Humatin Kapseln sind für folgende Erkran- kungen bei Erwachsenen indiziert:

• Therapie und Prophylaxe der portosyste- mischen Enzephalopathie

• Präoperative Reduktion der Darmflora

  Humatin Kapseln sind für die Behandlung folgender Erkrankungen bei Erwachsenen und Jugendlichen indiziert:

• Therapie des nicht invasiven Amöbenbe- falls des Darmlumens

  Die offiziellen Richtlinien für den angemes- senen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.

Allgemeine Dosierungsempfehlungen für Erwachsene, die immer auf Paromomycin bezogen sind:

Prophylaxe der portosystemischen Enze- phalopathie

Je nach Ausprägung der Symptomatik er- halten Erwachsene eine Tagesdosis von 1 000 bis 2 000 mg.

Therapie der portosystemischen Enzepha- lopathie (z. B. Präkoma und Coma hepati- cum)

Je nach Schwere des Krankheitsbildes er- halten Erwachsene eine Tagesdosis von 35 (bis 75) mg Paromomycin pro kg Körper- gewicht. In Ausnahmefällen kann die Ta- gesdosis bei intakter Nierenfunktion auf maximal 3 000 mg erhöht werden.

Therapiedauer: 2 bis 6 Tage bzw. bis zum Abklingen der Symptomatik.

Präoperative Reduktion der Darmflora Während der letzten 2 präoperativen Tage täglich 4 000 mg Paromomycin (16 Huma- tin Kapseln).

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Bei orthograder Darmspülung können 8 000 bis 10 000 mg Paromomycin etwa 1 Stunde nach Beendigung der Spülung verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass diese Verabreichung ca. 12 Stunden vor dem geplanten Eingriff stattfindet.

Therapie des nicht invasiven Amöbenbe- falls des Darmlumens

Erwachsene erhalten eine Tagesdosis von 15 bis 25 (bis 100) mg/kg Körpergewicht über mindestens 5 Tage oder entsprechend erhöhte Tagesdosen bei kürzerer Behand- lungszeit.

Dosierungsbeispiel für Humatin Kapseln Ein Patient mit 50 kg Körpergewicht und einer Tagesdosis von 35 mg/kg KG erhält eine Gesamttagesdosis von 1 750 mg Pa- romomycin, entsprechend 7 Humatin Hart- kapseln.

Die Tagesdosis wird – soweit nicht für spe- zielle Indikationen anders empfohlen – auf mehrere Einzeldosen verteilt, in 6- bis 8-stündigen Intervallen gegeben.

Besondere Patientengruppen

Patienten mit Leberinsuffizienz

Eine Dosisanpassung bei Leberinsuffizienz ist in der Regel nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz Resorbiertes Paromomycin wird haupt- sächlich durch glomeruläre Filtration aus- geschieden. Deshalb sollte Paromomycin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- funktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche

Paromomycin darf bei Kindern und Jugend- lichen unter 18 Jahren in den Anwendungs- gebieten „Therapie und Prophylaxe der portosystemischen Enzephalopathie“ und

„Präoperative Reduktion der Darmflora“ nicht angewendet werden, da keine Daten vorliegen.

Therapie des nicht invasiven Amöbenbe- falls des Darmlumens

Jugendliche bis 18 Jahre erhalten eine Tagesdosis von 25 bis 35 mg/kg Körper- gewicht über mindestens 5 Tage (auf 3 Ein- zeldosen verteilt).

Humatin Hartkapseln werden am besten nach dem Essen eingenommen.

Paromomycin darf nicht angewendet werden

• bei erwiesener Überempfindlichkeit ge- gen den Wirkstoff oder einen der in Ab- schnitt 6.1 genannten sonstigen Bestand- teile. Eine mögliche Kreuzallergie mit an- deren Aminoglykosiden ist zu beachten.

• bei Früh- und Neugeborenen im Alter

  < 1 Monat, aufgrund unreifer Nierenfunk- tion (siehe Abschnitt 5.2)

• bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren in den Anwendungsgebieten

  „Therapie und Prophylaxe der porto- systemischen Enzephalopathie“ und „Prä- operative Reduktion der Darmflora“, da keine Daten vorliegen.

• bei einer Vorschädigung des Vestibular- oder Cochleaorgans

• bei Myasthenia gravis, Obstipation und Ileus

• in der Schwangerschaft und Stillzeit

Wegen der potenziellen Gefahr oto- und nephrotoxischer Nebenwirkungen darf Pa- romomycin nicht parenteral verabreicht werden (siehe auch Abschnitt 4.9).

Sofortiger Abbruch der Behandlung mit Paromomycin ist erforderlich bei

• Auftreten von schweren, akuten Hyper- sensitivitätsreaktionen (z. B. Anaphylaxie)

  und seltenen Hypersensitivitätsreaktionen (z. B. Urtikaria)

• Auftreten von schweren, lang anhalten- den Diarrhoen während oder nach der Therapie (wegen der Möglichkeit einer Antibiotika-assoziierten pseudomembra- nösen Kolitis, meist verursacht durch Clostridioides difficile, die sofort behan- delt werden muss)

  Paromomycin sollte mit besonderer Vor- sicht angewendet werden bei

• Patienten mit eingeschränkter Nieren- funktion

• Langzeittherapie mit Paromomycin (z. B. als Prophylaktikum hepatischer Enze- phalopathien)

• Patienten mit Ulzerationen im Magen- Darm-Trakt

• ausgedehnten entzündlich blutenden Lä- sionen der Darmschleimhaut (wegen ge- ringer systemischer Resorption von Paro- momycin)

Es wird empfohlen, bei den oben genann- ten Patientengruppen die Hörfunktion re- gelmäßig zu überprüfen und bei gleichblei- bender Initialdosis die Erhaltungsdosis ggf. zu reduzieren.

Langfristige oder wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit resistenten Keimen und Sprosspilzen führen.

Aufgrund seiner minimalen gastrointesti- nalen Resorption bei oraler Anwendung besitzt Paromomycin ein geringes Poten- zial für systemische Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Theoretisch können die gleichen Wechselwirkungen auftreten wie bei systemisch verabreichten Amino- glykosiden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Muskel- relaxanzien vom nicht depolarisierenden Typ kann die neuromuskuläre Blockade vertieft und verlängert sein.

Wegen des erhöhten Nebenwirkungsrisi- kos sollten Patienten besonders überwacht werden, die gleichzeitig oder anschließend mit potenziell oto- oder nephrotoxischen Medikamenten behandelt werden, wie z. B. Amphotericin B, Colistin, Ciclosporin, Cis- platin, Vancomycin, Schleifendiuretika wie Etacrynsäure und Furosemid.

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft ist die An- wendung von Paromomycin kontraindiziert. Da eine systemische Wirkung nicht voll- ständig auszuschließen ist, kann ein em- bryotoxisches/ teratogenes Risiko im 1. Tri- menon und ein fetotoxisches Risiko im 2. und 3. Trimenon nicht ausgeschlossen wer- den. Während der gesamten Schwanger- schaft sind toxische Schäden am Gehör möglich.

Stillzeit

Da der Übergang in die Muttermilch unge- klärt ist, sollte unter einer Behandlung mit

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Paromomycin auf das Stillen verzichtet werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswir- kungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwir- kungen sind breiige Stuhlentleerung und Durchfall. Ferner wurden für Paromomycin als schwerwiegende Nebenwirkungen Hy- persensitivitätsreaktionen und Antibiotika- assoziierte pseudomembranöse Kolitis be- richtet.

Nebenwirkungen von Antibiotika (Klassen- effekt)

Beim Auftreten von schweren, lang anhal- tenden Diarrhoen während oder nach der Therapie mit Paromomycin kann sich da- hinter eine Antibiotika-assoziierte pseudo- membranöse Kolitis verbergen, die sofort behandelt werden muss.

Nach Feststellung (Diagnose) einer pseudo- membranösen Enterokolitis ist ärztlicher- seits ein Abbruch der Behandlung mit Hu- matin Kapseln zu erwägen und eine ange- messene Behandlung einzuleiten (Einnahme von speziellen Antibiotika/ Chemotherapeu- tika, deren Wirksamkeit klinisch erwiesen ist). Arzneimittel, die die Peristaltik hem- men, sind kontraindiziert.

Bei Auftreten von seltenen Hypersensitivi- tätsreaktionen, wie z. B. Urtikaria und schwe- ren, akuten Hypersensitivitätsreaktionen, wie

z. B. Anaphylaxie, muss die Therapie mit Paromomycin sofort abgebrochen und die entsprechenden Notfallmaßnahmen (z. B. Gabe von Antihistaminika, Kortikosteroiden, Sympathomimetika und ggf. Beatmung) müssen eingeleitet werden.

Siehe Tabelle

Tabelle der Nebenwirkungen

Kinder und Jugendliche

Auf Basis der vorliegenden Daten ist bei Kindern und Jugendlichen das gleiche Ne- benwirkungsprofil zu erwarten wie bei Er- wachsenen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi- zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome einer Überdosierung

Da Paromomycin bei intakter Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts kaum in den Blut- kreislauf resorbiert wird, ist bei einer gerin- gen Überdosierung von Humatin Kapseln kaum mit Vergiftungserscheinungen zu rech- nen (siehe aber bezüglich der Möglichkeit der Ototoxizität Abschnitt 4.3).