H2Blocker-ratiopharm® 200 mg/2 ml Injektionslösung

Zur Behandlung von Erkrankungen im oberen Magen-Darm-Bereich, bei denen eine Verringerung der Magensäuresekretion angezeigt ist, wie:

• Prophylaxe und Therapie stressbedingter Schleimhautläsionen im oberen Magen-Darm-Trakt unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung, wenn schwere Komplikationen dieser Schleimhautläsionen zu erwarten sind

• Prophylaxe des Säureaspirationssyndroms (Mendelson-Syndrom)

• bei Patienten mit einer anamnestisch gesicherten Prädisposition zu Histamin-bedingten Allergien und Intoleranzen als Prämedikation in Kombination mit H¹-Rezeptor-Antagonisten zur Vermeidung von durch Histaminfreisetzung ausgelösten klinischen Reaktionen.

Dosierung mit Einzel- und Tagesangaben:

Prophylaxe und Therapie stressbedingter Schleimhautläsionen

1000-2000 mg Cimetidin pro Tag, entspr. 5-10 Ampullen H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung pro Tag.

Prophylaxe des Säureaspirationssyndroms

• Bei Notfalloperationen:

  5 mg/kg KG bzw. 200-400 mg Cimetidin (= 1 bis maximal 2 Ampullen H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung) als langsame i.v. Injektion, nach Möglichkeit 1 Stunde vor Narkoseeinleitung.

• Bei Elektiveingriffen:

  400 mg Cimetidin am Abend vor dem Eingriff und zusätzlich 200-400 mg Cimetidin (= 1

  - 2 Ampullen H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung), als langsame i.v. Injektion, 1-2 Stunden vor Narkoseeinleitung.

  Die Injektionen sind, ggf. in Abhängigkeit von der Operationsdauer, alle 4-6 Stunden zu wiederholen.

  Prämedikation zur Vermeidung anaphylaktoider Reaktionen

  Für die in Kombination mit einem H¹-Rezeptorantagonisten durchzuführende Prämedikation vor Narkosen und vor parenteraler Gabe von Röntgenkontrastmitteln oder Plasmasubstituten sind 5 mg Cimetidin/kg KG, d. h. 1-2 Ampullen H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung, als langsame i.v. Injektion zu verabreichen.

  Prophylaxe des Säureaspirationssyndroms sowie der anaphylaktoiden Reaktion vor Operationen Soll vor einer Operation sowohl eine Prophylaxe des Säureaspirationssyndroms als auch der anaphylaktoiden Reaktionen durchgeführt werden, gilt folgende Dosierungsempfehlung:

  Die Prämedikation zur Prophylaxe anaphylaktoider Reaktionen wird kurz vor Narkoseeinleitung durchgeführt, wie im vorangegangenen Abschnitt beschrieben.

  Zusätzlich wird verabreicht:

• Bei Notfalloperationen:

  200 mg Cimetidin (= 1 Ampulle H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung) als langsame i.v. Injektion, nach Möglichkeit 1 Stunde vor Narkoseeinleitung:

• Bei Elektiveingriffen:

  400 mg Cimetidin am Abend vor dem Eingriff und zusätzlich 200 mg Cimetidin (= 1 Ampulle H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung) am Morgen, als langsame i.v. Injektion, 1-2 Stunden vor Narkoseeinleitung.

  Dosierung bei Kindern und Jugendlichen im Wachstumsalter

  Im Allgemeinen ist eine Behandlung mit Cimetidin bei dieser Patientengruppe nicht angebracht. Die Anwendung ist auf strengste Indikationsstellung und Kurzzeitbehandlung zu beschränken.

  Die Tagesdosis beträgt 15-30 mg Cimetidin/kg Körpergewicht, maximal 1600 mg Cimetidin pro Tag, verteilt auf 4 Einzeldosen.

  Dosierungsempfehlung für die Prophylaxe und Therapie stressbedingter Schleimhautläsionen:

  Kreatinin-Clearance	Serum-Kreatinin	Cimetidini.v.
  (ml/min)	(mg/100 ml)	pro Tag
  0-15	über 4,3	2-3 x 200 mg
  15-30	2,5-4,3	3-4 x 200 mg
  30-50	1,8-2,6	4-6 x 200 mg

  Wegen der meist nur einmaligen Anwendung von H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung zur Prophylaxe des Säureaspirationssyndroms und als Prämedikation zur

  Vermeidung anaphylaktoider Reaktionen gelten die dort angegebenen Dosierungsempfehlungen auch für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

  Bei Dialyse-Patienten sollte die Cimetidin-Anwendung stets am Ende der Dialyse-Behandlung erfolgen, da der Wirkstoff während der Hämodialyse eliminiert wird.

  Art und Dauer der Anwendung

  H2Blocker-ratiopharm^®200 mg/2 ml Injektionslösung muss langsam injiziert werden. Die Injektionszeit für 1 Ampulle muss mindestens 5 Minuten betragen. Zur intravenöser Injektion ist der Inhalt einer Ampulle mit 0,9 % iger Natriumchlorid-Lösung auf 20 ml zu verdünnen.

  H2Blocker-ratiopharm^®200 mg/2 ml darf keinesfalls als Einzelgabe in einer schnellen i.v. Injektion (z. B. Bolusinjektion) verabreicht werden.

  Zur Infusion kann H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung mit geeigneten Infusionslösungen gemischt werden. H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml darf nicht gemischt werden mit stark alkalischen Lösungen (pH 8) und bestimmten Arzneistoffen (siehe Abschnitt 6.2). Die Lösung muss vor und während der Anwendung klar sein.

  Prophylaxe und Therapie stressbedingter Schleimhautläsionen

  H2Blocker-ratiopharm^®200 mg/2 ml Injektionslösung als kontinuierliche Infusion oder in regelmäßigen Abständen als langsame Injektion anwenden.

  Bei Dauerinfusion über 24 Stunden beträgt die Infusionsrate maximal 75-80 mg Cimetidin pro Stunde.

  Sobald es die Umstände erlauben, sollte für die weitere Dauer der Intensivpflege auf die Therapie mit einer oralen Darreichungsform umgestellt werden.

  Prophylaxe des Säureaspirationssyndroms

• Bei Notfalloperationen:

  als langsame i.v. Injektion, nach Möglichkeit 1 Stunde vor Narkoseeinleitung verabreichen.

• Bei Elektiveingriffen:

am Abend vor dem Eingriff und zusätzlich am Morgen 1-2 Stunden vor Narkoseeinleitung, als langsame i.v. Injektion verabreichen.

Die Injektionen sind, ggf. in Abhängigkeit von der Operationsdauer, alle 4-6 Stunden zu wiederholen. Eine einmalige Anwendung ist meist ausreichend. Hierüber muss jedoch der behandelnde Arzt entscheiden.

Prämedikation zur Vermeidung anaphylaktoider Reaktionen

Für die in Kombination mit einem H¹-Rezeptor-Antagonisten durchzuführende Prämedikation vor Narkosen und vor parenteraler Gabe von Röntgenkontrastmitteln oder Plasmasubstituten als langsame i.v. Injektion verabreichen.

Kombinierte i.v. Verabreichung von Cimetidin und dem H¹-Rezeptor-Antagonisten Dimetindenmaleat: 5 mg Cimetidin/kg KG als i.v. Injektion (Mindestinjektionszeit: 2 Minuten) und 0,1 mg Dimetindenmaleat/kg KG als i.v. Injektion (Injektionszeit: 30 Sekunden).

Etwa 10 Minuten vor Narkose-, Injektions- oder Infusionsbeginn anwenden.

Eine einmalige Anwendung ist meist ausreichend. Hierüber muss jedoch der behandelnde Arzt entscheiden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Cimetidin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Bei Kindern und Jugendlichen im Wachstumsalter (siehe Abschnitt 4.2) sowie während der Schwangerschaft darf Cimetidin nur bei strengster Indikationsstellung angewendet werden.

Das Stillen sollte während der Behandlung vermieden werden, da sich Cimetidin in der Muttermilch anreichert und unerwünschte Wirkungen beim Säugling nicht auszuschließen sind (siehe Abschnitt 4.6).

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Dosis zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2).

Bei geringfügigen Magen-Darm-Beschwerden, z.B. nervösem Magen, ist Cimetidin nicht angezeigt.

H2Blocker-ratiopharm^®200 mg/2 ml Injektionslösung muss langsam injiziert werden. Bei einer Einzelgabe darf H2Blocker-ratiopharm^®200 mg/2 ml Injektionslösung keinesfalls als intravenöse Bolusinjektion verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.2.).

Nach schneller intravenöser Injektion von Cimetidin können Herzrhythmusstörungen (bis zur Asystolie) sowie Blutdruckabfall auftreten.

Wie bei allen säurehemmenden Arzneimitteln besteht auch bei Cimetidin die Möglichkeit, dass es durch eine Hypo- oder Achlorhydrie zur Malabsorption von Vitamin B¹² (Cyanocobalamin) kommen kann. Dies sollte in der Langzeittherapie von Patienten bedacht werden, die besonderen Risikofaktoren für eine Vitamin B¹²-Malabsorption unterliegen oder reduzierte Vitamin B¹²-Reserven haben, oder wenn entsprechende klinische Symptome beobachtet werden.

Aufgrund seiner Bindung an Cytochrom P450 kann Cimetidin den hepatischen Metabolismus von Arzneimitteln, die ebenfalls über diese Enzyme verstoffwechselt werden, beeinflussen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin mit solchen Medikamenten können deren Wirkung und Wirkdauer verstärkt bzw. verlängert werden. Das erfordert eine Beobachtung der Patienten auch in Bezug auf die Nebenwirkungen dieser Präparate. Gegebenenfalls ist die Dosis des gleichzeitig mit Cimetidin verabreichten Arzneimittels zu verringern und beim Absetzen ggf. erneut anzupassen.

Die Resorption gleichzeitig verabreichter Medikamente kann durch Cimetidin beeinflusst werden.

Eine Übersicht der Wechselwirkungen mit seltener, jedoch möglicher klinischer Relevanz (insbesondere bei älteren oder polymorbiden Patienten mit eingeschränkter Organfunktion) zeigt die folgende Auflistung:

Antikoagulantien vom Warfarin-Typ (nicht Phenprocoumon):

Die Prothrombinzeit kann durch Cimetidin verlängert werden (Kontrolle des Gerinnungsstatus und ggf. Dosisreduktion).

ß-Rezeptorenblocker (z.B. Propranolol, Metoprolol, Labetalol), Benzodiazepine (z.B. Chlordiazepoxid, Diazepam), Antiepileptika (z.B. Phenytoin), trizyklische Antidepressiva (Imipramin), Xanthinderivate (z.B. Theophyllin), Antiarrhythmika (z.B. Lidocain, Procainamid), Calciumantagonisten (z. B. Nifedipin):

Durch Cimetidin verzögerte Ausscheidung, dadurch können Wirkung oder Nebenwirkung verstärkt bzw. verlängert werden; ggf. Dosisreduktion.

Metformin

Cimetidin verzögert die Ausscheidung von Metformin, wodurch das Risiko einer metformininduzierten Laktatazidose erhöht sein kann.

Ketoconazol:

Durch pH-Anhebung wird die Resorption verringert; daher sollte Ketoconazol 2 Stunden vor Cimetidin verabreicht werden.

Aluminium-Magnesium-Hydroxid-haltige Antacida (hochdosiert!):

Verringerte Resorption von Cimetidin; deshalb Cimetidin 2 Stunden vor der Einnahme der Antacida anwenden.

Phenazon:

Durch Cimetidin verzögerte Ausscheidung, dadurch können Wirkung und/oder Nebenwirkung verlängert werden, gegebenenfalls ist eine Dosisreduktion erforderlich.

Glipizid:

Erhöhung der Plasmakonzentration von Glipizid und dadurch Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung möglich. Gegebenenfalls ist eine Dosisanpassung notwendig.

Es ist zu beachten, dass unter der Anwendung von Cimetidin mit einer erhöhten Alkoholwirkung zu rechnen ist.

Schwangerschaft

Bisherige Erfahrungen beim Menschen haben keine nachteiligen Folgen für während der Schwangerschaft exponierte Kinder ergeben. In tierexperimentellen Studien zeigte H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung keine teratogenen Effekte, jedoch wurde in einigen Studien über eine Störung der sexuellen Ausreifung männlicher Nachkommen berichtet.

Cimetidin passiert die Plazenta und erreicht im fetalen Plasma 85 % der mütterlichen Plasmakonzentration. Während der Schwangerschaft darf H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung deshalb nur nach strenger Indikation angewendet werden.

Stillzeit

Cimetidin wird in der Muttermilch angereichert. da unerwünschte Wirkungen auf den Magen, die Leber und das ZNS des gestillten Kindes nicht auszuschließen sind, sollte während der Behandlung mit H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung nicht gestillt werden.

Wenn bei der Anwendung von H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung zentralnervöse Störungen auftreten, insbesondere, wenn gleichzeitig zentralwirksame Pharmaka eingenommen werden, kann das zu einer Verminderung der Fahrtüchtigkeit und der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, führen. H2Blocker-ratiopharm^® 200 mg/2 ml Injektionslösung verstärkt die Wirkung von Alkohol.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden üblicherweise folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Agranulozytose, Thrombozytopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie Nicht bekannt: Leukopenie

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, z. B. angioneurotische Ödeme, Fieber

Endokrine Erkrankung

Nicht bekannt: vorübergehender Anstieg des Prolaktinspiegels (nach rascher Bolusinjektion)

Psychiatrische Erkrankungen

Selten: reversible Depressionen

Sehr selten: überwiegend bei älteren oder schwerkranken Patienten mit eingeschränkter Leber-und/oder Nierenfunktion: Verwirrtheits- und Unruhezustände, Schlafstörungen, Halluzinationen, die nach Absetzen des Medikaments im Allgemeinen innerhalb von 24 Stunden abklangen

Erkrankungen des Nervensystems

Selten: reversible Polyneuropathien

Sehr selten: überwiegend bei älteren oder schwerkranken Patienten mit eingeschränkter Leber- und/oder Nierenfunktion: Kopfschmerzen (die nach Absetzen des Medikaments im Allgemeinen innerhalb von 24 Stunden abklangen)

Nicht bekannt: vorübergehend Schwindel

Augenerkrankungen

Sehr selten: überwiegend bei älteren oder schwerkranken Patienten mit eingeschränkter Leber- und/oder Nierenfunktion: Doppeltsehen (das nach Absetzen des Medikaments im Allgemeinen innerhalb von 24 Stunden abklang)

Herzerkrankungen

Selten: Bradykardie, Tachykardie und Überleitungsstörungen, nach schneller i.v. Applikation, bei kardial vorgeschädigten Patienten Herzrhythmusstörungen (bis zur Asystolie), Blutdruckabfall

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr selten: Pankreatitis (nach Absetzen reversibel)

Nicht bekannt: Erbrechen, Übelkeit und Bauchschmerzen, vorübergehend Durchfälle

Leber- und Gallenerkrankungen

Sehr selten: Erhöhung der Serum-Transaminasen (meist gering; normalisieren sich in der Regel unter fortgesetzter Cimetidin-Behandlung), intrahepatische Cholestase, Hepatitis (nach Absetzen reversibel)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Hautausschlag, manchmal schwerer Natur, geringfügig vermehrter Haarausfall. Im Allgemeinen ist es nicht notwendig, deshalb die Behandlung abzubrechen

Nicht bekannt: vorübergehend Pruritus, vorübergehend Ödeme

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Sehr selten: überwiegend bei älteren oder schwerkranken Patienten mit eingeschränkter Leber- und /oder Nierenfunktion: Myoklonien (die nach Absetzen des Medikaments im Allgemeinen innerhalb von 24 Stunden abklangen)

Nicht bekannt: vorübergehende Gelenk- und Muskelschmerzen

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Sehr selten: interstitielle Nephritis (nach Absetzen reversibel), Erhöhung der Plasma-Kreatinin-Werte (meist gering; normalisieren sich in der Regel unter fortgesetzter Cimetidin-Behandlung)

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Sehr selten: reversible Gynäkomastie vor allem nach längerdauernder, hochdosierter Therapie, reversible Störungen im Sexualverhalten, z. B. Potenzstörungen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Cimetidin-Anwendung und diesen Störungen ließ sich bisher nicht nachweisen.

Hinweis

Ein Ansteigen des Magensaft-pH über etwa 3,5 führt bei beatmeten Patienten in der Intensivmedizin nach 3 - 7 Tagen in der Mehrzahl der Fälle zu einer Besiedlung des Mageninhalts mit meist gramnegativen Keimen. Es liegen Untersuchungen vor, die eine Besiedlung des tracheobronchialen Systems aus dem Magen als möglich erscheinen lassen. Es wurde beschrieben, dass die Anzahl an nosokomialen Pneumonien bei beatmeten Intensivpatienten größer war, wenn zur Stressulkusprophylaxe der pH-Wert des Mageninhalts medikamentös angehoben war.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung anzuzeigen über:

Deutschland

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn

Website: www.bfarm.de

Luxemburg

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy oder Abteilung Pharmazie und Medikamente (Division de la pharmacie et des médicaments) der Gesundheitsbehörde in Luxemburg

Website: www.guichet.lu/pharmakovigilanz

1. Symptome der Intoxikation

   In suizidaler Absicht sind verschiedentlich bis zu 20 g Cimetidin eingenommen worden. Bis auf Atemdepression mit Lippenzyanose wurden keine weiteren Intoxikationszeichen registriert.

2. Therapie von Intoxikationen

Bei Intoxikationszeichen nach Überdosierung sollte eine symptomatische Therapie in Erwägung gezogen werden.

Je nach Schwere der Atemdepression ist unter Umständen assistierte Beatmung notwendig.