Dopram®, 20 mg/ml Injektionslösung

Dopram® wird angewandt:

• bei durch Medikamente bedingter milder Depression des Zentral-nervensystems, um die Atmung anzuregen,

• zur kurzfristigen Behandlung chro-nischer Lungenerkrankungen mit akuter Hyperkapnie,

• bei Apnoe oder Depression der Atmung nach der Narkose zur An-regung einer vertieften Atmung in der Aufwachphase, wenn eine Atem-wegsobstruktion und/oder eine Hyp-oxie sowie ein Muskelrelaxantien-überhang ausgeschlossen sind,

• bei zentralen Apnoen infolge Unreife des Atemzentrums bei Neu-und Frühgeborenen.

Dopram® kann mit 5 %- und 10 %-iger Glucoselösung oder physiologi-scher Kochsalzlösung kombiniert werden. Eine Mischung von Dopram® mit alkalischen Lösungen (z.B. 2,5 % Thiopental-Natrium, Ami-nophyllin, Bikarbonat) führt jedoch zu einer Ausfällung.

Zur Behandlung einer medikamentös ausgelösten Depression des Zent-ralnervensystems nach Tabelle 1 (Methode 1 oder 2)

Tabelle 1

1) leichte Depression

Klasse 0: im Schlafzustand, Aufwe-cken jedoch möglich, Fragen können beantwortet werden

Klasse 1: komatös, Abwehrbewe-gung auf schmerzhafte Reize, Refle-xe erhalten

2) mäßige Depression

Klasse 2: komatös, keine Abwehrbe-wegung auf schmerzhafte Reize, Re-flexe erhalten

Klasse 3: komatös, Reflexe nicht auslösbar, keine Kreislauf- oder Atemdepression

Methode 1: Intravenöse Injektion einer Einzeldosis und/oder wieder-holte Einzeldosen

1. Injektion einer Initialdosis von 2,0 mg/kg KG und Wiederholung in 5 min.

2. Wiederholung derselben Dosis alle 1 - 2 h, bis der Patient suffizient spontan atmet. Auf ein Zurückfallen in eine Atemdepression ist zu ach-ten, da Doxapram nicht den Meta-bolismus der Medikamente beein-flusst, die zu einer Atemdepression führen.

3. Bei einem Rückfall sind die Injek-tionen in 1 - 2-stündlichem Abstand wieder aufzunehmen, bis eine suf-fiziente Spontanatmung wiederher-gestellt werden konnte oder eine gesamte Tagesdosis von 3 g verab-reicht wurde. Nötigenfalls kann eine assistierte Beatmung vorgenommen werden.

4. Die angegebene Behandlung ist zu wiederholen, bis der Patient spon-tan atmet oder bis die tägliche Höchstdosis von 3 g verabreicht wurde.

5. Wiederholte Dosen sollten nur an Patienten verabreicht werden, die eine Reaktion auf die Initialdosis ge-zeigt haben.

6. Bleibt eine entsprechende positive Reaktion aus, so ist dies ein Hinweis auf eine erforderliche neurologische Überprüfung, ob die Ursache für die Atemdepression im ZNS liegen kann.

Methode 2: Intermittierende intrave-nöse Infusion

1. Injektion einer Initialdosis wie bei Methode 1.

2. Atmet der Patient suffizient spontan, ist auf einen Rückfall zu achten. Erfolgt keine Reaktion, ist mit der allgemeinen unterstützenden Be-handlung 1 - 2 h fortzufahren und die Doxapram-Injektion ist zu wieder-holen. Zeigt sich eine Anregung der Atmung, so ist eine intravenöse Infu-sion vorzubereiten, indem man zu

   250 ml physiologischer Kochsalz-oder Glucoselösung 250 mg (12,5 ml) Doxapramhydrochlorid 1 H2 O zu-setzt. Die Geschwindigkeit ist auf 1-3 mg/min (60-80 ml/h) je nach Gewicht des Patienten und dem Grad der Atemdepression einzustellen. Dop-ram® ist abzusetzen, sobald der Patient spontan suffizient atmet oder nach Ablauf von 2 h.

3. Die unterstützende Behandlung ist

   ½ - 2 h lang fortzusetzen und Schritt

   b) zu wiederholen.

4. Die Tagesmaximaldosis von 3 g Doxapramhydrochlorid 1 H2O darf nicht überschritten werden.

Anwendung nach der Narkose intravenöse Injektion nach Tabelle 2

Tabelle 2: Intravenöse Anwendung

Eine engmaschige Kontrolle der Herz-Kreislauf- und der Atmungs-parameter ist während der Behand-lung mit Dopram® und bis zum Auf-treten einer suffizienten Spontanat-mung erforderlich.

Intravenöse Infusion:

Zur Herstellung der Lösung werden 250 mg (12,5 ml) Doxapram in 250 ml Glucose- oder physiologische Kochsalzlösung gegeben. Die Infu-sion wird eingeleitet mit ungefähr 5 mg/min, bis eine zufrieden stellen-de Atemtätigkeit zu beobachten ist. Dann wird auf 1-3 mg/min eingestellt.

Die Infusionsgeschwindigkeit sollte so festgesetzt werden, dass die ge-wünschte Anregung der Atmung mit einem Minimum an Nebenwirkungen aufrecht erhalten wird. Die empfoh-lene Gesamtdosis pro Infusion ist 4 mg/kg. Pro Behandlungssituation sollten 300 mg nicht überschritten werden.

Chronisch-obstruktive Lungenerkran-kung mit akuter Hyperkapnie

1. 400 mg Doxapramhydrochlorid (20 ml) werden mit 180 ml der Infusions-lösung gemischt (Konzentration 2,0 mg/ml). Die Infusion sollte eingeleitet werden mit 1-2 mg/min (0,5-1 ml/ min). Nötigenfalls kann bis auf ein Maximum von 3 mg/min erhöht wer-den. Vor der Anwendung von Dop-ram® sollten die arteriellen Blutgas-werte bestimmt werden. Um sich gegen die schleichende Entwicklung einer CO2 -Retention und einer Acidose abzusichern, sollte die Bestimmung mindestens jede ½ h während der 2 h dauernden Infusion wiederholt werden. Eine Änderung der Sauerstoffkonzentration oder eine Änderung der Tropfgeschwindigkeit kann eine Neueinstellung der Infu-sionsgeschwindigkeit von Dopram® notwendig machen.

2. Wenn die Blutgaswerte Anzeichen einer Verschlechterung zeigen, sollte die Dopram®-Infusion abgesetzt werden.

3. Zusätzliche Infusionen, die über die einzelne Maximalmenge inner-halb von 2 h hinausgehen, werden nicht empfohlen.

Bei Neu- und Frühgeborenenapnoe Dopram® kann als Alternative oder Ergänzung einer Xanthinderivatebe-handlung der Neu- und Frühgebore-nenapnoe eingesetzt werden.

Es wurden verschiedene Dosie-rungsschemata geprüft, die sich als wirksam erwiesen haben. Eine Bo-lusinjektion von 2-2,5 mg/kg KG intravenös über 15-30 min gilt als Richtwert. Man sollte mit der nied-rigsten Dosierung beginnen und sich langsam hochtitrieren. Anschließend kann eine Dauerinfusion mit 1 mg/ kg/h vorgenommen werden. Für die Beurteilung von Plasmaspiegeln soll-te der wirksame Keto-Metabolit mit in Betracht gezogen werden. Verschie-dene Autoren sehen die Grenze zu risikobehafteten Spiegeln bei 9 µg/ml oder 4 µg/ml Doxapram + Metabolit (bei sehr kleinen Frühgeborenen).

• Überempfindlichkeit gegen Do-xapramhydrochlorid,

• schwere Hypertonie, Koronarer-krankungen, dekompensierte Herzin-suffizienz, Thyreotoxikose, Phaeo-

  chromozytom; Störungen der Atem-mechanik, wie z.B. mechanische Obstruktion in den Luftwegen, bei Rippenserienfraktur, Pneumothorax, Lungenembolie, neuromuskuläre Blockaden, Lungenfibrose, Asthma bronchiale, oder andere Zustände, die die Atemmechanik und Atem-muskulatur einschränken,

• zerebrale Krampfzustände, Z.n. Schädelhirntrauma, Hirnödem, Apoplexie.

1. Eine Sicherstellung freier Atem-wege muss vor der Anwendung von Dopram® gewährleistet sein, da Do-pram® Erbrechen auslösen kann.

2. Bei Verschlechterung der arteriel-len Blutgaswerte soll Dopram® abge-setzt und eine mechanische Beat-mung eingeleitet werden. Dopram® sollte nicht in Verbindung mit einer mechanischen Beatmung eingesetzt werden.

3. Paravenöse Injektion oder die Wahl der gleichen Injektionsstelle über längere Zeit könnte zu einer Thrombophlebitis oder zu lokaler Ir-ritation der Haut führen. Eine zu schnelle Infusion kann Hämolyse verursachen.

4. Bei plötzlicher Hypotension oder Dyspnoe sollte Dopram® abgesetzt werden.

5. Arrhythmien bei akuter Atemin-suffizienz im Gefolge einer chro-nisch-obstruktiven Lungenerkran-kung sind wahrscheinlich auf eine Hypoxie zurückzuführen; in diesem Fall sollte Dopram® nur mit Vorsicht angewendet werden.

6. Bei schwer kranken Patienten soll-te bei dem Versuch den pCO2 zu re-duzieren, die Infusionsgeschwindig-keit von Dopram® nicht erhöht wer-den, da dies mit einer Steigerung der Atemarbeit verbunden wäre.

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1. Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Angst, Verwirrtheit, Pupillenerweiterung, Hy-peraktivität, unkontrollierte Bewegun-gen, Krämpfe, Spastizität, Zunahme der tiefen Sehnenreflexe, Klonus, beidseitiger Babinski-Reflex, Fieber-zustände, Hitzegefühl, Schwitzen; Juckreiz und Paraesthesien (Wärme-gefühl, Brennen oder Hitzegefühl besonders in der Genitalregion oder im Perineum).

2. Atemwege:

   Husten, Atemnot, schnelles Atmen, Laryngo- und Bronchospasmus, Sin-gultus und reaktive Hypoventilation.

3. Herz- und Gefäßsystem:

   Phlebitis, Schwankungen der Herz-frequenz, flache T-Zacke, Arrhyth-mie, Brustschmerz, Engegefühl in der Brust. Ein leichtes bis mäßiges Ansteigen des Blutdruckes wird ge-wöhnlich beobachtet. Von Bedeutung kann der Blutdruckanstieg nur bei Patienten mit einer Hypertension werden (siehe Gegenanzeigen).

4. Gastrointestinaltrakt:

   Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stuhl-drang.

5. Nieren- und Harnwege: Harnretention, Blasenreizung mit spontaner Harnentleerung.

6. Untersuchungen:

Postoperativ wurde eine Abnahme des Hämoglobins, des Hämatokrit-wertes oder der Zahl der Erythrozy-ten gesehen. Bei bestehender Leu-kopenie kann es nach der Narkose

und Dopram®-Anwendung zu einer weiteren Abnahme der Leukozyten kommen. Anstieg des Blutharnstoffes und Albuminurie wurde beobachtet. Der Kausalzusammenhang steht je-doch nicht fest, da in einigen Fällen mehrere Medikamente gleichzeitig verabreicht wurden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Frühe Anzeichen einer Intoxikation sind Blutdruckanstieg, Tachykardie, Hyperaktivität der Skelettmuskulatur und eine Verstärkung der tiefen Sehnenreflexe. Deswegen sollte der Blutdruck, die Pulsfrequenz und die tiefen Sehnenreflexe periodisch überwacht werden und die Dosierung oder die Infusionsgeschwindigkeit entsprechend angepasst werden. Bei den empfohlenen Dosierungen sind Krampfanfälle unwahrscheinlich, aber es sollten intravenöse Antikon-vulsiva, Sauerstoff und die für eine mögliche kardio-pulmonale Reanima-tion notwendigen Gerätschaften ver-fügbar sein.