Ethosuximid Fairmed Healthcare 250 mg Weichkapseln
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Name des Präparats
Gluten/Laktose
Laktose: Nein
Darreichungsform
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Fachinfo - Ethosuximid 250 mg
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Absencen
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Myoklonische und myoklonisch-atonische Anfälle des Jugendlichen , wenn andere Arzneimittel nicht wirksam waren und/oder nicht vertragen wurden
Dosierung
Die Dosierung sollte individuell auf der Grundlage der klinischen Reaktion und des Serumspiegels festgelegt werden.
Erwachsene, ältere Patienten und Kinder über 6 Jahren
Die Behandlung beginnt mit 250 mg 2 mal täglich.
Die Tagesdosis kann im ambulanten Bereich alle 7 Tage und im klinischen Bereich alle 4 Tage um 125 mg erhöht werden, bis die optimale Dosis erreicht ist. Diese wird in der Regel eine
Menge von 1500-2000 mg pro Tag nicht überschreiten.– Wenn kleine Dosisanpassungen erforderlich sind, sollte eine alternative pharmazeutische Formulierung wie eine Ethosuximid Lösung verabreicht werden.
Kinder und Jugendliche
Kindern unter 6 Jahren sollte Ethosuximid oral in flüssiger Form verabreicht werden. Die Halbwertszeit von Ethosuximid im Plasma beträgt mehr als 24 Stunden, so dass die
Tagesdosis als Einzeldosis eingenommen werden kann, sofern das Arzneimittel gut vertragen wird. Hohe Tagesdosen sollten in 2 oder 3 Einzeldosen eingenommen werden.
Ein Facharzt (Neurologie, Neuropädiatrie) wird den Start, die Behandlungsdauer und das Absetzen von Ethosuximid individuell festlegen.
Art der Anwendung
Ethosuximid Zentiva ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Weichkapseln können während oder nach den Mahlzeiten und, falls gewünscht, mit etwas Wasser eingenommen werden.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Ethosuximid, andere Succinimide, Soja oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Beim Auftreten von Dyskinesien (siehe Abschnitt 4.8) muss Ethosuximid abgesetzt werden; gegebenenfalls ist die intravenöse Gabe von Diphenhydramin angezeigt.
Auf die klinischen Symptome einer Knochenmarkschädigung (Fieber, Angina, Hämorrhagie) ist besonders zu achten (Abschnitt 4.8). Um mögliche Knochenmarkschädigungen und Thrombozytopenien (in einigen Fällen tödlich verlaufend) zu erkennen werden regelmäßige (zunächst monatlich, nach l Jahr alle 6 Monate) Blutbildkontrollen empfohlen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion. Bei einer Leukozytenzahl unter 3500/mm3 oder einem Anteil der Granulozyten unter 25 % sollte die Dosis reduziert oder die Therapie abgesetzt werden. Die Leberenzyme sind ebenfalls regelmäßig zu kontrollieren.
Besonders bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen in der Anamnese können psychische Nebenwirkungen auftreten (paranoid-halluzinatorische Symptome, Angstzustände, Agitiertheit; siehe Abschnitt 4.8). Daher ist bei der Behandlung dieser Patientengruppe mit Ethosuximid besondere Vorsicht erforderlich.
Suizidgedanken und suizidales Verhalten
Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos bei der Einnahme von Ethosuximid nicht aus.
Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und deren Betreuer) müssen angewiesen werden, medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten.
Hinweis:
Zur Vermeidung der bei Absencen häufig hinzukommenden anderen Typen der generalisierten Anfällen kann es notwendig sein Ethosuximid mit wirksamen Antikonvulsiva (z. B. Primidon oder Phenobarbital) zu kombinieren.
Bei Patienten mit gemischten Epilepsieformen kann Ethosuximid generalisierte Anfälle auslösen. Wenn von einer bestehenden Medikation auf Ethosuximid umgestellt wird oder wenn Ethosuximid abgesetzt wird, sollte dies schrittweise erfolgen.
Schwere Hautreaktionen
Schwerwiegende dermatologische Reaktionen, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms (SJS) und der Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), wurden während der Behandlung mit Ethosuximid berichtet. SJS und DRESS können tödlich sein. Das höchste Risiko für diese Reaktionen scheint für die Patienten in der frühen Phase der Therapie zu bestehen, da die Reaktion in der Mehrzahl der Fälle innerhalb des ersten Behandlungsmonats einsetzt. Ethosuximid muss beim ersten Auftreten von Anzeichen und Symptomen schwerer Hautreaktionen, wie Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit, abgesetzt werden.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Ethosuximid Zentiva enthält Sorbitol (Ph.Eur.) (E 420).
Die additive Wirkung gleichzeitig angewendeter Sorbitol- (oder Fructose-) haltiger Arzneimittel und die Einnahme von Sorbitol (oder Fructose) über die Nahrung ist zu berücksichtigen.
Der Sorbitolgehalt oral angewendeter Arzneimittel kann die Bioverfügbarkeit von anderen, gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln beeinflussen.
Patienten mit hereditärer Fructoseintoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen/erhalten.
Ethosuximid Zentiva enthält Sojalecithin und darf nicht bei Patienten angewendet werden, die überempfindlich auf Erdnüsse oder Soja reagieren.
Wechselwirkungen mit anderen Armeimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Folgende Wechselwirkungen zwischen Ethosuximid und anderen Arzneimitteln sind besonders zu beachten:
Wenn Ethosuximid Zentiva in Kombination mit anderen Antiepileptika angewendet wird, muss die Dosierung von Ethosuximid und/oder der anderen Antiepileptika entsprechend dem Ansprechen des Patienten angepasst werden.
Einfluss anderer Arzneimittel auf Ethosuximid
Bei gleichzeitiger Anwendung vom Carbamazepin erhöht sich die Plasmaclearance von Ethosuximid. Valproinsiiure kann die Plasmakonzentration von Ethosuximid bei den meisten
Patienten erhohen. Es wird empfohlen, die Serumkonzentrationen der einzelnen Substanzen regelmäßig zu bestimmen. Der Blutspiegel von Ethosuximid kann durch Isoniazid erhöht werden.
Einfluss von Ethosuximid auf andere Arzneimittel
Ethosuximid verändert in der Regel die Plasmakonzentrationen anderer Antiepileptika wie Primidon, Phenobarbital und Phenytoin nicht, weil Ethosuximid kein Enzyminduktor ist. Es wurde jedoch vereinzelt von einem Anstieg der Phenytoin-Konzentration bei gleichzeitiger Anwendung von Ethosuximid berichtet.
Die gleichzeitige Anwendung von zentral wirksamen Arzneimitteln, Alkohol oder krampfauslösenden Substanzen und Ethosuximid ist zu vermeiden.
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Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter sollten durch ihren Arzt vor Beginn der Behandlung mit Ethosuximid über die Notwendigkeit der Planung und Überwachung einer Schwangerschaft beraten werden. Die Patientinnen sollten angewiesen werden, eine während der Behandlung eingetretene Schwangerschaft sofort ihrem Arzt mitzuteilen.
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten über die Anwendung von Ethosuximid während der Schwangerschaft beim Menschen vor, um die möglichen Schäden zu beurteilen. Obwohl bei Kindern von Müttern, die während der Schwangerschaft einer Ethosuximid-Monotherapie ausgesetzt waren, keine spezifischen angeborenen Fehlbildungen beobachtet wurden, ist bekannt, dass Neugeborene von Müttern, die Antiepileptika einnehmen, im Allgemeinen häufiger angeborene Anomalien aufweisen als andere Säuglinge. Das Risiko von Fehlbildungen während einer Antiepileptika-Therapie variiert je nach Art des Antiepileptikums, der Dosierung und des Expositionszeitraums, aber für mehrere Arten von Substanzen ist das Risiko von Fehlbildungen um den Faktor 2 bis 3 erhöht, verglichen mit der erwarteten Inzidenz von etwa 3 % in der Allgemeinbevölkerung. Häufig gemeldete Fehlbildungen sind Lippenspalten, kardiovaskuläre Fehlbildungen und Neuralrohrdefekte. In Bezug auf Ethosuximid wurde in Tierstudien Reproduktionstoxizität, eine höhere Inzidenz von Fehlbildungen und Verhaltensänderungen beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Die Patienten sollten über das potenziell erhöhte Fehlbildungsrisiko informiert werden und es sollten pränataldiagnostische Maßnahmen angeboten werden.
Eine antiepileptische Therapie sollte generell während der Schwangerschaft nicht ohne ärztliche Zustimmung unterbrochen werden, weil ein plötzlicher Therapieabbruch oder eine unkontrollierte Verminderung der Dosis zum Wiederauftreten von epileptischen Anfallen führen kann, die die Schwangere und/oder das ungeborene Kind schädigen könnten. Wann immer möglich, sollte während der Schwangerschaft einer Monotherapie der Vorzug gegeben werden, da die Behandlung mit mehreren Antiepileptika mit einem höheren Risiko für kongenitale Fehlbildungen verbunden ist. Die niedrigste wirksame Dosis von Ethosuximid, die eine Anfallskontrolle gewährleistet, darf nicht überschritten werden, insbesondere während des 20. und 40. Tages der Schwangerschaft. Die Ethosuximid-Serumkonzentration der Schwangeren muss überwacht werden. Einige Antiepileptika können einen Folsäuremangel verursachen. Außerdem wird eine Folsäureergänzung - in einer für alle schwangeren Frauen üblichen Dosierung - dringend empfohlen. Zur Vermeidung von Blutungskomplikationen beim Neugeborenen aufgrund eines möglichen Vitamin-K-Mangels - über den nach der Einnahme einiger Antiepileptika durch die Mutter berichtet wurde - kann erwogen werden, der Mutter in den letzten Wochen der
Schwangerschaft Vitamin K zu verabreichen. Für das Neugeborene wird eine parenterale Verabreichung von Vitamin K unmittelbar nach der Geburt empfohlen.
Stillzeit
Ethosuximid geht in solchen Mengen in die menschliche Muttermilch über, dass beim Säugling subtherapeutische Konzentrationen auftreten können. Beim Säugling können Nebenwirkungen wie Reizbarkeit, Trinkschwierigkeiten und Schläfrigkeit auftreten. Das Stillen während der Behandlung mit Ethosuximid Zentiva wird daher nicht empfohlen. Gestillte Säuglinge sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen überwacht werden. Fertilität
Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Ethosuximid auf die männliche oder weibliche Fertilität vor.
Die Möglichkeit einer verminderten Reaktionsfähigkeit sollte beim Führen von Fahrzeugen und beim Einsatz gefährlicher Maschinen berücksichtigt werden.
Während der Einstellungsphase, bei höherer Dosierung und in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die das Zentralnervensystem beeinträchtigen, kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch von Ethosuximid eintreten und gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.
Daher sollten die Patienten das Führe von Fahrzeugen, das Bedienen von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten zumindest während der Einstellungsphase der Behandlung unterlassen. Die Entscheidung in jedem Einzelfall trifft der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100, < 1/10) Gelegentlich (≥1/1.000, < 1/100) Selten (≥1/10.000, < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Im therapeutischen Dosisbereich sind Nebenwirkungen häufig und werden bei etwa bei 1/6 der Patienten beobachtet. Hauptsächlich handelt es sich um Übelkeit, Erbrechen, Singultus und Abdominalschmerzen.
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: | |
| Selten | Leukopenie*, Thrombozytopenie*, Agranulozytose*, Eosinophilie* |
| Nicht bekannt | In Einzelfällen wurden aplastische Anämien* undPanzytopenien* beobachtet. |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | |
| Gelegentlich | Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit |
| Erkrankungen des Immunsystems | |
| Selten | Nephrotisches Syndrom |
| Psychiatrische Erkrankungen | |
| Gelegentlich | Zurückgezogenheit, Angstzustände, Schlafstörungen |
| Selten | Innerhalb von Tagen und Wochen sich entwickelnde paranoid-halluzinatorische Phänomene |
| Erkrankungen des Nervensystems | |
| Gelegentlich | Starke Kopfschmerzen, Ataxie, Lethargie |
| Nicht bekannt | In wenigen Einzelfällen ist bei Behandlungsbeginn über Dyskinesien innerhalb der ersten 12 Stunden berichtet worden. Diese verschwanden nach Absetzen von Ethosuximid oder nach Gabe von Diphenhydraminrasch. |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | |
| Häufig bis sehr häufig | Singultus |
| Augenerkrankungen | |
| Nicht bekannt | Myopie |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | |
| Häufig bis sehr häufig | Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen |
| Gelegentlich | Diarrhö, Verstopfung |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | |
| Selten | Lupus erythematodes unterschiedlicher Ausprägung* |
| Nicht bekannt | Es können allergische Hauterscheinungen*, wie Exantheme, aber auch in schwerer generalisierter Form als Stevens-Johnson-Syndrom*, auftreten,Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) |
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse | |
| Nicht bekannt | Vaginalblutungen |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | |
| Nicht bekannt | Reizbarkeit, Pavor nocturnus, Konzentrationsstörung, Aggressivität |
*dosisunabhängiger Effekt (siehe auch Abschnitt 4.4)
In den meisten Fällen einer Leukopenie normalisierte sich das Blutbild nach Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels. In einigen Fällen wurde Patienten, die unter einer anderen antiepileptischen Therapie eine Leukopenie entwickelt hatten, zufriedenstellend mit einer Ethosuximid-Monotherapie behandelt.
Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome wie Fieber, Halsschmerzen, Mundschleimhautulzerationen, Hämatome oder Blutungen auftreten, damit ein vollständiges Blutbild erstellt wird.
Bei einigen Patienten mit gemischten Epilepsieformen kann sich unter Ethosuximid-Monotherapie die Häufigkeit generalisierter tonisch-klonischer (Grand Mal-) Anfalle erhöhen.
Es wurde über psychotische Zustände berichtet, die vermutlich durch die antikonvulsive Therapie ausgelöst oder verstärkt worden waren.
Bei Kindern, die Ethosuximid erhielten, wurde gelegentlich über Lupus-artige Reaktionen berichtet, deren Ausprägung von schwerwiegenden, systemischen immunologischen Erkrankungen (zum Beispiel nephrotisches Syndrom, das sich im Allgemeinen nach Absetzen des Arzneimittels vollständig zurückbildete) bis zum Nachweis antinuklearer antikörper ohne klinische Symptome reichte.
In der Regel klingen Nebenwirkungen ab, wenn die Dosis reduziert wird. Normalerweise treten sie bei einer anschließenden Dosissteigerung nicht erneut auf. Beim Auftreten von nicht dosisabhängigen, reversiblen Nebenwirkungen ist das Absetzen des Arzneimittels jedoch angezeigt. Bei erneuter Anwendung des Arzneimittels ist mit ihrem Wiederauftreten zu rechne.
Bei Dauertherapie kann es zu einer Beeinträchtigung der Leistungsfähigkeit kommen, z. B. zu einem Abfall der schulischen Leistungen bei Kindern und Jugendlichen.
Schwere unerwünschte Hautreaktionenen (SCAR), einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms (SJS) und der Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), wurden in Verbindung mit der Behandlung mit Ethosuximid berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglich eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfann.de anzuzeigen.
Bei jeder Beurteilung einer Überdosierung darf prinzipiell die Möglichkeit einer Mehrfachintoxikation, z. B. durch Einnahme mehrerer Arzneimittel in suizidaler Absicht, nicht ausgeschlossen werden. Die Symptome einer Überdosierung werden durch den Einfluss von Alkohol und anderen zentral dämpfenden Mitteln verstärkt.
Symptome
Ethosuximid kann Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Anorexie, Ataxie, Tremor, (motorische) Unruhe, Müdigkeit, Lethargie, Depression, Reizbarkeit, choreiforme Bewegungen, zentrale Dämpfungen (bis bin zum Koma), Hypotonie und Atemdepression hervorrufen.
Aufgrund der langen Halbwertzeit können die Wirkungen lange anhalten. Auch Schädigungen der Leber und Nieren könne auftreten. Mögliche idiosynkratische Reaktionen sind Exantheme, Erytheme, Blutzelldyskrasien, allergische Reaktionen, systemischer Lupus erythematodes, Verhaltensänderungen und Psychosen. ·
Behandlung
Die Resorption kann durch induziertes Erbrechen oder Magenspülung und anschließende Gabe von Aktivkohle (Adsorbens) und Natriumsulfat (Laxans) verhindert werden. Eine intensivmedizinische Überwachung ist angezeigt. Falls notwendig kann eine Hämodialyse durchgeführt werden. Die weitere Behandlung erfolgt unterstützend und symptomatisch.
PHARMAKOLOGISCBE EIGENSCHAFTEN
Pharmakologische Eigenschaften - Ethosuximid 250 mg
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, Succinimid-Derivate ATC-Code: N03AD01
Wirkmechanismus
Ethosuximid ist ein Antiepileptikum aus der Klasse der Succinimide, das offenbar multiple Wirkmechanismen hat. Die Aktivität von Ethosuximid bei Absencen-Epilepsien scheint hauptsächlich auf der Inhibierung der T-Typ-Kalziumkanäle im Thalamus zu beruhen.
Kinder und Jugendliche
In einer doppelblinden, randomisierten, 20-wöchigen Studie mit 453 Kindern im Alter von 2,5 bis 13 Jahren mit neu diagnostizierter Absence-Epilepsie im Kindesalter wurden die Wirksamkeit, Verträglichkeit und neuropsychologischen Wirkungen von Ethosuximid, Valproinsäure und Lamotrigin als Monotherapie bei Absence-Epilepsie im Kindesalter untersucht. Dabei zeigte sich unter Behandlung mit entweder Ethosuximid oder Valproinsäure ein höherer Anteil von Kindern ohne Therapieversagen (53 % bzw. 58 %) als unter Behandlung mit Lamotrigin (29 %; Odds Ratio für Ethosuximid vs. Lamotrigin 2,66; 95%-Konfidenzintervall [KI] 1,65 bis 4,28; Odds Ratio für Valproinsäure vs. Lamotrigin 3,34; 95%-KI 2,06 bis 5A2; p < 0,001 für beide Vergleiche). Sowohl in den präspezifizierten als auch in den Post-hoc-Analysen führte Ethosuximid zu weniger Wirkungen auf die Aufmerksamkeit als Valproinsäure (in Woche 16 und Woche 20 war der Prozentanteil von Probanden mit einem Confidence Index Score 0,60 im Conners‘ Continuous Performance Test in der Valproinsäure-Gruppe höher als in der Ethosuximid-Gruppe [49 % vs. 33 %; Odds Ratio 1,95; 95%-KI 1,12 bis 3,4l; p = 0,03] und der Lamotrigin-Gruppe [49 % vs. 24 %; Odds Ratio 3,04; 95%-KI 1,69 bis 5,49; p < 0,001]).
Resorption
Ethosuximid wird leicht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und in der Leber in hohem Maße metabolisiert.
Ethosuximid wird nach oraler Gabe praktisch vollständig resorbiert. Nach Einnahme von 1 g Ethosuximid wurden bei 3 Probanden nach 1 bis 4 Stunden Cmax-Werte von 18-24 µg/ml gemessen.
Bei Erwachsenen wurde unter Dauermedikation mit ca. 15 mg/kg Körpergewicht eine Plasmakonzentration von etwa 50 µg/ml gemessen. Bei einer oralen Dosis von 1 mg/kg pro Tag ist eine Plasmakonzentration von 2-3 µg/ml zu erwarten.
8-10 Tage nach Therapiebeginn ist mit dem Eintreten des Steady State zu rechnen. Trotz starker interindividueller Variation der Plasmakonzentrationen bei gleicher oraler Dosis zeigte sich eine dosislineare Abhängigkeit der Plasmakonzentration.
Die therapeutische Plasmakonzentration von Ethosuximid liegt bei 40-100 µg/ml. Plasmakonzentrationen über 150 µg/ml können toxische Wirkungen haben.
Verteilung
Ethosuximid wird weiträumig im Körper verteilt, aber nicht wesentlich an Plasmaproteine gebunden, daher könne die Speichelkonzentrationen für die Therapieüberwachung nützlich sein. Spitzenspiegel im Serum treten l bis 7 Stunden nach einer oralen Einzeldosis auf. Therapeutische Spiegel liegen zwischen 40 und 100 µg/ml. Ethosuximid hat eine lange Eliminationshalbwertszeit: bei Erwachsenen 40-60 Stunden, bei Kindern 30 Stunden. Für das scheinbare Verteilungsvolumen werden Werte um 0,7 l/kg Körpergewicht angegeben.
Biotransformation
Ethosuximid wird in hohem Maße in der Leber oxidativ metabolisiert. Es werden mehrere Metaboliten gebildet, vorwiegend die beiden Diastereomere 2-( l-Hydroxyethyl)-2-methylsuccinimid und 2-Ethyl-2-methyl-3-hydroxysuccinimid. Die Metaboliten sind wahrscheinlich inaktiv.
Elimination
Ethosuximid wird, überwiegend in Form seiner Metaboliten, im Urin ausgeschieden. Die Hauptmetaboliten, die beiden Diastereomere 2-(1-Hydroxyethyl)-2-methylsuccinimid und 2-Ethyl- 2-methyl-3-hydroxysuccinimid, werden zum Teil konjugiert als Glucuronide renal ausgeschieden. Nach einer einmaligen oralen Gabe von 13,1-18,0 mg Ethosuximid/kg Körpergewicht an 12 männliche Probanden (20-23 Jahre, 57,2-114,8 kg Körpergewicht) wurde eine Plasmahalbwertzeit von 38,3-66,6 Stunden ermittelt.
Bei einmaliger Gabe von 500 mg Ethosuximid (Kapseln) an 5 Kinder wurden Plasmahalbwertszeiten von 25,7 bis 35,9 Stunden, bei Gabe als Lösung von 24,8 bis 41,7 Stunden gemessen.
Übergang in die Muttermilch
Ethosuximid tritt in die Muttermilch über, wobei das Verhältnis der Ethosuximid-Konzentration in der Muttermilch zu der im Plasma mit 0,94 ± 0,06 angegeben wird.
Kinder und Jugendliche
In einer Studie wurden nach einmaliger Gabe von 500 mg Ethosuximid an Kinder (7-8,5 Jahre, 12,9-24,4 kg Körpergewicht) nach 3-7 Stunden Cmax-Werte von 28,0-50,9 µg/ml ermittelt.
Bei Dauermedikation mit 20 mg/kg Körpergewicht wird bei Kindern eine Plasmakonzentration von etwa 50 µg/ml erzielt. Eine orale Dosis von 1 mg/kg pro Tag führte bei Kindern zu einer Plasmakonzentration von 1-2 µg/ml. Jüngere Kinder benötigen daher etwas höhere Dosen als ältere Kinder.
Pharmazeutische Angaben - Ethosuximid 250 mg
Kapselinhalt
Macrogol 400
Kapselhülle
Gelatine
Glycerol
Sorbitol-Lösung 70% (nicht kristallisierend) (Ph.Eur.) (E 420) Erythrosin (E 127)
Gereinigtes Wasser Macrogol 400
Mittelkettige Triglyceride (Verarbeitungshilfsmittel) Lecithin, Soya (E322) (Verarbeitungshilfsmittel)
Weiß opake Flasche (HDPE) mit weiß opakem kindergesichertem Verschluss (PP).
Packungsgrößen: 28, 50, 56, 100, 112, 200 Kapseln Blisterpackung aus Alu-/klarer farbloser PVC/PE/PVdC-Al-Folie. Packungsgrößen: 50, 100, 200 Weichkapseln
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.