegentlich gelegentlichgelegentlichgelegentlich gelegentlich
  Untersuchungen	erhöhte Leberenzymwerte	häufig	gelegentlich

  Folgende Nebenwirkungen wurden im Rahmen der Post-Marketing-Erfahrung mit Octagam 5 % gemeldet.

  Für Nebenwirkungen, die im Rahmen der Post-Marketing-Erfahrung gemeldet wurden, können aufgrund der verfügbaren Daten keine Häufigkeiten abgeschätzt werden.

  MedDRA-Systemorganklasse (SOC) gemäß MedDRA-Datenbank:	Nebenwirkung (bevorzugter Begriff)	Häufigkeit
  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	hämolytische Anämie	nicht bekannt
  Erkrankungen des Immunsystems (siehe Abschnitt 4.4)	anaphylaktischer Schock; anaphylaktische Reaktion; anaphylaktoide Reaktion; Angioödem;Gesichtsödem	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Hypervolämie;(Pseudo)hyponatriämie	nicht bekanntnicht bekannt
  Psychiatrische Erkrankungen	Verwirrung; Agitation; Angstzustände;Nervosität	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Erkrankungen des Nervensystems	zerebrovaskuläres Ereignis (siehe 4.4); aseptische Meningitis; Bewusstseinsverlust;Sprachstörung; Migraine; Schwindel; Hypoästhesie; Parästhesie; Photophobie;Tremor	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Augenerkrankungen	Sehstörung	nicht bekannt
  Herzerkrankungen	Myokardinfarkt (siehe 4.4); Angina pectoris; Bradykardie;Palpitationen;Zyanose	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Gefäßerkrankungen	Thrombose (siehe 4.4);Kreislaufkollaps;	nicht bekanntnicht bekannt

  MedDRA-Systemorganklasse (SOC) gemäß MedDRA-Datenbank:	Nebenwirkung (bevorzugter Begriff)	Häufigkeit
  	peripheres Kreislaufversagen; Phlebitis;Hypotonie;Blässe	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Atemstillstand; Lungenembolie (siehe 4.4); Lungenödem; Bronchospasmus; Hypoxie;Atemnot;Husten	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Durchfall;Bauchschmerzen	nicht bekanntnicht bekannt
  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Exfoliation der Haut; Urtikaria; Ausschlag;erythematöser Hautausschlag; Dermatitis;Pruritus; Alopezie;Erythem	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Arthralgie; Myalgie;Schmerzen in den Extremitäten; Nackenschmerzen; Muskelkrämpfe; Muskelschwäche;muskuloskelettale Steifigkeit	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Erkrankungen der Nieren und Harnwege	akutes Nierenversagen (siehe 4.4);Nierenschmerzen	nicht bekanntnicht bekannt
  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Ödem;grippeähnliche Erkrankung; Hitzewallungen;Flushing; Kältegefühl; Hitzegefühl; Hyperhidrose; Unwohlsein;Beklemmungsgefühl in der Brust; Asthenie;Lethargie;brennendes Gefühl	nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekannt nicht bekanntnicht bekannt
  Untersuchungen	fälschlich erhöhte Blutzuckerwerte (siehe4.4)	nicht bekannt

  Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

  Bezüglich der Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen, wie z.B. Überempfindlichkeitsreaktionen, Thromboembolie, akutes Nierenversagen, aseptisches Meningitis-Syndrom und hämolytische Anämie (siehe Abschnitt 4.4).

  Kinder und Jugendliche

  Die in klinischen Studien mit Octagam 5 % bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen wurden meist als „leicht“ klassifiziert und viele dieser Patienten reagierten auf einfache Maßnahmen wie Reduktion der Infusionsrate oder vorübergehende Unterbrechung der Infusion. Bei den Arten von Nebenwirkungen handelte es sich um für IVIg-Produkte

  bekannte Reaktionen. Die häufigste Nebenwirkung, die bei Kindern und Jugendlichen beobachtet wurde, waren Kopfschmerzen.

  Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

  Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

  Deutschland

  Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel Paul-Ehrlich-Institut

  Paul-Ehrlich-Str. 51-59

  63225 Langen

  Tel: +49 6103 77 0

  Fax: +49 6103 77 1234

  Website: www.pei.de

Eine Überdosis kann zu einer Hypervolämie und Hyperviskosität führen, besonders bei Risiko-Patienten einschließlich Säuglingen, älteren Patienten oder Patienten mit Herz- oder Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4).