Behandlung einer HIV-1-Infektion: Truvada wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung HIV-1-infizierter Erwachsener angewendet (siehe Abschnitt 5.1).

Truvada wird außerdem zur Behandlung HIV-1-infizierter Jugendlicher angewendet, bei denen der Einsatz von First-Line-Arz- neimitteln aufgrund einer Resistenz gegen- über NRTI oder aufgrund von Unverträg- lichkeiten ausgeschlossen ist (siehe Ab-

Falls die Einnahme von Truvada um bis zu 12 Stunden gegenüber der gewohnten Ein- nahmezeit versäumt wird, sollte die Ein- nahme von Truvada so bald wie möglich nachgeholt und das gewohnte Einnahme- schema fortgesetzt werden. Falls die Ein- nahme von Truvada um mehr als 12 Stun- den versäumt wird und es fast Zeit für die nächste Dosis ist, sollte die versäumte Do- sis nicht nachgeholt, sondern einfach das gewohnte Einnahmeschema fortgesetzt werden.

Falls es innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme von Truvada zu Erbrechen kommt, sollte eine weitere Tablette eingenommen werden. Falls es später als 1 Stunde nach der Einnahme von Truvada zu Erbrechen kommt, sollte keine zweite Dosis einge- nommen werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Nierenfunktionsstörung: Emtricitabin und Tenofovir werden über die Niere eliminiert, und die Exposition gegenüber Emtricitabin und Tenofovir steigt bei Personen mit Nie- renfunktionsstörungen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Erwachsene mit Nierenfunktionsstörung: Bei Personen mit einer Kreatinin-Clearance (CrCl) < 80 ml/min sollte Truvada nur dann eingesetzt werden, wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem möglichen Risiko überwiegt. Siehe Tabelle 1.

Kinder und Jugendliche mit Nieren- funktionsstörung:

Die Anwendung wird bei Personen unter 18 Jahren mit Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist keine Dosis- anpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Kinder und Jugendliche:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truva- da bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren ist nicht erwiesen (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung

Orale Anwendung. Truvada sollte möglichst zu einer Mahlzeit eingenommen werden.

Die Filmtablette kann in ca. 100 ml Wasser, Orangensaft oder Traubensaft aufgelöst und dann unverzüglich eingenommen werden.

Die Anwendung von Truvada sollte nur durch einen Arzt eingeleitet werden, der in der Behandlung der HIV-Infektion erfahren ist.

Dosierung

Behandlung von HIV bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 35 kg: Eine Tablette einmal täglich.

Prävention von HIV bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 35 kg: Eine Tablette einmal täglich.

Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil stehen auch als Einzelpräparate für die Behand- lung einer HIV-1-Infektion zur Verfügung, falls ein Absetzen oder eine Dosisanpas- sung für einen der Wirkstoffe von Truvada notwendig ist. Bitte beachten Sie in diesem Fall die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) zu die- sen Arzneimitteln.

Tabelle 1: Dosierungsempfehlungen bei Erwachsenen mit Nierenfunktionsstörung

K65R-Mutation vermieden werden (siehe Abschnitt 5.1).

Gesamtstrategie zur Prävention einer HIV-1-Infektion

Truvada ist bei der Prävention einer HIV-1-Infektion nicht immer wirksam. Der Zeitraum bis zum Eintreten des Schutzes nach Beginn der Anwendung von Truvada ist unbekannt.

Truvada sollte zur Prä-Expositions-Prophy- laxe nur als Teil einer Gesamtstrategie zur Prävention einer HIV-1-Infektion im Rah- men weiterer HIV-1-Präventionsmaßnah- men angewendet werden (z. B. die regel- mäßige und korrekte Verwendung eines Kondoms, Kenntnis des HIV-1-Status, re- gelmäßige Untersuchung auf andere se- xuell übertragbare Infektionen).

Risiko einer Resistenz bei unerkannter HIV-1-Infektion:

Truvada sollte zur Reduktion des Risikos einer HIV-1-Ansteckung nur bei nachweis- lich HIV-negativen Personen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Während der Anwendung von Truvada zur Prä-Exposi- tions-Prophylaxe sollte der HIV-negative Befund in regelmäßigen Abständen (z. B. mindestens alle 3 Monate) mit Hilfe eines Antigen-/Antikörper-Tests bestätigt werden.

Truvada allein stellt kein vollständiges HIV-1-Behandlungsschema dar. Bei Per- sonen mit unentdeckter HIV-1-Infektion, die nur Truvada einnahmen, ist es zu HIV-1-Resistenzmutationen gekommen.

Falls klinische Symptome im Sinne einer akuten Virusinfektion auftreten und eine kürzliche (< 1 Monat) Exposition gegen- über HIV-1 vermutet wird, sollte die Anwen- dung von Truvada um mindestens einen Monat verschoben und der negative HIV-1-Status erneut bestätigt werden, bevor eine Prä-Expositions-Prophylaxe mit Tru- vada begonnen wird.

Bedeutung der Adhärenz:

Die Wirksamkeit von Truvada bezüglich der Reduktion des Risikos einer Ansteckung mit HIV-1 ist stark von der Adhärenz ab- hängig, wie anhand der messbaren Wirk- stoffkonzentrationen im Blut gezeigt (siehe Abschnitt 5.1). Personen ohne HIV-1-Infek- tion sollten in regelmäßigen Abständen da- hingehend beraten werden, dass das emp- fohlene tägliche Truvada-Dosierungsschema strikt einzuhalten ist.

Patienten mit Hepatitis-B- oder -C-Virus- infektion

HIV-1-infizierte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, weisen ein erhöhtes Ri- siko für das Auftreten schwerwiegender, möglicherweise letal verlaufender hepati- scher Nebenwirkungen auf. Ärzte sollten die aktuellen HIV-Behandlungsleitlinien für das Management von HIV-1-Infektionen bei Patienten, die gleichzeitig mit dem Hepati- tis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert sind, beachten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada zur Prä-Expositions-Prophylaxe bei Patien- ten mit HBV- oder HCV-Infektion sind nicht erwiesen.

Bitte beachten Sie bei gleichzeitiger antivi- raler Therapie zur Behandlung einer Hepa- titis B oder C auch die jeweilige Zusam- menfassung der Merkmale des Arzneimit- tels (Fachinformation) der angewendeten Arzneimittel. Siehe auch unter Anwendung mit Ledipasvir und Sofosbuvir bzw. Sofos- buvir und Velpatasvir weiter unten.

Tenofovirdisoproxil ist für die Behandlung von HBV indiziert und Emtricitabin hat in pharmakodynamischen Studien eine Aktivi- tät gegen HBV gezeigt, aber die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Patienten mit einer chronischen HBV-Infektion sind nicht speziell erwiesen worden.

Das Absetzen der Therapie mit Truvada bei Patienten mit HBV-Infektion kann mit schwe- ren akuten Exazerbationen der Hepatitis ein- hergehen. Patienten mit HBV-Infektion, die Truvada absetzen, sollten auch nach Be- endigung der Behandlung mit Truvada noch mehrere Monate lang sorgfältig klinisch und durch Labortests überwacht werden. Unter Umständen kann die Wiederaufnahme einer Hepatitis-B-Therapie angezeigt sein. Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkran- kung oder Zirrhose wird eine Beendigung der Behandlung nicht empfohlen, da eine Exazerbation nach Behandlungsende zur hepatischen Dekompensation führen kann.

Lebererkrankung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada wurden bei Patienten mit vorbestehenden signifikanten Leberfunktionsstörungen nicht bestimmt. Die Pharmakokinetik von Teno- fovir wurde bei Patienten mit Leberfunktions- störungen untersucht. Es ist keine Dosis- anpassung erforderlich. Die Pharmakokine- tik von Emtricitabin wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht. Aufgrund der minimalen Metabolisierung durch die Leber und des renalen Elimina- tionsweges von Emtricitabin ist es unwahr- scheinlich, dass bei Patienten mit Leber- funktionsstörungen eine Anpassung der Dosierung von Truvada erforderlich ist (sie- he Abschnitte 4.2 und 5.2).

Bei HIV-1-infizierten Patienten mit vorbeste- hender Leberfunktionsstörung, einschließlich einer chronischen aktiven Hepatitis, kommt es unter einer antiretroviralen Kombinations- therapie (ART) häufiger zu Veränderungen der Leberfunktion. Diese Patienten müssen gemäß der üblichen Praxis überwacht wer- den. Zeigen diese Patienten Anzeichen einer Verschlimmerung der Lebererkrankung, muss eine Therapieunterbrechung oder ein Therapieabbruch erwogen werden.

Auswirkungen auf die Nieren und Knochen bei Erwachsenen

Auswirkungen auf die Nieren Emtricitabin und Tenofovir werden haupt- sächlich über die Nieren durch eine Kom- bination aus glomerulärer Filtration und ak- tiver tubulärer Sekretion ausgeschieden. Nierenversagen, Nierenfunktionsstörungen, erhöhtes Kreatinin, Hypophosphatämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fan- coni-Syndrom) wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Tenofovirdisoproxil berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Überwachung der Nierenfunktion

Es wird empfohlen, vor Beginn der Thera- pie einer HIV-1-Infektion oder einer Prä-Ex- positions-Prophylaxe mit Truvada bei allen Personen die Kreatinin-Clearance zu be- rechnen.

Bei Personen ohne Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung wird empfohlen, die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Serumphosphat) nach 2 bis 4 Behand- lungswochen, nach 3 Behandlungsmona- ten und danach alle 3 bis 6 Monate zu überwachen.

Bei Personen mit einem Risiko für eine Nie- renfunktionsstörung ist eine häufigere Über- wachung der Nierenfunktion erforderlich.

Siehe auch unter Gleichzeitige Anwen- dung mit anderen Arzneimitteln weiter unten.

Kontrolle der Nierenfunktion bei HIV-1-infizierten Patienten

Bei allen Patienten mit einem Serumphos- phatspiegel < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) oder mit einer auf < 50 ml/min erniedrigten Krea- tinin-Clearance, die Truvada erhalten, sollte die Nierenfunktion innerhalb einer Woche erneut kontrolliert werden. Dabei sollte auch eine Bestimmung des Blutzuckers, der Kaliumkonzentration im Blut sowie der Glukosekonzentration im Urin erfolgen (siehe

„Proximale Tubulopathie“ in Abschnitt 4.8). Bei Patienten, bei denen die Kreatinin-Clea- rance auf < 50 ml/min oder der Serumphos- phatspiegel auf < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) ge- sunken ist, sollte eine Unterbrechung der Therapie mit Truvada erwogen werden. Für den Fall, dass die Verschlechterung der Nierenfunktion fortschreitet, ohne dass ein anderer erkennbarer Grund vorliegt, sollte ebenfalls eine Unterbrechung der Therapie mit Truvada erwogen werden.

Das renale Sicherheitsprofil von Truvada wurde nur in sehr begrenztem Umfang bei HIV-1-infizierten Patienten mit Nierenfunktions- störungen (Kreatinin-Clearance < 80 ml/min) untersucht. Es wird empfohlen, das Dosie- rungsintervall bei HIV-1-infizierten Patien- ten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml/min anzupassen (siehe Ab- schnitt 4.2). Begrenzte Daten aus klini- schen Studien legen nahe, dass die ver- längerten Dosierungsintervalle möglicher- weise nicht optimal sind und zu einer er- höhten Toxizität und ungenügender Wirk- samkeit führen könnten. Darüber hinaus zeigte sich in einer kleinen klinischen Studie bei einer Untergruppe von Patienten mit Kreatinin-Clearance-Werten zwischen 50 und 60 ml/min, die alle 24 Stunden Tenofo- virdisoproxil in Kombination mit Emtricita- bin erhielten, dass die Exposition gegen- über Tenofovir 2 – 4 Mal höher war und dass sich die Nierenfunktion verschlechterte (sie- he Abschnitt 5.2). Deshalb ist es nötig, eine sorgfältige Nutzen-Risikobewertung durch- zuführen und die Nierenfunktion engma- schig zu überwachen, wenn Truvada bei Patienten mit Kreatinin-Clearance-Werten

< 60 ml/min angewendet wird. Außerdem

sollte bei Patienten, die Truvada in verlän- gerten Dosierungsintervallen erhalten, das klinische Ansprechen auf die Behandlung engmaschig überwacht werden. Die Ein- nahme von Truvada wird bei Patienten mit

einer schweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und bei dialysepflichtigen Patienten nicht empfoh- len, weil die erforderliche Dosisreduktion mit der Kombinationstablette nicht erreicht werden kann (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Kontrolle der Nierenfunktion bei der Prä-Expositions-Prophylaxe

Truvada wurde bei Personen ohne HIV-1-Infektion mit einer Kreatinin-Clea- rance < 60 ml/min nicht untersucht und wird daher in dieser Population nicht empfohlen. Bei allen Personen mit einem Serumphos- phatspiegel < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) oder mit einer auf < 60 ml/min erniedrigten Krea- tinin-Clearance, die Truvada zur Prä-Expo- sitions-Prophylaxe erhalten, sollte die Nie- renfunktion innerhalb einer Woche erneut kontrolliert werden. Dabei sollte auch eine Bestimmung des Blutzuckers, der Kalium- konzentration im Blut sowie der Glukose- konzentration im Urin erfolgen (siehe „Pro- ximale Tubulopathie“ in Abschnitt 4.8). Bei Personen, bei denen die Kreatinin-Clea- rance auf < 60 ml/min oder der Serumphos- phatspiegel auf < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) gesunken ist, sollte eine Unterbrechung der Anwendung von Truvada erwogen werden. Für den Fall, dass die Verschlechterung der Nierenfunktion fortschreitet, ohne dass ein anderer erkennbarer Grund vorliegt, sollte ebenfalls eine Unterbrechung der Therapie mit Truvada erwogen werden.

Wirkung auf die Knochen Knochenanomalien, wie z. B. eine Osteo- malazie, die sich als persistierende oder verschlechternde Knochenschmerzen ma- nifestieren und in seltenen Fällen zu Frak- turen beitragen können, sind möglicherwei- se mit einer durch Tenofovirdisoproxil indu- zierten proximalen renalen Tubulopathie assoziiert (siehe Abschnitt 4.8).

Tenofovirdisoproxil kann außerdem ein Ab- sinken der Knochenmineraldichte (BMD, bone mineral density) verursachen.

Bei vermuteten oder nachgewiesenen Kno- chenanomalien sollte eine entsprechende medizinische Beratung eingeholt werden.

Behandlung der HIV-1-Infektion

In einer kontrollierten klinischen Studie über 144 Wochen (GS-99-903), die Tenofovir- disoproxil mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei antiretroviral nicht-vorbehandelten Patienten verglich, wurde in beiden Behandlungsgruppen ein leichtes Absinken der BMD in der Hüfte und Wirbelsäule beobachtet. Das Absinken der BMD in der Wirbelsäule und die Verände- rungen der Knochen-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert waren nach 144 Wo- chen in der mit Tenofovirdisoproxil behan- delten Patientengruppe signifikant größer. Das Absinken der BMD in der Hüfte war in dieser Gruppe bis zu Woche 96 signifikant größer. In dieser Studie bestanden aller- dings kein erhöhtes Frakturrisiko oder An- zeichen auf klinisch relevante Knochenano- malien über 144 Wochen.

In anderen (prospektiven und Querschnitts-) Studien wurde das größte Absinken der BMD bei Patienten beobachtet, die Tenofo- virdisoproxil im Rahmen eines Behandlungs- schemas erhielten, das einen geboosterten

Proteasehemmer beinhaltete. Angesichts der mit Tenofovirdisoproxil assoziierten Knochenanomalien und der begrenzten Langzeitdaten über die Auswirkungen von Tenofovirdisoproxil auf die Knochenge- sundheit und das Frakturrisiko, sollten bei Patienten mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko alternative Behandlungen in Erwägung gezogen werden.

Prä-Expositions-Prophylaxe

In klinischen Studien mit Personen ohne HIV-1-Infektion wurde eine leichte Verringe- rung der BMD beobachtet. In einer Studie mit 498 Männern zeigte sich bei Männern, die eine tägliche Prophylaxe mit Truvada erhielten (n = 247), im Zeitraum zwischen Studienbeginn und Woche 24 eine mittlere Veränderung der BMD von – 0,4 % bis – 1,0 % in Hüfte, Wirbelsäule, Oberschen- kelhals und Trochanter im Vergleich zum Placebo (n = 251).

Auswirkungen auf die Nieren und Knochen bei Kindern und Jugendlichen

Langzeiteffekte von Tenofovirdisoproxil auf die Nieren und Knochen während der Be- handlung der HIV-1-Infektion bei Kindern und Jugendlichen, sowie bei der Anwen- dung zur Prä-Expositions-Prophylaxe bei Jugendlichen ohne Infektion, sind bislang unzureichend geklärt (siehe Abschnitt 5.1). Darüber hinaus ist die Nierentoxizität nach Absetzen von Tenofovirdisoproxil für die Behandlung von HIV-1 oder nach Absetzen von Truvada für die Prä-Expositions-Pro- phylaxe nicht mit völliger Sicherheit rever- sibel.

Ein multidisziplinärer Ansatz wird empfoh- len, um in jedem Einzelfall Nutzen und Risi- ko der Anwendung von Truvada für die Be- handlung einer HIV-1-Infektion oder zur Prä-Expositions-Prophylaxe gegeneinander abzuwägen, eine geeignete Überwachung während der Behandlung zu bestimmen (einschließlich der Entscheidung zum Ab- setzen der Behandlung) und die Notwen- digkeit einer Supplementierung zu prüfen.

Bei der Anwendung von Truvada für die Prä-Expositions-Prophylaxe sollten Perso- nen bei jedem Besuch erneut dahingehend beurteilt werden, ob für sie weiterhin ein hohes Risiko einer HIV-1-Infektion besteht. Das Risiko einer HIV-1-Infektion ist gegen- über den möglichen Auswirkungen auf Nie- ren und Knochen bei der langfristigen An- wendung von Truvada abzuwägen.

Auswirkungen auf die Nieren

In der klinischen Studie GS-US-104-0352 wurde bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis < 12 Jahren über renale Nebenwirkungen berichtet, die mit einer proximalen renalen Tubulopathie zu vereinbaren waren (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Überwachung der Nierenfunktion

Wie bei Erwachsenen sollte die Nierenfunk- tion (Kreatinin-Clearance und Serumphos- phat-Konzentration) vor Einleitung der An- wendung von Truvada zur Behandlung von HIV-1 oder zur Prä-Expositions-Prophylaxe bestimmt und während der Anwendung überwacht werden (siehe oben).

Kontrolle der Nierenfunktion

Bei allen mit Truvada behandelten pädia- trischen Patienten mit einem bestätigten Serumphosphatspiegel von < 3,0 mg/dl (0,96 mmol/l) sollte die Nierenfunktion in- nerhalb einer Woche erneut kontrolliert werden. Dabei sollte auch eine Bestimmung des Blutzuckers, der Kaliumkonzentration im Blut sowie der Glukosekonzentration im Urin erfolgen (siehe Abschnitt 4.8 Proximale Tubulopathie). Bei vermuteten oder nach- gewiesenen Nierenanomalien sollte der Rat eines Nephrologen eingeholt werden, um über eine Unterbrechung der Anwendung von Truvada zu entscheiden. Für den Fall, dass die Nierenfunktion kontinuierlich ab- nimmt, ohne dass ein anderer erkennbarer Grund vorliegt, sollte ebenfalls eine Unter- brechung der Anwendung von Truvada er- wogen werden.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln und Risiko der Nierento- xizität

Es gelten dieselben Empfehlungen wie für Erwachsene (siehe Gleichzeitige Anwen- dung mit anderen Arzneimitteln weiter un- ten).

Nierenfunktionsstörung

Die Anwendung von Truvada bei Personen im Alter von unter 18 Jahren mit einer Nie- renfunktionsstörung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Eine Behandlung mit Truvada sollte bei pädiatrischen Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung nicht be- gonnen werden und bei pädiatrischen Pa- tienten, die während der Anwendung von Truvada eine Nierenfunktionsstörung ent- wickeln, abgebrochen werden.

Auswirkungen auf die Knochen

Die Einnahme von Tenofovirdisoproxil kann eine Verminderung der BMD verursachen. Die Auswirkungen dieser Änderungen der BMD in Verbindung mit Tenofovirdisoproxil auf die langfristige Gesundheit der Knochen und das zukünftige Fraktur-Risiko sind nicht geklärt (siehe Abschnitt 5.1).

Werden bei pädiatrischen Patienten wäh- rend der Anwendung von Truvada Knochen- anomalien nachgewiesen oder vermutet, sollte der Rat eines Endokrinologen und/ oder Nephrologen eingeholt werden.

Gewicht und metabolische Parameter

Während einer antiretroviralen Therapie kön- nen eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid- und der Blutglukosewerte auf- treten. Diese Veränderungen können teil- weise mit dem verbesserten Gesundheits- zustand und dem Lebensstil zusammen- hängen. In einigen Fällen ist ein Einfluss der Behandlung auf die Blutlipidwerte erwie- sen, während es für die Gewichtszunahme keinen klaren Nachweis eines Zusammen- hangs mit einer bestimmten Behandlung gibt. Für die Überwachung der Blutlipid- und der Blutglukosewerte wird auf die anerkannten HIV-Therapieleitlinien verwie- sen. Die Behandlung von Lipidstörungen sollte nach klinischem Ermessen erfolgen.

Mitochondriale Dysfunktion nach Exposi- tion in utero

Nukleos(t)id-Analoga können die mitochon- driale Funktion in unterschiedlichem Aus- maß beeinträchtigen. Dies ist unter Stavu-

din, Didanosin und Zidovudin am stärksten ausgeprägt. Es liegen Berichte über mito- chondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Kleinkindern vor, die in utero und/oder postnatal gegenüber Nukleosid- Analoga exponiert waren. Diese Berichte betrafen überwiegend Behandlungen mit Zi- dovudin-haltigen Therapien. Die haupt- sächlich berichteten Nebenwirkungen wa- ren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, erhöhte Serum-Lipase- Werte). Diese Ereignisse waren meistens vorübergehend. Selten wurde über spät auftretende neurologische Störungen (Hy- pertonus, Konvulsionen, Verhaltensände- rungen) berichtet. Ob solche neurologi- schen Störungen vorübergehend oder bleibend sind, ist derzeit nicht bekannt. Diese Erkenntnisse sollten bei jedem Kind, das in utero gegenüber Nukleos(t)id-Ana- loga exponiert war und schwere klinische, insbesondere neurologische Befunde un- bekannter Ätiologie aufweist, berücksich- tigt werden. Diese Erkenntnisse haben kei- nen Einfluss auf die derzeitigen nationalen Empfehlungen zur Anwendung der antire- troviralen Therapie bei schwangeren Frauen zur Prävention einer vertikalen HIV-Transmission.

Immun-Reaktivierungs-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer ART eine entzündliche Re- aktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln, die zu schweren klinischen Verläufen oder Ver- schlechterung von Symptomen führt. Typi- scherweise wurden solche Reaktionen inner- halb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der ART beobachtet. Entsprechende Beispiele sind CMV-Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infek- tionen und Pneumocystis-jirovecii-Pneumo- nie. Jedes Entzündungssymptom ist zu be- werten; falls notwendig ist eine Behandlung einzuleiten. Es liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen (wie z. B. Morbus Basedow und Autoimmunhepatitis) vor, die im Rahmen einer Immun-Reaktivierung auf- traten; allerdings ist der Zeitpunkt des Auf- tretens sehr variabel und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der Be- handlung auftreten.

Opportunistische Infektionen

HIV-1-infizierte Patienten, die Truvada oder eine andere antiretrovirale Therapie erhal- ten, können weiterhin opportunistische In- fektionen und sonstige Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln. Deshalb ist eine engmaschige klinische Überwachung durch Ärzte, die in der Behandlung von Patienten mit Begleiterkrankungen einer HIV-Infektion erfahren sind, weiterhin erforderlich.

Osteonekrose

Obwohl eine multifaktorielle Ätiologie an- genommen wird (darunter Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass- Index), wurden Fälle von Osteonekrose ins- besondere bei Patienten mit fortgeschritte- ner HIV-Erkrankung und/oder Langzeitan- wendung einer ART berichtet. Die Patien- ten sind darauf hinzuweisen, bei Auftreten

von Gelenkbeschwerden und -schmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei Be- wegungen den Arzt aufzusuchen.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arz- neimitteln

Bei gleichzeitiger oder vor kurzem erfolgter Behandlung mit einem nephrotoxischen Arzneimittel sollte die Einnahme von Truvada vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Ist die gleichzeitige Einnahme mit nephrotoxi- schen Wirkstoffen unvermeidbar, sollte die Nierenfunktion wöchentlich kontrolliert wer- den.

Bei HIV-1-infizierten Patienten mit Risikofak- toren für eine Nierenfunktionsstörung wur- den unter der Behandlung mit Tenofovir- disoproxil Fälle von akutem Nierenversagen nach Beginn der Anwendung von hochdo- sierten oder mehreren nichtsteroidalen Anti- rheumatika (NSAR) berichtet. Falls Truvada gleichzeitig mit einem NSAR angewendet wird, sollte die Nierenfunktion angemessen kontrolliert werden.

Bei HIV-1-infizierten Patienten, die Tenofo- virdisoproxil in Kombination mit einem mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterten Pro- teasehemmer erhielten, wurde ein höheres Risiko für eine Nierenfunktionsstörung be- richtet. Bei diesen Patienten ist eine eng- maschige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich (siehe Abschnitt 4.5). Bei HIV-1-infizierten Patienten mit Risikofakto- ren für eine Nierenfunktionsstörung sollte die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdiso- proxil mit einem geboosterten Protease- hemmer sorgfältig geprüft werden.

Truvada darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, Tenofovir- alafenamid oder andere Cytidin-Analoga, wie z. B. Lamivudin, enthalten (siehe Ab- schnitt 4.5). Truvada darf nicht gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil angewendet werden.

Anwendung mit Ledipasvir und Sofos- buvir, Sofosbuvir und Velpatasvir bzw. Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir Bei der gleichzeitigen Anwendung von Te- nofovirdisoproxil mit Ledipasvir/Sofosbuvir, Sofosbuvir/Velpatasvir bzw. Sofosbuvir/ Velpatasvir/Voxilaprevir erhöhten sich nach- weislich die Plasmakonzentrationen von Tenofovir, vor allem bei einer gleichzeitigen HIV-Therapie, die Tenofovirdisoproxil und einen pharmakokinetischen Wirkungsver- stärker (Ritonavir oder Cobicistat) enthielt.

In Verbindung mit Ledipasvir/Sofosbuvir, Sofosbuvir/Velpatasvir bzw. Sofosbuvir/ Velpatasvir/Voxilaprevir und einem pharma- kokinetischen Wirkungsverstärker wurde die Unbedenklichkeit von Tenofovirdisoproxil nicht bestätigt. Die möglichen Risiken und Vorteile einer gleichzeitigen Anwendung müssen abgewogen werden, vor allem bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Nieren- funktionsstörungen. Patienten, die Ledipas- vir/Sofosbuvir, Sofosbuvir/Velpatasvir bzw. Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir zusam- men mit Tenofovirdisoproxil und einem ge- boosterten HIV-Proteaseinhibitor erhalten, müssen im Hinblick auf mit Tenofovirdiso- proxil assoziierte Nebenwirkungen über- wacht werden.

Gleichzeitige Anwendung von Tenofovir- disoproxil und Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir- disoproxil und Didanosin wird nicht emp- fohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Dreifach-Nukleosid-Therapie

Im Rahmen einer Kombinationstherapie aus Tenofovirdisoproxil plus Lamivudin und Abacavir oder plus Lamivudin und Didano- sin einmal täglich bei HIV-1-infizierten Pa- tienten kam es zu einer hohen Rate von frühem virologischen Versagen und Resis- tenzentwicklung. Es gibt eine enge struk- turelle Ähnlichkeit zwischen Lamivudin und Emtricitabin und Ähnlichkeiten in der Phar- makokinetik und Pharmakodynamik der beiden Substanzen. Daher können die gleichen Probleme auftreten, wenn Truvada mit einem dritten Nukleosidanalogon ange- wendet wird.

Ältere Personen

Die Anwendung von Truvada bei Personen im Alter von über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Da Personen im Alter von über 65 Jahren häufiger eine eingeschränkte Nierenfunktion aufweisen, ist bei der An- wendung von Truvada bei älteren Personen Vorsicht geboten.

Sonstige Bestandteile

Truvada enthält Lactose-Monohydrat. Patien- ten mit der seltenen hereditären Galactose- Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Anwendung zur Prä-Expositions-Prophy- laxe bei Personen mit unbekanntem oder positivem HIV-1-Status.

Patienten mit HIV-1-Mutationen

Die Anwendung von Truvada sollte bei anti- retroviral vorbehandelten Patienten mit HIV-1-Infektion und nachgewiesener

schnitte 4.2, 4.4 und 5.1).

Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP): Truvada wird in Kombination mit Safer-Sex- Praktiken für die Prä-Expositions-Prophy- laxe zur Reduktion des Risikos einer sexuell erworbenen HIV-1-Infektion bei Erwachse- nen und Jugendlichen mit hohem HIV-Risi- ko angewendet (siehe Abschnitte 4.2, 4.4

und 5.1).

Studien zur Erfassung von Wechselwirkun- gen wurden nur bei Erwachsenen durch- geführt.

Da Truvada Emtricitabin und Tenofovirdis- oproxil enthält, können alle Wechselwirkun- gen, die für die einzelnen Wirkstoffe ermit- telt wurden, auch unter Truvada auftreten. Studien zur Erfassung von Wechselwirkun- gen wurden nur bei Erwachsenen durch- geführt.

Das pharmakokinetische Profil von Emtrici- tabin und Tenofovir im Steady State wird nicht davon beeinflusst, ob Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil gleichzeitig eingenom- men werden oder ob jedes der Präparate alleine angewendet wird.

In-vitro-Studien und klinische pharmakoki- netische Studien zu Arzneimittelwechsel- wirkungen zeigen, dass das Risiko CYP450- vermittelter Wechselwirkungen zwischen Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil und anderen Arzneimitteln gering ist.

Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen

Truvada darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, Tenofovir- alafenamid oder andere Cytidin-Analoga, wie z. B. Lamivudin, enthalten (siehe Ab-

schnitt 4.4). Truvada darf nicht gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil angewendet werden.

Didanosin: Die gleichzeitige Anwendung von Truvada und Didanosin wird nicht emp- fohlen (siehe Abschnitt 4.4 und Tabelle 2).

Arzneimittel, die über die Niere ausge- schieden werden: Da Emtricitabin und Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, kann die gleich- zeitige Anwendung von Truvada und Arz- neimitteln, die die Nierenfunktion beein- trächtigen oder um die aktive tubuläre Se- kretion konkurrieren (z. B. Cidofovir), die Serumkonzentration von Emtricitabin, Te- nofovir und/oder dem gleichzeitig ange- wendeten Arzneimittel erhöhen.

Bei gleichzeitiger oder vor kurzem erfolgter Behandlung mit nephrotoxischen Arznei- mitteln, wie z. B. aber nicht ausschließlich Aminoglycosiden, Amphotericin B, Foscar- net, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir oder Interleukin-2 sollte die An- wendung von Truvada vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Weitere Wechselwirkungen

Wechselwirkungen zwischen Truvada bzw. seinen einzelnen Wirkstoffen und anderen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle 2 aufgeführt, wobei „↑“ einen An- stieg bedeutet, „↓“ eine Abnahme, „↔“ keine Veränderung, „b.i.d.“ zweimal täglich und „q.d.“ einmal täglich. Wenn verfügbar, sind die 90 %-Konfidenzintervalle in Klam- mern angegeben.

Schwangerschaft

Umfassende Erfahrungen an schwangeren Frauen (über 1.000 Schwangerschaftsaus- gänge) deuten nicht auf ein Fehlbildungs- risiko oder eine fetale/neonatale Toxizität in Verbindung mit Emtricitabin und Tenofovir-

disoproxil hin. Tierexperimentelle Studien mit Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil er- gaben keine Hinweise auf eine Reprodukti- onstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Falls not- wendig kann daher eine Anwendung von Truvada während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Es wurde gezeigt, dass Emtricitabin und Tenofovir in die Muttermilch übergehen. Es gibt nur ungenügende Informationen da- rüber, ob Emtricitabin und Tenofovir Aus- wirkungen auf Neugeborene/Kinder haben. Daher sollte Truvada während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Um eine Übertragung von HIV auf das Kind zu vermeiden, wird empfohlen, dass HIV-positive Frauen nicht stillen.

Fertilität

Daten am Menschen zum Einfluss auf die Fertilität von Truvada sind nicht verfügbar. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf schädliche Wirkungen von Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxil in Be- zug auf die Fertilität.

Es wurden keine Studien zu den Auswir- kungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Personen, die Truvada ein- nehmen, sollten allerdings darüber infor- miert werden, dass sowohl in Zusammen- hang mit der Anwendung von Emtricitabin als auch mit der Anwendung von Tenofovir- disoproxil über Schwindelgefühle berichtet wurde.

Zusammenfassung zum Sicherheitsprofil

HIV-1-Infektion: Die in einer nicht-verblin- deten, randomisierten klinischen Studie bei Erwachsenen (GS-01-934, siehe Ab- schnitt 5.1) am häufigsten gemeldeten Ne- benwirkungen, für die ein Zusammenhang mit Emtricitabin und/oder Tenofovirdisopro- xil als möglich oder wahrscheinlich erachtet wurde, waren Übelkeit (12 %) und Diarrhoe (7 %). Das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil in dieser Studie stimmte mit früheren Erfahrungen mit den beiden Wirkstoffen überein, wenn diese je- weils mit anderen antiretroviralen Wirkstof- fen angewendet wurden.

Prä-Expositions-Prophylaxe: In zwei ran- domisierten, placebokontrollierten Studien (iPrEx, Partners PrEP), in denen 2.830 nicht HIV-1-infizierte Erwachsene Truvada einmal täglich zur Prä-Expositions-Prophylaxe er- hielten, wurden keine neuen Nebenwirkun- gen von Truvada festgestellt. Der Median- wert des Nachbeobachtungszeitraums der Studienteilnehmer lag bei 71 Wochen bzw. 87 Wochen. Die in der iPrEx-Studie in der Truvada-Gruppe am häufigsten beobachte- te Nebenwirkung war Kopfschmerz (1 %).

Tabellarische Zusammenfassung der Neben- wirkungen

Die bei HIV-1-infizierten Patienten in klini- schen Studien und aus Erfahrungen nach der Zulassung beobachteten Nebenwir- kungen, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung mit den Wirkstoffen von Truvada in Zusammenhang stehen, sind in Tabelle 3 nach Organsystem und Häufigkeit gegliedert. Innerhalb jeder Häufigkeitsgrup- pe werden die Nebenwirkungen nach ab- nehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gele- gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) oder selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000).

Tabelle 2: Wechselwirkungen zwischen Truvada bzw. seinen einzelnen Wirkstoffen und anderen Arzneimitteln

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N/A = nicht zutreffend

1 Die Daten stammen von einer gleichzeitigen Verabreichung mit Ledipasvir/Sofosbuvir. Eine zeitversetzte Anwendung (12 Stunden Abstand) zeigte ähnliche Ergebnisse.

2 Wichtigster zirkulierender Metabolit von Sofosbuvir.

3 Studie, die mit zusätzlich 100 mg Voxilaprevir durchgeführt wurde, um eine bei HCV-infizierten Patienten erwartete Voxilaprevir-Exposition zu erreichen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Nierenfunktionsstörungen: Da Truvada Nierenschäden hervorrufen kann, wird die Überwachung der Nierenfunktion empfoh- len (siehe Abschnitt 4.4). In der Regel klang eine proximale renale Tubulopathie nach dem Absetzen von Tenofovirdisoproxil ab oder verbesserte sich. Allerdings verbesser- te sich bei einigen HIV-1-infizierten Patien- ten trotz des Absetzens von Tenofovirdiso- proxil die verringerte Kreatinin-Clearance nicht wieder vollständig. Bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstö- rung (beispielsweise Patienten mit schon bestehenden Risikofaktoren für eine Nieren- funktionsstörung, fortgeschrittener HIV-Er- krankung oder Patienten, die gleichzeitig nephrotoxische Arzneimittel erhalten) be- steht ein erhöhtes Risiko, dass es bei ihnen trotz des Absetzens von Tenofovirdisoproxil zu einer unvollständigen Erholung der Nie- renfunktion kommt (siehe Abschnitt 4.4).

Laktatazidose: Fälle von Laktatazidose wurden unter der Behandlung mit Tenofo- virdisoproxil allein oder zusammen mit an- deren antiretroviralen Arzneimitteln berich- tet. Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren, wie z. B. Patienten mit dekom- pensierter Lebererkrankung oder Patien- ten, die Begleitmedikationen erhalten, die dafür bekannt sind, Laktatazidose hervor- zurufen, besteht während der Behandlung mit Tenofovirdisoproxil ein erhöhtes Risiko für das Auftreten einer schweren Laktatazi- dose, mitunter mit tödlichem Ausgang.

Metabolische Parameter: Während einer antiretroviralen Therapie können eine Ge- wichtszunahme und ein Anstieg der Blut- lipid- und Blutglukosewerte auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Immun-Reaktivierungs-Syndrom: Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Im- mundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer ART eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder resi- duale opportunistische Infektionen entwi- ckeln. Es liegen auch Berichte über Autoim- munerkrankungen (wie z. B. Morbus Base- dow und Autoimmunhepatitis) vor; aller- dings ist der Zeitpunkt des Auftretens sehr variabel und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der Behandlung auf- treten (siehe Abschnitt 4.4).

Osteonekrose: Fälle von Osteonekrose wurden insbesondere bei Patienten mit all-

gemein bekannten Risikofaktoren, fortge- schrittener HIV-Erkrankung oder Langzeitan- wendung einer ART berichtet. Die Häufigkeit des Auftretens ist nicht bekannt (siehe Ab- schnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Die Beurteilung der Nebenwirkungen von Emtricitabin basiert auf den Erkenntnissen aus drei pädiatrischen Studien (n = 169), in denen nicht vorbehandelte (n = 123) und vorbehandelte (n = 46) pädiatrische HIV-infizierte Patienten im Alter von 4 Mo- naten bis zu 18 Jahren Emtricitabin in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln erhielten. Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen be- richtet wurden (siehe Abschnitt 4.8 Tabella- rische Zusammenfassung der Nebenwir- kungen), wurden folgende Nebenwirkungen häufiger bei pädiatrischen Patienten beob- achtet: Anämie trat häufig (9,5 %) und Ver- färbung der Haut sehr häufig (31,8 %) auf.

Die Beurteilung der Nebenwirkungen von Tenofovirdisoproxil basiert auf zwei rando- misierten Studien (GS-US-104-0321 und GS-US-104-0352) bei 184 HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten (im Alter von 2 bis

< 18 Jahren), die über 48 Wochen eine Be- handlung mit Tenofovirdisoproxil (n = 93) oder Placebo/einem aktiven Vergleichsarz- neimittel (n = 91) in Kombination mit ande- ren antiretroviralen Arzneimitteln erhalten haben (siehe Abschnitt 5.1). Die Nebenwir- kungen, die bei den mit Tenofovirdisoproxil behandelten pädiatrischen Patienten be- obachtet wurden, waren mit denen ver- gleichbar, die in klinischen Studien zu Teno- fovirdisoproxil bei Erwachsenen beobach- tet wurden (siehe Abschnitt 4.8 Tabellari- sche Zusammenfassung der Nebenwirkun- gen und 5.1).

Bei pädiatrischen Patienten wurde eine Ab- nahme der BMD beobachtet. Bei HIV-1-infi- zierten Jugendlichen (im Alter von 12 bis

< 18 Jahren) waren die BMD Z-Scores der Patienten, die Tenofovirdisoproxil erhielten, niedriger als die der Patienten, die mit Pla- cebo behandelt wurden. Bei HIV-1-infizier- ten Kindern (im Alter von 2 bis 15 Jahren) waren die BMD Z-Scores der Patienten, die zu Tenofovirdisoproxil wechselten, niedriger als die der Patienten, die ihre Stavudin- oder Zidovudin-haltige Therapie beibehiel- ten (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

In der Studie GS-US-104-0352 wurden 89 HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten mit einem medianen Alter von 7 Jahren (Altersspanne 2 bis 15 Jahre) für einen me- dianen Zeitraum von 331 Wochen mit Teno- fovirdisoproxil behandelt. Acht von den 89 Patienten (9,0 %) brachen die Studien- medikation aufgrund von renalen uner- wünschten Ereignissen ab. Fünf Patienten (5,6 %) wiesen Laborbefunde auf, die klinisch mit einer proximalen renalen Tubulopathie vereinbar waren; 4 von diesen Patienten brachen die Therapie mit Tenofovirdisoproxil ab. Sieben Patienten hatten eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) zwischen 70 und 90 ml/min/1,73 m2. Darunter waren 3 Patienten mit einer klinisch bedeutsamen Abnahme der geschätzten GFR während der Behandlung, die sich nach dem Abset- zen von Tenofovirdisoproxil verbesserte.

Sonstige besondere Populationen

Personen mit Nierenfunktionsstörungen: Da Tenofovirdisoproxil nierentoxisch wir- ken kann, wird eine engmaschige Überwa- chung der Nierenfunktion bei allen Erwach- senen mit Nierenfunktionsstörungen emp- fohlen, die Truvada anwenden (siehe Ab- schnitte 4.2, 4.4 und 5.2). Die Anwendung von Truvada wird bei Personen unter 18 Jahren mit Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Patienten mit HIV/HBV- oder HCV-Koin- fektion: Das Nebenwirkungsprofil von Em- tricitabin und Tenofovirdisoproxil bei einer begrenzten Anzahl HIV-infizierter Patienten in Studie GS-01-934, die mit HBV (n = 13) oder HCV (n = 26) koninfiziert waren, äh- nelte dem von Patienten ohne Koinfektion. Wie jedoch bei dieser Patienten-Population zu erwarten, kamen erhöhte AST- und ALT Werte häufiger vor als bei Patienten, die allein mit HIV infiziert sind.

Hepatitis-Exazerbationen nach Beendi- gung der Behandlung: Bei HBV-infizier- ten Patienten traten nach Beendigung der Behandlung klinische und laborchemische Zeichen einer Hepatitis auf (siehe Ab- schnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,

Tabelle 3: Nebenwirkungen im tabellarischen Überblick, die gemäß den Erfahrungen aus klinischen Studien und den Erkenntnissen seit der Markteinführung mit den einzelnen Wirkstoffen von Truvada in Zusammenhang stehen

1 Diese Nebenwirkung kann infolge einer proximalen renalen Tubulopathie auftreten. Liegt diese Erkrankung nicht vor, wird Tenofovirdisoproxil nicht als Ursache betrachtet.

2 Bei pädiatrischen Patienten, die Emtricitabin einnahmen, kam es häufig zu Anämie und sehr häufig zu einer Verfärbung der Haut (verstärkte Pigmentierung).

3 Diese Nebenwirkung wurde im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung gemeldet. Weder in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien, in denen Emtricitabin bei HIV-infizierten Erwachsenen oder Kindern untersucht wurde, noch in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit Tenofovirdisoproxil, noch in dem sogenannten Expanded Access Programm für Tenofovirdisoproxil wurde diese Nebenwirkung beobachtet. Die Häufigkeitskategorie ist eine Schätzung anhand von statistischen Berechnungen, die auf der Gesamtzahl der Patienten basieren, die in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit Emtricitabin behandelt wurden (n = 1.563) oder in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien und im Rah- men des Expanded Access Programms mit Tenofovirdisoproxil behandelt wurden (n = 7.319).

jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn

Website: http://www.bfarm.de

Im Falle einer Überdosierung ist die Person auf Anzeichen einer Toxizität (siehe Ab- schnitt 4.8) zu beobachten. Falls erforderlich, müssen entsprechende unterstützende Standardtherapiemaßnahmen eingeleitet werden.

Bis zu 30 % der Emtricitabin-Dosis und un- gefähr 10 % der Tenofovir-Dosis können durch Hämodialyse eliminiert werden. Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin oder Teno- fovir auch durch Peritonealdialyse eliminiert werden können.