Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat

Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat wird bei erwachsenen Männern für folgende Indikationen angewendet:

• Zur Behandlung des fortgeschrittenen hormonabhängigen Prostatakarzinoms.

• Zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen hormonabhängigen Prostatakarzinoms sowie des lokalisierten hormonabhängigen Prostatakarzinoms bei Patienten des Hoch-Risikoprofils in Kombination mit der Strahlentherapie.

Dosierung

Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat sollte ausschließlich von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal als einmalige Implantat Injektion alle drei Monate verabreicht werden.

Das Ansprechen auf Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat sollte anhand klinischer Parameter und durch Bestimmung der Serumkonzentration des prostataspezifischen Antigens (PSA) überwacht werden. Klinische Studien mit Leuprorelinacetat haben einen Anstieg des Testosterongehalts in der Mehrheit der Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, in den ersten 4 Tagen der Behandlung gezeigt. Danach fiel der Testosteronspiegel ab und erreichte innerhalb 2-4 Wochen Kastrationsniveau; dieses Niveau wurde anschließend für die Dauer der Therapie mit Leuprorelin erhalten. Wenn das Ansprechen suboptimal erscheint, sollte überprüft werden, ob der Testosteronspiegel im Serum tatsächlich Kastrationsniveau erreicht hat oder auf diesem Niveau geblieben ist.

Die Behandlung von Patienten, die an einem Prostatakarzinom erkrankt sind, mit einem GnRH(Gonadotropin-Releasing-Hormon)-Analogon, kann auch nach Erreichen einer Kastrationsresistenz fortgeführt werden. Die relevanten Leitlinien sind hierbei zu beachten.

In der Regel ist die Therapie fortgeschrittener, hormonabhängiger Prostatakarzinome mit Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat eine Langzeitbehandlung.

Klinische Daten haben gezeigt, dass bei lokal fortgeschrittenem, hormonabhängigem Prostatakarzinom eine begleitend zur und nach der Strahlentherapie eingesetzte 3-jährige Androgenentzugstherapie einer 6-monatigen vorzuziehen ist (siehe auch Abschnitt 5.1). In medizinischen Leitlinien wird für Patienten (T3 - T4), die eine Strahlentherapie erhalten, eine Androgenentzugstherapie mit einer Behandlungsdauer von 2-3 Jahren empfohlen.

Besondere Patientengruppen

Pädiatrische Population:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Leuprorelin bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen (siehe auch Abschnitt 4.3). Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat sollte ausschließlich von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal verabreicht werden, die mit diesen Verfahren vertraut sind.

Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat wird subkutan unter die Bauchhaut injiziert. Die Verabreichung sollte zwischen der linken und der rechten Seite des Bauches abwechseln.

Eine versehentliche intraarterielle Injektion ist aufgrund tierexperimenteller Befunde (Thrombosierung kleiner Gefäße distal des Applikationsortes) unbedingt zu vermeiden.

• Überempfindlichkeit gegen Leuprorelin oder andere GnRH-Analoga, gegen Polymilchsäure oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile des Implantats. Patienten mit vorheriger Orchiektomie.

• Als Monotherapie bei Patienten mit Prostatakarzinom mit Rückenmarkskompression oder Nachweis von Metastasen der Wirbelsäule (siehe auch Abschnitt 4.4).

• Bei Frauen oder Kindern.

Vorübergehender Testosteronanstieg

Wie bei anderen GnRH-Agonisten üblich, verursacht Leuprorelin in der ersten Behandlungswoche einen vorübergehenden Anstieg der Serumkonzentrationen von Testosteron, Dihydrotestosteron und saurer Phosphatase. Patienten können eine Verschlechterung bestehender Symptome oder ein Auftreten neuer Symptome feststellen, einschließlich Knochenschmerzen, Neuropathie, Hämaturie, oder Harnleiter- oder Blasenausgangsobstruktion (siehe Abschnitt 4.8). In der Regel klingen diese Symptome im weiteren Verlauf der Therapie ab.

Die zusätzliche Gabe eines geeigneten Antiandrogens sollte ab 3 Tagen vor Beginn der Leuprorelintherapie und für die ersten zwei bis drei Wochen der Behandlung in Betracht gezogen werden. Laut Berichten soll dies etwaige Folgeerscheinungen eines ersten Anstiegs des Serumtestosterons verhindern.

Nach chirurgischer Kastration führt Leuprorelin bei Männern nicht zu einem weiteren Abfall des Testosteronspiegels im Serum.

Der Therapieerfolg sollte regelmäßig (insbesondere aber bei Anzeichen für eine Progression trotz adäquater Therapie) durch klinische Untersuchungen (rektale Austastung der Prostata, Sonographie,

Skelettszintigraphie, Computertomographie) und durch Überprüfung der Phosphatasen bzw. des PSA und des Serumtestosterons kontrolliert werden.

Patienten mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht werden. Knochendichte

In der medizinischen Fachliteratur wurde über eine verminderte Knochendichte in Männern berichtet, die sich einer Orchiektomie unterzogen haben oder mit GnRH-Agonisten behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8).

Antiandrogentherapie führt zu einem deutlich erhöhten Risiko für Knochenbrüche aufgrund von Osteoporose. Zu diesem Thema stehen nur begrenzte Daten zur Verfügung. Knochenbrüche aufgrund von Osteoporose wurden in 5 % der Patienten nach 22 Monaten einer medikamentösen Androgenentzugstherapie und in 4 % der Patienten nach 5 bis 10 Jahren einer Behandlung beobachtet. Das Risiko für Knochenbrüche aufgrund von Osteoporose ist insgesamt höher als das Risiko für pathologische Knochenbrüche.

Neben länger anhaltendem Testosteronmangel, fortgeschrittenem Alter, Rauchen und dem Konsumieren alkoholischer Getränke können auch Adipositas und mangelnde Bewegung einen Einfluss auf die Entstehung von Osteoporose haben.

Hypophyseninfarkt

In Anwendungsbeobachtungen wurde über seltene Fälle von Hypophyseninfarkten (ein einem Infarkt der Hirnanhangsdrüse untergeordnetes klinisches Syndrom) nach der Anwendung von GnRH-Agonisten berichtet. Die Mehrheit dieser Fälle ereignete sich innerhalb 2 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis, manche innerhalb der ersten Stunde. In diesen Fällen äußerte sich der Hypophyseninfarkt als plötzlich eintretende Kopfschmerzen, Erbrechen, visuellen Änderungen, Augenmuskellähmung, veränderter geistiger Zustand, und in manchen Fällen Kreislaufkollaps, welche eine sofortige medizinische Versorgung erforderlich machen.

Depression

Bei Patienten, die mit GnRH-Agonisten, wie Leuprorelin behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für Depressionen (die schwerwiegend sein können). Die Patienten sind über dieses Risiko aufzuklären und im Falle auftretender Symptomatik entsprechend zu behandeln.

Krampfanfälle

Nach der Markteinführung von Leuprorelinacetat wurden Krampfanfälle bei Kindern und Erwachsenen mit oder ohne eine Vorgeschichte von Epilepsie, Anfallsleiden oder Risikofaktoren für Krampfanfälle, beobachtet und berichtet.

Die Anwendung von Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Metabolische Veränderungen und kardiovaskuläres Risiko

Epidemiologische Daten haben gezeigt, dass es unter der Therapie mit GnRH-Analoga zu einer Veränderung des Stoffwechsels (Herabsetzung der Glucosetoleranz oder Verschlechterung eines bestehenden Diabetes mellitus) kommt und dass ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen bestehen kann. Prospektive Daten konnten jedoch den Zusammenhang zwischen der Behandlung mit GnRH-Analoga und einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität nicht bestätigen. Diabetiker und Patienten mit erhöhtem Risiko für metabolische oder kardiovaskuläre Erkrankungen sollen während der Behandlung mit Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat angemessen überwacht werden.

Zu den möglichen metabolischen Veränderungen, die im Zusammenhang mit GnRH-Agonisten auftreten können, zählt auch eine Fettlebererkrankung.

Eine Androgenentzugstherapie kann die QT-Zeit verlängern

Bei Patienten mit einer QT-Zeitverlängerung in der Vorgeschichte oder mit einem Risiko für eine QT-Zeitverlängerung und bei Patienten, die gleichzeitig QT-zeitverlängernde Arzneimittel einnehmen (siehe Abschnitt 4.5), sollte vor der Anwendung von Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Bewertung inklusive des Risikos für die Entstehung von Torsade de pointes durchgeführt werden.

Leberfunktionsstörung

Über Leberfunktionsstörungen und Ikterus mit erhöhten Leberwerten wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Leuprorelinacetat berichtet. Patienten sollten daher engmaschig überwacht und gegebenenfalls geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Abszess an der Einstichstelle

Abszesse an der Einstichstelle sind selten. In einem Bericht über ein Spritzenabszess erschien die Aufnahme von Leuprorelin aus dem Depot gemindert zu sein. In solchen Fällen ist eine Bestimmung des Testosteronspiegels sinnvoll.

Idiopathische intrakranielle Hypertension

Bei Patienten, die Leuprorelin erhalten, wurde über idiopathische intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri) berichtet. Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer idiopathischen intrakraniellen Hypertonie, einschließlich starker oder wiederkehrender Kopfschmerzen, Sehstörungen und Tinnitus, hingewiesen werden. Wenn eine idiopathische intrakranielle Hypertonie auftritt, sollte ein Absetzen von Leuprorelin in Betracht gezogen werden.

Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Haut

Im Zusammenhang mit der Behandlung mit Leuprorelin wurden schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Haut (SCAR) einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) berichtet, die lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen können. Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Verschreibung über die Anzeichen und Symptome aufgeklärt und engmaschig auf schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Haut hin überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome solcher Reaktionen auftreten, sollte Leuprorelin sofort abgesetzt und ggf. eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Andere Ereignisse

Über Fälle von Harnleiterobstruktion und Rückenmarkskompression, die eventuell zu einer Lähmung mit oder ohne tödliche Komplikationen beitragen, wurden in Zusammenhang mit GnRH-Agonisten berichtet. Bei Vorliegen einer Rückenmarkskompression oder Nierenfunktionsstörung sollte die Standardtherapie zur Behandlung dieser Komplikationen eingeleitet werden.

Sowohl Patienten mit Wirbel- oder Hirnmetastasen als auch Patienten mit Harnwegsobstruktion sollten in den ersten Wochen der Therapie engmaschig überwacht werden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat durchgeführt. Über Interaktionen von Leuprorelinacetat mit anderen Arzneimitteln wurde bisher nicht berichtet.

Da eine Androgenentzugstherapie zu einer Verlängerung der QT-Zeit führen kann, sollte die gleichzeitige Anwendung von Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat mit anderen Arzneimitteln, die bekanntermaßen zu einer QT-Zeitverlängerung führen, oder Arzneimitteln, die ein Risiko zur Entstehung von Torsade de pointes haben, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Chinidin, Disopyramid) oder Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid), Methadon, Moxifloxacin, Antipsychotika und andere sorgfältig geprüft werden (siehe Abschnitt 4.4).

Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat ist nicht für die Anwendung bei Frauen indiziert und ist während der Schwangerschaft und Stillzeit allgemein kontraindiziert.

Studien zum Einfluss von Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt. Die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen kann jedoch aufgrund von Sehstörungen und Schwindel beeinträchtigt sein. Müdigkeit kommt häufig vor, insbesondere zu Therapiebeginn, und kann auch durch die zugrundeliegende Tumorerkrankung bedingt sein.

Anfangs kommt es regelmäßig zu einem kurzfristigen Anstieg des Serumtestosteronspiegels, was zu einer vorübergehenden Verstärkung bestimmter Krankheitssymptome führen kann (Auftreten oder Zunahme von Knochenschmerzen, Harnwegsobstruktion und deren Folgen, Rückenmarkskompressionen, Muskelschwäche in den Beinen, Lymphödeme). Diese Zunahme der Beschwerden bildet sich in der Regel spontan zurück, ohne dass Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat abgesetzt werden muss.

Aufgrund des Entzugs der Geschlechtshormone kann es zum Auftreten von Nebenwirkungen kommen. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen sind folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000,

<1/1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten

nicht abschätzbar).

Tabelle 1: Nebenwirkungen

Besondere Hinweise:

Es ist ratsam, dass das Ansprechen auf die Therapie mit Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat durch Messung der Serumtestosteronspiegel 28 Tage nach jeder erfolgten Injektion sowie vor jeder erneuten Anwendung von Leuprorelin Endomedica 11,25 mg Fertigspritze mit Implantat und ergänzend anhand weiterer Laborparameter, wie saure Phosphatase und PSA, kontrolliert wird. So steigt der Testosteronspiegel bei Behandlungsbeginn zunächst an und fällt dann während eines Zeitraumes von zwei Wochen wieder ab. Nach zwei bis vier Wochen werden Testosteronspiegel erreicht, wie sie nach einer beidseitigen Orchiektomie beobachtet werden, und die über den gesamten Behandlungszeitraum bestehen bleiben.

Ein Anstieg saurer Phosphatasespiegel kann in der Anfangsphase der Therapie beobachtet werden und ist vorübergehend. In der Regel werden nach einigen Wochen wieder Normalwerte bzw. annähernde Normalwerte erreicht.

In seltenen Fällen traten Spritzenabszesse auf. In einem Fall eines Spritzenabszesses schien die Resorption von Leuprorelin aus dem Depot vermindert, so dass in solchen Fällen der Testosteronspiegel kontrolliert werden sollte.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Intoxikationssymptome wurden bisher nicht beobachtet.

Selbst bei Anwendung von Dosen bis zu 20 mg Leuprorelinacetat pro Tag über zwei Jahre (die bei ersten klinischen Studien Anwendung fanden) konnten keine anderen bzw. neuen Nebenwirkungen, die sich von denen nach täglicher Applikation von 1 mg oder dreimonatlicher Applikation von 11,25 mg unterschieden, gefunden werden.